Mimpara - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Tablet-analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Mimpara

Mimpara: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Mimpara

ATX-code: H05BX01

Werkzame stof: cinacalcet (Cinacalcet)

Fabrikant: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canada); Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico); DOBROLEK LLC (Rusland); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Nederland)

Beschrijving en foto-update: 09.10.2019

Prijzen in apotheken: vanaf 6500 roebel.

Kopen

Mimpara is een geneesmiddel tegen de schildklier.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm van het medicijn - filmomhulde tabletten: ovale, lichtgroene schaal, aan de ene kant is er een markering "AMG", aan de andere kant de nummers die overeenkomen met de dosering van tabletten - "30", "60" of "90" 14 stuks in blisters van fluorpolymeerfilm Aclar (Aklar) / polyvinylchloride (PVC) / polyvinylacetaat (PVA) en aluminiumfolie, waarop een beschermende kleurstrip is aangebracht met thermische inkt; in een kartonnen doos, voorzien van twee transparante beschermlabels voor de eerste openingscontrole met een longitudinale gekleurde streep, zijn er 1, 2 of 6 blisters en instructies voor het gebruik van Mimpara].

Samenstelling voor 1 filmomhulde tablet:

• werkzame stof: cinacalcet hydrochloride - 33.06 / 66.12 / 99.18 mg (in termen van cinacalcet - 30/60/90 mg);
• hulpcomponenten: voorgegelatineerd maïszetmeel - 12.02 / 24.04 / 36.06 mg; MCC (microkristallijne cellulose) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; crospovidon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnesiumstearaat - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; carnaubawas - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
• filmomhulsel: Opadrai II groen (ijzeroxide geel - 1,84%; aluminiumvernis indigokarmijn - 2,78%; triacetine - 8%; titaandioxide - 19,38%; hypromellose 15cP - 28%; lactosemonohydraat - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry transparant (macrogol-400 - 9,1%; hypromellose 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

De werkzame stof in Mimpara - cinacalcet heeft een calcium-mimetisch effect en verlaagt direct het niveau van bijschildklierhormoon (PTH).

Calciumgevoelige receptoren op het oppervlak van de belangrijkste cellen van de bijschildklieren zijn de belangrijkste regulatoren van PTH-secretie. Cinacalcet verhoogt de gevoeligheid van deze receptoren voor extracellulair calcium, een verlaging van de PTH-spiegels gaat gepaard met een verlaging van de serumcalciumconcentratie.

Het niveau van PTH correleert met het gehalte aan cinacalcet en begint kort na het innemen van Mimpara af te nemen en bereikt een minimumwaarde 2–6 uur na inname van een dosis, wat overeenkomt met het bereiken van de maximale concentratie (C _max) van cinacalcet. Daarna, binnen 12 uur vanaf het moment van inname van het medicijn, begint de concentratie van PTH te stijgen naarmate het gehalte aan cinacalcet afneemt. Dan blijft de onderdrukking van PTH op ongeveer hetzelfde niveau tot het einde van het dagelijkse interval, op voorwaarde dat het medicijn eenmaal per dag wordt ingenomen. In klinische onderzoeken met Mimpara werd de PTH-concentratie gemeten aan het einde van het doseringsinterval.

De serumcalciumconcentratie na het bereiken van de stabiele fase blijft constant tussen de doses Mimpara in.

Secundaire hyperparathyreoïdie (HPT)

Er werden drie dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd om de farmacologische eigenschappen van cinacalcet bij de behandeling van HDPT te bestuderen, die elk zes maanden duurden. Ze omvatten 1136 patiënten met een ongecontroleerde vorm van IHPT met terminaal nierfalen die werden gedialyseerd.

Bij de start van de drie onderzoeken waren de gemiddelde intacte PTH (iPTH) -concentraties in de cinacalcet- en placebogroep respectievelijk 733 en 683 pg / ml (77,8 en 72,4 pmol / l). Tegelijkertijd slikte 66% van de patiënten vitamine D voordat ze in het onderzoek werden opgenomen, en fosfaatbindende geneesmiddelen - meer dan 90%.

