Tysabri

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Tizabri: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Tizabri

ATX-code: L04AA23

Werkzame stof: natalizumab (natalizumab)

Fabrikant: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Duitsland)

Beschrijving en foto-update: 16-08-2018

Concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie TYSABRI

Tysabri is een medisch immunobiologisch geneesmiddel (MIBP) met immunosuppressieve werking, dat wordt gebruikt bij multiple sclerose.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie: kleurloze, transparante of licht opaalachtige vloeistof (15 ml in glazen injectieflacons, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor gebruik van TYSABRI).

Samenstelling van 1 ml concentraat:

actief ingrediënt: natalizumab - 20 mg;
hulpingrediënten: natriumdiwaterstoffosfaat monohydraat, natriumwaterstoffosfaat heptahydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Natalizumab is een werkzame stof in Tysabri die selectief adhesiemoleculen remt, zich bindt aan de α4-subeenheid van menselijk integrine, dat in grote hoeveelheden tot expressie komt op het oppervlak van alle soorten leukocyten, behalve neutrofielen. De stof bindt zich specifiek aan α4β1-integrine, terwijl de interactie met de overeenkomstige receptor, het vasculaire celkleefmolecuul (VCAM-1) en de osteopontine-ligand, het fibronectinedomein dat wordt gevormd als resultaat van alternatieve splitsing, het verbindende segment-1 (CS-1) wordt geblokkeerd. Natalizumab blokkeert ook de interactie van α4β7-integrine met het mucosale adhesiemolecuul, addressin-1 (MadCAM-1). De invloed van de stof op moleculair niveau op deze wederkerige reacties voorkomt de verspreiding van mononucleaire leukocyten door het endotheel naar de ontstekingshaarden van parenchymale organen. Het verdere werkingsmechanisme van natalizumab is mogelijk te wijten aan de remming van ontstekingsprocessen in de aangetaste weefsels door remming van de interactie van α4 tot expressie brengende leukocyten met hun liganden in de extracellulaire stof en op parenchymcellen. Tysabri kan ontstekingsactiviteit in de aangetaste weefsels onderdrukken en de aantrekkingskracht van immuuncellen naar het brandpunt van de ontsteking verder verminderen.

Een gevolg van MS (multiple sclerose) is schade aan het hersenweefsel die optreedt wanneer geactiveerde T-lymfocyten de BBB (bloed-hersenbarrière) passeren. Als gevolg van migratie van leukocyten over de BBB, interageren adhesiemoleculen op het oppervlak van geactiveerde leukocyten met het endotheel van bloedvaten. De relatie tussen α4β1-integrine en zijn doelwitten is een belangrijk onderdeel van de pathogenese van de vorming van ontstekingshaarden in de hersenen. Door de schending van deze verbindingen neemt de ontstekingsactiviteit af. In de normale toestand komt VCAM-1 niet tot expressie in het hersenparenchym. Pro-inflammatoire cytokinen activeren echter de productie van VCAM-1 in endotheelcellen en mogelijk in gliacellen in de buurt van het brandpunt van de ontsteking, wat corrigeert volgens het PIC-principe (positieve feedback). In de omstandigheden van ontstekingsziekten van het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel) van patiënten met PC α4β1, veroorzaken VCAM-1 en CS-1 bij interactie met osteopontine sterke adhesie en migratie van leukocyten in de hersenen, en kunnen ze ook de inflammatoire cascade in de weefsels van het centrale zenuwstelsel versterken. Blokkering van moleculaire interacties tussen α4β1 en zijn doelwitten bij MS-patiënten vermindert de ontstekingsactiviteit in het hersenparenchym en onderdrukt de verdere aantrekking van immuuncellen tot ontstekingshaarden. Dit vermindert de vorming of remt de groei van het laesievolume bij MS. Blokkade van moleculaire interacties tussen α4β1 en zijn doelwitten bij MS-patiënten vermindert de ontstekingsactiviteit in het hersenparenchym en onderdrukt de verdere aantrekking van immuuncellen tot ontstekingshaarden. Dit vermindert de vorming of remt de groei van het laesievolume bij MS. Blokkade van moleculaire interacties tussen α4β1 en zijn doelwitten bij patiënten met MS vermindert de ontstekingsactiviteit in het hersenparenchym en onderdrukt de verdere aantrekking van immuuncellen tot ontstekingshaarden. Dit vermindert de vorming of remt de groei van het laesievolume bij MS.

Resultaten preklinisch veiligheidsonderzoek:

meerdere preklinische onderzoeken: er zijn geen specifieke factoren van genotoxiciteit en risico voor de menselijke gezondheid vastgesteld;
in vivo studies: in de meeste gevallen was er een verandering in de migratie van lymfocyten, wat overeenkomt met de farmacologische activiteit van natalizumab; een toename van het aantal leukocyten en een toename van de massa van de milt werden geregistreerd. De veranderingen waren omkeerbaar en veroorzaakten geen zichtbare toxicologische gevolgen;
experimenten met muizen: door de introductie van natalizumab was er geen versnelling van de deling van melanoomcellen, evenals lymfoblastische leukemie;
onderzoek met de Ames-methode of analyse op chromosomale afwijkingen: er werd geen mutageen effect waargenomen bij gebruik van natalizumab bij mensen;
in vitro onderzoek naar de proliferatie van tumorcellijnen die α4-integrine bevatten: er werden geen tekenen van cytotoxiciteit gevonden;
experimenten met cavia's: bij gebruik van hogere doses dan aanbevolen voor mensen, werd het effect van natalizumab op het reproductievermogen van mannetjes niet waargenomen, maar in één onderzoek werd een afname van de vruchtbaarheid opgemerkt bij vrouwtjes.

