Combogliz Prolong - Instructies Voor Het Gebruik Van Tabletten, Prijs, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Verlengen

Kombogliz Prolong: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Kombiglyce Prolong

ATX-code: A10BD07

Werkzame stof: metformine (Metformine) + saxagliptine (Saxagliptine)

Producent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (VS)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 30.11.2018

Prijzen in apotheken: vanaf 1416 roebel.

Kopen

Combogliz Prolong is een gecombineerd oraal hypoglycemisch geneesmiddel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - tabletten met gereguleerde afgifte, filmomhuld (in een kartonnen doos 4 blisters van 7 tabletten en instructies voor het gebruik van Komboglyza Prolong, bovendien voor tabletten van 1000 + 2,5 mg - 8 blisters van 7 tabletten):

• dosering 1000 mg + 2,5 mg: capsulevormig, biconvex, filmomhulsel van bleek tot lichtgeel; in blauwe inkt aan de ene kant de inscriptie "2.5 / 1000", aan de andere kant - "4222";
• dosering van 500 mg + 5 mg: capsulevormig, biconvex, filmomhulsel van lichtbruin tot bruin; in blauwe inkt "5/500" aan de ene zijde en "4221" aan de andere;
• dosering 1000 mg + 5 mg: capsulevormig, biconvex, roze filmomhulsel; in blauwe inkt staat op de ene zijde 5/1000 en op de andere zijde 4223.

Actieve ingrediënten in 1 tablet:

• metforminehydrochloride - 1000 mg + saxagliptine - 2,5 mg;
• metforminehydrochloride - 500 mg + saxagliptine - 5 mg;
• metforminehydrochloride - 1000 mg + saxagliptine - 5 mg.

Samenstelling voor één filmomhulde tablet met gereguleerde afgifte (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tabletkern: metforminehydrochloride gemengd met 0,5% magnesiumstearaat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellosenatrium - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearaat - 2/1/2 mg; microkristallijne cellulose - 0/102/0 mg;
• de eerste laag van de schaalcoating (beschermend): Opadry II wit (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; titaandioxide - 25%; macrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%); 1M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
• de tweede laag van de schaalcoating (actief): saxagliptine - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II wit - 20/20/20 mg; 1M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
• belettering inkt: Opacode inkt blauw (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmijn aluminiumvernis - 16%; schellak ~ 45% in ethanol - 55,4%; butanol -15 %; propyleenglycol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% ammoniumhydroxideoplossing - 0,1%).

Derde (gekleurde) schilcoatinglaag:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II geel (% m / m) - 48 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; titaandioxide - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; gele kleurstof ijzeroxide - 0,75%), 1 M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II geelachtig bruin (% m / m) - 33 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; titaandioxide - 19,58%; talk - 14,8%; gele kleurstof ijzeroxide - 5%; rode kleurstof ijzeroxide - 0,42%); 1M zoutzuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II roze (% m / m) - 48 mg (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; titaandioxide - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; rood kleurstof ijzeroxide - 0,75%); 1M zoutzuuroplossing tot pH 2 ± 0,3.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Kombogliz Prolong combineert twee hypoglycemische middelen met een wederzijds complementair werkingsmechanisme gericht op het verbeteren van de glykemische controle bij patiënten met T2DM (diabetes mellitus type 2): saxagliptine, een DPP-4-remmer (dipeptidylpeptidase 4), en metformine, dat tot de klasse behoort biguanides.

Saxagliptine

Als reactie op voedselinname geeft de dunne darm incretinehormonen af aan de bloedbaan, zoals GLP-1 (glucagon-achtig peptide-1) en GIP (glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide).

De incretinehormonen bevorderen de afgifte van insuline uit de bètacellen van de alvleesklier, die afhankelijk is van de bloedglucoseconcentratie, maar ze worden binnen enkele minuten geïnactiveerd door het DPP-4-enzym. GLP-1 werkt ook om de afscheiding van glucagon in alfacellen van de pancreas te verminderen, wat leidt tot een afname van de glucoseproductie in de lever. De concentratie van GLP-1 bij patiënten met T2DM is verlaagd, maar de insulinerespons op GLP-1 blijft behouden. Saxagliptine, een competitieve remmer van DPP-4, vermindert de inactivering van incretinehormonen, waardoor hun concentratie in de bloedbaan toeneemt, en leidt tot een afname van de glucoseconcentratie zowel op een lege maag als na de maaltijd.

Metformine

Metformine is een hypoglycemisch geneesmiddel dat de glucosetolerantie verbetert bij patiënten met T2DM (door de basale en postprandiale glucoseconcentraties te verlagen).

De klinische werkzaamheid van metformine is om de productie van glucose door de lever te verminderen, de opname van glucose in de darm te verzwakken en de gevoeligheid voor insuline te verhogen (perifere opname en toename van het gebruik van glucose).

Metformine veroorzaakt, in tegenstelling tot sulfonylureumderivaten, geen hyperinsulinemie en hypoglykemie bij patiënten met T2DM of bij gezonde mensen (met uitzondering van bijzondere situaties). De insulinesecretie verandert niet tijdens de behandeling met metformine, hoewel de nuchtere insulineconcentratie en als reactie op voedselinname gedurende de dag kan afnemen.

