Zilacomb

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Zilacomb: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken onomkeerbaar

Latijnse naam: Zilacomb

ATX-code: J05AR01

Werkzame stof: zidovudine (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Fabrikant: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusland); Biocad CJSC (Rusland); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (China); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (China)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Zilakomb is een gecombineerd geneesmiddel voor de behandeling van HIV-infectie.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: bijna wit of wit, biconvex, capsulevormig, in een doorsnede van bijna wit of wit (10 stuks. In een blisterstrip gemaakt van aluminiumfolie en PVC-folie, in een kartonnen doos 6 verpakkingen en instructies voor het gebruik van Zilakomb).

1 tablet bevat:

actieve ingrediënten: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
aanvullende componenten: colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, hypromellose-2910, magnesiumstearaat;
filmomhulsel: titaandioxide (E171), hypromellose-2910, polysorbaat-80, macrogol.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Zilacomb is een geneesmiddel voor de behandeling van infecties veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). De actieve ingrediënten van Zilacomb zijn zidovudine en lamivudine, die zeer effectieve selectieve remmers zijn van hiv-1 en hiv-2 reverse transcriptase. Lamivudine is een synergist van zidovudine met betrekking tot de remming van hiv-replicatie in celkweek. Beide actieve stoffen worden achtereenvolgens gemetaboliseerd met de deelname van intracellulaire kinasen om 5'-trifosfaat (TF) te verkrijgen. Lamivudine-TF en zidovudine-TF zijn substraten voor reverse transcriptase van HIV en behoren ook tot de competitieve remmers ervan. Desalniettemin wordt de antivirale werking van de werkzame stoffen voornamelijk geassocieerd met de opname van hun monofosfaatvorm in de DNA-keten van het virus, wat zorgt voor het breken van deze keten. De trifosfaten van zidovudine en lamivudine worden gekenmerkt door een significant lagere affiniteit voor DNA-polymerasen van menselijke cellen.

In vitro-onderzoeken hebben een lage cytotoxiciteit van lamivudine aangetoond in relatie tot lymfocytische en monocyt-macrofaagkolonies en voor sommige voorlopercellen van het rode beenmerg. Daarom heeft lamivudine een brede therapeutische index.

Resistentie van hiv-1 tegen de werking van lamivudine wordt veroorzaakt door een mutatie in het M184V-codon dat zich nabij het actieve centrum van hiv-reverse transcriptase bevindt. Deze stam wordt in vitro geïsoleerd en bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die worden behandeld met antiretrovirale geneesmiddelen, waaronder lamivudine. In aanwezigheid van M184V-mutaties in virale stammen worden ze gekenmerkt door een significante afname van de gevoeligheid voor lamivudine en vertonen ze een lagere replicatieve activiteit in vitro. Volgens in vitro-onderzoeken kunnen zidovudine-resistente virusisolaten gevoeligheid voor zidovudine ontwikkelen als ze lamivudineresistentie krijgen. De klinische betekenis van dit fenomeen is niet vastgesteld.

Vanwege de kruisgevoeligheid die gepaard gaat met de M184V-mutatie in reverse transcriptase van HIV, is het gebruik van alle geneesmiddelen uit de klasse van nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) beperkt. Met betrekking tot lamivudine-resistente stammen van hiv-1 blijft de antiretrovirale activiteit van zidovudine en stavudine bestaan. Abacavir vertoont antiretrovirale effecten tegen lamivudineresistente hiv-1, waarvan de immuniteit alleen wordt geassocieerd met de M184V-mutatie. De gevoeligheid voor zalcitabine en didanosine in M184V-mutante stammen is 4 keer verminderd; de klinische significantie van dit feit is nog niet volledig vastgesteld.

Resistentie tegen zidovudine en andere thymidine-analogen is evenredig met een stapsgewijze accumulatie, waaronder bijna alle 6 specifieke HIV reverse transcriptase-mutaties die zich bevinden op codons 41, 67, 70, 210, 215 en 219. Fenotypische resistentie tegen thymidine-analogen wordt verworven door virussen door mutaties in codons 41 te combineren. en 215 of accumulatie, ten minste vier van de zes mutaties.

