Zoledroninezuur

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Zoledroninezuur: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Gebruik bij ouderen
13. Geneesmiddelinteracties
14. Analogen
15. Voorwaarden voor opslag
16. Voorwaarden voor apotheken
17. Beoordelingen
18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Zoledroninezuur

ATX-code: M05BA08

Werkzame stof: zoledroninezuur (zoledroninezuur)

Producent: Pharmidea LLC (Letland), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rusland), Bion LLC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 18.10.2018

Prijzen in apotheken: vanaf 2498 roebel.

Kopen

Zoledroninezuur is een bisfosfonaat, een remmer van botresorptie.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen van Zoledroninezuur:

concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie: transparante vloeistof, kleurloos of met een lichtgele tint (5 ml in een plastic fles, in een kartonnen doos 1 fles);
gelyofiliseerd poeder voor de bereiding van een steriele oplossing voor infusie (4 mg in een fles, in een kartonnen doos 1 fles).

Afhankelijk van de fabrikant kan het stofpoeder de volgende verpakking hebben: 10 g in een donkere glazen fles; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g of 100 g in een polymeerpotje; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g of 100 g elk in een donkere glazen pot; 100 g, 500 g of 1000 g in een drielaagse polyethyleenzak, 1 zak elk verpakt in een gelamineerde meerlagige aluminiumfoliezak en -container; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g in een pot.

1 fles concentraat bevat:

werkzame stof: zoledroninezuur-monohydraat - 4.264 mg, wat overeenkomt met 4 mg zoledroninezuur;
hulpcomponenten: natriumcitraatdihydraat, mannitol, water voor injectie.

1 injectieflacon met gelyofiliseerd poeder bevat 4 mg zoledroninezuur.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Zoledroninezuur is een zeer effectief bisfosfonaat dat selectief inwerkt op botweefsel. Door in te werken op osteoclasten, remt het medicijn de botresorptie.

De remming van osteoclastactiviteit zorgt voor een nauwkeurig moleculair mechanisme dat niet volledig wordt begrepen. Een hoge affiniteit voor gemineraliseerd botweefsel zorgt voor een selectief effect van bisfosfonaten op botweefsel, terwijl het medicijn geen ongewenst effect heeft op mineralisatie, vorming en mechanische eigenschappen van botten.

In vivo-onderzoeken hebben de antitumorale eigenschappen van zoledroninezuur bevestigd, die de groei van tumorcellen verminderen. Het medicijn verandert de micro-omgeving van het beenmerg, vertraagt de osteoclastische resorptie van botweefsel, heeft een antiangiogene activiteit en vermindert de pijn aanzienlijk.

De antitumorale eigenschappen van het geneesmiddel, die de werkzaamheid bij botmetastasen in vitro verzekeren - remming van osteoblastproliferatie, direct pro-apoptotisch en cytostatisch effect, synergetisch cytostatisch effect in combinatie met antitumormiddelen, invasieve of anti-adhesieve activiteit.

Vanwege het vermogen om proliferatie te onderdrukken en apoptose te induceren, heeft zoledroninezuur een antitumoreffect rechtstreeks op myeloom- en borstkankercellen. De antimetastatische eigenschappen van het medicijn worden bevestigd door een afname van de penetratie van borstkankercellen door de extracellulaire matrix. Door de proliferatie van menselijke en dierlijke endotheelcellen te remmen, vertoont het zijn anti-angiogene effect.

In het geval van metastatische botlaesies tegen de achtergrond van solide maligne neoplasmata, voorkomt het medicijn compressie van het ruggenmerg, de ontwikkeling van pathologische fracturen en vermindert het hypercalciëmie van de tumor. Antitumoractiviteit vermindert de behoefte aan bestralingstherapie en chirurgie. Het medicijn zorgt voor de beheersing van de progressie van het pijnsyndroom. Bij patiënten met osteolytische haarden is het therapeutische effect meer uitgesproken dan bij osteoblastische.

Het gebruik van Zoledroninezuur in een dosis van 4 mg bij de behandeling van multipel myeloom en borstkanker met ten minste één botlaesie heeft een therapeutisch effect dat overeenkomt met 90 mg pamidronaat.

De werking van het medicijn bij tumorhypercalciëmie komt tot uiting in een verlaging van het calciumgehalte in het bloedserum en de uitscheiding van calcium door de nieren. De calciumspiegels worden gewoonlijk na 4 à 10 dagen weer normaal, met terugval (albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegels van ten minste 2,9 mmol / l) binnen 30 à 40 dagen. De effectiviteit van zoledroninezuur bij de behandeling van hypercalciëmie is niet significant afhankelijk van de gebruikte dosis - 4 mg of 8 mg.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek is niet afhankelijk van de dosis van het medicijn.

