Bortezomib - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Bortezomib

Bortezomib: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Bortezomib

ATX-code: L01XX32

Werkzame stof: bortezomib (bortezomib)

Producent: ZAO Biocad (Rusland), OOO BratskKhimSintez (Rusland), OOO Company Deco (Rusland), Synthon sro (Tsjechië)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 27-08-2019

Bortezomib is een medicijn met een antitumoreffect.

Vorm en samenstelling vrijgeven

De toedieningsvorm is een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor subcutane en intraveneuze toediening: een bijna witte of witte poreuze massa (in glazen injectieflacons van 3,5 mg, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Bortezomib).

Samenstelling van 1 fles lyofilisaat voor eenmalig gebruik:

• werkzame stof: bortezomib - 3,5 mg;
• hulpcomponenten: mannitol - 35 mg, stikstof - in voldoende hoeveelheid.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Bortezomib is een reversibele remmer van de chymotrypsine-achtige activiteit van het 26S-proteasoom in zoogdiercellen. Het 26S-proteasoom is een groot eiwitcomplex dat leidt tot de afbraak van ubiquitine-geconjugeerde eiwitten. De belangrijkste rol bij de regulering van de intracellulaire concentratie van bepaalde eiwitten wordt gespeeld door de ubiquitine-proteasoomroute, dankzij dit proces wordt de intracellulaire homeostase gehandhaafd. Door de activiteit van het proteasoom te onderdrukken, wordt deze selectieve proteolyse voorkomen, die verschillende cascades van signaaltransductiereacties in de cel kan beïnvloeden. Als het mechanisme om de homeostase te behouden wordt verstoord, treedt celdood op.

Bortezomib leidt in veel experimentele modellen tot een vertraging van de tumorgroei, waaronder multipel myeloom. Tijdens het onderzoek bleek dat de stof de differentiatie en activiteit van osteoblasten versterkt en de functie van osteoclasten remt. Dergelijke effecten werden tijdens de therapie geregistreerd bij patiënten met multipel myeloom met meerdere foci van osteolyse.

Farmacokinetiek

Bij multipel myeloom zijn de maximale plasmaconcentraties van bortezomib 57 en 112 ng / ml bij intraveneuze jetinjectie bij doses van respectievelijk 1 en 1,3 mg / m ². Bij opeenvolgende injecties van dezelfde doses liggen de maximale plasmaconcentraties in het bereik van respectievelijk 67-106 en 89-120 ng / ml. Bij herhaalde toediening is de gemiddelde halfwaardetijd van de stof 40-193 uur.

Na de eerste dosis wordt het medicijn, in vergelijking met volgende doses, sneller uitgescheiden. De gemiddelde totale klaring na de eerste toediening van doses van 1 en 1,3 mg / m ² is respectievelijk 102 en 112 l / uur, na daaropvolgende injecties ligt deze in het bereik van 15 tot 32 l / uur.

Bij multipel myeloom is de totale systemische blootstelling na herhaalde subcutane of intraveneuze toediening (AUC _last) van een dosis van 1,3 mg / m ² voor beide toedieningsroutes equivalent (respectievelijk 155 en 151 nghh / ml voor subcutane en intraveneuze toediening). Na subcutane toediening is de _Cmax (maximale concentratie van de stof) lager dan na intraveneuze toediening (respectievelijk 20,4 en 223 ng / ml). De geometrisch gemiddelde AUC _laatste is 0,99, en de 90% betrouwbaarheidsintervallen variëren van 80,18 tot 122,8%. T _max (tijd om de maximale concentratie van de stof te bereiken) is: subcutane toediening - 30 minuten, intraveneuze toediening - 2 minuten.

Het gemiddelde distributievolume na een eenmalige / meervoudige toediening van bortezomib in doses van 1 en 1,3 mg / m ² is 1659-3294 l (van 489 tot 1884 l / m ²). Dit suggereert dat bortezomib een intensieve distributie ondergaat in perifere weefsels. Bij een stofconcentratie van 100–1000 ng / ml bedraagt de binding aan bloedplasma-eiwitten gemiddeld 83%. De fractie van bortezomib die aan plasma-eiwitten wordt gebonden, is niet afhankelijk van de concentratie.

