Spinraza
Spinraza: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Geneesmiddelinteracties
- 14. Analogen
- 15. Voorwaarden voor opslag
- 16. Voorwaarden voor apotheken
- 17. Beoordelingen
- 18. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Semprex
ATX-code: M09AX07
Werkzame stof: nusinersen (Nusinersen)
Fabrikant: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Duitsland); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italië)
Beschrijving en foto-update: 2020-03-01
Spinraza is het nieuwste medicijn voor de behandeling van aandoeningen van het bewegingsapparaat.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing voor intrathecale (endolumbale) toediening: kleurloze, transparante vloeistof, vrij van onopgeloste deeltjes (5 ml elk in glazen injectieflacons, verzegeld met een rubberen stop en een aluminium dop, afgesloten met een plastic deksel; in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Spinraza).
Samenstelling voor 1 ml oplossing:
- werkzame stof: nusinersen (in de vorm van nusinersen-natrium) - 2,4 mg;
- hulpcomponenten: watervrij dinatriumwaterstoffosfaat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, kaliumchloride, magnesiumchloridehexahydraat, natriumchloride, 1 M zoutzuuroplossing, calciumchloridedihydraat, 1 M natriumhydroxideoplossing, water voor injectie.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Spinraza is een antisense oligonucleotide (ASO). De structuur is speciaal ontworpen voor de behandeling van een zeldzame progressieve neuromusculaire aandoening met een autosomaal recessieve overervingswijze - SMA (spinale musculaire atrofie). SMA wordt veroorzaakt door mutaties in de lange arm van chromosoom 5 (5q), die leiden tot functieverlies van een speciaal gen dat verantwoordelijk is voor de overleving van motorneuronen (gen SMN1). Als gevolg van onvoldoende functie van dit gen treedt een tekort aan het SMN-eiwit op. Ondanks dat het SMN2-gen ook verantwoordelijk is voor de vorming van dit eiwit, blijft de totale hoeveelheid SMN-eiwit laag (aangezien de hoeveelheid gesynthetiseerd SMN-eiwit onder invloed van het SMN2-gen niet significant is).
SMA verwijst naar het spectrum van verschillende klinische aandoeningen. De ernst van de ziekte hangt af van het aantal kopieën van het SMN2-gen en de leeftijd van aanvang.
Het werkingsmechanisme van Spinraza is geassocieerd met een toename van het aandeel van mRNA (template ribonucleïnezuur) transcripten met de opname van exon 7 van het SMN2-gen. mRNA wordt vertaald in het SMN-eiwit met volledige keten, waardoor de functionele activiteit van het eiwit behouden blijft.
Farmacokinetiek
Na de injectie met nusinersen wordt het medicijn volledig verdeeld over het CSF (cerebrospinale vloeistof). Het doelwit van de therapeutische werking van Spinraza zijn de weefsels van het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel).
Na herhaalde toediening namen de gemiddelde minimale restconcentraties van de werkzame stof in de liquor ongeveer 1,4-3 keer toe. De evenwichtstoestand werd bereikt binnen ongeveer 24 maanden. Extra injecties van het medicijn na het bereiken van een evenwichtstoestand leiden niet tot verdere accumulatie van nusinersen in de weefsels van het centrale zenuwstelsel of CSF.
Na toediening van Spinraza waren de minimale residuale plasmaconcentraties relatief laag (vergeleken met de residuale concentraties in de liquor). De stijging van de gemiddelde waarden van maximale plasmaconcentratie en AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve) was evenredig met de toegediende dosis. Meerdere injecties leidden niet tot cumulatie.
Nusinersen wordt wijd verspreid in het centrale zenuwstelsel en bereikt therapeutische concentraties in de weefsels van het ruggenmerg, die een therapeutisch doelwit vormen. Het is ook aangetoond dat het medicijn aanwezig is in neuronen en andere cellen van de hersenen en het ruggenmerg en perifere weefsels (inclusief de nieren, lever en skeletspieren).
Het wordt gemetaboliseerd door hydrolyse, die wordt gemedieerd door exonucleasen 3 'en 5'. Nusinersen is geen inductor of remmer, noch is het een substraat voor cytochroom P450-enzymen.
De belangrijkste eliminatieroute van het geneesmiddel en zijn metabolieten is blijkbaar uitscheiding in de urine. De terminale halfwaardetijd van nusinersen uit CSF is gemiddeld 135-177 dagen.
Het geslacht van de patiënt heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Spinraza.
