Isentress - Instructies Voor Gebruik, Recensies, Prijs, Tablet-analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Isentress

Isentress: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Isentress

ATX-code: J05AX08

Werkzame stof: raltegravir (Raltegravir)

Fabrikant: MSD International GmbH (Singapore Branch) [MSD International GmbH (Singapore Branch)] (Singapore); MSD International GmbH (Ierland / Nederland); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (VS); R-Pharm JSC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

Prijzen in apotheken: vanaf 19.500 roebel.

Kopen

Isentress is een antiviraal geneesmiddel dat actief is tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen van het medicijn Isentress:

• filmomhulde tabletten, dosering 400 mg: biconvex, ovaal, roze, aan één kant gegraveerd "227";
• filmomhulde tabletten, dosering 600 mg: biconvex, ovaal, geel, gegraveerd met het Merck-logo en 242 aan één zijde;
• kauwtabletten, dosering 25 mg: platcilindrisch, met afgeschuinde randen, rond, lichtgeel afgewisseld met wit, aan de ene kant gegraveerd met het logo van het bedrijf Merck en aan de andere kant - "473";
• kauwtabletten, dosering 100 mg: biconvex, ovaal, bleekoranje afgewisseld met wit, aan de ene kant is er een scheidingslijn en aan de andere kant is er een gravure van het Merck-logo en "477", gescheiden door een lijn.

Verpakking: 60 st. in injectieflacons gemaakt van hogedichtheidspolyethyleen, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Isentress.

1 filmomhulde tablet bevat:

• werkzame stof: raltegravir kalium - 434,4 of 651,6 mg (overeenkomend met raltegravir in een hoeveelheid van 400 en 600 mg);
• aanvullende componenten: microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat; bovendien voor 400 mg - hypromellose 2208, lactosemonohydraat, calciumwaterstoffosfaat, poloxameer 407 (inclusief 0,01% butylhydroxytolueen als antioxidant), natriumstearylfumaraat; bovendien voor 600 mg - croscarmellosenatrium, hypromellose 2910;
• filmomhulling: 400 mg - Opadray II roze kleurstof 85F94224 (macrogol, titaandioxide, polyvinylalcohol, talk, ijzerkleurstof rood oxide en zwart oxide); 600 mg - carnaubawas, Opadray II geel 39K170005 (hypromellose 2910, lactosemonohydraat, triacetine, titaandioxide, ijzerkleurstof geel oxide en zwart oxide).

1 kauwtablet bevat:

• werkzame stof: raltegravir kalium - 27,16 of 108,6 mg (equivalent aan raltegravir in een hoeveelheid van 25 en 100 mg);
• aanvullende componenten: sucralose, hyprolose, Opadray kleurloos YS-1-19025-A ^*, natriumsaccharinaat, Surelease E-7-19040 ^**, mannitol, natriumcitraatdihydraat, ammoniumglycyrrhizinaat (Magnasweet 135 ^***), magnesiumstearaat, crospovidon, natriumstearylfumaraat, ijzerkleurstof geel oxide, natuurlijke en kunstmatige sinaasappelsmaak 501331 TP0551, natuurlijke bananensmaak WONF Durarome 501392 TD0991, natuurlijke en kunstmatige maskerende smaakstof 501482 TP0424 ^****; bovendien voor 100 mg - ijzeroxide rode kleurstof.

Opmerkingen

^* - bevat hypromellose 2910 / 6cP en macrogol

^** - omvat een 25% waterige suspensie van ethylcellulose in gezuiverd water, ammoniumhydroxide, ethylcellulose 20cP, triglyceriden met middellange ketens, oliezuur

^*** - bestaat uit zoethoutextract, fructose en sorbitol

^**** - bevat aspartaam

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het actieve ingrediënt van Isentress - raltegravir, remt de katalytische activiteit van het enzym dat betrokken is bij de vermenigvuldiging (replicatie) van het hiv-virus - hiv-integrase. Remming van de laatste voorkomt covalente introductie of integratie in het gastheercelgenoom van het HIV-genoom in de vroege stadia van infectie. Genomen van HIV die niet in menselijk DNA worden geïntroduceerd, kunnen geen nieuwe virale deeltjes produceren, dus remming van het integratieproces blokkeert de verdere verspreiding van virale infectie in het lichaam. Met betrekking tot menselijke fosfotransferasen, waaronder DNA-polymerasen α, β en γ, komt de remmende activiteit van raltegravir zwak tot uiting.

