Levodopa / Benserazid-Teva

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Levodopa / Benserazid-Teva: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Geneesmiddelinteracties
14. Analogen
15. Voorwaarden voor opslag
16. Voorwaarden voor apotheken
17. Beoordelingen
18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Levodopa / Benserazide-Teva

ATX-code: N04BA02

Werkzame stof: levodopa (levodopa) + benserazide (benserazide)

Fabrikant: TEVA Pharmaceutical Plant Private Co. Ltd. (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Hongarije)

Beschrijving en foto-update: 20-08-2019

Prijzen in apotheken: vanaf 1031 roebel.

Kopen

Levodopa / Benserazide-Teva is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de ziekte van Parkinson.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Levodopa / Benserazide-Teva is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: roze, rond, met licht gemarmerd aan beide zijden - kruisvormig risico; 100 mg levodopa - biconvex; 200 mg levodopa - plat, met een afschuining, aan één kant - in twee delen van de kruisvormige inkeping "B" en "L" (20, 30, 50, 60 of 100 stuks in flacons PVP (hoge dichtheid polyethyleen), 1 fles in een kartonnen doos).

De samenstelling van 1 tablet bevat actieve ingrediënten:

Levodopa - 100 of 200 mg;
Benserazide - 25 of 50 mg (als benserazidehydrochloride - 28,5 of 57 mg).

Hulpcomponenten (respectievelijk tabletten 100/200 mg): mannitol - 89,15 / 178,3 mg, voorgegelatiniseerd maïszetmeel - 18,7 / 37,4 mg, microkristallijne cellulose - 4,95 / 9,9 mg, povidon K25 - 11/22 mg, watervrij calciumwaterstoffosfaat - 7,97 / 15,94 mg, colloïdaal siliciumdioxide - 0,71 / 1,42 mg, crospovidon (type A) - 8,25 / 16,5 mg, kleurstof rood ijzeroxide (E172) 0,27 / 0,54 mg, magnesiumstearaat 5,5 / 11 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het geneesmiddel tegen de ziekte van Parkinson is een combinatie van twee actieve componenten: de dopamine-precursor, levodopa, en de perifere decarboxylaseremmer van aromatische L-aminozuren, benserazide.

Bij patiënten met de ziekte van Parkinson wordt de neurotransmitter dopamine in onvoldoende hoeveelheden in de basale kernen geproduceerd. Bij gebruik van levodopa, een voedingsstof die een directe metabole voorloper is van dopamine, vindt vervangingstherapie plaats. Aangezien een groot deel van de ingenomen levodopa wordt omgezet in dopamine in de interstitiële weefsels van de darm, lever, nieren, hart, maag, neemt de op deze manier gevormde perifere dopamine niet deel aan de antiparkinsonwerking van levodopa, omdat het slecht doordringt in de BBB (bloed-hersenbarrière), behalve Bovendien is hij verantwoordelijk voor de meeste van de ongewenste effecten ervan.

Om de werking van levodopa te verbeteren, is het zeer wenselijk om de extracerebrale decarboxylering ervan te blokkeren. Door de gelijktijdige toediening van een perifere decarboxylaseremmer van aromatische L-aminozuren benserazide, die de vorming van dopamine in perifere weefsels vermindert, gelijktijdig met levodopa, neemt de hoeveelheid levodopa die het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel) binnenkomt indirect toe, en ten tweede neemt de manifestatie van ongewenste reacties van levodopa af. De combinatie van levodopa en benserazide in een verhouding van 4: 1 heeft hetzelfde effect als monotherapie met hoge doses levodopa.

