Anagrelide

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Anagrelide: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Anagrelide

ATX-code: L01XX35

Werkzame stof: anagrelide (Anagrelide)

Fabrikant: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 28-05-2020

Anagrelide is een geneesmiddel voor de behandeling van essentiële trombocytemie.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - capsules: nr. 4, harde gelatineuze, roodbruine dop en lichaam; capsulevuller - poeder van witte tot bijna witte kleur (100 stuks in witte ondoorzichtige flessen van hogedichtheidpolyethyleen, verzegeld met witte ondoorzichtige schroefdoppen van polypropyleen, uitgerust met een controlering van de eerste opening en droogmiddel-silicagel in een witte capsule van polyethyleen verzegeld met een dicht vel papier; in een kartonnen doos 1 fles en een bijsluiter met instructies voor het gebruik van Anagrelide).

Samenstelling voor 1 capsule:

werkzame stof: anagrelide - 0,5 mg (in de vorm van anagrelide hydrochloride monohydraat - 0,61 mg);
hulpingrediënten: lactose - 65,76 mg; lactosemonohydraat - 53,74 mg; crospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnesiumstearaat - 0,75 mg; MCC (microkristallijne cellulose Vivapur 102) - 22,5 mg;
capsulelichaam en dop: gelatine - 37,3033 mg; titaandioxide (E171) - 0,1267 mg; ijzerkleurstof rood oxide (E172) - 0,57 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Anagrelide veroorzaakt een selectieve, dosisafhankelijke en reversibele afname van het aantal bloedplaatjes bij mensen, maar het exacte werkingsmechanisme is momenteel niet bekend. Het bleek dat het in celkweek de expressie remt van transcriptiefactoren, waaronder GATA-1 (erytroïde transcriptiefactor) en FOG-1 (co-activatoreiwit), betrokken bij het proces van megakaryocytopoëse, wat uiteindelijk leidt tot een afname van de productie van bloedplaatjes.

In de loop van een in vitro studie van het proces van menselijke megakaryocytopoëse, werd onthuld dat remming van de productie van bloedplaatjes optreedt als gevolg van een vertraging van de rijping, een afname in grootte en een afname van de ploïdie van megakaryocyten. In vivo werden vergelijkbare effecten gevonden in de studie van beenmergbiopten van patiënten die anagrelide kregen.

Anagrelide is een remmer van cyclisch adenosinemonofosfaatfosfodiësterase III (PDE III cAMP).

Efficiëntie en veiligheid

De klinische werkzaamheid en veiligheid van anagrelide, dat wordt gebruikt om het aantal bloedplaatjes te verlagen, is geëvalueerd in vier open, ongecontroleerde onderzoeken met meer dan 4.000 patiënten met myeloproliferatieve hemoblastose.

Bij patiënten met ET (essentiële trombocytemie) werd een volledige respons beschouwd als een afname van het aantal bloedplaatjes onder 600 × 10 ⁹ / l of meer dan 50% van het aanvankelijke aantal, terwijl dit aantal bloedplaatjes gedurende ten minste 4 weken gehandhaafd zou moeten blijven. In klinische onderzoeken varieerde de periode tot ontwikkeling van een volledige respons over een breed bereik van 4-12 weken.

Effect op hartslag (hartslag) en QTc-interval

Het effect van anagrelide op de hartslag en het QTc-interval werd bestudeerd in een dubbelblinde, placebo- en actief gecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over klinische studie met gezonde vrouwelijke en mannelijke vrijwilligers. Het effect van twee verschillende doses van 0,5 en 2,5 mg werd waargenomen.

Een dosisafhankelijke toename van de hartslag werd waargenomen gedurende de eerste 12 uur. Tegelijkertijd kwam de tijd om de maximale waarde van deze indicator te bereiken ongeveer overeen met de tijd om de maximale concentratie (C _max) van anagrelide in bloedplasma te bereiken en was gelijk aan 2 uur. De maximale toename van de hartslag 2 uur na inname van het geneesmiddel in doses van 0 Respectievelijk 5 en 2,5 mg was + 7,8 en + 29,1 slagen per minuut.

Een duidelijke voorbijgaande toename van het QTc-interval werd opgemerkt na inname van het medicijn in beide doses, gelijktijdig met een toename van de hartslag. De maximale verandering in het QTc-interval, gecorrigeerd door de Fridericia-formule (QTcF), 2 uur na inname van 0,5 mg was + 5 msec, 1 uur na inname van 2,5 mg - + 10 msec. Er zijn aanwijzingen dat een toename van het QTc-interval mogelijk te wijten is aan het fysiologische effect van een verhoogde hartslag en QT-RR-hysterese, in plaats van een direct effect van anagrelide op repolarisatie.

