Pegasis - Instructies Voor Het Gebruik Van Injecties, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Pegasis

Pegasis: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Pegasys

ATX-code: L03AB11

Werkzame stof: peginterferon alfa-2a (peginterferon alfa-2a)

Producent: Roche Diagnostics (Duitsland), CATALENT BELGIUM (België), F. Hoffmann-La Roche (Zwitserland)

Beschrijving en foto-update: 23-08-2019

Prijzen in apotheken: vanaf 5870 roebel.

Kopen

Pegasis is een antiviraal immuunmodulerend geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van chronische hepatitis.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Pegasys wordt afgegeven in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening: een heldere vloeistof, van lichtgeel tot kleurloos (0,5 of 0,6 ml elk in spuitbuizen met een naald (en), 1 spuitbuis in een kartonnen doos; 0, 5 ml in injectiespuitbuizen met een ingebouwde beschermde naald in de ProClick auto-injector, 1 auto-injector in een kartonnen doos; 1 ml elk in injectieflacons (flessen), 1 of 4 flessen in een kartonnen doos).

De samenstelling van 0,5 ml oplossing omvat:

• Werkzame stof: peginterferon alfa-2a (40 kDa) - 0,135 of 0,18 mg;
• Aanvullende componenten: benzylalcohol - 5 mg; natriumchloride - 4 mg; natriumacetaattrihydraat - 1,3085 mg; ijsazijn - 0,0231 mg; polysorbaat 80 - 0,025 mg; 10% azijnzuur - tot pH 6,0; 10% natriumacetaatoplossing - tot pH 6,0; water voor injectie - tot 0,5 ml.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Gepegyleerd interferon alfa-2a (Pegasys) is een PEG (bis-monomethoxypolyethyleenglycol) -conjugaat met interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie met behulp van een biosynthetische methode en is een derivaat van het gekloonde menselijke leukocyt-interferon-gen, geïntroduceerd en tot expressie gebracht in Escherichia coli-cellen.

Als onderdeel van Pegasis wordt interferon alfa-2a geconjugeerd met bis-monomethoxypolyethyleenglycol met de substitutiegraad van één mol polymeer door één mol eiwit.

De structuur van PEG beïnvloedt rechtstreeks de klinische en farmacologische kenmerken van Pegasis, met name de vertakkingsgraad en de grootte van PEG met een molecuulgewicht van 40 kDa bepaalt de mate van absorptie, distributie en uitscheiding van peginterferon alfa-2a.

De activiteit van Pegasis mag niet worden vergeleken met andere niet-gepegyleerde of gepegyleerde eiwitten van dezelfde therapeutische klasse.

Net als interferon alfa-2a heeft Pegasys in vitro antivirale en antiproliferatieve eigenschappen.

Wanneer wordt gereageerd op een behandeling met Pegasis in een dosis van 0,18 mg, vindt de afname van het RNA-niveau van het virus bij patiënten met chronische hepatitis C plaats in twee fasen. De eerste wordt 24-36 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel waargenomen, de tweede fase treedt op bij patiënten met een aanhoudende virologische respons gedurende de volgende 4-16 weken.

Bij patiënten die een combinatietherapie met ribavirine en gepegyleerd interferon alfa-2a of interferon alfa krijgen, heeft ribavirine geen significante invloed op de kinetiek van het virus gedurende de eerste 4-6 weken.

Farmacokinetiek

Na een enkele injectie met Pegasis in een dosis van 0,18 mg wordt het geneesmiddel na 3-6 uur in het bloedserum bepaald, na 24 uur bereikt het serumniveau van peginterferon alfa-2a 80% van het maximum. Absorptie is langdurig, maximale plasmaconcentraties worden 72-96 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen. De absolute biologische activiteit van peginterferon alfa-2a is vergelijkbaar met die van interferon alfa-2a en bedraagt 84%.

Bij intraveneuze toediening van het medicijn is het distributievolume in evenwichtstoestand 6-14 liter. Peginterferon alfa-2a wordt voornamelijk aangetroffen in bloed en extracellulaire vloeistof. Volgens de gegevens van massaspectrometrie en autoradioluminografie-onderzoeken die bij ratten zijn uitgevoerd in relatie tot de verdeling van de stof in weefsels, wordt peginterferon alfa-2a in hoge concentraties aangetroffen in bloed, beenmerg, nieren en lever.

De specificiteit van het metabolisme van peginterferon alfa-2a is niet volledig bestudeerd, maar in studies met ratten werd vastgesteld dat het radioactief gelabelde geneesmiddel voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden.

