Warfarin Nycomed
Warfarin Nycomed: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Bij verminderde nierfunctie
- 11. Voor schendingen van de leverfunctie
- 12. Geneesmiddelinteracties
- 13. Analogen
- 14. Voorwaarden voor opslag
- 15. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 16. Beoordelingen
- 17. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Warfarin Nycomed
ATX-code: B01AA03
Werkzame stof: warfarine (warfarine)
Fabrikant: Takeda Pharma Sp. dierentuin. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Polen)
Beschrijving en foto-update: 2019-11-07
Prijzen in apotheken: vanaf 90 roebel.
Kopen
Warfarine Nycomed is een indirecte anticoagulans voor orale toediening.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm - tabletten: lichtblauw, rond, biconvex, met een kruisvormige lijn (50 of 100 tabletten in plastic flessen, in een kartonnen doos of zonder. De kartonnen doos bevat ook instructies voor het gebruik van Warfarin Nycomed).
Samenstelling van 1 tablet:
- werkzame stof: natriumwarfarine - 2,5 mg;
- hulpcomponenten: povidon 30-1 mg; lactose - 50 mg; maïszetmeel - 34,6 mg; indigokarmijn - 0,006 4 mg; calciumwaterstoffosfaat-dihydraat - 32,2 mg; magnesiumstearaat - 0,6 mg.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Warfarine-natrium - de werkzame stof van Warfarine Nycomed, is een indirect anticoagulans. Het effect is gericht op het blokkeren van de biosynthese van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren in de lever, namelijk II, VII, IX en X. Als gevolg hiervan neemt de concentratie van deze componenten in het bloed af en als gevolg daarvan vertraagt het bloedstollingsproces.
Het anticoagulerende effect van warfarine-natrium begint na 36-72 uur, het maximale effect wordt waargenomen na 5-7 dagen dagelijks gebruik van Warfarine Nycomed. De activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren herstelt zich 4–5 dagen na stopzetting van de therapie.
Farmacokinetiek
Warfarine-natrium wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Bindt zich voor 97-99% aan bloedplasma-eiwitten.
Metabolisme vindt plaats in de lever. Warfarine is een racemisch mengsel, terwijl het metabolisme van de R- en S-isomeren (respectievelijk rechts en levogyraat) op verschillende manieren verloopt. Beide isomeren worden omgezet in twee belangrijke metabolieten. Voor de R-enantiomeer van warfarine zijn de belangrijkste metabolische katalysatoren de enzymen CYP1A2 en CYP3A4, voor de S-enantiomeer - CYP2C9. Het S-enantiomeer heeft in vergelijking met het R-enantiomeer een grotere anticoagulerende activiteit (ongeveer 2-5 keer), maar de T 1/2 (halfwaardetijd) van de laatste is langer. Patiënten met polymorfismen van het CYP2C9-enzym, inclusief de CYP2C9 * 2- en CYP2C9 * 3-allelen, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor warfarine hebben, evenals een verhoogd risico op bloedingen.
De uitscheiding van warfarine vindt plaats met gal in de vorm van inactieve metabolieten, die worden geresorbeerd in het maagdarmkanaal en uitgescheiden in de urine. T 1/2 ligt in het bereik van 20-60 uur (S-enantiomeer - 21-43 uur, R-enantiomeer - 37-89 uur).
Gebruiksaanwijzingen
- trombose en embolie van bloedvaten: acute / terugkerende veneuze trombose, longembolie (behandeling en preventie);
- myocardinfarct (secundaire preventie);
- trombo-embolische complicaties na een myocardinfarct (preventie);
- trombo-embolische complicaties tegen de achtergrond van atriale fibrillatie, laesies van de hartkleppen, evenals het gebruik bij patiënten met prothetische hartkleppen (preventie);
- voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes (behandeling en preventie);
- postoperatieve trombose (preventie).
Contra-indicaties
- ernstige lever- en nierziekte;
- acute bloeding;
- acuut verspreid intravasculair coagulatiesyndroom;
- trombocytopenie;
- tekort aan eiwitten C en S;
- aanwezigheid van een hoog risico op bloedingen, waaronder bacteriële endocarditis, hemorragische aandoeningen, slokdarmspataderen, kwaadaardige arteriële hypertensie, intracraniële bloeding, hemorragische beroerte, arterieel aneurysma, maagzweer en duodenumulcus, lumbaalpunctie, ernstige) wonden (inclusief;
- Ik trimester en de laatste 4 weken van de zwangerschap;
- individuele intolerantie voor de componenten van Warfarin Nycomed.
