CellSept - Instructies Voor Gebruik, Prijs, 250 Mg, Tabletten 500 Mg, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

VerkopenSept

CellSept: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. Geneesmiddelinteracties
12. 12. Analogen
13. 13. Voorwaarden voor opslag
14. 14. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
15. 15. Beoordelingen
16. 16. Prijs in apotheken

Latijnse naam: CellCept

ATX-code: L04AA06

Werkzame stof: mycofenolaatmofetil (mycofenolaatmofetil)

Fabrikant: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italië); Roche Farma SA (Spanje); Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Zwitserland)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

CellSept is een selectief immunosuppressivum dat wordt gebruikt na orgaantransplantatie (nier, lever, hart).

Vorm en samenstelling vrijgeven

CellSept doseringsvorm:

• filmomhulde tabletten: lavendelblauw met aan de ene kant de inscriptie “CellCept 500” en aan de andere kant “Roche” (in een kartonnen doos, 5 blisters met elk 10 tabletten);
• capsules: met een bruin lichaam en een blauw deksel, maat nr. 1, hard gelatineus, ondoorzichtig; met zwarte letters op de kast "Roche", op het deksel - "CellCept 250"; de capsules bevatten een korrelig fijn poeder, gedeeltelijk verfrommeld, van bijna wit tot wit (in een kartonnen doos zitten 10 blisters met elk 10 capsules).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van CellSept.

Samenstelling van 1 tablet:

• actief ingrediënt: mycofenolaatmofetil - 500 mg;
• hulpcomponenten: microkristallijne cellulose - 244 mg; croscarmellosenatrium - 32,5 mg; magnesiumstearaat - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
• schaal: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromellose, hyprolose, titaniumdioxide, macrogol 400, rode ijzeroxide kleurstof, indigokarmijn kleurstof) - 24 mg.

Samenstelling van 1 capsule:

• actief ingrediënt: mycofenolaatmofetil - 250 mg;
• hulpcomponenten: croscarmellosenatrium - 11,9 mg; magnesiumstearaat - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; voorgegelatiniseerd maïszetmeel - 29,76 mg;
• capsulelichaam: titaniumdioxide, rode ijzeroxidekleurstof, gele ijzeroxidekleurstof, gelatine;
• capsulekap: titaniumdioxide, indigokarmijn kleurstof, gelatine;
• inkt: schellak, kaliumhydroxide, zwarte ijzeroxidekleurstof.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

De werkzame stof van CellSepta - MMF (mycofenolaatmofetil) is een 2-morfolino-ethylester van IFC (mycofenolzuur). Het is een krachtige, selectieve, niet-competitieve en reversibele remmer van IMPDH (inosinemonofosfaatdehydrogenase), die de biosynthese van guanosinenucleotiden remt. Het mechanisme waarmee de enzymatische activiteit van IMPDH wordt onderdrukt, houdt waarschijnlijk verband met het feit dat IFC structureel niet alleen de cofactor nicotinamide-dinucleotide-fosfaat nabootst, maar ook het katalyserende watermolecuul. Dit wordt een obstakel voor de oxidatie van IMP (inosinemonofosfaat) tot xanthose-5-monofosfaat, de belangrijkste fase in de biosynthese van guanosinenucleotiden.

IFC heeft een meer uitgesproken cytostatisch effect op lymfocyten dan op andere cellen, aangezien de proliferatie van B- en T-lymfocyten grotendeels afhangt van de synthese van purines, terwijl cellen van andere typen kunnen overschakelen op het omzeilen van metabolische routes.

Om afstoting na orgaantransplantatie (nier, lever en hart) te voorkomen, wordt therapie van refractaire afstoting van een getransplanteerde nier MMF voorgeschreven in combinatie met muromonab-CD3, antithymocytglobuline, corticosteroïden en cyclosporine.

In het geval van niertransplantatie vermindert de combinatie van MMF met ciclosporine en corticosteroïden de incidentie van falen van de behandeling in de eerste zes maanden na transplantatie en histologisch bewezen afstoting tijdens de behandeling; bij gebruik in een dagelijkse dosis van 2000 mg neemt de cumulatieve incidentie van transplantaatsterfte en mortaliteit in 12 maanden na niertransplantatie af, maar bij gebruik in een dagelijkse dosis van 3000 mg is er om welke reden dan ook een toename in de frequentie van voortijdige uitval van de studie.

MMF overtreft azathioprine in de frequentie van histologisch bewezen afstoting, mortaliteit en herhaalde transplantaties bij harttransplantaties.

MMF-therapie in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden is effectiever dan azathioprine. Dit voorkomt acute afstoting en biedt een vergelijkbaar overlevingspercentage als azathioprine bij primaire levertransplantatiepatiënten.

Tegen de achtergrond van het gebruik van MMF neemt de incidentie van transplantaatsterfte of -dood zes maanden na aanvang van de behandeling met 45% (p = 0,062) af bij patiënten die een niertransplantatie ondergingen met celgemedieerde acute transplantaatafstoting die ongevoelig was voor behandeling.

In doses die 2-3 keer hoger zijn dan de therapeutische in het geval van niertransplantatie en 1,3-2 keer hoger dan die bij patiënten na harttransplantatie, had MMF geen carcinogeen effect en had het geen invloed op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten. Bij doses die sterke cytotoxische eigenschappen hebben, kan MMF in twee tests (zoals bepaald door thymidinekinase in lymfoomcellen van de muis en in micronucleoli bij muizen) mogelijk leiden tot chromosomale instabiliteit.