De systemische klaring van peginterferon alfa-2a bij mensen is 100 keer lager dan die van interferon alfa-2a. De terminale eliminatiehalfwaardetijd (T _½) na intraveneuze toediening van het geneesmiddel aan gezonde vrijwilligers was 60-80 uur (voor gewoon interferon - 3-4 uur), na subcutane toediening - ongeveer 160 uur (84-353 uur). Een terminale T _½ na s / c toediening duidt mogelijk niet op uitscheiding, maar op de duur van absorptie van peginterferon alfa-2a.

In het geval van de introductie van Pegasis 1 keer per week is er een dosisafhankelijke toename van de systemische blootstelling bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische hepatitis B of C (CHB of CHC). Bij patiënten met CHB of CHC wordt na 6–8 weken behandeling met het gebruik van het geneesmiddel eenmaal per week een evenwichtsconcentratie bereikt die die na een enkele toediening van peginterferon alfa-2a 2–3 keer overschrijdt. In de toekomst (na 8 weken therapie) vindt accumulatie van de stof niet plaats. Na 48 weken behandeling is de verhouding tussen de maximale en minimale concentratie 1,5–2. Serumconcentraties van het geneesmiddel worden gedurende een week (168 uur) na toediening gehandhaafd.

Farmacokinetiek in bijzondere gevallen:

• verminderde nierfunctie: er is een lichte afname van de klaring (CL / F) en een toename in de periode T _½. Met een creatinineklaring van 20-40 ml / min neemt de klaring van peginterferon alfa-2a met 25% af in vergelijking met patiënten zonder nierfunctiestoornis, met eindstadium chronisch nierfalen bij hemodialysepatiënten - met 25-45%. Wanneer Pegasis wordt toegediend in een dosis van 0,135 mg aan patiënten met terminaal nierfalen en het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis van 0,18 mg aan patiënten zonder nierfunctiestoornis, is de farmacokinetiek van peginterferon alfa-2a vergelijkbaar;
• levercirrose: farmacokinetische parameters van het geneesmiddel bij gezonde vrijwilligers en patiënten met CHB of CHC zijn dezelfde. Bij gecompenseerde cirrose is de farmacokinetiek vergelijkbaar met die bij patiënten zonder cirrose (klasse A op de Child-Pugh-schaal);
• geslacht: na een enkele subcutane injectie van het geneesmiddel zijn de farmacokinetische parameters van Pegasis bij mannen en vrouwen vergelijkbaar;
• oudere leeftijd: bij patiënten ouder dan 62 jaar vertraagt de absorptie van peginterferon alfa-2a na een eenmalige subcutane toediening van een dosis van 0,18 mg (de tijd om de maximale concentratie te bereiken is 115 uur versus 82 uur bij gezonde jonge vrijwilligers), de AUC-indicator (gebied onder de curve 'concentratie - tijd ') lichtjes verhoogd (1663 vs. 1295 ng. u / ml), maar de maximale concentratie is niet significant veranderd. Gezien de gegevens over de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, de blootstelling en de farmacodynamische respons, is een verlaging van de aanvangsdosis bij oudere patiënten niet vereist;
• injectieplaats: de plaats van subcutane injectie van Pegasis moet worden beperkt tot het gebied van de voorste buikwand en dijen, omdat volgens de AUC bij injectie op deze plaatsen de absorptiegraad van peginterferon alfa-2a 20-30% hoger is. In onderzoeken met de introductie van het medicijn subcutaan in het schoudergebied, was de concentratie van het medicijn lager.

Gebruiksaanwijzingen

• Chronische hepatitis C (CHC): bij volwassenen met positief HCV-RNA, met gecompenseerde cirrose of zonder cirrose, incl. en met klinisch stabiele co-infectie met HIV. In combinatie met ribavirine wordt Pegasis voorgeschreven aan patiënten met CHC die niet eerder zijn behandeld, of aan patiënten bij wie eerdere monotherapie met interferon alfa (niet-gepegyleerd of gepegyleerd) of gecombineerde therapie met ribavirine niet effectief was. Als monotherapie wordt Pegasis voorgeschreven bij intolerantie of contra-indicaties voor ribavirine;
• Chronische hepatitis B (CHB): HBeAg-positief en HBeAg-negatief bij volwassenen met gecompenseerde leverschade en symptomen van virale replicatie, verhoogde alanine-aminotransferase-activiteit en histologisch bevestigde leverfibrose en / of -ontsteking.

