Adenurik - Instructies Voor Gebruik, 80 Mg, Prijs, Recensies, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Adenurik

Adenurik: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Adenuric

ATX-code: M04AA03

Werkzame stof: febuxostat (febuxostat)

Producent: Menarini-Von Heyden, GmbH (Duitsland)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Prijzen in apotheken: vanaf 2368 roebel.

Kopen

Adenuric is een medicijn tegen jicht.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: langwerpig, van lichtgeel tot geel, aan één kant gegraveerd met "80" of "120", afhankelijk van de dosering (14 stuks. In een blister / blister, in een kartonnen doos 2, 4 of 6 pakken / blisters en instructies voor het gebruik van Adenuric).

1 filmomhulde tablet bevat:

• werkzame stof: febuxostat - 80 of 120 mg;
• aanvullende componenten: hyprolose, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (Avicel PH101 en Avicel PH102), croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, water colloïdaal siliciumdioxide;
• filmomhulsel: Opadray II geel 85F42129 [macrogol 3350, polyvinylalcohol, talk, titaandioxide (E171), kleurstof geel ijzeroxide (E172)].

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Urinezuur is het eindproduct van het purinemetabolisme in het menselijk lichaam, gevormd als resultaat van een cascade van reacties hypoxanthine → xanthine → urinezuur.

Febuxostat, de werkzame stof van Adenuric, een derivaat van 2-arylthiazol, is een krachtige selectieve niet-purine-remmer van xanthine-oxidase (de in vitro remmingsconstante van dit enzym is minder dan 1 nM). Xanthine-oxidase katalyseert twee stadia van het purinemetabolisme: de oxidatie van hypoxanthine tot xanthine en vervolgens van xanthine tot urinezuur.

De daling van de serumurinezuurspiegels in het bloed treedt op als gevolg van de selectieve onderdrukking van xanthineoxidase (geoxideerde en gereduceerde vormen) door febuxostat. Bij therapeutische concentraties remt de werkzame stof enzymen zoals OPRT (orotaat fosforibosyltransferase), PNP (purine nucleoside fosforylase), HGFRT (hypoxanthine guanine fosforibosyltransferase), guanine deaminase of orotidineboxyl monofosfaat dextrose.

Het veiligheidsprofiel en de klinische werkzaamheid van febuxostat bij de behandeling van jicht

De veiligheid en werkzaamheid van febuxostat zijn gedocumenteerd in drie cruciale fase III klinische onderzoeken (FACT, APEX en CONFIRMS) bij 4101 patiënten met jicht en hyperurikemie. Volgens de resultaten van deze onderzoeken was Adenuric effectiever in het verlagen van urinezuur en het handhaven van de serumconcentratie in vergelijking met allopurinol.

Aan het APEX-onderzoek van 28 weken namen 1072 patiënten deel. Patiënten kregen eenmaal daags: febuxostat in doses van 80, 120 of 240 mg; allopurinol in een dosis van 300 mg (met een aanvankelijke plasmacreatininespiegel van ≤ 1,5 mg / dl) en in een dosis van 100 mg (met een aanvankelijk creatininegehalte van> 1,5 mg / dl en ≤ 2,0 mg / dl). Vanwege het gebruik van febuxostat in doses van 120 mg en 80 mg eenmaal daags gedurende 28 weken, was het aantal patiënten bij wie het serumurinezuurgehalte niet hoger was dan 6 mg / dl (357 μmol / l) gedurende de laatste 3 maanden 65 en 48%. dienovereenkomstig, bij gebruik van allopurinol - 22%.

760 patiënten namen deel aan de dubbelblinde, gerandomiseerde 52 weken durende FACT-studie. Bij het nemen van febuxostat 1 keer per dag in doses van 120 mg en 80 mg gedurende de gehele onderzoeksperiode, was het percentage personen bij wie de urinezuurspiegel in serum de afgelopen 3 maanden niet hoger was dan 6 mg / dl (357 μmol / l). 62 en 53%, en bij gebruik van allopurinol eenmaal daags in een dosis van 300 mg - 21%. Het gebruik van febuxostat zorgde voor een snelle daling van de urinezuurspiegels in het bloedplasma gedurende een lange periode. Een afname van serumurinezuur in het bloed van minder dan 6 mg / dl (357 μmol / l) werd al geregistreerd in de tweede week van gebruik (FACT-studie), dit concentratieniveau bleef gehandhaafd tijdens de behandeling met febuxostat.