In dierstudies is de orale inname van CellCept in een dosis die 0,5 keer hoger is in termen van systemische blootstelling aan de dagelijkse dosis van 2000 mg na niertransplantatie en ongeveer 0,3 keer hoger in termen van systemische blootstelling aan de klinische dagelijkse dosis van 3000 mg aanbevolen na harttransplantatie. leidde tot misvormingen (waaronder anoftalmie, hydrocephalus en agnathie) bij de eerste generatie nakomelingen zonder toxische effecten op de vruchtbaarheid en de moeder, evenals op de reproductieve prestaties van volgende generaties.

Als resultaat van onderzoek naar teratogeniteit bij dieren, werd vastgesteld dat bij ratten die het geneesmiddel kregen in een dosis van ongeveer 0,5 keer hoger dan 3000 mg per dag bij systemische blootstelling foetale resorptie en aangeboren misvormingen (waaronder anoftalmie, hydrocefalus en agnathie) werden waargenomen bij de nakomelingen van konijnen. misvormingen van de nieren, het cardiovasculaire systeem, ectopie van het hart en de nieren, navelstreng- en diafragmatische hernia's werden vastgesteld, terwijl tekenen van toxische effecten op de moeder niet werden geregistreerd.

In toxicologische studies van MMF bij dieren waren de belangrijkste laesies gelokaliseerd in de lymfoïde en hematopoëtische organen en ontwikkeld op een niveau van systemische blootstelling aan CellCept, wat gelijk is aan of lager dan het klinische effect van de dosis van 2000 mg per dag die wordt aanbevolen voor patiënten na niertransplantatie. Het niet-klinische toxiciteitsprofiel van MMF komt overeen met de bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken bij mensen, wat resulteert in veiligheidsgegevens die relevanter zijn voor de patiëntenpopulatie.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische kenmerken van MMF werden bestudeerd bij patiënten die nier-, lever- en harttransplantaties ondergingen. Over het algemeen is het farmacokinetische profiel van MMF niet verschillend bij hart- en niertransplantatiepatiënten. Tijdens de vroege post-transplantatieperiode waren bij levertransplantatiepatiënten die 1500 mg MMF kregen, de IFC-concentraties dezelfde als bij patiënten na niertransplantatie die 1000 mg MMF kregen.

Na orale toediening wordt MMF snel en volledig geabsorbeerd, terwijl de stof een volledig first-pass metabolisme van MMF ondergaat met de vorming van IFC (actieve metaboliet). Wanneer CellSept oraal wordt ingenomen, is de biologische beschikbaarheid van MMF, in overeenstemming met de _IFC AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve), gemiddeld 94% van de waarde van deze indicator bij intraveneuze toediening. In gevallen waarin MMF oraal wordt toegediend, wordt de plasmaconcentratie ervan niet bepaald.

Tijdens de vroege posttransplantatieperiode (tot 40 dagen na een nier-, lever- of harttransplantatie) zijn de gemiddelde _IFC AUC-waarden ongeveer 30% lager en is de _Cmax (maximale concentratie van de stof) ongeveer 40% lager dan die waargenomen in de late posttransplantatie. periode (binnen 3-6 maanden na transplantatie).

De mate van absorptie van MMF (_IFC AUC) bij gebruik 2 keer per dag, 1500 mg bij patiënten na niertransplantatie, heeft voedselopname geen effect. Bij inname met voedsel wordt de C _{max van de} IFC echter met 40% verminderd.

In de regel wordt ongeveer 6-12 uur na inname van CellSept een secundaire verhoging van de plasmaconcentratie van IFC opgemerkt, dit is een aanwijzing dat er een hepatische-intestinale recirculatie van het geneesmiddel is. Bij gelijktijdige behandeling met colestyramine neemt de _IFC AUC met ongeveer 40% af, wat duidt op een onderbreking van de lever-intestinale circulatie.

IFC in klinisch significante concentraties bindt voor 97% aan plasma-albumine.

Het IFC-metabolisme vindt voornamelijk plaats onder invloed van glucuronyltransferase, met de vorming van farmacologisch inactief fenolisch MPKG (IFC-glucuronide). Vervolgens wordt MPKG tijdens de hepatische-intestinale recirculatie omgezet in vrij MPK.

93% van de ontvangen dosis radioactief gelabelde MMF na orale toediening wordt uitgescheiden in de urine, 6% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces. Ongeveer 87% van de toegediende dosis wordt als MPCG in de urine uitgescheiden. Tot 1% van de dosis wordt in de vorm van IFC in de urine uitgescheiden.

Klinisch detecteerbare concentraties van IFC en MPKG worden niet verwijderd door hemodialyse. Bij hogere concentraties MPKG (vanaf 100 μg / ml) kan een deel van de concentratie worden verwijderd. Galzuurbindende harsen zoals colestyramine, die de hepatische-intestinale recirculatie onderbreken, verlagen de _IFC AUC.

Bij het uitvoeren van een bio-equivalentiestudie van twee doseringsvormen van het geneesmiddel, werd vastgesteld dat 4 CellSept 250 mg-capsules equivalent zijn aan 2 CellSept 500 mg-tabletten.

