Granocyte 34

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Gebruiksaanwijzing:

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Indicaties voor gebruik
3. Contra-indicaties
4. Wijze van aanbrengen en dosering
5. Bijwerkingen
6. Speciale instructies
7. Geneesmiddelinteracties
8. Analogen
9. Voorwaarden voor opslag
10. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken

Lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor intraveneuze en subcutane toediening van Granocyte 34

Granocyte 34 is een medicijn met leukopoëtische werking.

Vorm en samenstelling vrijgeven

De doseringsvorm van Granocyte 34 is een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze (i / v) en subcutane (s / c) toediening: wit (in kleurloze glazen injectieflacons, oplosmiddel - in kleurloze neutrale glazen ampullen; in voorgevormde plastic verpakking, 5 injectieflacons met lyofilisaat en 5 ampullen met oplosmiddel, in een kartonnen doos 1 verpakking).

Samenstelling van 1 fles:

werkzame stof: lenograstim - 0,263 mg [33,6 miljoen IE (internationale eenheden)];
hulpcomponenten: polysorbaat 20 - 0,1 mg; D-Mannitol (Mannitol) 25 mg L-fenylalanine (fenylalanine) 10 mg L-Arginine (Arginine) 10 mg L-methionine (methionine) - 1 mg; zoutzuur - tot pH 6,5.

Bijgeleverd oplosmiddel: water voor injectie.

Gebruiksaanwijzingen

neutropenie om de duur van de ziekte in een uitgesproken beloop en bijbehorende complicaties na standaard myelosuppressieve chemotherapie te verminderen;
neutropenie om de ziekteperiode en bijbehorende complicaties te verminderen bij patiënten met niet-myeloproliferatieve neoplasmata die myelosuppressieve therapie hebben ondergaan met verdere beenmergtransplantatie, en bij patiënten met een verhoogd risico op langdurige ernstige neutropenie;
mobilisatie van perifere voorlopercellen van hematopoëse in perifeer bloed.

Contra-indicaties

Absoluut:

myeloïde neoplasmata (behalve de primair geïdentificeerde acute myeloïde leukemie);
voor het eerst opgespoorde acute myeloïde leukemie bij patiënten jonger dan 55 jaar en / of in gevallen van de aanwezigheid van gunstige cytogenetische prognostische tekenen [translocaties t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
combinatie met cytotoxische chemotherapie;
periode van borstvoeding;
individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (ziekten / aandoeningen waarbij Granocyte 34 onder medisch toezicht wordt voorgeschreven):

precancereuze laesies van de myeloïde lijn van het beenmerg;
splenomegalie (met een verhoogd risico op gescheurde milt);
recente infiltratieve longziekte of longontsteking (de aanwezigheid van een verhoogd risico op respiratory distress syndrome);
de zwangerschapsperiode (eerst moet het verwachte voordeel worden gecorreleerd met het mogelijke risico dat verband houdt met het ontbreken van de noodzakelijke klinische gegevens).

Bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn er geen gegevens over de veiligheid / werkzaamheid van het geneesmiddel bij beenmergtransplantatie. Er is ook geen veiligheidsprofiel voor Granocyte 34 voor patiënten met ernstige functionele beperkingen van de nieren, lever, longen en hart.

Wijze van toediening en dosering

De toedieningsweg van Granocyte 34 is s / c of i / v infuus gedurende 30 minuten.

De dagelijkse dosis chemotherapie met standaard cytotoxische middelen en beenmergtransplantatie om hematopoëtische voorlopercellen in het perifere bloed te mobiliseren na toediening van cytostatica - 0,15 mg (19,2 miljoen IE) / m ², equivalent aan 0,005 mg (0,64 miljoen IE) / kg. De toediening van het medicijn moet beginnen op de dag na de beenmergtransplantatie of het einde van de chemotherapie. Het medicijn wordt dagelijks subcutaan geïnjecteerd (met beenmergtransplantatie is intraveneuze infusie gedurende 30 minuten mogelijk) totdat, na de verwachte afname van het aantal leukocyten, hun aantal wordt hersteld tot het normale niveau, waarna Granocyte 34 kan worden geannuleerd. De maximale duur van de cursus bij dagelijks gebruik is 28 dagen.