De serumconcentratie van zoledroninezuur stijgt snel vanaf het begin van de infusie en bereikt zijn piek aan het einde van de toediening. Na 4 uur neemt het concentratieniveau af met 10%, na 24 uur is er een afname van het concentratieniveau met minder dan 1% van de piek, gevolgd door een langdurige periode van laag medicijngehalte, niet meer dan 0,1% van het maximale niveau, tot de volgende toediening op dag 28.

Na intraveneuze toediening wordt zoledroninezuur, zonder dat het metabolisme ondergaat, onveranderd in drie fasen door de nieren uitgescheiden. Snelle eliminatie uit de systemische circulatie met halfwaardetijden van 0,24 uur en 1,87 uur en de laatste lange fase met een halfwaardetijd van 146 uur. Herhaalde injecties om de 28 dagen veroorzaken geen accumulatie van het medicijn. Het gehalte aan urine binnen 24 uur na infusie is 39 ± 16% van de toegediende dosis, het andere deel treedt in interactie met botweefsel. Het proces van afgifte van zoledroninezuur uit botweefsel naar de systemische circulatie vindt langzaam plaats, met een geleidelijke uitscheiding door de nieren. De totale plasmaklaring is niet afhankelijk van de dosis zoledroninezuur, leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht of ras van de patiënt, en ligt in het bereik van 5,04 ± 2,5 l / uur.

Farmacokinetische onderzoeken bij hypercalciëmie en leverfunctiestoornissen zijn niet uitgevoerd.

De resultaten van in vitro onderzoeken met zoledroninezuur geven aan dat het de isozymen van het cytochroom P _450-systeem niet remt, geen biotransformatie ondergaat, wat betekent dat de toestand van de leverfunctie de farmacokinetiek niet significant kan beïnvloeden.

Tot 3% van de toegediende dosis wordt via de darmen uitgescheiden.

Een lage affiniteit van het medicijn wordt getoond voor de cellulaire componenten van het bloed, binding aan plasma-eiwitten is niet afhankelijk van de concentratie van zoledroninezuur en is ongeveer 56%.

De creatineklaring correleert positief met de renale klaring van zoledroninezuur, die 75 ± 33% van 84 ± 29% van de creatinineklaring is.

Bij ernstig nierfalen met een creatinineklaring (CC) van 20 ml / min of matig nierfalen (CC 50 ml / min) zal de klaring van zoledroninezuur respectievelijk 37% en 72% zijn van de klaring van zoledronaat bij patiënten met CC 84 ml / min.

Gebruiksaanwijzingen

multipel myeloom - als onderdeel van een complexe therapie;
botmetastasen bij prostaatkanker, borstkanker en andere kwaadaardige vaste neoplasmata;
hypercalciëmie als gevolg van kwaadaardige tumoren.

Contra-indicaties

ernstige nierfunctiestoornis (CC minder dan 30 ml / min);
periode van zwangerschap;
borstvoeding;
kindertijd;
overgevoeligheid voor bisfosfonaten, waaronder zoledroninezuur, en hulpcomponenten van het geneesmiddel.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van zoledroninezuur voor milde en matige nierinsufficiëntie (CC groter dan 30 ml / min), ernstige leverdisfunctie, aspirine bronchiale astma, gelijktijdig gebruik van calcitonine, aminoglycosiden, antiangiogene middelen, 'lus'-diuretica en andere hypocalciëmie van medicijnen, medicijnen met nefrotoxische activiteit.

Instructies voor het gebruik van Zoledroninezuur: methode en dosering

Concentraat voor oplossing voor infusie

De voltooide oplossing van het medicijn is bedoeld voor intraveneuze (IV) druppeltoediening gedurende 15 minuten of langer.

Onder aseptische omstandigheden wordt onmiddellijk voor gebruik de inhoud van 1 fles Zoledroninezuurconcentraat gemengd met 100 ml 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing.

Niet vermengen met calciumhoudende oplossingen, Ringer-oplossing en andere geneesmiddelen!

Zoledroninezuur wordt toegediend met een apart infusiesysteem!

Indien nodig kan de bereide oplossing in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C onder aseptische omstandigheden gedurende maximaal 24 uur. Voor infusie moet de oplossing uit de koelkast worden gehaald om op kamertemperatuur te komen. Houd er rekening mee dat de periode vanaf het moment van bereiding van de oplossing tot het einde van de toediening niet langer mag zijn dan 24 uur.