Gebruiksaanwijzingen
Spinraza wordt gebruikt voor de behandeling van een zeldzame genetische aandoening die SMA (spinale spieratrofie) wordt genoemd.
Contra-indicaties
Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met een verhoogde individuele gevoeligheid voor de hoofd- of hulpcomponenten.
Spinraza, gebruiksaanwijzing: methode en dosering
De Spinraz-oplossing wordt intrathecaal geïnjecteerd via een lumbaalpunctie. De behandeling kan alleen worden uitgevoerd door specialisten met ervaring in het uitvoeren van een lumbaalpunctie.
De therapie moet zo snel mogelijk na de diagnose worden gestart. De aanbevolen enkelvoudige dosis Spinraza is 5 ml (12 mg). Het medicijn wordt toegediend op de eerste dag van de behandeling (dag 0) en vervolgens op de 14e, 28e en 63e dag van de behandeling. Als de volgende dosis wordt uitgesteld of gemist, wordt het medicijn zo vroeg mogelijk toegediend (het interval tussen twee doses moet minimaal 14 dagen zijn).
In de toekomst wordt Spinraza eenmaal per 4 maanden toegediend. Als de volgende injectie wordt gemist of uitgesteld, moet de oplossing zo vroeg mogelijk worden geïnjecteerd en vervolgens de toediening met de ingestelde frequentie voortzetten.
Spinraza moet gedurende een lange tijd en constant worden gebruikt. De wenselijkheid van voortgezette therapie wordt beoordeeld door de behandelende arts.
Instructies voor bereiding en toediening van de dosis:
- Vóór toediening van het medicijn moet de toestand van de oplossing visueel worden beoordeeld. Het moet kleurloos en transparant zijn en mag geen deeltjes bevatten.
- De bereiding van de oplossing en de verdere toediening ervan dienen onder aseptische omstandigheden te gebeuren.
- Direct voor toediening dient u de fles uit de koelkast te halen en gedurende enige tijd op kamertemperatuur te bewaren. Externe warmtebronnen mogen niet worden gebruikt.
- Een ongeopende en ongebruikte fles kan worden teruggeplaatst in de koelkast als deze niet langer dan 30 uur bij een temperatuur tot 25 ° C heeft gestaan.
- Vóór de introductie wordt de rubberen stop van de injectieflacon doorboord met een naald en wordt het vereiste volume oplossing in de spuit gezogen. Extra verdunning is niet vereist. Als de opgevangen oplossing gedurende 6 uur niet wordt gebruikt, moet deze worden weggegooid.
- In sommige gevallen kan sedatie bij de introductie van het medicijn nodig zijn (uitgevoerd volgens indicaties, rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt).
- Bij intrathecale toediening van Spinraza-injecties, vooral bij jonge leeftijdsgroepen en patiënten met scoliose, is het raadzaam om elke beeldvormende (bijvoorbeeld echografie) controle te gebruiken.
- Voordat de oplossing wordt geïnjecteerd, wordt aanbevolen om een volume CSF te extraheren dat gelijk is aan het geïnjecteerde volume van het medicijn.
- Spinraza wordt intrathecaal toegediend als een bolus gedurende 1–3 minuten. Een spinale anesthesienaald moet worden gebruikt om het medicijn te injecteren. Het is onmogelijk om te injecteren op plaatsen waar er tekenen zijn van een ontstekings- of infectieus proces op de huid.
- De ongebruikte hoeveelheid oplossing moet worden weggegooid.
De veiligheid en werkzaamheid van Spinraza zijn onderzocht bij kinderen van 0-17 jaar. Bij patiënten van 18 jaar en ouder is de ervaring met het geneesmiddel beperkt. Er is geen ervaring met het gebruik van nusinersen bij personen ouder dan 65 jaar.
Bij patiënten met een verminderde nier- en / of leverfunctie is het gebruik van het geneesmiddel niet onderzocht.
Bijwerkingen
Alle ongewenste bijwerkingen van Spinraza houden verband met de lumbaalpunctieprocedure en kunnen worden beschouwd als symptomen van het postduraal punctiesyndroom:
- spijsverteringssysteem: heel vaak - braken;
- zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn;
- bewegingsapparaat en bindweefsel: heel vaak - rugpijn.
Tijdens de periode van gebruik van Spinraza na registratie werden ernstige bijwerkingen zoals meningitis en hydrocefalie geregistreerd, die hoogstwaarschijnlijk te wijten zijn aan de wijze van toediening van het geneesmiddel (lumbaalpunctie).