Toepassing in kindergeneeskunde

Volgens de resultaten van een open klinische studie bij 8 kinderen en 10 adolescenten (inclusief degenen die niet eerder met anagrelide waren behandeld en die dit medicijn de afgelopen 5 jaar hadden gebruikt), was er na een kuur van 12 weken een afname van het gemiddelde aantal bloedplaatjes tot een gecontroleerd niveau.

Volgens een studie die is opgenomen in het register van klinische onderzoeken bij kinderen, daalde het gemiddelde aantal bloedplaatjes tijdens het gebruik van anagrelide vanaf het moment van verificatie van de diagnose en bleef het op een stabiel niveau tot 18 maanden bij 14 pediatrische patiënten met ET, waaronder 4 kinderen en 10 adolescenten. In een eerdere open-label klinische studie werd een afname van het gemiddelde aantal bloedplaatjes waargenomen bij 7 kinderen en 9 adolescenten die anagrelide kregen gedurende een periode van 3 maanden tot 6,5 jaar. Wees voorzichtig met het voorschrijven van het medicijn voor de behandeling van kinderen, aangezien de ervaring met het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep beperkt is vanwege het zeldzame voorkomen van de ziekte.

In alle klinische onderzoeken varieerde de gemiddelde dagelijkse therapeutische dosis anagrelide die bij kinderen werd gebruikt sterk. Desondanks bevestigen de gegeneraliseerde gegevens dat anagrelide voor de behandeling van adolescenten werkzaam is bij aanvangs- en onderhoudsdoses die vergelijkbaar zijn met die voor volwassen patiënten. Voor de behandeling van kinderen ouder dan 6 jaar wordt aanbevolen het medicijn te gebruiken in een lagere aanvangsdosis dan bij volwassenen, namelijk 0,5 mg per dag.

De optimale dosis anagrelide voor gebruik in de pediatrische praktijk vereist een zorgvuldige individuele selectie.

Farmacokinetiek

De belangrijkste farmacokinetische kenmerken van anagrelide:

absorptie: na orale toediening wordt tot 70% van de stof geabsorbeerd in het maagdarmkanaal (maagdarmkanaal); de tijd om de maximale concentratie (T _Cmax) in het bloedplasma te bereiken bij inname van het geneesmiddel op een lege maag is ongeveer 1 uur. Volgens de studie van de farmacokinetiek van anagrelide bij gezonde vrijwilligers, verlaagt de gelijktijdige inname van de stof in een dosis van 1 mg met voedsel de maximale concentratie (C _max) in plasma met 14 %, maar vergroot de oppervlakte onder de farmacokinetische curve (AUC) met 20%, terwijl de _{Cmax van} zijn actieve metaboliet, 3-hydroxy-anagrelide, met 29% afneemt, terwijl de AUC niet verandert;
metabolisme: anagrelide wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk door het iso-enzym van het cytochroom P ₄₅₀ CYP1A2-systeem tot 3-hydroxyanagrelide en 2-amino-5,6-dichloor-3,4-dihydrochinazoline, het gemiddelde gehalte hiervan in de urine varieert van 18 tot 35% van de ingenomen dosis van het medicijn;
uitscheiding: anagrelide heeft een korte T _1/2 (halfwaardetijd) uit bloedplasma, die ~ 1,3 uur is, en daarom wordt niet verwacht dat het medicijn zich in het lichaam zal ophopen. Minder dan 1% van de ingenomen dosis wordt onveranderd uitgescheiden door renale eliminatie, in de vorm van 3-hydroxyanagrelide en RL603, respectievelijk ongeveer 3% en 16-20%. Als onderdeel van het onderzoek met deelname van gezonde vrijwilligers, bleek dat na orale toediening van ¹⁴ C-gelabeld anagrelide, isotoop uitscheiding binnen 24 uur bereikte 61% binnen 72 uur (3 dagen) - 90% binnen 168 uren (7 dagen) - 100%. Excretie van ¹⁴ C-anagrelide in urine was 79%, met feces - 21%.

Anagrelide vertoont een lineaire afhankelijkheid van de variabiliteit van farmacokinetische parameters van de ingenomen dosis, op voorwaarde dat het wordt gebruikt in een dagelijkse dosis van 0,5 tot 2 mg.