Aanbevolen dosering van Zoledroninezuur:

botmetastasen tegen de achtergrond van kwaadaardige solide tumoren en multipel myeloom: 4 mg 1 keer in 3-4 weken, bovendien moet de patiënt orale inname van calcium in een dagelijkse dosis van 500 mg en vitamine D - 400 IE (internationale eenheden) per dag worden voorgeschreven;
hypercalciëmie als gevolg van kwaadaardige tumoren: (concentratie van serumcalcium gecorrigeerd voor albumine is meer dan 12 mg / dl of 3 mmol / l) - 4 mg eenmaal. Om de waterbalans in het lichaam te verzekeren, dient de patiënt voor, tijdens of na de infusie een fysiologische zoutoplossing te krijgen.

Oudere patiënten hoeven het doseringsschema van zoledroninezuur niet aan te passen.

Het gebruik van het geneesmiddel voor hypercalciëmie veroorzaakt door maligne neoplasmata bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie mag alleen worden voorgeschreven na zorgvuldige vergelijking van het risico en het verwachte effect van de therapie. Als de serumcreatininewaarde lager is dan 400 μmol / l of 4,5 mg / dl, is geen dosisaanpassing vereist.

Aanbevolen dosering voor botmetastasen van gevorderde kwaadaardige tumoren en multipel myeloom voor patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie:

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg of 4,4 ml concentraat;
CC 40-49 ml / min: 3,3 mg of 4,1 ml concentraat;
CC 30-39 ml / min: 3 mg of 3,8 ml concentraat.

De concentratie van serumcreatinine moet worden bepaald vóór de introductie van elke volgende dosis van het geneesmiddel; in geval van verslechtering van de nierfunctie, moet de toediening van de volgende dosis worden uitgesteld.

Criteria voor het beoordelen van nierfunctiestoornissen:

patiënten met een serumcreatinineconcentratie bij aanvang van minder dan 1,4 mg / dl: als de creatinineconcentratie met 0,5 mg / dl toenam;
patiënten met een serumcreatinineconcentratie bij aanvang van meer dan 1,4 mg / dl: als de creatinineconcentratie is gestegen met 1 mg / dl.

De therapie mag pas worden hervat met de initiële dosis nadat het creatininegehalte is hersteld tot waarden die 10% meer of minder van de oorspronkelijke waarde liggen.

Gelyofiliseerd poeder voor bereiding van oplossing voor infusie

Een kant-en-klare oplossing van Zoledroninezuur wordt gebruikt in / als infuus en in de vorm van injecties in botmetastasen en osteolytische foci bij multipel myeloom als onderdeel van combinatietherapie. Direct voor toediening wordt 4 mg poeder gemengd met 5 ml water voor injectie en grondig geschud tot het volledig is opgelost. Vervolgens wordt de resulterende oplossing verdund in 50 ml 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing. De duur van de infusie is 15 minuten.

Gebruik geen infuusoplossingen die calcium bevatten.

Aanbevolen dosering: 4 mg eenmaal per 3-4 weken.

Patiënten met door kanker geïnduceerde hypercalciëmie moeten tijdens de infusie voldoende worden gehydrateerd. Herhaalde toediening van het geneesmiddel in een dosis van 8 mg is geïndiceerd in geval van verergering van de symptomen na het bereiken van een serumcalciumconcentratie tot 2,7 mmol / l of in geval van resistentie tegen de eerste toediening. Om het effect te beoordelen, moet het interval tussen de eerste en tweede infusie minimaal een week zijn.

Bij licht tot matig nierfalen is geen dosisaanpassing vereist. Voorafgaand aan elke infusie is serumcreatinineconcentratie vereist.

