Doxorubicine
Doxorubicine: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Geneesmiddelinteracties
- 10. Analogen
- 11. Voorwaarden voor opslag
- 12. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 13. beoordelingen
- 14. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Doxorubicine
ATX-code: L01DB01
Werkzame stof: doxorubicine (doxorubicine)
Producent: St. Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusland), PJSC Pharmstandard-Biolek (Oekraïne)
Beschrijving en foto-update: 18-09-2019
Doxorubicine is een anthracycline antitumorantibioticum met antiproliferatieve en antimitotische effecten.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvormen:
- Lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intravasculaire en intravesicale toediening (10 ml in injectieflacons, 10 stuks in een kartonnen doos);
- Concentraat voor de bereiding van een oplossing voor intravasculaire en intravesicale toediening (5 ml in glazen flessen, in een kartonnen doos 1 of 10 stuks; 25 of 50 ml in glazen flessen, in een kartonnen doos 1 stuk).
De werkzame stof in dit middel is doxorubicinehydrochloride:
- 1 fles lyofilisaat - 10 mg;
- 1 ml concentraat - 2 mg.
De hulpcomponent van het lyofilisaat is mannitol.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Doxorubicine wordt verkregen door chemische synthese uit de stof daunorubicinehydrochloride. Het wordt gekenmerkt door antiproliferatieve en antimitotische werking, waarvan het mechanisme bestaat uit een direct effect op celmembranen, gevolgd door onderdrukking van de productie van nucleïnezuren, de vorming van vrije radicalen en interactie met DNA. Tumorcellen vertonen geneesmiddelgevoeligheid in S- en G2-fasen.
Farmacokinetiek
De mate van absorptie van doxorubicine is vrij hoog en wordt gekenmerkt door een gelijkmatige verdeling in het lichaam. De stof dringt niet door de bloed-hersenbarrière en bindt voor ongeveer 75% aan plasma-eiwitten. Het medicijn wordt in de lever gemetaboliseerd om de belangrijkste metaboliet van doxorubicinol te vormen, die farmacologische activiteit heeft.
Doxorubicine is betrokken bij enzymatische herstelprocessen die worden veroorzaakt door de werking van dehydrogenases, reductases en oxidasen, wat bijdraagt aan de vorming van vrije radicalen en manifestaties van het cardiotoxische effect. Na intraveneuze toediening wordt de stof snel uit de bloedbaan uitgescheiden, waarbij het zich concentreert in het myocardium, de longen, de milt, de lever en de nieren. De halfwaardetijden van doxorubicine en doxorubicinol variëren van 20 tot 48 uur. Doxorubicine wordt binnen 7 dagen onveranderd uitgescheiden (ongeveer 40% van de toegediende dosis). 5 tot 12% van de werkzame stof en zijn metabolieten wordt gedurende 5 dagen in de urine uitgescheiden.
Bij kinderen ouder dan 2 jaar overschrijdt de klaring van doxorubicine deze indicator bij volwassen patiënten. De klaring bij kinderen jonger dan 2 jaar is bijna hetzelfde als bij volwassenen. Bij oudere patiënten is een dosisaanpassing niet nodig. Gemiddeld is de klaring van doxorubicine bij mannelijke patiënten veel hoger dan bij vrouwelijke patiënten. De terminale halfwaardetijd van het geneesmiddel bij mannen is echter langer dan bij vrouwen (respectievelijk 54 en 35 uur).
Het effect van het ras van de patiënt op de farmacokinetische parameters van doxorubicine is nog niet onderzocht. Bij patiënten met leverfunctiestoornissen is de klaring van doxorubicine en zijn belangrijkste metaboliet enigszins verminderd. Het is niet bekend hoe veranderingen in de nierfunctie de farmacokinetiek van het geneesmiddel beïnvloeden.
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies wordt Doxorubicine gebruikt bij de behandeling van de volgende oncologische aandoeningen: osteosarcoom, wekedelensarcoom, Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom (bij AIDS-patiënten), kwaadaardig thymoom, retinoblastoom, hepatoblastoom, neuroblastoom, Wilms-tumor, trofoblastische tumoren, leukocytose acute lymfoblastische leukemie, chronische lymfatische leukemie, non-Hodgkinlymfoom, multipel myeloom, lymfogranulomatose, kleincellige longkanker, borstkanker, schildklierkanker, slokdarmkanker, primaire hepatocellulaire kanker, maagkanker, pancreaskanker, eierstokkanker, kiemceltumor van de zaadbal prostaatkanker, baarmoederhalskanker, bijnierkanker, blaaskanker (inclusief preventie van terugval na een operatie).