Evaluatie van het effect van TYSABRI op de voortplantingsfunctie werd uitgevoerd op basis van de resultaten van vijf onderzoeken, waarvan drie met cavia's en twee met Cynomolgus-apen. Deze onderzoeken toonden geen teratogeniteit of het effect van het geneesmiddel op de groei van het nageslacht. In een van de experimenten met cavia's was er een lichte afname van de overlevingskans van pups. In de groep apen die 30 mg / kg natalizumab kregen, nam de frequentie van spontane abortussen toe met een factor twee vergeleken met de controlegroep. Een andere studie vond geen effect op het aantal spontane abortussen. Een onderzoek onder zwangere vrouwelijke Cynomolgus-apen toonde effecten van natalizumab op de foetus, waaronder een afname van het aantal bloedplaatjes, volledige anemie, een afname van de lever- en thymusmassa en een toename van de miltmassa. Dergelijke veranderingen werden veroorzaakt door een toename van de extramedullaire hematopoëse in de milt,atrofie van de thymus en remming van hematopoëse in de lever. Een afname van het aantal bloedplaatjes werd ook opgemerkt bij de nakomelingen van vrouwtjes die vóór de bevalling natalizumab kregen, maar er waren geen tekenen van bloedarmoede bij de jongen. Alle pathologieën werden geregistreerd bij doses die hoger waren dan die aanbevolen voor mensen en weer normaal werden na stopzetting van de therapie.

Bij enkele van de vrouwelijke Cynomolgus-apen die natalizumab kregen vóór de bevalling, werd een kleine hoeveelheid ervan in de melk aangetroffen, wat wijst op de mogelijkheid van afgifte van natalizumab tijdens de lactatie bij vrouwen.

Farmacokinetiek

Bij patiënten met MS was als gevolg van herhaalde intraveneuze (iv) toediening van natalizumab in een dosis van 300 mg de _Cmax (gemiddelde maximale serumconcentratie) 110 ± 52 μg / ml, _Css (gemiddelde stationaire concentratie) van de stof tijdens de toedieningsperiode 23– 29 μg / ml, T _Css (voorspelde tijd om evenwichtsconcentratie te bereiken) - ongeveer 36 weken.

De farmacokinetische analyse gebruikte de resultaten van waarnemingen van meer dan 1100 patiënten met MS die natalizumab kregen in een dosis van 3–6 mg / kg (581 van hen kregen een vaste dosis van 300 mg natalizumab als monotherapie). De gemiddelde ± SD (standaarddeviatie) van de klaringstijd bij steady state is 13,1 ± 5 ml / uur, de gemiddelde ± SD eliminatiehalfwaardetijd is 16 ± 4 dagen. Bij de analyse werd rekening gehouden met het effect op de farmacokinetiek van geselecteerde variabelen, waaronder geslacht, leeftijd, lichaamsgewicht, lever- / nierfunctie en de aanwezigheid van antilichamen tegen natalizumab. Het bleek dat de distributie van het medicijn alleen wordt beïnvloed door het lichaamsgewicht van de patiënt en de aanwezigheid van antilichamen tegen natalizumab. Er werd onthuld dat het effect van lichaamsgewicht op de klaring van natalizumab minder proportioneel is, bijvoorbeeld bij 43% verandering in lichaamsgewicht verandert de klaring met 31-34%. Deze variatie heeft geen klinische betekenis. Antilichamen tegen natalizumab die in het lichaam circuleren, verhogen de klaring ervan met ongeveer driemaal, wat overeenkomt met de waargenomen afname van het niveau van natalizumab bij patiënten met circulerende antilichamen.

De farmacokinetiek van natalizumab bij pediatrische patiënten met MS of bij patiënten met lever- / nierinsufficiëntie is niet onderzocht.

De werkzaamheid van plasmaferese bij het verlagen van de bloedspiegels van natalizumab werd geëvalueerd in onderzoeken met 12 patiënten met MS. De eliminatie van het medicijn na 3 plasmafereseprocedures (met een interval van meer dan 5-8 dagen) werd geschat op 70-80%, wat vergelijkbaar is met 40% gevonden in de vorige studie voor dezelfde periode na stopzetting van het medicijn.

Evaluatie van het effect van plasmaferese op het herstel van lymfocytmigratie en, uiteindelijk, op het klinische gebruik ervan, is niet uitgevoerd.