In de groep patiënten die cinacalcet gebruikten, was er een significante afname van de concentratie iPTH, calciumfosforproduct (Ca × P) en serumcalcium en fosfor, vergeleken met de placebogroep, waarin patiënten een standaardbehandeling kregen. Verlaagde niveaus van iPTH en Ca × P bleven gehandhaafd gedurende de 12 maanden van behandeling. Cinacalcet droeg bij tot hun verlaging, verlaging van serumcalcium en fosfor, ongeacht de initiële concentraties IPTH of Ca × P, het voorgeschreven dialyseschema (peritoneale versus hemodialyse), de duur van de procedure en of vitamine D al dan niet werd gebruikt.

Een afname van de PTH-concentratie was geassocieerd met een klinisch onbeduidende afname van de niveaus van dergelijke markers van botmetabolisme zoals specifiek bot alkalische fosfatase (ALP), N-telopeptiden, botvernieuwing en botfibrose. Volgens de resultaten van een retrospectieve analyse, verzameld met behulp van de Kaplan-Meier-methode op basis van de resultaten van 6 en 12 maanden durende klinische onderzoeken van de datapool, waren de percentages botbreuken en parathyroidectomieën in de cinacalcet-groep lager dan in de controlegroep.

In voorbereidende onderzoeken bij een groep patiënten met chronische nierziekte (CKD) en IHPT die niet gedialyseerd worden, werd gevonden dat cinacalcet de concentratie van PTH op dezelfde manier verlaagde als bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) en IHPT die dialyse ondergaan. … Voor patiënten met nierfalen in de pre-dialysefase zijn de doelen van de therapie, de veiligheid en werkzaamheid ervan, evenals de optimale doseringen echter niet vastgesteld. Bovendien hebben deze onderzoeken aangetoond dat bij patiënten met chronische nierziekte die niet worden gedialyseerd en cinacalcet gebruiken, het risico op het ontwikkelen van hypocalciëmie groter is dan bij terminale nierziekte bij dialysepatiënten die cinacalcet krijgen. Dit kan te wijten zijn aan lagere aanvankelijke calciumspiegels en / of een resterende nierfunctie.

Bijschildkliercarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie (PHP)

In de loop van het hoofdonderzoek gebruikten 46 patiënten (29 mensen met de diagnose bijschildkliercarcinoom, 17 mensen met PPH, bij wie parathyroïdectomie gecontra-indiceerd is / geen resultaten opleverde) cinacalcet gedurende lange tijd, tot 3 jaar (gemiddeld met bijschildkliercarcinoom - 328 dagen en met GWP - 347 dagen).

Om het hoofddoel te bereiken, namelijk het verlagen van de serumcalciumconcentratie in het bloed met ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l), werd een doseringsschema gebruikt van 30 mg 2 maal daags tot 90 mg 4 maal daags. Bij patiënten met carcinoom van de bijschildklieren daalde het gemiddelde calciumniveau van 14,1 mg / dl naar 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / l), terwijl bij patiënten met PHP deze indicator daalde van 12,7 mg / dl. mg / dl tot 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). Bij 62% van de patiënten (18 van de 29) met bijschildkliercarcinoom en 88% (15 van de 17) met PHP, werd een afname van de serumcalciumconcentratie van minstens 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) bereikt.

Farmacokinetiek

De belangrijkste farmacokinetische kenmerken van cinacalcet zijn:

• absorptie: de maximale plasmaconcentratie (_Cmax) na orale toediening wordt bereikt na 2-6 uur De absolute biologische beschikbaarheid door het gebruik van het geneesmiddel op een lege maag, bepaald op basis van een vergelijking van de resultaten van een aantal onderzoeken, was ~ 20-25%. Inname van Mimpara met voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid van cinacalcet met ~ 50-80%, ongeacht het vetgehalte in het dieet. De toename van het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) en de _Cmax vindt bijna lineair plaats, op voorwaarde dat het geneesmiddel eenmaal daags wordt ingenomen in het dosisbereik van 30-180 mg. Hoge dagelijkse doses (meer dan 200 mg) zorgen voor absorptieverzadiging, hoogstwaarschijnlijk vanwege de slechte oplosbaarheid van de stof. Na verloop van tijd veranderen de farmacokinetische parameters van cinacalcet niet;
• distributie: steady-state bloedconcentratie (C _ss) wordt bereikt binnen zeven dagen met minimale cumulatie. Er is een groot distributievolume (V _d) - ongeveer 1000 liter, wat duidt op een brede distributie in weefsels en organen. Ongeveer 97% van de stof bindt zich aan plasmaproteïnen en wordt op een minimaal niveau in erytrocyten verdeeld;
• metabolisme: vindt voornamelijk plaats met de deelname van cytochroom-iso-enzymen CYP3A4 en CYP1A2 (de rol van CYP1A2 is niet bevestigd door klinische methoden). De belangrijkste metabolieten die in het bloed worden aangetroffen, zijn inactief. Volgens in-vitro-onderzoeken is cinacalcet een krachtige remmer van CYP2D6, maar bij concentraties die werden bereikt in een klinische setting, remde het de activiteit van andere cytochroom-iso-enzymen, zoals CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 niet, en induceerde het geen CYP2C192. CYP3A4. Cinacalcet, gelabeld met een radio-isotopenmethode, onderging na toediening aan gezonde vrijwilligers in een dosis van 75 mg een snelle en significante oxidatie, gevolgd door conjugatie;
• uitscheiding: een afname van de concentratie van cinacalcet vindt plaats in 2 fasen: de eerste met een halfwaardetijd (T _1/2) van ~ 6 uur en de laatste, waarvan T _1/2 is van 30 tot 40 uur. Metabolieten worden voornamelijk via de urinewegen uitgescheiden - tot 80% van de dosis, tot 15% wordt aangetroffen in de ontlasting.

Farmacokinetische kenmerken bij patiënten van verschillende groepen:

• gevorderde leeftijd: er waren geen klinisch significante leeftijdsgerelateerde verschillen in medicamenteuze behandeling;
• nierfalen mild, matig en ernstig; patiënten die hemodialyse / peritoneale dialyse ondergaan: het farmacokinetische profiel van cinacalcet is vergelijkbaar met dat van gezonde vrijwilligers;
• leverfalen: mild - heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van cinacalcet. Matig en ernstig (in vergelijking met de groep met een normale leverfunctie) - de gemiddelde AUC-waarden zijn respectievelijk ongeveer 2 en 4 keer hoger; de gemiddelde T _1/2 stijgt met respectievelijk 33% en 70%. Stoornissen van de lever hebben geen invloed op de mate van binding van een stof aan plasma-eiwitten. Omdat voor elke patiënt de selectie van doses wordt uitgevoerd op basis van individuele parameters van werkzaamheid en veiligheid, is in geval van leverfalen geen aanvullende dosisaanpassing vereist;
• Geslacht: vrouwen hebben mogelijk een lagere klaring van cinacalcet dan mannen. Individuele selectie van doses vereist geen aanvullende correctie van het doseringsregime, afhankelijk van het geslacht van de patiënt;
• pediatrische patiënten: bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is de farmacokinetiek van cinacalcet niet onderzocht;
• nicotineafhankelijkheid: bij rokende patiënten is de klaring van cinacalcet hoger dan bij niet-rokers, wat in verband kan worden gebracht met de inductie van metabolisme gemedieerd door CYP1A2. Wanneer een patiënt stopt / begint met roken tijdens de behandeling, kan een verandering in de plasmaconcentratie van cinacalcet een dosisaanpassing vereisen.

Gebruiksaanwijzingen

• VHPT bij patiënten met nierfalen in het eindstadium die dialyse ondergaan - ook als onderdeel van een combinatiebehandeling met geneesmiddelen die fosfaat en / of vitamine D binden;
• carcinoom van de bijschildklieren en PGP bij patiënten voor wie parathyroïdectomie gecontra-indiceerd / niet effectief is - om de ernst van hypercalciëmie te verminderen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• kinderen en jongeren tot 18 jaar;
• erfelijke galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie, glucose / galactose malabsorptie;
• De calciumconcentratie in het bloed in het serum (gecorrigeerd voor albumine) is lager dan de onderkant van het normale bereik;
• lactatieperiode;
• overgevoeligheid voor cinacalcet en hulpcomponenten van het medicijn.