Farmacokinetiek

absorptie: levodopa en benserazide worden voornamelijk in het bovenste deel van de dunne darm geabsorbeerd. De maximale concentratie (Cmax) in plasma na orale toediening van het geneesmiddel wordt bereikt na ongeveer 1 uur De waarden van het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) en Cmax variëren in directe verhouding tot de ingenomen dosis. De absorptie hangt ook af van de intragastrische pH en de snelheid van evacuatie van de maaginhoud. De aanwezigheid van voedsel in de maag vertraagt de opname. Inname van het medicijn na de maaltijd verlaagt de Cmax in plasma met 30% en verlengt de tijd om deze te bereiken. Het absorptietempo wordt verminderd met 15%. Het medicijn wordt in grote hoeveelheden aangetroffen in de dunne darm, de nieren en de lever; slechts ongeveer 1-3% dringt de hersenen binnen. De halfwaardetijd (T _1/2) van het medicijn is ongeveer 3 uur;
distributie: levodopa - dringt de BBB binnen via een verzadigbaar transportsysteem, bindt niet aan plasma-eiwitten, Vd (distributievolume) is 57 liter, AUC in cerebrospinale vloeistof is 12% van de plasma-index; benserazide - dringt niet door de BBB, hoopt zich voornamelijk op in de dunne darm, nieren, longen en lever, dringt door in de placentabarrière;
metabolisme: levodopa - voornamelijk gemetaboliseerd via twee hoofdroutes (o-methylering en decarboxylering) en twee aanvullende (oxidatie en transaminatie). Aromatisch L-aminozuur decarboxylase zet levodopa om in dopamine. Aan het einde van dit pad worden de belangrijkste metabolische producten gevormd: dihydroxyfenylazijnzuur en homovanillinezuren. 3-o-methyldopa wordt gevormd uit levodopa wanneer het wordt gemethyleerd met catechol-o-methyltransferase. Deze belangrijkste metaboliet heeft T _1/2is gelijk aan 15 uur, waardoor patiënten die therapeutische doses van het medicijn hebben gekregen, het cumuleren. Het gebruik van levodopa met benserazide leidt tot een afname van de perifere decarboxylering, een toename van de plasmaconcentraties van levodopa en 3-o-methyldopa, een afname van het gehalte aan catecholaminen (dopamine en norepinefrine) en een afname van de concentratie van fenolcarbonzuren (homovanilzuur en dihydrofenylazijnzuur). Benserazide ondergaat hydroxylering in de lever en het darmslijmvlies om trihydroxybenzylhydrazine te vormen, een metaboliet die een krachtige remmer is van aromatisch L-aminozuur decarboxylase;
uitscheiding: T _{1/2 van} levodopa tegen de achtergrond van perifere remming van aromatisch L-aminozuur decarboxylase is 1,5 uur, de plasmaklaring is 430 ml / min; Benserazide wordt bijna volledig door metabolisme geëlimineerd, de metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren - tot 64%, in mindere mate door de darmen - tot 24%. De absolute cumulatie van het medicijn bedraagt gemiddeld 98% (range 74–112%).

Aangezien minder dan 10% onveranderd levodopa / benserazide door de nieren wordt uitgescheiden, is dosisaanpassing bij licht tot matig nierfalen niet vereist.

Op oudere leeftijd (65-78 jaar) bij patiënten met de ziekte van Parkinson stijgen de T _1/2 en AUC van levodopa met 25%; deze veranderingen zijn klinisch niet significant.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies wordt Levodopa / Benserazide-Teva voorgeschreven voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

Contra-indicaties

Ernstige functionele stoornissen van de organen van het endocriene systeem, lever, nieren;
Exogene en endogene psychosen;
Glaucoom;
Stoornissen van het cardiovasculaire systeem in ernstige vormen;
Combinatietherapie met niet-selectieve monoamineoxidaseremmers, combinatie van monoamineoxidaseremmers type A en B;
Zwangerschap en de periode van borstvoeding;
Leeftijd onder de 25;
Vruchtbare leeftijd bij vrouwen (zonder het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden);
Overgevoeligheid voor medicijncomponenten.

Instructies voor het gebruik van Levodopa / Benserazid-Teva: methode en dosering

Levodopa / Benserazid-Teva-tabletten worden oraal ingenomen, met inachtneming van de tussenpozen bij de maaltijd (bij voorkeur minstens 30 minuten ervoor of 1 uur erna).