Het metabolisme van bortezomib vindt voornamelijk plaats met behulp van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen zoals CYP3A4, CYP1A2 en CYP2C19. De iso-enzymen CYP2D6 en CYP2C9 spelen een onbeduidende rol bij het metabolisme van de stof. De belangrijkste metabole route is de afsplitsing van booratomen, wat resulteert in de vorming van twee metabolieten. Ze worden vervolgens gehydroxyleerd, wat leidt tot de vorming van verschillende andere metabolieten. De metabolieten van bortezomib remmen het 26S-proteasoom niet.

De manieren om de stof uit het menselijk lichaam te verwijderen, zijn niet onderzocht.

Bij matige en ernstige leverfunctiestoornissen is er een toename van de AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve) met 60% in vergelijking met de waarden van de indicator bij patiënten zonder deze stoornissen. Patiënten met matige / ernstige leverinsufficiëntie wordt aangeraden de behandeling te starten met een lagere aanvangsdosis. De toestand van dergelijke patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

De werkzaamheid / veiligheid van Bortezomib bij kinderen met recidiverende pre-B-cel acute lymfoblastische leukemie is niet onderzocht. De farmacokinetische parameters van de stof werden bestudeerd bij kinderen van 2–16 jaar met acute lymfoblastische en myeloblastische leukemie (intraveneuze bolusinjectie 2 keer per week met een dosis van 1,3 mg / m ²). De uitscheiding van bortezomib neemt volgens farmacokinetische populatieanalyse toe met een groter lichaamsoppervlak. De klaring van een stof bij pediatrische patiënten, genormaliseerd naar lichaamsoppervlak, heeft vergelijkbare waarden als die bij volwassenen.

Gebruiksaanwijzingen

• multipel myeloom;
• mantelcellymfoom bij patiënten die eerder ten minste de eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan.

Contra-indicaties

Absoluut:

• schade aan het hartzakje;
• diffuse infiltratieve longziekten in acuut beloop;
• leeftijd tot 18 jaar (het veiligheidsprofiel voor deze groep patiënten is niet onderzocht);
• zwangerschap en borstvoeding;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (de benoeming van Bortezomib vereist voorzichtigheid in aanwezigheid van de volgende ziekten / aandoeningen):

• constipatie;
• ernstige nierfunctiestoornis;
• matige / ernstige leverfunctiestoornis;
• uitdroging met diarree of braken;
• verergerde geschiedenis van diabetische neuropathie, toevallen of epilepsie;
• het risico op chronisch hartfalen;
• flauwvallen;
• gecombineerd gebruik met antihypertensiva, orale hypoglycemische geneesmiddelen, remmers of substraten van het CYP3A4-iso-enzym, substraten van het CYP2C9-iso-enzym.

Bortezomib, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

De toedieningsweg van Bortezomib is intraveneuze (IV) jet gedurende 3-5 seconden of subcutaan (SC). Intrathecale toediening is verboden aangezien er sterfgevallen zijn gemeld.

Oplossingsconcentratie:

• IV injectie: 1 mg / ml;
• s / c toediening: 2,5 mg / ml.

Monotherapie

De aanbevolen dosis - 1,3 mg / m ² lichaamsoppervlak, bortezomib wordt 2 keer per week toegediend gedurende 2 weken (1, 4, 8 en 11 dagen), en neem daarna een pauze van 10 dagen (12 tot 21 dagen). Het interval tussen de injecties van opeenvolgende doses bortezomib moet minimaal 72 uur zijn.

Het wordt aanbevolen om de effectiviteit van de therapie te evalueren na het einde van de 3e en 5e cyclus. Bij een volledige klinische respons worden 2 extra cycli aanbevolen.

Als de duur van de therapie langer is dan 8 cycli, kan Bortezomib worden gebruikt volgens het standaardregime of volgens het onderhoudsbehandelingsregime - wekelijks gedurende 4 weken (op dagen 1, 8, 15 en 22), gevolgd door een interval van dertien dagen (van 23 tot 35 dagen). Als er geen klinische respons is (progressie / stabilisatie van de ziekte na respectievelijk 2 of 4 cycli), kan een combinatie van bortezomib met dexamethason in hoge doses worden voorgeschreven. In dergelijke gevallen wordt dexamethason oraal toegediend in een dosis van 40 mg bij elke dosis bortezomib (20 mg op de dag van toediening en de volgende dag na toediening). Zo wordt dexamethason ingenomen op dagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12, de kuurdosis gedurende 3 weken is 160 mg.

