Irinotecan - Instructies Voor Gebruik, Beoordelingen, Medicijnprijs, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Irinotecan

Irinotecan: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Irinotecan

ATX-code: L01XX19

Werkzame stof: irinotecan (irinotecan)

Fabrikant: Biocad CJSC (Rusland); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Roemenië); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italië)

Beschrijving en foto-update: 2019-05-03

Prijzen in apotheken: vanaf 1909 roebel.

Kopen

Irinotecan is een middel tegen kanker uit de groep van alkaloïden.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: transparant, van lichtgeel tot geel, met een mogelijke groenachtige tint (2 of 5 ml in een fles, 1 fles in een kartonnen doos; 2 ml in een fles, in een blisterstrip1 fles, in een kartonnen doos 1 verpakking en instructies voor het gebruik van irinotecan).

1 ml oplossing bevat:

• werkzame stof: irinotecanhydrochloridetrihydraat - 20 mg;
• aanvullende componenten: sorbitol of D-sorbitol (afhankelijk van de fabrikant), natriumhydroxide, melkzuur, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Irinotecan is een semi-synthetisch derivaat van camptothecine en behoort tot specifieke remmers van het cellulaire enzym topoisomerase I. In weefsels wordt de stof gemetaboliseerd door het enzym carboxylesterase om de metaboliet SN-38 te vormen, waarvan de activiteit hoger is dan die van de moederstof.

Irinotecan en zijn metaboliet stabiliseren het complex van topoisomerase I met DNA, wat leidt tot lineaire schade aan het DNA, wat de replicatie ervan verhindert.

In de loop van experimenten in vivo werd gevonden dat irinotecan ook activiteit vertoont tegen tumoren die het P-glycoproteïne van meervoudige geneesmiddelresistentie tot expressie brengen (vincristine en doxorubicine-resistente leukemieën P388). Een ander significant farmacologisch effect van het actieve ingrediënt is het vermogen om acetylcholinesterase te remmen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van irinotecan en zijn actieve metaboliet SN-38 werd bestudeerd met een 30 minuten durende intraveneuze (IV) infusie van het geneesmiddel in een dosis van 100-750 mg / m². Het doseringsschema had geen effect op het farmacokinetische profiel van de stof. De distributie in plasma is twee- of driefasig, het distributievolume (_Vd) was 157 l / m². Tegen de achtergrond van intraveneuze infusie bij de aanbevolen dosis van 350 mg / m2 lichaamsoppervlak, werd de maximale concentratie (C _max) van irinotecan en SN-38 in plasma aan het einde van de procedure waargenomen en bedroeg respectievelijk 7,7 μg / ml en 56 ng / ml, en de waarde oppervlakte onder de farmacokinetische curve (AUC) - 34 μg / u / ml en 451 ng / u / ml.

In bloedplasma wordt de werkzame stof grotendeels onveranderd bepaald. Voor irinotecan is de binding met plasma-eiwitten ongeveer 65%, voor SN-38 bedraagt dit cijfer ongeveer 95%.

Metabole omzetting van de werkzame stof vindt op 2 manieren in de lever plaats: met de deelname van carboxylesterase aan de SN-38-metaboliet en verdere glucuronidering door middel van het CYP3A4-iso-enzym met de vorming van aminopentaanzuurderivaten en amines. Alleen SN-38 heeft een significante cytotoxische activiteit. De gemiddelde halfwaardetijd (T _1/2) van het medicijn in plasma in de eerste fase van het driefasenmodel is 12 minuten, in de tweede fase is dit cijfer 2,5 uur, in de laatste fase - 14,2 uur.

De gemiddelde plasmaklaring is 15 l / u / m². Het medicijn wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden - ongeveer 19,9%, en in de vorm van SN-38 - 0,25%. Ongeveer 30% van het geneesmiddel wordt in de gal uitgescheiden, zowel onveranderd als in de vorm van SN-38 glucuronide.

Volgens de resultaten van klinische onderzoeken hebben fluorouracil en calciumfolinaat geen invloed op de farmacokinetiek van irinotecan. De eliminatie van het medicijn wordt met gemiddeld 40% verminderd bij patiënten met bilirubinespiegels die de bovengrens van normaal (ULN) 1,5-3 keer overschrijden.