Relatieve contra-indicaties (Mimpara-tabletten moeten met voorzichtigheid worden ingenomen): zwangerschap; leverfalen van matige en ernstige ernst; de aanwezigheid van risicofactoren voor het verlengen van het QT-interval (gediagnosticeerd congenitaal lang QT-interval-syndroom, het nemen van medicijnen die het QT-interval verlengen).

Mimpara, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Mimpara-tabletten zijn bedoeld voor orale toediening. Ze moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te splitsen of te kauwen, tijdens of kort na de maaltijden.

Secundaire hyperparathyreoïdie (HPT)

Voor volwassenen en oudere patiënten ouder dan 65 jaar wordt aanbevolen om Mimpara in te nemen met een dagelijkse dosis van 30 mg, de tablet dient eenmaal daags te worden ingenomen. Dosistitratie dient eenmaal per 2 tot 4 weken te worden uitgevoerd, totdat de maximale dagelijkse dosis is bereikt - 180 mg, eenmaal daags. Het moet dialysepatiënten een beoogde PTH-concentratie van 150 tot 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) bieden, berekend op basis van de IPTH-concentratie. De bepaling van de PTH-concentratie wordt niet eerder dan 12 uur na inname van Mimpara uitgevoerd. Bij de beoordeling ervan wordt rekening gehouden met moderne aanbevelingen.

Tijdens de therapie wordt PTH bepaald 1-4 weken na het begin van de kuur of dosisaanpassing. Het PTH-gehalte bij het nemen van een onderhoudsdosis wordt eens per 1 à 3 maanden gecontroleerd. De concentratie van PTH mag worden bepaald door het gehalte aan iPTG of biPTG (biointact PTH); het gebruik van Mimpara heeft geen invloed op de verhouding tussen iPTG en biPTG.

Tijdens de dosistitratieperiode is regelmatige controle van de serumcalciumconcentratie noodzakelijk, te beginnen vanaf 1 week na het begin van de kuur of na dosisaanpassing van Mimpara. Wanneer de beoogde PTH-concentratie is bereikt, wordt de patiënt overgeschakeld op een onderhoudsdosis en wordt de serumcalciumspiegel eenmaal per maand bepaald. Wanneer de serumcalciumconcentratie in het bloed beneden het normale bereik komt, dienen passende maatregelen te worden genomen, waaronder correctie van gelijktijdige behandeling.

Bijschildkliercarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie (PHP)

Voor volwassenen en oudere patiënten ouder dan 65 jaar wordt aanbevolen om Mimpara te starten met een dosis van 30 mg tweemaal daags. Dosistitratie moet eenmaal per 2–4 weken worden uitgevoerd, waarbij de dosis als volgt wordt verhoogd: tweemaal daags 30 mg; tweemaal daags 60 mg; tweemaal daags 90 mg; drie tot vier keer per dag, 90 mg (indien nodig, om de serumcalciumspiegels te verlagen tot de bovengrens van het normale bereik of lager). In klinische onderzoeken werd het medicijn vier keer per dag in een dosis van 90 mg gebruikt (maximale dagelijkse dosis is 360 mg). De serumcalciumconcentratie wordt 1 week na het begin van de kuur en na elke stap van dosisaanpassing bepaald.

Bij het bereiken van de beoogde PTH-concentratie wordt de patiënt overgeschakeld op een onderhoudsdosis en wordt de serumcalciumspiegel met tussenpozen van eens per 2-3 maanden bepaald. Aan het einde van de titratieperiode tot de maximale dosis wordt de serumcalciumconcentratie periodiek gecontroleerd.

Als het onmogelijk is om een klinisch significante daling van de serumcalciumconcentratie te bereiken bij gebruik van een onderhoudsdosis, wordt de vraag gesteld of de medicamenteuze behandeling moet worden voltooid.

Bijwerkingen

Volgens de beschikbare gegevens uit placebogecontroleerde onderzoeken en ongecontroleerde onderzoeken waren bij patiënten die cinacalcet kregen voor de behandeling van IHPT, bijschildkliercarcinoom en PGP, de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid en braken (meestal licht / matig en van voorbijgaande aard). Deze reacties waren ook de meest voorkomende redenen voor stopzetting van de therapie.

