Carbidopa / Levodopa
Carbidopa / Levodopa: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen van Carbidopa / Levodopa
- 19. De prijs van Carbidopa / Levodopa in apotheken
Latijnse naam: Carbidopa / Levodopa
ATX-code: N.04. BA02
Werkzame stof: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)
Fabrikant: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Cyprus)
Beschrijving en foto-update: 2019-12-07
Carbidopa / Levodopa is een gecombineerd antiparkinsongeneesmiddel (perifere decarboxylaseremmer + dopamine-precursor).
Vorm en samenstelling vrijgeven
Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: biconvex, ovaal, lichtblauw, afgewisseld met een donkere of lichtere tint, met het logo van de fabrikant aan de ene kant en een lijn aan de andere (10 stuks in blisters, 10 blisters in een kartonnen doos en Instructies voor gebruik van Carbidopa / Levodopa).
Samenstelling voor één tablet:
- actieve ingrediënten: carbidopa (in de vorm van monohydraat) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
- hulpcomponenten: colloïdaal siliciumdioxide, gezuiverde talk, microkristallijne cellulose, dinatriumedetaat, povidon, magnesiumstearaat, natriumcarboxymethylzetmeel, glycerol, E110 (zonnegele kleurstof), E133 (schitterende blauwe kleurstof).
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Levodopa is een aminozuur dat is afgeleid van L-tyrosine. Dopamine wordt direct gevormd uit levodopa onder invloed van aromatisch L-aminozuur decarboxylase, dat de neuronale activiteit in het striatum van de hersenen remt. In perifere weefsels vindt ook het proces van decarboxylering van levodopa en de omzetting ervan in dopamine plaats, dat echter niet door de bloed-hersenbarrière gaat.
Carbidopa remt de omzetting van levodopa in dopamine in perifere weefsels, maar heeft geen invloed op dit proces in het centrale zenuwstelsel, dat wil zeggen, door het gecombineerde gebruik van deze twee stoffen is het mogelijk om de hoeveelheid levodopa die de hersenen binnenkomt te verhogen. Gelijktijdige toediening met carbidopa verhoogt de biologische beschikbaarheid van levodopa met 2 keer. Carbidopa onderdrukt dopa decarboxylase niet volledig.
Farmacokinetiek
Levodopa
De absorptie van levodopa uit het maagdarmkanaal, evenals de passage van de stof door de bloed-hersenbarrière, wordt uitgevoerd door actief transport. Dopa decarboxylase, dat in de darmwand wordt aangetroffen, verstoort de opname van levodopa. De opname van levodopa uit de maag is beperkt. De snelheid van maaglediging speelt een sleutelrol in dit proces, daarom wordt in de aanwezigheid van factoren die de afgifte van de maag vertragen, bijvoorbeeld bij het eten van of m-anticholinergica, de beweging van de stof naar de twaalfvingerige darm vertraagd en de opname ervan vertraagd. In bloedplasma wordt de maximale concentratie levodopa 1–2 uur na inname van Carbidopa / Levodopa waargenomen.
Het distributievolume in het lichaam is van 0,9 tot 1,6 l / kg. Als de dopa-decarboxylaseactiviteit aanhoudt, is de totale klaring van levodopa uit plasma 0,5 l / kg / uur. Het mechanisme van penetratie door de bloed-hersenbarrière vergemakkelijkt diffusie. In het endotheel van de capillairen van de hersenen bevindt zich een tweede potentiële barrière voor het binnendringen van levodopa in het hersenweefsel - het enzym dopa decarboxylase, maar in deze capillairen wordt slechts een kleine hoeveelheid ingenomen levodopa gedecarboxyleerd.
Ongeveer 70-75% van oraal ingenomen levodopa wordt in de darmwand gemetaboliseerd (het zogenaamde primaire passage-effect). De lever is praktisch niet betrokken bij het primaire metabolisme. Met een verhoging van de dosis neemt de hoeveelheid geneesmiddel die in de darm wordt gedecarboxyleerd af. Levodopa bindt niet aan plasma-eiwitten. De belangrijkste route voor de vorming van dopamine is de decarboxylering van levodopa onder invloed van dopa decarboxylase, waarvan de grootste hoeveelheden aanwezig zijn in de lever, de nieren en de darmen. De tweede route van levodopametabolisme is methoxylering door catechol-O-methyltransferase. Als resultaat van dit proces wordt 3-O-methyldopa gevormd. Bij langdurige therapie kan deze metaboliet zich ophopen. Een extra metabole route is de transaminering van levodopa. De eindproducten zijn vinylacetaat, vinylpyruvaat en 2,4,5-trihydroxyfenylazijnzuur. Transaminatie is de enige omkeerbare metabole route.