Gebruiksaanwijzingen

Irinotecan wordt aanbevolen voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker van de karteldarm en het rectum in de volgende gevallen:

• behandeling van patiënten die niet eerder chemotherapie hebben gekregen in combinatie met calciumfolinaat en fluorouracil;
• behandeling van patiënten met ziekteprogressie na standaard antitumorbehandeling (in monotherapie-modus).

Contra-indicaties

Absoluut:

• uitgesproken onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg;
• chronische darmziekten, ontstekings- en / of darmobstructie;
• serumconcentratie van bilirubine in het bloed van meer dan 1,5 of 3 keer (afhankelijk van de fabrikant) VGN;
• de algemene toestand van patiënten, beoordeeld op een WHO-schaal van meer dan 2;
• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• nierfalen;
• gelijktijdig gebruik met vaccin tegen gele koorts (afhankelijk van de fabrikant);
• overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Relatief (gebruik irinotecan met de nodige voorzichtigheid):

• leukocytose;
• bestralingstherapie (in de geschiedenis) aan het bekken- of buikgebied;
• oudere leeftijd;
• behorende tot het vrouwelijk geslacht (vanwege het verhoogde risico op diarree).

Aanvullende relatieve contra-indicaties afhankelijk van de fabrikant:

• de algemene toestand van de patiënt op de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gelijk aan 2;
• functionele stoornissen van de lever;
• hypovolemie;
• aanleg voor trombose en trombo-embolie;
• gelijktijdig gebruik van pneumotoxische geneesmiddelen;
• therapie met koloniestimulerende factoren.

Irinotecan, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Irinotecan is alleen bedoeld voor intraveneuze infusie en duurt minimaal 30 en niet langer dan 90 minuten. Het medicijn kan zowel als monotherapie als in combinatie met calciumfolinaat en fluorouracil worden gebruikt.

Aanbevolen doseringsschema:

• monotherapie: bij een dosis van 125 mg / m² eenmaal per week als een intraveneuze infusie van 90 minuten gedurende 4 weken met een pauze van 2 weken, evenals bij een dosis van 350 mg / m² als een infuus van 60 minuten om de 3 weken;
• gecombineerde chemotherapie: met calciumfolinaat en fluorouracil in een dosis van 125 mg / m² eenmaal per week, via langdurige infusie met een dosis van 180 mg / m² eenmaal per 2 weken; een gedetailleerde beschrijving van de doses en toediening van calciumfolinaat en fluorouracil wordt gegeven in de gespecialiseerde literatuur.

In het geval van eerdere uitgebreide bestralingstherapie kan een indicator van de algemene toestand van de patiënt op de WHO-schaal gelijk aan 2, een verhoogd bilirubinegehalte in het bloed, of wanneer de patiënt 65 jaar of ouder is, een verlaging van de aanvangsdosis irinotecan worden aanbevolen: in monotherapie - van 125 tot 100 mg / m² en van 350 tot 300 mg / m²; in combinatietherapie - van 125 tot 100 mg / m² en van 180 tot 150 mg / m².

U mag de behandeling met het geneesmiddel niet starten totdat ongewenste effecten zoals braken, misselijkheid en vooral diarree volledig zijn gestopt en totdat het aantal neutrofielen in het perifere bloed niet hoger is dan 1500 cellen / μl bloed. Totdat alle bijwerkingen zijn verdwenen, kunt u het gebruik van irinotecan 1 à 2 weken uitstellen.

Als tijdens de therapie een uitgesproken remming van de hematopoëse van het beenmerg wordt gedetecteerd (aantal bloedplaatjes lager dan 100.000 / μl en / of aantal leukocyten lager dan 1000 / μl en / of aantal neutrofielen lager dan 500 / μl), infectieuze complicaties, ernstige diarree, febriele neutropenie (aantal neutrofielen 1000 / μl en lager tegen de achtergrond van een stijging van de lichaamstemperatuur van meer dan 38 ° C) of een andere niet-hematologische toxiciteit van III - IV graad, moet de dosis irinotecan worden verlaagd met 15-20% en, indien nodig, fluorouracil.

Als het optreden van tekenen van progressie van een tumorziekte of de ontwikkeling van onaanvaardbare toxische manifestaties wordt geregistreerd, moet de behandeling met het geneesmiddel worden stopgezet.