Contra-indicaties

• Auto-immuun hepatitis;
• Leverfalen in ernstig beloop;
• Gedecompenseerde levercirrose;
• Cirrose op de Child-Pugh-schaal - met een score van ≥6 bij patiënten met gelijktijdige HIV-CHC-infectie, op voorwaarde dat de toename van deze indicator niet geassocieerd is met indirecte hyperbilirubinemie als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen zoals indinavir en atazanavir;
• Ernstige hart- en vaatziekten in het stadium van decompensatie, incl. met een slecht gecontroleerd onstabiel beloop in de afgelopen 6 maanden;
• Leeftijd tot 3 jaar (vanwege benzylalcohol, dat deel uitmaakt van Pegasis);
• Zwangerschap en borstvoedingsperiode;
• Overgevoeligheid voor genetisch gemanipuleerde geneesmiddelen verkregen met E. coli, alfa-interferonen, polyethyleenglycol of andere Pegasis-componenten.

Bij het voorschrijven van een gecombineerde behandeling met ribavirine, moet rekening worden gehouden met de contra-indicaties voor de twee geneesmiddelen.

Instructies voor het gebruik van Pegasis: methode en dosering

Pegasis-injecties moeten subcutaan in de dij of de voorste buikwand worden geïnjecteerd.

De therapie moet worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren arts.

Bij het voorschrijven van een combinatiebehandeling met ribavirine moet ook rekening worden gehouden met de instructies voor het gebruik.

Bij het standaard doseringsschema wordt Pegasis 1 keer per week voorgeschreven in een dosis van 0,18 mg. Vóór de introductie moet de oplossing worden geïnspecteerd op kleurveranderingen en de afwezigheid van onzuiverheden.

Bij de behandeling van HBeAg-positieve en HBeAg-negatieve CHB is de duur van de monotherapie 48 weken.

Bij CHC-patiënten die niet eerder zijn behandeld, wordt Pegasis alleen of in combinatie met oraal ribavirine (bij de maaltijd) voorgeschreven.

Aanbevolen doseringsschema voor snelle virologische respons (dosis ribavirine (op lichaamsgewicht) / duur van de kuur; lage virale last (NVH) - ≤ 800.000 IE / ml, hoge virale belasting (VVL) -> 800.000 IE / ml):

• Genotype 1: HBH - 1000 mg (<75 kg) of 1200 mg (≥75 kg) / 24 of 48 weken; BBH - 1000 mg (<75 kg) of 1200 mg (≥75 kg) / 48 weken;
• Genotype 2 of 3: HBH - 800 mg / 16 of 24 weken; BBH - 800 mg / 24 weken;
• Genotype 4: 1000 mg (<75 kg) of 1200 mg (≥75 kg) / 24 of 48 weken.

Aanbevolen doseringsschema zonder snelle virologische respons (dosis ribavirine (met lichaamsgewicht) / duur van de kuur):

• Genotype 1 of 4: 1000 mg (<75 kg) of 1200 mg (≥75 kg) / 48 weken
• Genotype 2 of 3: 800 mg / 24 weken.

Ongeacht de initiële virale last, dient de duur van de kuur bij patiënten met genotype 1, bij wie HCV-RNA wordt bepaald na 4 weken Pegasis-gebruik, 48 weken te zijn.

Een therapie van 24 weken kan in verband worden gebracht met een grotere kans op terugval dan een therapie van 48 weken.

Klinische gegevens bij patiënten met genotypen 5 en 6 zijn beperkt, daarom wordt in dit geval aanbevolen een combinatietherapie met ribavirine (1000/1200 mg) gedurende 48 weken uit te voeren.

De aanbevolen duur van monotherapie is 48 weken.

Voor patiënten die eerder zijn behandeld, worden ze gewoonlijk voorgeschreven: Pegasis - eenmaal per week, 0,18 mg, ribavirine - 1000/1200 mg per dag (lichaamsgewicht <75 / ≥75 kg).

Als het virus na 12 weken behandeling wordt gedetecteerd, wordt het medicijn stopgezet.

De aanbevolen totale cursusduur is 48 weken. Bij het beslissen over de benoeming van therapie voor patiënten met genotype 1 die niet reageerden op eerdere behandeling met gepegyleerd interferon met ribavirine, wordt de duur van de kuur verlengd tot 72 weken.

In geval van gelijktijdige infectie met HIV-HCV wordt Pegasis in een standaarddosis alleen of gelijktijdig met ribavirine (800 mg) gebruikt. De duur van de cursus, ongeacht het genotype, is 48 weken.

Als een dosisaanpassing nodig is vanwege laboratorium- of klinische reacties van matige tot ernstige ernst, is het gewoonlijk voldoende om de dosis te verlagen tot 0,135 mg. In sommige gevallen is een dosisverlaging tot 0,09 of 0,045 mg echter vereist. Na verbetering van de toestand is het mogelijk om de dosis te verhogen tot de standaarddosis.