De therapie begint met kleine doses, en verhoogt deze geleidelijk (individueel voor elke patiënt) totdat een therapeutisch effect is bereikt. Hoge doses voor gelijktijdige toediening van het geneesmiddel moeten worden vermeden.

Als levodopa voor de eerste keer wordt voorgeschreven, is de initiële enkelvoudige dosis 50 mg levodopa / 12,5 mg benserazide, de frequentie van toediening is 2-4 maal per dag. Bij een goede tolerantie wordt de dosis eenmaal per 3 dagen verhoogd met 50-100 mg levodopa totdat een therapeutisch effect is bereikt.

In de toekomst wordt de dosiskeuze één keer per maand uitgevoerd. Het therapeutische effect wordt in de regel al opgemerkt bij het nemen van 200-400 mg levodopa / 50-100 mg benserazide per dag (maximaal - 800 mg levodopa / 200 mg benserazide).

De dagelijkse dosis moet worden verdeeld over 4 of meer doses (om een optimaal therapeutisch effect te garanderen). Als er bijwerkingen optreden, moet u de dagelijkse dosis verlagen of stoppen met het verhogen van de dosis.

Het bereiken van een optimaal therapeutisch effect treedt meestal op bij gebruik van 300-800 mg levodopa / 100-200 mg benserazide.

Bij patiënten die eerder levodopa hebben gebruikt, moet het gebruik van Levodopa / Benserazide-Teva 12 uur na het stoppen met levodopa worden gestart. De dosis wordt voorgeschreven in een hoeveelheid van ongeveer 20% van de vorige dosis levodopa, waardoor u het eerder bereikte therapeutische effect kunt behouden. In de toekomst wordt, indien nodig, de dosis verhoogd volgens het schema dat is beschreven voor patiënten die niet eerder levodopa hebben gebruikt.

Patiënten die eerder een combinatie van levodopa met een aromatische L-aminozuur-decarboxylaseremmer hebben gebruikt, moet het gebruik van het medicijn Levodopa / Benserazide-Teva 12 uur na het stoppen van de inname van een dergelijk medicijn worden gestart. Om de afname van de reeds bereikte therapeutische werkzaamheid tot een minimum te beperken, moet de vorige therapie 's nachts worden onderbroken en moeten Levodopa / Benserazid-Teva-tabletten vanaf de volgende ochtend worden ingenomen. In de toekomst wordt, indien nodig, de dosis verhoogd volgens het schema dat is beschreven voor patiënten die niet eerder levodopa hebben gebruikt.

Levodopa / Benserazide-Teva kan worden voorgeschreven aan patiënten die eerder andere antiparkinsongeneesmiddelen hebben gebruikt. Wanneer een duidelijk therapeutisch effect is bereikt, is het mogelijk om het therapieregime te herzien door een alternatief medicijn te verlagen of stop te zetten.

In het geval van sterke motorische schommelingen, wordt aanbevolen om de frequentie van het innemen van het medicijn te verhogen zonder de dagelijkse dosis te veranderen. Bij oudere patiënten wordt de dosis langzamer verhoogd. De ervaring met therapie bij kinderen en adolescenten is beperkt.

Er is geen dosisaanpassing vereist bij matig en licht lever- en nierfalen.

De dosis moet worden verlaagd als spontane bewegingen zoals athetose of chorea optreden in de latere stadia van de therapie.

Bij langdurige behandelingsepisodes van "bevriezing", kan het fenomeen van "aan-uit" en verzwakking van het effect aan het einde van de dosisduur aanzienlijk worden verminderd of geëlimineerd door de dosis te verlagen of door het geneesmiddel vaker te gebruiken bij een lagere dosis. Om het effect van de behandeling te versterken, kunt u de dosis in de toekomst verhogen.

Met de ontwikkeling van bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem, moet de dosis worden verlaagd.