In gevallen van hematologische toxiciteit graad IV of enig niet-hematologisch toxisch effect van graad III, met uitzondering van neuropathie, wordt het gebruik van bortezomib stopgezet. Hervatting van de therapie is mogelijk na het verdwijnen van de symptomen van toxiciteit, maar het medicijn wordt voorgeschreven in een dosis die met 25% wordt verlaagd. Ook is een dosisaanpassing vereist in gevallen van perifere sensorische neuropathie en / of neuropathische pijn.

Patiënten die dialyse ondergaan, moeten bortezomib krijgen na dialyse.

In geval van matige en ernstige leverdisfunctie begint de behandeling met verlaagde doses.

Combinatietherapie

Bij een gecombineerde behandeling wordt Bortezomib Teva op dezelfde manier toegediend als bij monotherapie. De geneesmiddelen die tegelijkertijd worden gebruikt, zijn melfalan en prednisolon (oraal).

Meestal worden 9 cycli van 6 weken voorgeschreven. In 1-4 cycli wordt Bortezomib 2 keer per week toegediend (op dagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 en 32), in 5-9 cycli - eenmaal per week (op dagen 1, 8, 22 en 29).

Enkele doses: Bortezomib - 1,3 mg / m ²; melfalan - 9 mg / m ²; prednisolon - 60 mg / m ².

Voordat u met een nieuwe behandelingscyclus begint, moeten de volgende indicatoren worden gecontroleerd:

• ANC (absoluut aantal neutrofielen): moet> 1 x 10 ⁹ / l zijn;
• aantal bloedplaatjes: moet> 70 x 10 ⁹ / l zijn;
• niet-hematologische toxiciteit: moet worden teruggebracht tot basislijn of graad I.

Bij het bereiden van de oplossing moeten passende aseptische maatregelen in acht worden genomen. Bortezomib kan niet worden gemengd met andere geneesmiddelen, behalve 0,9% natriumchloride-oplossing.

Kenmerken van de bereiding en toediening van oplossingen:

• i / v: de inhoud van 1 flesje moet worden opgelost in een 0,9% natriumchlorideoplossing van 3,5 ml. De oplossing wordt toegediend als een intraveneuze bolusinjectie gedurende 3-5 seconden via een centrale of perifere veneuze katheter;
• s / c: de inhoud van 1 flesje moet worden opgelost in 0,9% natriumchloride-oplossing van 1,4 ml. De oplossing wordt in de dij of buik geïnjecteerd. De injectieplaats moet constant worden veranderd. De afstand tussen de plaatsen van opeenvolgende injecties is minimaal 2,5 cm In gevoelige / beschadigde gebieden is de introductie van bortezomib gecontra-indiceerd. Met de ontwikkeling van lokale reacties is het toegestaan om een minder geconcentreerde oplossing (1 mg / ml) te gebruiken of om over te schakelen op intraveneuze toediening van het medicijn.

Bijwerkingen

Het veiligheidsprofiel van het gebruik van Bortezomib als monotherapie en in combinatie met andere geneesmiddelen is identiek.

Ernstige aandoeningen, waaronder tumorlysissyndroom, hartfalen, pulmonale hypertensie, acute diffuse infiltratieve longziekte en reversibel posterieur encefalopathiesyndroom, komen niet vaak voor. In zeldzame gevallen is de ontwikkeling van autonome neuropathie opgemerkt. Meestal ontwikkelden zich de volgende bijwerkingen: neutropenie, misselijkheid, herpes zoster, vermoeidheid, diarree, huiduitslag, braken, obstipatie, koorts, kortademigheid, trombocytopenie, bloedarmoede, spierpijn, perifere neuropathie, pijn, verlies van eetlust, paresthesie.

