Voriconazol - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Tabletten, Analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Voriconazol

Voriconazol: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Voriconazol

ATX-code: J02AC03

Werkzame stof: voriconazol (voriconazol)

Fabrikant: OZON LLC (Rusland); Biocad CJSC (Rusland); RUE "Belmedpreparaty" (Republiek Wit-Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-11-07

Prijzen in apotheken: vanaf 4546 roebel.

Kopen

Voriconazol is een antischimmelmiddel voor systemisch gebruik.

Vorm en samenstelling vrijgeven

• lyofilisaat voor de bereiding van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: poreuze massa van witte kleur (200 mg elk in een fles kleurloos neutraal glas van hydrolytische klasse I, verzegeld met een rubberen stop met een rollende aluminium dop met een plastic flip-off dop; in een kartonnen doos 1 fles);
• gelyofiliseerd poeder voor de bereiding van een oplossing voor infusie: van bijna wit naar wit, in de vorm van een laag of afzonderlijke aggregaten, of een vrij stromende massa (200 mg elk in een flacon van 50 ml, verzegeld met een rubberen stop, gerold in een aluminium of gecombineerde / alumoplastische dop; 1 fles in kartonnen doos; voor ziekenhuizen - 20 flessen in een groepscontainer);
• filmomhulde tabletten: biconvex, van bijna wit tot wit, 50 mg - rond, 200 mg - capsulevormig, met een lijn aan één kant; op een doorsnede valt een bijna witte kern op (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 of 30 stuks elk in een blisterstrip gemaakt van polyvinylchloridefilm en aluminiumfolie, in karton een verpakking van 1-7 of 10 blisters; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80 98, 100, 112 of 140 stuks In een blikje met deksel van polyethyleentereftalaat of polypropyleen; in een kartonnen doos 1 blikje);
• filmomhulde tabletten: biconvex, rond, bijna wit of wit, met mogelijke oneffenheden van de coating (10 stuks in een blisterstrip van PVC-film en aluminiumfolie; in een kartonnen doos 1 verpakking).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Voriconazol.

De samenstelling van het lyofilisaat voor de bereiding van het concentraat (voor 1 fles):

• werkzame stof: voriconazol - 200 mg;
• extra component: natriumbetadexsulfobutylaat.

Gelyofiliseerde poedersamenstelling (voor 1 fles):

• werkzame stof: voriconazol - 200 mg (wat overeenkomt met de concentratie van de oplossing na verdunning van 10 mg / ml);
• extra component: natriumzout van β-cyclodextrine sulfobutylether.

1 filmomhulde tablet bevat:

• werkzame stof: voriconazol - 50 of 200 mg;
• aanvullende componenten: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat (melksuiker), povidon-K25, magnesiumstearaat, croscarmellosenatrium;
• filmomhulsel: Opadray II 85F48105 Wit (macrogol-3350, polyvinylalcohol, titaandioxide, talk).

1 omhulde tablet bevat:

• werkzame stof: voriconazol - 50 of 200 mg;
• aanvullende componenten: natriumzetmeelglycolaat (type A), voorgegelatiniseerd zetmeel, povidon, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat;
• schede: Opadry II wit (85F).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Voriconazol is een antischimmelmiddel met een breed spectrum dat tot de triazolgroep behoort. Het werkingsmechanisme van het antimycoticum is het onderdrukken van de reactie van 14α-sterol-demethylering, gemedieerd door het schimmelcytochroom P ₄₅₀ en dat de belangrijkste fase is van ergosterolbiosynthese. De ophoping van 14α-methylsterol gaat gepaard met verder verlies van ergosterol in de membranen van schimmelcellen, wat de antischimmelwerking van voriconazol verklaart. Het is vastgesteld dat het preparaat wordt gekenmerkt door een grotere selectiviteit voor cytochroom P _450- iso-enzymen van schimmels dan voor verschillende enzymsystemen van cytochroom P ₄₅₀ van zoogdieren.

In de loop van therapeutische onderzoeken werd geen positief verband gevonden tussen de minimale, gemiddelde en maximale plasmaspiegels van voriconazol in het bloed en het effect van het geneesmiddel. Maar tegelijkertijd werd een verband gelegd tussen de plasmaconcentratie van de werkzame stof en de afwijking van de norm van de biochemische parameters van de lever, evenals verstoringen van het gezichtsorgaan.

In vitro is aangetoond dat voriconazol een breed spectrum van antischimmelactiviteit heeft: actief tegen Candida spp. (inclusief stammen van C. krusei die resistent zijn tegen fluconazol en resistente stammen van C. albicans en C. glabrata), en vertoont ook een fungicide effect tegen alle bestudeerde Aspergillus spp. en recentere pathogene schimmels, waaronder Fusarium spp. of Scedosporium spp., die in beperkte mate gevoelig zijn voor antimycotica.

Klinische werkzaamheid (met gedeeltelijke / volledige respons) van het geneesmiddel is aangetoond bij infecties veroorzaakt door Aspergillus spp., Inclusief stammen A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Inclusief stammen C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis en C. parapsilosis, evenals een beperkt aantal stammen van C. inconspicua, C. dubliniensis en C. guilliermondii, Scedosporium spp., waaronder S. prolificans, S. apiospermum, en Fusarium spp.

Andere schimmelinfecties waartegen voriconazol is gebruikt (met een volledige of gedeeltelijke respons) omvatten geïsoleerde gevallen van infecties veroorzaakt door Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitusa Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., inclusief P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae en Trichosporon spp., inclusief T. beigelii.