Bij een afname van het aantal neutrofielen met minder dan 750 cellen / μl, wordt een dosisverlaging aanbevolen. Als het absolute aantal neutrofielen (ANC) minder is dan 500 cellen / μl, moet de therapie worden onderbroken totdat deze indicator de 1000 cellen / μl overschrijdt. Het gebruik van Pegasis in een dosis van 0,09 mg kan worden hervat onder periodieke controle van het aantal neutrofielen.

Een dosisverlaging tot 0,09 mg wordt getoond wanneer het aantal bloedplaatjes minder is dan 50.000 cellen / μl. Als het aantal bloedplaatjes minder is dan 25.000 cellen / μl, wordt Pegasys geannuleerd. Als bloedarmoede optreedt tijdens de therapie, wordt aanbevolen:

• Een verlaging van de dagelijkse dosis ribavirine tot 600 mg (200/400 mg 's morgens en' s avonds) wordt aanbevolen in een van de volgende situaties: een verlaging van het hemoglobine minder dan 10 g / dl, maar meer dan 8,5 g / dl bij patiënten zonder bijkomende cardiovasculaire pathologieën; een afname van de hemoglobinewaarde van 2 g / dl of meer gedurende 4 weken behandeling in aanwezigheid van stabiele cardiovasculaire aandoeningen. Het wordt niet aanbevolen om de dosis ribavirine te verhogen tot de aanvangsdosis;
• Stoppen met ribavirine is geïndiceerd in een van de volgende situaties: een afname van het hemoglobine met minder dan 8,5 g / dl bij patiënten zonder bijkomende cardiovasculaire pathologieën; behoud van hemoglobine op een niveau van minder dan 12 g / dl na 4 weken, ondanks een dosisverlaging in aanwezigheid van stabiele cardiovasculaire aandoeningen. Naar goeddunken van de arts is het na een verbetering van de prestaties mogelijk om de inname van ribavirine in een dagelijkse dosis van 600 mg te hervatten, gevolgd door een verhoging tot 800 mg. Het wordt niet aanbevolen om de dosis te verhogen tot de standaarddosis (1000/1200 mg). In geval van intolerantie voor ribavirine, wordt in de toekomst monotherapie met Pegasis uitgevoerd.

Tijdens de therapie is er een toename van de activiteit van alanineaminotransferase (ALT) hoger dan de indicator vóór de behandeling, inclusief patiënten met een virologische respons. Bij een progressieve toename van de ALT-activiteit in vergelijking met de indicatoren vóór de behandeling, wordt de dosis eerst verlaagd tot 0,135 mg. Als de ALT-indicator desondanks blijft stijgen of de behandeling doorgaat met een toename van de concentratie van bilirubine of symptomen van leverdecompensatie, wordt de therapie geannuleerd.

Bij patiënten met CHB is een voorbijgaande verhoging van de ALT-activiteit mogelijk, in sommige gevallen 10 keer hoger dan de bovengrens van de norm, wat kan duiden op immuunklaring (therapie wordt niet voorgeschreven). Na normalisatie van de ALT-activiteit is het mogelijk om de behandelingskuur te hervatten.

Bij gecompenseerde levercirrose (op de Child-Pugh-schaal - klasse A) wordt het gebruik van Pegasis als veilig en effectief beschouwd. In geval van gedecompenseerde cirrose (op de Child-Pugh-schaal - klasse B / C of bloeding uit oesofageale varices), is het veiligheidsprofiel van Pegasis niet onderzocht.

Voor patiënten met nierfalen in het eindstadium wordt Pegasis voorgeschreven in een dosis van 0,135 mg. Dergelijke patiënten hebben een zorgvuldige controle van de aandoening nodig en, in geval van bijwerkingen, verdere dosisaanpassing.

Oudere patiënten hebben geen dosisaanpassing nodig.

Voor kinderen van 3-18 jaar is het veiligheidsprofiel van het medicijn niet onderzocht.

Tijdens de behandeling met Pegasis (monotherapie of gecombineerd gebruik met ribavirine) zijn gevallen van afstoting van nier- en levertransplantaties geregistreerd.

Bijwerkingen

Bij de behandeling van CHC komen de meest voorkomende stoornissen in de regel tot uiting in milde of matige mate, en er is geen dosisaanpassing of stopzetting van de therapie vereist. Het veiligheidsprofiel van Pegasis bij de behandeling van CHB is vergelijkbaar met dat bij CHC, maar bij CHB treden bijwerkingen veel lager op, behalve de incidentie van koorts.

