Nevirapine - Instructies Voor Gebruik, Recensies, Prijs, 200 Mg Tabletten

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Nevirapine

Nevirapine: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Nevirapine

ATX-code: J05AG01

Werkzame stof: nevirapine (Nevirapine)

Fabrikant: Ozone LLC (Rusland); Drug Technology LLC (Rusland); Emkyur Pharmaceuticals, Ltd. (Emcure Pharmaceuticals, Ltd.) (India); Aurobindo Pharma, Ltd (India)

Beschrijving en foto-update: 2019-03-15

Nevirapine is een antiviraal geneesmiddel dat werkzaam is tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van tabletten: dosering 100 of 200 mg - bijna wit of wit, platcilindrisch, rond, met een risico aan één kant en een afschuining; dosering van 200 mg - bijna wit of wit, biconvex, ovaal, aan de ene kant is er een gravure "C" en "35" en een risico ertussen, en aan de andere kant alleen een risico; dosering 200 mg - van lichtgeel tot wit, biconvex, ovaal, capsulevormig, aan de ene kant met NVR-gravure, aan de andere kant met een streep [100/200 mg tabletten - 7, 10, 20, 25 of 30 stuks. … in een contour acheikova verpakking / 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 of 120 stuks. in een polypropyleen of polyethyleen tereftalaat blikje, in een kartonnen doos 1, 2, 3, 4, 6, 10 of 12 verpakkingen / 1 blik; tabletten 200 mg - 60 stuks in een hoge dichtheid polyethyleen container / 30 of 60 st.in een fles (blik), polymeer of plastic / 10 st. in een blisterverpakking, in een kartonnen doos 1 fles (blik) / 1 container / 2 blisters. Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Nevirapin].

Afhankelijk van de fabrikant zijn er andere opties voor verpakking en uiterlijk beschikbaar.

1 tablet bevat:

• werkzame stof: nevirapine - 100 of 200 mg;
• aanvullende componenten: natriumcarboxymethylzetmeel, lactosemonohydraat (melksuiker), microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat; afhankelijk van de fabrikant - bovendien povidon K25 / povidon K30, voor 200 mg tabletten - voorgegelatineerd zetmeel, natriumlaurylsulfaat, talk.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Nevirapine behoort tot hiv-type 1 (hiv-1) niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's). De werkzame stof vormt een directe binding met reverse transcriptase en remt de activiteit van DNA-afhankelijke en RNA-afhankelijke DNA-polymerase, wat leidt tot de vernietiging van het actieve centrum van dit enzym. Het actieve ingrediënt concurreert niet met matrixnucleoside-trifosfaten of -trifosfaten, vertoont geen uitgesproken remmend effect op HIV-2 reverse transcriptase en DNA-polymerase van eukaryote cellen (inclusief menselijke DNA-polymerasen α, β, γ of σ).

Het wordt niet aanbevolen om nevirapine te gebruiken als monotherapie voor de behandeling van een hiv-infectie, of om het als enkel geneesmiddel toe te voegen aan het bestaande behandelingsregime, vanwege de snelle ontwikkeling van virale resistentie, die kenmerkend is voor alle andere NNRTI's. Bij het selecteren van antiretrovirale geneesmiddelen voor gebruik in combinatie met nevirapine dient rekening te worden gehouden met de kans op het ontwikkelen van kruisresistentie. Als het nodig is om de antiretrovirale therapie, waaronder het gebruik van nevirapine, te annuleren, moet rekening worden gehouden met de lange halfwaardetijd (T _1/2) van de laatste. Als antiretrovirale middelen met een kortere T _1/2 gelijktijdig met het geneesmiddel moeten worden stopgezetdan nevirapine kan door de lage concentratie gedurende 7 dagen of langer hiv-resistentie ontstaan.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt Nevirapine bij gezonde vrijwilligers, evenals bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen, goed en snel geabsorbeerd - meer dan 90% van de ingenomen dosis. De absolute biologische beschikbaarheid na gebruik van de werkzame stof in een enkele dosis van 50 mg kan gelijk zijn aan 93 ± 9%, de maximale plasmaconcentratie (_Cmax) na een enkele dosis nevirapine 200 mg werd waargenomen na 4 uur en was 2 ± 0,4 μg / ml (7, 5 uM). Tijdens natuurlijk gebruik werd een lineaire toename van de plasma-C _{max van het} geneesmiddel geregistreerd in het bereik van dagelijkse doses van 200 tot 400 mg. Bij het bereiken van de evenwichtstoestand, C _{max van} nevirapine 5,74 ug / ml en C _min- 3,73 μg / ml. Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) bereikte 109 uur × μg / ml (96,0-143,5 uur × μg / ml), wat overeenkwam met een evenwichtsconcentratie van 4,5 ± 1,9 μg / ml bij patiënten die het medicijn 2 keer per dag gebruiken, 200 mg.