Contra-indicaties
- Ernstige functionele depressie van het beenmerg tegen de achtergrond van het gebruik van bestralingstherapie en andere chemotherapeutische middelen;
- Leukopenie;
- Acute hepatitis;
- Ernstige leverdisfunctie;
- Trombocytopenie;
- Ernstige hartaandoening, waaronder ernstige ritmestoornissen, myocarditis, acute fase van myocardinfarct;
- Bloedarmoede;
- Eerdere therapie bij het beperken van de totale doses met anthracyclines;
- De periode van zwangerschap en borstvoeding;
- Overgevoeligheid voor hydroxybenzoaten.
Bovendien is intravesicale toediening van het geneesmiddel gecontra-indiceerd bij patiënten met invasieve tumoren met penetratie in de blaaswand, met infecties en ontsteking van de urinewegen en de blaas.
Instructies voor het gebruik van Doxorubicine: methode en dosering
Het lyofilisaat is bedoeld voor intravesicale, intraveneuze (IV) of intra-arteriële (IV) toediening.
Het gebruik van het medicijn is geïndiceerd zowel bij monotherapie als in combinatie met andere cytostatica in doses die overeenkomen met het behandelingsregime.
De dosis wordt individueel voorgeschreven door de oncoloog.
Doxorubicinehydrochloride-lyofilisaat wordt onmiddellijk voor gebruik gereconstitueerd met water voor injectie of 0,9% natriumchloride-oplossing. De vereiste enkele dosis van de resulterende oplossing wordt bovendien verdund in 0,9% natriumchloride-oplossing in een hoeveelheid van niet meer dan 1 mg van het geneesmiddel per 1 ml.
Bij intraveneuze toediening wordt de resulterende oplossing gedurende 3-10 minuten in de injectiepoort van het intraveneuze infusiesysteem geïnjecteerd tijdens een snelle infusie van 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing. Voordat u het inbrengt, moet u ervoor zorgen dat de naald (of katheter) precies in de ader is ingebracht. Het is ongewenst om het medicijn in de aderen boven de gewrichten of in kleine aderen te injecteren; het mag niet worden toegediend in de ledematen met een verminderde lymfatische en veneuze afvoer.
Aanbevolen dosering voor intraveneuze toediening:
- Monotherapie: voor 1 therapiecyclus, 60-75 mg per 1 m2. lichaamsoppervlak om de drie weken, gewoonlijk wordt een cyclische dosis eenmaal toegediend, indien nodig kan deze worden verdeeld in verschillende doses, bijvoorbeeld 25-30 mg per 1 m2. per dag in de eerste 3 dagen van de cyclus. Om het toxische effect te verminderen, met name de cardiotoxiciteit van doxorubicine, kan het medicijn wekelijks worden toegediend met 10-20 mg per vierkante meter;
- Gecombineerde behandeling: doxorubicinehydrochloride wordt voorgeschreven in een cyclische dosis van 30-60 mg per 1 m2. elke 3-4 weken. Elke volgende toediening van het medicijn is alleen mogelijk bij afwezigheid van tekenen van toxiciteit, vooral hematologisch en gastro-intestinaal.
De totale dosis doxorubicine mag niet hoger zijn dan 550 mg per vierkante meter.
Patiënten die eerder andere cardiotoxische geneesmiddelen hebben gebruikt of bestralingstherapie hebben ondergaan in het pericardiale of mediastinale gebied, de introductie van een totale dosis doxorubicine van meer dan 450 mg per 1 vierkante M. moet worden uitgevoerd onder strikte controle van de hartfunctie.
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet de dosis doxorubicine worden verlaagd in overeenstemming met het niveau van de totale bilirubineconcentratie in het bloedserum: bij een bilirubinespiegel van 1,2-3 mg / dl is de verlaging 50% van de aanbevolen dosis, als deze hoger is dan 3 mg / dl - door 75%.
Het wordt aanbevolen om de intervallen tussen cycli te verlengen of lagere doses voor te schrijven aan patiënten die eerder een uitgebreide antineoplastische therapie hebben gekregen, patiënten met obesitas, tumorinfiltratie van het beenmerg, oudere patiënten en kinderen.
Toediening van doxorubicine in de blaas is geïndiceerd voor de behandeling van oppervlakkige blaastumoren en ter voorkoming van recidief na transurethrale resectie. Intravesicale toediening is niet geschikt voor de behandeling van invasieve tumoren met penetratie in de spierwand van de blaas.