De activiteit van het preparaat in vitro tegen klinische stammen van Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum werd ook geregistreerd. Bij een voriconazolspiegel van 0,05–2 μg / ml werd de groei van de meeste stammen geremd. Ook werd in vitro activiteit van het middel tegen Sporothrix spp. en Curvularia spp., maar de klinische betekenis van dit effect is niet vastgesteld.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van voriconazol zijn zeer variabel van persoon tot persoon.

De farmacokinetiek van een stof is niet-lineair vanwege de verzadiging van het metabolisme. Als de dosis wordt verhoogd, wordt een onevenredige (meer significante) toename van het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC _t) opgemerkt. Een verhoging van de orale dosis van 200 naar 300 mg 2 maal daags geeft een verhoging van de AUC _t ongeveer 2,5 maal. Orale toediening van voriconazol in een onderhoudsdosis van 200 mg (of 100 mg voor lichaamsgewicht minder dan 40 kg) komt overeen met intraveneuze (IV) toediening van het geneesmiddel in een dosis van 4 mg / kg.

In het geval van inname van verzadigde doses of intraveneuze infusie van een geneesmiddel, wordt de stationaire concentratie (C _ss) bepaald gedurende de eerste 24 uur. Als het medicijn 2 keer per dag in gemiddelde therapeutische (maar niet verzadigende) doses wordt gebruikt, wordt accumulatie van voriconazol opgemerkt en wordt C _ss bij de meeste patiënten tegen de zesde dag van de kuur geregistreerd.

Na orale toediening wordt het antimycoticum snel en bijna volledig geabsorbeerd, de maximale concentratie (C _max) in het bloedplasma wordt na 1 à 2 uur bereikt. De orale biologische beschikbaarheid van het medicijn is 96%, bij herhaalde inname met voedsel dat rijk is aan vetten, worden de AUC _t en C _max verminderd met respectievelijk 24 en 34%. De opname van het medicijn wordt niet beïnvloed door de pH van het maagsap. In evenwichtstoestand is het distributievolume van voriconazol ongeveer 4,6 l / kg, wat duidt op een actieve distributie van het geneesmiddel in de weefsels. Het medicijn bindt 58% aan bloedplasma-eiwitten, passeert de bloed-hersenbarrière (BBB) en wordt gedetecteerd in het hersenvocht.

In overeenstemming met de gegevens van in vitro-onderzoeken wordt de biotransformatie van voriconazol verzorgd door cytochroom isozymen 2C19, 2C9 en 3A4. De belangrijkste rol in dit proces is van het isoenzym CYP2C19, dat een uitgesproken genetisch polymorfisme vertoont, dat een verminderd metabolisme van het geneesmiddel kan veroorzaken bij 3-5% van de patiënten van blanke en negroïde rassen en bij 15-20% van de patiënten van Aziatische afkomst.

De belangrijkste metaboliet van voriconazol is N-oxide; het aandeel ervan is ongeveer 72% van de totale circulerende plasmametabolieten met een radioactief label. Deze metaboliet vertoont een minimale antischimmelactiviteit en heeft geen invloed op het klinische effect van het antimycoticum. Na biotransformatie van de werkzame stof in de lever, wordt het uitgescheiden in de vorm van metabolieten en minder dan 2% van de toegediende dosis wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren.

Na herhaalde orale toediening of intraveneuze infusie van voriconazol wordt respectievelijk ongeveer 83 en 80% van de dosis in de urine bepaald. Het overheersende deel van de totale dosis (meer dan 94%) wordt gedurende de eerste 96 uur uitgescheiden. De halfwaardetijd (T _1/2) van het medicijn hangt af van de dosis en bedraagt, bij orale inname in een dosis van 200 mg, gemiddeld 6 uur. Vanwege de niet-lineariteit van de farmacokinetiek van de stof, kan de T _1/2 -waarde niet worden gebruikt om cumulatie of eliminatie te beoordelen.

Het is niet nodig om de dosis van het medicijn te veranderen, rekening houdend met het geslacht. De plasmaconcentraties van voriconazol zijn vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.

Gebruiksaanwijzingen

• invasieve aspergillose;
• oesofageale candidiasis;
• candidemie, niet vergezeld van neutropenie;
• ernstige invasieve infecties veroorzaakt door Candida (inclusief C. krusei);
• ernstige schimmelinfecties veroorzaakt door Fusarium spp. en Scedosporium spp.;
• andere ernstige invasieve schimmelinfecties in geval van intolerantie of refractair zijn voor andere geneesmiddelen;
• preventie van doorbraakschimmelinfecties bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem, neutropenie en koorts, uit hoogrisicogroepen (patiënten met terugkerende leukemie, ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties);
• preventie van invasieve schimmelinfecties bij hoogrisicopatiënten (volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar), zoals ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties.

Contra-indicaties

Absoluut:

• leeftijd tot 2 jaar of tot 3 jaar - voor filmomhulde tabletten;
• glucose-galactose malabsorptie, lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie - voor orale vormen;
• gecombineerd gebruik met de volgende geneesmiddelen: substraten van CYP3A4 isoenzym - astemizol, terfenadine, kinidine, pimozide en cisapride; carbamazepine, rifampicine en langwerkende barbituraten (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg en meer eenmaal daags); rifabutine; ritonavir (400 mg of meer 2 keer per dag); Sint-janskruid (inductor van P-glycoproteïne en cytochroom P ₄₅₀); ergot-alkaloïden (dihydroergotamine, ergotamine), die substraten zijn van het CYP3A4-iso-enzym;
• overgevoeligheid voor enig ingrediënt in Voriconazol.