Nevirapine is een lipofiele stof en ioniseert in wezen niet bij fysiologische pH. Het evenwichtsvolume van de werkzame stof (V _dss) na intraveneuze (iv) toediening aan volwassen vrijwilligers was 1,21 ± 0,09 l / kg, wat wijst op een brede verspreiding in het menselijk lichaam.

De stof passeert de placentabarrière en wordt aangetroffen in moedermelk, bindt zich voor ongeveer 60% aan plasmaproteïnen, het plasmagehalte kan variëren van 1 tot 10 μg / ml. De concentratie in het cerebrospinale vocht is 45% (± 5%) van die in het bloedplasma, deze verhouding komt ongeveer overeen met het gehalte van de niet-plasma-eiwitfractie van nevirapine.

In de loop van in vivo en in vitro studies werd gevonden dat de intensieve metabole transformatie van nevirapine plaatsvindt met de deelname van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen, voornamelijk uit de CYP3A familie (oxidatief metabolisme), waardoor verschillende gehydroxyleerde metabolieten gevormd worden. Vermoedelijk kunnen ook andere isozymen een bijkomend effect hebben op dit proces.

Volgens de resultaten van een farmacokinetische studie (via ¹⁴ C-nevirapine), ongeveer 81,3 ± 11,1% van de isotoop gemerkte dosis werd gedetecteerd in urine, die de overheersende rol van de nieren aangegeven opzichte uitscheiding (10,1 ± 1,5%) tot darmen. Conjugaten van gehydroxyleerde metabolieten glucuronide verantwoordelijk voor meer dan 80% van de ¹⁴ C-nevirapine gedetecteerd in urine en slechts een kleine hoeveelheid van het middel (minder dan 3% van de totale dosis) werd onveranderd uitgescheiden.

Nevirapine behoort tot de inductoren van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen in de lever. Bij orale toediening van een enkele dosis en daarna twee tot vier weken na inname van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 200-400 mg, wordt de farmacokinetiek van de auto-inductie gekenmerkt door een toename van de klaring met 1,5-2 keer. Auto-inductie veroorzaakt ook een overeenkomstige afname van de terminale fase van de T _{1/2 van het} medicijn uit het plasma - van ongeveer 45 uur met een enkele dosis tot 25-30 uur met een behandelingskuur in dagelijkse doses van 200-400 mg.

Bij vrouwen is de klaring van nevirapine iets lager (met 13,8%) dan bij mannen, maar dit verschil is klinisch niet significant. Body mass index (BMI) en lichaamsgewicht hebben geen invloed op de voertuigvrijheid. Bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen verandert de farmacokinetiek van nevirapine niet met de leeftijd (19 tot 86 jaar).

Gebruiksaanwijzingen

• behandeling van HIV-1-infectie als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie (ART);
• preventie van overdracht van hiv-1 van moeder op kind bij vrouwen die tijdens de bevalling geen ART krijgen (Nevirapine is geïndiceerd en kan door de moeder worden gebruikt als een enkelvoudige orale monotherapie tijdens de bevalling).

Contra-indicaties

Absoluut:

• lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie, lactose-intolerantie;
• ernstige leverfunctiestoornis (klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie) of gevallen van een aanvankelijke verhoging van de concentratie van aspartaataminotransferase (ACT) / alanineaminotransferase (ALT), meer dan 5 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN);
• een toename van de activiteit van ACT of ALT geregistreerd tegen de achtergrond van een eerdere behandeling met het medicijn tot een niveau dat meer dan 5 keer hoger is dan de ULN, of het hervatten van afwijkingen in de leverfunctie in het geval van herhaalde toediening van het medicijn;
• ernstige huiduitslag, overgevoeligheidsreacties of het optreden van klinisch uitgesproken hepatitis veroorzaakt door het gebruik van het medicijn, die ontstond tijdens eerdere therapie en waarvoor annulering noodzakelijk was;
• jonger dan 16 jaar, lichaamsgewicht minder dan 50 kg of lichaamsoppervlak (BSP) minder dan 1,25 m²;
• gecombineerde inname met kruidengeneesmiddelen die sint-janskruid-extract (Hypericum perforatum) bevatten (vanwege het verhoogde risico op verlaging van de plasmaspiegel van nevirapine en verzwakking van het klinische effect);
• gecombineerd gebruik met geneesmiddelen zoals delavirdine, efavirenz, etravirine, ketoconazol, rifampicine, rilpivirine, boceprevir, elvitegravir (in combinatie met cobicistat), saquinavir, fosamprenavir, atazanavir (op voorwaarde dat ze niet in lage dosis met ritonavir worden gebruikt)
• overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Relatief (Nevirapine moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt):

• functionele leveraandoeningen van milde tot matige ernst (klasse A / B volgens de Child-Pugh-classificatie);
• combinatietherapie met rifabutine, telaprevir, methadon, warfarine, lopinavir / ritonavir, fluconazol, clarithoromycine, ethinylestadiol, itraconazol, indinavir.

Nevirapine, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Nevirapine-tabletten worden oraal ingenomen. Een arts met ervaring in de behandeling van een hiv-infectie moet het medicijn voorschrijven en de therapie uitvoeren.

De tabletten worden ongeacht het tijdstip van de maaltijd ingenomen, in hun geheel doorgeslikt, zonder te breken of te kauwen, weggespoeld met water. Nevirapine mag alleen worden gebruikt in combinatie met ten minste twee aanvullende antiretrovirale geneesmiddelen. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 400 mg.

Behandeling van HIV-infectie

De aanbevolen dosis nevirapine bij patiënten ouder dan 16 jaar met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg of met een PPT van meer dan 1,25 m² (berekend volgens de formule van Mosteller), gedurende de eerste 14 dagen van de kuur, is 200 mg, dagelijks 1 keer per dag ingenomen. Het is vastgesteld dat met een dergelijke behandeling in de beginperiode de incidentie van de ontwikkeling van huiduitslag afneemt. Na 14 dagen therapie wordt overgeschakeld naar het gebruik van 200 mg tabletten 2 maal daags in combinatie met 2 of meer aanvullende antiretrovirale middelen.

In het geval dat de volgende dosis nevirapine werd overgeslagen en er niet meer dan 8 uur zijn verstreken sinds de verstrijking, moet deze dosis zo snel mogelijk worden ingenomen. Als er meer dan 8 uur zijn verstreken sinds het overslaan, mag u alleen de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip gebruiken, zonder deze te verdubbelen.

Als tijdens de eerste periode van 14 dagen waarin het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 200 mg werd ingenomen, de ontwikkeling van huiduitslag werd waargenomen, is het onmogelijk om de dosis nevirapine te verhogen totdat deze bijwerking is verdwenen. Wanneer er uitslag optreedt tijdens het gebruik van het medicijn, is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen.

Het doseringsschema met een dosis van 200 mg 1 keer per dag mag niet langer duren dan 28 dagen, aan het einde van deze periode is het noodzakelijk om een alternatieve behandeling te kiezen vanwege het risico op resistentie tegen de achtergrond van het nemen van onvoldoende doses van het geneesmiddel. Als de kuur langer dan 7 dagen wordt onderbroken, moet de therapie opnieuw worden gestart met een inleidende periode van 14 dagen met een dosis van 200 mg per dag.

Kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg of een PPT van minder dan 1,25 m² dienen een orale nevirapinesuspensie te gebruiken.

PPT (Mosteller's formule) = √ [gewicht (kg) × hoogte (cm) / 3600]

Voorkomen van overdracht van hiv-1 van moeder op kind

Om de verticale overdracht van hiv-1 van moeder op kind tijdens de bevalling te voorkomen, wordt een vrouw aangeraden om zo snel mogelijk na het begin van de bevalling een enkele dosis nevirapine in een dosis van 200 mg in te nemen.