Farmacokinetiek van anagrelide bij speciale patiëntengroepen:

kinderen en adolescenten: gegevens uit onderzoeken naar het gebruik van anagrelide op de lege maag bij patiënten met ET in de leeftijd van 7 tot 16 jaar bevestigen dat de _Cmax- en AUC- waarden van de stof, genormaliseerd naar normaal lichaamsgewicht, hoger zijn bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen. Bovendien werd een neiging tot verhoging van de blootstellingswaarden van zijn actieve metaboliet gevonden;
oudere patiënten (65-75 jaar oud): gegevens uit onderzoeken naar het gebruik van anagrelide op een lege maag bij oudere patiënten met ET, in vergelijking met die bij jongere patiënten (22-50 jaar oud), bevestigen dat bij eerstgenoemde patiënten de _Cmax- spiegel van anagrelide in bloedplasma hoger was met 36%, en AUC - met 61%, terwijl voor de actieve metaboliet, 3-hydroxy-anagrelide, de waarden van _Cmax en AUC lager waren met respectievelijk 42% en 37%, wat waarschijnlijk het gevolg is van een afname van het presystemische metabolisme van anagrelide tot 3-hydroxyanagrelide;
Patiënten met leverinsufficiëntie: de belangrijkste route voor klaring van anagrelide is levermetabolisme. Het gebruik van het medicijn bij ernstige leverinsufficiëntie is niet onderzocht. Volgens onderzoeken naar het gebruik van anagrelide bij matige leverinsufficiëntie (van 7 tot 9 punten op de Child-Pugh-schaal) werd na een enkelvoudige dosis van 1 mg een toename van de gemiddelde waarden van C _max en AUC geregistreerd met respectievelijk 2 en 8 keer in vergelijking met die bij gezonde patiënten. vrijwilligers. Tegelijkertijd nam de gemiddelde waarde van de _{Cmax van de} actieve metaboliet, 3-hydroxy-anagrelide, af met 24% en nam de gemiddelde waarde van de AUC toe met 77% in vergelijking met gezonde vrijwilligers;
patiënten met nierfalen: volgens onderzoek naar het gebruik van anagrelide bij ernstige nierinsufficiëntie, met een creatinineklaring (CC) van minder dan 30 ml / min, werden na een enkele dosis van 1 mg geen veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van anagrelide waargenomen. Tegelijkertijd was bij 3-hydroxyanagrelide de blootstellingswaarde AUC _{0 - ∞} ongeveer 50% hoger dan bij gezonde patiënten; er waren geen verschillen in plasma _Cmax- waarden tussen de groepen.

Gebruiksaanwijzingen

Anagrelide wordt gebruikt bij patiënten met een verhoogd aantal bloedplaatjes bij ET-patiënten met een hoog risico op complicaties die de huidige therapie niet verdragen of wanneer dit niet leidt tot een afname van de bloedplaatjesconcentratie tot een aanvaardbaar niveau.

Aandoeningen die verband houden met een hoog risico op complicaties (een of meer van de volgende): leeftijd ouder dan 60 jaar, aantal bloedplaatjes hoger dan 1000 × 10 ⁹ / l, voorgeschiedenis van trombohemorragische complicaties.

Contra-indicaties

Absoluut:

ernstige leverdisfunctie;
ernstige nierfunctiestoornis (CC minder dan 30 ml / min);
zwangerschap en de periode van borstvoeding;
kinderen jonger dan 6 jaar;
aangeboren lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie, lactose-intolerantie;
verhoogde individuele gevoeligheid voor anagrelide of een van de hulpcomponenten in de capsulesamenstelling.

Met de nodige voorzichtigheid worden Anagrelide-capsules voorgeschreven voor milde en matige lever- / nierinsufficiëntie, aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, gelijktijdig met acetylsalicylzuur, in combinatie met remmers van het cytochroom P ₄₅₀ isoenzym CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine), patiënten met bekende QT-risicofactoren voor verlenging (hypokaliëmie, congenitaal lang QT-interval-syndroom, geschiedenis van verworven verlenging van het QTc-interval, indien ingenomen met geneesmiddelen die verlenging van het QTc-interval veroorzaken), kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar.

Anagrelide, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Anagrelide-capsules zijn bedoeld voor orale toediening. Ze moeten in hun geheel worden doorgeslikt, de inhoud van de capsules niet fijnmaken of oplossen in vloeistof.

Een arts met ervaring in het behandelen van ET-patiënten moet met medicamenteuze behandeling beginnen.

Aanbevolen doseringsschema:

volwassenen en oudere patiënten: aanvangsdosis - 1 mg (2 capsules) per dag, verdeeld over 2 doses van 0,5 mg (1 capsule);
kinderen en adolescenten: startdosis - 0,5 mg (1 capsule) per dag.

