Nexavar
Nexavar: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Geneesmiddelinteracties
- 14. Analogen
- 15. Voorwaarden voor opslag
- 16. Voorwaarden voor apotheken
- 17. Beoordelingen
- 18. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Nexavar
ATX-code: L01XE05
Werkzame stof: sorafenib (sorafenib)
Fabrikant: Bayer AG (Duitsland)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 2018-07-19
Prijzen in apotheken: vanaf 108.000 roebel.
Kopen
Nexavar is een middel tegen kanker.
Vorm en samenstelling vrijgeven
De doseringsvorm van Nexavar is filmomhulde tabletten: rood, rond, biconvex, "200" is aan de ene kant van de tablet uitgeknepen, aan de andere kant - het bedrijfslogo (in een kartonnen doos zijn er 4 blisters met 28 tabletten en instructies voor het gebruik van Nexavar).
Samenstelling van 1 tablet:
- werkzame stof: sorafenib - 200 mg (in de vorm van sorafenib tosylaat - 274 mg);
- hulpcomponenten: natriumlaurylsulfaat - 1,7 mg, microkristallijne cellulose - 16 mg, croscarmellosenatrium - 36,4 mg, magnesiumstearaat - 2,55 mg, hypromellose 5 cP - 10,2 mg;
- schaal: rood ijzeroxide - 0,27 mg, hypromellose 15 cP - 6 mg, titaandioxide - 1,73 mg, macrogol 3350 - 2 mg.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Sorafenib, de werkzame stof van Nexavar, is een multikinaseremmer die de proliferatie van tumorcellen helpt verminderen.
Van sorafenib is aangetoond dat het talrijke intracellulaire (c-CRAF, BRAF en mutant BRAF) en celoppervlakkinases (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 en -3) remt. Aangenomen wordt dat sommige van deze kinasen betrokken zijn bij signaleringssystemen van tumorcellen en bij de processen van apoptose en angiogenese.
Sorafenib remt de tumorgroei bij gedifferentieerde schildklierkanker, nier- en levercelcarcinoom.
Farmacokinetiek
De gemiddelde relatieve biologische beschikbaarheid van sorafenib na orale toediening is 38-49%. De Cmax (maximale concentratie van de stof) in plasma wordt binnen ongeveer 3 uur bereikt. Bij gelijktijdige inname met voedsel met een matig vetgehalte komt de biologische beschikbaarheid van de stof ongeveer overeen met de waarde van de indicator wanneer deze op een lege maag wordt ingenomen. In het geval dat het medicijn wordt ingenomen met voedsel met een hoog vetgehalte, is er een afname van de biologische beschikbaarheid van sorafenib (met ongeveer 29%).
Wanneer sorafenib via de mond wordt ingenomen in doses van meer dan 400 mg tweemaal daags, stijgen de gemiddelde Cmax en AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve) onevenredig.
Het innemen van herhaalde doses sorafenib gedurende 7 dagen leidt tot een toename van de accumulatie (2,5-7 keer) in vergelijking met het gebruik van een enkele dosis.
C ss (evenwichtsconcentratie) van sorafenib in bloedplasma wordt binnen 7 dagen bereikt, de verhouding van C max tot C min (minimale concentratie van de stof) is <2.
De hoogste blootstelling aan sorafenib wordt gevonden bij patiënten met schildklierkanker, hoewel er grote variabiliteit is in blootstelling bij alle soorten tumoren. De klinische betekenis hiervan is niet vastgesteld.
Sorafenib bindt zich voor 99,5% aan bloedplasma-eiwitten.
Het metabolisme van de stof vindt voornamelijk plaats in de lever door oxidatie gemedieerd door het iso-enzym CYP3A4, evenals glucuronidering gemedieerd door UGT1A9.
Vanwege de activiteit van bacteriële glucuronidase kunnen sorafenib-conjugaten in het maagdarmkanaal worden afgebroken. Hierdoor kan de ongeconjugeerde werkzame stof opnieuw worden geabsorbeerd. Het gecombineerde gebruik van neomycine heeft een effect op dit proces (de gemiddelde biologische beschikbaarheid van sorafenib neemt af tot 54%).
Zodra het evenwicht is bereikt, vertegenwoordigt sorafenib ongeveer 70-85%. Er zijn acht metabolieten van sorafenib geïdentificeerd, waarvan 5 in plasma. Pyridine N-oxide - de belangrijkste circulerende metaboliet in plasma, heeft een activiteit vergelijkbaar met sorafenib, het is ongeveer 9-16%.