Gebruiksaanwijzingen

Tysabri is geïndiceerd voor gebruik bij de volgende groepen volwassen patiënten als geneesmiddel dat het beloop van multiple sclerose kan veranderen, als monotherapie voor zeer actieve vormen van RMS (remitting multiple sclerose):

een groep patiënten die niet kunnen worden behandeld met een volledige en adequate kuur, gedurende ten minste één jaar en ten minste één geneesmiddel dat het verloop van multiple sclerose verandert (interferon β): patiënten moeten ten minste één recidief hebben in het voorgaande jaar van behandeling en ten minste negen T2 - hyperintensieve laesies op MRI (magnetische resonantie beeldvorming) van de hersenen, of ten minste één laesie die zichtbaar is bij gebruik van contrastmiddelen voor MRI, waaronder gadolinium. Patiënten die niet op de behandeling reageren, worden beschouwd als patiënten met een constante of verhoogde frequentie van exacerbaties in vergelijking met het voorgaande jaar, of met aanhoudende ernstige exacerbaties, ondanks een therapie die minder dan een jaar duurt;
een groep patiënten met snel voortschrijdende ernstige recidiverende multiple sclerose: patiënten die in de loop van het jaar twee of meer invaliderende exacerbaties hebben gehad en een of meer laesies hebben volgens de MRI van de hersenen, contrastmiddelen voor MRI opstapelen, waaronder gadolinium, of een significante toename van het laesievolume in de T2-modus vergeleken met de resultaten van de vorige MRI.

Contra-indicaties

PML (progressieve multifocale leuko-encefalopathie);
een verhoogd risico op infectie met opportunistische micro-organismen, inclusief immuundeficiëntie (bijvoorbeeld bij huidige of vroegere therapie met immunosuppressiva zoals mitoxantron, cyclofosfamide);
gelijktijdig gebruik met interferon β of glatirameeracetaat;
kwaadaardige tumoren anders dan basaalcelkanker;
kinderen en adolescentie;
lactatieperiode (borstvoeding, indien nodig, moet het gebruik van TYSABRI worden stopgezet);
verhoogde individuele gevoeligheid voor natalizumab of een van de hulpcomponenten van het medicijn.

Tysabri, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Behandeling met TYSABRI moet worden uitgevoerd onder constant toezicht van artsen die gespecialiseerd zijn in de diagnose en behandeling van neurologische aandoeningen, in speciaal daarvoor bestemde faciliteiten met de mogelijkheid van MRI.

Patiënten die TYSABRI krijgen, moeten worden geïnformeerd over de risico's van dit geneesmiddel en moeten een speciale patiëntenkaart afgeven. Na twee jaar behandeling moeten ze opnieuw op de hoogte worden gebracht van de risico's van het gebruik van TYSABRI, met name de verhoogde kans op PML. Zorgverleners moeten zich ook bewust zijn van de vroege tekenen en symptomen van PML.

Medische instellingen moeten over alle benodigde apparatuur beschikken in het geval van het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties, evenals voor het uitvoeren van MRI.

Na bereiding van de oplossing wordt deze gedurende ongeveer 1 uur in de vorm van een infuus toegediend. Tijdens de infusie en binnen 1 uur daarna moeten patiënten onder medisch toezicht blijven vanwege de mogelijkheid van allergische reacties.

Tysabri mag niet als IV-bolus worden toegediend.

Bij afwezigheid van stoornissen die verband houden met de therapie, zoals neutropenie, kunnen patiënten die interferon-β of glatirameeracetaat krijgen, direct op natalizumab worden overgezet. Bij het registreren van overtredingen begint de behandeling met natalizumab pas na de normalisatie van indicatoren.

Bij patiënten die eerder immunosuppressiva hebben gekregen (azathioprine, mitoxantron, cyclofosfamide), moet immunodeficiëntie worden uitgesloten, aangezien deze geneesmiddelen een langdurige immunosuppressieve toestand kunnen veroorzaken, die zelfs na het stoppen wordt waargenomen.

Als er na 6 maanden therapie geen tekenen van verbetering zijn, moet u de haalbaarheid van voortzetting zorgvuldig beoordelen.

Informatie over de veiligheid en werkzaamheid van TYSABRI gedurende 2 jaar werd verkregen uit de resultaten van gecontroleerde dubbelblinde onderzoeken. Als het nodig is om de cursus met meer dan 2 jaar te verlengen, moet de verhouding tussen mogelijke risico's en voordelen worden beoordeeld.

Aanbevolen doseringsschema voor volwassen patiënten: eens per 4 weken 300 mg van een oplossing bereid uit een concentraat, in de vorm van een intraveneuze infusie.

Bij herhaalde toediening zijn de werkzaamheid en veiligheid van TYSABRI niet vastgesteld.