Warfarin Nycomed, instructies voor gebruik: methode en dosering
Warfarine Nycomed is bedoeld voor orale toediening. Het medicijn moet 1 keer per dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. De duur van de cursus wordt individueel bepaald, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt. De behandeling kan worden geannuleerd zonder geleidelijke dosisverlaging.
Voordat met de behandeling wordt begonnen, wordt de MHO (International Normalised Ratio) bepaald. Vervolgens wordt de laboratoriumcontrole regelmatig 1 keer in de 4-8 weken uitgevoerd.
Als warfarine niet eerder is gebruikt, is de initiële dagelijkse dosis, gebruikt gedurende 4 dagen, 5 mg. Op de vijfde dag van de behandeling moet de MHO worden bepaald en op basis van de waarde een onderhoudsdosis worden gekozen. Het ligt meestal tussen de 2,5 en 7,5 mg.
De aanbevolen startdosering voor patiënten die eerder warfarine hebben gebruikt, is tweemaal de dosis van de bekende onderhoudsdosering Warfarine Nycomed en wordt gedurende de eerste twee dagen ingenomen. Vanaf de derde dag wordt de behandeling voortgezet met een bekende onderhoudsdosis. Op de vijfde therapiedag wordt de MHO gecontroleerd, waarna mogelijk het doseringsschema moet worden aangepast.
Bij de behandeling en preventie van longslagaderembolie, veneuze trombose, atriumfibrilleren, gedilateerde cardiomyopathie, gecompliceerde hartklepaandoeningen, wordt bij prothetische hartkleppen met bioprothesen aanbevolen om de MHO-index van 2 naar 3 te handhaven. Hogere MHO-waarden (2,5-3,5) worden aanbevolen met gecompliceerd acuut myocardinfarct en protheses van hartkleppen met mechanische prothesen.
Bij kinderen is de informatie over het gebruik van warfarine beperkt. De beslissing om het medicijn voor te schrijven moet worden genomen door een ervaren professional. Gewoonlijk is de initiële dagelijkse dosis 0,1 of 0,2 mg / kg voor respectievelijk leverdisfunctie en hun afwezigheid. De onderhoudsdosis wordt aangepast aan de MHO-waarde. De aanbevolen MHO-waarden bij kinderen zijn hetzelfde als bij volwassenen. De therapie wordt uitgevoerd onder medisch toezicht.
Op de eerste dag krijgen kinderen met een INR van 1–1,3 een oplaaddosis Warfarine Nycomed 0,2 mg / kg. Vervolgens wordt de dosis gedurende drie dagen bepaald door de INR-waarde (in% van de oplaaddosis):
- INR 1-1.3: 100%;
- INR 1,4-3: 50%;
- INR 3,1-3,5: 25%.
Als de waarde van de indicator> 3,5 is, moet u stoppen met het gebruik van Warfarine Nycomed. Na het bereiken van een INR <3,5, wordt de behandeling hervat met een dosis gelijk aan 50% van de vorige.
Onderhoudstherapie (wekelijkse dosis), afhankelijk van de INR-waarde:
- INR 1–1.3: verhoog de dosis met 20% van de oplaaddosis;
- INR 1.4–1.9: verhoog de dosis met 10% van de oplaaddosis;
- INR 2–3: geen dosisaanpassing vereist;
- INR 3.1-3.5: verlaag de dosis met 10% van de oplaaddosis.
Als de waarde van de indicator> 3,5 is, moet u stoppen met het gebruik van Warfarine Nycomed. Na het bereiken van een INR <3,5, wordt de behandeling hervat met een dosis van 20% van de vorige.
Oudere patiënten hebben een hoger risico op het ontwikkelen van bijwerkingen, die zorgvuldig medisch toezicht vereisen.
Patiënten met een verminderde leverfunctie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op MHO-waarden, aangezien deze groep patiënten een verhoogde gevoeligheid voor warfarine heeft.
In geval van een verminderde nierfunctie is het gebruik van Warfarine Nycomed in een verlaagde dosis geïndiceerd onder nauwgezette controle van de aandoening.
De MHO moet een week voor de geplande (electieve) operatie worden bepaald. U moet een paar dagen voor de operatie stoppen met het gebruik van Warfarine Nycomed (bepaald door de MHO-indicaties):
- MHO> 4: in 5 dagen;
- MHO 3-4: in 3 dagen;
- INR 2-3: in 2 dagen.