Anagrelide in de startdosis moet gedurende ten minste 1 week worden ingenomen. Vervolgens kan, indien nodig, de dosis van het medicijn geleidelijk worden verhoogd, rekening houdend met de individuele kenmerken en de reactie van de patiënt op de therapie. De dosisverhoging voor een behandelingsweek mag niet hoger zijn dan 0,5 mg.

Maximale doses: dagelijks - 10 mg, enkelvoudig - 2,5 mg.

Titratie van de dosering:

volwassenen en oudere patiënten: de dosis wordt aangepast totdat de minimale werkzaamheid is bereikt, waardoor de bloedplaatjesconcentratie wordt verlaagd en / of gehandhaafd tot / op een niveau lager dan 600 × 10 ⁹ / l (het optimale aantal bloedplaatjes is 150-400 × 10 ⁹ / l);
kinderen en adolescenten: de arts bepaalt individueel het beoogde aantal bloedplaatjes.

Bij afwezigheid van een bevredigende respons op de therapie bij kinderen na 3 maanden gebruik van het medicijn, moet de kwestie van het annuleren van anagrelide worden overwogen.

Het is vereist om de toestand van de patiënt regelmatig te controleren en de werkzaamheid van anagrelide te evalueren. Als de behandeling wordt gestart met een dosis van meer dan 1 mg per dag, wordt het aantal bloedplaatjes tijdens de eerste week van de kuur om de twee dagen bepaald. Verdere studies worden ten minste eenmaal per week uitgevoerd, totdat een onderhoudsdosis is gekozen die de stabiliteit van het beoogde bloedplaatjesniveau garandeert. In de regel kan een afname van het aantal bloedplaatjes worden bereikt 7-21 dagen vanaf het begin van de cursus. Voor de meeste patiënten ligt de optimale therapeutische en onderhoudsdosering tussen 1 en 3 mg per dag.

Een onderbreking van het gebruik van het medicijn of het stoppen van de behandeling veroorzaakt een tijdelijke toename van het aantal bloedplaatjes als gevolg van het fenomeen van negatieve nawerking (ontwenningssyndroom), dat wordt gekenmerkt door een aanzienlijke variabiliteit. Deze indicator stijgt in de regel binnen de eerste 4 dagen na het stoppen van de toediening van anagrelide en keert binnen 1-2 weken terug naar het oorspronkelijke niveau. Tegelijkertijd is waarschijnlijk een toename van het aantal bloedplaatjes boven de oorspronkelijke waarde, wat een zorgvuldige, frequente controle van hun inhoud vereist.

Als de patiënt niet reageert op anagrelide, moeten alternatieve therapieën worden overwogen.

Bijwerkingen

Klinisch-wetenschappelijke studies om de veiligheid van anagrelide te beoordelen werden uitgevoerd in vier open groepen, waarvan er drie 942 patiënten anagrelide namen met een gemiddelde dosis van ongeveer 2 mg / dag, bij 22 van hen de duur van het gebruik van het medicijn 4 jaar. In de vierde groep, die 3660 patiënten omvatte, werd anagrelide in het kader van een klinische studie gemiddeld ongeveer 2 mg / dag ingenomen, waaronder 34 proefpersonen gedurende 5 jaar. Volgens de resultaten van deze onderzoeken werd vastgesteld dat de meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van anagrelide waren: hoofdpijn - 14%, hartkloppingen - 9%, misselijkheid - 6%, vochtretentie in het lichaam - 6%, diarree - 5%. Omdat ze naar alle waarschijnlijkheid een gevolg waren van de farmacologische effectiviteit van anagrelide, waren deze acties in de regel zwak uitgedrukt en vonden ze op zichzelf plaats,of werden gewaarschuwd door een langzame overgang van initiële doses naar hogere.

Bijwerkingen van anagrelide geregistreerd zowel in klinische onderzoeken als in de postmarketingperiode (frequentieschaal volgens systemische orgaanklassen: zeer vaak - ten minste 10%; vaak - van 1 tot 10%; zelden - van 0, 1 tot 1%; zelden - van 0,01 tot 0,1%; frequentie onbekend - volgens de beschikbare gegevens is het onmogelijk om de frequentie van voorkomen in te schatten):

bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede; zelden - pancytopenie, trombocytopenie, bloeding, ecchymose;
metabolisme en voeding: vaak - vochtretentie; zelden - gewichtsverlies, oedeem; zelden - verhoogd lichaamsgewicht;
zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - vertigo (duizeligheid); zelden - slapeloosheid, paresthesie, depressie, hypesthesie, verwarring, nervositeit, xerostomie (droge mond), geheugenverlies; zelden - slaperigheid, coördinatiestoornissen, migraine, dysartrie;
gezichtsorgaan: zelden - verminderde visuele waarneming, diplopie;
gehoororgaan en labyrintaandoeningen: zelden - tinnitus (tinnitus);
cardiovasculair systeem: vaak - hartkloppingen, tachycardie; zelden - aritmie, CHF (chronisch hartfalen), verhoogde bloeddruk (bloeddruk), flauwvallen, supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie; zelden - angina pectoris, myocardinfarct, cardiomegalie, cardiomyopathie, pericardiale effusie, vasodilatatie, orthostatische hypotensie; frequentie onbekend - polymorfe ventriculaire tachycardie van het "pirouette" -type;
ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zelden - epistaxis, kortademigheid, pleurale effusie, pulmonale hypertensie, longontsteking; zelden - infiltreert in de longen; frequentie onbekend - interstitiële longziekte, inclusief allergische alveolitis en pneumonitis;
spijsverteringskanaal: vaak - buikpijn, misselijkheid, diarree, braken, winderigheid; zelden - anorexia, dyspepsie, pancreatitis, gastro-intestinale klachten, gastro-intestinale bloeding, obstipatie; zelden - gastritis, colitis, bloedend tandvlees;
hepatobiliair systeem: zelden - verhoogde activiteit van leverenzymen; frequentie onbekend - hepatitis;
huid en onderhuids weefsel: vaak - huiduitslag; zelden - verkleuring van de huid, alopecia, jeuk; zelden - droge huid;
musculoskeletaal en bindweefsel: zelden - artralgie, myalgie, rugpijn;
urogenitaal systeem: zelden - impotentie; zelden - nierfalen, bedplassen; frequentie onbekend - tubulo-interstitiële nefritis;
algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: vaak - vermoeidheid; zelden - zwakte, pijn op de borst, koude rillingen, koorts, malaise; zelden - pijn, asthenie, griepachtig syndroom;
gegevens uit laboratorium- en instrumentele onderzoeken: zelden - een verhoging van het creatininegehalte in het bloed.

In klinische onderzoeken / speciale programma's voor het gebruik van anagrelide bij pediatrie werd een groep van 48 patiënten van 6 tot 17 jaar geobserveerd (onder wie 19 kinderen en 29 adolescenten). Ze kregen het medicijn lange tijd, tot 6,5 jaar. Het waargenomen veiligheidsprofiel was overwegend consistent met dat van volwassen patiënten. Desondanks zijn er onvoldoende gegevens voor een volledige vergelijkende analyse waarmee de veiligheid van het gebruik van anagrelide bij kinderen kan worden beoordeeld.

Overdosering

Er is weinig informatie over episodes van opzettelijke overdosering van anagrelide. De patiënten merkten de ontwikkeling van sinustachycardie en braken op, die met succes werden gestopt door symptomatische therapie.

Wanneer anagrelide wordt ingenomen in doses die de aanbevolen doses overschrijden, verlaagt het de bloeddruk tot de ontwikkeling van arteriële hypotensie. Een enkele dosis van 5 mg anagrelide kan leiden tot een verlaging van de bloeddruk en duizeligheid. Omdat de afname van de bloedplaatjesconcentratie dosisafhankelijk is, kan de ontwikkeling van trombocytopenie, die mogelijk hemorragische complicaties kan veroorzaken, ook worden toegeschreven aan de symptomen van een overdosis.

Het specifieke antidotum voor anagrelide is niet bekend. In geval van geneesmiddelintoxicatie moet de patiënt zorgen voor een zorgvuldige monitoring van de klinische toestand, inclusief het afnemen van een bloedtest op bloedplaatjes om trombocytopenie te diagnosticeren. Afhankelijk van de toestand van de patiënt wordt het medicijn geannuleerd of wordt de dosis verlaagd totdat het bloedplaatjesniveau is hersteld.

speciale instructies

Bij patiënten met een verminderde nier- en leverfunctie van milde / matige ernst, dient vóór aanvang van de kuur een beoordeling van de verhouding tussen het potentiële risico en het verwachte voordeel van de behandeling met anagrelide te worden uitgevoerd. Tijdens de therapie moeten ze zorgen voor een zorgvuldige controle van de klinische toestand, inclusief een volledig bloedbeeld (hemoglobine-, leukocyten- en bloedplaatjeswaarden), een beoordeling van de leverfunctie [de activiteit van de leverenzymen ALT (alanine-aminotransferase) en AST (aspartaataminotransferase)], een beoordeling van de nierfunctie (concentratie van creatinine in het bloed). en ureum, het gehalte aan elektrolyten - kalium, magnesium en calcium). Bovendien is een frequente diagnose van de leverfunctie vereist, vooral aan het begin van de behandeling. Anagrelide wordt niet aanbevolen voor matige en ernstige leverinsufficiëntie.