Mogelijke bijwerkingen van bortezomib (zeer vaak - ≥ 10%; vaak - ≥ 1% en <10%; zelden - ≥ 0,1% en <1%; zelden - ≥ 0,01% en <0,1%; zeer zelden - <0,01%, rekening houdend met individuele gevallen):

• immuunsysteem: zelden - overgevoeligheid; zelden - amyloïdose, Quincke's oedeem, anafylactische shock, reacties met de vorming van type III immuuncomplexen;
• lymfestelsel en bloed: heel vaak - neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede; vaak - lymfopenie, leukopenie; zelden - coagulopathie, lymfadenopathie, febriele neutropenie, pancytopenie, trombocytopenische purpura, hemolytische anemie, leukocytose; zelden - gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom (gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom), trombocytose, hoge bloedviscositeitssyndroom, plaatjesaandoeningen, lymfocytische infiltratie, hemorragische diathese;
• neoplasmata (inclusief poliepen / cysten): zelden - schimmelmycose, maligne neoplasmata, niercarcinoom, goedaardige neoplasmata, plasmacytische leukemie, niet-gespecificeerde neoplasmata;
• infecties en parasitaire ziekten: vaak - schimmelinfecties, herpes zoster / herpes simplex; zelden - herpetische meningo-encefalitis, sepsis, herpesvirus-infectie, bronchopneumonie, bacteriëmie, influenza, gerst, ontsteking van het onderhuidse vet, huid-, oor-, tand- en stafylokokkeninfecties; zelden - mastoïditis, meningitis, chronisch vermoeidheidssyndroom, Epstein-Barr-virale infectie, tonsillitis, genitale herpes;
• endocriene systeem: zelden - Itsenko-Cushing-syndroom, verminderde secretie van antidiuretisch hormoon, hyperthyreoïdie; zelden - hypothyreoïdie;
• psyche: vaak - stoornissen / stoornissen van stemming en slaap, angst; zelden - verwarring, veranderingen in mentale toestand, psychotische stoornis, hallucinaties, opgewonden toestand; zelden - zelfmoordgedachten, verminderd libido, delirium, aanpassingsstoornis;
• voeding en metabolisme: heel vaak - verminderde eetlust; vaak - veranderingen in enzymactiviteit, hypokaliëmie, uitdroging, hyperglykemie; zelden - hyponatremie, tumorlysissyndroom, cachexie, hyperkalemie, vitamine B ₁₂ -deficiëntie, hypocalcemie, hypercalcemie, hypernatriëmie, hyperurikemie, hypoglycemie, hypofosfatemie, hypomagnesemie, diabetes mellitus, geen gewichtstoename, gewichtsverlies, vochtretentie; zelden - overmatige vochtophoping, acidose, hypermagnesiëmie, tekort aan B-vitamines, gewichtstoename, alcoholintolerantie, onbalans in water- en elektrolytenbalans, hypochloremie, hypovolemie, hyperchloremie, stofwisselingsstoornissen, hyperfosfatemie, jicht;
• zenuwstelsel: heel vaak - perifere sensorische neuropathie, neuropathie, neuralgie, dysesthesie; vaak - duizeligheid, motorische neuropathie, hoofdpijn, bewustzijnsverlies, lethargie, smaakvervorming; zelden - dyskinesie, tremor, perifere sensorimotorische neuropathie, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, onbalans, migraine, verminderde concentratie, ischias, geheugenverlies (met uitzondering van dementie), spraakstoornis, encefalopathie, neurotoxiciteit, postherpetische neuralgie, toevallen, rustelozebenensyndroom, paroxismaal pathologische reflexen; zelden - licht gevoel in het hoofd, verminderde cerebrale circulatie, radiculair syndroom, cognitieve stoornissen, aandoeningen van het zenuwstelsel en bewegingen, spierhypotensie, speekselvloed, ischias, psychomotorische hyperactiviteit, compressie van het ruggenmerg, autonome neuropathie,intracerebrale bloeding, intracraniële bloeding, hersenoedeem, coma, voorbijgaande ischemische aanval, onbalans van het autonome zenuwstelsel, hersenzenuwverlamming, verlamming, parese, hersenstamlaesiesyndroom;
• gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: vaak - duizeligheid; zelden - oorsuizen, ongemak in het oor, gehoorverlies; zelden - vestibulaire neuronitis, bloeding uit het oor;