Bij het uitvoeren van een gerandomiseerde gecontroleerde 26 weken durende studie CONFIRMS waren 2269 patiënten betrokken, ten minste 65% had een milde tot matige nierfunctiestoornis, met een creatinineklaring (CC) van 30-89 ml / min. Door het gebruik van febuxostat eenmaal daags in een dosis van 80 mg en 40 mg, was het aantal patiënten bij wie de plasmaspiegel van urinezuur lager was dan 6 mg / dl bij het laatste bezoek aan de arts respectievelijk 67 en 45% voor allopurinol bij een dagelijkse dosis van 300 mg. en 200 mg - 42%.

De open-label, multicenter, gerandomiseerde, uitgebreide veiligheidsstudie EXCEL vergeleken met allopurinol omvatte 1086 mensen die de FACT- of APEX-studie voltooiden. De streefwaarde van urinezuur in serum (minder dan 6,0 mg / dl), die werd bereikt tegen de achtergrond van eerdere toediening van febuxostat, veranderde niet in de loop van de tijd - bij 91 en 93% van de patiënten die febuxostat aanvankelijk kregen in doses van 80 mg en 120 mg, de urinezuurconcentratie was minder dan 6 mg / dL na 36 maanden behandeling. Volgens de resultaten van een follow-up van drie jaar werd een afname van de incidentie van jichtaanvallen geregistreerd na 16-24 en 30-36 maanden, terwijl meer dan 96% van de patiënten geen jichtaanvallen hoefden te behandelen. Bij 46 en 38% van de patiënten die het medicijn constant 1 keer per dag krijgen,bij een dosis van 80 mg en 120 mg bij het laatste bezoek was er een volledige verdwijning van aanvankelijk voelbare tophi.

Aan een vijfjarig open-label, multicenter, uitgebreid veiligheidsonderzoek FOCUS (fase II) namen 116 patiënten deel die aanvankelijk werden behandeld met febuxostat 80 mg eenmaal daags gedurende 4 weken. Er waren geen dosisaanpassingen nodig om de serumurinezuurspiegels onder 6 mg / dl te houden bij 62% van de patiënten, en dosisaanpassingen waren nodig om de streefwaarden te bereiken bij 38% van de patiënten. Bij het laatste bezoek was het percentage patiënten met een serumurinezuurconcentratie van minder dan 6 mg / dl meer dan 80% voor elke bestudeerde dosis febuxostat.

In een prospectieve analyse in de CONFIRMS-studie bleek febuxostat significant effectiever te zijn bij het verlagen van serumurinezuurspiegels tot onder 6 mg / dl, vergeleken met allopurinol 300 mg en 200 mg bij patiënten met jicht en licht tot matig nierfalen. …

Het veiligheidsprofiel en de klinische werkzaamheid van febuxostat bij de behandeling van het tumor-desintegratiesyndroom (TSS)

In een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie (FLORENCE) werden de veiligheid en werkzaamheid van febuxostat voor profylaxe en therapie van FRO onderzocht. In de studie vertoonde febuxostat een sterkere en snellere daling van de serumurinezuurspiegels in vergelijking met allopurinol, terwijl er geen negatief effect was op de nierfunctie. De studie omvatte 346 patiënten met hematologische maligniteiten, die cytostatische therapie ondergingen en die een gemiddelde / hoge mate van FRO-dreiging hadden. Evaluatie van de werkzaamheid van Adenuric voor het handhaven van het urinezuurgehalte in het bloedserum en evaluatie van het effect op de nierfunctie werd uitgevoerd tegen de achtergrond van het eenmaal daags innemen van een dosis van 120 mg of het gebruik van allopurinol in een dagelijkse dosis van 200-600 mg. Patiënten die aan het onderzoek deelnamen, moesten een behandeling met allopurinol krijgen of konden geen behandeling met rasburicase krijgen.

