Agrenox - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Medicijnanalogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Agrenox

Agrenox: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Aggrenox

ATX-code: B01AC

Werkzame stof: acetylsalicylzuur (acetylsalicylzuur) + dipyridamol (dipyridamol)

Producent: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Duitsland)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Agrenox is een gecombineerd geneesmiddel tegen bloedplaatjes.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van capsules met gereguleerde afgifte: nr. 0, hard, gelatineus, ondoorzichtig, het deksel is roodbruin, het lichaam is ivoor, binnenin de capsules zitten gele korrels en een ronde biconvexe tablet met gladde randen, bedekt met een witte schaal (volgens 30 of 60 stuks In polypropyleen tubes of flessen, in een kartonnen doos 1 tube of fles en gebruiksaanwijzing Agrenox).

1 capsule bevat:

• actieve ingrediënten: acetylsalicylzuur (in de vorm van een tablet) - 25 mg, dipyridamol (in de vorm van pellets) - 200 mg;
• hulpcomponenten in de tablet: lactosemonohydraat, sucrose, gedroogd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, acaciagom, colloïdaal siliciumdioxide, titaandioxide, aluminiumstearaat, talk;
• hulpcomponenten in de samenstelling van de pellets: copolymeer van methacrylzuur en methylmethacrylaat, wijnsteenzuur (bolvormig en poeder), Kollidon 25 (povidon), hypromellose, hypromelloseftalaat HP 55, glyceroltriacetaat (triacetine), stearinezuur, dimethicon 350, arabische gom;
• samenstelling van de dop en het lichaam van de capsule: gelatine, kleurstof - geel ijzeroxide en rood ijzeroxide, titaniumdioxide.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Agrenox is een antibloedplaatjesgeneesmiddel, de werking is te danken aan de combinatie van acetylsalicylzuur en dipyridamol, waarvan de klinische eigenschappen verband houden met verschillende biochemische mechanismen.

Acetylsalicylzuur, dat het enzym cyclo-oxygenase in bloedplaatjes inactiveert, helpt de vorming van tromboxaan A2 te voorkomen, dat een krachtige inductor is van bloedplaatjesaggregatie en vasoconstrictie.

De werking van dipyridamol is gericht op het remmen van de opname van adenosine in erytrocyten, bloedplaatjes en endotheelcellen. Dit leidt tot een lokale verhoging in het niveau van adenosine, waardoor de bloedplaatjes A ₂ receptoren. Door het stimuleren van adenylaatcyclase van bloedplaatjes, versterkt adenosine een toename van cyclisch adenosinemonofosfaat van bloedplaatjes (cAMP). Bij therapeutische concentraties dipyridamol (0,5–2 μg / ml) is de remming dosisafhankelijk en bereikt deze een maximum van 80%. Het vaatverwijdende effect van adenosine bepaalt het vermogen van dipyridamol om vaatverwijding te veroorzaken.

Dipyridamol remt PDE (fosfodiësterase) in verschillende weefsels en organen. Gedurende de periode dat de remming van cyclisch adenosinemonofosfaatfosfodiësterase onbeduidend is, remt de stof in therapeutische doses cGMP-PDE (cyclisch guanosinemonofosfaatfosfodiësterase), waardoor een toename van cGMP wordt bevorderd onder invloed van een ontspannende factor die vrijkomt uit het endotheel, geïdentificeerd als NO. Dipyridamol versterkt de biosynthese van prostacycline en de afgifte ervan door endotheelcellen. Door de concentratie van de beschermende mediator 13-hydroxyoctadecadienoëzuur te verhogen, vermindert dipyridamol de trombogeniciteit van de subendotheliale structuren. Hieruit volgt dat de aggregatie van bloedplaatjes wordt onderdrukt als reactie op verschillende stimulerende middelen, waaronder bloedplaatjesactiverende factor, adenosinedifosfaat en collageen. De afname van de aggregatie van bloedplaatjes gaat gepaard met de normalisatie van hun consumptie van adenosine.

Het antibloedplaatjeseffect van acetylsalicylzuur, dat alleen de aggregatie van bloedplaatjes remt, wordt dus aangevuld door de werking van dipyridamol, dat de activering en adhesie van bloedplaatjes vertraagt.

