Syndroxocin
Sindroxocin: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Voor schendingen van de leverfunctie
- 11. Geneesmiddelinteracties
- 12. Analogen
- 13. Voorwaarden voor opslag
- 14. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 15. Beoordelingen
- 16. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Sindroxocin
ATX-code: L01DB01
Werkzame stof: doxorubicine (doxorubicine)
Fabrikant: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Roemenië); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Duitsland); Actavis Italy SpA (Italië)
Beschrijving en foto-update: 2019-12-25
Sindroxocin is een antineoplastisch antibacterieel geneesmiddel.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Het medicijn wordt afgegeven in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intravesicale en intravasculaire toediening: een poreuze massa van rode kleur (10 en 50 mg elk in glazen injectieflacons, instructies voor het gebruik van Sindroxocin en 1 injectieflacon in een kartonnen doos).
De samenstelling van het medicijn voor 1 fles:
- werkzame stof: doxorubicinehydrochloride - 10 of 50 mg;
- hulpcomponenten: methylparahydroxybenzoaat, watervrije lactose (in de vorm van lactosemonohydraat).
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Sindroxocin is een anthracycline-antibioticum met antitumoractiviteit. De werkzame stof is geïsoleerd uit de cultuur van Streptomyces peucetius var. caesius.
Het heeft antimitotische en antiproliferatieve eigenschappen. Het werkingsmechanisme van Sindroxocin is gebaseerd op zijn vermogen om te interageren met DNA, vrije radicalen te vormen, celmembranen rechtstreeks te beïnvloeden en de synthese van nucleïnezuren te onderdrukken.
Cellen zijn gevoelig voor doxorubicine in de S- en G2-fasen.
Farmacokinetiek
Na toediening van Sindroxocin wordt doxorubicine snel geabsorbeerd en relatief gelijkmatig door het lichaam verdeeld. Heeft niet het vermogen om de bloed-hersenbarrière te penetreren. Ongeveer 75% van de toegediende dosis bindt zich aan plasma-eiwitten.
Het ondergaat metabolisme in de lever, als gevolg van biotransformatie wordt de actieve metaboliet doxorubicinol gevormd. Onder invloed van reductasen, oxidasen en dehydrogenases vindt enzymatische reductie van doxorubicine plaats, dit veroorzaakt de vorming van vrije radicalen, waardoor de manifestatie van cardiotoxische werking mogelijk is.
Na intraveneuze (IV) toediening verlaat het medicijn snel het bloed en wordt het geconcentreerd in de nieren, lever, longen, milt en myocardium.
De halfwaardetijd van doxorubicine en doxorubicinol is 20-48 uur.
Het wordt uitgescheiden: 40% met gal in onveranderde vorm binnen 7 dagen, 5-12% met urine in onveranderde vorm en in de vorm van metabolieten gedurende 5 dagen.
Gebruiksaanwijzingen
- trofoblastische tumoren;
- kanker van de maag en slokdarm;
- alvleesklierkanker;
- Wilms-tumor (nefroblastoom);
- primair hepatocellulair carcinoom;
- mesothelioom;
- kleincellige longkanker;
- carcinoïde;
- Kaposi's sarcoom;
- borstkanker;
- eierstokkanker;
- baarmoederhalskanker;
- endometriumkanker;
- sarcoom van de baarmoeder;
- kiemceltumoren van de zaadbal;
- prostaatkanker;
- insulinoma;
- acute myeloïde / lymfoblastische leukemie;
- schildklierkanker;
- blaaskanker (inclusief preventie van terugval na een operatie);
- multipel myeloom;
- De ziekte van Hodgkin en non-Hodgkin-lymfomen;
- sarcoom van zachte weefsels, waaronder rabdomyosarcoom;
- hoofd-halskanker;
- osteosarcoom;
- neuroblastoom;
- kwaadaardig thymoom;
- chronische lymfatische leukemie;
- Ewing's sarcoom.
Contra-indicaties
Absolute contra-indicaties voor alle methoden van medicijntoediening:
- zwangerschap en borstvoeding;
- overgevoeligheid voor een bestanddeel van Sindroxocine, andere anthracyclines of anthraceendionen.
Aanvullende absolute contra-indicaties voor de introductie van het medicijn in de blaas:
- ontsteking van de blaas;
- urineweginfecties;
- invasieve tumoren met penetratie in de blaaswand.
Aanvullende absolute contra-indicaties voor intraveneuze toediening van Sindroxocin:
- herpes zoster;
- waterpokken;
- recent myocardinfarct;
- aritmieën;
- ernstig hartfalen;
- ernstige myelosuppressie;
- ernstig leverfalen;
- eerdere therapie met andere anthraceendionen of anthracyclines bij het beperken van de totale doses.
