Depakine Chronosphere - Instructies Voor Gebruik, Recensies, Prijs, 500 Mg, 250 Mg

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Depakine Chronosphere

Depakine Chronosphere: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Depakine chronosphere

ATX-code: N03AG01

Werkzame stof: valproïnezuur (valproïnezuur)

Producent: Sanofi-Winthrop Industry (Frankrijk)

Beschrijving en foto-update: 27-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 415 roebel.

Kopen

Depakine Chronosphere is een anti-epilepticum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - granulaat met verlengde afgifte: wasachtig, licht geelachtig of bijna wit, gemakkelijk vrij stromend, geen agglomeraten vormend [100, 250, 500, 750 en 1000 mg in sachets van een drielaags complex (papier + aluminium + ionomeerhars), in een kartonnen doos met 30 of 50 sachets en instructies voor het gebruik van Depakine Chronosphere].

Werkzame stoffen:

• Depakine Chronosphere 100 mg: natriumvalproaat - 66,66 mg, valproïnezuur - 29,03 mg (in termen van natriumvalproaat in totaal 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: natriumvalproaat - 166,76 mg, valproïnezuur - 72,61 mg (in termen van natriumvalproaat in totaal 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: natriumvalproaat - 333,3 mg, valproïnezuur - 145,14 mg (in termen van natriumvalproaat, in totaal 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: natriumvalproaat - 500,06 mg, valproïnezuur - 217,75 mg (in termen van natriumvalproaat, 750 mg in totaal);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: natriumvalproaat - 666,6 mg, valproïnezuur - 290,27 mg (in termen van natriumvalproaat in totaal 1000 mg).

Hulpcomponenten (in granulaat 100/250/500/750/1000 mg): vaste paraffine - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glyceroldibehenaat - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, colloïdaal waterig siliciumdioxide (toegevoegd door sproeien na het smeltkoelproces) - 0,7% van de hoeveelheid van vier andere componenten, 0,56% wordt geabsorbeerd op de korrels.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Depakine Chronosphere is een anti-epilepticum met een kalmerende en centrale spierverslappende werking.

Het vertoont anticonvulsieve activiteit bij verschillende soorten epilepsie.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van het medicijn houdt vermoedelijk verband met het effect van valproïnezuur op het GABA-erge systeem, namelijk met een toename van GABA in het centrale zenuwstelsel en de activering van GABA-erge transmissie.

Farmacokinetiek

Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van valproïnezuur bijna 100%. Chronosphere heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Depakine tegelijkertijd.

De maximale plasmaconcentratie (C _max) van het geneesmiddel wordt ongeveer 7 uur na inname van Depakine Chronosphere waargenomen.

In vergelijking met valproïnezuur in de vorm van maagsapresistente tabletten, worden granulaat in equivalente doses gekenmerkt door een langere absorptie, vergelijkbare biologische beschikbaarheid en een meer lineaire correlatie tussen doses en geneesmiddelconcentratie in bloedplasma (totale concentratie en vrije fractieconcentratie). De totale C _max en C _{max van de} vrije fractie zijn lager (met ongeveer 25%), maar er is een relatief stabielere plateaufase van plasmaconcentraties - van 4 tot 14 uur na toediening. Het niveau van fluctuaties in plasmaconcentraties bij het nemen van granulaat in vergelijking met maagsapresistente tabletten wordt met 2 keer verminderd, waardoor het medicijn gedurende de dag gelijkmatiger in de weefsels van het lichaam wordt verdeeld.

De evenwichtsconcentratie van valproïnezuur in het bloedserum tijdens de toediening van Depakine Chronosphere wordt binnen 3-14 dagen bereikt.

Om een therapeutisch effect te bereiken, zijn meestal serumconcentraties van het medicijn van 40 tot 100 mg / l vereist. Bij concentraties boven 100 mg / l wordt een toename van de frequentie en ernst van bijwerkingen verwacht, tot de ontwikkeling van intoxicatie.

Het distributievolume van valproïnezuur is afhankelijk van de leeftijd, gemiddeld is het 0,13-0,23 l / kg, bij jongeren - 0,13-0,19 l / kg.

Het medicijn wordt gekenmerkt door een hoge binding aan plasma-eiwitten (voornamelijk albumine) - 90-95%, wat dosisafhankelijk en verzadigbaar is. De plasma-eiwitbinding is verminderd bij ouderen en patiënten met nier- / leverinsufficiëntie. Bij patiënten met ernstig nierfalen kan de concentratie van de vrije (therapeutisch actieve) fractie valproïnezuur oplopen tot 8,5–20%. Bij gelijktijdige hypoproteïnemie kan de totale concentratie van valproïnezuur (vrije + plasma-eiwitgebonden fractie) niet veranderen, maar deze kan afnemen als gevolg van een toename van het metabolisme van de vrije fractie (niet gebonden aan bloedplasma-eiwitten).

Het medicijn komt de hersenen en het hersenvocht binnen. De concentratie in de cerebrospinale vloeistof is ongeveer 10% van het serumniveau, dat wil zeggen ongeveer hetzelfde als de concentratie van de vrije fractie van valproïnezuur in het bloedserum.

Het medicijn gaat over in de moedermelk. Bij vrouwen bij wie het serum een evenwichtsconcentratie van valproïnezuur heeft bereikt, wordt tot 10% van de serumconcentratie teruggevonden in de moedermelk.

Valproïnezuur wordt in de lever gemetaboliseerd door glucuronidering, evenals omega-, omega _1- en bèta-oxidatie, wat resulteert in de vorming van een groot aantal metabolieten (meer dan 20 gevonden). Metabolieten als gevolg van omega-oxidatie zijn hepatotoxisch.