Er werden 2 soorten mutaties onthuld die leidden tot multi-resistentie, type I - mutaties van de virale reverse transcriptase in codons 62, 77, 75, 116 en 151; Type II - T69S-mutaties met de opname van 6 basenparen in deze positie, wat leidt tot het ontstaan van fenotypische resistentie tegen NRTI's, waaronder zidovudine. Behandelingsopties worden aanzienlijk beperkt door elk van deze typen mutaties die de ontwikkeling van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen veroorzaken.

Er werd gevonden dat het gebruik van een combinatie van lamivudine en zidovudine zorgde voor een afname van de hiv-1-belasting en een toename van het aantal CD4 + -cellen. Volgens klinische gegevens vermindert lamivudine in combinatie met zidovudine of met andere behandelingen die zidovudine bevatten het risico op ziekteprogressie en mortaliteit significant. Monotherapie met lamivudine of zidovudine heeft in vitro geleid tot de ontwikkeling van hiv-isolaten met verminderde gevoeligheid voor deze middelen. Bij patiënten die niet eerder antiretrovirale therapie (APT) hadden gekregen, vertraagde combinatietherapie met lamivudine en zidovudine de ontwikkeling van zidovudine-resistente stammen. ART-combinatieschema's die lamivudine omvatten, hebben goede resultaten laten zien bij de behandeling van patiënten die niet eerder antiretrovirale geneesmiddelen hebben gekregen en bij patiënten die hiv-stammen met de M184V-mutatie hebben geïdentificeerd.

Farmacokinetiek

Beide werkzame stoffen van Zilacomb worden snel en volledig uit de darmen opgenomen. Na orale toediening bij volwassen patiënten is de biologische beschikbaarheid van zidovudine 60-70% en die van lamivudine 80-85%. Bio-equivalentiestudies hebben aangetoond dat de vaste combinatie lamivudine + zidovudine equivalent is aan gelijktijdig oraal vasten van lamivudine 150 mg en zidovudine 300 mg afzonderlijk. Na inname van Zilacomb werden de maximale concentraties (_Cmax) lamivudine en zidovudine waargenomen na 0,75 (0,5-2) en 0,5 (0,25-2) uur en bedroegen 1,5 (1,3-1,8) en 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respectievelijk. Na inname met voedsel wordt de mate van absorptie van beide werkzame stoffen, gebaseerd op de oppervlakte onder de farmacokinetische curve (AUC), en de halfwaardetijd (T _1/2) waren vergelijkbaar met die na inname via vasten, maar de absorptiesnelheid was enigszins vertraagd.

Het gebruik van tabletten in fijngemaakte vorm samen met een kleine hoeveelheid vloeibaar of halfvast voedsel heeft geen invloed op de farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel en, als gevolg daarvan, op het klinische effect. Deze conclusie is gebaseerd op de farmacokinetische en fysisch-chemische eigenschappen van de actieve componenten van Zilacomb, op voorwaarde dat de patiënt onmiddellijk 100% van de fijngemaakte tablet in het bereide mengsel gebruikt.

Lamivudine en zidovudine, de gemiddelde schijnbare verdelingsvolume (V _d) 1,3 en 1,6 l / kg. Bij gebruik in therapeutische doses heeft lamivudine een lineaire farmacokinetiek; deze stof bindt in een kleine hoeveelheid aan plasma-albumine (in vitro minder dan 36% van serumalbumine). De plasma-eiwitbinding van zidovudine kan 34-36% bedragen. Vanwege het bovenstaande is de interactie van beide werkzame stoffen met andere geneesmiddelen door de bindingsplaatsen met eiwitten te veranderen onwaarschijnlijk.

Lamivudine en zidovudine kunnen, op basis van de verkregen gegevens, doordringen in het cerebrospinale vocht en het centrale zenuwstelsel. 2-4 uur na orale toediening is de relatie tussen de serum- en cerebrospinale vloeistofspiegels van lamivudine en zidovudine respectievelijk ongeveer 0,5 en 0,12.

Lamivudine wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden door de nieren. Vanwege de onbeduidende mate van metabolisme in de lever (5-10%) en de lage verbinding met de serumeiwitten van het bloed van deze stof, zijn de metabolische interacties onwaarschijnlijk. Ongeveer 50-80% van de ingenomen dosis zidovudine wordt uitgescheiden via de nieren. De belangrijkste metaboliet die zowel in urine als plasma wordt aangetroffen, is zidovudine 5'-glucuronide. Na intraveneuze (iv) toediening wordt 3'-amino-3'-deoxythymidine bepaald in de urine.

