Divigel
Divigel: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Divigel
ATX-code: G03CA03
Werkzame stof: estradiol (oestradiolum)
Fabrikant: Orion Corporation (Finland)
Beschrijving en foto-update: 2019-10-09
Prijzen in apotheken: vanaf 608 roebel.
Kopen
Divigel is een oestrogene topische drug die identiek is aan endogeen humaan oestradiol.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een 0,1% gel voor uitwendig gebruik: een homogene opalescente substantie (0,5 of 1 g gel in drielaagse zakken van gelamineerd aluminium met één dosis, in een kartonnen doos 28 of 91 zakken en instructies voor het gebruik van de Divigel).
De samenstelling van 1 sachet gel omvat:
- Werkzaam bestanddeel: estradiolhemihydraat (in termen van estradiol) - 0,5 of 1 mg;
- Hulpcomponenten: trolamine, propyleenglycol, carbomeren (carbopol 974 R), ethylalcohol (96%), gezuiverd water.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Synthetisch 17β-oestradiol - het actieve bestanddeel van Divigel, is biologisch en chemisch identiek aan endogeen menselijk oestradiol, dat in het vrouwelijk lichaam wordt geproduceerd door de eierstokken, vanaf het moment van de eerste menstruatie tot het begin van de menopauze.
Oestrogenen vormen een complex met specifieke receptoren, die worden aangetroffen in cellen van verschillende doelorganen - in de vagina, baarmoeder, borstklier, urethra, hypofyse, hypothalamus, lever. De interactie van het “receptor-ligand” -complex met oestrogeen-effectorelementen van het genoom en specifieke intracellulaire eiwitten, die de synthese van mRNA en eiwitten induceren, evenals de afgifte van groeifactoren en cytokines, wordt opgemerkt.
Synthetisch 17β-oestradiol heeft een feminiserend effect op het lichaam. Als resultaat van het gebruik van Divigel, wordt de stimulatie van de ontwikkeling van de baarmoeder, vagina, eileiders, stroma en kanalen van de borstklieren, pigmentatie in het genitale gebied en tepels, de vorming van secundaire geslachtskenmerken bij het vrouwelijke type, groei en sluiting van de epifysen van lange buisvormige botten opgemerkt.
Het gebruik van synthetische estradiol bevordert tijdige endometriale afstoting en regelmatige bloeding. In het geval van therapie in hoge concentraties leidt dit tot endometriumhyperplasie, onderdrukking van lactatie, remming van botresorptie, stimulatie van de synthese van een aantal transporteiwitten (waaronder thyroxine-bindend globuline, transferrine, transcortine, globuline dat geslachtshormonen bindt), fibrinogeen.
Andere effecten van 17β-oestradiol:
- Procoagulerend effect, afname van de concentratie van antitrombine III, toename van de synthese van vitamine K-afhankelijke factoren van bloedstolling (II, VII, IX, X) in de lever;
- Verhoging van de concentratie van ijzer, thyroxine, koper, enz. In het bloed;
- Anti-atherosclerotisch effect, verhoging van de concentratie van triglyceriden, verlaging van het gehalte aan LDL (lipoproteïne met lage dichtheid) en cholesterol, verhoging van HDL (lipoproteïne met hoge dichtheid);
- Modulatie van de gevoeligheid van receptoren voor progesteron en sympathische regulatie van de tonus van gladde spieren, stimulatie van de overgang van intravasculaire vloeistof naar het weefsel en compenserende water- en natriumretentie;
- Preventie van afbraak van endogene catecholamines, competitief effect voor actieve receptoren van catechol-O-methyltransferase (bij gebruik in grote doses).
In de postmenopauzale periode maakt het lichaam slechts een kleine hoeveelheid oestradiol aan (van oestron dat wordt aangetroffen in vetweefsel en lever). Een afname van het gehalte aan oestradiol geproduceerd in de eierstokken bij veel vrouwen gaat gepaard met slaapstoornissen, thermoregulerende en vasomotorische instabiliteit (manifesteert zich in de vorm van bloedstroom naar de huid van het gezicht), evenals progressieve atrofie van het slijmvlies van het urogenitale systeem.