In een onderzoek met een enkele dosis MMF tegen de achtergrond van ernstig chronisch nierfalen (bij patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid <25 ml / min / 1,73 m ²), was de _IFC AUC 28-75% hoger dan bij patiënten met minder uitgesproken laesies nier, en gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is de AUC van _MPKG na inname van een enkele dosis 3-6 keer hoger, wat overeenkomt met de bekende gegevens over de uitscheiding van MPKG door de nieren.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar herhaalde toediening van MMF tegen de achtergrond van ernstig chronisch nierfalen.

De gemiddelde AUC _0-12 voor IFC bij patiënten met een vertraagde niertransplantaatfunctie na transplantatie is vergelijkbaar met de waarde bij patiënten bij wie er geen vertraging in de transplantaatfunctie was na transplantatie, en de gemiddelde plasma-AUC _0-12 voor IFCG was 2–3 keer meer.

Bij vrijwilligers met alcoholische levercirrose werden na inname van MMF geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van IFC en MPKG waargenomen. Hierbij werd vastgesteld dat beschadiging van het leverparenchym geen contra-indicatie is voor de aanstelling van MMF. Aangenomen wordt dat de invloed van leverpathologie op dit proces wordt bepaald door een specifieke ziekte. Bij patiënten met een leveraandoening die overwegend galweglaesies hebben (met name bij primaire galcirrose), kan het effect anders zijn.

Kinderen die een niertransplantatie hebben ondergaan, na orale toediening van MMF 2 keer per dag in een dosis van 600 mg / m ² (maximaal - tot 1000 mg 2 keer per dag) AUC IFC is vergelijkbaar met die bij volwassen ontvangers van niertransplantaten die MMF krijgen 2 maal daags in een dosis van 1000 mg, zowel tijdens de vroege als de late posttransplantatieperiode. Tussen de leeftijdsgroepen was de AUC-waarde voor IFC hetzelfde in de vroege en late transplantatieperiode.

Farmacokinetische parameters van CellCept bij oudere en seniele patiënten (vanaf 65 jaar) zijn niet onderzocht.

Gebruiksaanwijzingen

CellSept wordt in de volgende gevallen in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden voorgeschreven:

• acute orgaanafstoting (preventie), orgaanafstoting bij patiënten na allogene niertransplantatie, ongevoelig voor therapie (behandeling);
• acute orgaanafstoting (preventie) en gebruik om de overleving van het transplantaat en de overleving van de patiënt na allogene harttransplantatie te verbeteren;
• acute orgaanafstoting bij patiënten na allogene levertransplantatie (preventie).

Contra-indicaties

Absoluut:

• lactatieperiode;
• individuele intolerantie voor mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur en andere componenten van het medicijn.

Relatief (CellSept wordt voorgeschreven onder medisch toezicht):

• verergering van ziekten van het maagdarmkanaal;
• zwangerschap.

CellSept, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

CellSept-capsules en -tabletten worden oraal ingenomen.

Volwassenen

Om afstoting van niertransplantaten te voorkomen, wordt CellCept 2 keer per dag voorgeschreven, 1000 mg. In klinische onderzoeken werd vastgesteld dat het gebruik van het medicijn in een enkele dosis van 1500 mg ook veilig en effectief is, maar de voordelen in termen van effectiviteit bij deze groep patiënten zijn niet vastgesteld. Het algehele veiligheidsprofiel bij patiënten die 2000 mg CellCept per dag krijgen, is beter dan bij therapie met een dagelijkse dosis van 3000 mg.

Voor de preventie van afstoting van lever- en harttransplantaten, evenals voor de behandeling van eerste / refractaire afstoting van niertransplantaten, wordt CellCept 2 keer per dag voorgeschreven, 1500 mg.

De eerste dosis CellCept na een nier-, lever- of harttransplantatie moet zo snel mogelijk worden ingenomen.

Tegen de achtergrond van neutropenie (bij patiënten met een absoluut aantal neutrofielen <1300 in 1 μl bloed), moet de behandeling worden onderbroken of moet de dosis CellCept worden verlaagd. Zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt is vereist.

Bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen (met een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 25 ml / min / 1,73 m ²) buiten de periode onmiddellijk na de transplantatie of na behandeling voor acute / refractaire afstoting, moet een dagelijkse dosis CellCept van meer dan 2000 mg worden vermeden. Er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis die een lever- of harttransplantatie hebben ondergaan.

Kinderen

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van CellCept bij de preventie van hart- of levertransplantatie en bij de behandeling van eerste / refractaire niertransplantaatafstoting.

Het aanbevolen doseringsschema van CellCept na niertransplantatie voor patiënten ouder dan 12 jaar (afhankelijk van het lichaamsoppervlak):

• 1,25-1,50 m ²: 2 maal per dag, 750 mg;
• vanaf 1,5 m ²: 2 keer per dag, 1000 mg.

Bijwerkingen

Vanwege de onderliggende ziekte en het gecombineerde gebruik van CellCept met vele andere geneesmiddelen, is het profiel van bijwerkingen die verband houden met immunosuppressieve therapie vaak moeilijk vast te stellen.

Volgens klinische studies zijn de belangrijkste bijwerkingen van het gebruik van CellCept samen met corticosteroïden en ciclosporine voor de preventie van nier-, lever- of harttransplantaatafstoting sepsis, diarree, braken en leukopenie. Er zijn ook aanwijzingen voor een toename in de frequentie van opportunistische infecties.

Bij de behandeling van refractaire nierafstoting is het veiligheidsprofiel van MMF vergelijkbaar met dat wanneer het wordt gebruikt voor de preventie van nierafstoting met CellCept in een dagelijkse dosis van 3000 mg. De belangrijkste bijwerkingen die optraden bij patiënten die MMF vaker kregen dan bij patiënten die intraveneuze corticosteroïden kregen, waren leukopenie en diarree, gevolgd door buikpijn, braken, misselijkheid, bloedarmoede en sepsis.