De lijst met ongewenste bijwerkingen van systemen en organen, die in placebogecontroleerde onderzoeken en ongecontroleerde onderzoeken, bij het analyseren van causale verbanden op basis van overtuigend bewijs, werd beschouwd als op zijn minst mogelijk geassocieerd met het gebruik van cinacalcet (zeer vaak - meer dan 1/10; vaak - meer dan 1/100 en minder dan 1/10; zelden - meer dan 1/1000 en minder dan 1/100; zelden - meer dan 1/10 000 en minder dan 1/1000; zeer zelden - minder dan 1/10 000; frequentie onbekend - beschikbare gegevens niet zodat u de incidentie van bijwerkingen nauwkeurig kunt beoordelen):

• immuunsysteem: vaak - overgevoeligheidsreacties;
• metabolisme en voedselinname: vaak - anorexia, verminderde eetlust;
• zenuwstelsel: vaak - convulsies, paresthesieën, duizeligheid, hoofdpijn;
• cardiovasculair systeem: vaak - hypotensie; frequentie onbekend - verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmieën als gevolg van hypocalciëmie, verslechtering van het beloop van hartfalen;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - kortademigheid, infecties van de bovenste luchtwegen, hoesten;
• maagdarmkanaal: zeer vaak - misselijkheid / braken; vaak - buikpijn, dyspepsie, diarree, pijn in de bovenbuik, obstipatie;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - uitslag;
• skeletspieren en bindweefsel: vaak - spierspasmen, spierpijn, rugpijn;
• algemene aandoeningen, reacties op het gebruik van Mimpara: vaak - asthenie;
• laboratoriumindicatoren: vaak - hypokaliëmie, hypocalciëmie, verlaagde testosteronniveaus.

Overdosering

Voor dialysepatiënten zijn doses getitreerd tot 300 mg, op voorwaarde dat ze eenmaal daags worden ingenomen, veilig.

Hypocalciëmie kan een symptoom worden van een overdosis cinacalcet; als een overdosis wordt vermoed, is het noodzakelijk om de calciumconcentratie onder controle te houden voor een tijdige detectie ervan.

Behandeling: symptomatisch en ondersteunend. Hemodialyse is niet effectief omdat cinacalcet een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten heeft.

speciale instructies

Als resultaat van het gebruik van Mimpara in de dagelijkse praktijk, werden allergische reacties zoals angio-oedeem en urticaria waargenomen. Maar op basis van de beschikbare gegevens is het onmogelijk om de frequentie van hun ontwikkeling in te schatten.

Bij hartfalen bij patiënten die cinacalcet gebruikten, werden volgens postmarketingobservaties geïsoleerde idiosyncratische gevallen geregistreerd van een daling van de bloeddruk met meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarde, met of zonder verslechtering van het beloop van hartfalen. De relatie met de inname van Mimpara in deze episodes kan niet volledig worden uitgesloten, aangezien arteriële hypotensie het gevolg kan zijn van een verlaging van de serumcalciumspiegels in het bloed. Volgens klinische onderzoeken trad hypotensie op in de groep die cinacalcet kreeg in 7% van de gevallen, in de placebogroep - in 12%; hartfalen werd in beide groepen waargenomen bij 2% van de patiënten.

In klinische onderzoeken werden convulsies waargenomen bij patiënten die Mimpara kregen in 1,4% van de gevallen en in de placebogroep - in 0,4%. De redenen voor dergelijke verschillen in het optreden van aanvallen worden slecht begrepen, maar het is bekend dat de aanvalsdrempel afneemt met een significante afname van de calciumconcentratie in het bloedserum.

Als de serumcalciumconcentraties (gecorrigeerd voor albumine) lager zijn dan het minimale normale bereik, mag cinacalcet niet worden ingenomen.