Voorbereiding, toediening, opslag en verwijdering van het medicijn:

Inspecteer het medicijn vóór verdunning en toediening en zorg ervoor dat er geen vaste onzuiverheden zijn. Een concentraat dat vaste stoffen bevat of niet voldoet aan de omschrijving "kleurloze, heldere of licht opaalachtige vloeistof", mag niet worden gebruikt.
Verwijder onder aseptische omstandigheden de dop van de injectieflacon, prik de stop in het midden door met een injectienaald en neem 15 ml concentraat om een oplossing voor intraveneuze toediening te bereiden.
Voeg 15 ml concentraat toe aan 100 ml 0,9% NaCl-oplossing. Om de inhoud van de fles te mengen, draait u deze voorzichtig een paar keer om. Niet schudden.
Meng TYSABRI niet met andere geneesmiddelen en / of oplosmiddelen.
Inspecteer de verdunde oplossing vóór toediening op deeltjes / verkleuring. Een preparaat met vreemde onzuiverheden of verkleuring is niet geschikt voor gebruik.
De bereide oplossing moet zo snel mogelijk worden gebruikt, maar niet later dan 8 uur na reconstitutie, op voorwaarde dat deze is bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C en niet is ingevroren. De oplossing moet vóór infusie opwarmen tot kamertemperatuur.
De uit het concentraat bereide oplossing wordt door middel van intraveneuze infusie gedurende ongeveer 1 uur geïntroduceerd met een snelheid van ~ 2 ml / min.
Aan het einde van de procedure moet het systeem worden doorgespoeld met 0,9% NaCl-oplossing.
Elke injectieflacon met TYSABRI is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Al het ongebruikte product of afval moet worden afgevoerd in overeenstemming met de plaatselijke voorschriften.

Bijwerkingen

In placebogecontroleerde onderzoeken namen 1617 MS-patiënten deel die gedurende 2 jaar natalizumab kregen; de placebogroep omvatte 1135 vrijwilligers. Ongewenste nevenreacties die leidden tot vroegtijdige beëindiging van de kuur werden waargenomen in 5,8% van de gevallen met natalizumab-therapie vergeleken met 4,8% in de placebogroep. Gedurende de twee jaar van onderzoeken werden bijwerkingen die door de behandelende arts werden beschouwd als gerelateerd aan de therapie, waargenomen bij 43,5% van de patiënten die natalizumab kregen en bij 39,6% in de placebogroep.

Volgens de resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van natalizumab in de aanbevolen doses bij patiënten met MS tijdens medicijninfusies, werden de volgende bijwerkingen geregistreerd met de maximale frequentie: duizeligheid, misselijkheid, urticaria, koude rillingen.

De incidentie van bijwerkingen in de natalizumab-groep was 0,5% hoger dan in de placebogroep.

Reacties aangegeven door voorkeurstermen die worden gebruikt in MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) volgens systemische orgaanklassen en frequentie [frequent (≥ 0,01 en <0,1), niet frequent (≥ 0,001 en <0, 01)]:

infecties en invasies: vaak - urineweginfecties, nasofaryngitis;
van het immuunsysteem: vaak - urticaria; zelden - overgevoeligheid;
van het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, duizeligheid; zelden - PML;
gastro-intestinale stoornissen: vaak - braken, misselijkheid;
musculoskeletale aandoeningen en bindweefselpathologieën: vaak - gewrichtspijn;
algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats: vaak - koude rillingen, koorts, vermoeidheid.

Infusiereacties

In een 2 jaar durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met MS werden infusiereacties beschouwd als bijwerkingen die optraden tijdens toediening van het geneesmiddel of binnen 1 uur na voltooiing van de procedure. Ze werden waargenomen bij 23,1% van de patiënten in de groep die het medicijn kreeg en bij 18,7% in de placebogroep. De meest voorkomende bijwerkingen bij de natalizumab-groep waren duizeligheid, misselijkheid, netelroos en koude rillingen.

Allergische reacties

In een 2 jaar durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met MS bereikte de incidentie van overgevoeligheidsreacties 4%, inclusief anafylactische / anafylactoïde reacties, die optraden bij minder dan 1% van de patiënten die TYSABRI kregen.

Meestal treden overgevoeligheidsreacties op tijdens de infusie of binnen 1 uur erna. Volgens de observatie na registratie werden meldingen van allergische reacties geregistreerd, waarbij, naast meer typische symptomen (uitslag, urticaria), ten minste één van de volgende klinische manifestaties werd opgemerkt: kortademigheid, arteriële hypotensie / hypertensie, ongemak op de borst, pijn op de borst, angio-oedeem oedeem.

Immunogeniteit

In een 2 jaar durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met MS werden antilichamen tegen natalizumab gedetecteerd bij 10% van de patiënten. Een tweevoudig positief resultaat - circulerende antilichamen tegen natalizumab - werd gevonden in ~ 6% van de gevallen. Een enkele positieve reactie werd opgemerkt in ~ 4% van de gevallen. Circulerende antilichamen verminderen de werkzaamheid van TYSABRI en verhogen de frequentie van allergische reacties. Andere reacties op intraveneuze toediening van het medicijn als gevolg van circulerende antilichamen waren misselijkheid, braken, koude rillingen en blozen.

In geval van verdenking van circulerende antilichamen na zes maanden therapie, of met een afname van de effectiviteit van TYSABRI, of met een reactie op een infusie, is het noodzakelijk om 6 weken na het eerste positieve resultaat nog een analyse uit te voeren. Gezien de waarschijnlijkheid van een afname van de werkzaamheid of een toename van de frequentie van allergische reacties met circulerende antilichamen, moet de behandeling met TYSABRI worden stopgezet.