Bijwerkingen

• immuunsysteem: vaak - overgevoeligheid (inclusief urticaria, angio-oedeem, anafylactische reacties); zelden - systemische manifestaties en eosinofilie;
• bloed- en lymfestelsel: vaak - granulocytopenie; zelden - bloedarmoede;
• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;
• lever en galwegen: vaak - hepatitis (inclusief ernstige levensbedreigende hepatotoxiciteit); zelden - geelzucht; zelden - fulminante hepatitis (met de doodsdreiging);
• spijsverteringskanaal: vaak - buikpijn, braken, diarree, misselijkheid;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - myalgie, artralgie; zelden - rabdomyolyse (in geval van lever- en huidreacties tijdens de behandeling);
• huid en onderhuids weefsel: zeer vaak - uitslag (meestal mild / matig uitgesproken, gekenmerkt door maculopapulaire erythemateuze elementen met of zonder jeuk, gelokaliseerd op het gezicht, de ledematen en de romp); zelden - urticaria, Stevens-Johnson-syndroom, angio-oedeem, toxische epidermale necrolyse (met mogelijk fatale afloop);
• algemene aandoeningen: vaak - vermoeidheid, koorts;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: vaak - verhoogde activiteit van leverfunctietesten: transaminasen ACT, ALT, gamma-glutamyltransferase (GGT), andere leverenzymen; hypertransaminasemie; zelden - verhoogde bloeddruk (BP), hypofosfatemie.

Volgens de resultaten van postmarketingobservatie waren de meest ernstige bijwerkingen die met de therapie verband hielden de volgende aandoeningen: toxische epidermale necrolyse, syndroom van Stevens-Johnson, leverfalen / ernstige hepatitis, geneesmiddelgerelateerde eosinofilie met systemische symptomen die verschillen in de ontwikkeling van huiduitslag in combinatie met dergelijke reacties. zoals myalgie, artralgie, koorts en lymfadenopathie, en tekenen van interne orgaanschade (inclusief pancreatitis, hepatitis, eosinofilie, granulocytopenie en nierinsufficiëntie).

Tijdens het antiretrovirale therapieschema werden gevallen van gewichtstoename, een toename van glucose en bloedlipiden geregistreerd.

Fenomenen zoals pancreatitis, trombocytopenie en perifere neuropathie werden het vaakst geassocieerd met het gebruik van andere antiretrovirale geneesmiddelen tijdens de gecombineerde ART-periode. De kans dat deze aandoeningen optreden als gevolg van het gebruik van nevirapine is laag.

Op het moment dat met ART wordt gestart bij met hiv geïnfecteerde patiënten met ernstige immunodeficiëntie, kunnen ontstekingsreacties optreden op micro-organismen met nog resterende opportunistische of niet-initiërende symptomen.

Overdosering

In het geval van een overdosis nevirapine, in het geval van een dagelijkse dosis van 800 tot 6000 mg gedurende een periode van niet meer dan 15 dagen, werden de volgende effecten geregistreerd: vermoeidheid, duizeligheid, slapeloosheid, hoofdpijn, koorts, braken, misselijkheid, gewichtsverlies, huiduitslag, erythema nodosum oedeem, infiltreert, verhoogde activiteit van levertransaminasen.

In deze toestand is het vereist om de therapie te annuleren. Het specifieke antidotum voor nevirapine is momenteel niet bekend.

speciale instructies

De eerste 18 weken van het gebruik van nevirapine zijn van cruciaal belang, en daarom is tijdens deze periode een zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt vereist om mogelijk ernstig lever- / nierfalen en ernstige / levensbedreigende huidreacties (toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom) op te sporen. In de eerste 6 weken van de behandeling is er de grootste kans op huid- en lever- en galaandoeningen.

Vanwege het verhoogde risico op ernstige hepatotoxische reacties, wordt het niet aanbevolen om de behandeling met het geneesmiddel te starten bij volwassen mannen en vrouwen met een CD4 + -celtelling van respectievelijk meer dan 400 in 1 mm³ en meer dan 250 in 1 mm³, waarbij hiv-1 RNA wordt gedetecteerd in plasma, als de voordelen van de behandeling weegt niet op tegen het risico.

Tijdens de medicamenteuze behandeling werden gevallen van osteonecrose geregistreerd, voornamelijk bij patiënten met progressie van de HIV-infectie, geïdentificeerde risicofactoren of op de achtergrond van langdurige gecombineerde ART. De incidentie van deze complicaties is niet vastgesteld. U moet dringend medische hulp inroepen als u last heeft van gewrichtspijn en pijn of moeite met bewegen.