Relatief (wees voorzichtig met antimycoticum):

• ernstig falen van de lever- en / of nierfunctie;
• pro-aritmische aandoeningen: aangeboren / verworven verlenging van het QT-interval, sinusbradycardie, cardiomyopathie (vooral bij hartfalen), de aanwezigheid van symptomatische aritmie, gecombineerd gebruik met geneesmiddelen die leiden tot een verlenging van het QT-interval;
• elektrolytstoringen zoals hypomagnesiëmie, hypokaliëmie en hypocalciëmie;
• overgevoeligheid voor andere azoolderivaten.

Voriconazol, instructies voor gebruik: methode en dosering

Voriconazol filmomhulde / filmomhulde tabletten worden oraal ingenomen, tenminste 1 uur vóór of 1 uur na een maaltijd.

Een oplossing bereid uit gelyofiliseerd / gelyofiliseerd poeder voor de bereiding van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie Voriconazol wordt alleen intraveneus toegediend. Dien het medicijn niet in een stroom toe (als een bolusinjectie). De infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 3 mg / kg per uur, de infusietijd moet 1 tot 3 uur bedragen.

Behandeling van volwassen patiënten

Het gebruik van Voriconazol dient te worden gestart met intraveneuze toediening van de oplossing in de aanbevolen verzadigingsdosis om al op de eerste dag van de kuur een adequate plasmaconcentratie van het geneesmiddel in het bloed te bereiken. Het wordt aanbevolen om IV-infusies gedurende ten minste 7 dagen voort te zetten en vervolgens, op voorwaarde dat de patiënt het medicijn in orale vorm kan gebruiken, over te schakelen op het innemen van tabletten. Op basis van de hoge biologische beschikbaarheid van het antimycoticum bij orale inname (96%), met de beschikbare klinische indicaties, is het mogelijk om over te schakelen van intraveneuze naar orale toediening van het geneesmiddel zonder de dosis te veranderen.

Bij orale inname met het oog op de therapie, is de onderhoudsdosis na de eerste 24 uur van de behandeling in de vorm van intraveneuze injecties, voor alle indicaties 200 mg om de 12 uur - voor patiënten met een lichaamsgewicht van 40 kg of meer, en 100 mg om de 12 uur - voor patiënten die minder dan 40 kg wegen.

Bij afwezigheid van het verwachte effect, kan de onderhoudsdosering van oraal voriconazol worden verhoogd van 200 naar 300 mg om de 12 uur. Bij een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg mag de dosis elke 12 uur worden verhoogd van 100 naar 150 mg. In het geval dat de patiënt orale toediening in een hoge dosis niet kan verdragen - 300 mg om de 12 uur, wordt de onderhoudsdosis geleidelijk verlaagd in stappen van 50 mg tot 200 mg om de 12 uur (met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg - tot 100 mg).

Met het oog op de therapie wordt voor alle indicaties in de eerste 24 uur van de behandeling aanbevolen om het geneesmiddel toe te dienen als intraveneuze infusie in een verzadigde dosis om de 12 uur van 6 mg / kg.

Aanbevolen onderhoudsdoses Voriconazol (na de eerste 24 uur) voor intraveneuze infusies, rekening houdend met indicaties (frequentie van toedieningen - elke 12 uur):

• preventie van invasieve schimmelinfecties bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar met een hoog risico (inclusief ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie); preventie van doorbraakschimmelinfecties met gelijktijdige koorts; candidemie, niet vergezeld van manifestaties van neutropenie: 3-4 mg / kg;
• invasieve aspergillose / Fusarium spp. en Scedosporium spp.; andere ernstige vormen van invasieve schimmelinfecties: 4 mg / kg;
• oesofageale candidiasis - niet vastgesteld.

In geval van onvoldoende therapeutisch effect kan de onderhoudsdosering van voriconazol bij intraveneuze toediening worden verhoogd tot 4 mg / kg om de 12 uur en in geval van intolerantie voor een hoge dosis kan deze worden verlaagd tot 3 mg / kg om de 12 uur.

De duur van de therapie moet zo kort mogelijk zijn, afhankelijk van het klinische resultaat en de mycologische testreacties.

Het verloop van de behandeling mag niet langer zijn dan 180 dagen.

Behandeling van kinderen en adolescenten

Het aanbevolen doseringsschema van voriconazol bij kinderen van 2 tot 12 jaar en adolescenten van 12 tot 14 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg:

• verzadigende dosis (eerste 24 uur): intraveneuze infusie - 9 mg / kg om de 12 uur; orale toediening - niet aanbevolen;
• onderhoudsdosis (na de eerste 24 uur): intraveneuze infusie - 8 mg / kg 2 keer per dag; orale toediening - 9 mg / kg 2 keer per dag (de maximaal toegestane dosis is 350 mg 2 keer per dag).

De behandeling moet worden gestart met intraveneuze injectie, het overbrengen van de patiënt naar het nemen van pillen is alleen toegestaan na een significante verbetering van de toestand en het vermogen van de patiënt om binnenin medicijnen te krijgen.

Als het kind geen moeite heeft met het doorslikken van tabletten, moet de dosis van het geneesmiddel worden afgerond op het dichtstbijzijnde veelvoud van 50 mg en mogen alleen hele tabletten worden ingenomen, aangezien ze niet kunnen worden gedeeld.

Voor adolescenten van 12-14 jaar oud met een lichaamsgewicht van 50 kg of meer, evenals 15-18 jaar oud, ongeacht het lichaamsgewicht, wordt voriconazol voorgeschreven in dezelfde doses als voor volwassenen.