T _{1/2 van} lamivudine is 5-7 uur, de systemische klaring is gemiddeld 0,32 l / u / kg, terwijl de renale klaring van de stof meer dan 70% bereikt met de deelname van organische kationen van het transportsysteem. Bij intraveneuze toediening was de gemiddelde T1 _{/ 2 van} zidovudine 1,1 uur, de gemiddelde systemische klaring 1,6 l / u / kg. De renale klaring van zidovudine wordt uitgevoerd door glomerulaire filtratie en actieve secretie in de niertubuli en is gelijk aan 0,34 l / uur / kg.

Gebruiksaanwijzingen

Zilacomb wordt aanbevolen voor de behandeling van HIV-infectie bij volwassenen en kinderen met een lichaamsgewicht van ten minste 30 kg.

Contra-indicaties

Behandeling met Zilakomb is gecontra-indiceerd bij de volgende ziekten / aandoeningen:

ernstige anemie (hemoglobine lager dan 75 g / l of 4,65 mmol / l) of neutropenie (aantal neutrofielen lager dan 0,75 × 10 ⁹ / l);
overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Zilacomb, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Zilacomb-tabletten worden oraal ingenomen, ongeacht het tijdstip van de maaltijd.

De therapie met het medicijn moet worden uitgevoerd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van een hiv-infectie.

Om de nauwkeurigheid van de dosering te behouden, moet de tablet in zijn geheel worden doorgeslikt. Bij de behandeling van patiënten die moeite hebben met het doorslikken van een hele tablet, kan deze worden fijngemaakt en onmiddellijk oraal worden ingenomen, toegevoegd aan een kleine hoeveelheid halfvast voedsel of vloeistof. Je moet al het bereide mengsel gebruiken.

Voor adolescenten met een lichaamsgewicht van minstens 30 kg en volwassenen, wordt aanbevolen om Zilacomb 2 maal daags 1 tablet in te nemen. Kinderen die minder dan 30 kg wegen, dienen afzonderlijke zidovudine- en lamivudinepreparaten te gebruiken.

Als tijdens de behandeling ernstige anemie (hemoglobinespiegel lager dan 90 g / l of 5,59 mmol / l) of neutropenie (neutrofielentelling lager dan 1,0 × 10 ⁹ / l) optreedt, kan het nodig zijn om de dosis zidovudine aan te passen. Omdat het tijdens de behandeling met Zilacomb onmogelijk is om een individuele selectie te maken van de doses van de werkzame stoffen, wordt het aanbevolen om afzonderlijke preparaten van lamivudine en zidovudine te gebruiken.

Als u de dosis Zilacomb moet verlagen, de dosis moet verlagen of een van de actieve componenten moet annuleren, kan de patiënt worden overgeschakeld op het nemen van afzonderlijke preparaten van lamivudine en zidovudine in doseringsvormen zoals drank, tabletten of capsules.

Bijwerkingen

Omdat Zilacomb-tabletten twee actieve componenten bevatten, kan het de ontwikkeling van bijwerkingen veroorzaken die kenmerkend zijn voor elk van deze stoffen. Er is momenteel geen bewijs dat het gecombineerde gebruik van zidovudine en lamivudine een additieve toxiciteit heeft.

Aandoeningen gemeld bij monotherapie met lamivudine:

ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - neusklachten (verstopte neus, rhinorroe, hoofdpijn, bloeding, verstoorde neusademhaling), hoesten;
immuunsysteem: zelden - angio-oedeem;
zenuwstelsel: vaak - slapeloosheid, hoofdpijn; uiterst zeldzaam - paresthesie; perifere neuropathie (het verband tussen deze complicatie en behandeling met lamivudine is niet opgehelderd);
bloed- en lymfestelsel: zelden - trombocytopenie, bloedarmoede, neutropenie; uiterst zeldzaam - echte erytrocytaplasie;
metabolisme en voeding: vaak - hyperlactatemie; zelden - melkzuuracidose; herverdeling / accumulatie van vetweefsel *;
lever en galwegen: zelden - een voorbijgaande toename van de activiteit van leverenzymen aspartaataminotransferase (ACT) en alanine-aminotransferase (ALT); zelden - hepatitis;
maagdarmkanaal (GIT): vaak - epigastrische pijn, misselijkheid, braken, diarree; zelden - pancreatitis, waarvan de symptomen misselijkheid / braken, buikpijn, verhoogde biochemische markers kunnen zijn (het verband met het gebruik van lamivudine is niet vastgesteld); verhoogde activiteit van serumamylase;
bewegingsapparaat en bindweefsel: vaak - spieraandoeningen, artralgie; zelden - rabdomyolyse;
huid en onderhuids weefsel: vaak - uitslag, alopecia;
algemene aandoeningen: vaak - algemene malaise, vermoeidheid, koorts.