Op de avond voor de operatie moet de MHO worden bepaald: als de INR> 1,8 is, wordt vitamine K 1 intraveneus of oraal toegediend in een dosis van 0,5–1 mg.
Als er een hoog risico op trombose is, wordt heparine met een laag molecuulgewicht subcutaan geïnjecteerd voor profylaxe. Na de operatie wordt de therapie gedurende 5–7 dagen voortgezet, samen met gelijktijdig herstelde warfarine.
Na kleine operaties wordt de toediening van warfarine voortgezet met de gebruikelijke onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds, na grote operaties - op de dag dat de patiënt enterale voeding begint te krijgen.
Bijwerkingen
Tegen de achtergrond van het gebruik van Warfarine Nycomed kunnen de volgende bijwerkingen optreden (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01% - zeer zelden):
- hematopoietisch systeem: heel vaak - bloeding (in verschillende organen); vaak (na langdurige therapie) - overgevoeligheid voor warfarine;
- huid en onderhuids weefsel: zelden - jeuk, huidnecrose, vasculitis, alopecia, urticaria, uitslag; zeer zelden - coumarinecrose, palmoplantair syndroom;
- spijsverteringssysteem: vaak - misselijkheid, braken, diarree; zeer zelden - melena;
- cardiovasculair systeem: zelden - paarse vingersyndroom; zeer zelden - cholesterolembolie;
- lever: zelden - geelzucht, verhoogde activiteit van leverenzymen;
- andere: vaak - overgevoeligheidsreacties (manifesteert zich als huiduitslag en wordt gekenmerkt door cholestatische hepatitis, priapisme, vasculitis, een omkeerbare toename van de concentratie van leverenzymen, tracheale verkalking en omkeerbare alopecia).
Bij patiënten die warfarine krijgen, wordt bloeding gedurende het jaar waargenomen in ongeveer 8% van de gevallen, terwijl van hen als ernstig (retroperitoneaal, intracraniaal), waarbij een bloedtransfusie of ziekenhuisopname vereist is, 1% als fataal wordt geclassificeerd - 0,25%. De meest voorkomende risicofactor voor de ontwikkeling van intracraniële bloeding wordt beschouwd als ongecontroleerde / onbehandelde hypertensie. Als de MHO significant wordt overschreden, neemt de kans op bloeding toe. In gevallen waarin het bloeden begint met MHO, waarvan de waarde binnen het streefniveau ligt, moeten andere bijbehorende aandoeningen worden onderzocht.
Voorbeelden van dergelijke complicaties zijn bloedspuwing, bloeding van het tandvlees, neus- en subconjunctivale bloeding, hematurie, vaginale bloeding, blauwe plekken op de huid, bloeding van het rectum en andere delen van het maagdarmkanaal, intracerebrale bloeding, zware of langdurige bloeding na een operatie of letsel. U kunt bloedingen in elk orgaan verwachten, ook in ernstige. Er zijn aanwijzingen voor bloeding bij patiënten die langdurig met anticoagulantia werden behandeld, wat leidde tot ziekenhuisopname, de noodzaak van bloedtransfusie of overlijden.
Onafhankelijke risicofactoren voor significante bloedingen tijdens de behandeling met Warfarine Nycomed: verergerde geschiedenis van een beroerte, gastro-intestinale bloeding, hoge mate van antistolling, atriumfibrilleren, bijkomende ziekten, ouderdom. Patiënten met CYP2C9-polymorfisme kunnen een verhoogd risico lopen op overmatige blootstelling aan anticoagulantia en bloedingsepisodes. Dergelijke patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op INR- en hemoglobinespiegels.
Coumarinecrose is een zeldzame complicatie van warfarine-therapie. Gewoonlijk begint necrose met het donker worden en zwellen van de huid van de billen en onderste ledematen, of (zeldzamer) elders. Dan worden de laesies necrotisch. In de meeste gevallen (90%) komt deze aandoening voor bij vrouwen en wordt ze geassocieerd met een tekort aan antitrombotisch proteïne C of S. De laesies treden op binnen 3-10 dagen na inname van Warfarine Nycomed. Bij aangeboren tekortkomingen van deze eiwitten moet warfarine worden gestart met lage aanvangsdoses van het medicijn in combinatie met heparine. Als zich een complicatie voordoet, wordt warfarine stopgezet en wordt heparine voortgezet tot genezing of littekenvorming van de laesies.