Wanneer een onvoldoende klinische respons wordt waargenomen, kan de dosis worden verhoogd in stappen van 1 mg / kg, of 50 mg als de maximale orale dosis (350 mg) aanvankelijk werd gebruikt.

Als het kind de behandeling met de voorgeschreven dosis niet verdraagt, moet deze worden verlaagd in stappen van 1 mg / kg, of 50 mg in het geval dat de initiële dosis 350 mg was.

Preventie bij kinderen en volwassenen

Voor profylaxe moet voriconazol worden gestart op de dag van transplantatie, de kuur kan 100 dagen duren. De kuur kan alleen tot 180 dagen worden verlengd als de immunosuppressieve behandeling wordt voortgezet of als er een graft-versus-host-reactie (GRT) optreedt.

In klinische onderzoeken zijn de werkzaamheid en veiligheid van voriconazol bij gebruik gedurende meer dan 180 dagen niet voldoende bestudeerd.

Het doseringsschema voor profylaxe is vergelijkbaar met dat voor therapie in de respectieve leeftijdsgroepen.

Bereiding van oplossing voor infusie

Lyofilisaat voor bereiding van concentraat / gelyofiliseerd poeder voor bereiding van oplossing is verkrijgbaar in flacons voor eenmalig gebruik. De inhoud van de injectieflacon dient te worden verdund in 19 ml water voor injectie totdat een transparant concentraat / oplossing in een volume van 20 ml is gevormd, dat voriconazol bevat in een dosis van 10 mg / ml. Als het oplosmiddel onder invloed van vacuüm niet in de fles komt, is het verboden om dit laatste te gebruiken. Vóór gebruik wordt, in overeenstemming met speciale tabellen, de vereiste hoeveelheid van de gereconstitueerde oplossing / het concentraat toegevoegd aan een van de volgende aanbevolen compatibele infuusoplossingen om een oplossing te verkrijgen die voriconazol bevat in concentraties van 0,5-5 mg / ml.

Lyofilisaat, voor de bereiding van een concentraat / oplossing voor infusie, is een steriel gelyofiliseerd poeder voor een enkele dosis dat geen conserveermiddelen bevat. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de uit het medicijn bereide oplossing onmiddellijk na verdunning worden geïnjecteerd. Als de gereconstitueerde oplossing (concentraat) niet onmiddellijk werd gebruikt, kan deze slechts maximaal 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2–8 ° C, mits deze onder gecontroleerde aseptische omstandigheden wordt bereid.

Aanbevolen verdunningsoplossingen (alle volgende oplossingen zijn bedoeld voor intraveneuze toediening):

• natriumchloride-oplossing 0,9%;
• Ringer's lactaatoplossing voor infusie;
• dextrose-oplossing 5%;
• dextrose-oplossing 5% en Ringer's lactaat-oplossing voor infusie;
• dextrose-oplossing 5% en natriumchloride-oplossing 0,45%;
• dextrose-oplossing 5% en kaliumchloride-oplossing 0,15%;
• natriumchloride-oplossing 0,45%;
• dextrose-oplossing 5% en natriumchloride-oplossing 0,9%.

De compatibiliteit van Voriconazol met andere dan de hierboven aangegeven oplossingen is niet vastgesteld.