Aandoeningen geregistreerd tijdens behandeling met zidovudine in monotherapie:

zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - duizeligheid; zelden - slaperigheid / slapeloosheid, paresthesie, convulsies, verminderde mentale activiteit;
psychische stoornissen: zelden - angst en depressie;
metabolisme en voeding: vaak - hyperlactatemie; zelden - anorexia, melkzuuracidose, herverdeling / ophoping van vetweefsel *;
cardiovasculair systeem: zelden - cardiomyopathie;
bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede (bloedtransfusie kan worden voorgeschreven), leukopenie en neutropenie; zelden - trombocytopenie en pancytopenie, met hypoplasie van het beenmerg; zelden - echte erytrocytaire aplasie; uiterst zeldzaam - aplastische anemie;
gehoororgaan en labyrintaandoeningen: vertigo, gehoorverlies;
gezichtsorgaan: met een onbekende frequentie - amblyopie, fotofobie, macula-oedeem;
ademhalingssysteem, organen van de borst en mediastinum: zelden - kortademigheid; zelden - hoest;
hepatobiliair systeem: vaak - een toename van de activiteit van leverenzymen en een toename van het niveau van bilirubine; zelden - leverschade, waaronder ernstige hepatomegalie met steatose;
Maag-darmkanaal: heel vaak - misselijkheid; vaak - diarree, buikpijn, braken; zelden - winderigheid; zelden - dysgeusie en dyspepsie, pigmentatie van het mondslijmvlies, pancreatitis;
huid en onderhuids weefsel: zelden - uitslag, jeuk; zelden - hyperhidrose, pigmentatie van nagels en huid, urticaria;
voortplantingssysteem en borstklieren: zelden - gynaecomastie;
nieren en urinewegen: zelden - vaak moeten plassen;
bewegingsapparaat en bindweefsel: vaak - spierpijn; zelden - myopathie;
algemene aandoeningen: vaak - algemene malaise; zelden - koorts, asthenie en gegeneraliseerd pijnsyndroom; zelden - pijn op de borst, koude rillingen, griepachtig syndroom.

* - De frequentie van deze reactie is afhankelijk van veel factoren, waaronder de specifieke combinatie van antiretrovirale geneesmiddelen.

Overdosering

Er is geen informatie over gevallen van overdosering met Zilacomb. Er is echter beperkte informatie over de gevolgen van acute overdosering van zidovudine en lamivudine. In dit geval werden de dodelijke uitkomsten niet geregistreerd en werden aandoeningen veroorzaakt door overdosering bij alle patiënten verwijderd. Er zijn geen specifieke tekenen of symptomen van intoxicatie met de werkzame stof beschreven.

Als een overdosering wordt vermoed, moet de toestand van de patiënt worden gecontroleerd om tijdig tekenen van intoxicatie te detecteren. Indien nodig kan ondersteunende standaardbehandeling worden voorgeschreven. Aangezien lamivudine wordt uitgescheiden door dialyse, is continue hemodialyse toegestaan tegen de achtergrond van een overdosis, maar tot op heden is er geen relevante klinische ervaring. Aangenomen wordt dat peritoneale dialyse en hemodialyse een beperkt effect hebben op de eliminatie van zidovudine, maar ze leiden tot een versnelling van de uitscheiding van glucuronide (zijn metaboliet).

speciale instructies

Als het nodig is om de dosis van de actieve componenten van Zilacomb op individuele basis te titreren, wordt aanbevolen om de behandeling uit te voeren met afzonderlijke preparaten van lamivudine en zidovudine.

Zelfs tijdens behandeling met Zilacomb of enig ander antiretroviraal geneesmiddel zijn opportunistische infecties en andere complicaties die kenmerkend zijn voor HIV mogelijk. Daarom moeten patiënten constant worden gecontroleerd door ervaren artsen met ervaring in hiv-therapie.

Patiënten moeten worden geïnformeerd dat het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen, waaronder Zilacomb, het risico van HIV-overdracht op anderen niet kan voorkomen in geval van geïnfecteerde bloedtransfusie of onbeschermde seks.