Lymfomen of lymfoproliferatieve ziekten ontwikkelden zich bij 0,4-1% van de patiënten die een nier-, lever- of harttransplantatie ondergingen en werden gedurende ten minste 1 jaar waargenomen, waarbij ze MMF kregen (in een dagelijkse dosis van 2000 of 3000 mg) in combinatie met andere immunosuppressiva. Het voorkomen van huidcarcinoom (behalve melanoom) werd opgemerkt in 1,6–4,2% van de gevallen, kwaadaardige neoplasmata van andere typen - in 0,7–2,1% van de gevallen.

Gegevens over de veiligheid van CellCept-gebruik gedurende drie jaar bij patiënten na hart- of niertransplantatie, in vergelijking met jaarlijkse cijfers, toonden geen onverwachte veranderingen in de incidentie van maligne neoplasmata. Na levertransplantatie werd de toestand van de patiënten gedurende één tot drie jaar gecontroleerd.

De incidentie van lymfomen bij de behandeling van refractaire nierafstoting was 3,9% met een gemiddelde follow-up van maximaal 42 maanden.

De kans op opportunistische infecties is bij alle posttransplantatiepatiënten groter en neemt toe naarmate de mate van immunosuppressie toeneemt. Wanneer MMF werd voorgeschreven (in een dagelijkse dosis van 2000 of 3000 mg) in combinatie met andere immunosuppressiva bij patiënten die gedurende één jaar werden waargenomen na transplantatie van een nier (in een dagelijkse dosis van 2000 mg), lever en hart, waren de meest voorkomende infecties mucosale candidiasis en huid, CMV-syndroom / CMV-viremie (in 13,5% van de gevallen) en herpes simplex-virusinfectie.

De incidentie van bijwerkingen en hun type bij orale toediening van CellSept 2 maal daags in een dosis van 600 mg bij kinderen van 3 maanden tot 18 jaar verschilden praktisch niet van die bij volwassen patiënten die 2 maal daags 1000 mg namen. Bijwerkingen zoals bloedarmoede, leukopenie, diarree, sepsis en infecties kwamen echter vaker voor (≥ 10%) bij kinderen, vooral onder de 6 jaar.

Bij patiënten ouder dan 65 jaar is tijdens gecombineerde immunosuppressieve behandeling, waaronder MMF, het risico op bepaalde infecties (waaronder weefselinvasieve vormen van manifeste WVD-infectie), evenals, waarschijnlijk, longoedeem en gastro-intestinale bloeding hoger dan bij patiënten met meer jonge leeftijd.

Bijwerkingen gemeld bij patiënten na niertransplantatie met het gebruik van MMF gelijktijdig met corticosteroïden en ciclosporine (vaak - ≥ 10%; zelden - 3-10%):

• urogenitaal systeem: vaak - tubulaire necrose van de nier, hematurie, urineweginfecties; zelden - impotentie, albuminurie, pyelonefritis, dysurie, hydronefrose, frequent urineren;
• lymfestelsel: vaak - trombocytopenie, bloedarmoede (inclusief hypochrome), leukopenie, leukocytose; zelden - polycytemie, ecchymose;
• metabolisme: zelden - gewichtstoename, uitdroging, respiratoire / metabole acidose, hypervolemie;
• cardiovasculair systeem: vaak - verhoogde bloeddruk; zelden - vasodilatatie, atriale fibrillatie, trombose, tachycardie, angina pectoris, bloeddrukverlaging, orthostatische hypotensie;
• spijsverteringssysteem: vaak - obstipatie, dyspepsie, diarree, braken, misselijkheid, orale candidiasis; zelden - candidiasis van het maagdarmkanaal, gingivitis, oesofagitis, gingivale hyperplasie, stomatitis, darmobstructie, hepatitis, anorexia, gastro-enteritis, flatulentie, gastro-intestinale bloeding;
• ademhalingsorganen: vaak - longontsteking, verhoogde hoest, faryngitis, kortademigheid, bronchitis; zelden - pleurale effusie, rhinitis, longoedeem, sinusitis, astma;
• huid en zijn aanhangsels vaak: - herpes simplex, acne; zelden - herpes zoster, schimmeldermatitis, huiduitslag, huidhypertrofie (inclusief actinische keratose), huidzweren, overmatig zweten, hirsutisme, huidkanker, jeuk, haaruitval, goedaardige huidgroei;
• het zenuwstelsel vaak - slapeloosheid, duizeligheid, tremoren; zelden - paresthesie, angst, hypertonie, depressie, slaperigheid;
• bewegingsapparaat: zelden - krampen in de benen, pijn in spieren en gewrichten, spierzwakte;
• endocriene systeem: zelden - een ziekte van de bijschildklieren (verhoogde niveaus van bijschildklierhormoon), diabetes mellitus;
• zintuigen: zelden - cataract, amblyopie, conjunctivitis;
• laboratoriumparameters: vaak - hyperkaliëmie, hyperglycemie, hypofosfatemie, hypokaliëmie, hypercholesterolemie; zelden - een toename van de activiteit van alkalische fosfatase (alkalische fosfatase), een toename van de activiteit van enzymen, waaronder gamma-glutamyltranspeptidase, LDH (lactaat dehydrogenase), ASAT (aspartaataminotransferase) en ALT (alanineaminotransferase) in het bloedserum, verhoogde serumcreatinemie, hypocalipininemie hypoglykemie, hypercalciëmie;
• het lichaam als geheel: vaak - perifere sepsis, oedeem, infecties, koorts, asthenie, hoofdpijn, pijn (in de borst, buik, onderrug); zelden - cysten (inclusief hydrocele en lymfocele), pijn in het bekken, griepachtig syndroom, zwelling van het gezicht, bloeding, hernia, malaise, opgeblazen gevoel.