Sindroxocine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hartaandoeningen (bij lage totale doses kan het cardiotoxische effect van het geneesmiddel optreden), hyperbilirubinemie, leverfalen, maagzweer en darmzweren, infiltratie van tumorcellen in het beenmerg, uraatnefrolithiasis (inclusief), bij anamnese en ook na bestraling of chemotherapie.
Sindroxocin, gebruiksaanwijzing: methode en dosering
Syndroxocin wordt gebruikt als monopreparatie of als onderdeel van combinatietherapie in combinatie met cytostatica, waarvan de dosis afhankelijk is van het gekozen behandelingsregime.
Intraveneuze toediening
Bij de i / v-toedieningsweg wordt een oplossing bereid uit het lyofilisaat van Sindroxocin langzaam (binnen 3-5 minuten) in een stroom geïnjecteerd. Voorzichtigheid is geboden om extravasatie te voorkomen en het risico op trombose te verminderen; het wordt aanbevolen om het geneesmiddel toe te dienen via de intraveneuze systeemslang tijdens de infusie van 5% dextrose-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing.
Aanbevolen doseringen:
- monotherapie: 60-75 mg / m 2 elke 3-4 weken. Indien nodig is het toegestaan om de totale cyclische dosis tijdens de cyclus in verschillende injecties te verdelen (bijvoorbeeld dagelijks in gelijke delen gedurende de eerste 3 dagen of in gelijke delen op de eerste en achtste dag van de cyclus). Om het toxische effect van Sindroxocin (vooral het cardiotoxische effect) te verminderen, is het mogelijk om de oplossing dagelijks toe te dienen met 10-20 mg / m 2;
- complexe therapie: de cyclusdosis is 30-60 mg / m 2, de cycli worden herhaald met tussenpozen van 3-4 weken.
Voor patiënten met hyperbilirubinemie wordt de dosis sindroxocine verlaagd, afhankelijk van het niveau van totaal bilirubine in het bloedserum:
- bilirubine 12-30 mg / l: de dosis doxorubicine wordt met 50% verlaagd;
- bilirubine meer dan 30 mg / l: de dosis doxorubicine wordt met 75% verlaagd.
Kinderen, ouderen, zwaarlijvige mensen, patiënten met tumorinfiltratie van het beenmerg en patiënten die eerder een massale antikankertherapie hebben gekregen, moeten de intervallen tussen de cycli verlengen of de dosis Sindroxocine verlagen.
De maximale totale dosis Sindroxocin is 550 mg / m 2, en voor patiënten die eerder andere cardiotoxische geneesmiddelen of bestralingstherapie in het mediastinale en pulmonale gebied hebben gekregen, 400 mg / m 2.
Intra-arteriële toediening
Bij hepatocellulaire kanker kan een sterker lokaal effect met een gelijktijdige afname van het toxische effect worden bereikt door Sindroxocin in de belangrijkste leverslagader in te brengen.
De dosis van het medicijn kan van 30 tot 150 mg / m 2 zijn, het interval tussen injecties is 3-12 weken. Bij hogere doses mag doxorubicine alleen worden gebruikt als gelijktijdige extracorporale eliminatie van het geneesmiddel is verzekerd.
Deze methode is potentieel gevaarlijk omdat er een risico bestaat op het ontwikkelen van geavanceerde weefselnecrose. Intra-arteriële toediening kan alleen worden uitgevoerd door een arts die deze techniek vloeiend beheerst.
Introductie tot de blaas
Bij intravesicale toediening is de dosis per instillatie 30-50 mg, de gebruiksfrequentie van Sindroxocin is 1-4 weken, afhankelijk van het doel van de therapie (behandeling of preventie van terugval). De concentratie van de oplossing wordt meestal gehouden in de verhouding van 1 ml van het medicijn tot 1 ml injectiewater of 0,9% natriumchloride-oplossing. Na toediening, om de 15 minuten gedurende 1 à 2 uur, dient de patiënt heen en weer te draaien om een gelijkmatig effect van doxorubicine op het blaasslijmvlies te verzekeren. Daarna moet de blaas worden geleegd.
Gedurende de 12 uur voorafgaand aan de instillatie van Sindroxocin, moet de patiënt de inname van vocht beperken om overmatige verdunning van het geneesmiddel in de urine te voorkomen.
