Alfaferon - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Alfaferon

Alfaferon: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Alfaferone

ATX-code: L03AB01

Werkzame stof: interferon alfa (interferon alfa)

Producent: Alfa Wassermann, SpA (Italië)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Alfaferon is een interferonpreparaat, dat een mengsel is van verschillende subtypes van natuurlijk alfa-interferon van menselijke donorbloedleukocyten.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - oplossing voor injectie: transparant, kleurloos of lichtgeel (in ampullen gemaakt van neutraal transparant glas met een volume van 1 ml met een zwarte lijn of breekpunt, 1 ampul in een plastic pallet, 1 pallet in een kartonnen doos en instructies voor het gebruik van Alfaferon).

Samenstelling van 1 ml oplossing:

• werkzame stof: menselijk alfa-leukocyteninterferon - 1 miljoen ME (internationale eenheden), 3 miljoen ME of 6 miljoen ME;
• hulpcomponenten: water voor injectie, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, natriumwaterstoffosfaat dodecahydraat, natriumchloride.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Interferon-alfa heeft een immuunmodulerend, antiproliferatief en antiviraal effect.

Het immuunmodulerende effect wordt gerealiseerd door directe stimulatie van de activiteit van macrofagen en NK-cellen (natural killer-cellen) en wordt op deze manier uitgevoerd: macrofagen zijn betrokken bij de presentatie van het antigeen aan immuuncompetente cellen en NK-cellen zijn betrokken bij de immuunrespons van het lichaam op tumorcellen.

De antiproliferatieve activiteit van het medicijn komt tot uiting door de activering van het p53-eiwit.

Het antivirale effect van Alfaferon is te danken aan het vermogen om zich met specifieke receptoren op het oppervlak van nog niet-geïnfecteerde cellen te binden. Als gevolg hiervan neemt hun weerstand tegen het binnendringen van virussen toe. Er worden specifieke enzymen gevormd, waaronder oligoadenylaatsynthetase, dat endoribonuclease activeert, dat viraal RNA vernietigt en daardoor de replicatie ervan verhindert, en proteïnekinase, dat proteïne eIF-2 (eukaryotische translatie-initiatieffactor) fosforyleert. In dit geval vormt eIF-2 een inactief complex met de eIF2B-factor en verstoort als gevolg daarvan de intracellulaire eiwitsynthese. Het resultaat van proteïnekinase-activering is de inductie van een ander cellulair enzym - RNase, dat RNA vernietigt, dat blokkering van de intracellulaire eiwitsynthese, dood van het virus en met het virus geïnfecteerde gastheercellen veroorzaakt.

Alfaferon induceert de vorming van eiwitten, de zogenaamde interferon-gestimuleerde genen, die betrokken zijn bij de vernietiging van virussen en de reproductie van virussen voorkomen door de activering van het p53-eiwit, en het vernietigt op zijn beurt de cellen die met het virus zijn geïnfecteerd via het mechanisme van apoptose.

Interferon-alfa activeert het immunoproteasoom en de moleculen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex MHC I en MHC II. Het immunoproteasoom helpt T-cellen om met het virus geïnfecteerde cellen te herkennen en te vernietigen. Vanwege de verhoogde expressie van de MHC I- en MHC II-genen verbetert de presentatie van virale peptiden aan respectievelijk cytotoxische T-cellen en T-helpercellen. Helper-T-cellen produceren cytokinen die de interactie van cellen in het immuunsysteem coördineren.

De directe werking van Alfaferon is dus niet gericht op virussen, maar op cellen die nog niet met een virus zijn geïnfecteerd, wat een aantal veranderingen in hen veroorzaakt die de cellen het vermogen geven om het virus te weerstaan.

Farmacokinetiek

Intraveneuze (iv) toediening van interferon alfa zorgt voor een snelle creatie van een hoge concentratie in het bloed, maar binnen 24 uur daalt deze tot onder de minimum detecteerbare waarde (<0,01%). Bij de subcutane (s / c) en intramusculaire (i / m) toedieningswijze van Alfaferon blijft de concentratie in het bloed langer.

Na i / m toediening wordt interferon-alfa bijna volledig geabsorbeerd. De maximale plasmaconcentratie (_Cmax) bereikt binnen 1–6 uur. Gedurende 6–12 uur wordt een stabiel niveau van de stof in het plasma gehandhaafd, waarna het geleidelijk begint af te nemen tot volledige eliminatie na 18–36 uur.

Bij subcutane toediening wordt Alfaferon langzaam geabsorbeerd door de lymfevaten.