Farmacokinetiek

Bio-equivalentie en het effect van voeding op de combinatie van werkzame stoffen Komboglyza Prolong werden gekarakteriseerd wanneer de patiënten een caloriearm dieet volgden, dat 324 kcal opleverde van de voedselsamenstelling en bevatte: eiwitten - 11,1%; vetten - 10,5%; koolhydraten - 78,4%. Onder deze voedingsomstandigheden bij gezonde proefpersonen werd volgens de resultaten van onderzoeken bio-equivalentie van de farmacokinetiek van de combinatie van metformine + saxagliptine in tabletten en afzonderlijke tabletten met gemodificeerde afgifte van saxagliptine en metformine in vergelijkbare doses aangetoond.

Saxagliptine

De farmacokinetische processen van saxagliptine en zijn actieve metaboliet (5-hydroxysaxagliptine) zijn vergelijkbaar bij patiënten met T2DM en bij gezonde vrijwilligers. De _Cmax (maximale concentratie van de stof) en AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve) van saxagliptine en zijn actieve metaboliet in plasma nemen proportioneel toe in het dosisbereik van 2,5-400 mg. Na een eenmalige orale toediening van 5 mg saxagliptine aan gezonde vrijwilligers, zijn de gemiddelde AUC-waarden van de stof en zijn belangrijkste metaboliet respectievelijk 78 en 214 ng × u / ml, en de waarden van _Cmax in plasma zijn 24 en 47 ng / ml. De gemiddelde variabiliteit van _Cmax en AUC van saxagliptine en zijn actieve metaboliet is minder dan 25%.

De ontwikkeling van een merkbare cumulatie van saxagliptine of zijn actieve metaboliet bij herhaald gebruik eenmaal daags bij elke dosering wordt niet waargenomen. Ook werd er geen afhankelijkheid van hun klaring van de dosis en de tijd gevonden bij toediening gedurende 14 dagen eenmaal daags in het dosisbereik van 2,5-400 mg.

Na orale toediening wordt ten minste 75% van de aanvaarde dosis saxagliptine geabsorbeerd. Voedselinname heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van een stof bij gezonde vrijwilligers. _Saxagliptine heeft geen effect op de _Cmax- waarde van _saxagliptine door het eten van voedsel met een hoog vetgehalte, terwijl er wel een stijging is van de AUC-indicator met 27% in vergelijking met vasten. De T _max (tijd om de maximale concentratie te bereiken) voor saxagliptine neemt met ongeveer 0,5 uur toe bij inname met voedsel in vergelijking met inname op een lege maag. Deze veranderingen hebben echter geen klinische betekenis.

Na inname van een dosis van 5 mg eenmaal daags is de gemiddelde T _{max van} saxagliptine 2 uur, voor zijn actieve metaboliet - 4 uur. Het gebruik van de stof met voedsel met een hoog vetgehalte, in vergelijking met vasten, verhoogt de T _max en AUC van saxagliptine met respectievelijk ongeveer 20 minuten en 27%. Saxagliptine kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Voedsel heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek ervan als het wordt gebruikt als onderdeel van een combinatie van metformine + saxagliptinetabletten.

Saxagliptine en zijn belangrijkste metaboliet binden onbeduidend aan serumeiwitten, daarom kan worden aangenomen dat de verdeling van de stof met wijzigingen van de eiwitsamenstelling van het bloedserum, die worden opgemerkt bij patiënten met nier- / leverinsufficiëntie, geen significante veranderingen zal ondergaan.

Het metabolisme van saxagliptine vindt voornamelijk plaats met de deelname van cytochroom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) iso-enzymen, terwijl de vorming van een actieve hoofdmetaboliet plaatsvindt, het remmende effect op DPP-4 is tweemaal zwakker dan dat van saxagliptine.

Saxagliptine wordt uitgescheiden via de darmen en nieren. Na een enkele dosis van 50 mg gelabeld 14C-saxagliptine worden de nieren uitgescheiden als onveranderde saxagliptine - 24%, als de belangrijkste metaboliet - 36%. De totale radioactiviteit die in de urine wordt aangetroffen, komt overeen met 75% van de dosis. Gemiddelde renale klaring van de stof ~ 230 ml / min, gemiddelde waarde van glomerulaire filtratie ~ 120 ml / min. De renale klaring voor de belangrijkste metaboliet is vergelijkbaar met de gemiddelde glomerulaire filtratiesnelheid. Ongeveer 22% van de totale radioactiviteit wordt aangetroffen in de ontlasting.

Metformine

Met _maximale metformine na een eenmalige orale toediening wordt dit gemiddeld binnen 7 uur bereikt (in het bereik van 4-8 uur). Met _max en AUC nemen stoffen met gereguleerde afgifte onevenredig toe aan de dosering in het dosisbereik van 500–2000 mg. Bij inname van doses van 500, 1000, 1500 en 2000 mg eenmaal daags is de C _max in bloedplasma 0,6; 1.1; Respectievelijk 1,4 en 1,8 μg / ml. Ondanks het feit dat de mate van absorptie (zoals gemeten door AUC) van metformine uit tabletten met gereguleerde afgifte met ongeveer 50% toeneemt bij gelijktijdige inname met voedsel, heeft voedselinname een effect op C _max en T _max.doet niet. Voedingsmiddelen die worden gekenmerkt door zowel een laag als een hoog vetgehalte, hebben hetzelfde effect op de farmacokinetische parameters van metformine met gereguleerde afgifte.