Valproïnezuur induceert geen enzymen van het cytochroom P _450-systeem, omdat het geen invloed heeft op de mate van zijn eigen metabolisme of het metabolisme van andere stoffen (indirecte anticoagulantia, progestagenen, oestrogenen, enz.).

Het medicijn wordt voornamelijk door de nieren uit het lichaam uitgescheiden na conjugatie met glucuronzuur en bèta-oxidatie.

Als Depakine Chronosphere als monopreparaat wordt gebruikt, is de halfwaardetijd (T _½) van valproïnezuur 12-17 uur. Bij gebruik in combinatie met anti-epileptica die microsomale leverenzymen induceren (bijvoorbeeld fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, primidon), neemt de plasmaklaring toe. valproïnezuur en zijn halfwaardetijd afneemt, hangt de omvang van deze veranderingen af van de mate van inductie van microsomale leverenzymen door andere anti-epileptica.

Bij kinderen ouder dan 2 maanden is de T _½ ongeveer gelijk aan die bij volwassenen.

Bij patiënten met gelijktijdige leveraandoeningen neemt de T _{½ van het} geneesmiddel toe. Bij overdosering is een verhoging van de T _½ tot 30 uur mogelijk Met behulp van hemodialyse wordt alleen de vrije fractie valproïnezuur in het bloed uitgescheiden (5–10%).

Met een toename van het distributievolume van valproïnezuur in het derde trimester van de zwangerschap, neemt de hepatische en renale klaring toe. Zelfs wanneer Depakine Chronosphere in een constante dosis wordt ingenomen, kan dit gepaard gaan met een verlaging van de serumconcentraties van valproïnezuur. Ook is het bij zwangere vrouwen mogelijk om de verbinding van het medicijn met plasmaproteïnen te veranderen, waardoor de serumconcentratie van de vrije therapeutisch actieve fractie kan toenemen.

Gebruiksaanwijzingen

Algemene indicaties voor volwassenen en kinderen vanaf 6 maanden:

• partiële epileptische aanvallen, inclusief die met secundaire generalisatie;
• gegeneraliseerde epileptische aanvallen (atonische, myoclonische, tonische, clonische, tonisch-clonische, afwezigheden, Lennox-Gastaut-syndroom).

Aanvullende indicaties:

• volwassenen: behandeling en preventie van bipolaire stoornis;
• kinderen ouder dan 6 maanden: hoge koorts - om de ontwikkeling van aanvallen te voorkomen (in gevallen waarin een dergelijke preventie noodzakelijk is).

Depakine Chronosphere wordt gebruikt als monopreparatie of als onderdeel van een combinatietherapie gelijktijdig met andere anti-epileptica.

Contra-indicaties

• trombocytopenie, hemorragische diathese;
• ernstige disfunctie van de lever of pancreas;
• hepatische porfyrie;
• acute of chronische hepatitis;
• een voorgeschiedenis van een ernstige leveraandoening (vooral geneesmiddelhepatitis) bij de patiënt en zijn naaste bloedverwanten;
• ernstige leverschade die is ontstaan bij het gebruik van valproïnezuur en tot de dood heeft geleid bij naaste bloedverwanten van de patiënt;
• vastgestelde schendingen van de ureumcyclus (ureumcyclus);
• gediagnosticeerde mitochondriale ziekten veroorzaakt door mutaties in het nucleaire gen dat codeert voor het mitochondriale enzym γ-polymerase (POLG), bijvoorbeeld het Alpers-Huttenlocher-syndroom;
• verdenking van ziekten veroorzaakt door POLG-defecten bij kinderen jonger dan 2 jaar;
• gelijktijdig gebruik van sint-janskruid of mefloquine;
• kinderen tot 6 maanden oud;
• individuele overgevoeligheid voor valproïnezuur, natriumvalproaat, valpromide, seminatriumvalproaat of een van de hulpcomponenten van het geneesmiddel.

Depakine Chronosphere moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in de volgende gevallen:

• aangeboren fermentopathieën;
• hypoproteïnemie;
• onderdrukking van de hematopoëse van het beenmerg (trombocytopenie, leukopenie, anemie);
• geschiedenis van lever- / pancreasziekte;
• nierfalen;
• type II carnitinepalmitoyltransferase (CGT) -deficiëntie (verhoogd risico op rabdomyolyse);
• zwangerschap;
• gelijktijdige toediening van verschillende anticonvulsiva (vanwege een verhoogd risico op leverschade);
• gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de convulsiedrempel kunnen verlagen of convulsies kunnen veroorzaken, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), butyrofenonderivaten, fenothiazinederivaten, tricyclische antidepressiva, tramadol, bupropion, chloroquine (vanwege het risico op convulsies);
• het gecombineerde gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), benzodiazepines, neuroleptica, antidepressiva (effecten kunnen versterkt worden);
• gelijktijdig gebruik van acetazolamide of topiramaat (er bestaat een risico op het ontwikkelen van encefalopathie);
• gelijktijdige toediening van carbamazepine (de toxische effecten kunnen toenemen, een verlaging van de plasmaconcentratie van valproïnezuur is mogelijk);
• gecombineerd gebruik van de volgende geneesmiddelen: indirecte anticoagulantia, fenobarbital, fenytoïne, primidon, felbamaat, cimetidine, zidovudine, lamotrigine, nimodipine, erytromycine, rifampicine, carbapenems, colestyramine, proteaseremmers (lopinavir, acetylzuur ritonaviramidine) …

Depakine Chronosphere, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Depakine Chronosphere moet oraal worden ingenomen. Granulaat is vooral geschikt voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met slikken.