Gewoonlijk begint na stopzetting van de therapie het aantal bloedplaatjes in het bloed binnen 4 dagen te stijgen, de indicatoren keren na 10-14 dagen terug naar de oorspronkelijke waarde en kunnen deze zelfs overschrijden. In dit verband is aan het einde van de kuur een regelmatige controle van de bloedplaatjesconcentratie noodzakelijk.

Ongeacht de leeftijd, met een bevestigde hartaandoening of in geval van een vermoeden hiervan, moeten patiënten het medicijn met de nodige voorzichtigheid gebruiken. Omdat Anagrelide een PDE III cAMP-remmer is, vertoont het positieve inotrope en chronotrope effecten. Bovendien zijn in onderzoeken voorafgaand aan de behandeling ook ernstige cardiovasculaire bijwerkingen gemeld bij patiënten zonder voorgeschiedenis van hartaandoeningen met een normale cardiovasculaire functie.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, wordt alle patiënten geadviseerd om een onderzoek van het cardiovasculaire systeem te ondergaan, inclusief echocardiografie (EchoCG) en elektrocardiografie (ECG) van het hart. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om het optreden van cardiovasculaire pathologieën (bijvoorbeeld een ECG of EchoCG) te beheersen, op basis van de resultaten waarvan een beslissing wordt genomen over de noodzaak van aanvullend onderzoek.

Bij aanwezigheid van risicofactoren voor verlenging van het QT-interval (hypokaliëmie, aangeboren verlenging van het QT-interval, een voorgeschiedenis van verworven QTc-verlenging, het gebruik van geneesmiddelen die verlenging van het QTc-interval kunnen veroorzaken), dient anagrelide met voorzichtigheid te worden gebruikt. Voordat met de kuur wordt begonnen, moeten hypokaliëmie en hypomagnesiëmie worden uitgesloten en tijdens de behandeling moet het gehalte aan kalium en magnesium periodiek worden gecontroleerd. Het wordt aanbevolen om het QTc-interval constant te bewaken.

Er zijn betrouwbare aanwijzingen voor ernstige bijwerkingen die optreden bij het nemen van anagrelide door het cardiovasculaire systeem, zoals polymorfe ventriculaire tachycardie van het "pirouette" -type, cardiomyopathie, ventriculaire tachycardie, cardiomegalie en hartfalen.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel bij waarschijnlijke hoge plasma- C _max- waarden van anagrelide en 3-hydroxy-anagrelide, bijvoorbeeld bij patiënten met leverinsufficiëntie of bij het gebruik van remmers van het cytochroom CYP1A2 iso-enzym.

Anagrelide wordt alleen gebruikt als de mogelijke voordelen van therapie opwegen tegen de mogelijke risico's.

Er zijn gevallen beschreven van de ontwikkeling van pulmonale hypertensie tijdens de behandeling, waardoor vóór en tijdens het gebruik van het geneesmiddel de tekenen en symptomen van gelijktijdige hart- en longaandoeningen worden beoordeeld.

Bij gelijktijdig gebruik van anagrelide en acetylsalicylzuur is het mogelijk om een klinisch significante farmacologische interactie te ontwikkelen die gepaard gaat met ernstige bloedingen. Bij het bestuderen van deze interactie bij gezonde vrijwilligers werd vastgesteld dat bij herhaalde toediening van anagrelide eenmaal daags in een dosis van 1 mg en acetylsalicylzuur eenmaal daags in een dosis van 75 mg, een toename van de remming van de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door deze geneesmiddelen groter is dan die welke zich ontwikkelt met alleen acetylsalicylzuur gebruiken. Er zijn aanwijzingen voor ernstige bloedingen als gevolg van het gebruik van deze combinatie van geneesmiddelen. Als het nodig is om een dergelijke combinatie van geneesmiddelen gezamenlijk voor te schrijven, moet een grondige beoordeling van de mogelijke risico's worden uitgevoerd, vooral bij patiënten met een grote kans op het ontwikkelen van bloedingen.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat wanneer het medicijn voor de eerste keer wordt ingenomen, dergelijke bijwerkingen van anagrelide zoals hoofdpijn, misselijkheid, hartkloppingen, vochtretentie in het lichaam, diarree vaak optreden. Ze verdwijnen meestal binnen een paar weken vanzelf. Maar de ontwikkeling van deze negatieve reacties kan worden voorkomen door langzame titratie van de dosis naar boven, uitgevoerd na de benoeming van de initiële dosis.