Infecties (inclusief PML) en infectie met opportunistische micro-organismen

In een 2 jaar durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met MS was de incidentie van infectie in de natalizumabgroep en de placebogroep ongeveer 1,5 per patiëntjaar. De aard van de infecties was in beide groepen ongeveer gelijk. Er zijn gevallen van diarree als gevolg van Cryptosporidium geregistreerd. In andere klinische onderzoeken zijn andere opportunistische infecties waargenomen, waaronder dodelijke ziekten. In de meeste gevallen hoefden patiënten tijdens infecties de TYSABRI-therapie niet te onderbreken en met de juiste behandeling was het infectieproces verdwenen.

In de groep die natalizumab kreeg, werd in klinische onderzoeken een iets hogere incidentie van herpesvirusinfectie (herpes zoster, herpes simplex) bij patiënten opgemerkt dan in de placebogroep. Tijdens de follow-up na registratie werden ernstige, levensbedreigende en soms fatale gevallen van meningitis en encefalitis veroorzaakt door het herpes simplex-virus of het herpes zoster-virus, het zogenaamde herpes zoster-virus, geregistreerd bij patiënten met multiple sclerose die TYSABRI kregen. waterpokken. De duur van de therapie vóór de ontwikkeling van deze verschijnselen varieerde van enkele maanden tot meerdere jaren. Tijdens post-registratie observatie van patiënten die TYSABRI kregen, waren er zeldzame episodes van acute retinale necrose, bij sommige daarvan werden herpesinfecties van het centrale zenuwstelsel (herpetische meningitis en encefalitis) geregistreerd. Bij een klein aantal patiënten leidde ernstige acute retinale necrose met gelijktijdige schade aan één of beide ogen tot blindheid. In dergelijke gevallen werd antivirale therapie uitgevoerd, soms was chirurgische ingreep vereist.

Tijdens klinische onderzoeken, observationele onderzoeken na registratie en passieve observatie na registratie zijn gevallen van PML gemeld, die gewoonlijk leidden tot ernstige invaliditeit of overlijden. Bovendien zijn als gevolg van het gebruik van TYSABRI na registratie gevallen van JC-virale granulaire celneuronopathie gemeld, die qua symptomen vergelijkbaar zijn met die van PML.

Lever reacties

Tijdens postmarketingsurveillance zijn er spontane meldingen geweest van episodes van ernstige leverdisfunctie, verhoogde leverenzymactiviteit en verhoogde bilirubineconcentratie.

Bloedarmoede (inclusief hemolytisch)

Tijdens observaties na registratie van patiënten die met TYSABRI werden behandeld, werden zeldzame gevallen van ernstige manifestaties van anemie (inclusief hemolytisch) opgemerkt.

Kwaadaardige tumoren

Gedurende meer dan 2 jaar therapie waren er geen significante verschillen in de incidentie van maligne neoplasmata bij patiënten die natalizumab gebruikten en in de placebogroep. Tegelijkertijd zijn langere onderzoeken nodig om het effect van natalizumab op de incidentie van kwaadaardige tumoren redelijkerwijs uit te sluiten.

Verandering in laboratoriumparameters

In een 2 jaar durende gecontroleerde klinische studie met patiënten met MS, ging de behandeling met TYSABRI gepaard met een toename van het aantal lymfocyten, monocyten, basofielen, eosinofielen en nucleaire vormen van rode bloedcellen in het circulerende bloed. Een toename van de concentratie neutrofielen werd niet waargenomen. De toename van het aantal lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen varieerde van 35 tot 140% vergeleken met de aanvankelijke metingen, maar het totale aantal cellen bleef binnen normale grenzen. TYSABRI therapie was er een lichte afname van het hemoglobinegehalte (gemiddeld 0,6 g / dl), hematocriet (gemiddeld 2%) en erytrocyten (gemiddeld 0,1 x 10 ⁶/ l). Gewoonlijk gingen dergelijke veranderingen niet gepaard met klinische symptomen, en binnen 16 weken na de laatste dosis TYSABRI keerden alle hematologische kenmerken terug naar de uitgangswaarden. Volgens observatie na registratie werden ook episodes van asymptomatische eosinofilie met een toename van het aantal eosinofielen van meer dan 1500 / mm ³ opgemerkt. Na stopzetting van de therapie verdwenen deze verschijnselen vanzelf.

Overdosering

Er zijn geen gevallen van overdosering met natalizumab gemeld.

speciale instructies

De arts is verplicht om de voordelen en risico's van TYSABRI-therapie met de patiënt te bespreken en hem een speciale kaart met basisveiligheidsinformatie te geven. Patiënten moeten worden geïnstrueerd dat het bij het ontstaan van een infectie belangrijk is om een medisch specialist te waarschuwen voor het gebruik van TYSABRI.

De arts moet de patiënt informeren over het belang van continue therapie, vooral in de eerste maanden van het medicijn.

Patiënten die een dieet volgen dat de natriuminname beperkt, moeten er rekening mee houden dat het natriumgehalte in 1 injectieflacon Tysabri 2,3 mmol (52 mg) is.

Na verdunning van het concentraat in 100 ml 0,9% NaCl-oplossing, bevat het gebruiksklare product 17,7 mmol (406 mg) natrium per dosis.

PML (progressieve multifocale leuko-encefalopathie)

Als gevolg van het gebruik van natalizumab kan het risico op het ontwikkelen van PML toenemen, wat kan leiden tot overlijden of ernstige invaliditeit.