Bij een plasmaconcentratie van 31 ± 20 nmol / l remde raltegravir de virale replicatie met 95% (remmende concentratie 95% - IC ₉₅) in celculturen van menselijke T-lymfocyten die waren geïnfecteerd met de hiv-1 H9IIIB-variant aangepast aan celculturen, vergeleken met de met controlevirus geïnfecteerde celkweek. Bij concentraties van de werkzame stof van 6 tot 50 nmol / l werd IC ₉₅ bereikt in kweken van menselijke mitogeen-geactiveerde mononucleaire cellen uit perifeer bloed die waren geïnfecteerd met verschillende primaire klinische stammen van hiv-1, waaronder stammen van 5 niet-B-subtypen, evenals resistente stammen. op HIV-proteaseremmers en reverse transcriptaseremmers.

Tijdens de analyse van één cyclus van infectie remde raltegravir infecties veroorzaakt door HIV-stammen 23, die 5 niet-B subtypes en 5 circulerende recombinante vormen met IC zijn ₅₀ - 5-12 nmol / L Mutaties van HIV-1-integrase die bijdragen aan het ontstaan van virale stammen die resistent zijn tegen raltegravir (ontwikkeld bij patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld, of in vitro), bevatten voornamelijk substituties op posities 148 (Q148 is vervangen door H, K of R), 143 (Y143 is vervangen door C, H of R) of 155 (N155-substitutie voor H), in combinatie met ten minste één aanvullende mutatie (bijvoorbeeld T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Recombinante virussen met de opname van één primaire mutatie (Q148H, K of R of N155H) werden gekenmerkt door een verminderd vermogen om te repliceren en een slechte gevoeligheid voor raltegravir in vitro. Secundaire mutaties van het virus leidden tot een verdere afname van de gevoeligheid voor de werkzame stof, wat in sommige gevallen het verzwakte vermogen van het virus om te repliceren compenseerde.

Mutaties die verband houden met het ontstaan van resistentie tegen raltegravir kunnen ook de vorming van resistentie tegen een andere integraseketenoverdrachtremmer, elvitegravir, induceren.

In een placebogecontroleerde klinische studie waaraan gezonde vrijwilligers deelnamen, had een enkele dosis Isentress van een dosis van 1600 mg geen invloed op de duur van het QTc-interval, ondanks het feit dat de maximale plasmaconcentratie (_Cmax) 4 keer was. meer dan bij een enkele dosis van 400 mg.

Farmacokinetiek

Bij volwassen patiënten wordt raltegravir snel geabsorbeerd na orale toediening op een lege maag; de plasma-C _max in het bloed wordt ongeveer 3 uur later waargenomen. Het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) en de _{Cmax van de} stof nemen evenredig toe met de dosis in het dosisbereik van 100 tot 1600 mg. De waarden van het raltegravirgehalte in het plasma 12 uur na toediening (C _12h) namen proportioneel toe met de dosis in het dosisbereik van 100 tot 800 mg, en iets minder gestegen in het bereik van 100 tot 1600 mg.

Als Isentress 2 keer per dag wordt gebruikt, wordt de evenwichtstoestand gedurende ongeveer 2 dagen na het begin van de kuur waargenomen. De AUC- en C _max- waarden bevestigen de afwezigheid of minimale accumulatie van de stof, en de C _{12 h-} waarde duidt op een onbeduidende accumulatie. Bij gebruik als geneesmiddel met raltegravir monotherapie 2 keer per dag, was 400 mg van de geometrisch gemiddelde waarde voor AUC in het bereik van 0 tot 12 uur (AUC _0-12ch) 14,3 mol / l × u, de waarde van C _12u - 142 nmol / l … De absolute biologische beschikbaarheid van het product is niet vastgesteld.

Gemiddeld bindt 83% van raltegravir aan bloedplasma-eiwitten in het bereik van niveaus van 2 tot 10 μmol. In de loop van preklinische studies werd vastgesteld dat de werkzame stof bij ratten gemakkelijk de placentabarrière binnendrong, maar niet merkbaar door de bloed-hersenbarrière (BBB) ging.