Bijwerkingen

• cardiovasculair systeem: vaak - bradycardie, tachycardie, arteriële hypotensie, supraventriculaire aritmie, flebitis; zelden - ventriculaire / supraventriculaire tachycardie, ventriculaire premature slagen, ventrikelfibrillatie, tromboflebitis; zelden - nodulaire aritmieën, bundeltakblok, compleet atrioventriculair blok, pirouette-type aritmie;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zeer vaak - ademhalingsdepressie; vaak - acuut respiratory distress syndrome, longoedeem;
• hematopoietisch systeem en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede, pancytopenie, agranulocytose (inclusief neutropenie / febriele neutropenie), trombocytopenie (inclusief immuuntrombocytopenische purpura); zelden - leukopenie, eosinofilie, beenmergdepressie, lymfadenopathie, verspreid intravasculair coagulatiesyndroom;
• gehoororgaan en vestibulair apparaat: zelden - tinnitus, duizeligheid, hypoacusie;
• gezichtsorgaan: zeer vaak - wazig zien, verminderde gezichtsscherpte, wazig zien, chloropsie, fotofobie, aanwezigheid van regenboogcirkels rond lichtbronnen in het gezichtsveld, kleur- / nachtblindheid, fotofobie, chromatopsie, cyanopsie, fotopsie, visuele helderheid, oscillopsie, velddefect visie, trilharen scotoom, xanthopsie, zwevende troebelingen van het glaslichaam; vaak - bloeding in het netvlies van het oog; zelden - diplopie, optische neuritis, oculogyrische crisis, scleritis, blefaritis, oedeem van de papilla van de oogzenuw; zelden - troebelheid van het hoornvlies, atrofie van de oogzenuw;
• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - slaperigheid, tremoren, duizeligheid, nystagmus, syncope, convulsies, paresthesie; zelden - dysgeusie (schending van smaakperceptie), hypesthesie, ataxie, perifere neuropathie, encefalopathie, hersenoedeem, extrapiramidale stoornis; zelden - Guillain-Bare-syndroom, hepatische encefalopathie;
• psychische stoornissen: vaak - slapeloosheid, angst, opwinding, depressie, verwarring, hallucinaties;
• maagdarmkanaal: heel vaak - braken, misselijkheid, buikpijn, diarree; vaak - cheilitis, obstipatie, dyspepsie; zelden - glossitis, duodenitis, tongoedeem, pancreatitis;
• hepatobiliair systeem: zeer vaak - verhoogde activiteit van aspartaataminotransferase (ACT), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH); hyperbilirubinemie; vaak - cholestatische geelzucht, geelzucht, hepatitis; zelden - cholelithiase, cholecystitis, leverfalen, leververgroting (voornamelijk geregistreerd tegen de achtergrond van ernstige ziekten, voornamelijk kwaadaardige bloedtumoren; bij afwezigheid van risicofactoren zijn er voorbijgaande effecten, waaronder hepatitis en geelzucht);
• neoplasmata, goedaardig, niet-gespecificeerd en kwaadaardig (inclusief poliepen en cysten): met onbekende frequentie - plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• endocriene systeem: zelden - hypothyreoïdie, bijnierschorsinsufficiëntie; zelden - hyperthyreoïdie;
• nieren en urinewegen: vaak - hematurie, acuut nierfalen; zelden - proteïnurie, nefritis, niertubulaire necrose;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: vaak - rugpijn; zelden - artritis; met een onbekende frequentie - periostitis;
• huid en onderhuids weefsel: zeer vaak - uitslag (meestal licht / matig); vaak - pruritus, alopecia, maculopapulaire uitslag, erytheem, exfoliatieve dermatitis; zelden - lichtgevoeligheid, purpura, allergische dermatitis, maculaire uitslag, eczeem, psoriasis, urticaria, papulaire uitslag, erythema multiforme, angio-oedeem, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom; zelden - aanhoudende erytheem, pseudoporfyrie; met een onbekende frequentie - cutane vorm van systemische lupus erythematosus;
• immuunsysteem: zelden - allergische reacties; zelden - anafylactoïde reacties;
• infecties en invasies: vaak - gingivitis, sinusitis, gastro-enteritis; zelden - lymfangitis, peritonitis, pseudomembraneuze colitis;
• stofwisselings- en voedingsstoornissen: zeer vaak - perifeer oedeem; vaak - hypoglykemie, hyponatriëmie, hypokaliëmie (gevonden in postregistratiestudies);
• algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: zeer vaak - koorts; vaak - asthenie, koude rillingen, pijn op de borst, zwelling van het gezicht (inclusief zwelling van de lippen, mond, periorbitaal oedeem), griepachtige ziekte; zelden - reactie / ontsteking op de injectieplaats;
• onderzoeken: vaak - een verhoging van het creatininegehalte in het bloed; zelden - verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram (ECG), een toename van het cholesterol / ureumgehalte in het bloed.

Bij kinderen van 2–12 jaar worden bijwerkingen geregistreerd die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen.

Overdosering

Er zijn gegevens over drie gevallen van onbedoelde overdosering van voriconazol die optraden bij kinderen die een intraveneuze dosis van het geneesmiddel kregen die vijf keer hoger was dan de aanbevolen dosis. In een van deze afleveringen werd fotofobie geregistreerd die 10 minuten duurde.

In geval van overdosering van het geneesmiddel wordt ondersteunende en symptomatische behandeling aanbevolen. Hemodialyse kan de eliminatie van voriconazol en de drager van de werkzame stof SBECD (betadexsulfobutylaat) uit het lichaam bevorderen.

Het antidotum voor voriconazol is niet vastgesteld.

speciale instructies

Voor het begin van de kuur en tijdens de behandeling met voriconazol is het noodzakelijk om hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie en andere elektrolytstoornissen te corrigeren.

Het is vereist om monsters te nemen voor inoculatie en ander laboratoriumonderzoek (histopathologisch, serologisch) om pathogenen te isoleren / identificeren voordat de therapie wordt gestart. De behandeling kan worden gestart voordat de laboratoriumtestresultaten worden gerapporteerd, maar daarna moet de therapie indien nodig worden aangepast.

In onderzoeken naar de effecten van voriconazol op het QT-interval op een ECG met deelname van gezonde vrijwilligers, vertoonde geen van de vrijwilligers bij gebruik van enkelvoudige doses die de gebruikelijke dagelijkse dosis niet meer dan 4 keer overschreden, een verlenging van het QT-interval van 60 ms of meer boven normaal. evenals het overschrijden van dit interval boven de klinisch significante drempel van 500 msec.

Ongeveer 21% van de patiënten ervoer visuele stoornissen zoals veranderingen in het zien van kleuren, wazig zien of fotofobie tijdens medicamenteuze behandeling. Deze bijwerkingen waren van voorbijgaande aard en volledig omkeerbaar: in de meeste gevallen verdwenen ze binnen 1 uur spontaan. In de regel komen visuele beperkingen gemakkelijk tot uiting, veroorzaken geen gevolgen op de lange termijn en vereisen alleen in zeldzame gevallen stopzetting van de therapie. Tijdens postmarketingonderzoeken waren er echter meldingen van lang aanhoudende visuele beperkingen, waaronder optische neuritis, een sluier voor de ogen en oedeem van de oogzenuwkop. Deze complicaties werden het vaakst opgemerkt bij ernstig zieke patiënten en / of die een gelijktijdige behandeling ondergingen die vergelijkbare bijwerkingen kunnen veroorzaken.

Bij het gebruik van Voriconazol bestaat het risico op lichtgevoeligheid, als gevolg hiervan moet tijdens de behandelingsperiode blootstelling aan direct zonlicht worden vermeden, moet kleding worden gedragen die het lichaam bedekt en moeten zonnebrandmiddelen met een hoge beschermingsfactor (SPF) worden gebruikt. Met de ontwikkeling van lichtgevoeligheidsreacties van de huid en de aanwezigheid van aanvullende risicofactoren, tijdens langdurige behandeling, neemt het risico op plaveiselcelkanker en melanoom toe. Wanneer een patiënt fototoxische reacties ontwikkelt, moet u de juiste specialisten raadplegen en door een dermatoloog worden onderzocht.