Farmacokinetiek

Er is geen klinisch significante interactie vastgesteld tussen dipyridamol en acetylsalicylzuur, daarom wordt de farmacokinetiek van Agrenox bepaald door de eigenschappen van elk van de actieve componenten afzonderlijk.

Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen invloed op de farmacodynamiek van de actieve componenten in Agrenox.

Acetylsalicylzuur

Na inname van Agrenox binnen vindt de opname van acetylsalicylzuur snel en volledig plaats. De maximale concentratie (_Cmax) in plasma wordt na 0,5 uur bereikt bij gebruik in een dagelijkse dosis van 50 mg (25 mg 2 maal daags). In evenwicht is het gemiddeld 319 ng / ml. De belangrijkste biotransformatie is het primaire metabolisme met splitsing tot salicylzuur, waaraan 30-40% van de dosis acetylsalicylzuur wordt blootgesteld. De _{Cmax van} salicylzuur in plasma wordt bereikt na 1-1,5 uur.

Acetylsalicylzuur bindt zich slecht aan plasmaproteïnen, de mate van binding is niet-lineair dosisafhankelijk. Zijn metaboliet, salicylzuur, bindt zich in grotere mate aan plasma-eiwitten, met albumine voor ongeveer 90%, met een salicylzuurconcentratie van minder dan 100 μg / ml. Het schijnbare distributievolume (Vd) is 10 liter. Salicylzuur wordt goed verdeeld over alle weefsels en lichaamsvloeistoffen (inclusief het centrale zenuwstelsel, foetale weefsels en moedermelk).

Acetylsalicylzuur wordt snel gemetaboliseerd, voornamelijk in de lever onder invloed van niet-specifieke esterasen en, in mindere mate, in de maag tot salicylzuur, dat als gevolg van de daaropvolgende reactie met glycine wordt omgezet in hydroxyhippuurzuur.

Acetylsalicylzuur wordt via de nieren uitgescheiden in de vorm van metabolieten (tot 90% van de ingenomen dosis). De halfwaardetijd (T _1/2) van acetylsalicylzuur is 1 / 4–1 / 3 uur, T _{1/2 van} salicylzuur is 2-3 uur, bij doses boven 3000 mg kan deze oplopen tot 5–18 uur.

Bij ernstige nierinsufficiëntie met creatinineklaring (CC) minder dan 10 ml / min en ernstig leverfalen mag acetylsalicylzuur niet worden voorgeschreven. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie neemt de T _1/2 met 2-3 keer toe.

Dipyridamol

De farmacokinetiek van dipyridamol wordt gekenmerkt door een lineaire dosisafhankelijkheid. De afgifte en opname van de werkzame stof uit pellets met gereguleerde afgifte vindt plaats in het onderste deel van het maagdarmkanaal (GIT). Het probleem van de oplosbaarheid van dipyridamol, afhankelijk van de zuurgraad van de maaginhoud, wordt opgelost door een combinatie met wijnsteenzuur. Voor langdurige afgifte wordt een diffusiemembraan gebruikt, dat op de pellets wordt gesproeid. In een evenwichtstoestand zijn de farmacokinetische parameters van dipyridamol-capsules met gereguleerde afgifte die 2 keer per dag worden ingenomen, gelijk aan 3-4 keer de inname van dipyridamol-tabletten en overtreffen ze in sommige parameters. Bij een gelijke waarde van de bereikte maximale concentraties wordt een hogere biologische beschikbaarheid genoteerd,en tussen doses - een significant hoger plasmaspiegel en een verminderde frequentie van ontwikkeling van piekoscillaties.

In het maagdarmkanaal wordt dipyridamol bijna volledig geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 70%. De _Cmax in het plasma wordt waargenomen na 2-3 uur, de gemiddelde _Cmax bij steady-state bij patiënten die 200 mg tweemaal daags krijgen, is gemiddeld 1,98 g / ml. Het plasmagehalte van dipyridamol tussen de doses ligt tussen 0,18 μg / ml en 1,01 μg / ml.

De binding van dipyridamol aan eiwitten (voornamelijk albumine en alfa1-zuurglycoproteïne) is ongeveer 99%.