Carbidopa verhoogt de T 1/2 (halfwaardetijd) van levodopa tot 3 uur. Ongeveer 69% van de stof wordt in de urine aangetroffen in de vorm van dopamine, evenals de metabolieten ervan - norepinefrine, dihydrofenylazijnzuur, vanilline-amandelzuur en homovanillinezuur.
Carbidopa
Wanneer carbidopa in de aanbevolen doses wordt gebruikt, passeert het de bloed-hersenbarrière niet. De maximale plasmaconcentratie wordt 2-4 uur na inname van het medicijn waargenomen. Ongeveer 50% van de stof wordt uitgescheiden in de ontlasting en urine, terwijl tot 35% carbidopa, dat wordt uitgescheiden door de nieren, onveranderd wordt uitgescheiden.
Gebruiksaanwijzingen
Carbidopa / Levodopa wordt gebruikt bij patiënten met de ziekte van Parkinson en het Parkinson-syndroom van bekende oorsprong, inclusief die als gevolg van cerebrovasculaire veranderingen, encefalitis en vergiftiging met giftige stoffen, waaronder mangaan of koolmonoxide.
Contra-indicaties
Absoluut:
- huidziekten van onbekende oorsprong;
- verdenking van melanoom of bestaand melanoom;
- chorea van Huntington;
- ernstige neurose of psychose;
- secundair parkinsonisme door het gebruik van neuroleptica (antipsychotica);
- goedaardige (essentiële) tremor;
- gesloten hoek glaucoom;
- kinderen en jongeren tot 18 jaar;
- Tijdens zwangerschap en borstvoeding;
- gelijktijdig gebruik van niet-selectieve MAO-remmers (monoamineoxidase), evenals een interval van minder dan twee weken na het einde van hun inname;
- overgevoeligheid voor de hoofd- of hulpcomponenten van het medicijn.
Relatief (Carbidopa / Levodopa-tabletten worden met voorzichtigheid gebruikt):
- ernstige nier- en / of leverdisfunctie;
- ernstige cardiovasculaire ziekte (hartfalen, myocardinfarct met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen);
- erosieve en ulceratieve laesies van de twaalfvingerige darm en / of maag;
- ernstige longaandoeningen (inclusief bronchiale astma);
- ziekten van het endocriene systeem (inclusief diabetes mellitus);
- psychische aandoening;
- een geschiedenis van epileptische aanvallen.
Carbidopa / Levodopa, instructies voor gebruik: methode en dosering
Carbidopa / Levodopa-tabletten worden oraal ingenomen, na de maaltijd of tegelijkertijd met een kleine hoeveelheid voedsel, zonder te kauwen en veel water te drinken. Omdat er concurrentie is voor de opname van levodopa en aromatische aminozuren, wordt het niet aanbevolen om tijdens de behandeling grote hoeveelheden eiwitrijk voedsel te consumeren.
Gemiddeld varieert de dagelijkse dosis carbidopa, die nodig is om de perifere decarboxylering van levodopa te onderdrukken, van 70 tot 100 mg. Met een verhoging van de dosis carbidopa tot 200 mg en hoger treedt geen verdere versterking van het therapeutische effect op. De dagelijkse dosis levodopa mag niet hoger zijn dan 2000 mg.
Aan het begin van de behandeling wordt het medicijn tweemaal daags 1/2 tablet ingenomen. Vervolgens wordt, indien nodig, de dosis verhoogd met een 1/2 tablet per dag. Gewoonlijk mag aan het begin van de vervangingstherapie de dagelijkse dosis Carbidopa / Levodopa niet hoger zijn dan 3 tabletten (1 tablet driemaal daags). Deze dosering wordt aanbevolen als startdosering voor ernstige gevallen van parkinsonisme. Bij uitzondering is bij monotherapie een nog grotere dosisverhoging mogelijk, maar niet meer dan 8 tabletten in totaal (1 tablet acht keer per dag). Dagelijkse doses van 6 tabletten of meer worden met uiterste voorzichtigheid gebruikt.
Bijwerkingen
- spijsverteringsstelsel: misselijkheid, donker worden van speeksel, pijn in het epigastrische gebied, braken, slikproblemen, anorexia, ulcerogeen effect bij gevoelige personen; zelden - gastro-intestinale bloeding;
- cardiovasculair systeem: aritmieën, verhoogde bloeddruk, flebitis, tachycardie, collaps, orthostatische hypotensie;
- zenuwstelsel: dystonie, dyskinesie (inclusief een combinatie van chorea en athetose); bij langdurige therapie - duizeligheid, misselijkheid, anorexia, angst, ataxie, slaperigheid, nerveuze spanning, slapeloosheid, dystonische onvrijwillige bewegingen, hyperexciteerbaarheid, sedatie, nachtmerries, on-off fenomeen, verwarring, maligne neurolepticasyndroom; euforie, hypomanie, dementie, depressie (met of zonder zelfmoordgedachten), verhoogd libido, hallucinaties, veranderingen in mentale toestand (inclusief voorbijgaande psychosen en paranoïde effecten), toevallen (een direct verband met de inname van Carbidopa / Levodopa is niet vastgesteld);
- hematopoietisch systeem: zelden - trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, anemie (inclusief hemolytisch);
- laboratoriumparameters: hypercreatinemie, hyperurikemie, positieve directe Coombs-test, veranderingen in het niveau van bilirubine, lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase, ureumstikstof, jodium gebonden aan eiwit, evenals aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase;
- allergische reacties: huiduitslag, urticaria, pruritus, Quincke's oedeem, hemorragische vasculitis;
- andere reacties: pijn op de borst, flauwvallen, afname of toename van het lichaamsgewicht, diplopie, mydriasis, donker worden van urine en afscheiding van zweetklieren, kortademigheid.