In twee klinische onderzoeken met patiënten die waren geïnfecteerd met hiv-1 die Raltegravir kregen in een dosis van 400 mg tweemaal daags, werd het snel gefixeerd in het cerebrospinale vocht. In de eerste studie in het cerebrospinale vocht was de gemiddelde raltegravirspiegel 5,8% (variërend van 1 tot 53,5%) van de overeenkomstige bloedplasmaconcentratie, en in de tweede studie 3% (variërend van 1 tot 61%) van overeenkomstig niveau in bloedplasma. De medianen van de vastgestelde waarden waren ongeveer 3-6 keer lager dan de niveaus van de vrije fractie van raltegravir in bloedplasma.

Volgens de resultaten van onderzoeken waarbij selectieve remmers werden gebruikt voor de isovorm van het enzym uridinedifosfaatglucuronyltransferase (UDPGT), geproduceerd door expressie van complementair DNA, behoort UDPGT1A1 tot de belangrijkste enzymen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van raltegravirglucuronide. Volgens deze resultaten is de belangrijkste route van metabole transformatie van raltegravir bij mensen het glucuronidatieproces dat wordt gemedieerd door UDPGT1A1. De duur van de laatste fase van de halfwaardetijd (T _1/2) van de stof is ongeveer 9 uur, en de meeste AUC komt overeen met de kortere α-fase van de schijnbare T _{1/2 van de} werkzame stof, gemiddeld 1 uur.

Na orale inname van radioactief gelabeld raltegravir wordt ongeveer 32% van de ontvangen dosis uitgescheiden door de nieren en 51% via de darmen. In de ontlasting werd alleen raltegravir aangetroffen, waarschijnlijk gevormd door hydrolyse van raltegravirglucuronide, dat via de gal werd uitgescheiden. Raltegravir en raltegravir-glucuronide werden in de urine aangetroffen bij respectievelijk 9 en 23% van de aanvangsdosis. Het belangrijkste circulerende radioactieve ingrediënt in bloedplasma was raltegravir, goed voor gemiddeld 70% van de totale radioactiviteit, de overige 30% was raltegravir-glucuronide.

Geslacht, body mass index (BMI) en ras-etniciteit van patiënten hebben geen klinisch significant effect op de farmacokinetische parameters van Isentress en vereisen geen dosisaanpassing.

Bij kinderen jonger dan 2 jaar is de farmacokinetiek van het geneesmiddel niet onderzocht.

Voor adolescenten en kinderen ouder dan 2 jaar (kauwtabletten) en ouder dan 6 jaar (filmomhulde tabletten) worden doses raltegravir voor de behandeling van hiv-1-infectie aanbevolen op basis van het feit dat de farmacokinetische basisparameters vergelijkbaar zijn met die bij volwassen patiënten die tweemaal filmomhulde tabletten per dag in een dosis van 400 mg.

Gebruiksaanwijzingen

Isentress wordt aanbevolen voor de behandeling van hiv-1-infectie in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen:

• filmomhulde tabletten: bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar en ouder met een lichaamsgewicht van minstens 25 kg (dosering 400 mg) of met een lichaamsgewicht van minstens 40 kg (dosering 600 mg);
• kauwtabletten: bij kinderen van 2–11 jaar, die zowel eerder antiretrovirale therapie (ART) hebben gekregen als niet hebben gekregen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 6 jaar en lichaamsgewicht tot 25 kg (400 mg) of lichaamsgewicht tot 40 kg (600 mg) - voor filmomhulde tabletten; leeftijd tot 2 jaar en lichaamsgewicht tot 7 kg - voor kauwtabletten;
• deficiëntie van sucrase / isomaltase, fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie - voor kauwtabletten (bevatten sorbitol en fructose);
• lactose-intolerantie, glucose / galactose malabsorptie of lactasedeficiëntie - voor filmomhulde tabletten (bevatten lactose);
• fenylketonurie - voor kauwtabletten omdat ze fenylalanine bevatten als een bestanddeel van aspartaam (0,05 mg bij een dosis van 25 mg en ongeveer 0,1 mg bij een dosis van 100 mg);
• overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.

Relatief (wees voorzichtig met Isentress-tabletten):

• ernstig leverfalen;
• myopathie en rabdomyolyse (inclusief gegevens over anamnese), evenals aandoeningen en factoren die vatbaar zijn voor hun ontwikkeling;
• gelijktijdig gebruik met sterke inductoren van UDFGT1A1 (inclusief rifampicine) of met antacida die magnesium / aluminium bevatten; bovendien voor 600 mg - met tipranavir / ritonavir, atazanavir;
• depressie, waaronder de aanwezigheid van zelfmoordgedachten en suïcidaal gedrag (voornamelijk geregistreerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of psychiatrische ziekte);
• ouderdom - voor filmomhulde tabletten.

