Polymyxine B
Latijnse naam: Polymyxin B
ATX-code: J01XB02
Werkzame stof: polymyxine B (polymyxine B)
Fabrikant: LLC "ABOLmed" (Rusland), Jodas Expoim Pvt. (India)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 2018-07-16
Polymyxine B is een polycyclisch antibioticum met een bacteriedodende werking.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Polymyxine B is verkrijgbaar in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor injectie: een poreuze massa in de vorm van een poeder of tablet, bijna wit of wit [25 mg of 50 mg in glazen injectieflacons met een volume van 5 ml, in een kartonnen doos 1 fles compleet met een oplosmiddel (in ampullen van 5 ml of 10 ml - 1 of 2 stuks) of zonder; in een kartonnen doos 5 flessen compleet met oplosmiddel (5 ml of 10 ml - 5 st.) of zonder oplosmiddel].
1 fles met lyofilisaat bevat de werkzame stof: polymyxine B-sulfaat (in termen van de hoeveelheid polymyxine B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg of 50 mg.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Polymyxine B is een antibacterieel medicijn met een bacteriedodend effect. De werkzame stof wordt geproduceerd door de sporenvormende bacterie Bacillus polymyxa, 1 mg gezuiverd polymyxine B van de base komt overeen met het gehalte van 10.000 U (eenheid van actie) polymyxine B. Het werkingsmechanisme van het medicijn is te wijten aan het vermogen om te adsorberen aan fosfolipiden van het membraan van de microbiële cel, wat leidt tot een toename van de permeabiliteit en verstoring van de membraanintegriteit. het veroorzaken van lysis van bacteriën.
De meeste gramnegatieve bacteriën zijn vatbaar voor polymyxine B, waaronder Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.
Vertoont matige activiteit tegen Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis en andere Bacteroides spp.
Polymyxine B is niet actief tegen anaërobe micro-organismen, schimmels, aërobe coccale micro-organismen (Streptococcus spp., Inclusief Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), grampositieve bacteriën Corynebacterium spp. en Mycobacterium tuberculosis.
Desensibilisatie voor het medicijn is traag. Volledige kruisresistentie treedt op met polymyxine E en colistine.
Farmacokinetiek
Na intramusculaire (i / m) toediening wordt de maximale concentratie (C max) van polymyxine B-sulfaat in het bloedplasma binnen 1-2 uur bereikt en is deze 2-7 mg / ml. Tegen de achtergrond van intraveneuze (iv) toediening bij een dosis van 2–4 mg per kg lichaamsgewicht van de patiënt, is de Cmax in bloedplasma 2–8 mg / ml.
Plasma-eiwitbinding - 50% van de toegediende dosis.
Het dringt slecht door weefselbarrières, inclusief de placenta, passeert de bloed-hersenbarrière niet en komt in kleine hoeveelheden in de moedermelk terecht.
De werkzame stof wordt niet gemetaboliseerd, maar heeft de neiging zich op te hopen bij herhaalde toediening.
De halfwaardetijd (T 1/2) is 3-4 uur.
Het wordt onveranderd uitgescheiden: via de nieren binnen 72-96 uur - 60%, de rest - via de darmen.
Bij ernstig nierfalen kan T 1/2 van 48 tot 72 uur zijn.
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies wordt Polymyxin B gebruikt voor de behandeling van de volgende ernstige infectieziekten en aandoeningen veroorzaakt door gevoelige gramnegatieve micro-organismen met meervoudige resistentie tegen de effecten van andere antibiotica: longontsteking, meningitis, sepsis, bacteriëmie, gegeneraliseerde wondinfectie.
Contra-indicaties
- myasthenia gravis;
- periode van zwangerschap;
- borstvoeding;
- overgevoeligheid voor polymyxinen.
Polymyxine B moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronisch nierfalen.
Instructies voor het gebruik van Polymyxin B: methode en dosering
De kant-en-klare oplossing van lyofilisaat wordt gebruikt voor intramusculaire, intraveneuze en intrathecale toediening.
Voor intraveneuze druppelinjectie wordt Polymyxine B opgelost in de volgende verhoudingen: voor volwassenen - met een snelheid van 50 mg lyofilisaat per 300-500 ml 5% dextrose-oplossing, voor kinderen - wordt een individuele dosis opgelost in 30-100 ml 5-10% dextrose-oplossing. De infusiesnelheid is 60-80 druppels per minuut.
Voor intramusculaire toediening wordt het lyofilisaat opgelost met een snelheid van 50 mg van de werkzame stof in 2 ml water voor injectie, 1% procaïne-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing.
Voor intrathecale toediening wordt 10 ml 0,9% natriumchloride-oplossing toegevoegd aan 50 mg van het medicijn, de concentratie van de resulterende oplossing is 5 mg / ml.