Uit de studie bleek dat de gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) gedurende 8 dagen significant lager was met Adenuric dan met allopurinol. 24 uur na het begin van de behandeling met febuxostat en bij alle verdere metingen was er een significant lagere gemiddelde urinezuurspiegel in serum vergeleken met de allopurinolgroep. Er waren geen statistisch significante verschillen in het effect van febuxostat en allopurinol op plasmacreatinine in het bloed. Ook werden statistisch significante verschillen in de incidentie van FRO bij het gebruik van febuxostat en allopurinol niet geregistreerd op basis van klinische criteria of diagnostische laboratoriumcriteria.

Farmacokinetiek

De populatieanalyse van de farmacokinetiek / farmacodynamiek van Adenuric bevat gegevens die zijn verkregen in een onderzoek onder 211 patiënten met hyperurikemie en jicht die het geneesmiddel eenmaal daags gebruikten in een dosisbereik van 40–240 mg. De geregistreerde waarden van de farmacokinetische parameters van febuxostat kwamen overeen met die bij gezonde vrijwilligers, waardoor de gegevens van onderzoeken uitgevoerd met de deelname van gezonde vrijwilligers als representatief kunnen worden beschouwd voor de populatie patiënten met jicht.

Na orale toediening wordt febuxostat intensief en bijna volledig (niet minder dan 84% van de toegediende dosis) geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (GIT). Bij herhaald gebruik van een dosis Adenuric 80 mg of met een enkele dosis van 120 mg in combinatie met voedsel dat rijk is aan vetten, daalde de maximale concentratie (C _max) in plasma met respectievelijk 49 en 38% en de AUC - met respectievelijk 18 en 16%. Deze reacties hadden echter geen invloed op de daling van de serumurinezuurspiegels in het bloed (tegen de achtergrond van herhaald gebruik van febuxostat in een dosis van 80 mg) en op de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel. Adenuric kan dus ongeacht het tijdstip van de maaltijd worden gebruikt.

Na orale toediening wordt de _Cmax waargenomen na 1–1,5 uur en bedraagt 2,8–3,2 μg / ml bij een enkele dosis Adenuric 80 mg en 5–5,3 μg / ml bij een dosis van 120 mg. De absolute biologische beschikbaarheid van de werkzame stof in tabletvorm is niet onderzocht. In het geval van een kuur met orale toediening van het geneesmiddel in het dosisbereik van 10–240 mg eenmaal daags, werd geen cumulatie waargenomen.

Met een eenmalige / meervoudige orale toediening van Adenuric aan gezonde vrijwilligers met toenemende doses in het bereik van 10 tot 120 mg _Cmax en AUC-fondsen lineair toenemen, en in het dosisbereik van 120 tot 300 mg, wordt een toename van de AUC waargenomen in grotere mate dan evenredig met de dosis.

Het schijnbare distributievolume (V _d) bij steady-state na 10-300 mg febuxostat kan variëren van 29 tot 75 liter. Het medicijn bindt voor 99,2% aan plasma-eiwitten (meestal albumine). In dit geval verandert de mate van binding niet bij verhoging van de dosis van 80 naar 120 mg. De verbinding van actieve metabolieten met plasma-eiwitten is 82-91%.

De metabolische transformatie van febuxostat wordt uitgevoerd door conjugatie met deelname van uridinedifosfaatglucuronyltransferase (UDPGT) en oxidatie door enzymen van het cytochroom P _450-systeem (CYP). Er zijn vier farmacologisch actieve hydroxylmetabolieten van febuxostat geïdentificeerd, waarvan er drie in menselijk plasma worden aangetroffen. Tijdens in-vitro-onderzoeken met levermicrosomen werd aangetoond dat geoxideerde metabolieten voornamelijk worden gevormd onder invloed van iso-enzymen CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 of CYP1A1, terwijl febuxostatglucuronide voornamelijk wordt gevormd door de werking van iso-enzymen UGT1A9, UGT1A1 en UGT1A8.