Bijwerkingen

van het lymfestelsel en bloed: vaak - bloedarmoede; zelden - pancytopenie; soms - leukopenie, trombocytopenie;
van het zenuwstelsel: vaak - paresthesie, hoofdpijn; zelden - duizeligheid, hypesthesie, dysgeusie, tremor, hyperesthesie; zeer zelden - convulsies, tegen de achtergrond van hypocalciëmie - kinesthesie en tetanie; frequentie onbekend - slaperigheid;
psychische stoornissen: vaak - slaapstoornissen; zelden - angst; zelden - verwarring;
van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - conjunctivitis; soms - wazig zicht; zeer zelden - episcleritis, uveïtis; frequentie onbekend - scleritis, inflammatoire pathologieën van de baan;
uit het maagdarmkanaal: vaak - anorexia, misselijkheid, braken; soms - droge mond, buikpijn, diarree, obstipatie, dyspepsie, stomatitis;
van de luchtwegen, borstkas en mediastinale organen: soms - hoesten, kortademigheid; zelden interstitiële longziekte; frequentie onbekend - bronchospasmen;
dermatologische reacties: soms - jeukende huid, toegenomen zweten, uitslag (inclusief erythemateus, maculair); frequentie onbekend - urticaria;
aan de kant van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: vaak - botpijn, spierpijn, artralgie, gegeneraliseerde pijn, gewrichtsstijfheid; zelden - kaaknecrose, spierkrampen; frequentie onbekend - ernstige plotselinge verslechtering van de beweeglijkheid van het gewricht, ernstige pijn in gewrichten, spieren en / of botten (inclusief handicap), atypische diafysaire en subtrochantere fracturen van het dijbeen;
aan de kant van het hart en de bloedvaten: soms - een uitgesproken stijging of daling van de bloeddruk (BP); zelden - bradycardie, tegen de achtergrond van hypocalciëmie - aritmie; de frequentie is onbekend - boezemfibrilleren, tegen de achtergrond van een verlaging van de bloeddruk bij patiënten met risicofactoren - flauwvallen of instorting van de bloedsomloop;
uit het urinestelsel: vaak - nierfunctiestoornis; soms - hematurie, proteïnurie, acuut nierfalen;
van het immuunsysteem: soms - overgevoeligheidsreacties; zelden - angio-oedeem; frequentie onbekend - anafylactische reactie of shock;
laboratoriumparameters: heel vaak - hypofosfatemie; vaak - hypocalciëmie, verhoogde concentratie van creatinine en ureum in het bloedserum; soms - hypokaliëmie, hypomagnesiëmie; zelden - hypernatriëmie, hyperkaliëmie;
algemene aandoeningen: vaak - acute fasereactie, koorts, griepachtig syndroom, algemene malaise, koude rillingen, opvliegers, asthenie, perifeer oedeem; zelden - pijn op de borst, gewichtstoename; zelden - artritis, gewrichtszwelling;
lokale reacties: zelden - pijn, roodheid, zwelling, irritatie, verharding op de injectieplaats.

Overdosering

Symptomen van een acute overdosering van Zoledroninezuur: verminderde nierfunctie, nierfalen, veranderingen in de elektrolytsamenstelling, inclusief het gehalte aan calcium, magnesium, fosfaten in het bloedplasma.

Behandeling: constante monitoring van de toestand van de patiënt, met klinische manifestaties van hypocalciëmie, infuus met calciumgluconaat is geïndiceerd.

speciale instructies

Het is onmogelijk om de ontwikkeling van hyperhydratie van het lichaam van de patiënt toe te staan tijdens de behandeling met zoledroninezuur, omdat dit complicaties van het cardiovasculaire systeem kan veroorzaken.

Het gebruik van zoledroninezuur moet gepaard gaan met een constante controle van de concentratie van calcium, magnesium, fosfor en creatinine in het bloedserum. In het geval van hypocalciëmie, hypomagnesiëmie of hypofosfatemie wordt de patiënt bovendien een kortdurende toediening van de juiste geneesmiddelen voorgeschreven.

Bij onbehandelde hypercalciëmie moet de nierfunctie nauwlettend worden gecontroleerd.

Houd er rekening mee dat bij botmetastasen het therapeutische effect van het gebruik van zoledroninezuur om het risico op compressie van het ruggenmerg, pathologische fracturen, tumorgerelateerde hypercalciëmie en de noodzaak van bestralingstherapie of botoperaties te verminderen, optreedt na 2 tot 3 maanden therapie.

De ontwikkeling van osteonecrose van de kaak is mogelijk, de meest waarschijnlijke risicogroep omvat patiënten met oncologische pathologieën (vooral wijdverspreide borstkanker, myeloom) met gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie, het gebruik van antiangiogene geneesmiddelen, glucocorticosteroïden, evenals patiënten met gelijktijdige orale aandoeningen (inclusief geschiedenis), infecties, bloedarmoede, coagulopathie.

Omdat tandziekten (tandextractie, parodontitis, slechte fixatie van kunstgebitten) een van de risicofactoren zijn, moet een tandheelkundig onderzoek en een volledige sanering van de mondholte worden uitgevoerd voordat het medicijn wordt gebruikt. Elke invasieve tandheelkundige ingreep tijdens het gebruik van zoledroninezuur kan de toestand van de patiënt verergeren.

In zeldzame gevallen, tegen de achtergrond van bisfosfonaattherapie, osteonecrose van het bekken of het dijbeen, ontwikkelt zich de uitwendige gehoorgang.