In het geval van de ontwikkeling van een lokaal toxisch effect (uitgedrukt door chemische cystitis, die zich manifesteert als ongemak in het blaasgebied, pijnlijk urineren, polyurie, hematurie, dysurie, nocturie, necrose van de blaaswand), wordt de dosis bedoeld voor instillatie opgelost in 50-100 ml natriumchloride-oplossing 0, negen%. Speciale aandacht wordt besteed aan problemen die verband houden met katheterisatie (bijvoorbeeld bij patiënten met urethrale obstructie als gevolg van massieve intravesicale tumoren).
Bijwerkingen
- van het immuunsysteem: blozen van de huid van de voetzolen en handpalmen, urticaria, dermatitis, huiduitslag, bronchospasmen; zelden - anafylaxie;
- uit het urinestelsel: rode verkleuring van de urine (waargenomen in de eerste 12 dagen na toediening van Sindroxocin);
- van de kant van het cardiovasculaire systeem: sinustachycardie en / of afwijkingen op het elektrocardiogram (niet-specifieke veranderingen in ST-T-golven) als manifestaties van vroege acute cardiotoxiciteit van het geneesmiddel; mogelijke bradycardie, ventriculaire premature slagen, tachyaritmieën (inclusief ventriculaire tachycardie), bundeltakblokkade, atrioventriculaire blokkade - deze bijwerkingen hebben zelden klinische betekenis, daarom mag Sindroxocin niet worden stopgezet. Subacute gebeurtenissen zoals myocarditis of pericarditis kunnen voorkomen. Symptomen van vertraagde (late) myocardiale schade: verminderde linkerventrikelejectiefractie zonder klinische manifestaties en / of tekenen van congestief hartfalen (perifeer oedeem, longoedeem, ascites, dyspnoe, exsudatieve pleuritis, hepatomegalie, cardiomegalie, galopritme, oligurie). Er bestaat een risico op het ontwikkelen van levensbedreigend congestief hartfalen. Soms treden flebitis, tromboflebitis en trombo-embolische complicaties op, waaronder longembolie (in sommige gevallen met fatale afloop);
- van de kant van het voortplantingssysteem: amenorroe bij vrouwen (ovulatie wordt hersteld na het einde van de doxorubicinetherapie, maar een vroegtijdige menopauze is mogelijk); oligospermie en azoöspermie bij mannen (bij sommige patiënten kan het aantal zaadcellen weer normaal worden, dit kan enkele jaren na het einde van de behandeling gebeuren);
- uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, colitis, diarree, hyperpigmentatie van het mondslijmvlies, stomatitis, misselijkheid, braken, anorexia, bloeding uit het maagdarmkanaal, oesofagitis (in ernstige gevallen met ulceratie van de slijmvliezen van het spijsverteringskanaal), verhoogde activiteit leverenzymen en totaal serumbilirubine;
- van de kant van de hematopoëtische organen: dosisafhankelijke reversibele neutropenie en leukopenie (leukopenie van de laagste waarde bereikt gewoonlijk 10-14 dagen na toediening van Sindroxocine, het bloedbeeld wordt voornamelijk hersteld op dag 21), bloedarmoede, trombocytopenie;
- van de zintuigen: tranenvloed, conjunctivitis, keratitis;
- aan de kant van de huid en huidaanhangsels: volledige alopecia (omkeerbaar, haargroei hervat gewoonlijk 2-3 maanden na stopzetting van Sindroxocin), pruritus, huiduitslag, urticaria, lichtgevoeligheid, hyperpigmentatie van de huid en nagels; bij patiënten die eerder bestralingstherapie hebben ondergaan op plaatsen die overeenkomen met de stralingsvelden, zijn binnen 4-7 dagen na toediening van doxorubicine, ernstige pijn, oedeem, erytheem met de vorming van bellen, overgevoeligheid van geïrriteerde huid, vochtige opperhuid mogelijk;
- lokale reacties: erythemateuze strepen langs de ader waarin Sindroxocin werd geïnjecteerd, met de verdere ontwikkeling van lokale flebitis of tromboflebitis, flebosclerose (vooral bij patiënten bij wie Sindroxocin herhaaldelijk in een kleine ader werd geïnjecteerd); als doxorubicine de omliggende weefsels binnendringt, zijn lokale pijn, ernstige ontsteking van het onderhuidse weefsel en dan weefselnecrose mogelijk;
- bijkomende reacties als gevolg van intra-arteriële toediening: vernauwing van de galwegen als gevolg van scleroserende cholangitis veroorzaakt door sindroxocine, maag- en duodenumulcera;
- aanvullende reacties als gevolg van intravesicale toediening: cystitis;
- andere: malaise, koude rillingen, koorts, asthenie, opvliegers in het gezicht, hyperurikemie of nefropathie als gevolg van verhoogde productie van urinezuur, acute lymfatische of myelocytische leukemie.