De distributie van metformine met gereguleerde afgifte is niet onderzocht, maar de schijnbare V _d (verdelingsvolume) na een eenmalige orale toediening van metforminetabletten met onmiddellijke afgifte in een dosis van 850 mg is gemiddeld 654 ± 358 l. De stof bindt zich in geringe mate aan plasma-eiwitten.

Hoogstwaarschijnlijk wordt de penetratie van metformine in erytrocyten bepaald door de tijd. Omdat het licht bindt aan plasma-eiwitten, is het dus minder waarschijnlijk dat het een interactie aangaat met geneesmiddelen die goed aan plasma-eiwitten binden, waaronder sulfonamiden, salicylaten, probenecide en chlooramfenicol.

Volgens onderzoeken met een eenmalige intraveneuze toediening van metformine aan gezonde vrijwilligers, wordt de stof onveranderd door de nieren uitgescheiden, wordt het niet gemetaboliseerd in de lever (er zijn geen metabolieten geïdentificeerd bij mensen) en wordt het niet uitgescheiden via de darmen.

De renale klaring van metformine is ongeveer 3,5 maal die van creatinine, en daarom is tubulaire secretie de belangrijkste eliminatieroute van metformine. Ongeveer 90% van de geabsorbeerde stof na orale toediening wordt in de eerste 24 uur uitgescheiden door de nieren, terwijl T _1/2 (halfwaardetijd) uit plasma ongeveer 6,2 uur bedraagt. T _1/2 in het bloed is ongeveer 17,6 uur, daarom kan erytrocytenmassa deel uitmaken van de distributie.

Bijzondere klinische situaties

Het wordt niet aanbevolen om Combogliz Prolong te gebruiken in geval van nierfalen en een verminderde leverfunctie.

Bij patiënten van 65-80 jaar werden geen klinisch significante verschillen gevonden in de parameters van de farmacokinetiek van saxagliptine in vergelijking met patiënten van een jongere leeftijd (18-40 jaar), daarom is dosisaanpassing bij oudere patiënten niet nodig. Houd er echter rekening mee dat bij deze categorie patiënten een afname van de nierfunctie waarschijnlijker is. Combogliz Prolong mag op geen enkele leeftijd worden voorgeschreven voordat de normale nierfunctie is bevestigd.

Patiënten ouder dan 80 jaar zijn gecontra-indiceerd om het medicijn te gebruiken, behalve in gevallen waarin de normale nierfunctie wordt bevestigd door metingen van de creatinineklaring.

De farmacokinetiek van de werkzame stoffen van Comboglyse Prolong is niet onderzocht bij kinderen.

Gebruiksaanwijzingen

Combogliz Prolong-tabletten worden voorgeschreven voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 met als doel de glykemische controle te verbeteren in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging.

Contra-indicaties

Absoluut:

• diabetes mellitus type 1 (gebruik niet onderzocht);
• gelijktijdig gebruik met insuline (gebruik is niet onderzocht);
• leverfunctiestoornis;
• verminderde nierfunctie (serumcreatinine: mannen ≥ 1,5 mg / dl, vrouwen ≥ 1,4 mg / dl, of verminderde creatinineklaring), inclusief die geassocieerd met septikemie, acuut myocardinfarct, acuut cardiovasculair falen (shock);
• ziekten in het acute beloop, waarbij er een risico is op een verminderde nierfunctie: koorts, uitdroging (tegen de achtergrond van braken, diarree), ernstige infectieziekten, hypoxie (bronchopulmonale aandoeningen, sepsis, shock, nierinfecties);
• metabole acidose bij acuut of chronisch beloop, inclusief diabetische ketoacidose met / zonder coma;
• acute en chronische ziekten met klinisch uitgesproken manifestaties die de ontwikkeling van weefselhypoxie kunnen veroorzaken (inclusief acuut myocardinfarct, ademhalings- en hartfalen);
• trauma en ernstige chirurgische ingrepen (in gevallen waarin insulinetherapie is geïndiceerd);
• acute ethanolvergiftiging, chronisch alcoholisme;
• melkzuuracidose (inclusief een belaste geschiedenis);
• aangeboren galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie en lactasedeficiëntie;
• het uitvoeren van röntgen- of radio-isotooponderzoek met jodiumhoudende contrastmiddelen (inclusief een periode van 48 uur ervoor en erna);
• het volgen van een caloriearm dieet (<1000 kcal per dag);
• ernstige overgevoeligheidsreacties (angio-oedeem of anafylaxie) op DPP-4-remmers;
• zwangerschap, borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (Combogliz Prolong-tabletten worden onder medisch toezicht gebruikt):

• een belaste voorgeschiedenis van pancreatitis (de relatie tussen het gebruik van Combogliz Prolong en een verhoogd risico op het ontwikkelen van pancreatitis is niet vastgesteld);
• belaste geschiedenis van hartfalen;
• een geschiedenis van matig tot ernstig nierfalen;
• ouder dan 60 jaar tegen de achtergrond van zwaar lichamelijk werk (geassocieerd met een verhoogd risico op lactaatacidose).