Bijwerkingen gemeld bij patiënten na levertransplantatie bij gelijktijdig gebruik van MMF met corticosteroïden en ciclosporine:

• urogenitaal systeem: vaak - oligurie, verminderde nierfunctie, urineweginfecties; zelden - scrotaal oedeem, acuut nierfalen, hematurie, dysurie, nierfalen, urine-incontinentie, frequent urineren;
• lymfestelsel: vaak - trombocytopenie, bloedarmoede (inclusief hypochrome), leukopenie, leukocytose; zelden - een toename van de protrombinetijd, ecchymose, pancytopenie;
• metabolisme: vaak - verminderde wondgenezing; zelden - hypoxie, hypervolemie, hypovolemie, gewichtsverlies, gewichtstoename, metabole / respiratoire acidose, uitdroging;
• cardiovasculair systeem: vaak - tachycardie, verhoging of verlaging van de bloeddruk; zelden - atriale fibrillatie, arteriële trombose, syncope, aritmieën, vasodilatatie, bradycardie;
• ademhalingsorganen: vaak - pleurale effusie, atelectase, sinusitis, verhoogde hoest, kortademigheid, longontsteking, faryngitis; zelden - rhinitis, candidiasis van de luchtwegen, epistaxis, astma, bronchitis, hyperventilatie, longoedeem, pneumothorax;
• spijsverteringsstelsel: vaak - orale candidiasis, dyspepsie, hepatitis, winderigheid, braken en misselijkheid, constipatie, anorexia, cholestatische geelzucht, cholangitis, diarree; zelden - dysfagie, oesofagitis, gastritis, darmobstructie, gastro-intestinale bloeding, geelzucht, ulceratie van het mondslijmvlies, melena, maagzweer, rectale laesies, xerostomie;
• huid en zijn aanhangsels: vaak - jeuk, uitslag, overmatig zweten; zelden - herpes zoster, blaasjes-bulleuze uitslag, goedaardige huidneoplasma's, huidzweren, hirsutisme, acne, schimmeldermatitis, herpes simplex, bloedingen;
• zenuwstelsel: vaak - tremor, paresthesie, verwarring, angst, duizeligheid, depressie, slapeloosheid; zelden - psychose, neuropathie, psychomotorische agitatie, convulsies, geheugenverlies, delirium, slaperigheid, hypertonie, hypesthesie;
• zintuigen: zelden - conjunctivitis, slechtziendheid, amblyopie, doofheid;
• bewegingsapparaat: zelden - pijn in spieren en gewrichten, spierzwakte, krampen in de benen, osteoporose;
• endocriene systeem: zelden - diabetes mellitus;
• laboratoriumparameters: vaak - verhoogde reststikstof, hyperbilirubinemie, verhoogd creatinine, hyperkaliëmie, hyperglykemie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypoproteïnemie, hypoglykemie, hypofosfatemie, hypomagnesiëmie; zelden - verhoogde ALP-activiteit, verhoogde serum-enzymactiviteit (AST en ALT) in het bloed, hyponatriëmie, hypercholesterolemie, hyperfosfatemie, hyperlipidemie;
• het lichaam als geheel: vaak - perifeer oedeem, asthenie, ascites, koorts, opgeblazen gevoel, sepsis, peritonitis, hernia, koude rillingen, hoofdpijn, infecties, pijn (in de onderrug, buik, borst); zelden - ontsteking van het onderhuidse weefsel, abces, cysten (inclusief hydrocele en lymfocèle), nekpijn, griepachtig syndroom, malaise, bloeding.

Bijwerkingen gemeld bij patiënten na een harttransplantatie bij gelijktijdig gebruik van MMF met corticosteroïden en ciclosporine:

• urogenitaal systeem: vaak - oligurie, verminderde nierfunctie, urineweginfecties; zelden - frequent urineren, nocturie, dysurie, impotentie, hematurie, nierfalen, urineretentie / incontinentie;
• het lymfestelsel vaak - leukopenie, leukocytose, ecchymose, trombocytopenie, bloedarmoede (inclusief hypochroom); zelden - petechiën, een toename van tromboplastine en protrombinetijd;
• metabolisme: vaak - hypervolemie, metabole / respiratoire acidose, gewichtstoename; zelden - alkalose, jicht, uitdroging, verminderde wondgenezing, hypovolemie, gewichtsverlies, hypoxie, dorst, respiratoire acidose;
• cardiovasculair systeem: vaak - pericardiale effusie, bradycardie, aritmie, hartfalen, verhoging / verlaging van de bloeddruk; zelden - angina pectoris, aritmieën (ventriculaire en supraventriculaire extrasystolen, atriale fibrillatie en atriale flutter, ventriculaire en supraventriculaire tachycardieën), verhoogde veneuze druk, vasospasme, hartstilstand, flauwvallen, orthostatische hypotensie, congestief hartfalen, pulmonaal;
• ademhalingsorganen: vaak - longontsteking, sinusitis, rhinitis, pleurale effusie, verhoogde hoest, astma, kortademigheid, faryngitis; zelden - hikken, pneumothorax, stemveranderingen, verhoogde sputumproductie, longoedeem, apneu, bronchitis, atelectase, epistaxis, bloedspuwing, neoplasmata;
• spijsverteringsstelsel: vaak - winderigheid, braken, misselijkheid, orale candidiasis, obstipatie, diarree, dyspepsie; zelden - gingivale hyperplasie, melena, geelzucht, oesofagitis, stomatitis, dysfagie, anorexia, gingivitis, gastro-enteritis;
• zenuwstelsel: vaak - hypertonie, tremor, slaperigheid, psychomotorische agitatie, verwarring, angst, depressie, paresthesie, duizeligheid, slapeloosheid; zelden - emotionele labiliteit, duizeligheid, geheugenverlies, neuropathie, convulsies, hallucinaties;
• huid en zijn aanhangsels: vaak - gordelroos, acne, uitslag, herpes simplex; zelden - schimmeldermatitis, goedaardige huidneoplasma's, pruritus, huidzweren, overmatig zweten, bloedingen, hypertrofie en huidkanker;
• zintuigen: vaak - amblyopie; zelden - pijn in het oor, tinnitus, bloeding in het oog, slechtziendheid, doofheid, conjunctivitis;
• bewegingsapparaat: vaak - spierpijn, krampen in de benen, spierzwakte; zelden - gewrichtspijn;
• endocriene systeem: zelden - Cushing-syndroom, diabetes mellitus, hypothyreoïdie;
• laboratoriumparameters: vaak - hypercholesterolemie, hyperlipidemie, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hyperurikemie, hyponatriëmie, hypomagnesiëmie, hyperglycemie, verhoogd creatinine, hyperbilirubinemie, verhoogde reststikstof, verhoogde activiteit van enzymen (AST, LDH, ALT) in serum; zelden - verhoogde ALP-activiteit, hypoproteïnemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypochloremie, hypofosfatemie;
• het lichaam als geheel: vaak - sepsis, perifeer oedeem, asthenie, koude rillingen, koorts, hoofdpijn, infecties, pijn (in de onderrug, buik, borst); zelden - malaise, ontsteking van het onderhuidse weefsel, bloeding, cysten (inclusief hydrocele en lymfocèle), bleekheid van de huid, zwelling van het gezicht, nekpijn, griepachtig syndroom, hernia, opgeblazen gevoel, pijn in het bekkengebied;

Het veiligheidsprofiel van MMF bij de preventie van niertransplantaatafstoting bij gebruik van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 2000 mg was iets beter dan bij een dosis van 3000 mg.

Bijwerkingen geregistreerd tijdens de postmarketingperiode van CellSepta-gebruik:

• spijsverteringssysteem: geïsoleerde gevallen van intestinale villi-atrofie, colitis (in sommige gevallen van cytomegalovirusgenese), pancreatitis;
• immuunsysteem: geïsoleerde gevallen van ernstige, levensbedreigende infecties (infectieuze endocarditis, meningitis), een toename in de frequentie van bepaalde infecties zoals atypische mycobacteriële infecties en tuberculose.

Sommige patiënten hebben gevallen van PML (progressieve multifocale leuko-encefalopathie) gehad, soms fataal. Deze gevallen hebben aanvullende risicofactoren voor PML gemeld, waaronder verminderde immuniteit en immunosuppressieve therapie.

Bij gebruik in combinatie met andere immunosuppressiva, zijn er gevallen geweest van de ontwikkeling van PCA (gedeeltelijke rode bloedcelaplasie).

Bij patiënten die MMF tijdens de zwangerschap gelijktijdig met andere immunosuppressiva gebruikten, zijn gevallen van foetale afwijkingen (waaronder misvormingen aan het oor) gemeld.

Andere bijwerkingen die zijn waargenomen bij het gebruik van CellCept na registratie verschillen niet van de aandoeningen die zijn geregistreerd tijdens klinische onderzoeken.

Overdosering

Informatie over een overdosis CellSept is verkregen tijdens klinische onderzoeken en tijdens postmarketinggebruik. In de meeste gevallen werden geen bijwerkingen gemeld. Bijwerkingen die zich tijdens een overdosis ontwikkelden, vielen samen met het vastgestelde veiligheidsprofiel van het geneesmiddel.

Verwachte symptomen: immunosuppressie (en als gevolg daarvan verhoogde gevoeligheid voor infecties), beenmergsuppressie.

Therapie: met de ontwikkeling van neutropenie is een verlaging van de dosis CellSept of een volledige stopzetting van het medicijn geïndiceerd.

Het is onmogelijk om IFC door hemodialyse uit het lichaam te verwijderen. Bij hoge plasmaconcentraties van MPKG (> 100 μg / ml) worden er echter nog steeds kleine hoeveelheden uitgescheiden.

Geneesmiddelen die galzuren binden, kunnen bijdragen tot de eliminatie van IFC uit het lichaam (door de uitscheiding ervan te verhogen).

speciale instructies

Tijdens de gebruiksperiode van CellCept, als gecombineerde immunosuppressie in het algemeen, is er een verhoogd risico op lymfomen en andere kwaadaardige neoplasmata, vooral de huid. Dit risico hangt waarschijnlijk niet samen met het gebruik van het medicijn als zodanig, maar met de duur en intensiteit van immunosuppressie.