Patiënten moeten zich ook bewust zijn van de mogelijke interactie van Zilacomb met andere geneesmiddelen bij gelijktijdig gebruik.

Bij patiënten die zidovudine krijgen, vooral in hoge dagelijkse doses (1200-1500 mg), neemt de kans op het ontwikkelen van hematologische aandoeningen, zoals neutropenie, anemie en leukopenie, toe. Meestal treden deze aandoeningen op in de late stadia van de ontwikkeling van een HIV-infectie, in de meeste gevallen met een verminderde beenmergreserve vóór het begin van de therapie, voornamelijk bij patiënten met een CD4 + -celtelling van minder dan 100 / μl. Als gevolg hiervan moeten bij patiënten die Zilacomb gebruiken, zorgvuldige controle van de biochemische parameters in het bloed worden uitgevoerd. De hierboven beschreven hematologische veranderingen worden in de regel niet eerder dan 4-6 weken na het begin van de therapie waargenomen. Daarom moeten bij patiënten met een laat stadium van hiv-infectie, gedurende de eerste 3 maanden van de kuur, bloedonderzoeken minstens eenmaal per 2 weken worden uitgevoerd en in de toekomst - minstens eenmaal per maand. Omdat dergelijke hematologische aandoeningen in de vroege stadia van een HIV-infectie zeldzaam zijn, kunnen bloedtesten eens in de één tot drie maanden worden uitgevoerd, rekening houdend met de algemene toestand van de patiënt.

Met de ontwikkeling van een ernstige vorm van anemie of myelosuppressie tijdens de behandeling, evenals bij patiënten met eerdere beenmergsuppressie, in het bijzonder met een neutrofielentelling van minder dan 1,0 × 10 ⁹ / l of een hemoglobinegehalte van 90 g / l (5,59 mmol / l) Dosisaanpassing van zidovudine kan nodig zijn. In dit geval wordt aanbevolen om over te schakelen op de afzonderlijke medicatie lamivudine en zidovudine.

Zeldzame gevallen van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met leververvetting zijn gemeld bij patiënten die nucleoside-analogen kregen in monotherapie of in combinatiebehandeling, waaronder lamivudine en zidovudine. Deze complicaties werden in de meeste gevallen bij vrouwen waargenomen.

Klinische symptomen van lactaatacidose kunnen de volgende aandoeningen omvatten: verlies van eetlust, algemene zwakte, plotseling en onverklaarbaar gewichtsverlies, braken, misselijkheid, buikpijn, snelle ademhaling, kortademigheid, spierzwakte en andere neurologische symptomen. Bij alle patiënten (vooral bij zwaarlijvige vrouwen) met hepatitis, hepatomegalie of andere risicofactoren voor leverschade en leververvetting (inclusief alcohol en sommige geneesmiddelen), dienen nucleoside-analogen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt. Patiënten met een co-infectie met hepatitis C die interferon alfa en ribavirine krijgen, lopen een verhoogd risico. In het geval van klinische / laboratoriumsymptomen van hepatotoxiciteit of lactaatacidose, waaronder hepatomegalie en steatose, zelfs bij afwezigheid van een uitgesproken toename van de activiteit van aminotransferasen,u moet stoppen met het gebruik van nucleoside-analogen.

Tijdens de periode van gecombineerde ART ervaren sommige patiënten een fenomeen van herverdeling / accumulatie van vetweefsel, waaronder obesitas van het centrale type, gewichtsverlies van het gezicht en de ledematen, dorsale viscerale vetafzetting (buffelbult), verhoogde bloedglucose en serumlipiden, en vergroting van de borstklieren. Deze symptomen kunnen zowel individueel als collectief voorkomen. De gevolgen van deze schendingen op lange termijn zijn momenteel niet bekend.