Isentress, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Isentress-tabletten worden oraal gebruikt, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen. De ontvangsttijd is niet afhankelijk van het dieet.

Een arts die voldoende ervaring heeft met de behandeling van een hiv-infectie, moet het medicijn voorschrijven en de behandeling ermee uitvoeren.

Filmomhulde tabletten

Filmomhulde tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt zonder te breken, fijn te maken of te kauwen.

Voor volwassenen, adolescenten en kinderen met een lichaamsgewicht van minstens 25 kg, wordt aanbevolen Isentress in een dosering van 400 mg 2 keer per dag in te nemen, 1 tablet, de dagelijkse dosis is 800 mg. Als het nodig is om verder over te schakelen op het innemen van tabletten met een dosering van 600 mg, wordt aan patiënten, inclusief kinderen met een lichaamsgewicht van minstens 40 kg, een medicijn voorgeschreven in een dosis van 1200 mg - 2 tabletten van 600 mg, eenmaal daags in te nemen.

Als pediatrische patiënten moeite hebben met het slikken van omhulde tabletten, overweeg dan om ze over te schakelen op Isentress kauwtabletten.

Kauwbare tabletten

De maximaal toegestane dagelijkse dosis kauwtabletten is 300 mg 2 keer per dag. Er zijn geen onderzoeken gedaan naar deze vorm van antivirale therapie bij met hiv geïnfecteerde volwassenen en adolescenten van 12 tot 18 jaar.

Aangezien de toedieningsvormen van Isentress niet bio-equivalent zijn, mogen kauwtabletten niet worden vervangen door filmomhulde tabletten in een dosering van 400 mg.

Aanbevolen enkelvoudige doses ^* kauwtabletten voor kinderen van 2 tot 11 jaar, afhankelijk van lichaamsgewicht (met een frequentie van toediening 2 keer per dag):

• > 7, maar <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tablet ¹;
• ≥ 10 maar <14 kg: 75 mg - 3 tabletten van 25 mg;
• ≥ 14 maar <20 kg: 100 mg - 1 tablet van 100 mg;
• ≥ 20 maar <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletten;
• ≥ 28 maar <40 kg: 200 mg - 2 tabletten van 100 mg;
• ≥ 40 kg: 300 mg - 3 tabletten van 100 mg.

Opmerkingen

^* - dosisaanbevelingen voor lichaamsgewicht zijn gebaseerd op ongeveer 6 mg / kg / dosis 2 maal daags

¹ - kauwtabletten in een dosering van 100 mg kunnen in twee helften worden verdeeld, maar een dergelijke verdeling moet indien mogelijk worden vermeden

Patiënten dienen zich strikt aan het doseringsschema te houden, aangezien de dosis raltegravir moet worden aangepast naarmate het kind groeit.

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met een lichaamsgewicht van ten minste 25 kg wordt aangeraden Isentress in de vorm van omhulde tabletten in een dosering van 400 mg in te nemen.

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in klinische onderzoeken en worden in verband gebracht met een verschillende mate van waarschijnlijkheid bij het gebruik van Isentress of in combinatie met een andere ART:

• infectieziekten en parasitaire ziekten: zelden - folliculitis, infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, genitale herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpes-infectie, gastro-enteritis, lymfeklierabces, griep, molluscum contagiosum;
• immuunsysteem: zelden - overgevoeligheid voor het medicijn, immuunherstelsyndroom, overgevoeligheidsreacties;
• hematopoietisch systeem en lymfestelsel: zelden - bloedarmoede, pijn in de lymfeklieren, bloedarmoede door ijzertekort, neutropenie, lymfadenopathie, trombocytopenie ¹;
• metabolisme: vaak - verminderde eetlust; zelden - verhoogde eetlust, hyperfagie, hyperlipidemie, hyperglycemie, hypercholesterolemie, dyslipidemie, diabetes mellitus, cachexie, verminderd vetmetabolisme, polydipsie;
• niet-gespecificeerde, goedaardige en kwaadaardige neoplasmata (inclusief poliepen en cysten): zelden - huidpapillomatose;
• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, psychomotorische hyperreactiviteit ², duizeligheid; zelden - verminderde slaapkwaliteit, slaperigheid, tremoren, spanningshoofdpijn, migraine, hypersomnie, dysgeusie, posturale duizeligheid, verminderde aandacht, geheugenstoornis, carpaaltunnelsyndroom, hypesthesie, lethargie, paresthesie, perifere neuropathie, cognitieve stoornissen, geheugenverlies;
• psychische stoornissen: vaak - slapeloosheid, ongewone dromen, nachtmerries, depressie, gedragsstoornis ²; zelden - slaapstoornissen, slapeloosheid midden in de nacht, stemmingswisselingen, angst, depressieve stemming, psychische stoornissen, depressieve stoornis, paniekaanvallen, zelfmoordpogingen, zelfmoordgedrag ¹, zelfmoordgedachten ¹ (vooral met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte);
• gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: vaak - duizeligheid; zelden - tinnitus;
• gezichtsorgaan: zelden - verminderde gezichtsscherpte;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zelden - verstopte neus, epistaxis, dysfonie;
• cardiovasculair systeem: zelden - bloedspoelen naar de huid van het gezicht met een gevoel van warmte, hartkloppingen, arteriële hypertensie, ventriculaire premature slagen, sinusbradycardie;
• lever en galwegen: zelden - leversteatose, hepatitis, leverfalen ¹, alcoholische hepatitis;
• geslachtsdelen en borstklier: zelden - symptomen van de menopauze, gynaecomastie, erectiestoornissen;
• nieren en urinewegen: zelden - nycturie, nefrolithiase, nefritis, nierfunctiestoornis, niercyste, nierfalen, tubulo-interstitiële nefritis;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - huiduitslag; zelden - droge huid, acne, acne-uitslag, alopecia, lipoatrofie van het gelaat, erytheem, verworven lipodystrofie, lipoatrofie, lipohypertrofie, nachtelijk zweten, hyperhidrose, pruritus (lokaal en gegeneraliseerd), prurigo, urticaria, pruritische uitslag, maculaire uitslag / macula andere huidlaesies, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom) ¹, Stevens-Johnson-syndroom ¹;
• bewegingsapparaat: zelden - zijpijn, rugpijn, pijn in de ledematen, artritis, gewrichtspijn, spierpijn, osteopenie, nekpijn, tendinitis, osteoporose, myopathie, polyartritis, rabdomyolyse ¹;
• spijsvertering: vaak - dyspepsie, misselijkheid, braken, opgeblazen gevoel / buikpijn, winderigheid, diarree; zelden - pijn bij het slikken, droge mond, boeren, pijn in de bovenbuik, ongemak in de epigastrische regio / buik, pijn in de buik, obstipatie, een gevoel van ongemak in de anus, erosieve duodenitis, glossitis, gingivitis, gastro-oesofageale reflux maagzweer, acute pancreatitis, rectale bloeding;
• intoxicatie, letsel en complicaties van manipulatie: zelden - onvrijwillige overdosis;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: vaak - een toename van de activiteit in plasma van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), pancreasamylase en lipase, een toename van triglyceriden en het aantal atypische lymfocyten; zelden - een afname van het absolute aantal plasma-neutrofielen; verhoogde activiteit in plasma van creatinefosfokinase (CPK), alkalische fosfatase (ALP), afname van het albumine-gehalte; een verhoging van het niveau van bilirubine, creatinine, cholesterol (CS), ureumstikstof, glucose (inclusief die bepaald op een lege maag), lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-cholesterol), lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid (HDL-cholesterol); een toename van de waarde van de International Normalised Ratio (INR), een afname van het aantal leukocyten en bloedplaatjes in het bloed, de aanwezigheid van glucose en erytrocyten in de urine; toename / afname van het lichaamsgewicht,toename van de middelomtrek;
• algemene aandoeningen: vaak - koorts, asthenie, zwakte; zelden - koude rillingen, ongemak op de borst, malaise, angst, toename van vetweefsel, gezichtsoedeem, pijn, perifeer oedeem, submandibulair neoplasma.

