Advagraf - Instructies Voor Gebruik, Indicaties, Doses, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Advagraf

Gebruiksaanwijzing:

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Indicaties voor gebruik
3. 3. Contra-indicaties
4. 4. Wijze van aanbrengen en dosering
5. 5. Bijwerkingen
6. 6. Speciale instructies
7. 7. Geneesmiddelinteracties
8. 8. Analogen
9. 9. Voorwaarden voor opslag
10. 10. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken

Prijzen in online apotheken:

vanaf 900 roebel

Kopen

Advagraf is een zeer actief immunosuppressivum; een calcineurineremmer.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm van het medicijn - capsules met langdurige werking: gelatineuze vaste stof gevuld met wit poeder (10 stuks in blisterverpakkingen van PVC / aluminiumfolie, in een verzegelde aluminium zak, 5 blisters, 1 zak in een kartonnen doos):

• 0,5 mg: maat 5, lichtgele omslag met rode letters "0.5 mg", oranje doos met nummers "647" en het bedrijfslogo;
• 1 mg: maat # 4, witte dop met rode letters "1mg", oranje doos met nummers "677" en het bedrijfslogo;
• 3 mg: maat # 1, oranje omslag met rode letters "3 mg", oranje omslag met nummers "637" en bedrijfslogo;
• 5 mg: maat # 0, grijs-rode dop met rode letters "5 mg", oranje doos met nummers "687" en het bedrijfslogo.

1 capsule met langdurige werking bevat:

• Werkzaam bestanddeel: tacrolimus (in de vorm van tacrolimus-monohydraat) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg of 5 mg;
• Hulpcomponenten: hypromellose, lactosemonohydraat, ethylcellulose, magnesiumstearaat;
• Capsule-omhulsel: ijzerkleurstoffen (geel oxide en rood oxide (E 172)), gelatine, titaandioxide (E 171), natriumlaurylsulfaat;
• Capsule-inkt (Opacode S-1-15083): farmaceutisch glazuur 45% (schellakoplossing in ethanol), hyprolose, simethicon, lecithine (soja), ijzeroxide rode kleurstof.

Gebruiksaanwijzingen

Advagraf is geïndiceerd voor gebruik bij volwassen patiënten om afstoting van nier- of levertransplantaten te voorkomen en om afstoting van allogene transplantaten te behandelen die resistent zijn tegen standaard immunosuppressieve therapie.

Contra-indicaties

• Lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• Kinderen en adolescenten tot 18 jaar (beperkte klinische gebruikservaring);
• Verhoogde individuele gevoeligheid voor tacrolimus, andere macroliden, hulpcomponenten van het medicijn.

Aangezien de veiligheid van het gebruik van tacrolimus tijdens de zwangerschap niet voldoende is vastgesteld, is medicamenteuze behandeling tijdens deze periode alleen toegestaan als er geen veiligere alternatieve behandeling is, en alleen in het geval van een aanzienlijk overschot van de voordelen voor de moeder ten opzichte van het potentiële risico voor de foetus.

Volgens klinische waarnemingen gaat tacrolimus over in de moedermelk, daarom moet de borstvoeding worden onderbroken tijdens de behandeling met Advagraf.

Bij ernstige leverinsufficiëntie kan een dosisverlaging nodig zijn.

Bij nierfalen is het niet nodig om de tacrolimusdosis aan te passen, maar vanwege het nefrotoxische potentieel wordt aanbevolen om de nierfunctie zorgvuldig te controleren - serumcreatinineconcentratie, creatinineklaring (CC) en de hoeveelheid uitgescheiden urine.

Wijze van toediening en dosering

Capsules met verlengde afgifte Advagraf worden oraal ingenomen onmiddellijk nadat ze uit de blisterverpakking zijn gehaald, geheel, weggespoeld met een vloeistof (bij voorkeur water). De dagelijkse dosis wordt aanbevolen om 1 keer 's ochtends op een lege maag in te nemen - 1 uur vóór de maaltijd of 2-3 uur na de maaltijd (om een maximale opname van tacrolimus te bereiken). Een gemiste dosis moet zo snel mogelijk worden ingenomen, bij voorkeur op dezelfde dag, en mag de volgende ochtend niet worden verdubbeld.