Depakine Chronosphere 100 mg sachets worden alleen voorgeschreven voor kinderen, Depakine Chronosphere 1000 mg - alleen voor volwassenen.

De korrels moeten op het oppervlak van koud (niet hoger dan kamertemperatuur) zacht voedsel of drank (bijvoorbeeld fruitpuree, yoghurt of sinaasappelsap) worden gegoten. Gebruik het medicijn niet met warme voedingsmiddelen en dranken (soepen, thee, koffie, enz.). Wanneer u het medicijn met vloeistoffen inneemt, moet u er rekening mee houden dat de korrels aan het glas kunnen blijven kleven, daarom wordt het aanbevolen om het glas na inname met een kleine hoeveelheid drinkwater te spoelen en op te drinken.

Voedsel / drank waaraan granulaat is toegevoegd, kan niet worden bewaard. Het moet worden doorgeslikt zonder te kauwen.

De korrels mogen niet in een babyfles met een speen worden gegoten, omdat ze de opening van de speen kunnen verstoppen.

Doseringsschema

De dosis Depakine Chronosphere wordt altijd berekend door de hoeveelheid natriumvalproaat.

Voor de behandeling van manische episodes bij bipolaire stoornissen wordt de dosis Depakine Chronosphere individueel gekozen (rekening houdend met de leeftijd en het lichaamsgewicht van de patiënt) en gecontroleerd door de behandelende arts. Aan het begin van de therapie is de aanbevolen dagelijkse dosis 20 mg / kg. Indien mogelijk moet het snel worden verhoogd tot de minimale dosis die het gewenste therapeutische effect zal geven.

De dagelijkse onderhoudsdosering voor bipolaire stoornissen kan variëren van 1000–2000 mg en wordt individueel gekozen afhankelijk van de klinische respons van de patiënt op de therapie.

Om manische aandoeningen te voorkomen, wordt aanbevolen om het medicijn te gebruiken in de minimale effectieve dosis, die de arts voor elke patiënt afzonderlijk selecteert.

Bij monotherapie voor epilepsie wordt Depakine Chronosphere gewoonlijk voorgeschreven in een aanvangsdosis van 5-10 mg / kg met een geleidelijke verhoging - met 5 mg / kg elke 4-7 dagen totdat de optimale dosis is bereikt om de ontwikkeling van epileptische aanvallen te voorkomen.

Gemiddelde dagelijkse doses voor behandeling van epilepsie:

• kinderen jonger dan 14 jaar - 30 mg / kg;
• adolescenten van 14-18 jaar oud - 25 mg / kg;
• volwassenen, inclusief oudere patiënten (die> 60 kg wegen) - 20 mg / kg.

Daarom worden de volgende dagelijkse doses aanbevolen:

• kinderen van 6-12 maanden (lichaamsgewicht 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• kinderen van 1-3 jaar oud (10-15 kg) - 300-450 mg;
• kinderen van 3-6 jaar (15-25 kg) - 450-750 mg;
• kinderen van 7-14 jaar oud (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• adolescenten vanaf 14 jaar (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• volwassenen (vanaf 60 kg) - 1200-2100 mg.

Indien nodig, onder controle van de concentratie valproïnezuur in het bloed, wordt de gemiddelde dagelijkse dosis verhoogd.

Het volledige therapeutische effect van Depakine Chronosphere ontwikkelt zich in sommige gevallen binnen 4-6 weken, daarom mag de dagelijkse dosis niet eerder dan deze periode worden verhoogd tot boven het aanbevolen gemiddelde. Naast de leeftijd en het lichaamsgewicht van de patiënt, moet ook rekening worden gehouden met een breed scala aan individuele gevoeligheid voor valproïnezuur.

Een duidelijke afhankelijkheid van het therapeutische effect van de dagelijkse dosis en de concentratie van valproïnezuur in het bloedserum is niet vastgesteld, daarom dient de arts de optimale dosis voornamelijk te kiezen op basis van de klinische respons van de patiënt. Bepaling van de serumconcentratie van valproïnezuur kan worden gebruikt naast klinische observatie in gevallen waarin epilepsie onbeheersbaar is of bijwerkingen worden vermoed. Doses waarbij de serumvalproïnezuurspiegels 40-100 mg / l bedragen, zijn effectief. Bij concentraties boven 100 mg / l kunnen de bijwerkingen toenemen, daarom moeten de verwachte voordelen en mogelijke risico's van intoxicatie zorgvuldig worden afgewogen als de dosis moet worden verhoogd om hogere serumconcentraties van het geneesmiddel te bereiken.

De serumconcentratie van valproïnezuur wordt bepaald vóór de eerste dosis Depakine Chronosphere op deze dag en mag niet hoger zijn dan 100 mg / ml.

Speciale gevallen

Bij het overzetten van een patiënt naar Depakine Chronosphere vanuit andere doseringsvormen van de Depakine-lijn, die het mogelijk maakten epilepsie goed onder controle te houden, moet dezelfde dosis valproïnezuur worden gehandhaafd.

Voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van een patiënt naar Depakine Chronosphere vanuit andere anti-epileptica. Het medicijn moet geleidelijk worden veranderd, waarbij de optimale dosis gedurende ongeveer 2 weken wordt bereikt. In dit geval wordt de dosis van het eerder gebruikte anti-epileptische middel (vooral fenobarbital) onmiddellijk verlaagd, maar de volledige annulering wordt geleidelijk uitgevoerd. Deze geneesmiddelen kunnen omkeerbaar microsomale enzymen in de lever induceren, daarom moet binnen 4-6 weken na hun volledige annulering het valproïnezuurgehalte in het bloed worden gecontroleerd en, indien nodig, moet de dosis worden verlaagd.