• gezichtsorgaan: vaak - verminderde zichthelderheid, periorbitaal oedeem, pijn in de ogen; zelden - conjunctivitis, droge ogen, fotofobie, ooglidinfecties, diplopie, oogontsteking, oogirritatie, conjunctivale hyperemie, verhoogde tranenvloed, bloeding in het oog, visusstoornis, afscheiding uit de ogen; zelden - retinitis, fotopsie, dacryoadenitis, optische neuropathie, exophthalmus, blindheid, cornea-laesies, scotoom, ooglaesies;
• ademhalingssysteem: heel vaak - kortademigheid; vaak - infecties van de bovenste / onderste luchtwegen, epistaxis, kortademigheid bij inspanning, rhinorroe, hoesten; zelden - tachypneu, ademhalingsstilstand, pleurale effusie, verstopte neus, hypoxie, longoedeem, bloedspuwing, gevoel van beklemming in de keel, bronchospasme, respiratoire alkalose, piepende ademhaling, heesheid, rhinitis, pulmonale hyperventilatie, chronische obstructieve longziekte, pleuritis, hypoxemie dysfonie, pijn in de neusbijholten en borststreek; zelden - pneumonitis, pneumonie, acuut respiratoir falen-syndroom, respiratoir falen, acute diffuse infiltratieve longschade, hoestsyndroom van de bovenste luchtwegen, alveolaire bloeding in de long, atelectase, pneumothorax, pulmonale fibrose, hypocapnie, bronchiale stoornissen,interstitiële longziekte, keelirritatie, verhoogde secretie in de bovenste luchtwegen;
• cardiovasculair systeem: vaak - posturale / orthostatische hypotensie, hartstilstand, cardiovasculaire aandoeningen, myocardinfarct, sinusknoopstilstand, angina pectoris, atrioventriculair blok, lagere / hogere bloeddruk, chronisch hartfalen, ventriculaire hypokinesie, tachycardie, atriumfibrilleren, aritmie, hartkloppingen, flebitis, hematoom; zelden - hyperemie, pulmonale hypertensie, bradycardie, atriale flutter, cardiopulmonale shock, hartfibrilleren, cardiomyopathie, pericarditis, ventriculaire disfunctie, vasculitis, tromboflebitis, circulatoire collaps, bloedcongestie in de pulmonale circulatie, bloedsomloop, petechiën, petechiën verkleuring van aderen, verminderde perifere circulatie, diepe veneuze trombose, zwelling van aderen, bloedende wonden;zelden - harttamponade, verminderde linkerventrikelejectiefractie, onstabiele angina pectoris, lymfoedeem, vasodilatatie, erytromelalgie, veneuze insufficiëntie, ventriculaire tachysystolische aritmie, pirouettetype, hartklepaandoening, coronaire insufficiëntie, bleekheid, longslagader / perifere embolie;
• spijsverteringssysteem: heel vaak - obstipatie, misselijkheid, diarree, braken; vaak - droge mond, stomatitis, dyspepsie, hik, zwelling van de lippen, bloed braken, winderigheid, dunne ontlasting, pijn in de buik, mond, keel en keelholte; zelden - melena, colitis, acute pancreatitis, paralytische darmobstructie, bloeding uit het maagdarmkanaal, enteritis, boeren, dysfagie, pijn in de milt, oesofagitis, gastritis, gastro-oesofageale reflux, pseudomembraneuze colitis, petechiën van het slijmvlies van de mond zweren van het mondslijmvlies, ongemak in de buik, hypersecretie van de speekselklieren, plaque op de tong, verkleuring van de tong, verhoogde eetlust, bloeden uit het tandvlees, ontsteking van het slijmvlies en verminderde beweeglijkheid van het maagdarmkanaal; zelden - peritonitis, fecale incontinentie, tongoedeem, cheilitis, ascites,ischemische colitis, prikkelbare darmsyndroom, atonie van de anale sluitspier, fecaloom, parodontitis, ulceratie van het maagdarmkanaal en perforatie van het maagdarmkanaal, megacolon, stoelgangstoornissen, gingivale hypertrofie, rectale afscheiding, blaarvorming in de keelholte, pijn in de lippen, anale barst, verandering in het ritme van ontlasting, proctalgie;
