Cytarabine

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Cytarabine: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Cytarabine

ATX-code: L01BC01

Werkzame stof: cytarabine (Cytarabine)

Fabrikant: RUE "Belmedpreparaty" (Republiek Wit-Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2020-04-16

Lyofilisaat voor bereiding van oplossing voor injectie Cytarabin

Cytarabine is een geneesmiddel met antitumorale en cytostatische werking; structurele antagonist van pyrimidinemetabolieten, die hun opname in DNA (deoxyribonucleïnezuur) en RNA (ribonucleïnezuur) remmen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor injectie, een poreuze witte massa, gecompacteerd tot een tablet (100 mg elk in kleurloze glazen ampullen; in een kartonnen doos 5 ampullen, een ampullenverwijderaar en instructies voor het gebruik van Cytarabin).

Samenstelling voor 1 ampul:

werkzame stof: cytarabine - 100 mg;
hulpcomponenten: povidon met laag molecuulgewicht (polyvinylpyrrolidon) K-17.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Cytarabine is een antimetaboliet van het pyrimidinemetabolisme. Het is een S-fase-specifiek medicijn dat de DNA-synthese in tumorcellen (leukemie) remt. Het medicijn krijgt antileukemische eigenschappen na fosforylering in Ara-CTP (arabinosylcytosinetrifosfaat), dat DNA-polymerase competitief remt. Volgens sommige rapporten vindt remming van de DNA-synthese ook plaats door de opname van cytarabine in DNA en RNA. Het medicijn heeft een immunosuppressief effect.

Cytarabineresistentie kan optreden in de volgende gevallen:

tekort aan fosforylerende enzymen;
verhoogde pool van deoxy-CTF (deoxycytidinetrifosfaat) of verminderde affiniteit van DNA-polymerase;
remming van membraantransport;
verhoogde activiteit van inactiverende enzymen.

Het cytotoxische effect wordt bereikt door de vorming van constant hoge concentraties Ara-CTP in de cellen.

Farmacokinetiek

Na intraveneuze toediening van het geneesmiddel is het metabolisme van cytarabine snel en bijna volledig. Onder invloed van cytidine-deaminase wordt een inactieve uracil-metaboliet (Ara-U) gevormd in de lever en andere weefsels. In de beginfase is de halfwaardetijd 10 minuten, en in de laatste fase ongeveer 1-3 uur. Aangezien de activiteit van deaminase in het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel) minimaal is, wordt het medicijn langzaam uitgescheiden uit het hersenvocht, de halfwaardetijd is 2-11 uur.

Bij s / c (subcutane) toediening wordt de maximale plasmaconcentratie bereikt na 20-60 minuten, waarna een tweefasige afname van de concentratie wordt waargenomen. Continu intraveneus (intraveneus) infusie in de gebruikelijke dosering (100-200 mg per m2 ^{van het} lichaamsoppervlak), de concentratie van Cytarabin in het bloedplasma is 0,04-0,6 pmol / L

Op intracellulair niveau wordt een kleine hoeveelheid Cytarabine gefosforyleerd door kinasen om de actieve metaboliet Ara-CTP te vormen.

Ongeveer 15% van het medicijn bindt zich aan plasma-eiwitten. Cytarabine passeert de BBB (bloed-hersenbarrière). Na continue intraveneuze infusie is het niveau in de cerebrospinale vloeistof 10 tot 40% van de plasmaconcentratie. Na toediening van het geneesmiddel in normale of hoge doses wordt slechts 4-10% door de nieren uitgescheiden in de vorm van onveranderd cytarabine. Van 70 tot 96% van de toegediende dosis in de eerste 24 uur wordt in de urine aangetroffen in de vorm van een inactieve uracilmetaboliet.

Gebruiksaanwijzingen

Cytarabine wordt gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere antineoplastische middelen. Gecombineerde therapie levert meestal betere resultaten op. Door geneesmiddelen veroorzaakte remissies zijn van korte duur en vereisen geen verdere onderhoudsbehandeling.