Palmoplantair syndroom is een van de zeer zeldzame complicaties van warfarine, de ontwikkeling van deze aandoening is typisch voor mannen met atherosclerotische aandoeningen. Warfarine veroorzaakt vermoedelijk bloedingen in atheromateuze plaques, wat leidt tot micro-embolie. Symmetrische paarse laesies van de huid van de voetzolen en tenen kunnen optreden, vergezeld van brandende pijnen.
Na stopzetting van Warfarine Nycomed verdwijnen deze symptomen van de huid geleidelijk.
Overdosering
De belangrijkste symptomen: lichte bloeding, inclusief microhematurie, bloeding van het tandvlees (aangezien de indicator van de effectiviteit van de therapie zich aan de rand van de ontwikkeling van bloeding bevindt).
Therapie: in milde gevallen is een verlaging van de dosis Warfarine Nycomed of een korte stopzetting van de behandeling voldoende. Bij patiënten met een lichte bloeding wordt de therapie stopgezet totdat de MHO het streefniveau bereikt. Bij ernstige bloedingen wordt orale inname van actieve kool, intraveneuze toediening van vitamine K, vers ingevroren plasma of stollingsfactorconcentraat aanbevolen.
Patiënten die vervolgens worden geïndiceerd voor de benoeming van orale anticoagulantia, moeten grote doses vitamine K vermijden, aangezien resistentie tegen warfarine zich binnen 14 dagen ontwikkelt.
Behandelingsschema voor lichte bloeding (afhankelijk van het INR-niveau):
- INR <5: de dosis warfarine moet worden overgeslagen; wanneer het therapeutische niveau van INR is bereikt, wordt de therapie voortgezet met lagere doses;
- INR 5–9: het nemen van 1–2 doses warfarine moet worden overgeslagen; wanneer het therapeutische niveau van INR is bereikt, wordt de therapie voortgezet met lagere doses. Een alternatief is om 1 dosis warfarine over te slaan en vitamine K 1–2,5 mg oraal toe te dienen;
- INR> 9: het nemen van Warfarine Nycomed wordt geannuleerd, 3-5 mg vitamine K wordt oraal voorgeschreven.
Annulering van het medicijn is geïndiceerd in de volgende gevallen (afhankelijk van het INR-niveau):
- INR 5-9 - operatie is gepland: het gebruik van Warfarine Nycomed wordt gestopt en vitamine K wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 2-4 mg (24 uur vóór de geplande operatie);
- INR> 20 of ernstige bloeding: geef 10 mg vitamine K via langzame intraveneuze infusie, transfusie van protrombinecomplexfactorconcentraten, volbloed of vers ingevroren plasma. Indien nodig wordt vitamine K om de 12 uur opnieuw toegediend.
T 1/2 van warfarine is 20-60 uur, daarom is na de therapie langdurige monitoring van de toestand van de patiënt vereist.
speciale instructies
Strikte therapietrouw bij patiënten die de voorgeschreven dosis Warfarine Nycomed krijgen, is een voorwaarde voor therapie. Sommige patiënten (bijv. Mensen met dementie, alcoholisme) zijn mogelijk niet in staat om zich aan het voorgeschreven doseringsschema te houden.
Hyperthyreoïdie, alcoholisme met gelijktijdige leverschade, koorts, gedecompenseerd hartfalen kunnen het effect van warfarine versterken. Bij hypothyreoïdie-patiënten kan het effect van warfarine verminderd zijn.
Bij nefrotisch syndroom of nierfalen stijgt de plasmaspiegel van de vrije fractie van warfarine in het bloed, wat, afhankelijk van bijkomende ziekten, het effect kan versterken of verminderen. Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie wordt een toename van het effect van Warfarine Nycomed waargenomen. In aanwezigheid van een van de bovenstaande omstandigheden moet de MHO-waarde zorgvuldig worden gecontroleerd.
Tijdens de therapieperiode wordt aanbevolen om paracetamol, opiaten of tramadol als pijnstiller in te nemen.
Patiënten met een mutatie in het gen dat codeert voor het CYP2C9-enzym hebben een langere T 1/2 van warfarine. In dergelijke gevallen wordt Warfarine Nycomed in lagere doses gebruikt om het risico op bloedingen te verminderen.
Warfarine Nycomed bevat lactose, daarom mag het geneesmiddel bij zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie en glucose-galactose malabsorptiesyndroom niet worden gebruikt.