Na 14 dagen 100 mg sorafenib te hebben ingenomen, wordt 96% van de dosis uitgescheiden, ook via de darmen - 77%, met urine (in de vorm van glucuroniden) - 19%. In de ontlasting wordt 51% van de ontvangen dosis bepaald in de vorm van een onveranderde stof.
T 1/2 (halfwaardetijd) van sorafenib is ongeveer 25-48 uur.
Het effect van een verminderde nierfunctie op de farmacokinetische parameters van sorafenib werd niet gevonden. De farmacokinetiek van de stof bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (op de Child-Pugh-schaal - klasse C) is niet onderzocht.
Gebruiksaanwijzingen
- hepatocellulair carcinoom;
- gemetastaseerd niercelcarcinoom;
- gemetastaseerde of lokaal gevorderde gedifferentieerde schildklierkanker die resistent is tegen radioactief jodium.
Contra-indicaties
Absoluut:
- zwangerschap en borstvoeding;
- leeftijd tot 18 jaar;
- individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.
Relatief (Nexavar wordt met voorzichtigheid voorgeschreven):
- overgedragen myocardinfarct;
- instabiele angina;
- huidziektes;
- een geschiedenis van toegenomen bloeding of bloeding;
- arteriële hypertensie;
- gecombineerd gebruik met docetaxel en irinotecan.
Nexavar, gebruiksaanwijzing: methode en dosering
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met een glas water. Het medicijn wordt tussen de maaltijden door of met voedsel met matig of laag vetgehalte ingenomen.
De aanbevolen dagelijkse dosis is 400 mg 2 maal daags.
De therapie wordt uitgevoerd totdat onaanvaardbare toxische effecten van sorafenib optreden of totdat de klinische werkzaamheid aanhoudt.
Als er negatieve bijwerkingen optreden, kan het nodig zijn om de behandeling op korte termijn te stoppen of de dosis Nexavar te verlagen.
Dosisaanpassing voor gemetastaseerd nier- en hepatocellulair carcinoom
De dagelijkse dosis kan, afhankelijk van de ernst van de aandoeningen, worden verlaagd tot 400 mg eenmaal daags of eenmaal per twee dagen.
Bij de eerste graad van huidtoxiciteit, die zich manifesteert in de vorm van gevoelloosheid, dysesthesie, paresthesie, pijnloze zwelling, erytheem of een gevoel van ongemak in de voetzolen of handpalmen, die de normale activiteit van de patiënt niet verstoren, wordt het gebruik van Nexavar voortgezet in combinatie met lokale symptomatische therapie, ongeacht wat het is. per aflevering.
Graad II huidtoxiciteit wordt gekenmerkt door erytheem en zwelling van de handpalmen of voetzolen, met ongemak en / of pijn die de normale activiteit beperken.
Als dit de eerste episode is, wordt Nexavar voortgezet in combinatie met lokale symptomatische therapie. In de tweede en derde episode, en als er geen verbetering optreedt binnen zeven dagen na de symptomatische behandeling van de eerste episode, wordt Nexavar geannuleerd totdat de huidtoxiciteit is gestopt of de ernst ervan afneemt tot een toestand die kenmerkend is voor de eerste graad van toxiciteit.
Na hervatting van de therapie wordt de dosis verlaagd tot 400 mg eenmaal daags of eenmaal per twee dagen.
Als de vierde aflevering zich ontwikkelt, wordt Nexavar geannuleerd.
De derde graad van huidtoxiciteit wordt gekenmerkt door vochtige afschilfering, ulceratie, blaarvorming, hevige pijn in de voetzolen of handpalmen, ernstig ongemak waardoor de patiënt zichzelf niet kan dienen of professionele taken kan uitvoeren.
In het geval van de eerste of tweede episode is het stopzetten van Nexavar geïndiceerd totdat de huidtoxiciteit is gestopt of de ernst ervan tot de eerste graad afneemt.
Na hervatting van de therapie wordt de dosis verlaagd tot 400 mg eenmaal daags of eenmaal per twee dagen.
Als de derde aflevering zich ontwikkelt, wordt Nexavar geannuleerd.
Dosisaanpassing voor gedifferentieerde schildklierkanker
Indien nodig wordt de dosisaanpassing verlaagd tot 600 mg per dag (neem 2 tabletten en na 12 uur nog eens 1 tablet).
Volgens indicaties is een extra dosisverlaging mogelijk: 1 of 2 keer per dag, 200 mg. De dosis kan worden verhoogd als de ernst van bijwerkingen (behalve hematologische) afneemt.