Overdosering
Overdosering met doxorubicine gaat gepaard met de ontwikkeling van ernstige myelosuppressie (voornamelijk uitgedrukt door trombocytopenie en leukopenie), acute cardiotoxiciteit en toxische effecten van het spijsverteringsstelsel.
Er is geen antidotum vastgesteld. De behandeling van intoxicatie is symptomatisch.
speciale instructies
Antikanker antibiotische therapie wordt uitgevoerd onder strikt toezicht van een arts met de juiste kwalificaties.
Om de kans op toxische schade aan het hart te verkleinen, moeten vóór de benoeming van Sindroxocin en regelmatig tijdens het gebruik de functies van het hartsysteem worden gecontroleerd, inclusief de beoordeling van de linkerventrikelejectiefractie door echocardiografie of meerkanaals radio-isotopenangiografie, evenals monitoring met behulp van een elektrocardiogram. Wanneer hartfalen zich ontwikkelt op de achtergrond van doxorubicinetherapie, is een vroege diagnose uiterst belangrijk. Aangetoonde chronische cardiotoxiciteit vereist onmiddellijke stopzetting van Sindroxocin.
Acute cardiotoxiciteit is overwegend omkeerbaar en is meestal geen indicatie voor stopzetting van Sindroxocin. Vertraagde cardiomyopathie hangt af van de totale dosis van het medicijn. Een infarct met functionele stoornissen kan optreden met een waarschijnlijkheid van 12% bij toediening van een totale dosis van 300 mg / m 2, het risico neemt langzaam toe bij toediening van een dosis van 450-550 mg / m 2, en neemt vervolgens bij toenemende doses significant toe, en daarom wordt niet aanbevolen om de totale dosis te overschrijden. dosis 550 mg / m 2.
Bijkomende risicofactoren voor de ontwikkeling van cardiotoxiciteit zijn: een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen met een mogelijk cardiotoxisch effect (cyclofosfamide of 5-fluorouracil), eerdere bestralingstherapie in het mediastinale gebied, eerdere therapie met anthracyclines of anthraceendionen, enz. acties bij lagere totale doses sindroxocine, daarom dient het controleren van de functie van de hartspier bijzonder voorzichtig te zijn.
Cardiotoxiciteit geassocieerd met het gebruik van doxorubicine treedt vaak op tijdens een therapeutische kuur of binnen twee maanden na voltooiing ervan. Er bestaat echter een risico op het ontwikkelen van vertraagde bijwerkingen enkele maanden (en soms zelfs jaren) na voltooiing van de behandeling.
Vóór het begin van elke cyclus van medicamenteuze behandeling en periodiek tijdens de implementatie ervan, is het noodzakelijk om hematologische parameters te beoordelen, waaronder het bepalen van het aantal bloedlichaampjes, bloedplaatjes, leukocyten en hemoglobine, en het uitvoeren van leverfunctietests.
Als er symptomen van extravasatie optreden tijdens toediening van het geneesmiddel (pijn of branderig gevoel op de injectieplaats), moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet. Sindroxocine wordt in een andere ader voortgezet totdat de volledige dosis is ontvangen. De effecten van extravasatie worden opgevangen door lokale activiteiten, waaronder het gebruik van ijspakken.
Het wordt aanbevolen om, indien mogelijk, infusie van doxorubicine in de aders boven de gewrichten en aders van de extremiteiten met een verminderde lymfatische of veneuze drainage te vermijden.
Snelle lysis van tumorcellen kan bijdragen aan de ontwikkeling van hyperurikemie; daarom is het noodzakelijk om de concentratie van urinezuur, calcium, kalium en creatinine onder controle te houden. Om het risico op complicaties die verband houden met het tumorlysissyndroom te minimaliseren, zijn maatregelen ter voorkoming van hyperurikemie, zoals profylactische toediening van allopurinol, verhoogde hydratatie en alkalinisatie van urine, mogelijk. Bij patiënten met hyperurikemie en jicht met een verhoging van de urinezuurconcentratie kan een dosisaanpassing van het middel tegen jicht nodig zijn.
Zorgvuldige observatie is noodzakelijk bij patiënten met ontwikkelende neutropenie of leukopenie om tijdig tekenen van infectie op te sporen.