Er zijn levensbedreigende verschijnselen en sterfgevallen waargenomen die verband houden met hypocalciëmie veroorzaakt door het gebruik van Mimpara, ook bij kinderen. Symptomen van hypocalciëmie kunnen worden uitgedrukt door paresthesie, spierpijn, spasmen, tetanie en de ontwikkeling van aanvallen. Bovendien draagt een verlaging van de serumcalciumspiegels bij aan een verlenging van het QT-interval, waardoor ventriculaire aritmieën kunnen ontstaan. In de dagelijkse praktijk werden bij hypocalciëmie na het gebruik van Mimpara, verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën waargenomen bij sommige patiënten. Op basis van de beschikbare gegevens is het onmogelijk om de incidentie van dergelijke aandoeningen in te schatten. Patiënten met andere risicofactoren voor verlengd QT-interval, bijvoorbeeld patiënten met de diagnose congenitaal lang QT-interval-syndroom of die medicijnen gebruiken die het QT-interval verlengen,moet voorzichtig zijn tijdens het gebruik van het medicijn.

Aangezien cinacalcet bijdraagt aan een verlaging van de serumcalciumconcentratie, is zorgvuldige controle vereist op het optreden en de ontwikkeling van hypocalciëmie. De serumcalciumspiegels worden binnen 1 week na het begin van de therapie of na dosisaanpassing van Mimpara gecontroleerd. Nadat de onderhoudsdosis is bepaald, wordt deze controle ongeveer één keer per maand uitgevoerd. In het geval van een daling van het serumcalcium in het bereik van 7,5-8,4 mg / dl (1,875-2,1 mmol / l) of als zich symptomen van hypocalciëmie ontwikkelen, fosfaatbindende calciumbevattende geneesmiddelen, vitamine D en / of Correct dialysaat calcium met fosfaatbinders. Maar als het niet mogelijk is om hypocalciëmie te elimineren, is het noodzakelijk om de dosis te verlagen of de toediening van Mimpara te annuleren. Patiënten met serumcalciumspiegels van minder dan 7,5 mg / dL (1,875 mmol / l), met aanhoudende symptomen van hypocalciëmie, als het onmogelijk is om de dosis vitamine D te verhogen, wordt de therapie opgeschort totdat het calciumgehalte in het bloedserum 8 mg / dl (2 mmol / l) bereikt en / of totdat de symptomen van hypocalciëmie voorbij zijn. In de toekomst wordt de behandeling hervat met de eerstvolgende laagste dosis Mimpara.

Tijdens het klinische onderzoek EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events - een onderzoek naar het gebruik van cinacalcet om de incidentie van cardiovasculaire complicaties te verminderen) bij patiënten met CKD die dialyse ondergaan en Mimpara gebruiken, daalde de calciumconcentratie in het bloedserum tot onder 7,5 mg / dL (1.875 mmol / l) ten minste eenmaal per 29% van de patiënten uit registratieobservaties gedurende 6 maanden en bij respectievelijk 21% en 33% tijdens de eerste 6 maanden en in het algemeen.

Bij patiënten met chronische onderdrukking van PTH-spiegels onder ~ 1,5 van VGN (bovengrens van normaal) is volgens de resultaten van iPTH-analyse de ontwikkeling van een dynamische botziekte mogelijk. Als het gehalte aan PTH daalt tot onder het aanbevolen bereik, moet de dosis Mimpara en / of vitamine D worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet.

In de EVOLVE-studie onder 3883 dialysepatiënten werden neoplasmata gemeld in de Mimpara- en placebogroep, respectievelijk bij 2,9 en 2,5 deelnemers aan de studie per 100 patiëntjaren. Tegelijkertijd was het niet mogelijk om een direct oorzakelijk verband vast te stellen met het gebruik van het medicijn.

Bij ESRD vallen de testosteronconcentraties bij patiënten vaak onder normaal. Dus, volgens een klinische studie van patiënten die dialyse met ESRD ondergaan, was een afname van de concentratie van vrij testosteron na 6 maanden vanaf het begin van de therapie in de groep die Mimpara gebruikte gemiddeld bij 31,3% van de patiënten, in de placebogroep - bij 16,3%. Een verdere afname van de concentratie van totaal en vrij testosteron in de open verlengde fase van dit onderzoek gedurende een periode van 3 jaar waarin Mimpara werd gebruikt, werd niet onthuld. De klinische significantie van een verlaging van de serumtestosteronspiegels is niet vastgesteld.