Als het nodig wordt om andere anti-epileptica aan Depakine Chronosphere toe te voegen, moet dit geleidelijk gebeuren.

De behandeling van kinderen, adolescente meisjes, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en zwangere vrouwen dient te worden gestart onder toezicht van een specialist die ervaring heeft met de behandeling van epilepsie en bipolaire stoornissen. Depakine Chronosphere wordt alleen voorgeschreven als andere therapieën niet effectief zijn of slecht worden verdragen. Bij regelmatige follow-up dient de arts de balans tussen voordelen en risico's opnieuw te evalueren. Voor deze categorieën patiënten wordt Depakine Chronosphere bij voorkeur gebruikt als monopreparaat in de laagste effectieve doses. Tijdens de zwangerschap wordt de dagelijkse dosis verdeeld over 2 doses.

Bijwerkingen

Classificatie van de frequentie van bijwerkingen: zeer vaak - ≥ 10%, vaak - van ≥ 1 tot <10%, niet vaak - van ≥ 0,1 tot <1%, zelden - van ≥ 0,01 tot <0,1%, zeer zelden - <0,01%, onbekende frequentie - het is niet mogelijk om de frequentie in te stellen op basis van de beschikbare gegevens.

Mogelijke bijwerkingen van Depakine Chronosphere:

• laboratorium- en instrumentele gegevens: zelden - biotinedeficiëntie of biotinidasedeficiëntie;
• aangeboren, erfelijke en genetische aandoeningen: teratogeen risico;
• van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - schendingen van de nagels en het nagelbed, omkeerbare / of dosisafhankelijke pathologische haaruitval (inclusief alopecia tegen de achtergrond van ontwikkelde hypothyreoïdie, androgene alopecia tegen de achtergrond van ontwikkelde polycysteuze ovariumziekte, hyperandrogenisme), overgevoeligheidsreacties; zelden - huiduitslag, haaraandoeningen (veranderingen in kleur en normale structuur, abnormale groei, bijvoorbeeld het verschijnen van krullen bij patiënten met steil haar, of, integendeel, het verdwijnen van bestaande golving), angio-oedeem; zelden - erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, drug-rash-syndroom met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom);
• uit het spijsverteringsstelsel: heel vaak - misselijkheid; vaak - stomatitis, veranderingen in het tandvlees (voornamelijk hyperplasie), braken, diarree, epigastrische pijn (frequente bijwerkingen treden meestal op aan het begin van de behandeling, verdwijnen meestal vanzelf en vereisen geen stopzetting van de behandeling; het risico van hun ontwikkeling kan worden verminderd door granulaat bij of na de maaltijd in te nemen voedselopname); zelden - pancreatitis, soms fataal (kan optreden in de eerste 6 maanden na inname van Depakine Chronosphere; in het geval van acute buikpijn moet de serumamylaseactiviteit worden gecontroleerd); frequentie onbekend - verhoogde eetlust, anorexia, buikkrampen;
• van de kant van het metabolisme en de voeding: vaak - een toename van het lichaamsgewicht (lichaamsgewicht moet zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien de toename een risicofactor is voor de ontwikkeling van polycysteus ovariumsyndroom), hyponatriëmie; zelden - hyperammoniëmie (van geïsoleerd en matig tot gepaard gaand met neurologische symptomen, bijvoorbeeld braken, encefalopathie, ataxie en andere symptomen, waarvoor de afschaffing van valproïnezuur vereist is), zwaarlijvigheid;
• van het endocriene systeem: zelden - hyperandrogenisme (acne, virilisatie, hirsutisme, verhoogde concentraties van androgenen in het bloed en / of alopecia volgens het mannelijke patroon), syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon; zelden - hypothyreoïdie;
• van de kant van het bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede, trombocytopenie; zelden - neutropenie, leukopenie en pancytopenie, inclusief die met beenmergdepressie; zelden - een afwijking van de norm van bloedstollingsindicatoren, een afname van het gehalte aan bloedstollingsfactoren, aandoeningen van de hematopoëse van het beenmerg, inclusief geïsoleerde aplasie / hypoplasie van erytrocyten, macrocytose, macrocytische anemie, agranulocytose (in geval van spontane ecchymose en bloeding, moet Depakin en Chronosphere worden geannuleerd onderzoek van de patiënt);
• uit de nieren en urinewegen: zelden - nierfalen; zelden - enuresis, reversibel Fanconi-syndroom, tubulo-interstitiële nefritis;
• vanaf de zijkant van de bloedvaten: vaak - bloeding en bloeding; zelden - vasculitis;
• van de kant van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: zelden, bij langdurig gebruik van geneesmiddelen van de Depakine-lijn - een afname van de botmineraaldichtheid, fracturen, osteoporose; zelden - rabdomyolyse, systemische lupus erythematosus;
• van het ademhalingssysteem: zelden - pleurale effusie;
• uit de lever en galwegen: vaak - leverschade, leverfalen, in uitzonderlijke gevallen - met fatale afloop;
• van de geslachtsorganen en borstklieren: vaak - dysmenorroe; zelden - amenorroe; zelden - polycysteuze ovariumziekte, mannelijke onvruchtbaarheid; frequentie onbekend - borstvergroting, onregelmatige menstruatie, galactorroe;
• van de organen van gehoor en gezichtsvermogen: vaak - omkeerbare en onomkeerbare doofheid; frequentie onbekend - diplopie;
• goedaardige, kwaadaardige en onbepaalde tumoren: zelden - myelodysplastisch syndroom;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - tremor; vaak - duizeligheid, hoofdpijn, geheugenstoornis, slaperigheid, extrapiramidale stoornissen, nystagmus, verdoving *, convulsies *; zelden - paresthesie, ataxie, reversibel parkinsonisme, een toename in de frequentie en ernst van aanvallen (inclusief de ontwikkeling van status epilepticus) of het optreden van nieuwe soorten aanvallen, encefalopathie *, coma *, lethargie *; zelden - cognitieve stoornissen, reversibele dementie, gecombineerd met reversibele hersenatrofie; frequentie onbekend - sedatie;
• van de kant van de psyche: vaak - depressie (bij gelijktijdig gebruik van andere anticonvulsiva), hallucinaties, verwarring, opwinding **, agressiviteit **, verminderde aandacht **; zelden - depressie (met valproïnezuur monotherapie), leerstoornissen **, psychomotorische hyperactiviteit **, gedragsstoornissen **.