Dipyridamol wordt in veel organen gedistribueerd vanwege de hoge mate van lipofiliciteit, voornamelijk in het hart, de lever, de longen, de nieren en de milt. Het medicijn overwint de bloed-hersen- en placentabarrière in een onbeduidend volume. De schijnbare V _d in het centrale compartiment (waarvan de structuur meestal bestaat uit bloed en actief doorbloede organen) is ongeveer 5 l. De schijnbare V _d bij steady-state is ongeveer 100 l, wat de aanwezigheid van dipyridamol in de verschillende weefsels en lichaamsvloeistoffen bevestigt. De hoeveelheid in moedermelk kan 1/17 van de plasmaconcentratie zijn.

Dipyridamol wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk door conjugatie met glucuronzuur om monoglucuronide en kleine hoeveelheden diglucuronide te vormen. In plasma is 20% van de totale hoeveelheid aanwezig in de vorm van monoglucuronide, de rest is in de vorm van de moederverbinding. De farmacodynamische activiteit van de gevormde glucuroniden is significant lager dan die van dipyridamol.

T _{1/2 van} dipyridamol is 2/3 uur. De stof wordt voornamelijk (ongeveer 95%) uitgescheiden in de vorm van metabolieten via de darmen, via de nieren - ongeveer 5% (in de vorm van een glucuronidemetaboliet), waarvan minder dan 0,5% onveranderd. Intestinale hepatische recirculatie wordt waargenomen, de totale klaring van dipyridamol is ongeveer 250 ml / min. In het lichaam bedraagt de gemiddelde verblijftijd ongeveer 11 uur (absorptietijd 4,6 uur en de eigen verblijftijd in het lichaam gemiddeld 6,4 uur). De laatste T _1/2 is ongeveer 13 uur. Met een doseringsschema 2 keer per dag wordt de evenwichtstoestand in het lichaam binnen 2 dagen bereikt. Bij herhaalde toediening wordt geen cumulatie waargenomen.

Als gevolg van het gebruik van capsules met gereguleerde afgifte bij patiënten ouder dan 65 jaar, tegen de achtergrond van dezelfde absorptie van het geneesmiddel, wordt een afname van de klaring waargenomen, wat leidt tot een toename van de concentratie van dipyridamol in het plasma met ongeveer 30%, vergeleken met jongere (minder dan 55 jaar) personen.

De farmacokinetiek van dipyridamol en zijn metaboliet bij nierfalen verandert niet.

Bij klinisch bevestigde leverdecompensatie is dosisaanpassing van dipyridamol vereist.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Agrenox is geïndiceerd voor de secundaire preventie van voorbijgaande ischemische aanvallen, evenals ischemische beroerte (door het mechanisme van trombose).

Contra-indicaties

Absoluut:

• een periode van exacerbatie of een neiging tot bloeden met een maagzweer of duodenumzweer;
• intolerantie voor galactose of fructose, lactase, sucrase of isomaltase-deficiëntie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom;
• derde trimester van de zwangerschap;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor salicylaten en / of andere ingrediënten van het geneesmiddel.

Met de nodige voorzichtigheid, gezien de gecombineerde samenstelling van de capsules, moet Agrenox worden voorgeschreven voor ernstige coronaire hartziekte (inclusief recent myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, moeite met het uitwerpen van bloed uit de linker hartkamer, gedecompenseerd hartfalen en andere soorten hemodynamische instabiliteit), neuspoliepen, bronchiale astma, allergische rhinitis, terugkerende maag- of duodenumzweren, nier- of leverdisfunctie, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, in het eerste en tweede trimester van de zwangerschap en tijdens borstvoeding.

Agrenox, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Agrenox-capsules worden oraal ingenomen, in hun geheel doorgeslikt en met water (200 ml) weggespoeld, ongeacht de maaltijd.

Aanbevolen dosering: 1 st. 2 keer per dag (ochtend en avond).