Als er geen cytostatica worden gebruikt om voorlopercellen van hematopoëse in het perifere bloed te mobiliseren, is de dagelijkse dosis 0,01 mg (1,28 miljoen IE) / kg, het medicijn wordt dagelijks subcutaan toegediend gedurende 4 tot 6 dagen.

Leukaferese moet worden uitgevoerd na herstel van het aantal leukocyten of na bepaling van CD34 ⁺ -cellen in het bloed, met behulp van algemeen aanvaarde methoden om deze parameters te bepalen. Bij patiënten die niet eerder massale chemotherapie hebben ontvangen, meestal leukaferese alleen voldoende om het vereiste minimum aantal cellen (≥ 2 x 10 verkrijgen ⁶ CD34 ⁺ cellen / kg).

Bereidingswijze van de oplossing (afhankelijk van de toedieningswijze):

s / c: de inhoud van 1 flesje moet worden opgelost in 1 ml van het bijgeleverde oplosmiddel en voorzichtig, zonder te veel schudden, 5 seconden mengen;
i / v: de oplossing die wordt verkregen voor s / c toediening moet aanvullend worden verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing of 5% dextrose-oplossing tot een concentratie van niet minder dan 0,32 miljoen IE / ml (0,0025 mg / ml); het maximale volume van de bovenstaande oplossingen is 100 ml.

Na reconstitutie wordt aanbevolen de oplossing zo snel mogelijk te gebruiken; deze kan 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2–8 ° C.

Bijwerkingen

De meest voorkomende aandoeningen: misselijkheid, asthenie, bot- en rugpijn, hoofdpijn, koorts, verhoogde activiteit van aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, lactaatdehydrogenase en alkalische fosfatase. De kans op het ontwikkelen van pijn is groter bij patiënten met een verhoogd aantal leukocyten in het bloed, vooral in gevallen waarin het aantal leukocyten meer dan 50 x ¹⁰⁹ cellen / l is. Leukocytose ≥ 50 x ¹⁰⁹ cellen / l werd waargenomen bij 24% van de donoren, trombocytopenie geassocieerd met aferese (aantal bloedplaatjes <100 x ¹⁰⁹ cellen / l) - bij 42%.

Tijdens beenmergtransplantatie wordt de ontwikkeling van bijwerkingen hoogstwaarschijnlijk geassocieerd met conditioneringsregimes, en niet met het gebruik van Granocyte 34. De volgende aandoeningen werden het vaakst opgemerkt: infectieuze en inflammatoire laesies van de mondholte, koorts, diarree, huiduitslag, buikpijn, misselijkheid, braken, alopecia, sepsis, hoofdpijn. Het effect van therapie op de ernst / frequentie van de graft-versus-host-reactie bij acuut en chronisch beloop is niet betrouwbaar vastgesteld.

Bij beenmergtransplantatie dient speciale aandacht te worden besteed aan het beheersen van het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed, aangezien hun aantal bij gebruik van Granocyte 34 lager kan zijn dan normaal. Bij de behandeling van neutropenie geassocieerd met chemotherapie, zijn de bijwerkingen die optreden meestal vergelijkbaar met de bijwerkingen die optreden bij het gebruik van cytostatica. De ontwikkeling van botpijn en reacties op de injectieplaats (in de vorm van zwelling en roodheid) werd vaker opgemerkt. Er is zeldzame informatie over de ontwikkeling van infiltraten in de longen, wat in sommige gevallen bij volwassenen leidde tot de ontwikkeling van respiratory distress syndrome of pulmonale insufficiëntie. Als symptomen zoals hoesten, kortademigheid of koorts optreden in combinatie met ademhalingsstoornissen en radiologische veranderingen,u moet een geschikte behandeling voorschrijven en overwegen om het gebruik van Granocyte 34 te staken.

In zeer zeldzame gevallen werd de ontwikkeling van verschillende allergische reacties opgemerkt, uiterst zelden - in combinatie met de ontwikkeling van anafylactische shock. Er zijn ook aanwijzingen dat het Lyell-syndroom, vasculitis, pyodermie, erythema nodosum uiterst zeldzaam is.