Het gebruik van Cytarabin wordt aanbevolen in de volgende gevallen:

de laatste fase van ontwikkeling van chronische myeloïde leukemie;
acute neuroleukemie bij volwassenen en kinderen (endolumbaal gebruik);
acute lymfoblastische of acute niet-lymfoblastische leukemie bij volwassenen en kinderen (zelfonderhoudstherapie, als onderdeel van een gecombineerde onderhoudsbehandeling, om remissie te induceren);
non-Hodgkin-lymfoom bij volwassenen en kinderen (in combinatietherapie).

Een hoge dosis cytarabine-therapie wordt voorgeschreven voor de volgende ziekten en aandoeningen:

terugval van acute leukemie;
openlijke leukemie na transformatie van pre-leukemie;
blastencrisis bij patiënten met chronische myeloïde leukemie;
non-Hodgkin-lymfomen die resistent zijn tegen therapie;
secundaire leukemieën na eerdere bestralingstherapie en / of chemotherapie;
acute lymfoblastische en / of niet-lymfoblastische leukemie die resistent is tegen therapie, evenals varianten van de ziekte met een slechte prognose;
acute niet-lymfoblastische leukemie bij personen onder de 60 jaar (met als doel remissie te consolideren).

Contra-indicaties

Absolute contra-indicaties voor het gebruik van Cytarabin zijn zwangerschap, borstvoeding en overgevoeligheid voor de hoofd- of hulpcomponenten van het medicijn.

Cytarabine wordt met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met de volgende ziekten en aandoeningen:

nier- en / of leverinsufficiëntie;
onderdrukking van hematopoëse in het beenmerg;
infiltratie van beenmerg met tumorcellen;
ziekten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hyperurikemie (bijvoorbeeld uraatnefrolithiasis, jicht);
acute infectieziekten van bacteriële, schimmel- of virale oorsprong (inclusief gordelroos en waterpokken);
chemotherapie of bestralingstherapie (inclusief een geschiedenis van instructies);
oudere leeftijd ouder dan 60 jaar (met een hoge dosis therapie).

Cytarabine, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Een oplossing bereid uit een lyofilisaat van Cytarabine wordt intrathecaal (endolumbaal), subcutaan, intraveneus, via jet of infusie toegediend. Het medicijn wordt gebruikt als monotherapie met gebruikelijke doses, als onderdeel van een combinatiebehandeling of in hooggedoseerde chemotherapieprogramma's. De dosis cytarabine, de duur van de behandeling en de frequentie van toediening zijn afhankelijk van het type programma dat wordt gebruikt.

Direct voor toediening wordt het medicijn opgelost in water voor injectie of in isotone natriumchloride-oplossing. Voor subcutane en endolumbale toediening wordt 100 mg lyofilisaat opgelost in 1 ml oplosmiddel, voor intraveneuze toediening - in 400 ml oplosmiddel.

Gewoonlijk is de gemiddelde dagelijkse dosis Cytarabine 100-200 mg / m ². Bij oudere patiënten en mensen met verminderde hematopoësereserves wordt de dagelijkse dosis verlaagd tot 50-70 mg / m ².

Voor remissie-inductie bij acute leukemie Cytarabine gebruikt in / in combinatie met andere antikankermedicijnen in een dosis van 100 mg / m ² per dag als een continu / in infusie of in / met dezelfde dosis, maar elke 12 uur. is 7 dagen, en in totaal zijn 4 tot 7 cursussen vereist met tussenpozen van minimaal 14 dagen. De onderhoudsdosis is 1–1,5 mg / kg s / c 1–2 keer per week.

Voor patiënten met acute leukemie of acuut lymfoom dat resistent is tegen cytarabine, wordt het medicijn in hoge doses voorgeschreven via intraveneuze infusie (duur van de infusie is 1 tot 3 uur). Eenmalige dosis - 2,3 g / m ², de veelheid aan toepassingen - 2 keer per dag (elke 12 uur), de duur van de behandeling - 2-6 dagen.

Intrathecale (endolumbale) toediening wordt gebruikt voor neuroleukemie. Een enkele dosis voor volwassenen is 5-75 mg / m ². De toedieningsfrequentie varieert van 1 keer per dag gedurende 4 dagen tot 1 keer per dag, eens per 4 dagen, afhankelijk van de ernst en het type neurologische symptomen, evenals de effectiviteit van de eerdere behandeling. Cytarabine wordt meestal intrathecaal toegediend aan kinderen en volwassenen in een dosis van 30 mg / m ² om de 4 dagen totdat de indices van het cerebrospinale vocht weer normaal zijn. Daarna wordt nog een extra dosis toegediend.