Mogelijke overtredingen tijdens het gebruik van Pegasis (zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en <1/10), niet vaak (≥ 1/1000 en <1/100), zelden (≥ 1/10 000 en <1/1000), zeer zelden (<1/10 000)):

• Cardiovasculair systeem: vaak - hartkloppingen, tachycardie, perifeer oedeem; zelden - arteriële hypertensie; zelden - cardiomyopathie, congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct, aritmie, hersenbloeding, supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, pericarditis, vasculitis;
• Musculoskeletaal systeem: heel vaak - artralgie, myalgie; vaak - pijn (in botten, rug, nek), spierzwakte, artritis, spierkrampen, musculoskeletale pijn; zelden - myositis;
• Ademhalingssysteem: heel vaak - kortademigheid, hoest; vaak - neusbloedingen, dyspnoe tijdens inspanning, nasofaryngitis, keelpijn, verstopte neus, sinusoedeem, ontsteking van het neusslijmvlies; zelden - piepende ademhaling; zelden - longembolie, interstitiële pneumonitis;
• Lever- en galstelsel: zelden - functionele leveraandoeningen; zelden - cholangitis, leverfalen, leververvetting;
• Spijsverteringsstelsel: heel vaak - misselijkheid, diarree, buikpijn; vaak - bloedend tandvlees, braken, dysfagie, dyspepsie, ulceratie van het mondslijmvlies, glossitis, flatulentie, stomatitis, droogheid van het mondslijmvlies; zelden - gastro-intestinale bloeding; zelden - pancreatitis, maagzweer;
• Immuunsysteem: zelden - ziekte van Benier-Beck-Schaumann, thyroiditis; zelden - systemische lupus erythematosus, anafylaxie, reumatoïde artritis; zeer zelden - trombotische of idiopathische trombocytopenische purpura, angio-oedeem;
• Urinesysteem: zelden - nierfalen;
• Lymfestelsel en bloed: vaak - bloedarmoede, trombocytopenie, lymfadenopathie; zelden - panhemocytopenie; zeer zelden - aplastische anemie;
• Voortplantingssysteem: vaak - impotentie;
• Endocriene systeem: vaak - hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; zelden - diabetes mellitus; zelden diabetische ketoacidose;
• Zenuwstelsel: heel vaak - duizeligheid, hoofdpijn, verminderde concentratie; vaak - syncope, geheugenstoornis, zwakte, nachtmerries, migraine, hyperesthesie, hypesthesie, paresthesie, smaakstoornissen, tremor, slaperigheid; zelden - perifere neuropathie; zelden - convulsies, coma, neuritis van de aangezichtszenuw;
• Infecties: vaak - herpes simplex, bronchitis, infecties van de bovenste luchtwegen, candidiasis van het mondslijmvlies, infecties van schimmel- en bacteriële etiologie; zelden - huidinfecties, longontsteking; zelden - otitis externa, endocarditis;
• Neoplasmata (goedaardig en kwaadaardig): zelden - leverneoplasma;
• Metabolisme: zeer vaak - anorexia; zelden - uitdroging;
• Psyche: heel vaak - angst, depressie, slapeloosheid; vaak - stemmingswisselingen, verminderd libido, emotionele stoornissen, nervositeit, agressiviteit; zelden - zelfmoordgedachten, hallucinaties; zelden - psychische stoornissen, zelfmoord;
• Visie: vaak - xeroftalmie, pijn in de oogbol, wazig zien, oogziekten van inflammatoire etiologie; zelden - retinale bloeding; zelden - retinale vasculaire laesies, neuritis en oedeem van de papilla van de oogzenuw, retinopathie, hoornvlieszweer; zeer zelden - verlies van gezichtsvermogen;
• Gehoor: vaak - oorpijn, duizeligheid; zelden - gehoorverlies;
• Huid en zijn aanhangsels: heel vaak - jeuk, alopecia, dermatitis, droge huid; vaak - fotosensibiliteitsreacties, toegenomen zweten, huiduitslag, psoriasis, eczeem, urticaria, huidreacties, nachtelijk zweten; zeer zelden - Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme;
• Het lichaam als geheel: heel vaak - koorts, prikkelbaarheid, koude rillingen, pijn, asthenie, zwakte, reacties op de injectieplaats; vaak - lethargie, gewichtsverlies, griepachtig syndroom, pijn op de borst, malaise, dorst, opvliegers.

Als resultaat van postmarketingwaarnemingen werden de volgende bijwerkingen geregistreerd:

• Hematopoëtisch systeem: zeer zelden, bij gebruik met ribavirine, gedeeltelijke rode bloedcelaplasie van het beenmerg;
• Zenuwstelsel: met onbekende frequentie - ischemische beroerte;
• Musculoskeletaal systeem: met onbekende frequentie - rabdomyolyse;
• Psyche: zeer zelden bij gebruik met ribavirine - moorddadige ideeën;
• Gezichtsorgaan: met onbekende frequentie - loslaten van het netvlies;
• Overig: afstoting van nier- en levertransplantaties.