Aanbevolen dosering voor patiënten met een normale nierfunctie:
- IV toediening: volwassenen, kinderen ouder dan 1 jaar - met een snelheid van 1,5-2,5 mg per kg lichaamsgewicht van de patiënt is de maximale dagelijkse dosis niet meer dan 2,5 mg per kg. Voor kinderen jonger dan 1 jaar is een verhoging van de dagelijkse dosis toegestaan, rekening houdend met klinische indicaties, tot 4 mg per 1 kg lichaamsgewicht. De ontvangen dosis is verdeeld over 2 toedieningen met een interval van 12 uur;
- intramusculaire injectie (alleen in gevallen van onmogelijkheid van intraveneuze injectie): volwassenen, kinderen ouder dan 1 jaar - met een snelheid van 2,5-3 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag. De ontvangen dosis moet worden verdeeld over 3-4 injecties met een interval van 6-8 uur. Voor kinderen jonger dan 1 jaar is een verhoging van de dagelijkse dosis toegestaan, rekening houdend met klinische indicaties, tot 4 mg per 1 kg lichaamsgewicht. Frequentie van introductie - 4 keer per dag met een interval van 6 uur;
- intrathecale toediening, voor therapie naar keuze bij meningitis veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa: volwassenen, kinderen ouder dan 2 jaar - in een dosis van 5 mg eenmaal daags. Na 3-4 injecties wordt de procedure 1 keer in 2 dagen uitgevoerd. De behandeling moet gedurende 14 dagen worden voortgezet na ontvangst van een negatieve kweekrespons en het bereiken van een normaal niveau van glucoseconcentratie in het cerebrospinale vocht. Voor kinderen jonger dan 2 jaar wordt Polymyxine B voorgeschreven in een dosis van 2 mg eenmaal daags gedurende 3-4 dagen of 2,5 mg eenmaal per 2 dagen. Bij ontvangst van een negatief resultaat van bacteriologische kweek en herstel van het normale glucosegehalte in de hersenvocht, wordt de patiënt een dosis van 2,5 mg 1 keer in 2 dagen gedurende 14 dagen voorgeschreven.
Bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie moet een doseringsschema worden aangepast. Het wordt geproduceerd door de gebruikelijke dosis Polymyxine B voor patiënten met een normale nierfunctie te verlagen, rekening houdend met de creatinineklaring (CC) op de volgende manier:
- CC 20-50 ml / min: 75-100%;
- CC 5-20 ml / min: 50%;
- CC minder dan 5 ml / min: 15%.
De dagelijkse dosis moet worden verdeeld over 2 toedieningen met een interval van 12 uur.
Bijwerkingen
- van het zenuwstelsel: slaperigheid, duizeligheid, paresthesie, ataxie, meningeale symptomen (hoofdpijn, blozen in het gezicht, stijve nekspieren, koorts, een toename van de hoeveelheid eiwitten en cellen in het hersenvocht), verminderd bewustzijn, neuromusculaire blokkade;
- uit het spijsverteringsstelsel: verminderde eetlust, misselijkheid, pijn in het epigastrische gebied, pseudomembraneuze colitis;
- van het ademhalingssysteem: apneu, verlamming van de ademhalingsspieren;
- uit het urinestelsel: cylindrurie, azotemie, proteïnurie, albuminurie, niertubulaire necrose;
- vanuit de zintuigen: visuele beperking;
- allergische reacties: jeuk, uitslag, eosinofilie;
- lokale reacties: een gevoel van pijn op de plaats van de i / m-injectie, flebitis, tromboflebitis, periflebitis;
- andere: candidiasis, superinfectie.
Overdosering
Symptomen: nefrotoxiciteit, ototoxiciteit, ademhalingsspierverlamming.
Behandeling: de benoeming van ondersteunende en symptomatische therapie.
speciale instructies
Parenteraal gebruik van het medicijn is alleen geïndiceerd in een ziekenhuisomgeving.
Voor Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa en andere infecties veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen, dient Polymyxine B te worden voorgeschreven in gevallen waarin het pathogeen resistent is tegen antimicrobiële geneesmiddelen met een lagere toxiciteit.
Langdurige behandeling moet gepaard gaan met regelmatige controle van de nierfunctie, die 1 keer in 2 dagen wordt uitgevoerd.
Om het pijngevoel tijdens i / m-toediening te verminderen, wordt aanbevolen om een 1% -oplossing van procaïne te gebruiken om het lyofilisaat op te lossen.
Er bestaat een risico op het ontwikkelen van pseudomembraneuze colitis veroorzaakt door Clostridium difficile. Het kan zowel optreden tegen de achtergrond van langdurig gebruik van het medicijn als 14-21 dagen na stopzetting van de therapie. Symptomen van zijn manifestaties zijn onder meer: diarree, leukocytose, koorts, buikpijn, bloed- en slijmafscheiding met uitwerpselen. Wanneer deze verschijnselen optreden, dient de toediening van Polymyxine B te worden gestaakt. Als de diagnose wordt bevestigd, krijgt de patiënt ionenuitwisselingsharsen (colestipol, colestyramine) voorgeschreven, worden maatregelen genomen om de water-elektrolytenbalans te herstellen. Het gebruik van vancomycine of metronidazol is geïndiceerd.
Het gebruik van geneesmiddelen die de darmperistaltiek remmen, is gecontra-indiceerd.