Mimpara-tabletten bevatten lactose als hulpcomponent, afhankelijk van de dosering is het lactosegehalte: 1 tablet 30 mg - 2,74 mg lactose; 1 tablet 60 mg - 5,47 mg lactose; 1 tablet 90 mg - 8,21 mg lactose. Het gebruik van Mimpara is gecontra-indiceerd bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen - aangeboren glucose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, verminderde opname van glucose-galactose.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het effect van cinacalcet op de cognitieve functie van de patiënt is niet onderzocht. Maar men moet rekening houden met enkele ongewenste nevenreacties die mogelijk zijn bij het gebruik van Mimpara, die de snelheid van psychomotorische reacties en het concentratievermogen negatief kunnen beïnvloeden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn geen gegevens uit klinische onderzoeken over het gebruik van cinacalcet bij zwangere vrouwen. In preklinische studies bij konijnen werd vastgesteld dat de stof de hematoplacentaire barrière binnendringt. Experimenten met dieren lieten geen direct negatief effect zien op het verloop van dracht, bevalling of postnatale ontwikkeling van jongen. Embryotoxische en teratogene effecten op de foetus werden ook niet gevonden tijdens experimenten met zwangere vrouwtjesratten en konijnen, met uitzondering van een afname van het gewicht van rattenembryo's wanneer toxische doses van het geneesmiddel werden gebruikt bij zwangere vrouwtjes. Tijdens de zwangerschap wordt aanbevolen Mimparu alleen te gebruiken indien nodig, wanneer het mogelijke voordeel voor de moeder aanzienlijk opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus / pasgeborene.

Tot op heden is de mogelijkheid van penetratie van cinacalcet in de moedermelk bij de mens niet onderzocht. Het is bekend dat de stof wordt uitgescheiden in de moedermelk van zogende ratten, terwijl de concentratie ervan in melk en plasma hoog is. Na een zorgvuldige beoordeling van de noodzaak van therapie voor de moeder en de risico's voor de gezondheid van het kind, dient de borstvoeding te worden gestaakt of dient Mimpara te worden gestaakt.

Er zijn geen gegevens uit klinische onderzoeken die zouden duiden op het effect van cinacalcet op de vruchtbaarheid bij de mens. In de loop van experimenten op dieren werd een dergelijk effect ook niet waargenomen.

Gebruik in de kindertijd

Het gebruik van Mimpara bij pediatrie is gecontra-indiceerd, aangezien er onvoldoende gegevens zijn over de effectiviteit en veiligheid van het gebruik ervan voor de behandeling van kinderen en adolescenten. In een klinische studie werd een geval van overlijden gemeld bij een pediatrische patiënt met ernstige hypocalciëmie.

Met verminderde nierfunctie

Het is gecontra-indiceerd om Mimpara in te nemen bij patiënten met de diagnose CKD die geen dialyse ondergaan. Voorlopige onderzoeken hebben aangetoond dat ze een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van hypocalciëmie met serumcalciumconcentraties van minder dan 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) in vergelijking met dialysepatiënten. Dit kan te wijten zijn aan een lagere aanvankelijke calciumspiegel en / of de aanwezigheid van een resterende nierfunctie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het gehalte aan cinacalcet in het bloedplasma van patiënten met matige en ernstige leverinsufficiëntie volgens de Child-Pugh-classificatie kan 2 tot 4 keer hoger zijn dan de normale waarden. In dit geval dient Mimpara met de nodige voorzichtigheid te worden gebruikt, waarbij de concentratie van de stof tijdens dosistitratie en bij voortzetting van de behandeling zorgvuldig moet worden gecontroleerd.

Aanpassing van de aanvangsdosis bij patiënten met leverinsufficiëntie is niet vereist.

Gebruik bij ouderen

Er waren geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van cinacalcet bij oudere patiënten.