Bijwerkingen

spijsverteringssysteem: vaak - verlies van eetlust, buikpijn, slikproblemen, braken, misselijkheid, ulceratie of ontsteking van het mondslijmvlies of anale gebied, anorexia, diarree; zelden - ulceratie van het slokdarmslijmvlies, oesofagitis, leverdisfunctie, geelzucht, hyperbilirubinemie, necrotiserende colitis, cystische pneumatose van de darm, leidend tot ontsteking van het peritoneum; zelden - necrose van de dunne darm, bloeding, acute pancreatitis (vooral als de behandeling werd voorafgegaan door de benoeming van L-asparaginase), leverabces, peritonitis;
ademhalingssysteem: zelden - pijn op de borst, diffuse interstitiële pneumonitis, longontsteking; zelden - kortademigheid, longoedeem, ernstige kortademigheid;
cardiovasculair systeem: heel vaak - aritmie; zelden - cardiomyopathie, pericarditis;
centraal zenuwstelsel: vaak (meestal wanneer grote doses worden voorgeschreven) - disfunctie van het cerebellum, paresthesie van de huid van het gezicht en de tenen; zelden - hoofdpijn, zwakte, geheugenstoornis, duizeligheid, verminderd bewustzijn, slaperigheid, neuritis, convulsies, perifere sensorimotorische neuropathie, laat progressieve oplopende verlamming, coma;
sensorische organen: vaak - wazig zien, fotofobie, tranenvloed, brandende ogen, keratitis (inclusief ulcerosa, als gevolg van een hoge dosis therapie);
hematopoietisch systeem: vaak - een afname van het aantal leukocyten en bloedplaatjes, megaloblastose, bloedarmoede; zelden - een afname van het gehalte aan reticulocyten; zelden - immunosuppressie;
urinewegstelsel: zelden - hyperurikemie, urineretentie, uraatnefropathie (vanwege de snelle vernietiging van cellen);
bewegingsapparaat: zelden - pijn in spieren en gewrichten;
huid en onderhuids vet: vaak - huidpigmentatie, vasculitis, pathologisch haarverlies, bulleuze dermatitis, omkeerbare huidbedekkingsstoornissen; zelden - jeuk, sproeten, ulceratie, cellulitis op de injectieplaats, brandende pijn in de voetzolen en handpalmen; zeer zelden - erythrodermie, tubereus abces;
allergische reacties: vaak - netelroos, jeuk; zelden - koorts, huiduitslag; zelden - allergisch oedeem, anafylactoïde reacties; zeer zelden - schilfering van de huid;
lokale reacties: vaak - branderig gevoel op de injectieplaats; zelden - tromboflebitis, phlegmon;
na endolumbale (intrathecale) toediening: leuko-encefalopathie, verlies van gezichtsvermogen, verlamming van de onderste of bovenste ledematen, neurotoxisch effect;
cytarabinesyndroom: pijn op de borst, febriele syndroom, spier- en botpijn, conjunctivitis, hepatische veneuze trombose, maculopapulaire uitslag, rabdomyolyse, onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon, infecties.

Overdosering

Bij intraveneuze infusie van Cytarabin in een dosis van 4,5 g / m ² om de 12 uur gedurende 12 dagen treedt onomkeerbare schade op aan het centrale zenuwstelsel die onverenigbaar is met het leven.

Bij chronische overdosering is het mogelijk om massale bloedingen te ontwikkelen als gevolg van ernstige beenmergsuppressie, het optreden van gevaarlijke infecties en het optreden van neurotoxiciteit.

In geval van intoxicatie met cytarabine kunnen aanvullende maatregelen nodig zijn - bloedtransfusie, antibiotische therapie. In geval van ernstige overdosering als gevolg van intrathecale toediening, moeten herhaalde lumbaalpuncties worden uitgevoerd om een snelle afvoer van hersenvocht te garanderen. De noodzaak van neurochirurgische interventie met ventriculo-lumbale perfusie is niet uitgesloten.