Tijdens het gebruik van Pegasis kunnen dergelijke veranderingen in laboratoriumtestgegevens worden waargenomen:

• Laboratoriumindicatoren: verhoogde activiteit van alanineaminotransferase, hypertriglyceridemie, hyperbilirubinemie, elektrolytstoornissen (hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypofosfatemie), hyper- en hypoglykemie;
• Hematologische indicatoren: een afname van hematologische indicatoren (in de vorm van leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie en een afname van hemoglobine). Verbetering wordt gezien met dosisveranderingen. Binnen 1-2 maanden na beëindiging van de behandeling keren de indicatoren terug naar normaal;
• Antilichamen tegen interferon: de vorming van neutraliserende antilichamen tegen interferon (vaker met CHB);
• Laboratoriumindicatoren van de schildklierfunctie: klinisch significante veranderingen die medische tussenkomst vereisen;
• Laboratoriumindicatoren voor gelijktijdige infectie met HIV-CHC: verschijnselen van hematologische toxiciteit (trombocytopenie, neutropenie, anemie). Meestal aangepast door dosisvariatie en gebruik van groeifactoren. Voortijdige stopzetting van de behandeling is zelden vereist.

Overdosering

Er zijn gevallen bekend van overdosering bij dagelijkse toediening van Pegasis (zonder de wekelijkse intervallen in acht te nemen) gedurende 2 opeenvolgende dagen en gedurende 7 opeenvolgende dagen (wekelijkse dosis - 1,26 mg). Er werden geen ongebruikelijke of ernstige bijwerkingen gemeld.

In klinische onderzoeken werd het geneesmiddel toegediend aan patiënten met nierkanker en chronische myeloïde leukemie in wekelijkse doses van maximaal 0,54 en 0,63 mg. De volgende tekenen van toxiciteit werden opgemerkt, die het verdere gebruik van Pegasis in dezelfde doses beperkten: zwakte, trombocytopenie, neutropenie, verhoogde activiteit van leverenzymen. Het is echter vermeldenswaard dat deze symptomen ook mogelijk zijn met conventionele interferonen.

Er is geen specifiek antidotum voor peginterferon alpha-2a. Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief.

speciale instructies

In sommige gevallen, tijdens de therapie en gedurende zes maanden na voltooiing, zijn er ernstige bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel in de vorm van depressie, suïcidale stemming en suïcidale pogingen. In dit opzicht hebben patiënten, ongeacht hun leeftijd, een zorgvuldige controle van hun toestand nodig. Als er gevaarlijke symptomen optreden, is annulering van de behandeling mogelijk.

Houd er rekening mee dat de progressie van fibrose bij patiënten met een normaal niveau van ALAT-activiteit gewoonlijk langzamer verloopt dan bij een verhoogde ALT-activiteit.

Voordat met het gebruik van Pegasis wordt begonnen, wordt alle patiënten aanbevolen om standaard algemene klinische en biochemische bloedtesten te ondergaan. De cursus wordt voorgeschreven voor de volgende indicatoren: absoluut aantal neutrofielen ≥1500 cellen / μl; aantal bloedplaatjes ≥90.000 cellen / μl; gecompenseerde schildklierfunctie (TSH en T4 moeten binnen normale grenzen blijven); het aantal CD4 ⁺ -lymfocyten is ≥200 cellen / μl of CD4 ⁺ ligt in het bereik van ≥100- <200 cellen / μl, bij patiënten met gelijktijdige HIV-CHC-infectie - HIV-1-RNA is <5000 kopieën / ml. Als de hemoglobinewaarde minder is dan 12 g / dl, moet Pegasys (alleen of in combinatie met ribavirine) met voorzichtigheid worden gebruikt.

Na de start van de behandelingskuur moet de biochemische bloedtest na 4 weken worden herhaald, de algemene klinische - na 2 en 4 weken. Ook tijdens de therapie zijn periodieke laboratoriumtests geïndiceerd.

Volgens de instructies wordt Pegasis met voorzichtigheid voorgeschreven in combinatie met andere myelotoxische middelen.

Tijdens het gebruik van het medicijn kunnen schildklierdisfunctie of verslechtering van reeds bestaande schildklieraandoeningen optreden. Als het niveau van het schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik kan worden gehouden met medicatie, wordt de behandeling voortgezet.

Als zich hypoglykemie, hyperglykemie of diabetes mellitus ontwikkelt tijdens het gebruik van Pegasis, moet de behandeling worden stopgezet.