Het risico van een of meer van de bovenstaande complicaties die verband houden met een algemeen syndroom, in de meeste gevallen toegeschreven aan lipodystrofie, bestaat tegen de achtergrond van behandeling met alle geneesmiddelen die tot NRTI's en proteaseremmers behoren. Er zijn echter gegevens die wijzen op een aantal verschillen tussen individuele vertegenwoordigers van deze klassen geneesmiddelen met betrekking tot het vermogen om het optreden van deze bijwerkingen uit te lokken. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat het optreden van het lipodystrofiesyndroom afhankelijk is van veel belangrijke bijkomende factoren, waaronder ouderdom, het stadium van de hiv-infectie en de duur van ART. Tijdens het klinisch onderzoek is het noodzakelijk om de fysieke tekenen van de herverdeling van vetweefsel te beoordelen, om het serumlipideniveau en de bloedglucosespiegel te bepalen. Bij de behandeling van stoornissen van het lipidenmetabolisme moet rekening worden gehouden met hun klinische manifestaties.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar het effect van Zilakomb op het vermogen om voertuigen en andere potentieel gevaarlijke en complexe apparatuur te besturen. Gezien de farmacologische kenmerken van lamivudine en zidovudine zijn er geen aanwijzingen voor dergelijke bijwerkingen. In elk individueel geval is het noodzakelijk om de mogelijke bijwerkingen van de behandeling en de klinische toestand van de patiënt adequaat te beoordelen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Zwangerschap heeft geen effect op de farmacokinetiek van lamivudine en zidovudine. Beide werkzame stoffen worden bij de geboorte van een kind in serum gedetecteerd in concentraties die gelijk zijn aan die in het navelstrengbloed tijdens de bevalling en het serum van de moeder, wat duidt op de passieve penetratie van deze stoffen door de hematoplacentale barrière.

Het is vastgesteld dat behandeling met zidovudine bij zwangere vrouwen en verdere toediening van dit geneesmiddel aan pasgeborenen de frequentie van HIV-overdracht van moeder op foetus vermindert. Dergelijke gegevens zijn echter niet beschikbaar voor lamivudine. Het wordt niet aanbevolen om Zilacomb in het eerste trimester van de zwangerschap te gebruiken, tenzij het beoogde voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen de mogelijke bedreiging voor de foetus.

Hiv-geïnfecteerde vrouwen wordt geadviseerd hun baby's geen borstvoeding te geven om hiv-overdracht te voorkomen. Bij pasgeborenen en zuigelingen van wie de moeder tijdens de zwangerschap of tijdens de bevalling werd behandeld met geneesmiddelen uit de NRTI-klasse, werd een tijdelijke lichte stijging van het lactaatgehalte in het bloed waargenomen. Er zijn ook geïsoleerde meldingen van ontwikkelingsachterstand en toevallen bij een kind. Over het algemeen lijken de voordelen van het verminderen van de dreiging van hiv-infectie voor deze kinderen opwegen tegen de risico's van de bijwerkingen van NRTI's.

Gebruik in de kindertijd

zidovudine: de belangrijkste farmacokinetische parameters bij kinderen ouder dan 5-6 maanden zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen. In alle bestudeerde doses bij kinderen en volwassenen wordt zidovudine na toediening goed uit de darmen geabsorbeerd en is de biologische beschikbaarheid gemiddeld 65%. In evenwicht is de maximale concentratie (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) na gebruik van zidovudine in de vorm van een oplossing in een dosis van 120 mg / m2 of 7,7 μmol (2,06 μg / ml) na toediening bij een dosis van 180 mg / m². Een dosis van 180 mg / m2 4 keer per dag geeft dezelfde systemische blootstelling bij kinderen (AUC ₂₄ - 10,7 u × μg / ml) als bij volwassenen, waarbij een dosis van 200 mg / m2 6 keer per dag wordt ingenomen (AUC ₂₄ - 10, 9 uur × μg / ml);
Lamivudine: de farmacokinetiek bij kinderen is over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassenen, maar de absolute biologische beschikbaarheid was verminderd bij patiënten jonger dan 12 jaar (ongeveer 55-65%). Bij kinderen is de systemische klaring hoger dan bij volwassenen, en neemt deze geleidelijk af naarmate ze ouder worden, en bereikt dezelfde indicatoren op de leeftijd van 12 jaar als bij volwassenen. Gezien deze verschillen is de aanbevolen dagelijkse dosis lamivudine 8 mg / kg bij patiënten van 3 maanden tot 12 jaar met een lichaamsgewicht van 6 tot 40 kg. AUC _0-12 na inname van deze dosis bereikt 3800-5300 ng × u / ml. Volgens de laatste gegevens kan de blootstelling bij kinderen van 2-6 jaar met 30% worden verminderd in vergelijking met andere leeftijdsgroepen.

Zilakomb is gecontra-indiceerd voor kinderen die minder dan 30 kg wegen.