De kans op vorming van PML neemt toe naarmate de duur van de therapie toeneemt, vooral wanneer het medicijn langer dan 2 jaar wordt gebruikt. Gegevens over patiënten die TYSABRI gedurende meer dan 3 jaar krijgen, zijn op dit moment beperkt en daarom is het momenteel onmogelijk om het risico van hun PML in te schatten.

Bij patiënten die voorafgaand aan de behandeling met natalizumab zijn behandeld met immunosuppressiva, neemt het risico op PML toe, ongeacht de duur van het gebruik van TYSABRI.

Gezien de verhoogde kans op het ontwikkelen van PML, moeten zowel de arts als de patiënt de baten / risicoverhouding van de behandeling individueel beoordelen. Voordat de arts met het medicijn begint te werken, moet hij een speciale training volgen volgens het programma "Gebruik van het medicijn Tysabri en observatie van patiënten die worden behandeld".

Na 2 jaar dienen patiënten opnieuw voorgelicht te worden over de risico's van het gebruik van TYSABRI, met name het verhoogde risico op PML. Het is belangrijk om niet alleen patiënten maar ook hun verzorgers te informeren over de vroege tekenen en symptomen van deze ziekte.

Het gebruik van TYSABRI is alleen mogelijk als er MRI-gegevens zijn die niet eerder dan drie maanden voor aanvang van de behandeling zijn uitgevoerd. Deze MRI is eenvoudig.

Regelmatige controle van de toestand van de patiënt is vereist gedurende de gehele therapeutische cursus om opkomende nieuwe neurologische symptomen die inherent zijn aan PML of verergering van bestaande symptomen tijdig te identificeren.

Het optreden van nieuwe neurologische symptomen vereist een stopzetting van de therapie totdat de diagnose PML is uitgesloten.

Om mogelijke symptomen van neurologische disfunctie te identificeren en, indien aanwezig, te bepalen hoe typisch ze zijn voor MS en of ze een reden zijn voor verdenking op PML, moet de behandelende arts de patiënt blijven volgen. In alle twijfelgevallen is verdere diagnose vereist, inclusief MRI, waarvan de resultaten moeten worden vergeleken met de resultaten van de MRI bij aanvang die is verkregen voordat de behandeling met natalizumab wordt gestart. Ook moet CSF (cerebrospinale vloeistof) worden onderzocht op de aanwezigheid van JC-virus (humaan polyomavirus 2) DNA en herhaald neurologisch onderzoek. Als de diagnose PML niet wordt bevestigd, kan de therapie worden hervat.

De behandelende arts dient vooral alert te zijn op symptomen van PML waarvan de patiënt zich mogelijk niet bewust is (bijvoorbeeld tekenen van cognitieve / psychiatrische stoornissen). De patiënt moet worden geadviseerd om naaste familieleden of zorgverleners te waarschuwen dat hij therapie ondergaat; ze zullen waarschijnlijk symptomen kunnen zien die de patiënt niet heeft opgemerkt.

De ontwikkeling van PML vereist een volledige stopzetting van de TYSABRI-therapie.

Bij PML geassocieerd met immunosuppressie wordt verbetering van de klinische resultaten waargenomen na immunosuppressie.

PML en IRIS (immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom)

Bijna alle patiënten die TYSABRI gebruikten bij de ontwikkeling van PML en daaropvolgende stopzetting van natalizumab, hadden IRIS. Plasmaferese wordt gebruikt om de daling van de natalizumabspiegels te versnellen wanneer PML wordt gediagnosticeerd.

IRIS is het resultaat van het herstel van de immuniteit bij patiënten met PML, wat kan leiden tot ernstige neurologische complicaties, tot en met overlijden.

Zorgvuldige controle van het IRIS-syndroom, dat zich gewoonlijk binnen enkele dagen of weken na plasmaferese ontwikkelt, bij PML-patiënten die TYSABRI kregen, en een geschikte ontstekingsremmende therapie bij herstel van PML is vereist.

Infectie met andere opportunistische micro-organismen (inclusief opportunistische)

Infectie met andere opportunistische micro-organismen is beschreven tijdens het gebruik van TYSABRI, voornamelijk bij de ziekte van Crohn, andere immunodeficiëntie-aandoeningen en bijkomende ziekten. Maar dergelijke infecties kunnen zich ontwikkelen bij afwezigheid van bijkomende ziekten. Opportunistische microflora-infecties zijn ook waargenomen bij MS-patiënten die natalizumab als monotherapie kregen.

Bij het voorschrijven van TYSABRI moet men rekening houden met de waarschijnlijke ontwikkeling van infectie met opportunistische micro-organismen, die moeten worden opgenomen in de lijst met differentiële diagnoses. In geval van verdenking van infectie met opportunistische micro-organismen, wordt de kuur opgeschort totdat de infectie is uitgesloten volgens de resultaten van relevante onderzoeken.

De ontwikkeling van een infectie met opportunistische micro-organismen vereist een volledige stopzetting van de TYSABRI-therapie.