Patiënten met cardiovasculaire pathologieën wordt geadviseerd om een ECG te laten maken voordat de behandeling wordt gestart. Als de toestand verslechtert, wordt de therapie onderbroken. Pegasis wordt ook geannuleerd in het geval van leverfalen, ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, respiratoire disfuncties of aanhoudende (aanhoudende) infiltraten of infiltraten van onbekende oorsprong.

Patiënten met tekenen die lijken op die van auto-immuunziekten, moeten een grondig onderzoek ondergaan voordat ze een kuur voorschrijven.

Koorts tijdens het gebruik van Pegasis kan in verband worden gebracht met een griepachtig syndroom dat zich vaak ontwikkelt bij interferontherapie, maar andere oorzaken, waaronder ernstige schimmelinfecties, virale en bacteriële etiologieën, moeten worden uitgesloten, vooral bij patiënten met neutropenie.

Alle patiënten moeten een oftalmologisch onderzoek ondergaan om de pathologie van de fundus te identificeren voordat een behandelingskuur wordt voorgeschreven. In het geval van klachten van verslechterende gezichtsscherpte of vernauwing van de velden, is een volledig oogheelkundig onderzoek vereist, in de aanwezigheid van gelijktijdige ziekten van het gezichtsorgaan tijdens de therapie, worden aanvullende onderzoeken uitgevoerd.

In geval van exacerbatie of inductie van sarcoïdose en psoriasis, wordt Pegasis met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven en in geval van exacerbatie of tekenen van de ontwikkeling van deze ziekten kan de therapie worden stopgezet.

Vanwege de grote kans op anemie wordt gecombineerd gebruik van ribavirine en zidovudine niet aanbevolen.

Patiënten met gelijktijdige infectie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van leverdecompensatie (inclusief encefalopathie, ascites, varicesbloedingen).

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Met de ontwikkeling van zwakte, slaperigheid, duizeligheid en verwarring, wordt aanbevolen om te weigeren voertuigen te besturen gedurende de periode dat Pegasis wordt gebruikt.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Effect van peginterferon alfa-2a op de foetus: categorie C.

Het effect van Pegasis op de vruchtbaarheid bij vrouwen is niet onderzocht. Bij dieren die peginterferon alfa-2a kregen (net als andere alfa-interferonen), verlengde de menstruatiecyclus (genormaliseerd na stopzetting van het geneesmiddel), verlaagde of bereikte later maximale concentraties van progesteron en 17β-oestradiol.

Het effect van Pegasis op de mannelijke vruchtbaarheid is evenmin onderzocht. Bij dieren die gedurende 5 maanden met interferon alfa-2a waren behandeld, werden geen bijwerkingen opgemerkt.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar de ontwikkeling van teratogene effecten. Het gebruik van interferon alfa-2a bij resusapen verhoogde het aantal spontane abortussen significant. Bij voldragen nakomelingen werden geen teratogene effecten opgemerkt.

Pegasis is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de medicamenteuze behandeling betrouwbare voorbehoedsmiddelen te gebruiken.

Het is niet bekend of peginterferon alfa-2a en zijn componenten in de moedermelk terechtkomen. Om veiligheidsredenen wordt Pegasys niet aanbevolen voor gebruik tijdens borstvoeding. Als behandeling noodzakelijk is, wordt aanbevolen de borstvoeding te stoppen.

Effect op de foetus van combinatietherapie van peginterferon alfa-2a met ribavirine: categorie X.

Dierstudies hebben een uitgesproken teratogeen effect van ribavirine aangetoond en het vermogen om foetale dood te veroorzaken. Ribavirine is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en mannen van wie de partner zwanger is. Het kan alleen worden voorgeschreven na ontvangst van een negatieve zwangerschapstest, uitgevoerd onmiddellijk voordat de therapie wordt gestart. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen van wie de partners in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten worden geïnformeerd over de teratogene effecten van ribavirine en de noodzaak om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (ten minste twee) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing ervan.

Gebruik in de kindertijd

De werkzaamheid en veiligheid van peginterferon alfa-2a bij pediatrische en adolescente patiënten (jonger dan 18 jaar) zijn niet vastgesteld. De oplossing bevat benzylalcohol, dat bij jonge kinderen neurologische en andere complicaties kan veroorzaken, soms met de dood tot gevolg. In dit opzicht is Pegasis strikt gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 3 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan, wordt aanbevolen om de dosis Pegasis te verlagen tot 0,135 mg.

Ongeacht de ernst van nierfalen en de aanvangsdosis van het geneesmiddel, dienen patiënten onder strikt medisch toezicht te staan. In geval van bijwerkingen moet de dosis Pegasis worden verlaagd.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij gecompenseerde levercirrose (klasse A volgens de Child-Pugh-classificatie) is het niet nodig om de dosis Pegasis aan te passen.