Bijwerkingen

• van de kant van het bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede; zelden - bloedarmoede door ijzertekort (met latente gastro-intestinale bloeding), trombocytopenie; frequentie niet vastgesteld - coagulopathie, verspreide intravasculaire coagulatie;
• van de kant van het cardiovasculaire systeem: vaak - flauwvallen, verslechtering in de aanwezigheid van pathologieën van de kransslagaders; zelden - tachycardie, opvliegers, verlaging van de bloeddruk (BP); frequentie niet vastgesteld - aritmie;
• van de kant van het gehoororgaan en het vestibulaire apparaat: de frequentie is niet vastgesteld - tinnitus, doofheid;
• van het visuele systeem: zelden - intraoculaire bloeding;
• uit het spijsverteringsstelsel: heel vaak - dyspepsie, misselijkheid, diarree, buikpijn; vaak - gastro-intestinale bloeding, braken; zelden - gastro-intestinale ulcera; zelden - eroderende gastritis; frequentie niet vastgesteld - perforatie van maag- en / of duodenumzweren, bloed braken, melena, pancreatitis, Reye-syndroom, hepatitis, opname van dipyridamol in galstenen;
• algemene aandoeningen: frequentie is niet vastgesteld - hypothermie, hyperthermie;
• van het immuunsysteem: vaak - overgevoeligheidsreacties (urticaria, huiduitslag, ernstige bronchospasmen, angio-oedeem); frequentie niet vastgesteld - anafylactische reacties (vaker met astma);
• laboratoriumindicatoren: frequentie niet vastgesteld - een verhoging van het urinezuurgehalte in het bloed, een langere bloedingstijd, een langere protrombinetijd, een verandering in de resultaten van leverfunctietesten;
• van de kant van metabolisme en voeding: de frequentie is niet vastgesteld - uitdroging, metabole acidose, hyperkaliëmie, respiratoire alkalose, hypo- en hyperglycemie;
• van het bewegingsapparaat: vaak - spierpijn; frequentie niet vastgesteld - rabdomyolyse;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - duizeligheid, hoofdpijn; vaak - migraine-achtige hoofdpijn, intracraniële bloeding; frequentie niet vastgesteld - lethargie, angst, convulsies, hersenoedeem;
• van de kant van de psyche: de frequentie is niet vastgesteld - verwarring van bewustzijn;
• uit het urinestelsel: de frequentie is niet vastgesteld - proteïnurie, interstitiële nefritis, nierfalen, papillaire necrose van de nieren;
• van het ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - epistaxis; frequentie niet vastgesteld - hyperventilatie, bloedend tandvlees, kortademigheid, larynxoedeem, tachypneu, longoedeem;
• dermatologische reacties: frequentie niet vastgesteld - huidbloedingen, exsudatief erythema multiforme;
• andere: frequentie niet vastgesteld - bloeding (post-procedureel, chirurgisch).

Overdosering

Symptomen: door de gecombineerde samenstelling van Agrenox moet in geval van overdosering rekening worden gehouden met het effect van dipyridamol en acetylsalicylzuur. Aangenomen wordt dat de volgende tekenen en symptomen van een overdosis dipyridamol overheersen: zweten, zwakte, koorts, opwinding, opvliegers, duizeligheid, angina pectoris, tachycardie, een sterke daling van de bloeddruk. Bij acute overdosering van acetylsalicylzuur kunnen misselijkheid, braken, hyperventilatie, wazig bewustzijn, visusstoornissen en / of gehoorstoornissen optreden. Tegen de achtergrond van het nemen van ultrahoge doses acetylsalicylzuur kunnen duizeligheid en oorsuizen optreden, die vooral bij oudere patiënten voorkomen.

Behandeling: onmiddellijke maagspoeling, benoeming van symptomatische therapie. Om de hemodynamische effecten van hoge doses dipyridamol te neutraliseren, is toediening van aminofylline of andere xanthinederivaten geïndiceerd.

Hemodialyse is niet effectief.

speciale instructies

Voordat een farmacologische stresstest met intraveneuze toediening van dipyridamol wordt uitgevoerd, moet Agrenox (evenals andere geneesmiddelen die dipyridamol bevatten) uiterlijk 24 uur vóór de procedure worden stopgezet om de gevoeligheid van de test niet te verminderen.