Opmerkingen

¹ - bijwerkingen die niet werden veroorzaakt door het gebruik van Isentress, die werden geregistreerd in de periode na de registratie en niet werden gedetecteerd in klinische onderzoeken

² - Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waargenomen bij één kind: gedragsstoornis en psychomotorische hyperreactiviteit van III-graad, slapeloosheid

Volgens de gegevens van klinische onderzoeken waren de ernst, frequentie en soort bijwerkingen die door het gebruik van Isentress werden veroorzaakt dezelfde als bij volwassenen wanneer raltegravir in de aanbevolen doses in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen werd ingenomen bij met hiv-1 geïnfecteerde kinderen en adolescenten van 2 tot 18 jaar.

Overdosering

Tegen de achtergrond van een overdosis Isentress werden geen specifieke symptomen geregistreerd. Wanneer gezonde vrijwilligers raltegravir gebruikten in een regime van 1600 mg eenmaal daags en 800 mg tweemaal daags, werd de therapie goed verdragen zonder enige tekenen van toxiciteit. In fase II / III-onderzoeken vertoonde een enkele dosis van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 1800 mg geen toxische effecten. Volgens de beschikbare gegevens kan worden geconcludeerd dat het medicijn goed wordt verdragen wanneer het tweemaal daags wordt gebruikt in doses tot 800 mg, evenals in combinatie met geneesmiddelen die de blootstelling met 50-70% verhogen (atazanavir, tenofovir, enz.). Aangezien raltegravir een breed therapeutisch bereik heeft, is het toxische potentieel door overdosering eerder beperkt.

Als een overdosering wordt vermoed, wordt aanbevolen om standaard ondersteunende maatregelen uit te voeren, zoals evacuatie van het niet-geadsorbeerde geneesmiddel uit het spijsverteringskanaal, bewaking van vitale functies (inclusief ECG), symptomatische therapie. De uitscheidingssnelheid van raltegravir tijdens dialyse is niet vastgesteld.

speciale instructies

Patiënten moeten erop worden gewezen dat de huidige combinatie-ART de hiv-infectie niet geneest en de overdracht van hiv via seksueel contact of met bloed op anderen niet voorkomt. Tijdens de behandeling met Isentress moeten passende veiligheidsmaatregelen worden voortgezet om overdracht van het virus te voorkomen. Tijdens de therapie is het uitermate belangrijk om onder toezicht van een specialist te staan, omdat tijdens deze periode nog steeds infecties of andere ongewenste aandoeningen die kenmerkend zijn voor hiv-geïnfecteerde patiënten (opportunistische infecties) kunnen optreden.

Raltegravir heeft een relatief lage genetische barrière tegen het ontstaan van resistentie. Om het effect van de therapie te versterken en het risico op resistentie tegen Isentress te verminderen, moet het, indien mogelijk, worden gebruikt in combinatie met twee andere actieve antiretrovirale middelen.

De arts moet worden geïnformeerd over het optreden van ongebruikelijke symptomen, evenals over het aanhouden of verergeren van een bekende bijwerking.

Bij met HIV geïnfecteerde patiënten met ernstige immuundeficiëntie kan in de beginfase van gecombineerde ARVT het zogenaamde immuunreconstitutiesyndroom optreden, een ontstekingsreactie op asymptomatische huidige / resterende opportunistische infecties - uitgezaaide / focale mycobacteriële infecties; Pneumocystis-pneumonie veroorzaakt door Pneumocystis jirovecii; cytomegalovirus retinitis en anderen. Deze complicatie kan de ernst van bestaande symptomen vergroten en tot een verslechtering van de klinische toestand leiden. In de regel is het optreden van een dergelijke reactie mogelijk gedurende de eerste weken of maanden na het begin van de combinatiebehandeling. Elk ontstekingssymptoom moet worden beoordeeld en indien nodig worden behandeld.

Tegen de achtergrond van de ontwikkeling van het immuunherstelsyndroom is het mogelijk dat auto-immuunziekten zoals de ziekte van Graves verschijnen. De ontwikkeling van dergelijke verschijnselen kan echter vele maanden na het begin van de behandeling worden geregistreerd.

Ondanks het feit dat de etiologie van osteonecrose als multifactorieel wordt beschouwd (waaronder ernstige immunodeficiëntie, alcoholgebruik, GCS-therapie, hoge BMI), zijn er gevallen van deze complicatie gemeld, vooral bij langdurige gecombineerde ARVT en / of in de late stadia van een hiv-infectie. Als u symptomen ervaart zoals beperkte mobiliteit, stijfheid of pijn in uw gewrichten, dient u onmiddellijk uw arts te raadplegen.