Als er ernstige huiduitslag of uitslag optreedt die gepaard gaat met algemene symptomen zoals malaise, veranderingen in het mondslijmvlies, koorts, blaren, gezichtsoedeem, conjunctivitis en pijn in gewrichten en spieren, moet de behandeling met Nevirapine worden stopgezet. Het is ook vereist om de behandeling met het medicijn te stoppen als zich een overgevoeligheidsreactie ontwikkelt, gekenmerkt door huiduitslag en algemene tekenen van schade aan inwendige organen. Het bleek dat het gelijktijdige gebruik van prednison (in een dagelijkse dosis van 40 mg gedurende de eerste 2 weken van de kuur) de incidentie van uitslag niet vermindert, maar integendeel de frequentie van dermatologische reacties tijdens de eerste 6 weken van de gecombineerde behandeling kan verhogen.

Het risico op uitslag, de belangrijkste manifestatie van geneesmiddeltoxiciteit, is hoger bij vrouwen dan bij mannen.

Het is noodzakelijk om met korte tussenpozen de indicatoren van de leveractiviteit strikt te volgen, rekening houdend met de klinische toestand, vooral tijdens de eerste 18 weken van de therapie. Laboratorium- en klinische controle dienen gedurende de gehele behandelingsperiode te worden uitgevoerd. In het geval van de ontwikkeling van dergelijke prodromale tekenen of symptomen van hepatitis zoals misselijkheid, verkleuring van de ontlasting, bilirubinemie, hepatomegalie, geelzucht, leverpijn, is het noodzakelijk om dringend een specialist te raadplegen.

Het is belangrijk om te onthouden dat het gebruik van nevirapine het risico op overdracht van hiv-1 via onbeschermde seks of bloed niet vermindert.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen onderzoeken gedaan naar het effect van nevirapine op het concentratievermogen en de psychomotorische snelheid. Patiënten dienen potentieel gevaarlijke activiteiten te vermijden, inclusief het besturen van voertuigen of andere complexe machines en uitrusting, als zich tijdens de behandeling stoornissen zoals hoofdpijn en overmatige vermoeidheid ontwikkelen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Vrouwen die nevirapine krijgen, wordt niet aangeraden orale anticonceptiva en andere hormonale systemische anticonceptie te gebruiken als enige methode, aangezien het geneesmiddel hun plasmaconcentraties kan verlagen. Daarom wordt het tijdens de therapie aanbevolen om barrièremethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Tegen de achtergrond van behandeling in de postmenopauzale periode is het in het geval van hormoontherapie noodzakelijk om de effectiviteit ervan te controleren.

Tot op heden zijn er geen speciale en voldoende gecontroleerde onderzoeken naar de therapie bij met hiv-1 geïnfecteerde zwangere vrouwen uitgevoerd. De werkzaamheid en veiligheid van nevirapine, dat wordt gebruikt om overdracht van hiv-1 van moeder op kind te voorkomen, bij gebruik door de moeder in een dosis van 200 mg eenmaal tijdens de bevalling, is gedocumenteerd. Volgens rapporten die zijn ontvangen tijdens observaties van het verloop van de zwangerschap in de I-III-trimesters (volgens de Amerikaanse Antiretroviral Pregnancy Registry), werd toxiciteit met betrekking tot de ontwikkeling van het embryo / de foetus of foetale ontwikkelingsstoornissen niet vastgesteld.

Nevirapine-tabletten mogen alleen bij zwangere vrouwen worden gebruikt in gevallen waarin het verwachte voordeel aanzienlijk opweegt tegen de mogelijke bedreiging voor de foetus.

Volgens de resultaten van studies bij hiv-1-geïnfecteerde vrouwen tijdens de bevalling, wordt de _{1/2 van} nevirapine na een eenmalige orale dosis van 200 mg verlengd tot 60-70 uur, en kan de klaring aanzienlijk variëren (2,1 ± 1,5 l / uur), afhankelijk van de mate van fysiologische belasting tijdens de bevalling.

Om het risico van postnatale overdracht van het virus te vermijden, mogen met hiv geïnfecteerde moeders hun pasgeborenen geen borstvoeding geven. Het medicijn passeert gemakkelijk de placenta en wordt uitgescheiden in de moedermelk, dus vrouwen die nevirapine gebruiken, mogen geen borstvoeding geven.

Gebruik in de kindertijd

Nevirapine is gecontra-indiceerd voor personen jonger dan 16 jaar, met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg of een PPT van minder dan 1,25 m².