Kombogliz Prolong, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Kombogliz Prolong wordt oraal ingenomen, eenmaal daags bij het avondeten. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt zonder te pletten, te kauwen of te breken.

De dosis wordt individueel gekozen.

In de regel is de dagelijkse dosis saxagliptine 5 mg tijdens de behandeling met een geneesmiddel dat saxagliptine en metformine bevat.

De aanvangsdosis van metformine met gereguleerde afgifte is 500 mg eenmaal daags, indien nodig kan deze worden verhoogd tot 2000 mg. Dit kan worden bereikt door twee tabletten van 2,5 mg + 1000 mg eenmaal daags in te nemen. De dosis metformine moet geleidelijk worden verhoogd om het risico op bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel te minimaliseren.

De maximale dagelijkse dosis is: saxagliptine - 5 mg, metformine met gereguleerde afgifte - 2000 mg.

Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van Comboglyse Prolong bij patiënten die eerder andere hypoglycemische middelen hebben gekregen. De T2DM-therapie dient met voorzichtigheid te worden aangepast en onder controle van de bloedglucoseconcentratie.

De dagelijkse dosis saxagliptine bij gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A4 / 5-iso-enzymen (inclusief itraconazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketoconazol, claritromycine, nefazodon, nelfinavir, telithromycine en saquinavir in één dosis) moet 2,5 mg zijn.

De inactieve componenten die deel uitmaken van Komboglyza Prolong kunnen via de darmen worden uitgescheiden in de vorm van een vochtige zachte massa die de vorm van een tablet kan behouden.

Bij ouderen moet de behandeling met de nodige voorzichtigheid worden uitgevoerd, wat gepaard gaat met een grote kans op een verminderde nierfunctie. Elke dosisaanpassing van metformine dient te gebeuren na zorgvuldige beoordeling van de nierfunctie.

Bijwerkingen

Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van saxagliptine in monotherapie en in combinatietherapie opgemerkt in onderzoeken naar glykemische controle

Bij gebruik van 5 mg saxagliptine ontwikkelde ≥ 5% van de patiënten het vaakst de volgende aandoeningen (ongeacht de beoordeling van het oorzakelijk verband door de onderzoeker): infecties van de bovenste luchtwegen en urinewegen, hoofdpijn. Tegen de achtergrond van het gebruik van saxagliptine in een dagelijkse dosis van 2,5 mg, was hoofdpijn de enige aandoening met een ontwikkelingsfrequentie van ≥ 5%. ≥ 2% van de patiënten die werden behandeld met 2,5 en 5 mg saxagliptine ontwikkelden sinusitis, buikpijn, braken en gastro-enteritis.

De bijwerking van saxagliptine op botweefsel is niet vastgesteld.

In de loop van klinische waarnemingen werd de ontwikkeling van trombocytopenie geregistreerd, wat overeenkomt met de diagnose van idiopathische trombocytopenische purpura. Het oorzakelijk verband tussen deze overtreding en de inname van saxagliptine is niet vastgesteld.

Bijwerkingen geassocieerd met het gecombineerde gebruik van saxagliptine en metformine bij de behandeling van T2DM bij patiënten die nog niet eerder zijn behandeld

Bij gebruik van saxagliptine 5 mg en metformine 500-2000 mg ontwikkelde ≥ 5% van de patiënten het vaakst de volgende stoornissen (ongeacht de beoordeling van het oorzakelijk verband door de onderzoeker): hoofdpijn, nasofaryngitis.

Bij patiënten die saxagliptine kregen als aanvulling op metforminetherapie of als een initiële combinatietherapie, was diarree de enige spijsverteringsstoornis die zich ontwikkelde bij ≥ 5% van de patiënten.

Hypoglykemie

Informatie over hypoglykemie als bijwerking is samengesteld uit meldingen van hypoglykemie; gelijktijdige meting van glucoseconcentratie was niet vereist.

De incidentie van hypoglykemie bij gebruik van respectievelijk 2,5 en 5 mg saxagliptine en placebo:

• monotherapie: 4; 5,6 en 4,1%;
• combinatietherapie met metformine: 7,8; 5,8 en 5%.

Bij niet eerder behandelde patiënten was de incidentie van hypoglykemie 3,4% bij gebruik van 5 mg saxagliptine in combinatie met metformine, met monotherapie met metformine - bij 4% van de patiënten.

Overgevoeligheidsreacties

De incidentie van overgevoeligheidsreacties (zoals gezichtsoedeem en urticaria) met respectievelijk 2,5 en 5 mg saxagliptine en placebo was 1,5; 1,5 en 0,4%.

Bij de patiënten die met saxagliptine werden behandeld, vereiste geen van deze gebeurtenissen ziekenhuisopname en waren ze niet levensbedreigend.