* Deze bijwerkingen traden voornamelijk op bij het gebruik van Depakine Chronosphere als onderdeel van een combinatietherapie, vooral bij gelijktijdig gebruik van topiramaat of fenobarbital, evenals na een sterke verhoging van de dosis valproïnezuur. Stupor en lethargie leidden tot voorbijgaande encefalopathie / coma, werden geïsoleerd of gecombineerd met een toename van aanvallen tijdens de behandeling, verminderd met een verlaging van de dosis van het geneesmiddel of de annulering ervan.

** Deze bijwerkingen werden voornamelijk waargenomen bij kinderen.

Overdosering

In het geval van een acute massale overdosis treedt coma op met hyporeflexie, spierhypotonie, metabole acidose, ademhalingsdepressie, miosis, overmatige bloeddrukdaling en vasculaire collaps / shock. Door de aanwezigheid van natrium in de samenstelling van Depakine Chronosphere kan hypernatriëmie optreden in geval van overdosering. Er zijn gevallen van intracraniële hypertensie als gevolg van hersenoedeem beschreven.

Symptomen van een overdosis valproïnezuur kunnen variëren. Bij zeer hoge plasmaconcentraties van het geneesmiddel zijn toevallen gemeld.

De prognose is meestal gunstig, maar bij een massale overdosis is een fatale afloop mogelijk.

In geval van een aanzienlijke overschrijding van de dosis Depakine Chronosphere, is een dringende ziekenhuisopname van de patiënt aangewezen. Spoedeisende zorg omvat maagspoeling (als er niet meer dan 12 uur zijn verstreken sinds de ontvangst), inname of toediening van actieve kool via een nasogastrische sonde om de opname van valproïnezuur te verminderen. Handhaving van effectieve diurese, zorgvuldige monitoring van de functies van de lever en pancreas, ademhalings- en cardiovasculaire systemen is vereist. Als ademhalingsdepressie optreedt, kan kunstmatige beademing nodig zijn. In zeer ernstige gevallen van massale overdosering zijn hemodialyse en hemoperfusie effectief geweest. Naloxon is in sommige gevallen met succes gebruikt.

speciale instructies

Voorafgaand aan de benoeming van Depakine Chronosphere en regelmatig in de eerste zes maanden van gebruik, moet de leverfunctie worden gecontroleerd, vooral bij patiënten met een risico op beschadiging van dit orgaan.

In het geval van een toename van de activiteit van leverenzymen, is het noodzakelijk om een gedetailleerde studie van de biologische indicator uit te voeren, inclusief de protrombine-index, indien nodig, de dosis van het medicijn aan te passen en, indien nodig, een herhaald klinisch en laboratoriumonderzoek uit te voeren.

In het geval van spontaan optreden van subcutane hematomen of bloedingen, wordt aanbevolen om vóór aanvang van de behandeling of operatie een onderzoek uit te voeren, inclusief het bepalen van de bloedingstijd en het aantal gevormde elementen in het bloed (inclusief bloedplaatjes).

Predisponerende factoren voor de ontwikkeling van ernstige leverschade tijdens het gebruik van valproïnezuur:

• kinderen jonger dan 3 jaar met ernstige aanvallen, vooral tegen de achtergrond van mentale retardatie, hersenbeschadiging, aangeboren stofwisselings- / degeneratieve ziekten;
• gelijktijdig gebruik van verschillende anti-epileptica;
• gecombineerde inname van salicylaten.

Tekenen die wijzen op mogelijke leverschade:

• hervatting van aanvallen bij patiënten met epilepsie;
• niet-specifieke symptomen (vooral symptomen die plotseling begonnen): asthenie, sufheid, lethargie, anorexia, soms gepaard gaand met buikpijn en herhaaldelijk braken.

Patiënten en ouders van wie de kinderen Depakine Chronosphere krijgen, moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak van onmiddellijke medische hulp als deze symptomen optreden. Een onmiddellijk klinisch onderzoek en laboratoriumstudie van leverfunctie-indicatoren worden getoond.

Er zijn gevallen bekend van ernstige vormen van pancreatitis, waaronder hemorragische pancreatitis met snelle progressie tot de dood. Kinderen lopen een verhoogd risico. Risicofactoren zijn onder meer neurologische stoornissen, ernstige aanvallen en anticonvulsieve therapie. Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u ernstige buikpijn heeft. Als pancreatitis wordt bevestigd, wordt Depakine Chronosphere geannuleerd en wordt een passende behandeling gestart.