Zoals bij alle patiënten met een hoog risico op huidkanker, is het noodzakelijk om blootstelling aan UV en zon te beperken door het dragen van gesloten kleding. Gebruik ook zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.

Elk teken van infectie, bloeding, bloeding of andere symptomen van beenmergsuppressie moet onmiddellijk aan uw arts worden gemeld.

Tegen de achtergrond van overmatige onderdrukking van het immuunsysteem is een verhoogde gevoeligheid voor infecties, waaronder opportunistische infecties, sepsis en andere fatale infecties, mogelijk.

Patiënten die CellCept gebruiken, hebben gevallen van PML gehad, soms met fatale afloop. In de regel gebeurde dit bij aanwezigheid van aanvullende risicofactoren voor PML, waaronder immunosuppressieve therapie en verslechtering van de immuuntoestand. In aanwezigheid van neurologische symptomen moeten patiënten met immunosuppressie een differentiële diagnose van PML ondergaan. Het werd aanbevolen om een neuroloog te raadplegen.

Gevallen van PACA zijn gemeld bij patiënten die CellCept gebruikten in combinatie met andere immunosuppressiva. Het mechanisme van PACA-ontwikkeling tijdens het gebruik van het medicijn, evenals andere immunosuppressiva en hun combinaties, is niet vastgesteld. Soms was PCAA na stopzetting van het medicijn of verlaging van de dosis omkeerbaar. Bij patiënten die een transplantatie hebben ondergaan, kan een afname van de immunosuppressie echter een bedreiging vormen voor de transplantatie.

Vaccinatie tijdens MMF-therapie kan minder effectief zijn. Levende verzwakte vaccins moeten worden vermeden. Griepvaccinatie kan worden gegeven volgens landelijke richtlijnen.

Het gebruik van MMF kan gepaard gaan met stoornissen van het maagdarmkanaal (in de vorm van ulceratie van het slijmvlies, gastro-intestinale bloeding, perforatie); voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van CellSept aan patiënten met exacerbaties van aandoeningen van het spijsverteringskanaal.

MMF is een remmer van IMPDG en mag daarom theoretisch niet worden voorgeschreven aan patiënten met een zeldzame genetisch bepaalde erfelijke deficiëntie van hypoxanthine guanine fosforibosyltransferase (Kelly-Sigmiller en Lesch-Nyhan syndromen).

Het gelijktijdig gebruik van CellCept en azathioprine wordt niet aanbevolen. Beide geneesmiddelen leiden tot onderdrukking van het beenmerg en hun gecombineerd gebruik is niet onderzocht.

Voorzichtigheid is geboden bij het gecombineerd gebruik van MMF en geneesmiddelen die de lever-darmcirculatie beïnvloeden, aangezien ze de effectiviteit van CellCept kunnen verminderen.

Patiënten met een ernstige chronische nierfunctiestoornis dienen het voorschrijven van doses van meer dan 1000 mg tweemaal daags te vermijden.

Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met een vertraagde niertransplantaatfunctie, maar ze moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Er zijn geen gegevens over patiënten die een lever- of harttransplantatie hebben ondergaan en die ernstig nierfalen hebben.

Het risico op bijwerkingen bij oudere patiënten kan groter zijn dan bij jongere patiënten.

Tijdens de therapieperiode met CellSept is het noodzakelijk om de gedetailleerde bloedformule wekelijks te bepalen tijdens de eerste maand, tijdens de tweede en derde maand van de therapie - 2 keer per maand en verder tijdens het eerste jaar - eenmaal per maand. De ontwikkeling van neutropenie kan gepaard gaan met zowel het gebruik van MMF als het gebruik van andere medicijnen, met virale infecties of een combinatie van deze redenen. In het geval van neutropenie (met het absolute aantal neutrofielen minder dan 1300 in 1 μl), wordt de dosis CellSept verlaagd of wordt het medicijn volledig geannuleerd. De toestand van deze patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Bij een experiment met konijnen en ratten vertoonde MMF een teratogeen effect; daarom mogen de tabletten niet worden gebroken en mag de integriteit van de capsules niet worden verbroken. Vermijd inademing van het poeder in de capsules en voorkom direct contact met slijmvliezen of huid. Als dit gebeurt, spoel het gebied dan grondig af met water en zeep en uw ogen alleen met water.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten moeten tijdens de periode dat ze CellSept innemen, rekening houden met de kans op het ontwikkelen van duizeligheid en andere bijwerkingen die de rijvaardigheid kunnen beïnvloeden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

• zwangerschap: de benoeming van CellSept aan zwangere vrouwen is alleen mogelijk in gevallen waarin de voordelen van therapie groter zijn dan de mogelijke schade;
• lactatieperiode: het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd.

CellCept behoort volgens de FDA-classificatie - US Food and Drug Administration tot categorie D.

Bij gebruik van het medicijn in het eerste trimester van de zwangerschap is er een verhoogd risico op een spontane miskraam, terwijl de kans op aangeboren afwijkingen toeneemt, waaronder afwijkingen van de nieren, het hart en de slokdarm, een hazenlip, een gespleten gehemelte, afwijkingen in de ontwikkeling van de distale ledematen en het uitwendige oor.

In het geval van een zwangerschapsplanning mag CellCept niet worden gebruikt totdat andere geneesmiddelen met immunosuppressieve werking effect hebben. Bij het plannen / starten van een zwangerschap dient een vrouw rekening te houden met de bestaande mogelijke schade aan de foetus.