Bijwerkingen met metformine als monotherapie

Braken, misselijkheid en diarree waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij> 5% van de patiënten die werden behandeld met metformine met gereguleerde afgifte en vaker dan in de placebogroep.

Bijwerkingen van saxagliptine opgenomen in de SAVOR-studie

Het percentage patiënten dat ernstige hypoglykemie ontwikkelde (hypoglykemie waarvoor hulp van derden nodig was) tijdens de behandeling was hoger in de saxagliptinegroep dan in de placebogroep.

Het verhoogde risico op hypoglykemie in het algemeen, evenals ernstige hypoglykemie in de saxagliptinegroep, werd voornamelijk waargenomen bij patiënten die sulfonylureumderivaten kregen, maar niet bij patiënten die metformine of insuline als basistherapie kregen.

In totaal wordt een verhoogd risico op hypoglykemie, evenals ernstige hypoglykemie, voornamelijk waargenomen bij patiënten met een uitgangswaarde van geglyceerd hemoglobine (HbAlc) van minder dan 7%.

Postmarketinggebruik

Tijdens postmarketingbewaking werd de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen geregistreerd: acute pancreatitis, overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag en urticaria) en artralgie. Het is niet mogelijk de frequentie van deze verschijnselen in te schatten.

Tegen de achtergrond van het gebruik van saxagliptine wordt een dosisafhankelijke gemiddelde afname van het absolute aantal lymfocyten opgemerkt. In de meeste gevallen werd bij herhaald gebruik van saxagliptine geen terugval waargenomen, hoewel bij sommige patiënten het aantal lymfocyten weer afnam bij hervatting van de saxagliptinetherapie, wat leidde tot stopzetting van het geneesmiddel. Een afname van het aantal lymfocyten gaat niet gepaard met klinische manifestaties. De redenen voor deze aandoening zijn onbekend. Als zich een langdurige of ongebruikelijke infectie ontwikkelt, moet het aantal lymfocyten worden gemeten. Het effect van saxagliptine op het aantal lymfocyten bij patiënten met abnormale lymfocyten (inclusief het humaan immunodeficiëntievirus) is niet bekend.

In klinische onderzoeken met metformine vertoonde ongeveer 7% van de patiënten een verlaging van de serumconcentratie van vitamine B ₁₂ (voorheen normaal) tot subnormale waarden, niet vergezeld van klinische manifestaties. Tegelijkertijd is een dergelijke afname van de ontwikkeling van bloedarmoede zeer zeldzaam, na annulering van metformine of extra inname van vitamine B _{12 wordt het} snel hersteld.

Overdosering

Overdosis saxagliptine:

• symptomen: tegen de achtergrond van langdurige therapie met saxagliptine in doses die tot 80 keer hoger zijn dan aanbevolen, worden geen symptomen van intoxicatie beschreven;
• therapie: symptomatisch; de stof en zijn belangrijkste metaboliet worden uit het lichaam uitgescheiden door middel van hemodialyse met een snelheid van maximaal 23% van de dosis in 4 uur.

Overdosis metformine:

• symptomen: er is informatie over gevallen van overdosering met metformine, waaronder het nemen van meer dan 50.000 mg, waarbij hypoglykemie zich ontwikkelde in ongeveer 10% van de gevallen, maar het oorzakelijk verband met metformine niet werd vastgesteld, lactaatacidose trad op in 32% van de gevallen;
• therapie: verwijdering van metformine wordt uitgevoerd tijdens dialyse, terwijl de klaring 170 ml / min bereikt.

speciale instructies

Melkzuuracidose is een zeldzame, ernstige metabole complicatie. De ontwikkeling ervan kan worden opgemerkt door de ophoping van metformine tijdens het gebruik van Kombogliz Prolong. Met de ontwikkeling van melkzuuracidose geassocieerd met de therapie, is de plasmaconcentratie van metformine in het bloed hoger dan 5 μg / ml.

Tegen de achtergrond van diabetes mellitus ontwikkelt lactaatacidose zich vaker bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, ook bij patiënten met een aangeboren nieraandoening en onvoldoende nierdoorbloeding, vooral bij het gebruik van meerdere geneesmiddelen.

Bij patiënten met hartfalen, in het bijzonder tegen de achtergrond van onstabiele angina pectoris of acuut hartfalen en het risico op hypoperfusie en hypoxemie, is de kans op lactaatacidose groot. Het risico neemt evenredig toe met de leeftijd van de patiënt en de mate van nierfalen.

Bij patiënten die metformine gebruiken, moet de nierfunctie regelmatig worden gecontroleerd. Metformine moet in de laagste effectieve dosis worden gebruikt. Oudere patiënten hebben controle van de nierfunctie nodig. Patiënten ouder dan 80 jaar met nierfunctiestoornissen mogen het medicijn niet voorgeschreven krijgen, omdat ze een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van melkzuuracidose. Onmiddellijke stopzetting van het medicijn is vereist als zich omstandigheden voordoen die gepaard gaan met hypoxemie, sepsis of uitdroging. Aangezien het vermogen om lactaat uit te scheiden aanzienlijk kan worden beperkt tegen de achtergrond van leverfalen, mogen patiënten met laboratorium- of klinische tekenen van leverziekte geen metformine voorgeschreven krijgen.