Elke injectieflacon met lyofilisaat bevat 217,6 mg natrium, hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met een natriumarm dieet.

Als het gecombineerde gebruik van voriconazol en fenytoïne / rifabutine noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de verwachte voordelen en het mogelijke risico van een gecombineerde behandeling zorgvuldig af te wegen voordat de therapie wordt gestart.

Als voriconazol wordt gebruikt met kort- / langwerkende narcotische analgetica, is zorgvuldige controle van mogelijke bijwerkingen die verband houden met deze combinatie noodzakelijk.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandeling met het geneesmiddel kan de ontwikkeling van tijdelijke en omkeerbare visuele stoornissen optreden, waaronder verslechtering / verbetering van de visuele waarneming en / of fotofobie, een sluier voor de ogen. In het geval van dergelijke ongewenste reacties is het noodzakelijk om het beheer van het wegvervoer achterwege te laten en te werken met andere complexe of bewegende mechanismen. U moet ook 's nachts rijden vermijden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van voriconazol bij zwangere vrouwen om de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel tijdens deze periodes te analyseren. De mogelijke dreiging van therapie met het geneesmiddel voor de mens is onbekend, maar tijdens preklinische studies bij dieren werd onthuld dat het een toxisch effect kan hebben op de voortplantingsfunctie.

Een antischimmelmiddel wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, tenzij het beoogde voordeel voor de vrouw opweegt tegen de mogelijke bedreiging voor de gezondheid van de foetus.

De uitscheiding van voriconazol in de moedermelk is niet onderzocht. Tijdens de periode van medicamenteuze behandeling moet de borstvoeding worden stopgezet.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptie gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

Bij kinderen, indien oraal ingenomen met een onderhoudsdosis van 9 mg / kg (maar niet meer dan 350 mg) 2 maal daags, is het geschatte niveau van de totale concentratie van voriconazol vergelijkbaar met dat bij volwassenen bij orale toediening van het geneesmiddel in een dosis van 200 mg met dezelfde toedieningsfrequentie.

Bij intraveneuze infusie in een dosis van 8 mg / kg is het geneesmiddelgehalte twee keer zo hoog als bij het innemen van tabletten in een dosis van 9 mg / kg. Door oraal gebruik kan de biologische beschikbaarheid van voriconazol bij kinderen worden beperkt door een verminderde absorptie en een voldoende laag lichaamsgewicht op deze leeftijd; in dergelijke gevallen kan intraveneuze toediening aangewezen zijn. Volgens de verkregen gegevens vertonen kinderen een hogere eliminatie van het medicijn in vergelijking met volwassenen, als gevolg van een hogere verhouding van levermassa tot lichaamsgewicht.

De plasmaconcentratie van antimycoticum in het bloed van de overgrote meerderheid van adolescenten komt overeen met deze indicator bij volwassenen. Sommigen van hen, met een laag lichaamsgewicht in vergelijking met volwassen patiënten, registreerden echter ook lagere waarden van het plasmaspiegel van het medicijn, dichter bij de waarden van deze indicator bij kinderen. Rekening houdend met de resultaten van farmacokinetische populatieanalyse, moeten adolescenten van 12-14 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg de dosis voriconazol gebruiken die wordt aanbevolen voor kinderen.

Aangezien de veiligheid en werkzaamheid van medicamenteuze behandeling bij kinderen jonger dan 2 jaar niet zijn vastgesteld, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 2 jaar (voor filmomhulde tabletten - tot 3 jaar).

Het gebruik van Voriconazol bij kinderen van 2–12 jaar met een verminderde lever- / nierfunctie is niet onderzocht. Bij de behandeling bij kinderen en adolescenten moet, net als bij volwassenen, de leverfunctie constant worden gecontroleerd.

Aangezien de incidentie van fototoxische reacties bij pediatrische patiënten hoger is en fototoxische laesies kunnen veranderen in plaveiselcelcarcinoom (SCC), moet deze categorie patiënten de meest volledige bescherming van de huid tegen ultraviolette straling krijgen. Kinderen met tekenen van fotoveroudering van de huid (zoals lentigines, sproeten) moeten de zon vermijden en door een dermatoloog worden onderzocht, zelfs nadat de therapie is voltooid.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een verschillende mate van ernst van nierinsufficiëntie is de binding van voriconazol aan plasmaproteïnen ongeveer hetzelfde.

Met een enkele orale dosis Voriconazol-tabletten in een dosis van 200 mg bij patiënten met een normale nierfunctie en patiënten met een verminderde nierfunctie van lichte [creatinineklaring (CC) - 41-60 ml / min] tot ernstige (CC minder dan 20 ml / min) graad, op de farmacokinetiek van het geneesmiddel was er geen significant effect geassocieerd met de mate van deze aandoening.

In de aanwezigheid van matig / ernstig nierfalen (serumcreatinineconcentratie ≥ 220 μmol / l of 2,5 mg / dl), werd accumulatie van betadex-natriumsulfobutylaat, een extra component in het lyofilisaat voor de bereiding van een concentraat voor het bereiden van een oplossing voor infusie, opgemerkt. Gezien dit feit dienen risicopatiënten Voriconazol oraal te gebruiken, tenzij het verwachte voordeel van intraveneuze toediening opweegt tegen de mogelijke dreiging. Tijdens de infusie van de oplossing is het noodzakelijk om het creatininegehalte regelmatig te controleren en als een verhoging van de laatste wordt gedetecteerd, moet u beslissen over de mogelijkheid om de patiënt over te zetten op het nemen van pillen.