Door een tekort aan oestrogeen wordt de ontwikkeling van osteoporose (voornamelijk van de wervelkolom) opgemerkt. Een grote hoeveelheid oestradiol, na orale toediening, voordat het in de bloedbaan komt, wordt gemetaboliseerd in het lumen (microflora) en de darmwand, evenals in de lever (dit veroorzaakt niet-fysiologisch hoge plasmaconcentraties van oestron en bij langdurig gebruik cumulatie van oestron en oestronsulfaat). De gevolgen van langdurige accumulatie van deze metabolieten in het lichaam zijn nog niet opgehelderd. Het is vastgesteld dat orale toediening van oestrogenen leidt tot een verhoging van de biosynthese van eiwitten (waaronder renine) en als gevolg daarvan tot een verhoging van de bloeddruk.
Farmacokinetiek
Divigel is een externe gel op alcoholbasis. Alcohol verdampt na aanbrengen op de huid snel, estradiol komt in de bloedbaan en dringt door de huid. Het aanbrengen van de gel op een gebied van 200 tot 400 cm 2 (ongeveer de grootte van een of twee handpalmen) heeft geen invloed op de hoeveelheid geabsorbeerd oestradiol. Bij toepassing op een groot oppervlak wordt de opname van de stof echter aanzienlijk verminderd. Estradiol wordt tot op zekere hoogte vastgehouden in de onderhuidse weefsels, vanwaar het geleidelijk in de bloedbaan wordt afgegeven.
Met de transdermale toedieningsmethode is het mogelijk om de eerste fase van het levermetabolisme te vermijden, en daarom zijn fluctuaties in de plasmaconcentratie van oestradiol in het bloed onbeduidend.
Bij toediening in doses van 0,5 mg, 1 mg en 1,5 mg oestradiol, is de gemiddelde Cmax (maximale concentratie van de stof) in het bloedplasma respectievelijk 143, 247 en 582 pmol / L, de gemiddelde C-waarden (gemiddelde concentraties) gedurende het interval tussen doses - respectievelijk 75, 124 en 210 pmol / l, gemiddelde C min (minimale concentratie van de stof) - respectievelijk 92, 101 en 152 pmol / l. De verhouding estradiol / oestron tegen de achtergrond van het gebruik van Divigel blijft in het bereik van 0,4-0,7, terwijl deze tijdens therapie met orale oestrogenen meestal afneemt tot <0,2.
De biologische beschikbaarheid van estradiol bij gebruik in de vorm van een gel is 82%.
Bij de transdermale toedieningsweg is het mechanisme van metabolisme en uitscheiding van estradiol vergelijkbaar met dat van natuurlijke oestrogenen. Cumuleert niet.
Gebruiksaanwijzingen
Divigel wordt voorgeschreven als hormoonvervangende therapie (HRT) voor symptomen van oestrogeentekort. Ook wordt het medicijn gebruikt om het menopauzale syndroom te behandelen, dat wordt geassocieerd met kunstmatige (als gevolg van een operatie) of natuurlijke menopauze.