Om het risico op het optreden van bijwerkingen aan de kant van de nieren of het zenuwstelsel te verkleinen, wordt aanbevolen het gelijktijdig gebruik van Polymyxine B met andere geneesmiddelen met neurotoxische en / of nefrotoxische eigenschappen te vermijden.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Het gebruik van Polymyxine B kan slaperigheid, duizeligheid en andere ongewenste verschijnselen aan de kant van het zenuwstelsel veroorzaken, daarom wordt patiënten geadviseerd om tijdens de behandelingsperiode voorzichtig te zijn met mogelijk gevaarlijke activiteiten, waaronder autorijden en werken met complexe mechanismen.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Het gebruik van Polymyxin B tijdens dracht en lactatie is gecontra-indiceerd.
Als het medicijn tijdens borstvoeding moet worden voorgeschreven, moet de borstvoeding worden stopgezet.
Gebruik in de kindertijd
Aanbevolen dagelijkse dosering van Polymyxin B voor kinderen met een normale nierfunctie:
- intraveneuze toediening: op de leeftijd van meer dan 1 jaar - met een snelheid van 1,5-2,5 mg per 1 kg lichaamsgewicht van het kind, tot 1 jaar - tot 4 mg per 1 kg lichaamsgewicht, afhankelijk van de klinische indicaties. De ontvangen dosis is verdeeld over 2 toedieningen met een interval van 12 uur;
- i / m introductie: op de leeftijd van meer dan 1 jaar - 2,5-3 mg per 1 kg lichaamsgewicht, verdeeld in 3-4 injecties met een interval van 6-8 uur; jonger dan 1 jaar - tot 4 mg per 1 kg lichaamsgewicht, verdeeld over 4 injecties met een interval van 6 uur;
- intrathecale toediening, voor therapie naar keuze bij meningitis veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa: vanaf de leeftijd van 2 jaar - in een dosis van 5 mg eenmaal gedurende 3-4 dagen. Vervolgens wordt de procedure eenmaal per 2 dagen uitgevoerd, de behandeling moet gedurende 14 dagen worden voortgezet na ontvangst van een negatieve bacteriologische kweekreactie en het bereiken van een normaal niveau van glucoseconcentratie in het hersenvocht. Onder de leeftijd van 2 jaar - 2 mg 1 keer per dag gedurende 3-4 dagen of 2,5 mg 1 keer per 2 dagen. Na ontvangst van een negatief resultaat van bacteriologische kweek en herstel van het normale glucosegehalte in de hersenvocht, wordt de patiënt een dosis van 2,5 mg eenmaal per 2 dagen gedurende 14 dagen voorgeschreven.
Met verminderde nierfunctie
Polymyxine B moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie.
Bij de benoeming van de dagelijkse dosis van het medicijn wordt rekening gehouden met de CC: met CC 20-50 ml / min moet dit 75-100% van de dosis zijn voor patiënten met een normale nierfunctie, met CC 5-20 ml / min - 50%, met CC minder dan 5 ml / min - 15%. De dagelijkse dosis is verdeeld over 2 toedieningen met een interval van 12 uur.
Geneesmiddelinteracties
Bij gelijktijdig gebruik van Polymyxin B:
- niet-depolariserende spierverslappers en andere neurotoxische middelen: verhogen het risico op het ontwikkelen van ademhalingsspierverlamming, daarom moet een combinatie met deze middelen worden vermeden;
- ampicilline: veroorzaakt een synergetische werking tegen de meeste gramnegatieve bacteriën;
- tetracycline, chlooramfenicol, carbenicilline, sulfonamiden, trimethoprim: er is een synergetische werking tegen Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
- aminoglycosiden (streptomycine, kanamycine, neomycine, gentamicine): verhogen het risico op neuromusculaire blokkade, nefro- en ototoxiciteit;
- amfotericine B: verhoogt het nefrotoxische effect.
Polymyxine B-sulfaatoplossing is farmaceutisch onverenigbaar met de volgende middelen: ampicilline-natriumzout, chlooramfenicol, cefalosporine-antibiotica, tetracycline, heparine, aminozuuroplossingen. Voor parenterale toediening van het medicijn is het mengen ervan gecontra-indiceerd.
Analogen
Analogen van Polymyxin B zijn: Vilimixin, Polymyxin M sulfaat, Vellobactin-B, Subviksin.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren.
Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een donkere plaats.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies van Polymyxin B
Er zijn weinig beoordelingen van Polymyxin B van praktiserende artsen, die wijzen op de hoge effectiviteit van het medicijn bij de behandeling van infectieziekten veroorzaakt door enterobacteriën, brucella, E. coli en Pseudomonas aeruginosa. Op dit moment wordt Polymyxin B echter niet in het land geproduceerd en is het niet verkrijgbaar in de apotheekketen. Dit is voornamelijk te wijten aan de toxiciteit en de grote kans op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen van het bloed en de nieren.
Prijs voor Polymyxin B in apotheken
De prijs van Polymyxin B is onbekend vanwege het feit dat het medicijn momenteel niet beschikbaar is in het apotheeknetwerk.
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