De werkzame stof en zijn metabolieten worden via de darmen en nieren uit het lichaam uitgescheiden. Na het nemen in een dosis van 80 mg ¹⁴ C- gelabeld febuxostat wordt ongeveer 49% uitgescheiden door de nieren: in de vorm van acylglucuronide - 30%, onveranderd - gemiddeld 3%, in de vorm van geoxideerde metabolieten en hun conjugaten - 13%, in de vorm van andere metabolieten - 3 %. Ongeveer 45% van febuxostat wordt via de darmen uitgescheiden: in de vorm van acylglucuronide - 1%, onveranderd febuxostat - 12%, geoxideerde metabolieten en hun conjugaten - 25% en andere metabolieten - 7%. De schijnbare halfwaardetijd (T _1/2) van febuxostat kan 5–8 uur bedragen.

Bij kuur gebruik van febuxostat waren de AUC en C _max bij vrouwen respectievelijk 12 en 24% hoger dan bij mannen. Tegelijkertijd waren de AUC- en _Cmax- waarden gecorrigeerd voor het lichaamsgewicht van de patiënt gelijk voor beide groepen, waardoor het niet nodig is om de dosis van het middel te veranderen afhankelijk van het geslacht.

Gebruiksaanwijzingen

• chronische hyperurikemie bij aandoeningen die leiden tot de afzetting van uraatkristallen, inclusief in de aanwezigheid van tophus en / of jichtartritis, inclusief gegevens in de anamnese (behandeling);
• hyperurikemie bij volwassen patiënten die cytostatische therapie voor hemoblastose krijgen, met de kans op het ontwikkelen van FRO van matig tot hoog - alleen voor een dosering van 120 mg (preventie en behandeling).

Contra-indicaties

Absoluut:

• malabsorptiesyndroom van glucose en galactose, lactasedeficiëntie, erfelijke galactose-intolerantie (Adenuric bevat lactose);
• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Relatief (Adenuric-tabletten moeten met uiterste voorzichtigheid worden ingenomen):

• congestief hartfalen;
• ischemische hartziekte (CHD);
• Leverfalen;
• nierfalen van ernstige ernst (CC lager dan 30 ml / min);
• schade aan de schildklier;
• Lesch-Nyhan-syndroom (ervaring met het medicijn is beperkt);
• een geschiedenis van allergische reacties;
• aandoeningen na orgaantransplantatie (ervaring met febuxostat-therapie is beperkt);
• een combinatie met mercaptopurine / azathioprine (vanwege het verhoogde risico op een verhoging van de plasmaconcentratie van deze stoffen in het bloed en een toename van hun toxiciteit).

Adenurik, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Adenuric-tabletten worden 1 keer per dag oraal ingenomen, ongeacht het tijdstip van de maaltijd.

Voor de behandeling van jicht wordt het medicijn aanbevolen om te worden gebruikt in een aanvangsdosis van 80 mg. Na 2-4 weken na het begin van de kuur moet de serumconcentratie van urinezuur in het bloed worden gecontroleerd. Als deze indicator hoger is dan 6 mg / dl (357 μmol / l), kan de dosis febuxostat worden verhoogd tot 120 mg. Controle van de concentratie van urinezuur in serum kan 2 weken na het begin van de behandeling met het medicijn worden uitgevoerd, aangezien Adenuric zorgt voor een vrij snelle verlaging van het niveau. Het doel van de therapie is om het urinezuurgehalte in het bloedserum te verlagen en het op een niveau te houden dat niet hoger is dan 6 mg / dl (357 μmol / l).

Om het optreden van acute jichtaanvallen te voorkomen, moet het medicijn gedurende ten minste 6 maanden worden gebruikt.

Om de ontwikkeling van hyperurikemie tijdens cytostatische therapie van hemoblastose met de dreiging van FRO en de behandeling ervan te voorkomen, wordt aanbevolen om Adenuric 2 dagen voor het begin van het gebruik van cytostatica in te nemen. Tabletten voorschrijven in een dosering van 120 mg, eenmaal per dag innemen. De cursus moet minimaal 1 week duren.

Rekening houdend met de duur van chemotherapie, is het toegestaan om de duur van het gebruik van het middel tegen jicht tot 9 dagen te verlengen.

Bijwerkingen

Jicht

De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten met jicht die Adenuric kregen, waren onder meer een abnormale leverfunctie, jichtaanval, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, oedeem en huiduitslag. Deze verschijnselen verschilden in de regel in milde / matige ernst.