Als een snel antitrombotisch effect vereist is, wordt aanbevolen om de behandeling met heparine te starten. Vervolgens wordt gedurende 5-7 dagen een combinatietherapie met heparine en warfarine uitgevoerd totdat de beoogde MHO-waarde is bereikt en gedurende 2 dagen wordt gehandhaafd.
Als proteïne C onvoldoende is, bestaat de mogelijkheid om huidnecrose te ontwikkelen zonder het gebruik van een shockdosis warfarine. In dit geval moet de behandeling worden gestart zonder een oplaaddosis warfarine, zelfs met heparine. Bij patiënten met proteïne S-deficiëntie kan dit risico ook aanwezig zijn en daarom wordt een langzamere start van het gebruik van warfarine Nycomed aanbevolen.
Bij patiënten met individuele resistentie tegen warfarine (komt in zeldzame gevallen voor), kunnen 5-20 oplaaddoses warfarine nodig zijn om een therapeutisch effect te bereiken. Als de therapie niet effectief is, moeten andere mogelijke oorzaken worden overwogen, waaronder laboratoriumfouten, ontoereikende voeding, gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen.
Bij oudere patiënten moet rekening worden gehouden met een afname van de synthese van stollingsfactoren en het levermetabolisme, waardoor een overmatig effect van de werking van warfarine mogelijk is.
In geval van een verminderde nierfunctie bij patiënten met een risico op hypercoagulabiliteit (tegen de achtergrond van ernstige arteriële hypertensie of nierziekte), is frequentere controle van de INR-spiegel aangewezen.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Warfarine Nycomed 2,5 mg tabletten mogen niet worden gebruikt in het eerste trimester en tijdens de laatste 4 weken van de zwangerschap. In de overige periodes, behalve in geval van dringende noodzaak, wordt het gebruik van warfarine niet aanbevolen.
Het gebruik van Warfarine Nycomed tijdens de zwangerschap kan leiden tot aangeboren misvormingen en foetale dood. Warfarine dringt snel door de placentabarrière, oefent een teratogeen effect uit op de foetus en leidt tot het warfarinesyndroom bij de foetus na 6–12 weken zwangerschap. Het syndroom manifesteert zich in de vorm van microcefalie, nasale hypoplasie (zadelvervorming van de neus en andere kraakbeenveranderingen) en puntchondrodysplasie bij röntgenonderzoek (vooral in de lange botten en wervelkolom), korte handen en vingers, vertraagde fysieke en mentale ontwikkeling, atrofie van de oogzenuw, cataracten die leiden tot volledige blindheid. Aan het einde van de zwangerschap en tijdens de bevalling kan Warfarine Nycomed bloedingen veroorzaken.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken.
Warfarine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar in het geval dat Warfarine Nycomed in therapeutische doses wordt ingenomen, wordt het effect op een zogend kind niet verwacht.
Er zijn geen gegevens over het effect van warfarine op de vruchtbaarheid.
Met verminderde nierfunctie
Bij ernstige nieraandoeningen is de benoeming van Warfarine Nycomed gecontra-indiceerd.
Voor schendingen van de leverfunctie
Bij ernstige leveraandoeningen is de benoeming van Warfarine Nycomed gecontra-indiceerd.
Geneesmiddelinteracties
Het wordt niet aanbevolen om te beginnen / stoppen met het gebruik van andere medicijnen of om de dosis te veranderen zonder overleg met een arts.
Bij het voorschrijven van combinatietherapie moet ook rekening worden gehouden met de effecten van het stoppen van de inductie / remming van de werking van warfarine door andere geneesmiddelen.
De kans op ernstige bloedingen neemt toe bij gecombineerd gebruik van warfarine met geneesmiddelen die de primaire hemostase en bloedplaatjesniveaus beïnvloeden, waaronder acetylsalicylzuur, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamol, antibiotica van de penicillinegroep (indien gebruikt in hoge doses), de meeste niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (behalve remmende middelen) COG-2).
Het is ook noodzakelijk om de gecombineerde benoeming van Warfarine Nycomed te vermijden met geneesmiddelen die een uitgesproken remmend effect hebben op isozymen van het cytochroom P 450-systeem (cimetidine, chlooramfenicol), omdat tegen de achtergrond van hun gebruik gedurende meerdere dagen het risico op bloedingen toeneemt. In dergelijke gevallen kan cimetidine worden vervangen door een ander medicijn, bijvoorbeeld ranitidine of famotidine.