Interferon-alfa wordt in de minimale concentratie in het hersenvocht aangetroffen, het dringt in kleine hoeveelheden de bloed-hersenbarrière binnen.

Het medicijn dat in het bloed circuleert, wordt gefilterd door de glomeruli van de nieren, waarna het proteolytische afbraak ondergaat door lysosomale enzymen tot aminozuren en opnieuw wordt geabsorbeerd in de proximale tubuli van de nieren. Een kleine hoeveelheid onveranderd interferon-alfa en afbraakproducten (peptiden) worden uitgescheiden in de urine. De halfwaardetijd (T _1/2) is ongeveer 6 uur.

Bij patiënten met een normale nier- en leverfunctie is er geen significante accumulatie van het geneesmiddel, zelfs niet bij langdurige behandeling.

Gebruiksaanwijzingen

Alfaferon wordt voorgeschreven voor de volgende virusziekten:

• chronische hepatitis C bij patiënten met een hoge activiteit van leverenzymen, maar zonder leverfalen;
• chronische actieve hepatitis B bij patiënten met virale replicatiemerkers zoals HBV-DNA, viraal DNA-polymerase of HBeAg;
• genitale wratten.

Het medicijn wordt ook gebruikt bij de behandeling van dergelijke neoplastische processen:

• schimmel mycose;
• non-Hodgkin-lymfoom;
• multipel myeloom;
• chronische myeloïde leukemie;
• haarcelleukemie (tricholeukemie);
• kwaadaardig melanoom;
• nierkanker;
• Kaloshi-sarcoom bij patiënten met AIDS (verworven immunodeficiëntiesyndroom) die geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties hebben.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ziekten van de schildklier die niet onder controle kunnen worden gehouden met standaardtherapie;
• ernstige nier- en / of leverdisfunctie;
• auto-immuun hepatitis;
• chronische hepatitis bij patiënten die onlangs zijn behandeld of die worden behandeld met immunosuppressiva (met uitzondering van gevallen van recente stopzetting van kortdurende glucocorticosteroïdtherapie);
• chronische hepatitis, gecompliceerd door levercirrose, met symptomen van leverfalen;
• ernstige aandoeningen van het cardiovasculaire systeem (aritmie, hartfalen);
• epilepsie, ernstige mentale achteruitgang of disfunctie van het centrale zenuwstelsel (momenteel of in de geschiedenis);
• leeftijd tot 18 jaar;
• lactatieperiode;
• overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.

Relatief (Alfaferon moet met voorzichtigheid worden gebruikt, onder strikt medisch toezicht):

• arteriële hypotensie;
• recent myocardinfarct;
• onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg;
• schending van de bloedstolling (inclusief trombocytopenie);
• zwangerschap;
• gelijktijdig gebruik van narcotische analgetica, sedativa of hypnotica.

Alfaferon, instructies voor gebruik: methode en dosering

Alfaferon wordt intraveneus, intramusculair of subcutaan toegediend, met genitale wratten is het mogelijk om het medicijn rechtstreeks in de laesie te injecteren. Bij trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <50.000 / μl) verdient het medicijn de voorkeur boven s / c te injecteren. Hoge dagelijkse doses (≥ 9 miljoen IE) worden langzaam intraveneus geïnjecteerd (gedurende 30-60 minuten), hiervoor wordt de dosis verdund met zoutoplossing in een volume van 50 ml.

De arts stelt het doseringsschema in afhankelijk van het type en het verloop van de ziekte; tijdens de behandeling kan hij dit wijzigen, rekening houdend met de individuele reactie van de patiënt.

Aanbevolen doseringsregimes voor virale ziekten:

• chronische hepatitis C: i / m of s / c 3 miljoen IE driemaal per week gedurende maximaal 6 maanden. Als binnen 16 weken na regelmatig gebruik van het medicijn de activiteit van levertransaminasen niet afneemt, wordt het medicijn geannuleerd. Indien nodig wordt Alfaferon voorgeschreven in combinatie met ribavirine in de vorm van capsules (in een dagelijkse dosis van 1000-1200 mg verdeeld over 2 doses bij de maaltijd) gedurende ten minste 6 maanden. Bij behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met het genotype 1-virus, of niet eerder zijn behandeld, of met een hoge initiële viremie, of met aanhoudende HCV-RNA-klaring gedurende 6 maanden; de combinatietherapie wordt verhoogd tot 12 maanden;
• chronische actieve hepatitis B: i / m of s / c bij 2,5-5 miljoen IE / m ² lichaamsoppervlak driemaal per week gedurende 4-6 maanden. Als na 1 maand het aantal virale replicatiemarkers of HBeAg niet afneemt, wordt de dosis Alfaferon voor elke patiënt afzonderlijk verhoogd, afhankelijk van de tolerantie van het geneesmiddel. Als er na 3-4 maanden geen positieve dynamiek is, wordt de behandeling gestopt. Het beschreven therapieregime is ook geschikt voor patiënten met chronisch hepatitis D-virus;
• genitale wratten: s / c, i / m of in de laesie (als deze groot is, wordt Alfaferon met een dunne naald in de basis van het beschadigde gebied geïnjecteerd). De vereiste dosis is afhankelijk van het gebied van de laesie en kan 0,1-1 miljoen IE bedragen. Bij het berekenen van de totale enkele dosis wordt rekening gehouden met de hoeveelheid schade, maar deze mag niet hoger zijn dan 3 miljoen IE. Elke therapiecyclus bestaat uit drie doses per week gedurende minimaal 3 weken. Verbetering kan worden waargenomen 4-6 weken na het begin van de eerste cyclus (dwz binnen een maand na het einde van de behandeling). Herhaal indien nodig de cyclus met vergelijkbare doses.

Aanbevolen doseringsregimes voor neoplastische processen:

• schimmelmycose: s / c of i / m 3 miljoen IE eenmaal daags, daarna wordt de dosis wekelijks verhoogd (op voorwaarde dat Alfaferon goed wordt verdragen) tot een maximale dagelijkse dosis van 9-12 IE. Na 3 maanden wordt de patiënt overgeschakeld op onderhoudstherapie met een dosis van 6 tot 12 miljoen IE driemaal per week;
• non-Hodgkin-lymfoom: i / m of s / c, 5 miljoen IE driemaal per week gedurende 18 maanden;
• multipel myeloom: i / m of s / c, 3 miljoen IE driemaal per week, daarna wordt elke week (op voorwaarde dat het medicijn goed wordt verdragen) de dosis verhoogd tot maximaal 6-12 miljoen IE driemaal per week. Dit regime kan voor onbepaalde tijd worden gevolgd, behalve in gevallen van een te snelle progressie van de ziekte of het optreden van tekenen van Alfaferon-intolerantie;
• chronische myeloïde leukemie: i / m of s / c, 3 miljoen IE per dag, elke week (op voorwaarde dat het medicijn goed wordt verdragen) wordt de dosis verhoogd tot een maximale dagelijkse dosis van 9 miljoen IE. Nadat het aantal leukocyten is gestabiliseerd, kan de patiënt worden overgezet op onderhoudstherapie met de optimale dosis Alfaferon driemaal per week; dit regime kan voor onbepaalde tijd worden gevolgd, behalve in gevallen van een te snelle progressie van de ziekte of het optreden van tekenen van intolerantie voor interferon-alfa;
• haarcelleukemie (tricholeukemie): i / m of s / c 3 miljoen IE driemaal per week gedurende 6 maanden. Indien effectief, wordt de behandeling voortgezet totdat de hematologische parameters verbeteren, na het bereiken van hun stabiliteit wordt de therapie nog eens 3 maanden uitgevoerd. Als er geen positieve trend is, wordt Alfaferon geannuleerd;
• kwaadaardig melanoom, nierkanker: s / c of i / m 3 miljoen IE per dag, daarna wordt de dosis wekelijks verhoogd tot een maximale dagelijkse dosis van 6-9 miljoen IE. Na 3 maanden wordt de patiënt overgeschakeld op onderhoudstherapie met het medicijn in dezelfde dosis drie keer per week gedurende 6 maanden. Bij nierkanker kan Alfaferon in het aangegeven doseringsschema worden gebruikt in combinatie met vinblastine (i.v., 0,1 mg / kg eenmaal per 21 dagen);
• Kaloshi-sarcoom bij patiënten met aids: s / c of i / m, dagelijks 3 miljoen IE. Met een goede tolerantie wordt de dosis geleidelijk verhoogd tot een maximale dagelijkse dosis van 9-12 miljoen IE. Na 2 maanden wordt de patiënt overgeschakeld op onderhoudstherapie met Alfaferon in dezelfde dosis driemaal per week.