Er zijn ook aanwijzingen voor veel voorkomende maar meestal asymptomatische gevallen van vergrote milt en zeer zeldzame gevallen van gescheurde milt.

Tijdens postmarketingwaarnemingen werden de volgende bijwerkingen geregistreerd (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01% - zeer zelden; met een onbekende frequentie - in gevallen waarin het onmogelijk is om de incidentie van de aandoening betrouwbaar te schatten):

huid en onderhuids weefsel: zelden - huiduitslag; zeer zelden - erythema nodosum, acute febriele neutrofiele dermatose, pyodermie, cutane vasculitis, Lyell-syndroom;
ademhalingssysteem: zelden - pulmonale infiltraten, verslechtering van de functionele toestand van de longen (inclusief kortademigheid, hoesten, koorts, hypoxemie, symptomen van interstitiële longziekte, longoedeem, acuut respiratory distress syndrome), soms met het begin van ademhalingsfalen tot de dood;
cardiovasculair systeem: zelden - een syndroom van verhoogde capillaire permeabiliteit (meestal in combinatie met chemotherapie, bij afwezigheid van een geschikte behandeling, kan het levensbedreigend zijn; gekenmerkt door symptomen zoals hypoalbuminemie, hypotensie, hemoconcentratie, oedeem);
zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn;
lymfestelsel en bloed: heel vaak - leukocytose, trombocytopenie; vaak - splenomegalie; zeer zelden - scheuring van de milt;
lever en galwegen: zeer vaak - leverdisfunctie, verhoogde activiteit van alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, lactaatdehydrogenase;
musculoskeletaal en bindweefsel: heel vaak - pijn in de rug en botten;
immuunsysteem: zeer zelden - overgevoeligheidsreacties, anafylactische shock;
algemene aandoeningen en lokale reacties: vaak - verhoging van de lichaamstemperatuur, reacties op de injectieplaats; zelden - malaise.

speciale instructies

Het is alleen mogelijk om Granocyte 34 te gebruiken onder toezicht van een ervaren arts.

Tijdens de behandelingsperiode is het mogelijk om de groei van myeloïde cellen te verhogen en daarom is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met myeloïde leukemie met een onvoldoende afname van blastcellen in het beenmerg, of in gevallen waarin blastcellen in het perifere bloed aanwezig zijn, aangezien het aantal blastcellen kan toename.

De werkzaamheid / veiligheid van Granocyte 34 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom, secundaire acute myeloïde leukemie of chronische myeloïde leukemie is niet vastgesteld. Patiënten hebben speciale aandacht nodig tijdens de diagnose van acute myeloïde leukemie, aangezien deze diagnose nauwkeurig moet worden onderscheiden van de blastencrisis van chronische myeloïde leukemie.

De invloed van Granocyte 34 op de progressie van myelodysplastisch syndroom en de transformatie ervan in acute myeloïde leukemie is niet vastgesteld. De therapie moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd bij alle precancereuze laesies van de myeloïde lijn van het beenmerg.

Tijdens de behandelingsperiode moet het aantal leukocyten in het bloed regelmatig worden gecontroleerd, waardoor, indien nodig, onmiddellijk kan worden gestopt met het gebruik van het medicijn.

Wanneer symptomen zoals hoesten, kortademigheid of koorts optreden in combinatie met radiologische veranderingen (pulmonale infiltraten), evenals ademhalingsinsufficiëntie, moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een acuut ademhalingsnoodsyndroom, waarvoor het stoppen van Granocyte 34 en een passende behandeling vereist is.

Granocyte 34 kan niet worden gebruikt om de doses cytostatica te verhogen (die niet voorzien zijn door het vastgestelde doseringsregime), wat geassocieerd is met een afname van myelotoxiciteit, maar niet met de algemene toxiciteit van cytostatica.

De toediening van Granocyte 34 kan de toxiciteit van antikankermiddelen met cumulatieve beenmergtoxiciteit of overheersende toxiciteit voor bloedplaatjes, in het bijzonder voor bloedplaatjes, verhogen.

Tijdens de therapieperiode is het noodzakelijk om veranderingen in hematologische tests te controleren.

De keuze tussen het gebruik van Granocyte 34 als monotherapie of als onderdeel van een gecombineerde behandeling na chemotherapie wordt individueel gemaakt, rekening houdend met alle doelen van de behandeling.