De eerste graad van huidtoxiciteit wordt gekenmerkt door gevoelloosheid, paresthesie, dysesthesie, pijnloze zwelling, ongemak of erytheem in de handpalmen of voetzolen, terwijl dit de normale activiteit van de patiënt niet verstoort. Voor elke gegeven episode wordt de behandeling met Nexavar voortgezet in combinatie met lokale symptomatische therapie.
Graad II huidtoxiciteit wordt gekenmerkt door erytheem en zwelling van de voetzolen of handpalmen, vergezeld van ongemak en / of pijn die de normale activiteit van de patiënt beperken.
Als symptomen voor het eerst worden opgemerkt, wordt de behandeling met Nexavar voortgezet in combinatie met lokale symptomatische therapie.
Als de episode terugkeert of er geen verbetering is na symptomatische behandeling van de eerste episode gedurende 7 dagen, wordt het medicijn stopgezet. Het hervatten van de inname is mogelijk na verlichting van de huidtoxiciteit of een afname van de ernst ervan tot de eerste graad van toxiciteit.
Als het gebruik van Nexavar wordt hervat, wordt de dosis verlaagd.
Als een vierde aflevering wordt opgemerkt, wordt het medicijn stopgezet.
Symptomen van de derde graad van huidtoxiciteit: ulceratie, natte afschilfering, blaren, ernstige pijn in de voetzolen of handpalmen, ernstig ongemak, waarbij de patiënt niet in staat is voor zichzelf te zorgen en zijn professionele taken uit te voeren.
Bij de eerste en tweede verschijning van deze symptomen wordt Nexavar opgeschort totdat ze stoppen of de ernst van de overtredingen tot de eerste graad afneemt. Het gebruik van het medicijn wordt hervat met een verlaagde dosis.
Als zich een derde episode voordoet, moet de therapie worden stopgezet.
Bijwerkingen
Mogelijke bijwerkingen, waarvan de ontwikkeling werd opgemerkt tijdens klinische onderzoeken en postmarketingwaarnemingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; met onbekende frequentie - bij het fixeren schendingen tijdens postmarketinggebruik of als het onmogelijk is om de frequentie van ontwikkeling vast te stellen):
- cardiovasculair systeem: heel vaak - bloeding (inclusief bloeding in de hersenen, bloeding uit de luchtwegen en het maagdarmkanaal), verhoogde bloeddruk; vaak - opvliegers, chronisch hartfalen, hartaanval en / of myocardischemie; zelden - hypertensieve crisis; zelden - verlenging van het QT-interval;
- hematopoietisch systeem: heel vaak - lymfopenie; vaak - bloedarmoede, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie;
- ademhalingssysteem: vaak - dysfonie, rhinorroe; zelden - verschijnselen die vergelijkbaar zijn met interstitiële longziekte (inclusief interstitiële longontsteking, longontsteking, acuut ademhalingsnoodsyndroom, pneumonitis, stralingspneumonitis, pulmonitis);
- spijsvertering: heel vaak - anorexia, braken, diarree, misselijkheid, obstipatie; vaak - gastro-oesofageale reflux, xerostomie, stomatitis, glossodynie, dysfagie, dyspepsie; zelden - cholangitis, cholecystitis, perforatie van het maagdarmkanaal, gastritis, pancreatitis, verhoogde concentratie van bilirubine (inclusief geelzucht); zelden medicinale hepatitis;
- huid / huidaanhangsels: zeer vaak - jeukende huid, erytheem, alopecia, huiduitslag, droge huid, palmoplantaire erytrodysesthesie; vaak - hyperkeratose, folliculitis, exfoliatieve dermatitis, acne, keratoacanthoom / plaveiselcelcarcinoom van de huid, peeling van de huid; zelden - erythema multiforme, eczeem; met een onbekende frequentie - toxische epidermale necrolyse, leukocytoclastische vasculitis, terugkerende stralingsdermatitis, Stevens-Johnson-syndroom;
- immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties (inclusief huidreacties en urticaria), anafylactische reacties; met een onbekende frequentie - angio-oedeem;
- zenuwstelsel: vaak - dysgeusie, perifere sensorische neuropathie; zelden - syndroom van posterieure reversibele encefalopathie;
- urinewegen: vaak - proteïnurie, nierfalen; zelden - nefrotisch syndroom;
- endocriene systeem: vaak - hypothyreoïdie; zelden - hyperthyreoïdie;
- voortplantingsfunctie: vaak - erectiestoornissen; zelden - gynaecomastie;
- bewegingsapparaat: heel vaak - artralgie; vaak - spierspasmen, spierpijn; met een onbekende frequentie - kaaknecrose, rabdomyolyse;
- gehoororgaan: vaak - oorsuizen;
- laboratoriumgegevens: heel vaak - een toename van de activiteit van amylase en lipase, hypofosfatemie; vaak - een voorbijgaande toename van de activiteit van transaminasen (alanine-aminotransferase, aspartaataminotransferase), hypocalciëmie, hyponatriëmie, hypokaliëmie; zelden - hyponatriëmie, uitdroging, voorbijgaande toename van alkalische fosfatase-activiteit, afwijking van MHO- en protrombinewaarden van het normale niveau;
- psyche: vaak - depressie;
- andere: heel vaak - koorts, gewichtsverlies, infecties, vermoeidheid, pijnsyndroom van verschillende lokalisatie (inclusief hoofdpijn, pijn in de buik, mond, tumorgebied); vaak - griepachtig syndroom, asthenie, ontsteking van de slijmvliezen.