De frequentie van bijwerkingen, bepaald op basis van de resultaten van klinische onderzoeken, rekening houdend met de gegevens van postmarketinggebruik van febuxostat:

• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn; zelden - slaperigheid, duizeligheid, verandering in smaakperceptie, verzwakking van de reukzin (hyposmie), verminderde gevoeligheid voor externe stimuli (hypo-esthesie), hemiparese, paresthesie;
• immuunsysteem: zelden - anafylactische reacties *; overgevoeligheidsreacties *, die zich kunnen uiten door symptomen zoals huiduitslag, gekenmerkt door infiltratieve maculopapulaire elementen van de uitslag; huidlaesies, exfoliatieve / gegeneraliseerde uitslag, gezichtsoedeem, koorts, eosinofilie, trombocytopenie en betrokkenheid van lever en nieren (inclusief tubulo-interstitiële nefritis);
• bloed- en lymfestelsel: zelden - trombocytopenie, pancytopenie;
• psychische stoornissen: zelden - slapeloosheid, verminderd libido; zelden - nervositeit;
• gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: zelden - tinnitus;
• gezichtsorgaan: zelden - wazig zien;
• stofwisseling en voedingsstoornissen: vaak - jichtaanvallen (in de regel treden ze kort na het begin van de kuur op en tijdens de eerste maanden van de therapie, later neemt de frequentie van aanvallen af); zelden - gewichtstoename, verminderde eetlust, hyperlipidemie, diabetes mellitus; zelden - verhoogde eetlust, gewichtsverlies, anorexia;
• endocriene systeem: zelden - een verhoging van het plasmaspiegel van schildklierstimulerend hormoon (TSH) in het bloed;
• cardiovasculair systeem: zelden - een gevoel van hartkloppingen, een gevoel van warmte, blozen van het gezicht, verhoogde bloeddruk, veranderingen in het elektrocardiogram (ECG), atriale fibrillatie;
• lever en galwegen: vaak - leverdisfunctie **; zelden - cholelithiasis; zelden - geelzucht *, hepatitis, leverschade *;
• spijsverteringskanaal: vaak - misselijkheid, diarree **; zelden - droogheid van het mondslijmvlies, opgeblazen gevoel, buikklachten, winderigheid, dyspeptische symptomen, frequente ontlasting, obstipatie, buikpijn, braken, gastro-oesofageale refluxziekte; zelden - ulceratieve stomatitis, pancreatitis;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zelden - een gevoel van ongemak op de borst, hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, infecties van de bovenste luchtwegen, bronchitis;
• bewegingsapparaat: zelden - spierspanning, spierzwakte, musculoskeletale pijn, spierspasmen, bursitis, spierpijn, artralgie, artritis; zelden - spier- / gewrichtsstijfheid, rabdomyolyse *;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - huiduitslag (waaronder de verschillende soorten huiduitslag hieronder met een lagere frequentie); zelden - pruritus, urticaria, verkleuring van de huid, petechiën, huidlaesies, dermatitis, papulaire uitslag, maculopapulaire uitslag, maculaire uitslag; zelden - hyperhidrose, alopecia, jeukende uitslag *, mazelenachtige uitslag, erythemateuze uitslag, vesiculaire uitslag, folliculaire uitslag, pustulaire uitslag, exfoliatieve uitslag, ernstige gegeneraliseerde uitslag *, erytheem, geneesmiddelreactie * met systemische eosinofielen; toxicodermale necrolyse * en stevens-johnsonsyndroom *, gekenmerkt door de ontwikkeling van een progressieve huiduitslag in combinatie met bulleuze mucosale / huidlaesies en oogirritatie;
• voortplantingssysteem: zelden - erectiestoornissen;
• algemene aandoeningen: vaak - oedeem; zelden - verhoogde vermoeidheid; zelden - dorst;
• nieren en urinewegen: zelden - pollakisurie, hematurie, proteïnurie, nefrolithiase, nierfalen; zelden - aandrang om te plassen, tubulo-interstitiële nefritis *;
• laboratorium- en instrumentele onderzoeken: zelden - een toename van de activiteit van amylase in het bloed, een afname van het aantal bloedplaatjes, een afname van het aantal lymfocyten, een afname van het aantal leukocyten, een afname van hematocriet, een afname van het hemoglobinegehalte, een toename van het plasmagehalte van creatine en de concentratie van creatinine in het bloed, een toename van het creatininegehalte in het bloed plasmaconcentratie van cholesterol en triglyceriden, verhoging van het plasmaspiegel van kalium in het bloed, verhoging van de activiteit van lactaatdehydrogenase; zelden - verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, verhoging van de bloedglucose, verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase (ALP) in plasma, verlaging van het niveau van erytrocyten.