Bij langdurige therapie met bisfosfonaten voor osteoporose kunnen subtrochantere en diafysaire fracturen van het femur (van de trochanter minor tot de fossa supracondylaire) optreden. Kenmerkend voor deze fracturen is dat ze spontaan of met minimaal trauma kunnen optreden. Als pijn in de heup of lies optreedt, moeten beeldvormende tests worden uitgevoerd voor een stressfractuur, die enkele weken kan optreden voordat een volledige heupfractuur ontstaat. Bij patiënten met een voltooide femurfractuur moet het contralaterale femur worden onderzocht omdat de fractuur zich aan beide zijden kan bevinden. Het genezingsproces van deze fracturen is lang. De beslissing om het medicijn te blijven gebruiken, wordt individueel genomen na vergelijking van de risico's en voordelen van therapie.

Het mogelijke optreden van spierpijn is van voorbijgaande aard.

Er moet rekening worden gehouden met het risico op het ontwikkelen van hypocalciëmie, ook in ernstige vorm met hartritmestoornissen, tetanie, gevoelloosheid, convulsies. In combinatie met geneesmiddelen die hypocalciëmie veroorzaken, is speciale voorzichtigheid geboden. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet het calciumgehalte in het bloedserum worden bepaald en moet hypocalciëmie worden gecorrigeerd, de patiënt krijgt calcium- en vitamine D-preparaten voorgeschreven.

Bij behandeling met zoledroninezuur is het gebruik van andere bisfosfonaten gecontra-indiceerd.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Vanwege de mogelijke ontwikkeling van duizeligheid en verwardheid tijdens de behandeling met zoledroninezuur, is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen en mechanismen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

De benoeming van zoledroninezuur tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd, omdat er een mogelijke dreiging van nadelige effecten op de foetus bestaat.

Tijdens de behandeling dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Conceptie tijdens de therapie kan intra-uteriene foetale misvormingen veroorzaken (inclusief skeletafwijkingen). Het tijdsinterval na het gebruik van bisfosfonaten, veilig voor het moment van conceptie, is niet vastgesteld.

Volgens de instructies mag zoledroninezuur niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Het effect op de vruchtbaarheid bij mensen is niet vastgesteld.

Gebruik in de kindertijd

Het is gecontra-indiceerd om Zoledroninezuur te gebruiken voor de behandeling van kinderen jonger dan 18 jaar, aangezien de veiligheid van het gebruik en de werkzaamheid van het geneesmiddel niet zijn vastgesteld.

Met verminderde nierfunctie

Bij ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min) is het gebruik van Zoledroninezuur gecontra-indiceerd.

Een correctie van het doseringsschema is niet vereist bij patiënten met CC van meer dan 60 ml / min of serumcreatinine van minder dan 400 μmol / l of 4,5 mg / dl.

Aanbevolen dosering van Zoledroninezuur voor botmetastasen van veel voorkomende kwaadaardige tumoren en multipel myeloom voor patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie:

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
CC 30-39 ml / min: 3 mg.

Criteria voor het beoordelen van nierfunctiestoornissen:

patiënten met een serumcreatinineconcentratie bij aanvang van minder dan 1,4 mg / dl: als de creatinineconcentratie met 0,5 mg / dl toenam;
patiënten met een serumcreatinineconcentratie bij aanvang van meer dan 1,4 mg / dl: als de creatinineconcentratie is gestegen met 1 mg / dl.

De therapie mag pas worden hervat met de initiële dosis nadat het creatininegehalte is hersteld tot waarden die 10% meer of minder van de oorspronkelijke waarde liggen.

Gebruik bij ouderen

Voor oudere patiënten is correctie van het doseringsschema van zoledroninezuur niet vereist.

Geneesmiddelinteracties

Er was geen klinisch significante interactie met vaak gebruikte andere middelen tegen kanker, antibiotica, analgetica, diuretica.

Aangezien de gelijktijdige toediening van aminoglycosiden, calcitonine, "loop" -diuretica een langdurige afname van het calciumgehalte in het bloedplasma veroorzaakt, wordt aanbevolen voorzichtig te zijn met deze combinaties.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van geneesmiddelen die een nefrotoxisch effect hebben.

Bij intraveneuze toediening van thalidomide neemt het risico op het ontwikkelen van functionele nieraandoeningen toe.

Zoledroninezuur is farmaceutisch onverenigbaar met Ringer-oplossing en andere infuusoplossingen die calciumionen bevatten.

Analogen

Structurele analogen van Zoledroninezuur zijn: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een donkere plaats.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen van Zoledroninezuur

Volgens beoordelingen is Zoledroninezuur effectief, maar kan het bijwerkingen veroorzaken.