Als een of meer doses worden gemist, wordt het medicijn voortgezet in overeenstemming met het vastgestelde doseringsregime.

Speciale instructies voor gebruik bij kindergeneeskunde

Vanwege de beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel voor de behandeling van kinderen en adolescenten, dient anagrelide bij deze leeftijdsgroep patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt.

Aangezien er geen specifieke voorschriften voor kinderen en adolescenten zijn, worden de diagnostische criteria voor ET, volgens de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie), voor de behandeling van volwassen patiënten beschouwd als toepasbaar in de pediatrische praktijk. Het is vereist om de richtlijnen voor de diagnose van ET strikt te volgen; in onduidelijke gevallen moet de diagnose periodiek worden geverifieerd met behulp van alle methoden voor differentiële diagnose van congenitale of secundaire trombocytose, tot genetische analyse en beenmergbiopsie.

Cytoreductieve therapie wordt over het algemeen overwogen voor gebruik bij kinderen met een hoog risico. Anagrelide wordt alleen ingenomen in geval van tekenen van ziekteprogressie of met de ontwikkeling van trombose. Aan het begin van de kuur is een regelmatige beoordeling van de balans tussen voordelen en risico's noodzakelijk, en de noodzaak om deze behandeling voort te zetten moet periodiek worden bevestigd.

Net als bij volwassenen, voeren kinderen vóór het begin van de behandeling en regelmatig tijdens de therapie een gedetailleerde bloedtest uit, een beoordeling van de functies van de lever, de nieren en het hart. Er is een mogelijkheid van progressie van de ziekte met de ontwikkeling van myelofibrose of acute myeloïde leukemie. De frequentie van dit beloop van de ziekte is niet bekend, maar aangezien pediatrische patiënten worden gekenmerkt door een langere duur van ET, is het risico op maligne transformatie bij hen groter dan bij volwassenen. In dit opzicht is het noodzakelijk om de toestand van kinderen regelmatig te controleren om de progressie van de ziekte te detecteren in overeenstemming met de goede klinische praktijk, namelijk lichamelijk onderzoek uitvoeren, de juiste markers van pathologie evalueren en een beenmergbiopsie uitvoeren. Het is noodzakelijk om te zorgen voor een tijdige beoordeling van alle pathologische veranderingen om maatregelen te kunnen nemen, incl.omvatten dosisverlaging en tijdelijke of volledige stopzetting van de kuur.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Met de ontwikkeling van duizeligheid na het innemen van Anagrelide, dient men af te zien van autorijden of werken met complexe machines, werktuigmachines en productieapparatuur totdat het concentratievermogen en de psychomotorische snelheid volledig zijn hersteld.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Anagrelide is niet geïndiceerd voor de behandeling van vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Er zijn onvoldoende gegevens over het effect van anagrelide op de zwangerschap bij mensen. Volgens de resultaten van dierstudies werd de reproductietoxiciteit van de stof onthuld.

Als het medicijn tijdens de zwangerschap of tijdens de ontwikkeling ervan tijdens de behandeling moet worden gebruikt, moet de patiënt worden gewaarschuwd voor de aanwezigheid van een risico voor de foetus.

Tegen de achtergrond van therapie met anagrelide moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen.

Het is niet betrouwbaar vastgesteld of anagrelide wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens. Volgens de resultaten van dierstudies werd uitscheiding van de hoofdstof en zijn metabolieten met moedermelk onthuld. Omdat het onmogelijk is om de mogelijkheid van het ontwikkelen van ongewenste bijwerkingen van het geneesmiddel bij een pasgeboren baby of een baby die borstvoeding krijgt, uit te sluiten, moet de borstvoeding tijdens de behandelingsperiode worden gestaakt.

Gebruik in de kindertijd

In de pediatrische praktijk is het gebruik van anagrelide gecontra-indiceerd voor de behandeling van kinderen jonger dan 6 jaar vanwege het gebrek aan klinische gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel in deze leeftijdscategorie.

Kinderen ouder dan 6 jaar wordt aanbevolen om het medicijn voor te schrijven in een startdosis van 0,5 mg per dag.

De selectie van een therapeutische dosis van het medicijn moet worden uitgevoerd rekening houdend met de individuele kenmerken van het beloop van de ziekte bij kinderen.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met milde / matige nierinsufficiëntie dient een beoordeling van de mogelijke risico's en voordelen van de behandeling te worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart.