De aanbevolen dosering voor intravesicale toediening is 30-50 mg per installatie, afhankelijk van het doel van gebruik - behandeling of preventie, het interval tussen de procedures kan variëren van 1 week tot 1 maand. Om een gelijkmatig effect op het gehele slijmvliesoppervlak van de blaas te garanderen, moet de patiënt na installatie elke vijftien minuten de positie van het lichaam van de ene naar de andere kant veranderen. Het medicijn moet 1-2 uur in de blaas blijven, daarna moet de patiënt het legen.
Wanneer symptomen van chemische cystitis optreden (ongemak in de blaas, dysurie, nocturie, polyurie, hematurie, pijnlijk urineren, necrose van de blaaswand), moet de dosis worden opgelost in 50-100 ml 0,9% natriumchloride-oplossing. Het wordt aanbevolen om speciale aandacht te besteden aan de problemen van katheterisatie, ook bij de behandeling van patiënten met obstructie van de urethra veroorzaakt door massieve intravesicale tumoren.
Intra-arteriële injectie in de gewone leverslagader wordt voorgeschreven aan patiënten met hepatocellulaire kanker om een verhoogde lokale blootstelling te bieden en tegelijkertijd de algehele toxische belasting van het lichaam te verminderen. De dosering is 30-150 mg per 1 vierkante M. met een pauze van 3 weken tot 3 maanden. Het gebruik van hogere doses is alleen toegestaan met de mogelijkheid van gelijktijdige extracorporale uitscheiding van het medicijn.
Doxorubicine in de vorm van een concentraat is bedoeld voor intraveneuze en intravesicale toediening. Het doseringsschema hangt af van de toestand van de patiënt, klinische indicaties en het cytotoxische therapieschema.
Bijwerkingen
Gebruik van doxorubicine kan bijwerkingen veroorzaken:
- Uit de organen van het maagdarmkanaal (GIT): braken, misselijkheid, oesofagitis of stomatitis (kunnen optreden na 5-10 dagen, hoogstwaarschijnlijk na 3 opeenvolgende dagen van toediening, en veroorzaken de ontwikkeling van ernstige infecties), zweren in het maagdarmkanaal; zelden - diarree, anorexia;
- Van de kant van het cardiovasculaire systeem en het hematopoëtische systeem: minder dan 10% van de patiënten die een totale dosis van meer dan 550 mg per 1 m2 M. lichaam, - congestief hartfalen, met manifestaties in de vorm van kortademigheid, snelle of onregelmatige hartslag, zwelling van de enkels en voeten (pathologie vereist onmiddellijke stopzetting van het medicijn, aangezien de ontwikkeling van onomkeerbare, dodelijke cardiomyopathie kan optreden, de waarschijnlijkheid van de ontwikkeling na stopzetting van het medicijn hangt af van de ontvangen dosis en de periode behandeling); acute ventriculaire en atriale aritmie (meestal in de eerste uren na toediening); zelden (na toepassing gedurende enkele dagen tot enkele weken) - toxische myocarditis of pericarditis - myocarditis-syndroom (hartfalen, pericarditis, tachycardie);het bereiken van een piek na 10-15 dagen behandeling, leukopenie (bloedbeeld wordt meestal hersteld op dag 21 na het einde van het medicijn); trombocytopenie; in het geval van zeer snelle toediening - hyperemie langs de ader en bloedtoevoer naar het gezicht; flebosclerose (bij injectie in kleine aderen of meerdere keren achter elkaar in één ader);
- Van het urogenitale systeem: nefropathie, hyperurikemie, verkleuring van de urine (urine wordt roodachtig en verdwijnt binnen 48 uur); met intravesicale toediening - branderig gevoel in de urethra en blaas, moeilijkheid, pijn en andere aandoeningen van urineren, hematurie, cystitis;
- Allergische reacties: jeuk, huiduitslag, koude rillingen, koorts, anafylaxie;
- Van de kant van de huid: donker worden van de nagels, handpalmen en voetzolen; ontwikkeling van complete en reversibele alopecia; terugval van straling erytheem;
- Anderen: cellulitis, extravasaat, necrose (als doxorubicine in de omliggende weefsels terechtkomt), zelden - tranenvloed, conjunctivitis.