Allergische reacties

Tysabri kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder ernstige systemische reacties, die gewoonlijk optreden tijdens toediening van de oplossing of binnen een uur na infusie. Het risico op overgevoeligheid is groter bij het begin van de infusie en bij herhaalde toediening van TYSABRI na een lange onderbreking (vanaf drie maanden of langer) na een korte kuur van één of twee infusies. Bij elke infusie moet echter rekening worden gehouden met het risico op het ontwikkelen van allergische reacties.

Patiënten worden geobserveerd tijdens de procedure en binnen een uur na het einde van de infusie. De medische instelling moet worden uitgerust met alles wat nodig is voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties.

De eerste tekenen van overgevoeligheidsreacties vereisen stopzetting van de oplossing en onmiddellijke start van de behandeling.

Bij patiënten die overgevoeligheidsreacties hebben ontwikkeld, moet de behandeling met TYSABRI onmiddellijk worden stopgezet.

Gelijktijdige of eerdere behandeling met immunosuppressiva

De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van natalizumab in combinatie met andere immunosuppressiva of antikankermiddelen zijn tot op heden niet voldoende vastgesteld. Het gelijktijdige gebruik van dergelijke geneesmiddelen kan het risico op infectie verhogen, inclusief opportunistische micro-organismen, dus deze combinatie moet worden vermeden.

Patiënten die met immunosuppressiva worden behandeld, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van PML. De benoeming van TYSABRI aan patiënten die eerder immunosuppressieve therapie hebben gekregen, vereist voorzichtigheid; het wordt aanbevolen om te wachten tot het immuunsysteem weer begint te werken. Voordat TYSABRI wordt voorgeschreven, moet de behandelende arts elke individuele episode evalueren om mogelijke tekenen van immunodeficiëntie op te sporen.

Tijdens de derde fase van klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met deelname van patiënten met MS, werd vastgesteld dat gelijktijdige therapie van recidief met een kortdurende kuur met glucocorticosteroïden niet gepaard ging met een toename van de incidentie van infecties. Daarom kunnen glucocorticosteroïden gedurende een korte tijd parallel met de TYSABRI-therapie worden ingenomen.

Immunogeniteit

Verergering van de symptomen van de ziekte of de ontwikkeling van ongewenste reacties bij de toediening van Tysabri kunnen wijzen op de synthese van antilichamen tegen natalizumab. In dat geval moet u tweemaal op antistoffen tegen natalizumab testen, met een interval van 6 weken. Bij een herhaald positief resultaat wordt de therapie stopgezet, aangezien de constante aanwezigheid van antilichamen de werkzaamheid van TYSABRI vermindert en de kans op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties vergroot.

Een lange onderbreking van de behandeling na een korte kuur met TYSABRI verhoogt ook het risico op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties bij herhaalde toediening van het geneesmiddel, waarvoor antilichaamtests nodig zijn. Als de bevestigende test na 6 weken positief blijft, mag de therapie niet worden hervat.

Lever reacties

Tijdens postmarketingwaarnemingen werden ernstige spontane bijwerkingen van de lever geregistreerd. Schade aan de leverfunctie is op elk moment tijdens de behandeling mogelijk, zelfs na toediening van de eerste dosis natalizumab. In sommige gevallen, toen de TYSABRI-therapie werd hervat, trad de reactie opnieuw op.

Bij sommige patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte was er een verslechtering van de leverparameters bij behandeling met TYSABRI. Zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt is vereist om mogelijke schendingen van de leverfunctie te identificeren. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om contact op te nemen met een medische instelling als zich symptomen van leverschade, zoals geelzucht of braken, voordoen.

Aanzienlijke leverschade vereist stopzetting van de TYSABRI-therapie.

Annulering van het medicijn

Wanneer de behandelende arts besluit de behandeling met natalizumab stop te zetten, moet hij onthouden dat het geneesmiddel aanwezig is in het circulerende bloed en farmacodynamische effecten blijft vertonen (bijvoorbeeld leidend tot lymfocytose) gedurende ongeveer 12 weken na de laatste infusie. Andere geneesmiddelen die tijdens deze periode worden voorgeschreven, kunnen geneesmiddelinteracties met natalizumab vertonen. Het gelijktijdige gebruik van interferon-β en glatirameeracetaat vormt volgens klinische onderzoeken een bedreiging voor de veiligheid van patiënten. Er is geen bevestigde informatie over de veiligheid van toediening van TYSABRI aan MS-patiënten gelijktijdig met immunosuppressiva. Het gebruik van deze geneesmiddelen kort na het einde van de behandeling met natalizumab kan aanvullende immunosuppressieve effecten veroorzaken,wat belangrijk is om in elk afzonderlijk geval zorgvuldig te overwegen. Volgens klinische waarnemingen verhogen glucocorticosteroïden die gedurende korte tijd worden ingenomen om terugval van MS te behandelen, het risico op infectie niet.