Opmerkingen

* Bijwerkingen van Adenuric, geregistreerd tijdens postmarketingsurveillance.

** Niet-infectieuze diarree en leverbijwerkingen zijn gemeld in fase III-onderzoeken, en meestal met colchicine en Adenuric.

Tumor-collaps-syndroom

Tijdens de studie van FLORENCE-therapie en preventie van hyperurikemie bij volwassen patiënten die cytostatische therapie kregen voor hemoblastose met een dreiging van FRO-ontwikkeling, werden bijwerkingen geregistreerd bij 22 patiënten (6,4%). Bij patiënten uit de febuxostat-groep en de allopurinolgroep was de incidentie van bijwerkingen gelijk (11 patiënten elk). In de meeste gevallen waren de bijwerkingen licht / matig van aard. In totaal waren er, naast schendingen van het cardiovasculaire systeem in de vorm van bloedingen, sinustachycardie, linkerbundeltakblok, geen kenmerken van het veiligheidsprofiel van het medicijn naast dat tegen de achtergrond van jicht.

Overdosering

Symptomen van een overdosis Adenuric kunnen een verergering van de hierboven beschreven bijwerkingen omvatten.

In deze toestand wordt symptomatische en ondersteunende therapie voorgeschreven.

speciale instructies

Adenuric mag alleen worden gebruikt nadat een acute jichtaanval is verdwenen. De start van de medicamenteuze behandeling kan een verergering van de ziekte veroorzaken als gevolg van het vrijkomen van uraat uit weefseldepots en een verdere verhoging van de serumconcentratie van urinezuur in het bloed. Om exacerbatie van jicht te voorkomen zonder contra-indicaties, moet het medicijn gedurende ten minste 6 maanden worden gecombineerd met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of colchicine. Als een jichtaanval optreedt tijdens de behandeling met Adenuric, moet u doorgaan met het gebruik van het geneesmiddel en tegelijkertijd een passende behandeling uitvoeren voor de verergering ervan. Bij langdurig gebruik van het medicijn worden de frequentie en ernst van aanvallen verminderd.

Bij patiënten met een versnelde vorming van uraat (in het bijzonder met het Lesch-Nyhan-syndroom of tegen de achtergrond van kwaadaardige tumoren) bestaat in zeldzame gevallen een significante toename van de absolute concentratie van xanthines in de urine, wat hun afzetting in de urinewegen kan veroorzaken. Dit fenomeen werd niet waargenomen bij gebruik van Adenuric bij patiënten met FRO in het FLORENCE-onderzoek.

In het kader van postmarketingcontrole waren er zeldzame meldingen van de ontwikkeling van dergelijke ernstige overgevoeligheidsreacties zoals toxicodermale necrolyse, acute anafylactische reacties / shock, Stevens-Johnson-syndroom. Deze complicaties deden zich voornamelijk voor tijdens de eerste maand van medicamenteuze behandeling. Sommige patiënten hadden aanwijzingen van een voorgeschiedenis van nierfunctiestoornissen en / of overgevoeligheidsreacties op allopurinol. Ernstige overgevoeligheidsreacties gingen in sommige gevallen gepaard met veranderingen in het aantal bloedcellen, koorts, functionele stoornissen van de lever of de nieren. Patiënten moeten zich bewust zijn van mogelijke symptomen en tekenen van overgevoeligheidsreacties en moeten worden gecontroleerd op de ontwikkeling van symptomen van deze complicaties. Als zich ernstige reacties op therapie ontwikkelen,het is noodzakelijk om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van Adenuric, omdat vroegtijdige stopzetting van het gebruik de prognose verbetert. In deze gevallen is het opnieuw toedienen van febuxostat gecontra-indiceerd.

Patiënten die cytostatische therapie van hemoblastose ondergaan met de dreiging FRO te ontwikkelen van een matige tot ernstige mate, in aanwezigheid van klinische manifestaties van het hart tijdens het gebruik van Adenuric, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd door een cardioloog.