Er zijn meldingen geweest van zelfmoordintenties bij patiënten die voor sommige indicaties anticonvulsiva kregen. Het mechanisme van deze actie is niet vastgesteld. Patiënten wordt geadviseerd om bij suïcidale gedachten onmiddellijk een arts te raadplegen. Ouders, verzorgers en familieleden worden aangemoedigd om het gedrag van patiënten te controleren op stemmingswisselingen.

Valproïnezuur kan het beloop van bestaande mitochondriale ziekten veroorzaken of verergeren (ziekten veroorzaakt door mutaties in mitochondriaal DNA en de kern van het gen dat codeert voor het mitochondriale enzym POLG). Gevallen van acuut leverfalen, waaronder fatale, zijn gemeld. Symptomen die de aanwezigheid van mitochondriale ziekte suggereren: onverklaarde encefalopathie, mentale en fysieke retardatie, status epilepticus, refractaire epilepsie (focaal, myoclonisch), axonale sensorimotorische neuropathie, psychomotorische regressie, cerebellaire ataxie, myopathie of ophturaat. Dergelijke ziekten kunnen worden vermoed bij patiënten met een familiegeschiedenis van dergelijke ziekten. In deze gevallen zijn diagnostische tests voor mutaties in het POLG-gen vereist.

Valproïnezuur kan, net als andere anti-epileptica, in plaats van bij sommige patiënten te verbeteren, nieuwe soorten aanvallen veroorzaken of een omkeerbare toename van de frequentie en ernst van aanvallen, waaronder de ontwikkeling van status epilepticus. Als de aanvallen heviger worden, moet u dringend een arts raadplegen.

Depakine Chronosphere is gecontraïndiceerd voor gebruik in geval van een vermoeden van enzymdeficiëntie van de ureumcyclus, wat te wijten is aan het risico op hyperammoniëmie met stupor of coma. Metabole onderzoeken moeten worden uitgevoerd voordat het medicijn wordt ingenomen. Voordat een anticonvulsivum wordt voorgeschreven, is nuchtere ammoniak na het eten vereist bij kinderen met onverklaarde gastro-intestinale symptomen (gevallen van cytolyse, anorexia, braken), een voorgeschiedenis van coma of lethargie, mentale retardatie en een familiegeschiedenis van overlijden van een pasgeborene of kind.

Stoornissen van het immuunsysteem tijdens de periode dat Depakine Chronosphere wordt ingenomen, zijn uiterst zeldzaam, maar aan patiënten met systemische lupus erythematosus kan het medicijn worden voorgeschreven na beoordeling van de voordelen / risico's.

Valproïnezuur heeft een nadelig effect op de alvleesklier, daarom moet tijdens de behandelingsperiode de glucoseconcentratie in het bloed van patiënten met diabetes zorgvuldig worden gecontroleerd. Bij patiënten met deze ziekte kunnen bij het onderzoeken van urine op de aanwezigheid van ketonlichamen vals-positieve resultaten worden verkregen, aangezien het medicijn gedeeltelijk wordt uitgescheiden in de vorm van ketonlichamen.

In vitro studies hebben aangetoond dat valproïnezuur onder bepaalde experimentele omstandigheden de replicatie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kan stimuleren. Of dit fenomeen klinische betekenis heeft, is niet vastgesteld. Het is ook niet bekend of deze bevindingen relevant zijn voor patiënten die maximaal suppressieve antiretrovirale therapie krijgen. Bij HIV-geïnfecteerde patiënten die Depakine Chronosphere gebruiken, moet met deze informatie echter rekening worden gehouden bij het interpreteren van de resultaten van continue monitoring van de virale belasting.

Tijdens de behandeling moet u stoppen met het gebruik van alcoholische dranken.

Depakine Chronosphere mag niet worden gebruikt bij vrouwelijke kinderen en adolescenten, bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en bij zwangere vrouwen, behalve in gevallen van uiterste noodzaak, wanneer andere soorten therapie niet effectief zijn gebleken of slecht worden verdragen. Deze beperking is te wijten aan het hoge risico op teratogene effecten, het optreden van stoornissen in de lichamelijke en geestelijke ontwikkeling bij kinderen die in utero aan het geneesmiddel zijn blootgesteld. De arts moet de baten / risicoverhouding opnieuw evalueren wanneer een meisje de puberteit bereikt en wanneer ze de behandeling regelmatig beoordeelt.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Vanwege het risico op slaperigheid bij het autorijden en het werken met complexe mechanismen, is voorzichtigheid geboden tijdens de behandelingsperiode, vooral bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Depakine Chronosphere mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij absoluut noodzakelijk. Het gebruik van het medicijn is mogelijk, maar alleen in gevallen waarin alternatieve behandelingsmethoden niet effectief waren of slecht werden verdragen, aangezien de ontwikkeling van status epilepticus met hypoxie en gegeneraliseerde tonisch-clonische epileptische aanvallen gevaarlijk kan zijn (met risico op overlijden) voor zowel de moeder als de foetus …

Er zijn aanwijzingen dat kinderen van wie de moeders valproïnezuur hebben gebruikt tijdens de zwangerschap een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van de volgende pathologieën en aandoeningen: aangeboren afwijkingen van de neurale buis, hypospadie, misvormingen van de ledematen en het cardiovasculaire systeem, craniofaciale misvormingen en andere meervoudige misvormingen die verschillende orgaansystemen aantasten, hemorragisch syndroom, hypothyreoïdie, vertraagde fysieke en mentale ontwikkeling (beheersing van de loopvaardigheid, ontwikkeling van spraak, geheugen en intellectuele vermogens), autismespectrumstoornissen, waaronder autisme bij kinderen, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit.