De irinotecan-oplossing moet onder aseptische omstandigheden worden bereid. Het wordt aanbevolen om de vereiste dosis van het concentraat te verdunnen in 250 ml 0,9% natriumchloride-oplossing of 0,5% dextrose-oplossing en vervolgens de resulterende vloeistof zachtjes rond te draaien. Als er een neerslag wordt gevonden in de bereide oplossing, moet het medicijn worden weggegooid.

De oplossing moet onmiddellijk na het oplossen van het concentraat worden geïnjecteerd. Als de verdunning is uitgevoerd in overeenstemming met de regels van asepsis (in het bijzonder bij de installatie van een laminaire luchtstroom), mag het product worden gebruikt na het openen van de fles met het concentraat gedurende 12 uur (inclusief de infusieperiode) indien bewaard bij kamertemperatuur, en gedurende 24 uur - bij een opslagtemperatuur van 2–8 ° C.

Bijwerkingen

• hematopoietisch systeem: heel vaak - bloedarmoede, leukopenie, neutropenie; vaak - febriele neutropenie, trombocytopenie bij gebruik van het medicijn als monotherapie; uiterst zelden - de vorming van antistoffen tegen bloedplaatjes;
• zenuwstelsel: zelden - asthenie, hoofdpijn, onvrijwillige spiertrekkingen of krampen, paresthesie, loopstoornis, verwardheid; uiterst zelden - voorbijgaande spraakstoornis;
• spijsverteringsstelsel: heel vaak - late diarree; vaak - hikken, misselijkheid, obstipatie, braken, candidiasis van het maagdarmkanaal (GIT); soms - pseudomembraneuze colitis (in het enige geval werd C. difficile gevonden), gastro-intestinale bloeding, darmobstructie; zelden - buikpijn, anorexia, ontsteking van de slijmvliezen, colitis, inclusief tyflitis; darmperforatie, ischemische en ulceratieve colitis, pancreatitis;
• autonoom zenuwstelsel: acuut cholinerge syndroom - manifestaties van deze complicatie kunnen zijn - buikpijn, verhoogde darmperistaltiek, vroege diarree, toegenomen zweten, conjunctivitis, rhinitis, malaise, koude rillingen, tranenvloed, miosis, visusstoornissen, duizeligheid, verlaagde bloeddruk (BP), vasodilatatie, bradycardie; speekselvloed werd geregistreerd bij respectievelijk 9 en 1,4% van de patiënten die irinotecan als monotherapie en als onderdeel van gecombineerde chemotherapie kregen; al deze symptomen verdwenen na toediening van atropine (subcutaan in een dosis van 0,25 mg);
• cardiovasculair systeem: soms - verlaging van de bloeddruk, hypovolemische shock door uitdroging; zelden - verhoogde bloeddruk tijdens of na het einde van de infusie;
• huid en onderhuids vet: heel vaak - omkeerbare alopecia; soms milde huidreacties;
• allergische reacties: soms - huiduitslag; uiterst zeldzaam - anafylactische shock;
• ademhalingsorganen: soms - rhinitis, kortademigheid, longinfiltraten;
• andere: heel vaak - een verhoging van de lichaamstemperatuur; vaak - verhoogde vermoeidheid; zelden - de toevoeging van secundaire infecties, lokale reacties na de infusie, gewichtsverlies, hypomagnesiëmie, verhoogde activiteit van serumureumstikstof en gammaglutamyltransferase (GGT), hypovolemie, uitdroging, pijn op de borst, urineweginfecties, flauwvallen, sepsis, syndroom lysis van de tumor;
• laboratoriumindicatoren: heel vaak - een tijdelijke toename van de activiteit van alkalische fosfatase (ALP), serumtransaminasen of bilirubinespiegels (combinatietherapie); vaak - een voorbijgaande toename van de activiteit van alkalische fosfatase, serumtransaminasen of bilirubinespiegels (monotherapie), een toename van serumcreatinine; zelden - hyponatriëmie en hypokaliëmie; uiterst zelden - een toename van de activiteit van serumlipase en / of amylase.

Diarree (vertraagd) die later dan 24 uur na toediening van het geneesmiddel optreedt, is een dosisafhankelijk toxisch effect van irinotecan. Bij gebruik van het medicijn in monotherapie-modus werd ernstige diarree gedetecteerd bij 20% van de patiënten (tijdens combinatietherapie - 13,1%).

Bij het voorschrijven van het geneesmiddel als monotherapie kreeg ongeveer 10% van de patiënten die anti-emetica gebruikten, ernstig braken en misselijkheid bij gebruik van irinotecan tijdens gecombineerde chemotherapie - respectievelijk bij 2,8 en 2,1% van de patiënten.