Het gebruik van Pegasis bij gedecompenseerde levercirrose (klasse B / C volgens Child-Pugh of bloeding uit slokdarmvarices) is niet onderzocht en daarom is het medicijn gecontra-indiceerd bij patiënten met deze pathologie.

Ernstig leverfalen is een contra-indicatie voor het voorschrijven van een geneesmiddel.

Bij een klinisch significante of progressieve stijging van het niveau van alanineaminotransferase (ALAT) tijdens behandeling met het geneesmiddel, wordt de dosis peginterferon alfa-2a verlaagd tot 0,135 mg. Als, ondanks de dosisverlaging, de enzymactiviteit blijft toenemen, of als het niveau van direct bilirubine toeneemt, of als er tekenen van leverdecompensatie optreden, worden Pegasis-injecties geannuleerd.

Bij patiënten met CHB is een voorbijgaande verhoging van de ALT-spiegels mogelijk, die in sommige gevallen de bovengrens van de norm 10 keer overschrijdt en kan duiden op immuunklaring. In dit opzicht vereist het gebruik van Pegasis een zorgvuldige en frequente controle van het niveau van dit enzym. In het geval van een verlaging van de dosis van het medicijn of de tijdelijke annulering ervan, kan de therapie worden hervat na de normalisatie van de ALT-activiteit.

In alle gevallen wordt aanbevolen om de leverfunctie vaker te controleren.

De veiligheid en werkzaamheid van Pegasis als monotherapie of in combinatie met ribavirine bij patiënten na levertransplantatie zijn niet onderzocht.

Gebruik bij ouderen

Oudere patiënten hoeven de aanbevolen dosis (0,18 mg eenmaal per week) niet aan te passen.

Geneesmiddelinteracties

Bij gecombineerd gebruik van Pegasis of een combinatie van Pegasis met ribavirine met bepaalde geneesmiddelen / stoffen kunnen de volgende effecten optreden:

• Theofylline: een verhoging van de AUC (controle is noodzakelijk, vooral na 4 weken gebruik van Pegasis);
• Methadon: een toename van de gemiddelde niveaus van zijn metabolieten (zorgvuldige monitoring van symptomen van intoxicatie is vereist), bij hoge doses - een toename van de kans op verlenging van het QTc-interval;
• Didanosine en zijn actieve metaboliet (interactie met ribavirine): ontwikkeling van pancreatitis, fataal leverfalen, perifere neuropathie, symptomatische hyperlactatemie / lactaatacidose;
• Zidovudine (interactie met ribavirine): verergering van anemie; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen, vooral als er een geschiedenis is van gegevens over bloedarmoede veroorzaakt door zidovudine;
• Telbivudine (in een dagelijkse dosis van 600 mg): een toename van de kans op het ontwikkelen van perifere neuropathie;
• Azathioprine: versterking van de myelotoxische werking; gelijktijdige toediening is mogelijk na de verhouding tussen voordeel en risico, terwijl zorgvuldige monitoring van de bloedsamenstelling voor de ontwikkeling van myelotoxiciteit noodzakelijk is, in het geval van de ontwikkeling ervan, wordt de combinatietherapie geannuleerd.

Vanwege het gebrek aan gegevens kan Pegasys niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.

Analogen

Pegasis-analogen zijn: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een donkere plaats, buiten bereik van kinderen, bij een temperatuur van 2-8 ° C, niet in de vriezer bewaren. Het transport wordt onder dezelfde voorwaarden uitgevoerd.

De houdbaarheid van het medicijn in de ProClick-auto-injector is 2 jaar, spuitbuizen - 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Pegasis

Op gespecialiseerde medische sites en forums kunt u verschillende recensies over Pegasis vinden. In de overgrote meerderheid van de rapporten beschrijven patiënten echter, zo niet een genezing, dan een aanzienlijke verbetering.

Negatieve meningen over Pegasys worden meestal veroorzaakt door de ontwikkeling van bijwerkingen, waaronder misselijkheid, gewichtsverlies en prikkelbaarheid. Sommige patiënten klagen over het gebrek aan effect van therapie. Artsen merken op dat dit onder meer kan afhangen van de individuele kenmerken van de patiënt, het genotype van het virus en de aanwezigheid van co-infectie.

De prijs van Pegasys in apotheken

De prijs van Pegasys in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening met een dosering van 0,18 mg / 0,5 ml is gemiddeld 5500-6350 roebel. voor 1 spuitkoker.

Pegasis: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Pegasis 0,36 mg / ml oplossing voor subcutane toediening 0,5 ml 1 st. RUB 5870 Kopen

Pegasis 180 μg / 0,5 ml oplossing voor subcutane toediening 0,5 ml 1 st. RUB 6754 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!