Vroege melkzuuracidose kan subtiel zijn en kan gepaard gaan met niet-specifieke symptomen, waaronder malaise, spierpijn, ademnood, verhoogde slaperigheid, ongemak en buikpijn. Hypotensie, onderkoeling en resistente bradyaritmie kunnen voorkomen. Als deze symptomen optreden, moet metformine worden stopgezet. Controle van de volgende indicatoren is vereist: serumelektrolyten, ketonlichamen, bloedglucose; indien geïndiceerd, bloed-pH, lactaatconcentratie en bloedmetformine-concentratie.

Gastro-intestinale symptomen die zich laat in het gebruik van metformine ontwikkelen, kunnen in verband worden gebracht met lactaatacidose of een andere ziekte. In gevallen waarin de plasmaconcentratie van lactaat in veneus bloed op een lege maag de bovengrens van de norm overschrijdt, maar niet 5 mmol / l bereikt, kan worden aangenomen dat de ontwikkeling van melkzuuracidose op handen is. Deze aandoeningen kunnen echter worden geassocieerd met andere oorzaken, bijvoorbeeld niet-gecompenseerde diabetes mellitus, obesitas, overmatige fysieke activiteit.

Alle patiënten met diabetes mellitus en metabole acidose zonder tekenen van ketoacidose (ketonemie, ketonurie) moeten worden gescreend op lactaatacidose.

Behandeling van melkzuuracidose wordt uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving. Als een ziekte wordt ontdekt bij een patiënt die metformine gebruikt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet en onmiddellijk algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, met name dialyse om acidose te corrigeren en gecumuleerde metformine te elimineren.

Tegen de achtergrond van alcoholgebruik neemt het risico op lactaatacidose toe, dus tijdens de therapie wordt aanbevolen om het gebruik ervan te beperken.

Het is noodzakelijk om de nierfunctie te controleren voordat u start met het gebruik van Kombogliz Prolong en daarna minimaal eenmaal per jaar. Als een verminderde nierfunctie wordt vermoed, moet deze vaker worden beoordeeld. Als er tekenen van nierfalen optreden, wordt het medicijn stopgezet.

Vóór elke chirurgische ingreep (behalve bij kleine ingrepen die niet gepaard gaan met beperking van voedsel- en vochtinname), moet het gebruik van Kombogliz Prolong tijdelijk worden stopgezet. Hervatting van de therapie is toegestaan nadat de normale nierfunctie is bevestigd en de patiënt medicijnen via de mond kan innemen.

Bij patiënten met diabetes type 2 die voorheen goed onder controle waren met een behandeling met Comboglizom Prolong, en die afwijkingen in laboratoriumparameters hebben of ziektes hebben ontwikkeld (vooral met een onduidelijke diagnose), moet een beoordeling van de tekenen van lactaatacidose of ketoacidose worden uitgevoerd. Bij de ontwikkeling van elke vorm van acidose wordt Combogliz Prolong vervangen door een ander hypoglycemisch medicijn.

Aangezien hypoglykemie kan ontstaan bij het gebruik van insuline en sulfonylureumderivaten, kan de dosis saxagliptine tijdens combinatietherapie worden aangepast om de kans op deze aandoening te verkleinen.

Bij patiënten die alleen metformine regelmatig gebruiken, ontwikkelt zich geen hypoglykemie, maar deze kan optreden als gevolg van onvoldoende inname van koolhydraten, het gelijktijdig gebruik van andere hypoglycemische geneesmiddelen (sulfonylureumderivaten en insulinederivaten) of alcohol, en kan ook worden geassocieerd met het feit dat actieve fysieke de belasting wordt niet gecompenseerd door de opname van koolhydraten.

Verzwakte, oudere of ondervoede patiënten en patiënten met hypofyse- of bijnierinsufficiëntie of alcoholintoxicatie zijn het meest gevoelig voor hypoglycemische effecten. Moeilijkheden bij de diagnose van hypoglykemie kunnen worden waargenomen bij oudere patiënten en patiënten die bètablokkers gebruiken.

Voorzichtigheid is geboden bij het gecombineerde gebruik van Comboglyse Prolong met geneesmiddelen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, significante hemodynamische veranderingen kunnen veroorzaken of kunnen leiden tot een schending van de distributie van metformine.

In geval van cardiovasculaire collaps (shock) van welke oorsprong dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardinfarct en andere aandoeningen die gepaard gaan met lactaatacidose en hypoxie, kan prerenale azotemie ontstaan. Wanneer deze overtredingen optreden, wordt Kombogliz Prolong onmiddellijk geannuleerd.

Chirurgie, koorts, infectie en trauma kunnen veranderingen in de bloedglucoseconcentratie veroorzaken, die voorheen onder controle konden worden gehouden met Komboglyza Prolong. In dit geval kan de patiënt, na een tijdelijke stopzetting van de therapie, overgaan op het gebruik van insuline. Na het verbeteren van de algemene toestand van de patiënt en het stabiliseren van de glucoseconcentratie in het bloed, kan het medicijn worden hervat.