Neutropenie werd waargenomen bij 78,7% van de patiënten met monotherapie (bij 82,5% - tegen de achtergrond van gecombineerde chemotherapie), inclusief bij 22,6% - het was uitgesproken (het aantal neutrofielen was minder dan 500 cellen / μl). Deze bijwerking was omkeerbaar en niet cumulatief. Het volledige aantal neutrofielen werd in de regel hersteld op dag 22 bij gebruik van irinotecan als monotherapie, en op dag 7–8 - als onderdeel van gecombineerde chemotherapie. Koorts gelijktijdig met ernstige neutropenie tijdens monotherapie werd geregistreerd bij 6,2% van de patiënten en bij 3,4% van de patiënten als onderdeel van een combinatiebehandeling. Tegen de achtergrond van irinotecan monotherapie werden infectieuze complicaties waargenomen bij 10,3% van de patiënten, terwijl in combinatie met ernstige neutropenie - bij 5,3%.

Overdosering

Diarree en neutropenie kunnen manifestaties van overdosering worden verwacht. Behandeling voor deze aandoening wordt symptomatisch voorgeschreven. In geval van overdosering wordt aanbevolen de patiënt in het ziekenhuis op te nemen en de functie van vitale organen te bewaken. Het specifieke antidotum voor irinotecan is momenteel niet bekend.

speciale instructies

Medicamenteuze therapie moet worden uitgevoerd op gespecialiseerde chemotherapie-afdelingen en alleen onder toezicht van een specialist die ervaring heeft met het werken met antiblastoomgeneesmiddelen.

Tijdens de behandeling met irinotecan is het noodzakelijk om de leveractiviteit en het bloedbeeld elke week te controleren.

Diarree veroorzaakt door het cytotoxische effect van irinotecan treedt in de regel niet eerder dan 24 uur na toediening op, en bij een groter aantal patiënten - na ongeveer 5 dagen. Met de ontwikkeling van de eerste episode van dunne ontlasting, moet de patiënt veel vloeistoffen drinken die elektrolyten bevatten, en onmiddellijk een passende behandeling ondergaan, inclusief het gebruik van hoge doses loperamide - de eerste dosis van 4 mg en vervolgens elke 2 uur van 2 mg. Een dergelijke therapie moet nog minstens 12 uur na de laatste episode van dunne ontlasting worden voortgezet, maar niet langer dan 48 uur vanwege het verhoogde risico op parese van de dunne darm. Bij ernstige diarree, wanneer meer dan 6 afleveringen van dunne ontlasting of ernstige tenesmus gedurende de dag worden waargenomen en braken of koorts optreedt,de patiënt heeft dringend een ziekenhuisopname op de intensive care nodig voor een complexe behandeling met de introductie van breedspectrumantibiotica. Als er minder dan 6 afleveringen van dunne ontlasting per dag en milde tenesmus optreden, wordt diarree als matig of mild beschouwd, maar als deze niet binnen 48 uur kan worden gestopt, moet de patiënt ook in het ziekenhuis worden opgenomen en orale antibiotica krijgen.

Als diarree gepaard gaat met ernstige neutropenie (leukocytenaantal lager dan 500 cellen / μl), wordt de behandeling tegen diarree gecombineerd met orale toediening van breedspectrumantibiotica voor profylaxe. Voor profylactische doeleinden mag loperamide niet worden voorgeschreven, ook niet aan patiënten die diarree hebben gehad in eerdere cycli van behandeling met irinotecan.

De patiënt moet zich bewust zijn van het risico van het ontwikkelen van vertraagde diarree tijdens de behandeling, wanneer deze optreedt, is het noodzakelijk om dringend een arts te raadplegen en een passende behandeling te starten.

Voorafgaand aan elke behandelingscyclus met irinotecan wordt ter preventie aanbevolen om anti-emetica in te nemen.

Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie mogen het medicijn niet gebruiken, omdat het sorbitol als een extra component bevat.

Tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de beëindiging ervan, moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

In geval van contact van irinotecan op de huid, moet het dringend worden gewassen met water en zeep, in geval van contact met slijmvliezen en ogen - alleen met schoon water. Bij het verdunnen van het concentraat moeten handschoenen, een masker en een veiligheidsbril worden gebruikt.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandelingsperiode met irinotecan binnen 24 uur na toediening moet rekening worden gehouden met het risico van gezichtsstoornissen en duizeligheid. In het geval van de ontwikkeling van dergelijke symptomen, moeten patiënten afzien van het besturen van motorvoertuigen en andere potentieel gevaarlijke, complexe mechanismen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Tijdens zwangerschap en borstvoeding is het gebruik van een antineoplastisch middel gecontra-indiceerd.

Gebruik in de kindertijd

In de pediatrische praktijk wordt irinotecan niet gebruikt, aangezien er geen gegevens zijn die de veiligheid en werkzaamheid van medicamenteuze behandeling bij kinderen en adolescenten bevestigen.

Met verminderde nierfunctie

Behandeling met irinotecan is gecontra-indiceerd bij patiënten met nierinsufficiëntie, aangezien er geen gegevens zijn over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik bij deze categorie patiënten.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij patiënten met een serumbilirubineconcentratie in het bloed van meer dan 1,5 of 3 maal (afhankelijk van de fabrikant) VGN, is behandeling met irinotecan gecontra-indiceerd. Met een stijging van het serumbilirubinespiegel niet meer dan 1,5 keer, neemt de dreiging van ernstige neutropenie toe, en daarom is een zorgvuldige controle van het bloedbeeld vereist.

Gebruik bij ouderen

Er zijn geen speciale instructies voor het gebruik van het medicijn Irinotecan bij ouderen. Patiënten in deze leeftijdsgroep moeten de dosis individueel en met uiterste voorzichtigheid kiezen.

Geneesmiddelinteracties

• suxamethoniumzouten: een verlenging van de duur van de neuromusculaire blokkade is mogelijk vanwege de anticholinesterase-activiteit van irinotecan;
• niet-depolariserende spierverslappers: mogelijke antagonistische interactie in relatie tot neuromusculaire blokkade;
• myelosuppressiva en bestralingstherapie: het toxische effect van irinotecan op het beenmerg neemt toe (inclusief de ontwikkeling van trombocytopenie en leukopenie);
• glucocorticosteroïden (GCS), waaronder dexamethason: de dreiging van lymfocytopenie, hyperglycemie (vooral in de aanwezigheid van diabetes mellitus of glucose-intolerantie) wordt verergerd;
• prochlorperazine: de kans op symptomen van acathisie neemt toe;
• diuretica: kunnen uitdroging als gevolg van braken en diarree versterken;
• laxeermiddelen: de incidentie of ernst van diarree kan toenemen;
• atazanavir, een remmer van de CYP3A4- en UGT1A1-enzymen, ketoconazol: de plasmaspiegel van de actieve metaboliet SN-38 in het bloed neemt toe;
• anticonvulsiva - inductoren van het CYP3A4-isoenzym (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), geneesmiddelen op basis van sint-janskruid (Hypericum perforatum): de plasmaconcentratie van de actieve metaboliet SN-38 neemt af; deze combinaties worden niet aanbevolen;
• levende (verzwakte) vaccins: er kunnen zich ernstige of fatale infecties ontwikkelen; tijdens de behandeling met irinotecan is het noodzakelijk om af te zien van vaccinatie met levende vaccins; een geïnactiveerd of gedood vaccin kan worden toegediend, maar de reactie op een dergelijke toediening kan worden verstoord.

Irinotecan mag niet met andere geneesmiddelen in dezelfde fles worden gemengd.

Analogen

De analogen van Irinotecan zijn Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

De houdbaarheid is 2 of 3 jaar (afhankelijk van de fabrikant).

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Irinotecan

De weinige recensies over Irinotecan zijn overwegend positief. Patiënten melden een positieve trend bij het gebruik van het geneesmiddel voor de behandeling van endeldarm- en darmkanker, zowel in monotherapie als in combinatie met calciumfolinaat en fluorouracil.

Het nadeel van een antitumormiddel is een hoog risico op bijwerkingen, met name diarree, neutropenie, bloedarmoede.

Prijs voor Irinotecan in apotheken

De prijs van Irinotecan, een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie (20 mg / ml), kan tussen de 1600 en 5000 roebel bedragen. per fles, 5 ml.

Irinotecan: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Irinotecan 20 mg / ml concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie 2 ml 1 st. 1909 RUB Kopen

Irinotecan 20 mg / ml concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie 5 ml 1 st. 3463 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!