Contra-indicaties
Absoluut:
- Kwaadaardige oestrogeenafhankelijke tumoren van het endometrium, de eierstokken, de baarmoeder (vermoed of gediagnosticeerd);
- Goedaardige gezwellen van de borstklieren en geslachtsorganen (baarmoederfibromen, kanker van het lichaam en de baarmoederhals, eierstokkanker, vulvaire kanker) bij vrouwen onder de 60 jaar;
- Borstkanker (geschiedenis, vermoed of gediagnosticeerd);
- Vaginale bloeding met onverklaarde etiologie, neiging tot baarmoederbloeding;
- Endometriale hyperplasie;
- Pathologische neoplasmata van de hypofyse;
- DZST (diffuse bindweefselaandoeningen);
- Gynaecologische aandoeningen van inflammatoire aard (salpingo-oophoritis, vulvitis, endometritis);
- Hyperestrogene fase van de climacterische periode;
- Longembolie, diepe veneuze trombose, spontane trombo-embolische aandoeningen van de aderen (inclusief een voorgeschiedenis);
- Tromboflebitis, acute tromboflebitis (inclusief een voorgeschiedenis);
- Levertumoren (leverkanker, hemangioom);
- Congenitale hyperbilirubinemie (Gilbert, Rotor, Dubin-Johnson-syndromen);
- Cholestatische geelzucht of ernstige cholestatische pruritus (inclusief een toename van hun manifestaties tijdens behandeling met steroïden of tijdens een eerdere zwangerschap);
- Cerebrale circulatiestoornissen (hemorragische, ischemische beroerte);
- Angiopathie, retinopathie, diabetes mellitus;
- Sikkelcelanemie;
- Stoornissen in het vetmetabolisme;
- Otosclerose (inclusief exacerbaties tijdens de zwangerschap);
- Overgevoeligheid voor medicijncomponenten.
Relatieve contra-indicaties (Divigel moet met voorzichtigheid worden gebruikt): migraine, bronchiale astma, epilepsie, hartfalen, arteriële hypertensie, coronaire hartziekte, oedeem syndroom, nier- en / of leverfalen, fibrocystische mastopathie, endometriose, porfyrie.
Divigel wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.
Bij vrouwen ouder dan 65 jaar is de ervaring met het medicijn beperkt.
Divigel, gebruiksaanwijzing: methode en dosering
Gel Divigel is bedoeld voor transdermaal gebruik, het is toegestaan om de gel te gebruiken voor langdurige en cyclische therapie.
De standaard dagelijkse startdosis is 1000 mg gel (1 mg oestradiol) en kan worden aangepast aan de ernst van de symptomen.
Rekening houdend met het klinische beeld na 2-3 cycli, kan de dagelijkse dosis Divigel individueel worden gewijzigd in het bereik van 500 mg tot 1500 mg gel (0,5-1,5 mg estradiol).
Het wordt aanbevolen om de gel eenmaal per dag aan te brengen, elke dag afwisselend op de plaats van aanbrengen, op een eerder gereinigde huid: in het onderste deel van de voorste buikwand, in het gebied van de onderrug, schouders, onderarmen of afwisselend op de linker of rechter billen. De grootte van het toepassingsgebied moet gelijk zijn aan 1-2 handpalmen. Na het aanbrengen moet u 2-3 minuten wachten en de gel laten drogen; de plaats van aanbrengen van de gel mag een uur lang niet worden uitgespoeld. Het is belangrijk om accidenteel contact met de ogen te vermijden. Was uw handen onmiddellijk na het aanbrengen van de gel.
Als u de procedure overslaat, moet u de gel zo snel mogelijk aanbrengen, maar niet later dan 12 uur vanaf het moment van aanbrengen volgens het schema. Als er meer dan 12 uur zijn verstreken, wordt aanbevolen de procedure uit te stellen tot de volgende keer. Bij onregelmatig gebruik van Divigel (vaak doses overslaan), kan menstruele baarmoederbloeding (doorbraakbloeding) optreden.
Divigel Gel mag niet worden aangebracht op het gezicht, de borsten, de geslachtsdelen en de geïrriteerde huid.
Patiënten met een niet-geopereerde (intacte) baarmoeder tijdens de therapie wordt geadviseerd om gelijktijdig een gestageen (norethisteron, norethisteronacetaat, medroxyprogesteronacetaat, dihydrogesteron) in elke cyclus voor te schrijven gedurende 10-12 dagen (na een dergelijke kuur moet menstruatiebloeding beginnen). Als u buitengewone of langdurige uteriene bloedingen ervaart, dient u een arts te raadplegen om de oorzaak vast te stellen.