Voriconazol wordt uitgescheiden tijdens hemodialyse met een klaring van 121 ml / min, voor betadex natriumsulfobutylaat (een drager van de werkzame stof) tijdens hemodialyse is de klaringswaarde 55 ml / min.

Voor schendingen van de leverfunctie

Leverdisfunctie heeft geen invloed op de binding van voriconazol aan bloedplasma-eiwitten.

Bij herhaald oraal gebruik van het geneesmiddel is de AUC _{t ervan} vergelijkbaar bij patiënten met matige levercirrose (klasse B op de Child-Pugh-schaal) die voriconazol innemen in een onderhoudsdosis van 100 mg 2 maal daags, en bij patiënten met een normale leverfunctie die het geneesmiddel innemen dosis van 200 mg 2 keer per dag.

Er zijn geen gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie).

In de aanwezigheid van acute leverschade, die zich manifesteert door verhoogde activiteit van ACT en ALT, zijn dosisaanpassingen niet vereist, maar het wordt aanbevolen om de leverfunctie-indicatoren te blijven volgen.

Voor milde / matige leverdisfunctie (klasse A en B op de Child-Pugh-schaal) wordt een standaard verzadigende dosis voriconazol gebruikt, maar de onderhoudsdosis moet met 2 keer worden verlaagd. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C op de Child-Pugh-schaal) krijgen het medicijn alleen voorgeschreven als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke dreiging, met constante monitoring om de symptomen van mogelijke toxische effecten van het medicijn tijdig te detecteren. Controle is nodig aan het begin van de kuur en minstens 1 keer per week tijdens de eerste maand van de therapie. Met het voortzetten van de kuur en er zijn geen veranderingen in de resultaten van levertesten, kan de frequentie van laboratoriumtesten worden teruggebracht tot 1 keer per maand.

Gebruik bij ouderen

Bij jonge en oudere patiënten verschilt het veiligheidsprofiel van het antischimmelmiddel niet. Het is niet nodig om de dosis voriconazol aan te passen aan de leeftijd.