Overdosering
Bij een acute overdosering van doxorubicine kan ernstige myelosuppressie (voornamelijk trombocytopenie en leukopenie) optreden. Ook vertoont het medicijn, wanneer het in hoge doses wordt gebruikt, vaak een uitgesproken cardiotoxisch effect en veroorzaakt het ook toxische effecten van het maagdarmkanaal.
Er is geen antidotum voor doxorubicine bekend. Als er dreigende symptomen optreden, wordt symptomatische therapie aanbevolen.
speciale instructies
Doxorubicine mag niet in dezelfde spuit worden gemengd met andere antikankermiddelen.
Tijdens de behandelingsperiode is het noodzakelijk om regelmatig (minstens 2 keer per week) het bloedbeeld, de hart- en leveractiviteit te controleren, aangezien de dosisbeperkende factoren cardiotoxiciteit en remming van de hematopoëse van het beenmerg zijn. Het verloop van herhaalde therapie kan alleen worden uitgevoerd als er geen tekenen van hematotoxiciteit zijn.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten die eerder een cytotoxische of bestralingstherapie hebben ondergaan, oudere of pediatrische patiënten met onvoldoende beenmergreserve.
Alle tandheelkundige ingrepen moeten worden uitgevoerd voordat met het gebruik van doxorubicine wordt begonnen, aangezien de implementatie ervan tijdens de behandelingsperiode het risico op microbiële infecties, bloedend tandvlees kan verhogen en het genezingsproces kan vertragen.
De infusie moet onmiddellijk worden stopgezet als het medicijn onder de huid komt en moet de injectie in een andere ader voortzetten.
Na chemotherapie mag Doxorubicine niet eerder dan 1 maand later worden gebruikt.
Als het risico op het ontwikkelen van nefropathie toeneemt tegen de achtergrond van een verhoging van de urinezuurconcentratie in het bloedserum, moeten de doses van uricosurische middelen tegen jicht worden aangepast. Tijdens het therapieproces is het noodzakelijk om ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistof wordt geconsumeerd en dat de urineproductie wordt verhoogd voor de uitscheiding van urinezuur.
De procedure voor het gebruik van het medicijn moet worden uitgevoerd in overeenstemming met algemeen aanvaarde steriliteitsmaatregelen bij het bereiden en verdunnen van injectieoplossingen door speciaal opgeleid medisch personeel. Na de procedure moeten gebruikte spuiten, naalden, injectieflacons, ampullen en de resten van een ongebruikt medicijn worden weggegooid.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Bij gebruik van doxorubicine kunnen misselijkheid, braken en andere bijwerkingen optreden, daarom is tijdens de behandeling voorzichtigheid geboden bij het autorijden of bij het werken met complexe mechanismen die een verhoogde concentratie vereisen. Als u ongewenste symptomen ervaart, moet u weigeren deel te nemen aan bovenstaande activiteiten.
Geneesmiddelinteracties
De werkzame stof van Doxorubicine is zeer actief, daarom kan alleen een oncoloog rekening houden met de interactie met gelijktijdig ingenomen geneesmiddelen.
Analogen
Doxorubicine-analogen zijn: Adriblastine snel oplossend, Doxorubicine-Ronts, Doxorubicine-Fereïne, Doxorubicine-Deco, Doxorubicine-Teva, Doxorubicine-Ebeve, Doxorubicine Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren.
Bewaar op een donkere plaats bij een temperatuur: lyofilisaat - niet hoger dan 5 ° C, concentraat - 2-8 ° C, niet invriezen.
Houdbaarheid is 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen over Doxorubicin
Veel beoordelingen van Doxorubicine bevatten verwijzingen naar ernstige bijwerkingen van het medicijn, waaronder een langdurig onwel voelen, ulceratieve huidlaesies op de injectieplaatsen, haarverlies en negatieve effecten op inwendige organen. Alleen een gekwalificeerde arts kan de effectiviteit van het medicijn in elk specifiek geval beoordelen, die rekening moet houden met de toestand van de patiënt, de mogelijke gevolgen van de therapie, het type kanker, het gebruik van het medicijn als monotherapie of als onderdeel van een combinatietherapie, enz.
Doxorubicineprijs in apotheken
De gemiddelde prijs voor doxorubicine in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intravasculaire en intravesicale toediening is 231 roebel (per 1 fles). De kosten van een concentraat voor het bereiden van een oplossing voor intravasculaire en intravesicale toediening variëren van 229 tot 273 roebel (het pakket bevat 1 fles van 5 ml) of van 520 tot 750 roebel (voor 1 fles van 25 ml).
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