Risicofactoren voor de vorming van misvormingen bij de foetus zijn een te hoge dagelijkse dosis valproïnezuur (meer dan 1000 mg) en de combinatie met andere anticonvulsiva.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode. De arts moet hen voorlichten over de ernstige risico's van het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap. Voordat Depakine Chronosphere wordt voorgeschreven, moet een medisch specialist ervoor zorgen dat de patiënt de aard en omvang begrijpt van het gevaar van het gebruik van het medicijn tijdens de zwangerschap, het belang van effectieve anticonceptie en het regelmatig herzien van het therapieregime, evenals de noodzaak van dringend medisch advies als zwangerschap wordt vermoed.

Als u van plan bent zwanger te worden, dient u uw arts te raadplegen. Indien mogelijk moet de vrouw worden overgezet op een alternatieve therapie voordat ze een conceptie probeert.

Voortzetting van valproïnezuur is alleen mogelijk nadat een medische professional met ervaring in de behandeling van epilepsie en bipolaire stoornissen de baten / risicoverhouding voor de patiënt heeft overschat.

Vruchtbaarheid

Tijdens het gebruik van valproïnezuur is het mogelijk om polycysteuze eierstokken, amenorroe of dysmenorroe te ontwikkelen, evenals een verhoging van de concentratie testosteron in het bloed. In dit opzicht kan de vruchtbaarheid van een vrouw afnemen. Bij mannen kan Depakine Chronosphere de vruchtbaarheid verminderen en de beweeglijkheid van het sperma verminderen. Deze aandoeningen zijn omkeerbaar na stopzetting van de therapie.

Borstvoeding

De concentratie valproïnezuur in moedermelk is 1–10% van de serumconcentratie.

Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel tijdens borstvoeding zijn zeer beperkt, daarom wordt Depakine Chronosphere niet aanbevolen voor gebruik tijdens deze periode.

Gezien de beschikbare literatuurgegevens en de geringe klinische ervaring, kan worden overwogen om de borstvoeding voort te zetten in het geval van monotherapie met een anticonvulsivum. Het is echter noodzakelijk om rekening te houden met het profiel van de bijwerkingen, met name hematologische aandoeningen.

Gebruik in de kindertijd

Depakine Chronosphere wordt gebruikt bij de behandeling van kinderen vanaf 6 maanden. Bij kinderen jonger dan 3 jaar wordt het echter aanbevolen om het als monotherapie te gebruiken en alleen na beoordeling van de balans tussen de voordelen en risico's van leverschade en de ontwikkeling van pancreatitis.

Kinderen jonger dan 3 jaar dienen valproïnezuur niet gelijktijdig met salicylaten te geven, aangezien deze combinatie het risico op levertoxiciteit verhoogt.

Met verminderde nierfunctie

Bij nierfalen en / of hypoproteïnemie dient men, om fouten bij de dosiskeuze te vermijden, primair te focussen op het klinische beeld en niet op het totale gehalte aan valproïnezuur in het bloedserum (vrije fractie + plasma-eiwitgebonden fractie).

Houd er rekening mee dat bij patiënten van deze groep de serumconcentratie van de vrije fractie van valproïnezuur kan stijgen, wat een verlaging van de dosis van het geneesmiddel vereist. Als de plasmaconcentraties van valproïnezuur niet kunnen worden gecontroleerd, dient de dosis Depakine Chronosphere te worden aangepast op basis van klinische observatie van de patiënt.

Voor schendingen van de leverfunctie

Depakine Chronosphere is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen: ernstige leverdisfunctie, acute en chronische hepatitis, hepatische porfyrie, ernstige leverziekte (vooral geneesmiddelhepatitis) in de geschiedenis van de patiënt of zijn naaste bloedverwanten, evenals ernstige leverschade die is ontstaan bij het gebruik van valproïnezuur en tot de dood, in naaste bloedverwanten van de patiënt.

Gebruik bij ouderen

Veranderingen in de farmacokinetische parameters van valproïnezuur bij ouderen zijn van beperkte klinische betekenis. Niettemin moet de arts de dosis Depakine Chronosphere individueel bepalen, rekening houdend met de reactie van de patiënt op de therapie.

Geneesmiddelinteracties

Effect van andere geneesmiddelen op valproïnezuur:

• geneesmiddelen met een hoge en sterke binding met plasmaproteïnen (bijvoorbeeld acetylsalicylzuur): de vrije fractie van valproïnezuur kan toenemen;
• indirecte anticoagulantia (warfarine en andere coumarinederivaten): een toename van de activiteit van leverenzymen is mogelijk (het is noodzakelijk om de protrombine-index zorgvuldig te controleren);
• anti-epileptica die microsomale leverenzymen induceren (waaronder fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine): de plasmaconcentratie van valproïnezuur neemt af; fenobarbital en fenytoïne kunnen de serumconcentratie van valproïnezuurmetabolieten verhogen (bij gelijktijdig gebruik moet speciale aandacht worden besteed aan het onder controle houden van de plasmaconcentraties van geneesmiddelen);
• colestyramine: de concentratie van valproïnezuur in het bloedplasma neemt af;
• Sint-janskruidpreparaten: vermindert de anticonvulsieve activiteit van Depakine Chronosphere;
• felbamaat: de klaring van valproïnezuur neemt af met 22-50% en de plasmaconcentraties nemen toe;
• proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir en lopinavir), rifampicine: het is mogelijk om de concentratie van valproïnezuur te verlagen en het therapeutische effect ervan te verminderen;
• erytromycine, cimetidine: een verhoging van de concentratie van valproïnezuur is mogelijk;
• mefloquine: het metabolisme van valproïnezuur wordt versneld, er kunnen aanvallen ontstaan onder invloed van mefloquine;
• carbapenems (meropenem, panipenem, imipenem): de concentratie valproïnezuur neemt significant af, waardoor epileptische aanvallen kunnen optreden (het wordt niet aanbevolen om deze geneesmiddelen gelijktijdig te gebruiken; als de combinatie niet kan worden vermeden, moet het valproïnezuurgehalte in het bloed zorgvuldig worden gecontroleerd).