Er is geen specifiek antidotum.

speciale instructies

Tijdens de behandeling met Cytarabine is het belangrijk om het aantal leukocyten in het perifere bloed dagelijks of om de dag onder controle te houden. In het beenmerg wordt het niveau van leukocyten bepaald voor en na elke therapeutische cursus.

De behandeling moet worden stopgezet als het aantal bloedplaatjes onder de 50.000 per mm ^{3 komt} en / of het aantal polymorfonucleaire granulocyten onder de 1000 per mm ³.

Alle patiënten die Cytarabin krijgen, hebben regelmatige controle van de nier- en leverfunctie nodig. De functionele toestand van de lever wordt minstens één keer per week bepaald en de functie van de nieren wordt bepaald vóór het begin van de behandeling en na het einde van de kuur.

Bij patiënten die een hoge dosis therapie krijgen, dienen dagelijks algemene en biochemische bloedtesten te worden uitgevoerd. Bij een grote tumormassa (met lymfomen) of bij personen met hyperleukocytose is het noodzakelijk om het urinezuurgehalte in het bloed te regelen. Om hyperurikemie te voorkomen, wordt aanbevolen om voldoende vocht in te nemen en allopurinol voor te schrijven.

Er is vastgesteld dat Cytarabine embryotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft.

24 uur na toediening van het medicijn neemt het aantal leukocyten af en bereikt het de minimumwaarden op dagen 7-9. Dan is er een kortstondige toename van het aantal leukocyten (van 9 tot 12 dagen), en daarna neemt hun niveau weer af en bereikt een minimumwaarde op 15-24 dagen. Gedurende de volgende 10 dagen stijgt het aantal witte bloedcellen snel naar het beginniveau. Het aantal bloedplaatjes daalt aanzienlijk op dag 5, bereikt een minimumwaarde op dag 12-15, en keert vervolgens binnen 10 dagen terug naar het oorspronkelijke niveau.

Het beeld van het beenmerg moet worden gecontroleerd nadat onrijpe cellen uit het perifere bloed zijn verdwenen. Het totale aantal gevormde elementen kan blijven afnemen na stopzetting van Cytarabin en de laagste waarden bereiken na 12-24 dagen. De behandeling wordt hervat bij aanwezigheid van indicaties en bij het optreden van duidelijke symptomen van beenmergherstel, zonder te wachten op normalisatie van perifere bloedparameters.

IV-infusie wordt gedurende lange tijd aanbevolen, vooral in het geval van grote doses. Dit kan de kans op misselijkheid en braken verminderen. Bij het uitvoeren van cytarabineprogramma's met hoge doses, wordt het gebruik van benzylalcoholhoudende oplosmiddelen afgeraden.

Omdat Cytarabine een giftige stof is, moeten speciale veiligheidsmaatregelen in acht worden genomen bij het werken ermee:

Het personeel moet worden getraind in het omgaan met geneesmiddelen, het verdunnen van lyofilisaat en het toedienen van oplossingen.
Het is verboden om met het medicijn te werken voor zwangere vrouwen.
Het personeel is verplicht om persoonlijke beschermingsmiddelen te gebruiken, namelijk medische jassen, brillen, wegwerpmaskers en handschoenen.
De oplossing wordt bereid in een speciaal daarvoor bestemde ruimte, bij voorkeur met een unidirectionele luchtstroom.
Het werkblad is beschermd met absorberend wegwerppapier op een plastic ondergrond.
De materialen die worden gebruikt voor het verdunnen van het lyofilisaat, het inbrengen van de oplossing en het schoonmaken van de lokalen, inclusief handschoenen, worden afgevoerd in overeenstemming met de huidige sanitaire vereisten.
In geval van accidenteel contact van het geneesmiddel op de huid of ogen, moet het getroffen gebied onmiddellijk worden gewassen met veel stromend water, zeep en water of natriumbicarbonaatoplossing, en vervolgens een arts raadplegen.
De gemorste oplossing wordt afgewassen met een bufferoplossing met een pH van 7-8, bijvoorbeeld fosfaatbuffer.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandelingsperiode mag men niet werken met potentieel gevaarlijke en complexe mechanismen en voertuigen besturen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Cytarabine is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, aangezien experimentele studies de teratogeniteit, embryotoxiciteit en mutageniteit hebben aangetoond.