• onderhuids weefsel en huid: heel vaak - huiduitslag; vaak - eczeem, roodheid, droge huid, toegenomen zweten, jeukende uitslag, netelroos, jeuk; zelden - erythemateuze uitslag, lichtgevoeligheid, psoriasis, blauwe plekken, atopische dermatitis, gegeneraliseerde pruritus, maculaire uitslag, huidknobbeltjes, ichthyosis, erythema multiforme, toxische huiduitslag, ecchymose, petechiën, purpura, papulaire uitslag en gezicht, zwelling veranderingen in haarstructuur, dermatitis, alopecia, nagelschade, veranderingen in huidpigmentatie, nachtelijk zweten, huidlaesies, acne, decubitus, blaren, huidneoplasma's, hyperhidrose; zelden - koud zweet, onderhuidse bloeding, liveo mesh, huidverdikking, huidzweren, acute febriele neutrofiele dermatose, Jessner's lymfocytische infiltratie - Kanof, seborroe, erythrose,palmoplantaire erytrodysesthesie, huidreacties; zeer zelden - toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom;
• galwegen en lever: zelden - hepatotoxiciteit, bloeding in de lever, hepatitis, hyperbilirubinemie, hypoproteïnemie, cholestase; zelden - hepatomegalie, leverfalen, cytomegalovirushepatitis, Budd-Chiari-syndroom, cholelithiasis;
• geslachtsdelen en borstklier: zelden - erectiestoornissen, pijn in de geslachtsorganen, vaginale bloedingen; zelden - ulceratie van de vulva, pijn in de bijbal, prostatitis, epididymitis, disfunctie van de testikels en borstklier, pijn in het bekkengebied;
• nieren en urinewegen: vaak - dysurie, verminderde nierfunctie; zelden - pollakisurie, nierfalen, oligurie, nierkoliek, proteïnurie, hematurie, urineretentie, urineweginfecties, rugpijn, azotemie, frequent urineren, moeilijk urineren, urine-incontinentie; zelden - irritatie van de blaas;
• bewegingsapparaat: heel vaak - spierpijn; vaak - musculoskeletale pijn, spierzwakte / krampen, artralgie, pijn in de rug, botten, ledematen; zelden - spiertrekkingen, myopathie, artritis, spierstijfheid, zwaar gevoel, spierspasmen, gewrichtsstijfheid / zwelling, pijn in de kaken; zelden - temporomandibulair gewrichtssyndroom, rabdomyolyse, gewrichtseffusie, fistel, kaakpijn, botaandoeningen, synoviale cyste, ontsteking / infectie van bindweefsel en musculoskeletaal weefsel;
• genetische, erfelijke en aangeboren aandoeningen: zelden - misvorming van het maagdarmkanaal, ichthyosis, aplasie;
• instrumentele en laboratoriumgegevens: vaak - gewichtsverlies, verhoogde activiteit van bloedlactaatdehydrogenase; zelden - een afname van de concentratie van hydrocarbonaten in het bloed, een toename van de concentratie van ureum in het bloed, een toename van de activiteit van alkalische fosfatase in het bloed, gammaglutamyltransferase en bloedamylase, een toename van de concentratie van C-reactief proteïne, gewichtstoename; zelden - veranderingen in urineonderzoek, verhoging van troponine I-concentratie, verandering van het gehalte aan gassen in het bloed, verlaging van de pH van maagsap, veranderingen in het ECG, verandering van protrombinetijd, verhoging van de bloedplaatjesaggregatie;
• therapeutische en chirurgische manipulaties: zelden - activering van macrofagen;
• intoxicatie, letsel en complicaties van manipulatie: zelden - kneuzingen, vallen; zelden - brandwonden, transfusiereacties, stijfheid, pijn tijdens de procedure, breuken, verwondingen aan de gewrichten en het gezicht, breuken, stralingsschade;
• schendingen op de injectieplaats en algemene aandoeningen: zeer vaak - koorts, vermoeidheid; vaak - griepachtige symptomen, asthenie, zwakte, perifeer oedeem, een gevoel van malaise, oedeem; zelden - ongemak op de borst, verslechtering van de algemene lichamelijke gezondheid, zwelling van de slijmvliezen / gezicht, koude rillingen, gevoel van druk op de borst, pijn op de borst, het koud hebben, verstoorde manier van lopen, verandering van dorstgevoel, flebitis, gevoel van veranderingen in de lichaamstemperatuur, complicaties, geassocieerd met de katheter, pijn, blozen en branderig gevoel op de injectieplaats; met extravasatie - ontsteking van het onderhuidse vet; zelden - hernia, overlijden, verstoorde genezingsprocessen, meervoudig orgaanfalen, gevoel van vreemd lichaam, bloeding op de injectieplaats, niet-cardiale pijn op de borst.