Geneesmiddelinteracties

• remmers of inductoren van iso-enzymen CYP2C19, CYP3A4 en CYP2C9: kunnen respectievelijk de plasmaconcentratie van voriconazol verhogen of verlagen;
• rifampicine (inductor van CYP-iso-enzymen), in een dagelijkse dosis van 600 mg: verlaagt de AUC en C _{max van} voriconazol met respectievelijk 96 en 93%; combinatietherapie is gecontra-indiceerd;
• ritonavir (een remmer en substraat van CYP3A4, een inductor van CYP-iso-enzymen), elke 12 uur bij een dosis van 400 mg: verlaagt de AUC en C _{max van het} orale antischimmelmiddel met gemiddeld respectievelijk 82 en 66%, herhaald oraal gebruik van laatstgenoemde heeft geen uitgesproken effect op Ritonavir AUC en C _max; de combinatie is gecontra-indiceerd;
• warfarine in een dosis van 30 mg 1 keer per dag: tegen de achtergrond van gelijktijdig gebruik van voriconazol in een dosis van 300 mg 2 keer per dag, wordt een toename van de maximale protrombinetijd tot 93% geregistreerd, met een combinatie is het nodig om de laatste te beheersen;
• geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door iso-enzymen CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: er kan een verhoging zijn van het gehalte van deze geneesmiddelen in het plasma;
• carbamazepine of langwerkende barbituraten, inclusief fenobarbital (krachtige inductoren van CYP-iso-enzymen): een uitgesproken afname van de plasma- _{Cmax van het} antimycoticum is mogelijk; ondanks het feit dat de interactie niet is onderzocht, is gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen gecontra-indiceerd;
• astemizol, pimozide, terfenadine, kinidine, cisapride: een aanzienlijke toename van het gehalte van deze stoffen in het plasma is mogelijk, wat kan bijdragen aan een verlenging van het QT-interval en, in sommige gevallen, ventrikelfibrilleren / flutter kan veroorzaken; gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd;
• cimetidine (een niet-specifieke remmer van het cytochroom P ₄₅₀ iso-enzym), 2 keer per dag bij een dosis van 400 mg: de AUC en C _{max van} voriconazol kunnen stijgen met respectievelijk 23 en 18%, er is geen dosisverandering nodig;
• sirolimus, eenmaal in een dosis van 2 mg: de AUC en C _{max van} dit middel nemen toe met respectievelijk 1014 en 556% (de combinatie is gecontra-indiceerd);
• ciclosporine: een stijging van de AUC en C _{max van} deze stof kan worden geregistreerd, niet minder dan respectievelijk 70 en 13%, wat bij patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan en in een stabiele toestand verkeren, het risico op nefrotoxische reacties vergroot; bij gelijktijdig gebruik wordt aanbevolen om de dosis cyclosporine met 2 keer te verlagen en het plasmaspiegel onder controle te houden; na voltooiing van de voriconazol-therapie is het noodzakelijk om de ciclosporinespiegels te controleren en, indien nodig, de dosis te verhogen;
• tacrolimus, in een dosis van 0,1 mg / kg eenmaal: de AUC en de C _max stijgen met respectievelijk 221 en 117%, wat gepaard kan gaan met nefrotoxische reacties; het wordt aanbevolen om de dosis van deze stof te verlagen tot ⅓ en het plasmaspiegel onder controle te houden; na de afschaffing van het antimycoticum moet het tacrolimusgehalte worden gecontroleerd en, indien nodig, moet de dosis worden verhoogd;
• acenocoumarol, fenprocoumon (substraten CYP2C9, CYP3A4): hun plasmaspiegel en protrombinetijd nemen toe, het is noodzakelijk om de laatste met korte tussenpozen te controleren en de dosis anticoagulantia dienovereenkomstig te selecteren;
• lovastatine (CYP3A4-substraat): het metabolisme wordt geremd, de dreiging van ontwikkeling van rabdomyolyse neemt toe; dosisaanpassing van statine kan nodig zijn;
• glipizide, tolbutamide, glibenclamide (sulfonylureumderivaten, CYP2C9-substraten): de concentratie van deze stoffen in het plasma neemt toe, wat het risico op hypoglykemie verergert; bloedglucose moet worden gecontroleerd;
• prednisolon (CYP3A4-substraat), in een dosis van 60 mg eenmaal: de AUC en C _{max van} dit middel nemen toe met respectievelijk 34 en 11%, er is geen dosisaanpassing vereist;
• alprazolam, midazolam, triazolam (CYP3A4-substraten, benzodiazepinen gemetaboliseerd onder invloed van CYP3A4): hun metabolisme wordt onderdrukt, de plasmaconcentratie stijgt, er wordt een langdurig kalmerend effect waargenomen, een wijziging van de doses van deze stoffen kan nodig zijn;
• efavirenz (CYP3A4-substraat), in een dosis van 400 mg eenmaal daags: AUC en C _{max van} voriconazol (200 mg tweemaal daags) nemen af met ongeveer 77 en 61%, en efavirenz neemt toe met respectievelijk ongeveer 44 en 38%; deze combinatie is gecontra-indiceerd;
• vinca-alkaloïden (substraten van CYP3A4, vinblastine, vincristine): hun plasmaconcentratie neemt toe, het risico op neurotoxische reacties neemt toe, het kan nodig zijn om de doses van deze geneesmiddelen te wijzigen;
• rifabutine (inductor van cytochroom P ₄₅₀), in een dosis van 300 mg 1 keer / dag: afname van AUC en _{Cmax van} voriconazol (200 mg 1 keer / dag) met respectievelijk 78 en 69%; bij gelijktijdig gebruik wordt aanbevolen om regelmatig een gedetailleerde analyse van het beeld van perifeer bloed uit te voeren en tijdig de bijwerkingen van rifabutine (uveïtis) te identificeren;
• fenytoïne (CYP2C9-substraat) 300 mg eenmaal daags: de AUC en C _{max van het} antimycoticum nemen af met respectievelijk 69 en 49%, en de AUC en C _{max van} fenytoïne nemen toe met respectievelijk 81 en 67%; indien nodig moet bij gecombineerd gebruik het plasmagehalte van fenytoïne zorgvuldig worden gecontroleerd;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir en andere hiv-proteaseremmers (remmers en substraten van CYP3A4): deze middelen kunnen, in combinatie met een antischimmelmiddel, leiden tot wederzijdse onderdrukking van elkaars metabolisme; het is vereist om de toestand van de patiënt zorgvuldig te bewaken om mogelijke tekenen van toxische effecten te identificeren;
• everolimus: de plasmaconcentratie van deze stof in het bloed kan aanzienlijk stijgen; gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen;
• omeprazol (in een dosis van 40 mg eenmaal daags): de AUC en _{Cmax van} voriconazol nemen toe met 41 en 15%, en omeprazol - met respectievelijk 280 en 116%; de dosis omeprazol moet met 2 keer worden verlaagd;
• methadon: een verhoging van de plasmaconcentratie van deze stof in het bloed is mogelijk, wat toxische effecten kan veroorzaken, waaronder verlenging van het QT-interval; controle van de toestand van de patiënt is noodzakelijk; een verlaging van de dosis van het geneesmiddel kan nodig zijn.

Analogen

Voriconazol-analogen zijn Voriconazol Sandoz, Vfend, Voriconazol-Teva, Voricoz, Voriconazol-Acri, Voriconazol Canon, Vikand, Biflurin, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren op een plaats beschermd tegen vocht (voor tabletten) en licht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C, lyofilisaat voor het bereiden van een concentraat voor het bereiden van een oplossing voor infusie - tot 30 ° C.

Houdbaarheid - 2 jaar (gelyofiliseerd poeder en filmomhulde tabletten) of 3 jaar (lyofilisaat voor concentraatbereiding en filmomhulde tabletten).

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Voriconazol

Op medische sites zijn beoordelingen van Voriconazol en zijn analogen uiterst zeldzaam. De meeste patiënten beschouwen het medicijn als een effectief antimycoticum voor systemisch gebruik met een breed werkingsspectrum.

De nadelen van Voriconazol zijn onder meer de hoge kosten.

De prijs van Voriconazol in apotheken

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de prijs van Voriconazol, aangezien het medicijn momenteel niet in apotheken wordt verkocht.

De kosten van een analoog van het medicijn, Voriconazol Canon, filmomhulde tabletten (200 mg) kunnen 14.200-20.200 roebel bedragen. per verpakking met 14 stuks.

Voriconazol: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Voriconazol Sandoz 200 mg lyofilisaat voor de bereiding van oplossing voor injectie 1 st. 4546 WRIJVEN Kopen

Voriconazol Canon 200 mg filmomhulde tabletten 14 stuks. RUB 16889 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!