Tijdens langdurige open onderzoeken met langdurig gebruik van febuxostat werd een verhoging van de TSH-spiegel (> 5,5 μIE / ml) geregistreerd bij 5,5% van de patiënten, daarom dienen patiënten met functionele aandoeningen van de schildklier Adenuric met voorzichtigheid te gebruiken.

In overeenstemming met de gepoolde gegevens van klinische fase III-onderzoeken werden milde leverdisfuncties waargenomen bij 5% van de patiënten met febuxostat. Voordat de behandeling met Adenuric wordt gestart, moet de leverfunctie worden beoordeeld en als er klinische manifestaties zijn, moet deze periodiek worden gecontroleerd tijdens het gebruik van het medicijn.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandeling met febuxostat bestaat het risico op duizeligheid, slaperigheid, wazig zien en paresthesie, wat kan leiden tot een afname van de reactie en het concentratievermogen. Gezien de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen, dienen patiënten die Adenuric gebruiken voorzichtig te zijn bij het besturen van voertuigen en het bedienen van andere complexe en potentieel gevaarlijke machines.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Adenuric tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd vanwege onvoldoende gegevens over het mogelijke risico van therapie met febuxostat tijdens deze periode voor mensen. Volgens de beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen, zijn de nadelige effecten op de zwangerschap en de gezondheid van de foetus / pasgeborene niet geregistreerd. Tijdens preklinische dierstudies werden geen directe en indirecte negatieve effecten op het verloop van de zwangerschap, het bevallingsproces en de ontwikkeling van het embryo / de foetus waargenomen.

Het is niet bekend of febuxostat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bij dieren werd de penetratie van de stof in de moedermelk vastgesteld en werd vastgesteld dat het een nadelig effect had op de ontwikkeling van gevoede jongen. Vanwege het bestaande risico van uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk, is Adenuric gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Adenuric is niet bedoeld voor gebruik in de pediatrische praktijk.

Met verminderde nierfunctie

In geval van licht / matig nierfalen is individuele selectie van doses van het geneesmiddel niet vereist. Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (CC <30 ml / min) zijn de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van Adenuric niet voldoende bestudeerd en daarom wordt aanbevolen om het met uiterste voorzichtigheid te gebruiken.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij de behandeling van jicht tegen de achtergrond van licht leverfalen - klasse A op de Child-Pugh-schaal (5-6 punten), wordt aanbevolen om febuxostat in een dagelijkse dosis van 80 mg in te nemen. Bij patiënten met matige leverdisfunctie is de ervaring met het gebruik van Adenuric beperkt.

In klinische onderzoeken met FLORENCE, met de dreiging van FRO-ontwikkeling, was het niet nodig om de dosis Adenuric aan te passen aan de leveractiviteit (deze onderzoeken omvatten geen patiënten met ernstige leverinsufficiëntie).

De werkzaamheid en veiligheid van behandeling met febuxostat bij patiënten met ernstige leverdisfunctie klasse C volgens de Child-Pugh-schaal (10-15 punten) is niet onderzocht.

Gebruik bij ouderen

Bij ouderen waren er in vergelijking met jonge vrijwilligers tegen de achtergrond van herhaalde toediening van febuxostat geen significante veranderingen in de AUC van het geneesmiddel en zijn metabolieten. Oudere patiënten hebben geen individuele selectie van doses Adenuric nodig.