Met verminderde nierfunctie

Er waren geen significante veranderingen in de farmacokinetische parameters van nevirapine in aanwezigheid van nierfalen van welke ernst dan ook. Tegelijkertijd werd bij nierfalen in het eindstadium, waarbij hemodialyse nodig was, een afname van 43,5% van de AUC en een accumulatie van gehydroxyleerde metabolieten van nevirapine in het plasma waargenomen.

Patiënten die een hemodialysebehandeling ondergaan met een creatinineklaring (CC) ≤ 20 ml / min, wordt aanbevolen als adjuvante therapie met nevirapine met de introductie van een extra dosis van 200 mg na elke hemodialysesessie. Patiënten met CC boven 20 ml / min hoeven de dosis van het medicijn niet te veranderen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Therapie met nevirapine is gecontra-indiceerd in geval van ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse C). Patiënten met lichte / matige leverinsufficiëntie (klasse A / B volgens de Child-Pugh-classificatie) hebben geen individuele dosisselectie nodig, maar monitoring van de aandoening is noodzakelijk om mogelijke bijwerkingen tijdig op te sporen. De grootste dreiging van de ontwikkeling van bijwerkingen van de lever kan worden waargenomen in de eerste 6 weken van de therapie, maar de kans op dergelijke aandoeningen blijft bestaan in de loop van verdere behandeling.

Het risico op nevenreacties van de lever wordt vergroot als de activiteit van de ACT / ALT-enzymen voor of tijdens de therapie meer dan 2,5 keer wordt overschreden in vergelijking met VGN. Bij een toename in ACT / ALT-activiteit van meer dan 5 keer ten opzichte van VGN, is nevirapine gecontra-indiceerd. Alleen met een gestage afname van deze enzymen tot een niveau dat VGN met minder dan 5 keer overschrijdt, kan het gebruik van het medicijn worden hervat met een initiële dagelijkse dosis van 200 mg gedurende een periode van 14 dagen, en met een daaropvolgende verhoging tot 400 mg. Als de leverfunctiestoornis wordt hervat, moet nevirapine volledig worden geannuleerd.

Het wordt aanbevolen om functionele levertesten uit te voeren vóór het begin van de kuur, gedurende de eerste 2 maanden van de kuur om de twee weken, en daarna regelmatig tijdens de gehele behandelingsperiode met nevirapine. Controle van levertesten is vereist als er symptomen of tekenen van hepatitis en / of overgevoeligheid aanwezig zijn.

Gecombineerde ART bij patiënten met chronische hepatitis B of C verhoogt het risico op het ontwikkelen van ernstige en levensbedreigende reacties van het hepatobiliaire systeem. Bij patiënten met initiële functionele stoornissen van de lever, waaronder die met een actieve vorm van chronische hepatitis, wordt tijdens ART een toename van de frequentie van leverdisfuncties geregistreerd. Patiënten in deze risicogroep hebben supervisie nodig in overeenstemming met de standaard klinische praktijk. Als de leverziekte verergert, moet de medicamenteuze behandeling worden onderbroken of stopgezet. In het geval van hepatitis, vergezeld van manifestaties in de vorm van braken, anorexia, misselijkheid, geelzucht, evenals veranderingen in laboratoriumparameters (matige / significante veranderingen in indicatoren van leveractiviteit, zonder rekening te houden met de activiteit van GGT),De behandeling met nevirapine moet definitief worden stopgezet.

Gebruik bij ouderen

Er zijn geen speciale onderzoeken naar het gebruik van nevirapine bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) uitgevoerd.