In de populaties zuigelingen bij wie het medicijn het vaakst wordt gebruikt, kunnen sommige ongewenste bijwerkingen, bijvoorbeeld rugpijn en hoofdpijn, niet worden geëvalueerd, wat verband houdt met de beperkte communicatiemogelijkheden van patiënten in deze groep.
De immunogeniteit van het medicijn is laag. Er was geen significant effect van de vorming van antilichamen tegen geneesmiddelen op de klinische respons, farmacokinetiek of bijwerkingen van nusinersen.
Overdosering
Gevallen van overdosering zijn niet geregistreerd. Als u bijwerkingen van Spinraza ervaart, moet u medische hulp inroepen.
speciale instructies
Soms werden na intraveneuze of subcutane toediening van andere ASO's bloedstollingsstoornissen en trombocytopenie waargenomen. Als er klinische indicaties zijn, wordt aanbevolen om de nodige laboratoriumtesten uit te voeren om de bloedstolling en het aantal bloedplaatjes te bepalen voordat Spinraza wordt toegediend.
Andere ASO's veroorzaakten nefrotoxiciteit, daarom wordt het aanbevolen om, in aanwezigheid van klinische indicaties, het eiwitgehalte in de ochtendurine te bepalen. Als het eiwit in de urine constant verhoogd is, moet er verder worden getest.
Gevallen van hydrocephalus die niet geassocieerd zijn met bloeding en meningitis zijn gemeld bij patiënten die nusinersen kregen. Sommige patiënten kregen een ventriculoperitoneale shunt. Bij personen met een verminderd bewustzijn is het noodzakelijk om de kans op het ontwikkelen van hydrocephalus te beoordelen. Tot op heden zijn de risico's en voordelen van behandeling met Spinraza bij patiënten met een ventriculoperitoneale shunt onbekend, daarom moeten de haalbaarheid en de noodzaak van verdere therapie zorgvuldig worden beoordeeld.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Er is geen data.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Er zijn geen onderzoeken naar het medicijn tijdens zwangerschap en borstvoeding uitgevoerd. De introductie van Spinraza-injecties bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of zwangere vrouwen is mogelijk na beoordeling van de verhouding tussen de verwachte voordelen en mogelijke risico's.
In experimenten op dieren werd geen effect van nusinersen op de vruchtbaarheid van vrouwtjes of mannetjes, voortplantingsorganen, noch op de groei en ontwikkeling van de foetus gevonden.
Gebruik in de kindertijd
Bij kinderen vanaf de geboorte tot 17 jaar wordt Spinraza gebruikt volgens de indicaties en in de aanbevolen doses.
Met verminderde nierfunctie
Bij een verminderde nierfunctie is het gebruik van het medicijn niet onderzocht.
Voor schendingen van de leverfunctie
Het gebruik van Spinraza bij personen met een verminderde leverfunctie is niet onderzocht.
Geneesmiddelinteracties
Er zijn geen speciale klinische onderzoeken uitgevoerd om geneesmiddelinteracties van nusinersen met andere geneesmiddelen vast te stellen. De kans op dergelijke interacties is erg klein, aangezien nusinersen noch een inductor noch een remmer is van cytochroom P450-enzymen en niet wordt gemetaboliseerd met de deelname van deze enzymen.
Analogen
Er is geen informatie over de analogen van Spinraza.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een donkere plaats, buiten het bereik van kinderen, in de originele verpakking bij een temperatuur van + 2 … + 8 ° C. De oplossing mag niet worden ingevroren.
Het is toegestaan om het medicijn in de originele verpakking (in een kartonnen doos) bij kamertemperatuur van maximaal 30 ° C te bewaren gedurende maximaal 14 dagen. Als de oplossing gedurende deze tijd niet is gebruikt, is herhaalde opslag in de koelkast (bij een temperatuur van + 2 … + 8 ° C) onaanvaardbaar.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Spinraz
Er zijn maar weinig beoordelingen van Spinraz, omdat het medicijn nieuw is en relatief recent in Rusland is geregistreerd. Dit is het eerste medicijn dat in het land is geregistreerd om de ontwikkeling van een zeldzame genetische ziekte - spinale spieratrofie - te vertragen. In Rusland zijn er meer dan 800 mensen met deze diagnose.
Spinraza-prijs in apotheken
De verkoopprijs van Spinraza is nog niet vastgesteld. Het is een van de duurste medicijnen ter wereld. In de VS bedragen de kosten van één fles 125 duizend dollar.
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