Bij het uitvoeren van klinische onderzoeken bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker, werd vastgesteld dat zij aandoeningen hebben in de vorm van palmoplantaire erytrodysesthesie, diarree, alopecia, gewichtsverlies, koorts, hypocalciëmie, keratoacanthoom / plaveiselcelcarcinoom van de huid worden veel vaker waargenomen in vergelijking met patiënten met hepatocellulair en niercelcarcinoom.
Overdosering
De belangrijkste symptomen: verhoogde bijwerkingen, voornamelijk huidreacties en diarree.
Therapie: symptomatisch. Het tege
speciale instructies
Nexavar dient te worden gebruikt onder toezicht van een arts die ervaring moet hebben met antikankertherapie.
Tijdens de periode van inname van het medicijn is het periodiek noodzakelijk om de indicatoren van perifeer bloed (inclusief de leukocytenformule en bloedplaatjes) te controleren.
Toxische reacties van de eerste en tweede ernst komen voornamelijk tot uiting tijdens de eerste 6 weken van de behandeling. De meest voorkomende gevallen zijn palmoplantaire erytrodysesthesie en uitslag. Symptomatische lokale preparaten kunnen worden gebruikt om toxische huidreacties te behandelen.
Tijdens het gebruik van Nexavar zijn gevallen van de ontwikkeling van arteriële hypertensie gemeld. Gewoonlijk is deze aandoening matig of mild van aard, wordt waargenomen aan het begin van de behandeling en kan worden gestopt met standaard antihypertensiva. In dit opzicht is regelmatige controle van de bloeddruk tijdens de behandelingsperiode aangewezen. Bij patiënten met aanhoudende of ernstige arteriële hypertensie, evenals in het geval van hypertensieve crises, zelfs tegen de achtergrond van een adequate antihypertensieve therapie, moet de haalbaarheid van verder gebruik van Nexavar worden beoordeeld.
Het gebruik van het medicijn verhoogt het risico op bloedingen. Ernstige gevallen zijn zeldzaam. Elke bloeding die medische aandacht vereist, vormt de basis om te overwegen om Nexavar stop te zetten.
Aangezien er een grote kans op bloeding is, is bij gedifferentieerde schildklierkanker voorafgaand aan de benoeming van Nexavar, lokale behandeling van tumorinfiltraten van de slokdarm, bronchiën en luchtpijp geïndiceerd.
In combinatie met warfarine kregen sommige patiënten zelden bloedingsepisodes of verhoogde MHO (international normalised ratio). Bij een gecombineerde afspraak is regelmatige bepaling van de volgende indicatoren vereist: protrombinetijd, MHO, klinische tekenen van bloeding.
Indien nodig moet Nexavar tijdelijk worden stopgezet (voorzorgsmaatregel). De vraag of de therapie kan worden hervat, wordt individueel beslist op basis van een klinische beoordeling van de geschiktheid van wondgenezing.
In het geval van een myocardinfarct en / of ischemie wordt Nexavar tijdelijk of permanent geannuleerd.
Het is vastgesteld dat therapie met Nexavar verlenging van het QT / QT-interval c bevordert, terwijl de kans op ventriculaire aritmieën kan toenemen. In dit opzicht is voorzichtigheid geboden met de huidige verlenging van het QT-interval c of als er een risico bestaat op het ontwikkelen van een dergelijke aandoening, namelijk:
- aangeboren lang QT-interval syndroom;
- hoge totale dosis anthracyclines;
- therapie met bepaalde anti-aritmica of andere geneesmiddelen die leiden tot verlenging van het QT-interval;
- elektrolytstoornissen, waaronder hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of hypocalciëmie.