Geneesmiddelen, in combinatie waarmee het effect van warfarine afneemt:
- bosentan: induceert de omzetting van warfarine in CYP2C9 / CYP3A4 in de lever;
- colestyramine: vermindert de opname van warfarine (waardoor het anticoagulerende effect van warfarine kan afnemen) en beïnvloedt de enterohepatische recirculatie;
- mesalazine: kan het anticoagulerende effect van warfarine verminderen;
- aprepitant: induceert de omzetting van warfarine in CYP2C9;
- griseofulvine: het anticoagulerende effect van coumarines neemt af;
- sucralfaat: er bestaat een risico op verminderde absorptie van warfarine;
- dicloxacilline, aminoglutethimide: het metabolisme van warfarine neemt toe;
- mitotaan: het anticoagulerende effect van warfarine kan verminderd zijn;
- retinoïden: er bestaat een risico op verminderde activiteit van warfarine;
- antivirale middelen (nevirapine, ritonavir): het warfarine metabolisme gemedieerd door CYP2C9 wordt versterkt;
- fenazon: inductie van het enzymmetabolisme wordt opgemerkt, een afname van de plasmaconcentratie van warfarine in het bloed (bij gecombineerd gebruik kan een verhoging van de dosis warfarine nodig zijn);
- rifampicine: het metabolisme van warfarine neemt toe (gecombineerd gebruik moet worden vermeden);
- nafcilline: het anticoagulerende effect van warfarine neemt af;
- rofecoxib: het mechanisme van geneesmiddelinteractie is niet vastgesteld;
- antidepressiva (trazodon, mianserine): er zijn aanwijzingen dat gecombineerd gebruik met trazodon leidt tot een afname van INR en protrombinetijd, maar het mechanisme van deze interactie is onbekend. Het interactiemechanisme met mianserin is ook onbekend;
- barbituraten, geneesmiddelen met anti-epileptische werking: het metabolisme van warfarine neemt toe;
- azathioprine: de opname van warfarine neemt af en het metabolisme neemt toe;
- chloortalidon, spironolacton: diuretica met uitgesproken hypovolemische werking kunnen leiden tot een toename van de concentratie van stollingsfactoren, waardoor het effect van warfarine wordt verminderd;
- chloordiazepoxide, glutethimide, mercaptopurine, vitamine C: het anticoagulerende effect van warfarine neemt af;
- cyclosporine: de concentratie neemt toe, ook vanwege het effect op het metabolisme, het therapeutische effect wordt versterkt;
- Sint-janskruidpreparaten: er is een toename van het metabolisme van warfarine, uitgevoerd door CYP1A2, CYP3A4 (metabolisme van R-warfarine) en CYP2C9 (metabolisme van S-warfarine); na beëindiging van het gebruik van sint-janskruid kan het behoud van het effect van enzyminductie gedurende 14 dagen worden waargenomen. Er wordt een nauwgezette controle van de INR aangetoond, aangezien het niveau ervan kan toenemen door de afschaffing van sint-janskruid. Hierna is de benoeming van warfarine mogelijk;
- vitamine K: warfarine blokkeert de biosynthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren;
- ginseng: het is mogelijk om transformatie van warfarine in de lever te induceren (gecombineerd gebruik moet worden vermeden);
- troglitazon: als gevolg van veranderingen in het metabolisme van warfarine wordt een afname van de concentratie of verzwakking van het effect van warfarine opgemerkt;
- Voedingsmiddelen die vitamine K bevatten: het effect van warfarine wordt verzwakt. Tijdens de therapie is het noodzakelijk om zorgvuldig voedsel te eten zoals olijfolie, amarantgroenten, broccoli, avocado, spinazie, sojabonen, waterkers, raapstelen, groene mosterd, munt, peterselie, sla, komkommerschil, kool en spruitjes, lente-uitjes, chaillotblaadjes, koolzaadolie, koriander (koriander), uien, rood zeewier, witlof, pistachenoten, kiwi's, erwten, theebladeren.