Met verminderde nierfunctie

Bij nierfalen is de uitscheiding van lamivudine verstoord als gevolg van een verminderde renale klaring. Aangezien de plasmaspiegel van zidovudine ook toeneemt tegen de achtergrond van ernstig nierfalen, hebben patiënten met een creatinineklaring (CC) van minder dan 50 ml / min een verlaging van de dosis lamivudine en zidovudine nodig, en daarom wordt aanbevolen om ze als afzonderlijke geneesmiddelen te gebruiken.

Voor schendingen van de leverfunctie

Een afname van het glucuronidatieproces als gevolg van levercirrose kan de ophoping van zidovudine veroorzaken. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis wordt aangeraden zidovudine en lamivudine als afzonderlijke geneesmiddelen te gebruiken vanwege de mogelijke noodzaak van individuele dosisaanpassing van zidovudine.

Zilacomb moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan gedecompenseerde levercirrose geassocieerd met chronische hepatitis B, omdat er in sommige gevallen een risico bestaat op verergering van hepatitis als gevolg van het staken van lamivudine. Het wordt aanbevolen om de leveractiviteit en de replicatiemarkers van het hepatitis B-virus gedurende vier maanden na het stoppen van het geneesmiddel te controleren.

Gebruik bij ouderen

Bij personen ouder dan 65 jaar is de farmacokinetiek van de werkzame stoffen van het geneesmiddel niet onderzocht.

Bij de behandeling van Zilacomb bij oudere patiënten is bijzondere voorzichtigheid geboden, vanwege de mogelijke aanwezigheid van leeftijdsgerelateerde pathologieën, met name functionele nieraandoeningen en veranderingen in hematologische parameters.

Geneesmiddelinteracties

Omdat Zilacomb lamivudine en zidovudine bevat, kan het elke vorm van interactie aangaan die kenmerkend is voor elk van deze componenten afzonderlijk.

Interactiereacties die mogelijk zijn wanneer lamivudine wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen / middelen:

geneesmiddelen die worden uitgescheiden door organische kationen van het transportsysteem: interacties kunnen worden waargenomen dankzij dezelfde eliminatieroute met lamivudine;
trimethoprim (een van de componenten van co-trimoxazol): er is een toename van de plasmaconcentratie van lamivudine met 40% bij gebruik van dit medicijn in therapeutische doses; bij patiënten met een normale nierfunctie is geen dosisaanpassing van lamivudine vereist; de farmacokinetiek van trimethoprim of sulfamethoxazol wordt niet beïnvloed door lamivudine; in geval van nierfalen is voorzichtigheid geboden; de combinatie van lamivudine en co-trimoxazol in hoge doses voor de behandeling van toxoplasmose en Pneumocystis-pneumonie is niet onderzocht en moet daarom worden vermeden;
emtricitabine: deze combinatie wordt niet aanbevolen voor de behandeling van hiv-infectie vanwege de overeenkomsten tussen lamivudine en emtricitabine;
cladribine, zalcitabine: het proces van intracellulaire fosforylering van deze stoffen kan worden onderdrukt, waardoor het risico bestaat dat hun effectiviteit afneemt; een combinatie uit de verouderde categorie;
ranitidine: er wordt geen klinisch significante interactie verwacht, aangezien deze stof slechts in geringe mate wordt uitgescheiden door het renale transportsysteem van organische kationen; individuele selectie van doses is niet vereist;
fluconazol, fenobarbital, didanosine, valproïnezuur: de interactie van deze geneesmiddelen met Zilacomb is niet onderzocht.

Interactiereacties mogelijk bij gelijktijdig gebruik van zidovudine met andere geneesmiddelen / middelen:

lamivudine: er is een toename van de periode van blootstelling aan zidovudine met 13% en een toename van de _Cmax in plasma met 28%, terwijl de AUC van zidovudine niet significant verandert; zidovudine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van lamivudine;
clarithromycine: in combinatie met dit medicijn in tabletvorm is er een afname van de absorptie van zidovudine, het interval tussen het gebruik van deze stoffen moet minimaal 2 uur zijn;
atovachon: er werd geen effect van zidovudine op de farmacokinetiek van atovachon geregistreerd, terwijl de laatste de stofwisseling van zidovudine tot zijn glucuronide verlaagt (AUC van zidovudine in evenwichtstoestand neemt toe met 33%, plasma C _{max van} glucuronide neemt af met 19%); met een combinatie van zidovudine in dagelijkse doses van meer dan 500-600 mg en gelijktijdige therapie met atovachon voor acute pneumocystis-pneumonie, is een toename van de frequentie van bijwerkingen als gevolg van een verhoging van de plasmaspiegel van zidovudine onwaarschijnlijk;
probenecide: de gemiddelde T _1/2 en AUC van zidovudine nemen toe als gevolg van de onderdrukking van de glucuronidesynthese; in aanwezigheid van probenecide neemt de renale uitscheiding van glucuronide en, vermoedelijk, zidovudine af;
fenytoïne: een afname van het fenytoïnegehalte in het bloed werd geregistreerd, en in één geval de toename ervan; het is noodzakelijk om de concentratie van fenytoïne te regelen;
rifampicine: er is een afname van 48 ± 34% in de AUC van zidovudine, de klinische significantie van deze aandoening is onbekend;
doxorubicine: een afname van de activiteit van elk van deze middelen in vitro wordt geregistreerd, gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen;
ribavirine (nucleoside-analogen die de DNA-replicatie verstoren): er is een verhoogd risico op anemie, mogelijk in vitro een afname van de antivirale activiteit van zidovudine; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen;
stavudine: remming van intracellulaire fosforylering van deze stof wordt opgemerkt, de combinatie wordt niet aanbevolen;
didanosine: interactie is niet onderzocht, maar dosisaanpassingen zijn niet vereist;
emtricitabine: er werd geen klinisch significante interactie geregistreerd;
fenobarbital: de interactie is niet onderzocht, een lichte daling van de plasmaspiegel van zidovudine is mogelijk door de inductie van UDP-glucuronosyltransferase (UDP-HT);
fluconazol: er is een toename van 74% in de AUC van zidovudine als gevolg van remming van UDP HT; klinische significantie is niet vastgesteld, monitoring van toxische reacties van zidovudine is noodzakelijk;
ranitidine: de interactie van deze stof met zidovudine is niet onderzocht;
valproïnezuur: vanwege remming van UDP HT wordt een verhoging van de AUC van zidovudine met 80% geregistreerd, het is nodig om de toxische effecten van zidovudine te beheersen;
pentamidine, co-trimoxazol, pyrimethamine, dapson, flucytosine, interferon, amfotericine B, ganciclovir, vinblastine, vincristine, doxorubicine (met systemische toediening) en andere potentieel nefrotoxische / myelosuppressiva: de dreiging van het ontwikkelen van ongewenste effecten van zidovudine, neemt toe; bij combinatietherapie is het vereist om hematologische parameters en nieractiviteit zorgvuldig te volgen en, indien nodig, de dosis van een of beide geneesmiddelen te verlagen;
morfine, codeïne, acetylsalicylzuur, ketoprofen, inosine pranobex, indomethacine, naproxen, clofibraat, lorazepam, oxazepam, cimetidine, dapson: remming van het metabolisme van zidovudine onder invloed van microsomale leverenzymen of een verandering in het metabolisme door competitieve onderdrukking; vóór combinatietherapie met Zilacomb moeten mogelijke geneesmiddelinteracties worden beoordeeld;
verneveld pentamidine, co-trimoxazol, aciclovir, pyrimethamine (middelen die worden gebruikt om opportunistische infecties te voorkomen): er is geen significante toename in de frequentie van bijwerkingen van zidovudine.

Analogen

De analogen van Zilacomb zijn Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht, in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Zilakomb

Recensies van Zilakomb in de HIV ART-forums zijn nogal gemengd. Veel patiënten zijn van mening dat de opname van Zilacomb in ART, als de klassieke vertegenwoordiger van gecombineerde NRTI's, goede resultaten geeft, aangezien de vaste combinatie van lamivudine en zidovudine leidt tot een afname van de HIV-belasting en een toename van CD4 + -cellen. Therapie helpt volgens de meerderheid van de geïnfecteerden om het risico op ziekteprogressie aanzienlijk te verminderen.

Veel patiënten zijn echter van mening dat Zilacomb al verouderd is en dat het alleen in het eerste behandelingsregime gedurende niet meer dan een jaar kan worden gebruikt, omdat het soms kan leiden tot de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen.

De prijs van Zilacomb in apotheken is onomkeerbaar

De prijs van Zilacomb, filmomhulde tabletten, is gemiddeld 2500 roebel. per verpakking met 60 stuks.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!