Het effect van valproïnezuur op andere geneesmiddelen:

• temozolomide: de klaring neemt af;
• nimodipine: de plasmaconcentratie stijgt en het hypotensieve effect neemt toe;
• antidepressiva, MAO-remmers, antipsychotica, benzodiazepinen: hun effecten kunnen versterkt zijn (dosisaanpassing kan nodig zijn, zorgvuldig medisch toezicht is noodzakelijk);
• carbamazepine: ontwikkeling van de toxische effecten is mogelijk (medisch toezicht van patiënten is noodzakelijk, vooral aan het begin van de combinatietherapie, indien nodig, aanpassing van de carbamazepinedosis);
• olanzapine: de plasmaconcentratie kan afnemen;
• zidovudine, primidon: de plasmaconcentraties nemen toe, bijwerkingen nemen toe (controle is vereist);
• propofol: een verhoging van de plasmaconcentraties is mogelijk (dosisverlaging is vereist);
• fenytoïne: de plasmaconcentraties nemen af, de concentratie van de vrije fenytoïnefractie stijgt, wat kan leiden tot overdosering (controle is noodzakelijk);
• felbamaat: de gemiddelde klaringswaarden zijn met 16% verminderd;
• fenobarbital: de plasmaconcentraties stijgen, wat het sedatieve effect kan versterken, vooral bij kinderen (monitoring van de therapie is vereist, indien nodig, bepaling van het niveau van het geneesmiddel in het bloed);
• rufinamide: plasmaconcentraties stijgen (voorzichtigheid is geboden, vooral bij kinderen);
• lamotrigine: het metabolisme in de lever vertraagt, de halfwaardetijd neemt bijna 2 keer toe, waardoor de toxiciteit toeneemt (observatie wordt aanbevolen, indien nodig dosisaanpassing);
• lithiumpreparaten: het effect van valproïnezuur werd niet waargenomen.

Andere interacties:

• myelotoxische geneesmiddelen: de kans op remming van de hematopoëse van het beenmerg neemt toe;
• topiramaat, acetazolamide: het risico op encefalopathie en / of hyperammoniëmie neemt toe;
• clonazepam: in geïsoleerde gevallen neemt de ernst van de verzuimstatus toe;
• quetiapine: mogelijke ontwikkeling van neutropenie / leukopenie;
• ethanol en andere potentieel hepatotoxische middelen: het hepatotoxische effect van valproïnezuur kan toenemen;
• oestrogeen-progestagene geneesmiddelen: er werd geen effect van valproïnezuur gevonden.

Analogen

Depakine Chronosphere-analogen zijn: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Encorat, Tegolpulpimpat, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren bij temperaturen tot 25 ° C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Depakine Chronosphere

Volgens beoordelingen is Depakine Chronosphere een zeer effectief anticonvulsivum. Volgens de meeste patiënten kan het echter alleen worden ingenomen in gevallen van uiterste noodzaak, als er geen alternatieve therapie is. Dit komt door de hoge toxiciteit van valproïnezuur, die zich manifesteert door bijwerkingen van verschillende lichaamssystemen, evenals een ernstig negatief effect op de intra-uteriene ontwikkeling van het kind.

De nadelen zijn onder meer een grote lijst met contra-indicaties en vrij hoge kosten, gezien de duur van de behandeling.

De prijs van Depakine Chronosphere in apotheken

De prijs van Depakine Chronosphere is afhankelijk van de dosering.

Geschatte kosten van 30 sachets:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 roebel;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 roebel;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 roebel;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 roebel;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 roebel.

Depakine Chronosphere: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Depakine Chronosphere 250 mg granulaat met verlengde afgifte 30 stuks. 415 WRIJVEN Kopen

Depakine Chronosphere 100 mg granulaat met verlengde afgifte 30 stuks. 440 WRIJVEN Kopen

Depakine Chronosphere 500 mg granulaat met verlengde afgifte 30 stuks. RUB 519 Kopen

Depakine Chronosphere-korrels voor intern ongeveer. met verlengde afgifte. 100 mg 30 stuks RUB 530 Kopen

Depakine Chronosphere-korrels voor intern ongeveer. met verlengde afgifte. 500 mg 30 stuks 639 WRIJF Kopen

Depakine Chronosphere 750 mg granulaat met verlengde afgifte 30 stuks. RUB 799 Kopen

Depakine Chronosphere-korrels voor intern ongeveer. met verlengde afgifte. 750 mg 30 stuks 822 WRIJVEN Kopen

Depakine Chronosphere 1000 mg granulaat met verlengde afgifte 30 stuks. 966 RUB Kopen

Depakine Chronosphere-korrels voor intern ongeveer. met verlengde afgifte. 1g 30 stuks 1019 RUB Kopen

Bekijk alle aanbiedingen van apotheken

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!