Dergelijke patiënten hebben periodieke ECG-monitoring en meting van de concentratie van elektrolyten (kalium, magnesium, calcium) nodig.
In geval van perforatie van het maagdarmkanaal wordt Nexavar geannuleerd.
Bij gedifferentieerde schildklierkanker is het noodzakelijk om het niveau van TSH (schildklierstimulerend hormoon) onder controle te houden.
Tegen de achtergrond van gedifferentieerde schildklierkanker wordt controle van de calciumconcentratie in het bloed aanbevolen. In klinische onderzoeken ontwikkelden patiënten met deze diagnose, vooral degenen met een voorgeschiedenis van hypoparathyreoïdie, ernstigere en frequentere manifestaties van hypocalciëmie in vergelijking met patiënten met lever- en niercelcarcinoom.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Nexavar wordt gecombineerd met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd en / of uitgescheiden met de deelname van UGT1A1 (bijvoorbeeld met irinotecan).
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Nexavar wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding omdat het veiligheidsprofiel niet is onderzocht.
Zwangerschap moet worden vermeden tijdens het gebruik van sorafenib. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste 14 dagen na voltooiing ervan, moet u betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich bewust zijn van de mogelijke gevaren van sorafenib voor de foetus, waaronder teratogeniteit, embryotoxiciteit en problemen met de foetale overleving.
Gebruik in de kindertijd
Voor patiënten jonger dan 18 jaar wordt het medicijn niet voorgeschreven omdat het veiligheidsprofiel niet is onderzocht.
Met verminderde nierfunctie
Er zijn geen gegevens over het gebruik van sorafenib bij ernstig nierfalen (met creatinineklaring <30 ml / min) en bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Bij lichte tot matige nierinsufficiëntie is dosisaanpassing van sorafenib niet vereist.
Voor schendingen van de leverfunctie
Het gebruik van sorafenib voor hepatitis en leverfunctiestoornissen van Pugh-klasse C bij kinderen is niet onderzocht.
Bij een verminderde leverfunctie van klasse A en B volgens de Child-Pugh-classificatie, is het niet nodig om de dosis sorafenib aan te passen.
Geneesmiddelinteracties
- CYP3A4-inductoren (fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, dexamethason en preparaten die sint-janskruid-extract bevatten): het metabolisme van sorafenib kan toenemen, wat leidt tot een afname van de concentratie. Bij langdurig gecombineerd gebruik met rifampicine is er een significante afname van de AUC van sorafenib;
- CYP3A4-substraten (warfarine): ondanks het gebrek aan gegevens die duiden op een verandering in de gemiddelde MHO-waarden en protrombinetijd, wordt alle patiënten geadviseerd om regelmatig de MHO te bepalen;
- paclitaxel + carboplatine: er is een verhoogde blootstelling aan sorafenib, paclitaxel en zijn actieve metaboliet - 6-OH-paclitaxel (de klinische significantie van deze verandering is onbekend); de farmacokinetische parameters van carboplatine veranderen niet;
- Capecitabine: er is een toename in de blootstelling aan capecitabine en zijn metaboliet (5-fluorouracil), de klinische significantie van deze verandering is niet bekend;
- doxorubicine, irinotecan: de AUC van doxorubicine, irinotecan en zijn metaboliet neemt toe; de klinische significantie van deze verandering is niet bekend;
- docetaxel: zijn AUC en Cmax verhogen; gecombineerd gebruik vereist voorzichtigheid;
- neomycine: de blootstelling aan sorafenib is verminderd, de klinische significantie van deze verandering is onbekend; Aangenomen wordt dat het effect van andere antibacteriële geneesmiddelen wordt bepaald door het vermogen om glucuronidase-activiteit te verminderen.
Analogen
De analoog van Nexavar is Sorafenib-native.
Voorwaarden voor opslag
Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen over Nexavar
Recensies van Nexavar wijzen op het hoge rendement. De tumorgroei wordt meestal gestopt. Bijwerkingen worden meestal onder controle gehouden door symptomatische behandeling, maar in sommige gevallen moet het medicijn worden stopgezet.
De prijs van Nexavar in apotheken
De geschatte prijs voor Nexavar (112 tabletten) is 124.575-153.985 roebel.
Nexavar: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Nexavar 200 mg filmomhulde tabletten 112 stuks. 108.000 RUB Kopen |
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