U mag pas beginnen met het gebruik van MMF als is bevestigd dat er geen zwangerschap is met behulp van de methode van urineanalyse of serum met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE / ml (niet later dan 1 week voordat u CellSept gaat gebruiken). Voordat met het gebruik van MMF wordt begonnen, tijdens de therapie en gedurende 6 weken na het einde van de behandeling, is het absoluut noodzakelijk om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zelfs als de vrouw een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid heeft (behalve in gevallen van hysterectomie). Als een vrouw zich niet van geslachtsgemeenschap kan onthouden, moet ze tegelijkertijd twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken, aangezien het tijdens de behandeling met CellSept mogelijk is om bij het gebruik van orale anticonceptiva het niveau van hormonen te verlagen.

MMF bij ratten wordt uitgescheiden in de melk. Het is niet bekend of de stof wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege het feit dat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, evenals de mogelijkheid om ernstige bijwerkingen op MMF bij zuigelingen te ontwikkelen, wordt bij de keuze tussen het nemen van CellCept of het blijven geven van borstvoeding rekening gehouden met het belang van therapie voor de moeder.

Gebruik in de kindertijd

Het veiligheidsprofiel van CellSept bij de preventie van hart- of levertransplantatie en de behandeling van eerste / refractaire niertransplantaatafstoting bij pediatrische patiënten is niet onderzocht.

Na niertransplantatie kan CellCept worden toegediend aan kinderen ouder dan 12 jaar.

Geneesmiddelinteracties

• acyclovir: tegen de achtergrond van nierfalen stijgt de plasmaconcentratie van beide geneesmiddelen, wat geassocieerd kan zijn met competitie met betrekking tot tubulaire secretie en kan leiden tot een verdere toename van de concentratie van beide geneesmiddelen;
• antacida die aluminium- en magnesiumhydroxide bevatten: de opname van MMF wordt verminderd;
• cholestyramine: er is een significante afname van de _IFC AUC, daarom vereist gecombineerd gebruik voorzichtigheid;
• cyclosporine A: MMF heeft geen invloed op de farmacokinetiek; bij gelijktijdig gebruik neemt het effect van MMF af met 30-50% in vergelijking met patiënten die MMF krijgen in combinatie met sirolimus;
• ganciclovir: wanneer deze geneesmiddelen worden voorgeschreven aan patiënten met nierfalen, is zorgvuldige controle van hun toestand vereist;
• orale anticonceptiva: daarnaast moeten andere anticonceptiemethoden worden gebruikt;
• trimethoprim / sulfamethoxazol, metronidazol, norfloxacine: wanneer IFC wordt toegediend met een van de antibacteriële geneesmiddelen, verandert de biologische beschikbaarheid niet; na eenmalig gebruik van CellSept gelijktijdig met norfloxacine en metronidazol, is er een afname van 30% in AUC _{0-48 van} IFC;
• tacrolimus: de AUC bij patiënten met een stabiele levertransplantatie na herhaalde toediening van MMF 2 keer per dag bij een dosis van 1500 mg neemt toe met ongeveer 20%;
• rifampicine: na dosisaanpassing is er een 70% afname van het effect van IFC (AUC _0-12) bij patiënten na een eenmalige long- en harttransplantatie; in geval van gecombineerde toediening wordt aanbevolen om het effect van IFC onder controle te houden en de dosis CellCept aan te passen om het klinische effect te behouden;
• ciprofloxacine en amoxicilline in combinatie met clavulaanzuur: op de dagen onmiddellijk na orale toediening van amoxicilline of ciprofloxacine gelijktijdig met clavulaanzuur bij patiënten na niertransplantatie, wordt een significante afname van de _{Cmin van} IFC waargenomen. Bij voortgezette behandeling neemt dit effect af en verdwijnt na stopzetting van de therapie. De klinische significantie is onbekend omdat de verandering in C _min mogelijk niet voldoende de verandering in de totale blootstelling aan IFC weerspiegelt;
• probenecide (tubulaire secretieblokkers): de concentratie van MPKG neemt toe;
• sevelamer: AUC _0-12 en _Cmax IFC neemt af met respectievelijk 25 en 30%. Sevelamer en andere fosfaatbinders, die geen calcium bevatten, dienen 2 uur na inname van CellSept te worden gebruikt, waardoor hun effect op de IFC-absorptie wordt verminderd;
• levende vaccins: tijdens CellSept-therapie mogen ze niet worden toegediend; de vorming van antilichamen als reactie op andere vaccins kan worden verminderd.

Analogen

CellSept-analogen zijn Mayfortic, Maysept, Mycofenolaatnatrium, Mycofenolaat Teva, Mycofenolzuur, Natriummycofenolaat, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht bij temperaturen tot 30 ° C in de originele verpakking. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over CellSepte

Recensies van CellSepte zijn overwegend positief. Op gespecialiseerde fora wordt de vraag waar u het medicijn goedkoper kunt kopen het vaakst besproken, omdat het vrij hoge kosten met zich meebrengt. Meestal geven ze aan dat de therapie goed wordt verdragen, de ontwikkeling van bijwerkingen wordt zelden gemeld.

SellSept-prijs in apotheken

De prijs voor CellCept is afhankelijk van de vorm van release. De geschatte kosten kunnen zijn:

• CellSept-capsules 250 mg (100 stuks per verpakking) - 3100 roebel,
• Omhulde tabletten CellSept 500 mg (50 stuks per verpakking) - 2961 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!