Geneesmiddelen, in combinatie waarmee het effect van warfarine wordt versterkt:
- cimetidine: er is een uitgesproken remmend effect op het cytochroom P 450-systeem, wat leidt tot een afname van het metabolisme van warfarine (gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen; cimetidine kan worden vervangen door ranitidine of famotidine);
- metolazon, thienilzuur, tegafur, trastuzumab, flutamide, narcotische analgetica (dextropropoxyfeen), levamisol, glibenclamide, omeprazol, digoxine, propranolol, glucagon, allopurinol, tetracyclines, sulfanilamiden, sulfa-fenarynoliden);
- clopidogrel, abciximab, eptifibatide, tirofiban, heparine: het effect van warfarine wordt versterkt als gevolg van aanvullende effecten op het hematopoëtische systeem;
- ethacrynzuur: het effect van warfarine wordt versterkt door de verplaatsing van de bindingen met eiwitten;
- amiodaron: na één week gecombineerd gebruik neemt het metabolisme van warfarine af; na stopzetting van amiodaron kan dit effect 1–3 maanden aanhouden;
- kinidine: de synthese van bloedstollingsfactoren wordt verminderd;
- lovastatine, simvastatine, fluvastatine, rosuvastatine, bezafibraat, gemfibrozil, clofibraat, fenofibraat (lipidenverlagende geneesmiddelen): bij gecombineerd gebruik is er concurrentie voor het metabolisme, dat wordt gemedieerd door CYP2C9 en CYP3A4;
- diazoxide: het is mogelijk om warfarine, bilirubine of andere sterk eiwitgebonden stof te vervangen door eiwitbindingen;
- ticlopidine: het risico op bloeding neemt toe en daarom is het noodzakelijk om de INR-waarde te controleren;
- propafenon: het metabolisme van warfarine is verminderd;
- dipyridamol: de concentratie van dipyridamol of warfarine neemt toe, wat geassocieerd is met de versterking van hun effecten, terwijl de kans op bloeding (bloedingen) toeneemt;
- steroïdhormonen (inclusief testosteron, danazol): het metabolisme van warfarine neemt af en / of er is een direct effect op de stollings- en fibrinolyse-systemen;
- miconazol (ook in de vorm van een orale gel): de eigen klaring van warfarine neemt af, terwijl de vrije fractie van warfarine in het bloedplasma toeneemt; er is een afname van het metabolisme van warfarine, dat wordt gemedieerd door enzymen van het cytochroom P 450-systeem;
- cefalosporines (cefamandol, cephalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): het effect van warfarine wordt versterkt door de onderdrukking van de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren en andere mechanismen;
- sulfinpyrazon: door een afname van het metabolisme en een verzwakking van de verbinding met eiwitten, wordt het anticoagulerende effect versterkt;
- penicillines in hoge doses (amoxicilline, cloxacilline): de kans op bloeding (inclusief bloeding uit de neus, tandvlees, donkere ontlasting of het optreden van atypische blauwe plekken) neemt toe;
- middelen die de schildklier beïnvloeden: er is een toename van het metabolisme van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren;
- chlooramfenicol: het metabolisme van warfarine wordt verminderd, aangezien chlooramfenicol een uitgesproken remmend effect heeft op het cytochroom P 450-systeem (gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen);
- trimethoprim / sulfamethoxazol: het metabolisme van warfarine neemt af en de verplaatsing van de plaatsen van binding aan plasma-eiwitten wordt ook opgemerkt;
- chinolonen (grepafloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, norfloxacine, nalidixinezuur), macroliden (erytromycine, claritromycine, azitromycine, roxithromycine), antischimmelmiddelen (itraconazol, fluconazol, ketoconazol neemt af):
- acetylsalicylzuur: warfarine is verdrongen van de bindingsplaatsen met albumine, het metabolisme van warfarine is beperkt;
- codeïne: de combinatie van codeïne en paracetamol leidt tot verhoogde activiteit van warfarine;
- leflunomide: er is een beperking van het CYP2C9-gemedieerde metabolisme van warfarine;
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (celecoxib, indomethacine, azapropazon, oxyfenbutazon, feprazon, piroxicam, tolmetine, sulindac en andere, behalve COX-2-remmers): er is concurrentie voor het metabolisme uitgevoerd door CYP2C9;
- paracetamol (paracetamol, vooral na 1-2 weken constant gebruik): beïnvloedt de vorming van stollingsfactoren en beperkt het metabolisme van warfarine (bij gebruik van paracetamol in een dagelijkse dosis tot 2000 mg treedt de interactie niet op);
- fluorouracil, capecitabine: de synthese van CYP2C9, dat warfarine metaboliseert, neemt af;