Bijwerkingen van Carbidopa / Levodopa zijn meestal afhankelijk van de grootte van de ingenomen dosis en de reactie van de individuele patiënt op de behandeling. Soms kunnen ze worden geëlimineerd door een tijdelijke dosisverlaging zonder de therapie te onderbreken. Tekenen zoals blefarospasme en spiertrekkingen van individuele spieren kunnen dienen als basis voor dosisverlaging. Als de bijwerkingen aanhouden, moet het medicijn geleidelijk worden stopgezet.
Tijdens het gebruik van levodopa kunnen andere ongewenste bijwerkingen optreden, waarmee bij het gebruik van Carbidopa / Levodopa rekening moet worden gehouden. Dit zijn reacties van de volgende systemen en organen:
- spijsverteringsstelsel: droge mond, bittere smaak in de mond, tandenknarsen, hikaanvallen, branderig gevoel van de tong, dyspepsie, overmatige speekselvloed, dysfagie, winderigheid, constipatie, gevoel van ongemak en buikpijn;
- centraal zenuwstelsel: hoofdpijn, gevoelloosheid, slapeloosheid, vermoeidheid, zwakte, angst, psychomotorische agitatie, asthenie, desoriëntatie, toegenomen handtrillingen, euforie, ganginstabiliteit, flauwvallen, verminderde mentale activiteit, spierkrampen, ataxie, tonische spasmen van de kauwspieren, activering van latent oculosympathisch syndroom;
- urogenitaal systeem: urine-incontinentie, urineretentie, langdurige pijnlijke erectie;
- gezichtsorgaan: verwijde pupillen, wazig zien, dubbel zien, episodisch gelijktijdig scheelzien;
- metabolisme: zwelling, toename of afname van lichaamsgewicht;
- laboratoriumindicatoren: vals-positieve reactie op ketonlichamen in de urine (bij gebruik van teststrips om ketonurie te bepalen), vals-negatieve glucosurie-tests (indien bepaald met de glucose-oxidase-methode);
- andere reacties: kortademigheid, malaise, kwaadaardig melanoom, heesheid, blozen van de huid van de nek, het gezicht en de borst, leukocytose, erytrocyturie, verlaagde hematocriet en hemoglobine, bacteriurie, hyperglykemie.
Overdosering
Symptomen van een overdosis Carbidopa / Levodopa zijn onder meer: een stijging en vervolgens een daling van de bloeddruk, hartritmestoornissen, sinustachycardie, anorexie, angst, agitatie, slapeloosheid, verwardheid. De patiënt kan orthostatische hypotensie ontwikkelen en slapeloosheid en anorexia houden soms meerdere dagen aan.
De patiënt krijgt een maagspoeling, actieve kool toegediend en symptomatische behandeling wordt voorgeschreven (indien nodig in stationaire toestand). Er is geen specifiek antidotum voor carbidopa en levodopa. Het effect van het medicijn onder invloed van pyridoxine wordt niet verzwakt. Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van dialyse. Om het optreden van aritmieën te voorkomen, is het noodzakelijk om de hartactiviteit te controleren.
speciale instructies
De behandeling met carbidopa / levodopa wordt geleidelijk stopgezet, aangezien bij abrupt staken van het geneesmiddel symptomen kunnen optreden die lijken op het maligne neurolepticasyndroom (koorts, verhoogde serumcreatinefosfokinaseconcentratie). Patiënten die de dosis plotseling moeten verlagen of de behandeling moeten onderbreken, moeten nauwlettend worden gevolgd.
Langdurige behandeling met het geneesmiddel moet worden uitgevoerd onder voorbehoud van periodieke controle van de functie van de nieren, de lever, het cardiovasculaire systeem en het perifere bloedbeeld. Bovendien is het noodzakelijk om regelmatig de mentale toestand van de patiënt te beoordelen.