Als er geen dringende indicaties voor immunisatie zijn, wordt aanbevolen om gedurende de periode van 3 tot 12 maanden na het gebruik van Sindroxocin geen vaccinatie te geven. Gezinsleden van de patiënt die samenwonen, mogen niet worden geïmmuniseerd met het orale poliovaccin. De patiënt en zijn familieleden moeten contact vermijden met personen die dit vaccin hebben gekregen, of een beschermend masker dragen dat de mond en neus bedekt.
Patiënten in de vruchtbare leeftijd (zowel vrouwen als mannen) dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode met Sindroxocin en in ieder geval gedurende de volgende 3 maanden.
Medisch personeel dat met Sindroxocin werkt, moet de regels volgen voor het omgaan met cytotoxische stoffen. Als een oppervlak door het preparaat is verontreinigd, moet het worden behandeld met een verdunde natriumhypochlorietoplossing (met 1% chloorgehalte). Als het medicijn op de huid komt, was het dan onmiddellijk met een grote hoeveelheid natriumbicarbonaatoplossing of een sopje; in geval van contact met het oog, ooglid aftrekken en de ogen met veel water spoelen (tenminste 15 minuten).
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Syndroxocin is gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Voor schendingen van de leverfunctie
In geval van ernstige leverinsufficiëntie, is het gecontra-indiceerd om het medicijn intraveneus toe te dienen.
Bij lichte tot matige leverinsufficiëntie dient Sindroxocin met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Geneesmiddelinteracties
Met het gecombineerde gebruik van andere antikankermedicijnen is het mogelijk om hun toxiciteit te verhogen, met name toxische effecten op het spijsverteringsstelsel en myelotoxiciteit.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van andere cytotoxische middelen met mogelijke cardiotoxiciteit (zoals cyclofosfamide, 5-fluorouracil). Tijdens de hele behandeling is het noodzakelijk om de functies van het hart zorgvuldig te bewaken.
Syndroxocine kan hemorragische cystitis verhogen, die ontstaat tijdens het gebruik van cyclofosfamide, de hepatotoxiciteit van 6-mercaptopurine verhogen, het toxische effect van bestralingstherapie op slijmvliezen, lever, hartspier en huid versterken.
De halfwaardetijd van doxorubicine wordt verlengd bij gelijktijdig gebruik van streptozotocine.
Syndroxocine verbetert de replicatie van het virus dat wordt gegeven in de vorm van een viraal vaccin en de bijwerkingen ervan, of vermindert de productie van antilichamen als reactie op het vaccin.
Bij gebruik van uricosurische middelen tegen jicht neemt het risico op het ontwikkelen van nefropathie toe.
Hepatotoxische geneesmiddelen kunnen de toxiciteit van doxorubicine verhogen.
Om hydrolyse te voorkomen, mag Sindroxocin niet met andere geneesmiddelen worden gemengd. Vermijd contact met alkalische oplossingen.
Doxorubicine is farmaceutisch onverenigbaar met 5-fluorouracil, natriumsuccinaat, cefalothine, hydrocortison, dexamethason, heparine, aminofylline en andere antineoplastische middelen.
Analogen
Analogen van sindroxocine zijn snel oplossende adriblastine, bleomycetine, blenamax, bleocine, vero-mitomycine, vero-epirubicine, dactinomycine, doxorubicine, ixempra, cosmegen, kelix, maltine, rubida, nicorubine, rubomitsycine, epirubicine
Voorwaarden voor opslag
Houdbaarheid is 2 jaar.
Buiten bereik van kinderen bewaren bij temperaturen tot 25 ° C.
De oplossing bereid uit het lyofilisaat is 24 uur stabiel bij 25 ° C en 48 uur bij 2-8 ° C. Het wordt aanbevolen om het onmiddellijk na verdunning te gebruiken, maar indien nodig kan het maximaal 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2–8 ° C.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies van Syndroxocin
Net als bij andere geneesmiddelen tegen kanker met een vergelijkbare werkzame stof, zijn er praktisch geen beoordelingen van Sindroxocin, wat waarschijnlijk te wijten is aan de ernstige specifieke kenmerken van het gebruik ervan.
Doxorubicine wordt meestal gebruikt als onderdeel van een complexe therapie, dus de effectiviteit ervan is moeilijk te beoordelen. Daarnaast zijn het type kanker, de algemene toestand van de patiënt, de aanwezigheid van bijkomende pathologieën, enz. Van groot belang. Het is betrouwbaar bekend dat Sindroxocin veel bijwerkingen veroorzaakt, waaronder haaruitval, de vorming van zweren op de injectieplaatsen en schade aan inwendige organen.
Prijs voor Sindroxocin in apotheken
De prijs van Sindroxocin 50 mg in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intravesicale en intravasculaire toediening is 510-569 roebel. voor 1 fles.
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