Geneesmiddelinteracties

• geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP3A of CYP2: een verlaging van hun plasmaconcentraties is mogelijk, aangezien nevirapine een inductor is van CYP3A- en CYP2B-iso-enzymen; dosisaanpassing van deze geneesmiddelen kan nodig zijn;
• didanosine (100-150 mg 2 keer per dag), abacavir, emtricitabine, lamivudine (150 mg 2 keer per dag), tenofovir (300 mg per dag), stavudine (30/40 mg 2 keer per dag) (nucleoside-analogen van omgekeerde transcriptase): geen dosisaanpassing van nevirapine en deze geneesmiddelen zijn vereist bij gecombineerd gebruik;
• zidovudine (100-200 mg driemaal daags): geen dosisaanpassing vereist; vanwege de frequente ontwikkeling van granulocytopenie bij deze combinatie, is zorgvuldige monitoring van hematologische parameters noodzakelijk;
• efavirenz (600 mg per dag), rilpivirine, etravirine, delavirdine (NNRTI): gelijktijdig gebruik van het medicijn en NNRTI wordt niet aanbevolen;
• atazanavir / ritonavir (respectievelijk 300/100 mg en 400/100 mg dagelijks): gecombineerd gebruik van deze combinatie gelijktijdig met nevirapine wordt niet aanbevolen;
• tipranavir / ritonavir (500/200 mg tweemaal daags), darunavir / ritonavir (400/100 mg tweemaal daags), fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg tweemaal daags), ritonavir (600 mg tweemaal daags) saquinavir / ritonavir (proteaseremmers); maraviroc (300 mg per dag), enfuvirtide (fusie- / penetratieremmers); raltegravir (400 mg tweemaal daags): deze geneesmiddelen en nevirapine kunnen zonder dosisaanpassing worden gebruikt;
• lopinavir / ritonavir (capsules) (400/100 mg 2 keer per dag): een verhoging van de dosis van deze geneesmiddelen wordt aanbevolen; in combinatie met lopinavir is het niet nodig om de dosis nevirapine te veranderen;
• claritromycine (500 mg 2 keer per dag): er was een significante afname van de concentratie van deze stof en een toename van de metaboliet van 14-OH, de algehele activiteit tegen pathogenen kan veranderen; het gebruik van alternatieve geneesmiddelen (azithromycine) dient te worden overwogen; zorgvuldige controle van de leveractiviteit is noodzakelijk;
• rifabutine (150/300 mg per dag): gelijktijdig gebruik is toegestaan zonder dosisaanpassing; voorzichtigheid is geboden, omdat het vanwege de hoge variabiliteit mogelijk is om de werking van dit middel te versterken en het risico op het ontwikkelen van zijn toxische effecten te vergroten;
• rifampicine (600 mg per dag): combinatietherapie met deze stof wordt niet aanbevolen;
• fluconazol (200 mg per dag): het effect van nevirapine kan worden versterkt, nauwkeurige observatie is noodzakelijk;
• itraconazol (200 mg per dag): bij gelijktijdig gebruik moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid dat de dosis van deze stof wordt verhoogd;
• ketoconazol: de plasmaconcentratie van nevirapine neemt toe, gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen;
• adefovir, entecavir, interferonen (gepegyleerde interferonen alfa 2a en alfa 2b), ribavirine, telbivudine (antivirale middelen voor de behandeling van chronische hepatitis B en C): gelijktijdige toediening is mogelijk zonder de dosis te veranderen;
• telaprevir: bij gelijktijdig gebruik is voorzichtigheid geboden en moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid om de doses van deze middelen te wijzigen;
• cimetidine: er is geen dosisaanpassing nodig bij combinatietherapie;
• warfarine: nauwlettende controle van de stollingsniveaus is noodzakelijk; er kan zowel een toename als een afname van de stollingstijd zijn;
• methadon (individuele dosering): gevallen van ontwenning zijn gemeld; het is vereist om de toestand van patiënten te controleren en, indien nodig, de dosis methadon dienovereenkomstig aan te passen;
• norethindrone, ethinylestradiol (hormonale anticonceptiva voor orale toediening): er kan een afname van hun plasmaspiegels zijn en een afname van de effectiviteit.

Analogen

Analogen van Nevirapin zijn Viramune, Nevirapin-TL, Nevirpin.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Nevirapin

Volgens beoordelingen laat Nevirapine in combinatie ART over het algemeen goede resultaten zien bij de behandeling van hiv-1-infectie, waardoor de hiv-belasting wordt verminderd. Het toont ook werkzaamheid aan bij eenmalig gebruik tijdens de bevalling om overdracht van HIV van moeder op kind tijdens de bevalling te voorkomen bij vrouwen die geen ART krijgen.

Tegelijkertijd merken veel patiënten tijdens hiv-therapie met nevirapine in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen de ontwikkeling van nevenreacties op in de vorm van vermoeidheid, ernstige huiduitslag, spierpijn, evenals het optreden van ongewenste hepatobiliaire voorvallen, soms in ernstige mate.

Prijs voor Nevirapine in apotheken

De prijs van Nevirapine 200 mg kan 550 roebel zijn. per verpakking met 60 tabletten.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!