- chloraalhydraat: het mechanisme van geneesmiddelinteractie is niet onderzocht;
- antidepressiva - SSRI's (selectieve serotonineheropnameremmers), waaronder fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, sertraline: het metabolisme van warfarine is beperkt; er is een suggestie dat SSRI's het iso-enzym CYP2C9 beperken, dat de krachtigste isomeer S-warfarine metaboliseert. U moet er ook rekening mee houden dat warfarine en SSRI's sterk binden aan albumine, daarom neemt bij gelijktijdig gebruik de kans toe dat een van hen wordt verplaatst van de eiwitbindingsplaatsen;
- geneesmiddelen met anti-epileptische werking (fenytoïne, fosfenytoïne): het metabolisme van warfarine neemt toe, warfarine wordt verplaatst van de plaatsen van binding aan plasma-eiwitten;
- fenylbutazon: het metabolisme van warfarine neemt af, warfarine wordt verplaatst van de plaatsen van binding aan plasma-eiwitten (gecombineerd gebruik moet worden vermeden);
- ifosfamide: onderdrukking van CYP3A4 wordt opgemerkt;
- tramadol: er is concurrentie voor het CYP3A4-gemedieerde metabolisme;
- tamoxifen: als CYP2C9-remmer kan tamoxifen de serumconcentratie van warfarine verhogen, wat gepaard gaat met een afname van het metabolisme;
- imatinib: competitieve onderdrukking van het CYP3A4-iso-enzym en onderdrukking van CYP2C9- en CYP2D6-gemedieerd metabolisme van warfarine wordt waargenomen;
- cyclofosfamide: kan als antineoplastisch middel het risico op verandering van het anticoagulerende effect van warfarine verhogen;
- methotrexaat: door een afname van de biosynthese van procoagulerende factoren in de lever, wordt het effect van warfarine versterkt;
- alfa- en bèta-interferon: er is een toename van het anticoagulerende effect en een toename van de serumconcentratie van warfarine (bij gecombineerd gebruik is een verlaging van de dosis warfarine vereist);
- etoposide: het anticoagulerende effect van coumarines kan worden versterkt;
- disulfiram: het metabolisme van warfarine wordt verminderd;
- zafirlukast: door veranderingen in het metabolisme is het mogelijk om de concentratie te verhogen of het effect van zafirlukast te vergroten;
- griepvaccin, proguanil: het anticoagulerende effect van warfarine kan worden versterkt;
- cranberry: CYP2C9-gemedieerd metabolisme van warfarine is verminderd;
- Angelica officinalis, papaja, ginkgo, salie, knoflook: als gevolg van versterking van het anticoagulans / plaatjesaggregatieremmende effect kan het risico op bloeding toenemen;
- tonische dranken die kinine bevatten: bij consumptie van een groot aantal dranken kan een verlaging van de dosis warfarine nodig zijn, wat gepaard gaat met een afname van de biosynthese van procoagulerende factoren in de lever.
Andere mogelijke interacties:
- disopyramide: het is mogelijk om het anticoagulerende effect van warfarine te verzwakken / versterken;
- ethanol: mogelijke inductie of remming van het metabolisme van warfarine;
- co-enzym-Q10: vanwege de homogeniteit van de chemische structuur met vitamine K kan het effect van warfarine worden versterkt of onderdrukt;
- orale hypoglykemische middelen (sulfonylureumderivaten): warfarine kan hun werking versterken.
Als het gebruik van Warfarin Nycomed moet worden gecombineerd met de bovengenoemde geneesmiddelen, moet de INR-controle worden uitgevoerd aan het begin van de therapie, na 2-3 weken (bij voorkeur) en na het einde ervan.
Analogen
Warfarin Nycomed-analogen zijn: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.
Voorwaarden voor opslag
Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
De houdbaarheid is 5 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Warfarin Nycomed
Beoordelingen over Warfarin Nycomed zijn overwegend positief. De voordelen zijn onder meer efficiëntie, betaalbare kosten, handig doseringsregime. De nadelen zijn de noodzaak van constante monitoring van het INR-niveau, bijwerkingen, namelijk verhoogde bloeding, wat vooral gevaarlijk is bij trauma.
Prijs voor Warfarin Nycomed in apotheken
De geschatte prijs voor Warfarin Nycomed 2,5 mg is 89-110 roebel. (50 tabletten in een verpakking) of 149-175 roebel. (100 tabletten in een verpakking).
Warfarin Nycomed: prijzen in online apotheken
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
Warfarine Nycomed 2,5 mg tabletten 50 stuks. RUB 90 Kopen |
Warfarine Nycomed 2,5 mg tabletten 100 stuks. 143 r Kopen |
Warfarin Nycomed-tabletten 2,5 mg 100 stuks. 147 wrijven Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!