In de postmenopauzale periode is een verlenging van de duur van de cyclus tot 3 maanden toegestaan.
Bijwerkingen
- Centraal en perifeer zenuwstelsel: migraine, duizeligheid, hoofdpijn, chorea, depressie;
- Cardiovasculair systeem: tromboflebitis, verhoogde bloeddruk;
- Spijsverteringsstelsel: maagkrampen, winderigheid, misselijkheid, braken, pijn in het epigastrische gebied;
- Allergische reacties op de plaats van toediening: uitslag, huidirritatie, blozen van de huid, contactdermatitis;
- Voortplantingssysteem: metrorragie (willekeurige vaginale bloeding) of karige spotting, endometriumhyperplasie (indien toegediend zonder progesteron), toename van uteriene leiomyoom, endometriumcarcinoom (bij postmenopauzale vrouwen met een intacte baarmoeder); bij langdurig gebruik - ovariële sclerose, veranderingen in het libido;
- Endocriene systeem: stuwing van de borsten (vergroting en / of spanning), gewichtstoename, verminderde koolhydraattolerantie;
- Lever en galwegen: cholestatische geelzucht, cholelithiase, aanvallen van porfyrie;
- Water-zout metabolisme: bij langdurig gebruik vertraging van Na +, Ca 2 + en water (oedeem);
- Anderen: veranderingen in de kromming van het hoornvlies (visuele beperking), melasma, chloasma, vaginale candidiasis.
Symptomen van overdosering zijn: opgeblazen gevoel, pijn in het bekkengebied en de borstklieren, prikkelbaarheid, angst, misselijkheid, braken; in sommige gevallen - metrorragie (verdwijnt wanneer de dosis wordt verlaagd of wanneer het medicijn volledig wordt geannuleerd). De behandeling is symptomatisch.
Overdosering
Overdosering bij transdermaal gebruik van de stof is onwaarschijnlijk.
De belangrijkste symptomen: prikkelbaarheid, angst, pijn in de borstklieren, braken, misselijkheid, soms metrorragie.
Therapie: symptomatisch. De gel moet van de huid worden afgewassen. Symptomen verdwijnen met dosisverlaging of na volledige stopzetting van Divigel.
speciale instructies
Voordat met Divigel wordt begonnen of opnieuw wordt voorgeschreven, moet een volledige familie- en persoonlijke geschiedenis van de patiënt worden verzameld. Het is noodzakelijk om een medisch onderzoek uit te voeren (inclusief de borsten en bekkenorganen) om contra-indicaties te identificeren en voorzorgsmaatregelen in acht te nemen bij het gebruik van het medicijn. Tijdens het therapieproces wordt aanbevolen om regelmatig onderzoek uit te voeren: de reeks methoden die erin zijn opgenomen en de frequentie worden voor elke patiënt afzonderlijk bepaald. Onderzoek, incl. mammografie moet worden uitgevoerd in overeenstemming met aanvaarde normen en in elk geval worden aangepast aan de individuele klinische behoeften.
Bij HST is het belangrijk om een grondige beoordeling uit te voeren van alle voordelen en risico's van therapie.
Het is noodzakelijk om constant een arts te controleren op een van de volgende ziekten / aandoeningen die eerder zijn waargenomen en / of verergerd tijdens eerdere hormonale therapie of zwangerschap: endometriose, baarmoederfibromen (leiomyoom), een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen of risicofactoren voor het optreden ervan, arteriële hypertensie, risicofactoren voor vorming oestrogeenafhankelijke tumoren (erfelijkheid van borstkanker graad I), leverdisfunctie (leveradenoom), diabetes mellitus met of zonder vasculaire laesies, cholelithiase, ernstige hoofdpijn en / of migraine, epilepsie, systemische lupus erythematodes, voorgeschiedenis van endometriumhyperplasie, bronchiale astma, otosclerose. Het is belangrijk om te bedenken dat tegen de achtergrond van oestradioltherapie, verergering of terugval van de genoemde ziekten mogelijk is (in zeldzame gevallen).