Bijwerkingen

Tijdens therapie met verschillende frequenties kunnen stoornissen van verschillende lichaamssystemen ontstaan (zeer vaak - niet minder dan 10%; vaak - niet minder dan 1% en minder dan 10%; soms - niet minder dan 0,1% en minder dan 1%; zelden - niet minder dan 0,01% en minder dan 0,1%; zeer zelden - minder dan 0,01%, rekening houdend met enkele berichten):

Cardiovasculair systeem: zeer zelden - aritmieën, verhoogde bloeddruk, orthostatische hypotensie (meestal verzwakt na verlaging van de dosis); met een onbekende frequentie - "opvliegers";
Hematopoietisch systeem: zeer zelden - voorbijgaande leukopenie, hemolytische anemie, trombocytopenie;
Maagdarmkanaal: zeer zelden - droogheid van het mondslijmvlies, misselijkheid, diarree, braken, geïsoleerde gevallen van smaakverandering of verlies van smaak; met een onbekende frequentie - gastro-intestinale bloeding;
Zenuwstelsel: vaak - toevallen, verhoogde manifestaties van het syndroom van "rusteloze benen", duizeligheid, hoofdpijn, episodes van "bevriezing", spontane bewegingsstoornissen (zoals athetose en chorea), verzwakking van het effect aan het einde van de dosis, het fenomeen van "aan-uit"; zeer zelden - episodes van plotselinge slaperigheid, ernstige slaperigheid;
Onderhuids weefsel en huid: zelden - uitslag, jeuk van de huid;
Laboratoriumindicatoren: zelden - een toename van creatinine en ureum in het bloed, bilirubineconcentratie, een voorbijgaande toename van de activiteit van "hepatische" transaminasen, alkalische fosfatase, een verandering in de kleur van urine naar rood, bij het staan - donker worden;
Let op: zelden - matig genot, verhoogd libido, agitatie, slapeloosheid, depressieve stemming, angst, anorexia, delirium, depressie, agressie, pathologische hyperseksualiteit, neiging tot gokken; zeer zelden - desoriëntatie op korte termijn, hallucinaties;
Andere: met onbekende frequentie - meer zweten, koorts.

Overdosering

Symptomen van een overdosis Levodopa / Benserazide-Teva zijn een toename van ongewenste reacties zoals misselijkheid en braken, aritmie, slapeloosheid, verwardheid, pathologische onvrijwillige bewegingen. Aangezien de opname van het geneesmiddel uit het maagdarmkanaal traag verloopt, kan de ontwikkeling van symptomen van overdosering worden vertraagd.

Maagspoeling moet worden uitgevoerd en met behulp van enterosorbents (Polysorb, Smecta, actieve kool) om verdere opname van het medicijn in het maagdarmkanaal te voorkomen. Bovendien wordt symptomatische therapie aanbevolen: het gebruik van respiratoire analeptica, anti-aritmica, antipsychotica; controle van vitale functies.

speciale instructies

Bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel, die het vaakst voorkomen in de beginfase van de therapie, worden grotendeels geëlimineerd door Levodopa / Benserazid-Teva-tabletten in te nemen met een kleine hoeveelheid vloeistof of door te eten, evenals door een langzamere verhoging van de dosis. Het gebruik van het medicijn voor de behandeling van de chorea van Huntington en het iatrogene extrapiramidale syndroom wordt niet aanbevolen.

In aanwezigheid van anamnestische gegevens over gastro-intestinale ulcera, osteomalacie en toevallen, moeten de overeenkomstige indicatoren regelmatig worden gecontroleerd. In de loop van de therapie is het noodzakelijk om de indicatoren van de nier-, leverfunctie en het bloedbeeld te controleren. Patiënten met ischemische hartziekte, myocardinfarct en een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen dienen regelmatig gecontroleerd te worden voor het elektrocardiogram.

Patiënten met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie dienen onder medisch toezicht te staan, vooral in het begin van de therapie.