Bijwerkingen

Bij parenterale toediening van interferon alfa worden bijwerkingen veel vaker waargenomen dan bij andere gebruiksmethoden.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld voor systemische orgaanklassen:

• van het cardiovasculaire systeem: verhoging / verlaging van de bloeddruk, aritmie (vooral bij patiënten met hartaandoeningen);
• van de kant van het bloed en de hematopoëtische organen: trombocytopenie, voorbijgaande leukopenie, granulocytopenie, anemie, eosinofilie;
• uit het maagdarmkanaal en de lever: buikpijn, misselijkheid, diarree, verlies van eetlust, braken, abnormale leverfunctie;
• van het centrale zenuwstelsel: verwarring, slaperigheid, prikkelbaarheid, ataxie, depressie, duizeligheid, acute psychose, veranderingen in elektro-encefalografie;
• van de kant van de huid en onderhuids vet: exfoliatieve dermatitis, droge huid, jeuk, huiduitslag, erytheem; in zeldzame gevallen - alopecia;
• vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: visuele beperking, oedeem van de optische tepel;
• andere: griepachtige symptomen (koorts, koude rillingen, malaise, hoofdpijn, asthenie, myalgie, gewrichtspijn), gewichtsverlies, verhoogde of verminderde schildklierfunctie, hypofunctie van de hypofyse, huidreacties op de injectieplaats.

In klinische onderzoeken bij patiënten die Alfaferon in combinatie met ribavirine kregen, werden de volgende aandoeningen waargenomen: kortademigheid, koorts, keelpijn, koude rillingen, hoesten, vermoeidheid, asthenie, hoofdpijn, slapeloosheid, verhoogde zenuwprikkelbaarheid, hallucinaties, depressie, droge huid, huid jeuk, erytheem, huidbeschadigingen door schimmels, buikpijn, dyspepsie, misselijkheid, artralgie, myalgie, anemie (inclusief hemolytisch), polyurie, hyperurikemie, schildklierdisfunctie.

Overdosering

Tot op heden zijn er geen gevallen van overdosering met Alfaferon gemeld.

speciale instructies

Voordat Alfaferon wordt voorgeschreven en regelmatig tijdens het gebruik, moeten patiënten een standaard klinische bloedtest ondergaan met de verplichte telling van bloedplaatjes, evenals het niveau van elektrolyten in het bloed, biochemische bloedparameters en de functionele toestand van de nieren en lever.

Zorgvuldige observatie is vereist bij patiënten met hartaandoeningen, vooral bij aritmie (inclusief een voorgeschiedenis) en na een myocardinfarct in het recente verleden. Vóór de benoeming van Alfaferon en systematisch tijdens het therapieproces, moeten ze een elektrocardiografisch onderzoek uitvoeren.

Bij patiënten met haarcelleukemie, voordat de behandeling wordt gestart en periodiek tijdens het gebruik van het medicijn, is het noodzakelijk om het gehalte aan granulocyten, bloedplaatjes en hemoglobine te bepalen, evenals haarcellen (ook in het beenmerg).

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat interferonpreparaten niet kunnen worden gewijzigd zonder een arts te raadplegen, aangezien de aanbevolen doses voor elk middel verschillend zijn.

Patiënten moeten voldoende worden gehydrateerd, vooral in het begin van de behandeling.

In het geval van ernstige bijwerkingen is het noodzakelijk om het doseringsschema van Alfaferon te wijzigen of helemaal te annuleren.

Bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel zijn meestal snel omkeerbaar, maar in sommige gevallen verdwijnen ze pas volledig na 3 weken, waarin de patiënt onder strikt medisch toezicht moet staan. In ernstige gevallen wordt de behandeling onderbroken. De meest uitgesproken symptomen worden vaker waargenomen bij ouderen die hoge doses Alfaferon krijgen.

Influenza-achtige symptomen worden gewoonlijk uitgesproken in de eerste week van de behandeling en nemen als gevolg van tachyfylaxie geleidelijk af met 2-4 weken. In zeldzame gevallen is er een toename van de intensiteit van het pijnsyndroom, waardoor het gebruik van het medicijn mogelijk moet worden stopgezet. Voor verlichting van symptomen zoals koorts, koude rillingen, spierpijn, gewrichtspijn en hoofdpijn, is paracetamol effectief. In de klinische praktijk van het gebruik van Alfaferon is opgemerkt dat de ernst van griepachtige symptomen afneemt als het geneesmiddel voor het slapengaan wordt toegediend.

Sommige patiënten ervaren langdurige asthenie, waarbij soms stopzetting van de behandeling nodig is.