Ernstig nierfalen (CC minder dan 30 ml / min) is een absolute contra-indicatie voor het gebruik van het geneesmiddel.

In geval van een verminderde nierfunctie is dosisaanpassing van anagrelide niet vereist.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij patiënten met milde / matige leverinsufficiëntie dient een beoordeling van de mogelijke risico's en voordelen te worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling en tijdens de therapie.

Bij een matige leverfunctiestoornis dient de aanvangsdosis anagrelide 0,5 mg per dag te zijn.

Een ernstige leverfunctiestoornis is een absolute contra-indicatie voor het gebruik van het geneesmiddel.

Gebruik bij ouderen

Het bestaande verschil in de farmacokinetische parameters van anagrelide bij oudere en jongere patiënten met ET vereist geen aanpassing van de aanvangsdosis en verandering van het titratie-algoritme totdat de individuele optimale onderhoudsdosis is bereikt.

Volgens de resultaten van klinische onderzoeken, waarbij ongeveer de helft van de patiënten 60 jaar en ouder was, werd vastgesteld dat aanpassing van de dosis anagrelide niet nodig was op basis van leeftijd. Maar de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen (voornamelijk aandoeningen van het cardiovasculaire systeem) bij oudere patiënten werd twee keer zo vaak waargenomen.

Geneesmiddelinteracties

Momenteel is er onvoldoende informatie over de kinetiek en dynamiek van de farmacologische interactie van anagrelide bij gebruik met andere geneesmiddelen.

Bekende effecten van medicijnen / medicijnen op anagrelide:

remmers van het cytochroom P ₄₅₀ iso-enzym CYP1A2, bijvoorbeeld fluvoxamine en ciprofloxacine: aangezien anagrelide voornamelijk wordt gemetaboliseerd met de deelname van dit iso-enzym, kunnen geneesmiddelen die de activiteit van CYP1A2 onderdrukken in theorie de klaring van anagrelide verminderen;
inductoren van het cytochroom P ₄₅₀ isoenzym CYP1A2, bijvoorbeeld omeprazol: waarschijnlijk een afname van de blootstelling aan anagrelide; een dergelijke combinatie kan dosistitratie van de laatste vereisen om de afname van de blootstelling te compenseren;
digoxine en warfarine: in vivo studies van hun interactie met anagrelide bij mensen lieten geen wederzijdse farmacokinetische werking zien.

Bekende effecten van anagrelide op andere geneesmiddelen / geneesmiddelen:

theofylline en andere geneesmiddelen met een vergelijkbare klaring: omdat het een zwakke remmer is van het CYP1A2-iso-enzym, kan anagrelide in theorie een interactie aangaan met deze geneesmiddelen;
inotrope geneesmiddelen (amrinon, milrinon, olprinon, enoximon, cilostazol): als PDE III-remmer kan anagrelide de werking van deze geneesmiddelen versterken, die een vergelijkbare werkzaamheid hebben;
andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie remmen of veranderen (acetylsalicylzuur): anagrelide, gebruikt in therapeutische doses die worden aanbevolen voor ET-therapie, kan hun effecten versterken;
orale hormonale anticonceptiva: aangezien anagrelide bij sommige patiënten darmstoornissen veroorzaakt, kan dit leiden tot een verminderde opname van anticonceptiva en de effectiviteit ervan verminderen.

Gelijktijdige inname van anagrelide met voedsel vertraagt de opname ervan, maar heeft geen klinisch significant effect op de systemische blootstelling en biologische beschikbaarheid.

Het onderzoek naar geneesmiddelinteracties met anagrelide werd alleen uitgevoerd bij volwassen patiënten.

Analogen

Anagrelide-analogen zijn Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een plaats beschermd tegen licht. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Anagrelide

Misschien vanwege het feit dat ET een van de wees (zeldzame) ziekten is die een klein deel van de bevolking treft, zijn er geen beoordelingen van patiënten over Anagrelide.

Er wordt een geval beschreven waarin een patiënt gedurende 12 jaar regelmatig een medicijn gebruikte voor de behandeling van ET. Onmiddellijk na een onderbreking van 2 weken in de therapie, verslechterde haar toestand aanzienlijk.

De prijs van Anagrelide in apotheken

Omdat het medicijn momenteel niet verkrijgbaar is in de apotheek, is de prijs van Anagrelide onbekend. De geschatte kosten van een analoog voor het actieve ingrediënt, Thromboreductin, 5 mg capsules, 100 stuks. in het pakket is 51.150 roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!