Met de ontwikkeling van ernstige overgevoeligheidsreacties wordt Combogliz Prolong geannuleerd. Tegelijkertijd moeten andere mogelijke oorzaken van deze aandoening worden geanalyseerd en moet een alternatieve therapie voor diabetes mellitus worden voorgeschreven.

Tijdens postmarketingsurveillance zijn gevallen van acute pancreatitis, gekenmerkt door hevige langdurige buikpijn, gemeld. In geval van verdenking van de ontwikkeling van pancreatitis, moet de ontvangst van Kombogliz Prolong worden geannuleerd.

In de SAVOR-onderzoeken werd een toename van ziekenhuisopname wegens hartfalen gevonden in de saxagliptinegroep in vergelijking met de placebogroep (de relatie met de inname van Kombogliz Prolong is niet vastgesteld). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van therapie aan patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van hartfalen, waaronder hartfalen of matig tot ernstig nierfalen in de geschiedenis. Patiënten moeten zich bewust zijn van de kenmerkende symptomen van hartfalen en, als ze optreden, deze onmiddellijk aan de arts melden.

Postmarketingrapporten wijzen op de ontwikkeling van gewrichtspijn, waaronder ernstige pijn, tegen de achtergrond van het gebruik van DPP-4-remmers. Na stopzetting van het medicijn wordt meestal verlichting van de symptomen opgemerkt; in sommige gevallen wordt een terugval waargenomen wanneer het gebruik van dezelfde of een andere DPP-4-remmer wordt hervat. Na het begin van het gebruik van het medicijn kunnen de symptomen snel optreden of optreden tijdens langdurige therapie. De haalbaarheid van het gebruik van Comboglyse Prolong bij patiënten met ernstige gewrichtspijn wordt individueel beoordeeld.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van Komboglyza Prolong op de rijvaardigheid te bestuderen. Patiënten moeten er rekening mee houden dat saxagliptine kan leiden tot de ontwikkeling van hoofdpijn die de concentratie verstoort en de snelheid van motorische reacties vermindert.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Kombogliz Prolong wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Er zijn geen studies uitgevoerd naar de veiligheid en werkzaamheid van Kombogliza Prolong bij patiënten jonger dan 18 jaar, daarom is het gecontra-indiceerd om het geneesmiddel aan deze groep patiënten voor te schrijven.

Met verminderde nierfunctie

Contra-indicaties voor het gebruik van Kombogliz Prolong vanwege de nierfunctie:

• verminderde nierfunctie (serumcreatinine: mannen ≥ 1,5 mg / dl, vrouwen ≥ 1,4 mg / dl, of verminderde creatinineklaring), inclusief die geassocieerd met septikemie, acuut myocardinfarct, acuut cardiovasculair falen (shock);
• ziekten in acuut beloop, waarbij er een risico is op een verminderde nierfunctie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij patiënten met klinische en laboratoriumtekenen van een verminderde leverfunctie is Combogliz Prolong gecontra-indiceerd vanwege de mogelijke ontwikkeling van lactaatacidose.

Gebruik bij ouderen

Combogliz Prolong wordt voorgeschreven aan patiënten ouder dan 60 tegen de achtergrond van zwaar lichamelijk werk onder medisch toezicht, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op lactaatacidose.

Geneesmiddelinteracties

Het metabolisme van saxagliptine wordt voornamelijk gemedieerd door het cytochroom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) iso- enzymsysteem. Tijdens het onderzoek werd vastgesteld dat saxagliptine en zijn belangrijkste metaboliet iso-enzymen CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 niet remmen en CYP1A2, 2B6, 2C9 en 3A4 iso-enzymen niet induceren. Daarom wordt het effect van de stof op de metabole klaring van geneesmiddelen, bij de biotransformatie waarbij deze isozymen betrokken zijn, niet verwacht. Saxagliptine is geen significante remmer of inductor van glycoproteïne-P (P-gp).

Sommige geneesmiddelen verhogen de hyperglykemie (sympathicomimetica, fenytoïne, glucocorticosteroïden, thiazide en andere diuretica, fenothiazines, preparaten van jodiumhoudende schildklierhormonen, orale anticonceptiva, oestrogenen, nicotinezuur, isoniazide, langzame calciumkanaalblokkers). Tegen de achtergrond van het gebruik van Kombogliz Prolong moet bij het voorschrijven / annuleren van dergelijke geneesmiddelen de glucoseconcentratie in het bloed zorgvuldig worden gecontroleerd. Metformine bindt zich in geringe mate aan plasmaproteïnen, dus het wordt onwaarschijnlijk geacht dat het zal interageren met stoffen die sterk binden aan plasmaproteïnen, waaronder salicylaten, sulfonamiden, probenecide en chlooramfenicol (in tegenstelling tot sulfonylureumderivaten, die zich binden aan hoge graad met serumeiwitten).