Er zijn geen meldingen van ernstige overgevoeligheidsreacties, maar de mogelijkheid van hun ontwikkeling kan niet volledig worden uitgesloten. In dit geval wordt de medicamenteuze behandeling gestopt en wordt een passende therapie voorgeschreven. Huiduitslag vereist geen afschaffing van Alfaferon.

Bij patiënten met hepatitis C wordt tijdens de behandeling in sommige gevallen (<1%) schildklierdisfunctie waargenomen, zoals hyper- of hypothyreoïdie, waarvoor standaardtherapie vereist is.

Er werd melding gemaakt van een toename van de activiteit van levertransaminasen en de daaropvolgende ontwikkeling van seroconversie bij patiënten met actieve chronische hepatitis B 3 maanden na het einde van de therapie. Het mechanisme van deze overtredingen is onbekend. In dit verband is het noodzakelijk om de serumconcentratie van het schildklierstimulerend hormoon (TSH) te bepalen voordat de behandeling wordt gestart. Het is alleen mogelijk om een behandeling met interferon-alfa te starten als de TSH normaal is. Als de symptomen al tijdens de behandelingsperiode optreden, kan het gebruik van Alfaferon worden voortgezet, op voorwaarde dat de normale TSH-concentratie behouden blijft. Tekenen van disfunctie van de schildklier, die tijdens de behandeling met het medicijn verschenen, verdwijnen niet na annulering.

De werkzaamheid van Alfaferon bij patiënten met chronische hepatitis B die gelijktijdig met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn geïnfecteerd, is niet aangetoond.

Bij i / m toediening van het medicijn moet de injectieplaats constant worden veranderd.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met interferon-alfa.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten die hoge doses Alfaferon krijgen, evenals in geval van bijwerkingen van het zenuwstelsel, wordt aangeraden om geen activiteiten uit te voeren die snelle reacties en verhoogde aandacht vereisen, waaronder autorijden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Alfaferon mag tijdens de zwangerschap worden gebruikt, op voorwaarde dat het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Of het medicijn in de moedermelk terechtkomt, is niet bekend. Als het verloop van de therapie klinisch gerechtvaardigd is, wordt vrouwen geadviseerd de borstvoeding te stoppen en de baby over te zetten op kunstmatige voeding.

Gebruik in de kindertijd

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van interferon-alfa bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Alfaferon is gecontra-indiceerd bij ernstige functionele aandoeningen van de nieren.

Voor schendingen van de leverfunctie

Alfaferon is gecontraïndiceerd bij ernstige functionele aandoeningen van de lever.

Gebruik bij ouderen

Er zijn geen aanwijzingen dat de dosis Alfaferon voor ouderen moet worden aangepast.

Geneesmiddelinteracties

Alfaferon mag niet worden verdund met 5% dextrose-oplossing. Het is verboden om met het medicijn andere medicijnen aan de druppelaar toe te voegen.

Interferon-alfa vermindert de klaring van theofylline en verkort de halfwaardetijd.

Het wordt aanbevolen om het gelijktijdig gebruik van ethanol, immunosuppressiva en geneesmiddelen die een deprimerend effect hebben op het centrale zenuwstelsel, te vermijden.

Bij gelijktijdig gebruik verstoort Alfaferon het metabolisme van warfarine, propranolol, fenytoïne, cimetidine en diazepam.

Analogen

De analogen van Alfaferon zijn Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij een temperatuur van 2-8 ° C buiten bereik van kinderen.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Alfaferon

Op gespecialiseerde sites en forums zijn beoordelingen over Alfaferon voornamelijk te vinden van patiënten die een medicijn voor de behandeling van hepatitis hebben gekregen. De therapie werd gecombineerd, daarom is het voor de meesten moeilijk om de eigenschappen van dit specifieke middel te beoordelen, maar het geeft aan dat de behandeling effectief bleek te zijn. Veel mensen merken op dat er aan het begin van het gebruik van het medicijn ongewenste reacties waren die geleidelijk verdwenen naarmate de therapie voortduurde, waaronder hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid, prikkelbaarheid, koorts, verlies van eetlust, misselijkheid, spierzwakte.

De prijs van Alfaferon in apotheken

Op dit moment is de prijs van Alfaferon onbekend, aangezien het medicijn niet op de markt verkrijgbaar is. De geschatte kosten van zijn analoog, Altevira (1 ml ampullen, 5 stuks per verpakking), kunnen, afhankelijk van het netwerk van apotheken, zijn: dosering van 3 miljoen IE - 1075-1142 roebel, dosering van 5 miljoen IE - 999-1803 roebel, dosering 10 miljoen IE - 1065-1745 roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!