Gebruik in de kindertijd

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de veiligheid van het gebruik van het medicijn bij kinderen.

De doseringsregimes voor Cytarabin voor kinderen zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen. Er zijn meldingen geweest van de ontwikkeling van vertraagde progressieve oplopende verlamming na intrathecaal gebruik van het geneesmiddel in standaarddoses als onderdeel van de complexe behandeling van kinderen met acute myelocytische leukemie, met de dood tot gevolg.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie wordt Cytarabine met voorzichtigheid gebruikt.

Voor schendingen van de leverfunctie

Cytarabine wordt met voorzichtigheid voorgeschreven aan patiënten met een verminderde leverfunctie.

Gebruik bij ouderen

Oudere patiënten verdragen toxische nevenreacties erger, wat een betere controle van hun toestand vereist vanwege de waarschijnlijke ontwikkeling van anemie, leukopenie en trombocytopenie. Indien nodig wordt ondersteunende behandeling voorgeschreven.

Bij patiënten ouder dan 60 jaar wordt een therapie met hoge doses voorgeschreven na een zorgvuldige afweging van de verhouding tussen mogelijke risico's en verwachte voordelen.

Geneesmiddelinteracties

Bestralingstherapie en andere antikankermedicijnen kunnen, wanneer ze samen met cytarabine worden gebruikt, de toxiciteit en immunosuppressieve effecten wederzijds versterken.

De kans op infectieuze complicaties neemt toe bij gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva (cyclosporine, tacrolimus, chloorambucil, cyclofosfamide, azathioprine, mercaptopurine en glucocorticosteroïden).

Cytarabine vermindert de evenwichtsconcentratie van digoxine en vermindert de uitscheiding door de nieren.

Tijdens de behandelingsperiode is vaccinatie met vaccins met virussen niet effectief. Vaccinatie met een vaccin met gedode virussen is niet effectief vanwege een afname van de vorming van antilichamen, aangezien de afweermechanismen verzwakt zijn. Vaccinatie met een levend virusvaccin verhoogt het risico op bijwerkingen omdat er niet genoeg antilichamen worden geproduceerd.

Er werd een antagonisme gevonden tussen Cytarabin en gentamicine, wat kan leiden tot een afname van de gevoeligheid van pathogene Klebsiella pneumoniae-stammen voor gentamicine.

Farmaceutisch gezien is het medicijn onverenigbaar met insuline, fluorouracil, oxacilline, methylprednisolon, heparine, methotrexaat, benzylpenicilline en nafcilline.

Cytarabine is chemisch stabiel in 0,2-0,9% natriumchloride-oplossing en 5% dextrose-oplossing (in een hoeveelheid van 2,6 g en 8 g per 250 ml). Bij een concentratie van 2 mg / ml is het stabiel in 5% dextrose-oplossing, 0,9% natriumchloride-oplossing en in aanwezigheid van kaliumchloride (50 mEq / 500 ml). Bij concentraties van 1 mg / ml en 0,2 mg / ml is Cytarabine chemisch stabiel in 5% dextroseoplossing, 0,24% natriumchlorideoplossing en natriumbicarbonaatoplossing (50 mEq / l).

Analogen

Analogen van Cytarabin zijn Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een droge plaats bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Cytarabin

Ondanks het feit dat er maar heel weinig beoordelingen over Cytarabine zijn, is het belangrijk om te bedenken dat het medicijn, net als andere antineoplastische middelen, van vitaal belang is voor patiënten met kanker.

Het belangrijkste nadeel is een groot aantal bijwerkingen, vooral immunosuppressieve werking (onderdrukking van de immuniteit). Er moet ook worden opgemerkt dat de behandeling vrij hoog is.

Prijs voor Cytarabine in apotheken

De prijs van Cytarabine 100 mg is vanaf 1200 roebel. voor een verpakking van 5 flacons lyofilisaat voor de bereiding van oplossing voor injectie.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!