Rifampicine vermindert de blootstelling aan saxagliptine significant zonder de AUC-waarde van zijn actieve metaboliet (5-hydroxy-saxagliptine) te veranderen. Rifampicine heeft geen effect op de remming van DPP-4 in bloedplasma gedurende een behandelingsinterval van 24 uur.

Diltiazem versterkt, indien gecombineerd, het therapeutische effect van saxagliptine. Een verhoging van de plasmaconcentratie van saxagliptine in het bloed wordt verwacht met de volgende geneesmiddelen: amprenavir, aprepitant, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, grapefruitsap en verapamil; dosisaanpassing van saxagliptine wordt echter niet aanbevolen.

Ketoconazol verhoogt de plasmaconcentratie van saxagliptine in het plasma significant. Een vergelijkbare verandering wordt verwacht met andere krachtige remmers van CYP3A4 / 5 iso-enzymen (inclusief itraconazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, claritromycine, nefazodon, telithromycine en saquinavir). In combinatie met een krachtige remmer van CYP3A4 / 5-iso-enzymen, moet de dosis saxagliptine tot een minimum worden verlaagd (2,5 mg).

Kationische geneesmiddelen (waaronder kinine, triamtereen, ranitidine, amiloride, procaïnamide, morfine, digoxine, kinidine, vancomycine of trimethoprim) die worden uitgescheiden door glomerulaire filtratie door de nieren, kunnen theoretisch interageren met metformine, met competitie voor gedeelde renale tubulaire transportsystemen …

Bij het uitvoeren van geneesmiddelinteractiestudies van cimetidine en metformine met een enkele / herhaalde dosis van het geneesmiddel bij gezonde vrijwilligers, werd de ontwikkeling van interactie waargenomen. Tegelijkertijd is er een stijging van de C _max en AUC van metformine in plasma en volbloed met respectievelijk 60 en 40%. Met een enkele dosis van het medicijn werden geen veranderingen in de T _1/2 -waarde waargenomen. Metformine heeft geen effect op de farmacokinetische parameters van cimetidine. Het wordt aanbevolen om de toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen en, indien nodig, de dosis aan te passen bij patiënten die kationische geneesmiddelen gebruiken die worden uitgescheiden via het proximale niertubuli-systeem.

Furosemide verhoogt de _{Cmax van} metformine in plasma en bloed en de AUC in het bloed met respectievelijk 22 en 15%; er wordt geen significante verandering in de renale klaring van metformine waargenomen. Met _max en AUC van furosemide in combinatie met metformine daalt met respectievelijk 31 en 12%. Tegelijkertijd is er een afname van T _1/2 met 32% zonder een significante verandering in de renale klaring van furosemide. Er zijn geen gegevens over de ontwikkeling van de interactie van furosemide en metformine bij langdurig gecombineerd gebruik.

Volgens studies met gezonde vrijwilligers verhoogt nifedipine de C _max in plasma en de AUC van metformine met respectievelijk 20 en 9%, en verhoogt het ook de uitscheiding door de nieren. De waarden T _1/2 en T _max blijven ongewijzigd. De opname van metformine in combinatie met nifedipine neemt toe. Metformine heeft praktisch geen effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Er zijn geen speciale farmacokinetische onderzoeken naar de interactie van Comboglyse Prolong uitgevoerd, hoewel dergelijke onderzoeken zijn uitgevoerd met de werkzame stoffen.

Het effect van andere geneesmiddelen op saxagliptine:

• glibenclamide, simvastatine, famotidine: С _{max van} saxagliptine neemt toe, de AUC-waarde blijft ongewijzigd;
• diltiazem (verlengde toedieningsvorm), ketoconazol: _Cmax en AUC van saxagliptine nemen significant toe, terwijl dezelfde indicatoren voor zijn actieve metaboliet afnemen;
• rifampicine: C _max en AUC van saxagliptine nemen af, terwijl de _Cmax- waarde van de actieve metaboliet toeneemt en de AUC niet significant verandert;
• aluminiumhydroxide + magnesiumhydroxide + simethicon: С _{max van} saxagliptine neemt af, de AUC-waarde blijft ongewijzigd.

Analogen

De analogen van Kombogliz Prolong zijn Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, etc.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Komboglize Prolong

Patiënten laten overwegend positieve recensies achter over Komboglize Prolong. Ze merken aanzienlijke verbeteringen op in de controle van de bloedsuikerspiegel. Geef aan dat het medicijn met succes kan worden gebruikt op oudere leeftijd.

Het grootste nadeel zijn de hoge kosten van de tablets.

Prijs voor Kombogliz Prolong in apotheken

De geschatte prijs voor Kombogliz Prolong is:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletten) - 3685 roebel;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletten) - 3597 roebel.

Kombogliz Prolong: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmomhulde tabletten met gereguleerde afgifte 28 stuks. 1416 RUB Kopen

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmomhulde tabletten met gereguleerde afgifte 56 stuks. 2816 WRIJVEN Kopen

Combogliz verlengt tabletten p.o. met mod. vrijlating 1000 mg + 5 mg 28 stuks 3423 RUB Kopen

Combogliz verlengt tabletten p.o. met mod. vrijlating 1000 mg + 2,5 mg 56 stuks 3423 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!