Het is noodzakelijk om de behandeling met Divigel onmiddellijk te onderbreken als contra-indicaties worden gevonden en / of waargenomen: verslechtering van de leverfunctie, geelzucht, duidelijke stijging van de bloeddruk (BP), hervatting van migraine-achtige hoofdpijnaanvallen, zwangerschap.
Het risico op het ontwikkelen van carcinoom en endometriumhyperplasie is groter als oestrogeen gedurende lange tijd wordt ingenomen. Om het risico bij vrouwen met een niet-geopereerde baarmoeder te verkleinen, is het noodzakelijk om de Divigel-therapie te combineren met de inname van progesteron gedurende ten minste 12 dagen tijdens de cyclus.
In het geval van een geringe bloeding en doorbraakbloeding na enkele maanden gebruik van de gel, wordt aanbevolen om studies uit te voeren om de oorzaken van een dergelijke reactie vast te stellen (inclusief endometriumbiopsie - om endometriale maligniteit uit te sluiten).
Vrouwen bij wie de baarmoeder is verwijderd als gevolg van endometriose (vooral als het gaat om resterende endometriose), moeten progesteron opnemen in de oestrogeenafhankelijke therapie, vanwege kwaadaardige of premaligne transformatie van endometriosehaarden in het geval van oestrogene stimulatie.
Langdurig gebruik van HST verhoogt het risico op het ontwikkelen van borstkanker, vooral bij vrouwen met een normale of dunne lichaamsbouw. Bij vrouwen met een volle lichaamsbouw, bij wie de aanleg voor borstkanker aanvankelijk hoog is, verhoogt HST deze niet verder.
Het risico op het ontwikkelen van borstkanker treedt op bij een verlenging van de duur van het gebruik van Divigel en keert terug naar de oorspronkelijke staat binnen ongeveer 5 jaar na stopzetting van de behandeling.
Gecombineerde oestrogeen-progestageen hormoonvervangingstherapie in vergelijking met oestrogeenmonotherapie veroorzaakt een vergelijkbaar of hoger risico op het ontwikkelen van verschillende pathologieën.
Bij patiënten die HST krijgen, is het risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (trombose van de longaders en diepe aders van de onderste ledematen) 2 tot 3 keer hoger dan bij vrouwen die geen HST kregen. In het eerste jaar van HST is de kans op ziekte groter dan in de daaropvolgende jaren.
Belangrijkste risicofactoren voor trombo-embolische complicaties: ernstige obesitas met een body mass index ≥ 30 kg / m 2, een familiale of persoonlijke geschiedenis van systemische lupus erythematosus.
Als er een voorgeschiedenis is van trombo-embolie of recente spontane miskramen, moet aanvullend onderzoek worden gedaan om een aanleg voor tromboflebitis uit te sluiten. HST dient in dit geval te worden gestart na een volledige beoordeling van de risicofactoren voor tromboflebitis en de start van antistollingstherapie. Houd er rekening mee dat het risico toeneemt in het geval van langdurige immobilisatie, met uitgebreid trauma of uitgebreide chirurgische ingrepen. HST dient 4-6 weken voor geplande orthopedische operaties aan de onderste ledematen of operaties aan de buikorganen te worden gestaakt. De therapie kan worden hervat nadat de motoriek volledig is hersteld, maar als zich trombo-embolische symptomen ontwikkelen (dyspnoe, plotselinge pijn op de borst), moet deze mogelijk worden geannuleerd.
Oestrogenen veroorzaken vochtretentie in het lichaam, daarom is in het geval van een verminderde nierfunctie constant medisch toezicht noodzakelijk, omdat het niveau van oestradiol en zijn metabolieten in het bloed toeneemt.