Na voltooiing van de TYSABRI-kuur is een bepaalde tijd nodig voordat natalizumab uit de systemische circulatie wordt gespoeld.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het effect van TYSABRI op het vermogen van de patiënt om voertuigen te besturen en andere mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren, is niet onderzocht. Op basis van het werkingsmechanisme van natalizumab is de kans op blootstelling van het geneesmiddel aan deze vermogens laag. Tijdens de therapie worden echter vaak gevallen van duizeligheid opgemerkt en patiënten met een dergelijke ongewenste reactie moeten afzien van het uitvoeren van soorten werk waarvoor een verhoogde concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereist zijn.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Gegevens over het gebruik van natalizumab tijdens de zwangerschap zijn beperkt. Reproductietoxiciteit is vastgesteld in dierstudies. Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. TYSABRI mag niet worden voorgeschreven, tenzij absoluut noodzakelijk tijdens de zwangerschap. In geval van zwangerschap tijdens het gebruik van TYSABRI, moet de behandeling worden stopgezet.

Borstvoeding Natalizumab wordt tijdens de borstvoeding in de moedermelk uitgescheiden; het effect op pasgeborenen of zuigelingen is niet bekend. In dit verband vereist het gebruik van TYSABRI de stopzetting van de borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Tysabri wordt niet gebruikt bij kindergeneeskunde.

Met verminderde nierfunctie

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid van TYSABRI bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Het uitscheidingsmechanisme en de resultaten van het bestuderen van de farmacokinetische kenmerken suggereren dat TYSABRI kan worden toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie zonder dosisaanpassing.

Voor schendingen van de leverfunctie

Er is geen onderzoek gedaan naar de werkzaamheid van TYSABRI bij patiënten met een verminderde leverfunctie.

Gebruik bij ouderen

Het wordt niet aanbevolen om TYSABRI voor te schrijven aan patiënten ouder dan 65 jaar vanwege het gebrek aan gegevens over de veiligheid voor deze leeftijdscategorie.

Geneesmiddelinteracties

De veiligheid / werkzaamheid van natalizumab in combinatie met andere immunosuppressiva of middelen tegen kanker is momenteel onvoldoende vastgesteld. Het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen kan het risico op infectie verhogen, inclusief infectie met opportunistische micro-organismen, dus deze combinatie van geneesmiddelen is gecontra-indiceerd.

Patiënten die eerder immunosuppressieve therapie hebben gekregen, lopen een verhoogd risico op PML en dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij het voorschrijven van natalizumab. Het wordt aanbevolen om te wachten tot het immuunsysteem is hersteld. Bij het voorschrijven van TYSABRI moet de behandelende arts de toestand van de patiënt in elk individueel geval beoordelen om mogelijke tekenen van immunodeficiëntie te identificeren.

Gelijktijdige behandeling van recidiverende MS met een korte kuur met glucocorticosteroïden ging niet gepaard met een verhoogde incidentie van infecties. Het is mogelijk om naast het gebruik van TYSABRI een kortdurende therapie met glucocorticosteroïden uit te voeren.

Tysabri is gecontra-indiceerd in combinatie met andere geneesmiddelen die het beloop van multiple sclerose veranderen.

Tysabri-concentraat mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplossingen, behalve 0,9% NaCl-oplossing.

In open gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met multiple sclerose werden geen significante afwijkingen in de immuunrespons op het toegediende antigeen gevonden. De vergelijking werd uitgevoerd in de groep patiënten die gedurende 6 maanden met Tysabri werden behandeld, en in de controlegroep die placebo kregen.

Analogen

Tizabri-analogen zijn Lemtrada, Campas, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaar het concentraat en de oplossing, klaar voor gebruik, bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C, op een plaats die beschermd is tegen licht. Niet bevriezen.

De gebruiksklare oplossing wordt niet langer dan 8 uur bewaard.

Het concentraat is 4 jaar houdbaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over TYSABRI

Natalizumab is een relatief nieuw tweedelijnsgeneesmiddel voor MS, dus patiëntbeoordelingen van TYSABRI zijn momenteel onvoldoende om een betrouwbaar beeld te geven van de werkzaamheid van het geneesmiddel.

Aangezien multiple sclerose een ernstige ziekte is met aanzienlijke klinische en sociale gevolgen, is er altijd een speciale behoefte om nieuwe geneesmiddelen te vinden voor een effectievere behandeling. Experts zeggen dat de hoge werkzaamheid van natalizumab zorgt voor een afname van indicatoren van ziekteactiviteit, zoals het percentage klinische terugval en de snelheid van ziekteprogressie op de EDSS-schaal, waardoor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aanzienlijk verbetert, evenals de fysieke en cognitieve functies van patiënten. Er werd vastgesteld dat het gebruik van natalizumab leidt tot een aanhoudende afname van invaliditeit en de afwezigheid van ziekteactiviteit.

Vanwege het feit dat de voordelen van natalizumab in evenwicht zijn met de risico's van het gebruik (de ontwikkeling van PML en andere opportunistische infecties is mogelijk), is het vermogen van zowel artsen als patiënten om de symptomen van de ziekte op te sporen erg belangrijk voor de vroege diagnose van PML, aangezien de tijdige stopzetting van natalizumab bij verdenking van PML kan de waargenomen resultaten aanzienlijk verbeteren.

De prijs van TYSABRI in apotheken

De geschatte prijs van TYSABRI, een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie, 20 mg / ml, 15 ml in een fles (fles) varieert van 103.500 tot 121.696 roebel per fles.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!