Bij chirurgische ingrepen met algemene anesthesie wordt het medicijn in normale doses voortgezet totdat de patiënt tabletten en vloeistof naar binnen kan nemen. Als cyclopropaan en halothaan worden gebruikt voor anesthesie, moet carbidopa / levodopa ten minste 8 uur vóór de geplande operatie worden gestopt. Na de operatie wordt de behandeling met dezelfde dosis voortgezet.
Bij oudere patiënten is de absorptie van levodopa hoger dan bij jongere mensen. Met de leeftijd, evenals bij langdurig gebruik van levodopa, neemt de activiteit van dopa-decarboxylase in weefsels af.
Bij patiënten met glaucoom moet de intraoculaire druk tijdens de behandeling regelmatig worden gemeten.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Tijdens de periode dat u Carbidopa / Levodopa gebruikt, dient u te weigeren voertuigen te besturen en werk te verrichten dat een hoge concentratie van aandacht en een snelle psychomotorische reactie vereist.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Carbidopa / Levodopa is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
Gebruik in de kindertijd
Het medicijn wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Met verminderde nierfunctie
Bij ernstig verminderde nierfunctie wordt de medicamenteuze behandeling met de nodige voorzichtigheid uitgevoerd.
Voor schendingen van de leverfunctie
Patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie krijgen carbidopa / levodopa met voorzichtigheid voorgeschreven.
Gebruik bij ouderen
Voor oudere patiënten zijn geen dosisaanpassingen vereist. Houd er echter rekening mee dat met de leeftijd, evenals bij langdurig gebruik van levodopa, de activiteit van dopa-decarboxylase in weefsels afneemt.
Geneesmiddelinteracties
Bij gelijktijdig gebruik van bepaalde stoffen en geneesmiddelen met Carbidopa / Levodopa kunnen verschillende soorten geneesmiddelinteracties optreden, waarmee rekening moet worden gehouden:
- antihypertensiva: het risico op orthostatische hypotensie is hoog;
- tricyclische antidepressiva: de biologische beschikbaarheid van levodopa neemt af en dyskinesie en arteriële hypertensie kunnen optreden;
- fenothiazines, butyrofenonen: de werkzaamheid van Carbidopa / Levodopa neemt af;
- niet-selectieve MAO-remmers (met uitzondering van selegiline): ontwikkeling van een hypertensieve crisis is mogelijk (deze combinatie is gecontra-indiceerd);
- sympathicomimetica: hun effect kan toenemen (het wordt aanbevolen om de dosis sympathicomimetica te verlagen);
- middelen voor inhalatie-anesthesie, β-adrenostimulantia: het risico op hartritmestoornissen neemt toe;
- methyldopa: wederzijdse versterking van de bijwerkingen van levodopa en methyldopa is mogelijk;
- dopa-decarboxylaseremmers: het wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis levodopa met 70-80% te verlagen, aangezien hetzelfde klinische resultaat blijft bestaan met de dosisverlaging;
- amantadine: er is een wederzijds versterkend effect;
- pyridoxine: het perifere metabolisme van levodopa neemt toe en de hoeveelheid levodopa die de bloed-hersenbarrière passeert, neemt af;
- fenytoïne, papaverine, m-anticholinergica, diazepam, clonidine, reserpine, thioxantheenderivaten: het is mogelijk om het antiparkinsoneffect van het medicijn te verminderen.
Analogen
Analogen van Carbidopa / Levodopa zijn: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopar snelwerkende tabletten (dispergeerbaar) "125", Tidomet forte.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een donkere, droge plaats bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
De houdbaarheid is 5 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen over Carbidopa / Levodopa
Het medicijn is opgenomen in de lijst met vitale en essentiële medicijnen, maar er zijn praktisch geen beoordelingen over Carbidop / Levodopa die door de patiënten zelf zijn achtergelaten. Artsen merken op dat levodopa jarenlang een van de meest effectieve antiparkinsongeneesmiddelen is. Alle patiënten met de ziekte van Parkinson krijgen vroeg of laat medicijnen voorgeschreven die levodopa bevatten. Het gebruik ervan kan de mortaliteit verminderen en de levensverwachting van patiënten met deze ziekte verhogen. Carbidopa / Levodopa wordt over het algemeen goed verdragen en is bij de meeste patiënten effectief. De combinatie van levodopa met carbidopa maakt het meerdere keren mogelijk om de frequentie van perifere bijwerkingen te verminderen.
Prijs voor Carbidopa / Levodopa in apotheken
De huidige prijs voor Carbidopa / Levodopa is onbekend, aangezien het medicijn niet verkrijgbaar is in de apotheek. Vergelijkbare producten, bijvoorbeeld Tidomet forte-tabletten (in verpakkingen van 100), kunnen worden gekocht voor 600-620 roebel. De prijs van een ander analoog - Nakoma (tabletten in verpakkingen van 100 stuks) - is ongeveer 1300 roebel.
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