Overdosering

De belangrijkste symptomen (als de dosis meer dan 2 keer wordt overschreden): acute verlaging van de bloeddruk, fatale trombocytopenie.

Therapie: controle van indicatoren van vitale functies, maatregelen gericht op het op peil houden van de bloeddruk (infusietherapie, inotrope en / of vasoconstrictieve geneesmiddelen) en lichaamstemperatuur. Het specifieke antidotum is niet bekend.

speciale instructies

De behandeling met Bortezomib kan alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren arts.

Het medicijn kan niet intrathecaal worden toegediend.

Voor aanvang en tijdens elke gebruikscyclus van Bortezomib dient een klinische bloedtest te worden uitgevoerd, waarbij de leukocytenformule en het aantal bloedplaatjes worden geteld.

Bij het werken met de oplossing is het noodzakelijk om de algemeen aanvaarde regels voor het omgaan met cytotoxische geneesmiddelen te volgen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten wordt geadviseerd niet te rijden in geval van bijwerkingen zoals flauwvallen, duizeligheid en visusstoornissen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Bortezomib wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.

Er zijn geen toereikende veiligheidsonderzoeken naar de stof bij gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Bortezomib kan een nadelige invloed hebben op de foetus.

Als bortezomib is gebruikt tijdens de zwangerschap of als er zwangerschap is opgetreden tijdens de behandeling, moet de vrouw worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus. Bij het uitvoeren van onderzoek met konijnen werd vastgesteld dat het gebruik van bortezomib in een lagere dosis dan de therapeutische dosis leidt tot embryofoetale dood.

Vrouwen met een behouden voortplantingsvermogen moeten zwangerschap vermijden tijdens het gebruik van bortezomib.

Of de stof in de moedermelk terechtkomt, is niet bekend. Houd er rekening mee dat bortezomib, zoals de meeste geneesmiddelen, in de moedermelk kan worden uitgescheiden. Als de stof het lichaam van een pasgeborene binnendringt, zijn ernstige bijwerkingen mogelijk.

Gebruik in de kindertijd

Behandeling met bortezomib is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Bortezomib dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij ernstige nierinsufficiëntie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bortezomib dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij matige / ernstige leverinsufficiëntie.

Geneesmiddelinteracties

Bij gecombineerd gebruik van Bortezomib met bepaalde geneesmiddelen / stoffen kunnen de volgende effecten optreden:

• orale hypoglykemische geneesmiddelen: ontwikkeling van hyperglykemie en hypoglykemie;
• sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4, waaronder ritonavir, ketoconazol: een stijging van de gemiddelde AUC-waarden (gebied onder de concentratie-tijdcurve) bortezomib (de combinatie vereist voorzichtigheid);
• neurotoxische geneesmiddelen die in verband kunnen worden gebracht met perifere neuropathie, waaronder amiodaron, isoniazide, antivirale middelen, statines, nitrofurantoïne en bloeddrukverlagende geneesmiddelen: ontwikkeling van interacties (voorzichtigheid vereist).

Analogen

De analogen van Bortezomib zijn: Bartizar, Verozomib, Velcade, Milatib, Bortezol, Mayborte, Boramilan.

Voorwaarden voor opslag

Donker bewaren bij temperaturen tot 30 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Na oplossen is Bortezomib in de originele verpakking maximaal 8 uur houdbaar bij temperaturen tot 25 ° C.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Bortezomib

Er zijn weinig beoordelingen over Bortezomib. Omdat het medicijn moeilijk te kopen is in het apotheeknetwerk, worden de analogen ervan meestal voor therapie gebruikt.

Prijs voor Bortezomib in apotheken

De geschatte prijs voor Bortezomib (1 fles van 3,5 mg) is 5950 roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!