Vrij dipyridamol kan worden ingebed in galstenen, in zeldzame gevallen kan het gehalte tot 70% van het drooggewicht van de steen bedragen. Dergelijke verschijnselen treden vaker op bij oudere patiënten die al jaren dipyridamol gebruiken en die cholangitis oplopend hebben gehad. Er zijn geen aanwijzingen dat dipyridamol een initiërende factor is bij de vorming van galstenen. De aanwezigheid ervan in galstenen kan te wijten zijn aan bacteriële deglucuronisatie van geconjugeerd dipyridamol in gal.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten wordt geadviseerd om tijdens de gebruiksperiode van Agrenox voorzichtig te zijn bij het besturen van voertuigen en het werken met complexe mechanismen, aangezien het medicijn bijwerkingen kan veroorzaken zoals duizeligheid en verwardheid, die de snelheid van psychomotorische reacties beïnvloeden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Agrenox is gecontra-indiceerd in het derde trimester van de draagtijd.

De veiligheid van het gebruik van lage doses acetylsalicylzuur en dipyridamol tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. In preklinische studies was er geen negatief effect op de foetus.

Salicylaten en dipyridamol worden uitgescheiden in de moedermelk.

Misschien is de benoeming van het medicijn Agrenox in het I en II trimester van de zwangerschap of tijdens borstvoeding alleen in gevallen waarin het therapeutische effect voor de moeder hoger is dan het potentiële risico voor de foetus of het kind.

Gebruik in de kindertijd

Het gebruik van Agrenox is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Het wordt aanbevolen om Agrenox met de nodige voorzichtigheid voor te schrijven bij een verminderde nierfunctie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het wordt aanbevolen om Agrenox met voorzichtigheid voor te schrijven bij leverdisfunctie.

Geneesmiddelinteracties

Bij gelijktijdig gebruik met Agrenox:

• clopidogrel, ticlopidine, anticoagulantia (inclusief coumarinederivaten, heparine), valproïnezuur: acetylsalicylzuur kan de werking versterken van geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie remmen en andere vermelde geneesmiddelen;
• NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), corticosteroïden, ethanol: het risico van optreden of verergering van bijwerkingen van het maagdarmkanaal neemt toe, ook tegen de achtergrond van systematisch alcoholgebruik;
• selectieve serotonineheropnameremmers, clopidogrel, ticlopidine: deze geneesmiddelen moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven omdat de interactie het risico op bloeding verhoogt;
• warfarine: geen effect op de frequentie en ernst van bloedingen;
• adenosine: vanwege het feit dat dipyridamol een toename van de plasmaconcentratie en een toename van cardiovasculaire effecten veroorzaakt, is het noodzakelijk om de doses van geneesmiddelen die adenosine bevatten aan te passen;
• antihypertensiva: er moet rekening mee worden gehouden dat dipyridamol het effect van antihypertensiva versterkt;
• cholinesteraseremmers: mogelijke verslechtering van het beloop van myasthenia gravis, waardoor dosisaanpassing van de cholinesteraseremmer nodig is;
• hypoglycemische middelen: hun therapeutisch effect kan worden versterkt;
• methotrexaat: de toxiciteit van methotrexaat kan toenemen door de combinatie met acetylsalicylzuur;
• spironolacton: acetylsalicylzuur helpt het natriuretisch effect van spironolacton te verminderen;
• probenecide, sulfinpyrazon: er moet rekening mee worden gehouden dat het medicijn het effect van deze en andere uricosurische geneesmiddelen kan remmen;
• ibuprofen: bij patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten, kan het het klinische effect van acetylsalicylzuur op het cardiovasculaire systeem beperken.

De combinatie van dipyridamol en acetylsalicylzuur heeft geen invloed op de frequentie van bloeding.

Analogen

Agrenox-analogen zijn Aspirine Cardio, Acetylsalicylzuur, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Agrenox

Beoordelingen over Agrenoks van medisch specialisten en patiënten zijn overwegend positief. Artsen merken de effectiviteit op van de combinatie van twee actieve ingrediënten bij het voorkomen van een beroerte. Patiënten benadrukken echter dat het therapeutische effect van het medicijn overeenkomt met dat in de instructies.

Tegelijkertijd worden de kosten van het medicijn onredelijk hoog genoemd, omdat de afzonderlijke componenten in apotheken veel goedkoper kunnen worden gekocht. Bovendien wijzen ze erop dat Agrenox erg moeilijk verkrijgbaar is, omdat het vaak niet verkrijgbaar is in de apotheek.

Prijs voor Agrenox in apotheken

De prijs voor Agrenox voor een pakket met 30 capsules kan variëren van 934 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!