Als er tekenen / symptomen van een overgevoeligheidsreactie of ernstige dermatologische reacties optreden, waaronder: zwakte, algemene malaise, uitslag die gepaard gaat met koorts of ernstige huiduitslag, blaarvorming op de huid, spier- / gewrichtspijn, beschadiging van de mond, zwelling van het gezicht, conjunctivitis, eosinofilie, hepatitis, angio-oedeem, moet de behandeling met Isentress en andere geneesmiddelen die dergelijke aandoeningen kunnen veroorzaken, dringend worden stopgezet. In dergelijke gevallen is het vereist om de klinische status zorgvuldig te volgen, inclusief het niveau van hepatische aminotransferasen, en om een passende behandeling uit te voeren. Het vroegtijdig weigeren van therapie met een geneesmiddel of andere middelen, vermoedelijk in verband gebracht met deze complicaties, na het optreden van ernstige huiduitslag, kan leiden tot de ontwikkeling van levensbedreigende reacties.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

De invloed van Isentress op de snelheid van psychomotorische reacties en het concentratievermogen is niet onderzocht. Aangezien wazig zien, slaperigheid en duizeligheid kunnen optreden tijdens de behandeling, dienen patiënten uiterst voorzichtig te rijden en met andere complexe apparatuur te werken.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Isentress bij zwangere vrouwen uitgevoerd, daarom is het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap gecontra-indiceerd.

Er zijn geen gegevens over de opname van raltegravir in moedermelk bij de mens. Tijdens dierstudies werd echter de penetratie van de werkzame stof in melk bij zogende ratten onthuld - wanneer raltegravir werd gebruikt in een dagelijkse dosis van 600 mg / kg, overschreed het niveau in melk het plasmaspiegel met gemiddeld 3 keer.

Borstvoeding wordt niet aanbevolen voor moeders met hiv-infectie om overdracht van het virus op baby's te voorkomen. Isentress mag niet worden gebruikt tijdens de lactatie.

Gebruik in de kindertijd

Isentress kauwtabletten zijn gecontra-indiceerd voor kinderen jonger dan 2 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 7 kg. Het gebruik van filmomhulde tabletten is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 6 jaar: bij een dosis van 400 mg - met een lichaamsgewicht van minder dan 25 kg, bij een dosis van 600 mg - minder dan 40 kg.

Met verminderde nierfunctie

Patiënten met nierfunctiestoornissen hebben geen individuele selectie van Isentress-doses nodig. Omdat de effectiviteit van dialyse met raltegravir niet is vastgesteld, wordt het niet aanbevolen om het medicijn aan de vooravond van een dialysesessie in te nemen.

Voor schendingen van de leverfunctie

De veiligheid en werkzaamheid van medicamenteuze behandeling bij patiënten met ernstige gelijktijdige leveraandoeningen zijn niet vastgesteld. In geval van ernstige leverinsufficiëntie dient Isentress met uiterste voorzichtigheid te worden ingenomen. Bij patiënten met leverdisfunctie, waaronder chronische hepatitis, tegen de achtergrond van gecombineerde ARVT, neemt de frequentie van leverdysfuncties toe, waardoor patiënten in deze risicogroep volgens de standaardpraktijk moeten worden gecontroleerd. Als ze tekenen krijgen van een verslechterende leverziekte, moet worden overwogen om de medicatie tijdelijk te onderbreken of stop te zetten.

Patiënten met chronische hepatitis B of C die ook gecombineerde ARVT krijgen, hebben een verhoogd risico op ernstige en mogelijk levensbedreigende leverbijwerkingen.

Bij aanwezigheid van milde en matige functionele stoornissen van de lever, is het niet nodig om de dosis Isentress aan te passen.

Gebruik bij ouderen

Aangezien er beperkte informatie is over het gebruik van raltegravir bij patiënten ouder dan 65 jaar, dient de behandeling met het geneesmiddel bij patiënten in deze leeftijdsgroep met voorzichtigheid te worden uitgevoerd (voor doses van 400/600 mg). Oudere patiënten hoeven de dosis Isentress niet te veranderen.

Geneesmiddelinteracties

Het effect van Isentress op de farmacokinetische parameters van geneesmiddelen die substraten van P-glycoproteïne of enzymen CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A of CYP3A4 wordt niet waargenomen, omdat raltegravir niet behoren tot de cytochroom ₄₅₀ systeem substraten, en P-glycoproteïne remmers. -glycoproteïne-gemedieerd transport.