Bij diabetes mellitus is het noodzakelijk om de glucoseconcentratie in het bloed regelmatig te controleren en de dosis orale bloedglucoseverlagende middelen aan te passen. Tijdens de behandeling zijn gevallen van plotseling in slaap vallen gemeld, waarmee patiënten rekening moeten houden.

Het gebruik van het medicijn Levodopa / Benserazide-Teva verhoogt de kans op maligne melanoom (patiënten met maligne melanoom, inclusief een voorgeschiedenis, het medicijn wordt niet aanbevolen) en compulsieve stoornissen.

Alvorens algehele anesthesie uit te voeren, moet de therapie zo lang mogelijk worden uitgevoerd, met uitzondering van halothaananesthesie (vanwege de waarschijnlijkheid van arteriële drukschommelingen en aritmieën, moet de behandeling 12-24 uur vóór de operatie worden stopgezet). Na de operatie wordt de behandeling hervat met een geleidelijke dosisverhoging.

Het is onmogelijk om de therapie abrupt te stoppen, aangezien dit kan leiden tot een 'ontwenningssyndroom' (in de vorm van een verhoging van de lichaamstemperatuur, spierstijfheid, evenals mogelijke mentale veranderingen en een toename van de serumcreatininefosfokinase-activiteit) of akinetische crises (in sommige gevallen in levensbedreigende vormen) … Als dergelijke symptomen optreden, dient de patiënt onder medisch toezicht te staan (indien nodig is ziekenhuisopname mogelijk) met een geschikte therapie, waaronder mogelijk herbenoeming van het geneesmiddel Levodopa / Benserazide-Teva.

Depressie kan een klinische manifestatie zijn van de onderliggende ziekte (parkinsonisme) of zich ontwikkelen tijdens drugsgebruik. Om ongewenste mentale reacties tijdig op te sporen, moet de toestand van dergelijke patiënten worden gecontroleerd.

In sommige gevallen wordt de opkomst van cognitieve en gedragsstoornissen opgemerkt die verband houden met het ongecontroleerde gebruik van toenemende doses van het geneesmiddel en een significante toename van therapeutische doses.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Als u tijdens de therapie overmatige slaperigheid overdag of plotselinge slaapaanvallen krijgt, moet u stoppen met autorijden of met apparatuur werken. Als deze symptomen optreden, overweeg dan om de dosis te verlagen of het medicijn stop te zetten.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Bij zwangerschap en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken, is het medicijn gecontra-indiceerd. Als zwangerschap wordt vermoed, moet Levodopa / Benserazid-Teva onmiddellijk worden geannuleerd.

Als medicamenteuze behandeling nodig is tijdens borstvoeding, moet de borstvoeding worden onderbroken, omdat er een risico bestaat op verminderde skeletvorming bij het kind.

Gebruik in de kindertijd

Er is onvoldoende ervaring met het gebruik van Levodopa / Benserazide-Teva bij kinderen, adolescenten en jongeren onder de 25 jaar, en daarom is het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten van deze leeftijdscategorie gecontra-indiceerd.

Met verminderde nierfunctie

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Bij licht tot matig nierfalen is dosisaanpassing niet nodig.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverdisfunctie. Bij licht tot matig leverfalen is dosisaanpassing niet nodig.

Geneesmiddelinteracties

Met de gezamenlijke benoeming van het medicijn Levodopa / Benserazide-Teva met sommige geneesmiddelen, kunnen de volgende effecten optreden:

Trihexyphenidil (m-anticholinergica): afname van de snelheid (maar niet de mate) van absorptie van levodopa;
IJzersulfaat: verlaging van de _Cmax (maximale concentratie van een stof in het bloed) en AUC (totale concentratie van een stof in bloedplasma) van levodopa;
Antacida: afname van de mate van absorptie van levodopa / benserazide;
Niet-selectieve monoamineoxidaseremmers, een combinatie van type A- en B-selectieve monoamineoxidaseremmers: ontwikkeling van een hypertensieve crisis (de combinatie is gecontra-indiceerd, een pauze van minimaal 14 dagen moet in acht worden genomen);
Metoclopramide: verhoging van de absorptiesnelheid van levodopa;
Opioïden, antipsychotica, antihypertensiva die reserpine bevatten: onderdrukking van de werking van levodopa / benserazide (u moet de laagste doses van deze geneesmiddelen gebruiken);
Pyridoxine: een afname van het antiparkinsoneffect van levodopa / benserazide;
Selectieve remmers van monoamineoxidase type A en B (rasagiline, selegiline, moclobemide): toegenomen effect van levodopa / benserazide, er werd geen gevaarlijke interactie waargenomen;
Antihypertensiva: ontwikkeling van orthostatische hypotensie;
Sympathomimetica (amfetamine, norepinefrine, epinefrine, isoproterenol): versterking van hun werking (de combinatie wordt niet aanbevolen, als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, moet de toestand van het cardiovasculaire systeem zorgvuldig worden gecontroleerd, de dosis sympathicomimetica moet indien nodig worden verlaagd);
Andere antiparkinsonmiddelen (anticholinergica, dopaminereceptoragonisten, amantadine): verhoogde therapeutische en ongewenste effecten (dosisaanpassing van levodopa / benserazide of een ander geneesmiddel kan nodig zijn);
Catechol-O-methyltransferaseremmer: controle is nodig, aanpassing van de levodopa / benserazide-dosis kan nodig zijn;
Halothaananesthesie: de ontwikkeling van aritmieën en schommelingen in de bloeddruk (therapie met Levodopa / Benserazide-Teva moet 12-48 uur vóór de operatie worden geannuleerd);
Eiwitrijk voedsel: vermindering van het therapeutische effect van het medicijn.

Levodopa / Benserazide-Teva kan de resultaten van laboratoriumonderzoeken met creatinine, catecholamines, glucose, urinezuur, bilirubine, alkalische fosfatase beïnvloeden. Het is mogelijk om een verhoging van de concentratie van creatinine en ureum in het bloed te bepalen, een vals-positief resultaat van de Coombs-test, een vals-negatieve reactie op glucose in de urine wanneer deze wordt bepaald met behulp van de glucose-oxidase-glucosemethode.

Analogen

De analogen van Levodopa / Benserazid-Teva zijn: Dopar 275, Duellin, Zimoks, Izikom, Carbidopa / Levodopa, Nakom, Madopar 250, Madopar 125, Sindopa, Sinemet, Tidomet, Tremonorm.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een droge plaats buiten het bereik van kinderen bij temperaturen tot 25 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Levodopa / Benserazid-Teva

Bij de behandeling van de ziekte van Parkinson werkt Levodopa / Benserazide-Teva volgens beoordelingen anders bij alle patiënten. Soms vertonen patiënten bij langdurig gebruik, zelfs onder medisch toezicht, verhoogde prikkelbaarheid en aanvallen van agressie, en vaak hallucinaties. Bij sommige patiënten verlicht dosisverlaging symptomen van psychische stoornissen zonder de motorische functie aan te tasten. Tegelijkertijd kan bij andere patiënten een verlaging van de dagelijkse dosis of stopzetting van de medicamenteuze behandeling niet alleen de bestaande psychische stoornissen in stand houden, maar ook de motorische functie verslechteren. Daarom raden experts aan om aan het begin van het gebruik van het medicijn mogelijke ernstige bijwerkingen te verwachten en geduldig te zijn bij het selecteren van de optimale dosis. De behandeling wordt aanbevolen om uitsluitend onder toezicht van een arts te worden uitgevoerd,die rekening houdt met de kleinste veranderingen van de kant van de psyche of het cardiovasculaire systeem in de toestand van de patiënt en daar tijdig op reageert.

Prijs voor Levodopa / Benserazid-Teva in apotheken

Gemiddelde prijzen voor Levodopa / Benserazid-Teva voor 100 tabletten in een verpakking: 100 mg + 25 mg - 615 roebel; 200 mg + 50 mg - 1154 R.