Bij patiënten met een significante afname van het aantal stamcellen in het beenmerg (als gevolg van eerdere intensieve bestraling of chemotherapie), kan de neutrofiele respons soms verminderd zijn; de effectiviteit van de toediening van Granocyte 34 in deze gevallen is niet vastgesteld.

Een hematopoëtisch progenitorceltransplantatieprogramma moet vroeg in de behandeling worden gepland. Voordat hooggedoseerde chemotherapie wordt toegepast, moet het aantal gemobiliseerde perifere bloedstamcellen worden beoordeeld. Als het aantal verkregen cellen klein is, moet de transplantatie van perifere bloedstamcellen worden vervangen door andere therapieën.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan methoden voor de kwantitatieve bepaling van de resulterende voorlopercellen. Voldoende en sneller herstel van hematopoëse (inclusief bloedplaatjes), wordt aanbevolen om de minimaal vereiste hoeveelheid ≥ 2,0 x 10 bereiken ⁶ CD34 ⁺ cellen / kg in het transplantaat. Het herstel van hematopoëse met minder cellen verloopt meestal langzamer.

De werkzaamheid / veiligheid van het gebruik van Granocyte 34 in de groep van gezonde donoren jonger dan 18 jaar en ouder dan 60 jaar is niet onderzocht en daarom wordt het niet aanbevolen om het medicijn bij deze leeftijdsgroepen van donoren te gebruiken voor het verzamelen van hematopoëtische voorlopercellen.

De procedure voor het mobiliseren van hematopoëtische voorlopercellen mag alleen worden uitgevoerd bij donoren die volgens de resultaten van laboratorium- / klinische onderzoeken geschikt zijn voor beenmergdonatie. Leukaferese mag niet worden uitgevoerd bij donoren die anticoagulantia gebruiken of hemostatische aandoeningen hebben.

Het plaatsen van een centraal veneuze katheter wordt zoveel mogelijk aanbevolen.

Transplantatie van allogene stamcellen uit perifeer bloed die door Granocyte 34 worden gemobiliseerd, kan in verband worden gebracht met een verhoogd risico op chronische graft-versus-hostziekte. Gegevens over de follow-up op de lange termijn over de transplantaatfunctie zijn schaars.

Na de introductie van Granocyte 34 waren er gevallen van vergroting van de milt en, in uiterst zeldzame gevallen, breuk ervan, in dit opzicht wordt het aanbevolen om de hematologische parameters en de grootte van de milt zorgvuldig te controleren (bijvoorbeeld lichamelijk onderzoek, echografie). Als er pijn optreedt in de linkerbovenhelft van de buikholte en onder de scapula, moet de mogelijkheid van miltruptuur worden uitgesloten. In geval van een toename van de milt tijdens het gebruik van het medicijn, zijn passende therapeutische maatregelen vereist, waaronder de volledige annulering van Granocyte 34.

Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van een syndroom van verhoogde capillaire permeabiliteit na toediening van het geneesmiddel. Typische symptomen: hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem, hemoconcentratie. Als u de ontwikkeling van dit syndroom vermoedt, wordt het medicijn stopgezet en wordt een passende symptomatische behandeling voorgeschreven, die, indien nodig, intensieve therapie kan omvatten.

De bereiding van Granocyte 34 bevat fenylalanine, dat schadelijk is voor patiënten met fenylketonurie.

Geneesmiddelinteracties

Het gebruik van Granocyte 34 later dan 24 uur vóór en niet eerder dan 24 uur na het einde van de chemotherapie wordt niet aanbevolen, wat gepaard gaat met een verhoogde gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor cytotoxische chemotherapie.

Analogen

De analogen van Granocyte 34 zijn: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen en anderen.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij 2-25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren. Niet bevriezen.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Kortstondig (tot 14 dagen) bewaren bij temperaturen tot 30 ° C heeft geen invloed op de stabiliteit van Granocyte 34.

Het medicijn blijft 24 uur stabiel na verdunning tot een concentratie van niet minder dan 0,32 IE / ml (0,0025 mg / ml) bij een opslagtemperatuur van 5-25 ° C.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!