Farmacokinetische interactie van raltegravir met andere geneesmiddelen / stoffen:

• maraviroc, etravirine, tenofovir, hormonale anticonceptiva, midazolam, methadon: er is geen klinisch significant effect van raltegravir op de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen; dosisaanpassingen voor deze medicijnen zijn niet vereist;
• Darunavir: er is een lichte daling van de plasmaspiegel van deze stof in het bloed, die niet als klinisch significant wordt beschouwd;
• rifampicine (sterke inductoren van UDPGT1A1): de concentratie van raltegravir in het bloedplasma neemt af; bij deze concentratie is voorzichtigheid geboden, aangezien raltegravir voornamelijk wordt gemetaboliseerd met de deelname van UDFGT1A1; het effect op de werkzaamheid van Isentress is niet vastgesteld, als een dergelijke combinatie nodig is bij volwassenen, is het mogelijk om de dosis raltegravir met 2 keer te verhogen, maar de combinatie van dit laatste in een dagelijkse dosis van 1200 mg met rifampicine wordt niet aanbevolen; gegevens over het gecombineerde gebruik van raltegravir en rifampicine bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet beschikbaar;
• etravirine, nevirapine, efavirenz, GCS, rifabutine, pioglitazon, sint-janskruid (inductoren UDFGT1A1): het is mogelijk om deze stoffen te gebruiken in combinatie met raltegravir in de aanbevolen doses
• atazanavir, saquinavir, tenofovir, indinavir (remmers van UDFGT1A1): de plasmaconcentratie van raltegravir in het bloed neemt toe; de combinatie van de laatste in een dosis van 1200 mg met atazanavir wordt niet aanbevolen; dosisaanpassingen van Isentress zijn niet vereist in combinatie met atazanavir en / of tenofovir;
• antacida die tweewaardige metaalionen bevatten (aluminium / magnesium): het is mogelijk om de absorptie van raltegravir te verminderen door chelatie, wat een verlaging van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in het bloed veroorzaakt; deze combinaties worden niet aanbevolen;
• antacida die calciumcarbonaat bevatten: het plasmagehalte van raltegravir neemt af, maar de interactie is niet klinisch significant; het wordt niet aanbevolen om Isentress met deze geneesmiddelen in een dosis van 1200 mg per dag in te nemen; bij gebruik in een dagelijkse dosis van 800 mg wordt er geen correctie uitgevoerd;
• famotidine, omeprazol, cimetidine, ranitidine (geneesmiddelen die de pH van maagsap, blokkers van H te versterken ₂ histamine receptoren): De snelheid van absorptie van raltegravir en, als gevolg daarvan, ter hoogte van zijn concentratie in bloedplasma enigszins toeneemt; Dosisaanpassingen van Isentress zijn niet vereist.

Farmacokinetische kenmerken van raltegravir onderscheiden zich door significante inter- en intra-individuele variabiliteit. De informatie over geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen is gebaseerd op geometrische gemiddelden. Het is absoluut onmogelijk om de reactie van een individuele patiënt te voorzien.

Analogen

De analogen van Isentress zijn Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapine, Epivir, enz.

Voorwaarden voor opslag

Isentress-tabletten, filmomhuld, moeten buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij temperaturen tot 25 ° C.

De houdbaarheid is 2,5 jaar.

Isentress kauwtabletten dienen samen met een vochtabsorberend middel in een goed afgesloten originele verpakking bewaard te worden op een droge plaats buiten het bereik van kinderen, bij temperaturen tot 30 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Isentress

Volgens een paar recensies is Isentress, volgens patiënten en specialisten, een redelijk veilig en effectief antiviraal middel dat wordt gebruikt om hiv-1-infectie te behandelen als onderdeel van een combinatietherapie. Isentress vermindert snel de virale lading en verhoogt het niveau van immuuncompetente CD-4-cellen.

De nadelen van het medicijn zijn onder meer een lage weerstandsdrempel, de ontwikkeling van bijwerkingen en de hoge kosten ervan.

De prijs van Isentress in apotheken

Isentress prijs voor 60 st. in het pakket kan zijn:

• kauwtabletten (100 mg) - 9.900 roebel;
• filmomhulde tabletten (400 mg) - 13.500 roebel.

Isentress: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Isentress 400 mg filmomhulde tabletten 60 stuks. 19500 RUB Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!