Geneesmiddelinteracties

• cytostatica: er is geen onderzoek gedaan naar de interactie van deze middelen met febuxostat, als gevolg hiervan kan de mogelijke interactie van laatstgenoemde met gelijktijdig gebruikte cytotoxische geneesmiddelen niet worden uitgesloten;
• theofylline: er waren geen veranderingen in de farmacokinetische parameters of verdraagbaarheid van deze stof bij gebruik in een enkele dosis van 400 mg in combinatie met febuxostat in een dagelijkse dosis van 80 mg; dit gecombineerde gebruik vereist geen speciale voorzorgsmaatregelen; gelijktijdig gebruik van theofylline met febuxostat 120 mg is niet onderzocht;
• rosiglitazon en andere substraten van het iso-enzym CYP2C8: er is geen wijziging van de dosis van deze middelen en Adenuric vereist; volgens in-vitrogegevens behoort febuxostat tot de zwakke remmers van het iso-enzym CYP2C8, wanneer ingenomen in een dosis van 120 mg per dag en rosiglitazon in een enkele dosis van 4 mg, werden geen veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van rosiglitazon en zijn metaboliet N-dismethyl rosiglitazon geregistreerd;
• remmers van glucuronidering, waaronder naproxen: er was een toename van de AUC, C _max en T _{1/2 van} febuxostat met respectievelijk 41, 28 en 26% wanneer deze laatste werd gecombineerd met naproxen in een dosis van 250 mg tweemaal daags; geneesmiddelen die het glucuronidatieproces remmen, zoals probenecide en NSAID's, kunnen theoretisch de uitscheiding van febuxostat beïnvloeden; in de loop van studies leidde het gelijktijdige gebruik van febuxostat en naproxen of andere NSAID's / remmers van cyclo-oxygenase-2 (COX-2) niet tot een klinisch significante toename van de frequentie van bijwerkingen; met deze combinatie is het niet nodig om de dosis van geneesmiddelen aan te passen;
• colchicine / hydrochloorthiazide / indomethacine: de dosis Adenuric hoeft niet te worden aangepast tijdens combinatietherapie;
• warfarine: geen effect op INR (international normalised ratio), factor VII-activiteit en farmacokinetiek van warfarine bij gebruik in combinatie met febuxostat in een dosis van 80 of 120 mg per dag; dosisaanpassing van warfarine met deze combinatie wordt niet uitgevoerd;
• krachtige inductoren van glucuronidering: het is mogelijk om de metabolische transformatie van febuxostat te verhogen en de effectiviteit ervan te verminderen; 1–2 weken na het begin van de combinatietherapie is het noodzakelijk om de serumconcentratie van urinezuur in het bloed onder controle te houden: als de glucuronidatie-inductor wordt geannuleerd, kan een verhoging van de _{Cmax van} febuxostat worden waargenomen;
• CYP2D6-iso-enzymsubstraten (inclusief desipramine): febuxostat verwijst volgens in vitro verkregen gegevens naar zwakke remmers van CYP2D6-iso-enzym; bij het gebruik van febuxostat in een dagelijkse dosis van 120 mg werd een toename van de AUC van desipramine met 22% geregistreerd, wat een bewijs is van het zwakke remmende effect van febuxostat in vivo op het iso-enzym CYP2D6; er is geen dosisaanpassing van de substraten van dit iso-enzym en Adenuric vereist;
• antacida (die magnesium / aluminiumhydroxide bevatten): er was een afname van de absorptie van febuxostat met ongeveer 1 uur en een afname van de C _max met 32%, terwijl de AUC van het middel niet significant veranderde; Het gebruik van Adenuric kan worden gecombineerd met het gebruik van antacida.

Analogen

De analoog van Adenurik is Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten het bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Adenuric

De beoordelingen over Adenuric die op medische sites en gespecialiseerde fora zijn gevonden, geven voornamelijk de effectiviteit aan bij de behandeling van hyperurikemie bij volwassenen. Inname van het medicijn leidt tot een echte en snelle afname van de urinezuurconcentratie in het bloed. De voordelen omvatten ook een handig doseringsschema - 1 keer per dag innemen. Maar het gebruik van een medicijn tegen jicht wordt alleen aanbevolen zoals voorgeschreven door de behandelende arts.

De nadelen van Adenuric zijn de hoge kosten, de aanwezigheid van contra-indicaties en de mogelijke ontwikkeling van bijwerkingen.

Prijs voor Adenuric in apotheken

De prijs van Adenuric in de vorm van filmomhulde tabletten voor een pakket met 28 stuks kan zijn: dosering 80 mg - 2.500 roebel, dosering 120 mg - 3.000 roebel.

Adenurik: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Adenurische tabletten p.o. 80 mg 28 stuks 2368 RUB Kopen

Adenuric 80 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 2368 RUB Kopen

Adenuric 120 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 2587 WRIJVEN Kopen

Adenurische tabletten p.o. 120 mg 28 stuks RUB 3179 Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!