Patiënten met diabetes mellitus aan het begin van HST krijgen een constante controle van de bloedglucosespiegels, aangezien oestrogenen de insulinegevoeligheid verhogen en de uitscheiding ervan versterken.
Het gebruik van oestrogeen verhoogt het risico op chirurgisch bewezen galsteenaandoeningen.
Af en toe, tegen de achtergrond van het gebruik van Divigel, stijgt het niveau van triglyceriden in het bloed sterk, wat kan leiden tot de ontwikkeling van pancreatitis.
Met HST is een toename van de totale hoeveelheid circulerende schildklierhormonen mogelijk, aangezien oestrogenen het niveau van schildklierbindend globuline verhogen.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Divigel is niet geïndiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap / borstvoeding. In geval van zwangerschap moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet.
Volgens de resultaten van de meeste epidemiologische onderzoeken is er geen teratogeen of foetotoxisch effect van synthetisch estradiol.
Gebruik in de kindertijd
Bij kinderen zijn er geen indicaties voor het gebruik van Divigel.
Met verminderde nierfunctie
In geval van nierfalen dient Divigel onder medisch toezicht te worden gebruikt.
Voor schendingen van de leverfunctie
- Goedaardige / kwaadaardige levertumoren (inclusief verergerde geschiedenis), acute leveraandoeningen (inclusief verergerde geschiedenis, totdat de resultaten van leverfunctietesten terugkeren naar normale waarden): therapie is gecontra-indiceerd;
- Leverziekte (inclusief leveradenoom) met normale leverfunctietesten: Divigel moet met voorzichtigheid worden gebruikt.
Gebruik bij ouderen
Bij vrouwen ouder dan 65 jaar is de ervaring met het gebruik van Divigel beperkt.
Geneesmiddelinteracties
Estradiol verzwakt het effect van diuretica, hypoglycemische en antihypertensiva, anticoagulantia, mannelijke geslachtshormoonpreparaten; verhoogt de effectiviteit van lipidenverlagende medicijnen; vermindert glucosetolerantie (dosisaanpassing van hypoglykemische middelen is noodzakelijk).
Het metabolisme van estradiol versnelt de gelijktijdige inname van barbituraten, kalmerende middelen (anxiolytica), narcotische analgetica, anesthetica, sommige anti-epileptica (carbamazepine, fenytoïne), inductoren van microsomale leverenzymen, kruidenpreparaten die het kruid sint-janskruid (sint-janskruid) bevatten.
De concentratie van oestradiol in het bloed neemt ook af bij gelijktijdig gebruik van fenylbutazon en sommige antibiotica (rifampicine, rifabutine, ampicilline, nevirapine, efavirenz), wat gepaard gaat met veranderingen in de darmmicroflora.
Het effect van estradiol wordt versterkt door schildkliermedicijnen en foliumzuur in te nemen.
Analogen
De analoog van Divigel is Estrogel.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Divigel
Er zijn meer positieve recensies over Divigel dan negatieve. Het medicijn wordt als effectief en gemakkelijk te gebruiken beschouwd. Therapie veroorzaakt meestal geen allergieën en andere bijwerkingen, soms worden gewichtstoename en lichte pijn in de onderbuik opgemerkt. Veel vrouwen zijn niet tevreden met de plakkerige consistentie van de gel. De kosten worden geschat van betaalbaar tot hoog.
De prijs van Divigel in apotheken
De geschatte prijs voor Divigel (28 sachets, elk 1 g) is 585-877 roebel.
Divigel: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Divigel 0,1% gel transdermaal 0,5 g 28 st. RUB 608 Kopen |
|
Divigel gel transderm. 0,1% 500 mg 28 stuks 630 wrijven Kopen |
|
Divigel 0,1% gel transdermaal 1 g 28 st. 828 WRIJVEN Kopen |
|
Divigel gel transderm. 0,1% 1g 28 stuks 921 RUB Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