Geneesmiddelinteracties

Het effect van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van cinacalcet:

• krachtige remmers (voriconazol, itraconazol, ketoconazol, telithromycine, ritonavir) of inductoren (rifampicine) van het cytochroom CYP3A4 iso-enzym: aangezien cinacalcet gedeeltelijk door dit enzym wordt gemetaboliseerd, kan bij gecombineerd gebruik een dosisaanpassing van Mimpara nodig zijn. Dus de gelijktijdige toediening van een krachtige remmer van CYP3A4 - ketoconazol 200 mg 2 keer per dag leidt tot een verhoging van de concentratie van cinacalcet ~ 2 keer;
• remmers van het cytochroom CYP1A2-isoenzym (ciprofloxacine, fluvoxamine): hun effect op de plasmaconcentraties van cinacalcet is niet onderzocht, maar voor het starten of stoppen van de gelijktijdige toediening van krachtige CYP1A2-remmers met Mimpara kan een aanpassing van het doseringsschema nodig zijn;
• roken (stimuleert de CYP1A2-activiteit): bij rokers is de klaring van cinacalcet 36-38% hoger dan bij niet-rokers, en daarom kan dosisaanpassing nodig zijn als de patiënt begint of stopt met roken tijdens de behandeling met Mimpara;
• calciumcarbonaat (eenmalig gebruik in een dosis van 1500 mg): de farmacokinetiek van cinacalcet verandert niet;
• sevelamer (2400 mg driemaal daags): heeft geen invloed op de farmacokinetiek van cinacalcet;
• pantoprazol (80 mg eenmaal daags): verandert de farmacokinetiek van cinacalcet niet.

Het effect van cinacalcet op de farmacokinetische eigenschappen van andere geneesmiddelen:

• geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP2D6, met een smal therapeutisch bereik / variabele farmacokinetiek (zoals propafenon, nortriptyline, metoprolol, flecaïnide, desipramine, clomipramine): aangezien cinacalcet een krachtige remmer van CYP2D6 is, kan het nodig zijn deze bij gebruik in combinatie met deze geneesmiddelen correct aan te passen;
• desipramine (50 mg eenmaal daags): inname met cinacalcet in een dosis van 90 mg eenmaal daags verhoogde significant (tot 3,6 keer) de gevoeligheid voor desipramine (90% betrouwbaarheidsinterval van 3 naar 4,4) bij actieve metaboliseerders CYP2D6;
• warfarine: na herhaalde orale toediening van Mimpara veranderden de farmacokinetiek en farmacodynamiek van warfarine niet significant (protrombinetijd en de activiteit van bloedstollingsfactor VII werden gemeten). De afwezigheid van het effect van cinacalcet op de farmacokinetiek van R- en S-warfarine, evenals de afwezigheid van auto-inductie van enzymen na herhaald gebruik van het medicijn, geeft aan dat cinacalcet geen inductor is van CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 bij mensen;
• midazolam (een substraat van CYP3A4 en CYP3A5) (oraal in een dosis van 2 mg): gelijktijdig gebruik met cinacalcet in een dosis van 90 mg verandert de farmacokinetiek niet, wat indirect wijst op de afwezigheid van het effect van cinacalcet op de farmacokinetiek van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A5A5-iso-enzymen, bijvoorbeeld CYP3A5A4-iso-enzymen., waaronder cyclosporine en tacrolimus.

Analogen

De analogen van Mimpara zijn Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid - 4 jaar of 5 jaar (afhankelijk van de fabrikant).

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Mimpar

Op gespecialiseerde forums en sites zijn beoordelingen over Mimpar uiterst zeldzaam. Het is erg moeilijk om op basis van hun monitoring conclusies te trekken over de veiligheid en werkzaamheid van een antiparathyroid-medicijn. Een van de patiënten beschrijft dat na een maand behandeling met Mimpara, bij inname in een dosis van 30 mg eenmaal daags, zijn PTH-spiegel daalde van 1100 naar 250 pg / ml. Maar hij waarschuwt voor het belang van het beheersen van de calciumspiegels in het lichaam.

De nadelen zijn de hoge kosten van Mimpara.

Prijs voor Mimpara in apotheken

Geschatte prijs van Mimpara, filmomhulde tabletten, 30 mg, voor 28 stuks. (2 blisters van 14 stuks in een kartonnen doos) - 8300-11.913 roebel.

Mimpara: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 6500 wrijven Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!