Het is noodzakelijk om patiënten te waarschuwen voor de aanwezigheid in de verpakking van een zakje silicagel voor vochtopname, dat niet bedoeld is voor gebruik.

De duur van het gebruik van Advagraf is niet beperkt, aangezien de toestand van immunosuppressie constant moet worden gehandhaafd om transplantaatafstoting te voorkomen.

Aanbevolen doseringsschema (eenmaal daags, 's ochtends):

• Preventie van afstoting van getransplanteerde nier: initiële dagelijkse dosis van 0,2-0,3 mg / kg; het gebruik van het medicijn moet binnen 24 uur na transplantatie worden gestart;
• Preventie van getransplanteerde leverafstoting: initiële dagelijkse dosis van 0,1-0,2 mg / kg; het gebruik van het medicijn moet 12-18 uur na transplantatie worden gestart;
• Nier- of levertransplantatie: de overgang van andere immunosuppressiva naar Advagraf moet worden gestart met de aanbevolen doses om afstoting van de getransplanteerde nier of lever te voorkomen;
• Harttransplantatie: overschakeling op Advagraf van andere immunosuppressiva moet worden gestart met een dosis van 0,15 mg / kg;
• Transplantatie van andere organen: er is geen klinische ervaring met het gebruik van Advagraf bij de behandeling van patiënten na transplantatie van de alvleesklier, longen, darmen, maar als onderdeel van het geneesmiddel Prograft wordt tacrolimus gebruikt na longtransplantatie bij een orale aanvangsdosis van 0,1-0,15 mg / kg, pancreas - 0, 2 mg / kg, darmen - 0,3 mg / kg.

Om afstoting van transplantaten te stoppen, wordt aanbevolen de dosis tacrolimus te verhogen, korte kuren met antilichamen (mono- / polyklonaal) te behandelen en de therapie met glucocorticosteroïden te intensiveren; in het geval van tekenen van tacrolimus-toxiciteit (uitgesproken ongewenste bijwerkingen), kan een dosisverlaging van Advagraf nodig zijn.

Na verloop van tijd, na lever- of niertransplantatie, wordt de dosis van het geneesmiddel meestal verlaagd, het is ook mogelijk om over te schakelen op monotherapie met de afschaffing van gelijktijdige immunosuppressiva. Naarmate de toestand van de patiënt verbetert, kan de farmacokinetiek van tacrolimus veranderen, wat een aanvullende dosisaanpassing vereist.

Bij het kiezen van de doses van het medicijn moet rekening worden gehouden met de klinische beoordeling van de individuele tolerantie van het medicijn en de waarschijnlijkheid van transplantaatafstoting, evenals met het controleren van gegevens over de concentratie van tacrolimus in het bloed. Volgens klinische studies is de therapie in de meeste gevallen succesvol als deze indicator ≥ 20 ng / ml is.

Initiële therapeutische bloedconcentraties van tacrolimus:

• Nier of hart (na transplantatie) - 10-20 ng / ml;
• Lever (na transplantatie) - 5-20 ng / ml;
• Lever, nier of hart (tijdens immunosuppressieve onderhoudstherapie) - 5-15 ng / ml.

Dosisaanpassingen om gelijke minimale tacrolimusconcentraties te bereiken in geselecteerde patiëntencategorieën:

• Ras - Zwarte patiënten hebben mogelijk hogere doses nodig dan blanke patiënten;
• Geslacht - er is geen informatie over de noodzaak van verschillende doses voor mannen en vrouwen;
• Oudere leeftijd - er is geen informatie over de noodzaak van speciale doses.

Zorgvuldige controle is vereist tijdens Advagraph-therapie door voldoende gekwalificeerd medisch personeel en de beschikbaarheid van de benodigde apparatuur. Het medicijn kan alleen worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met immunosuppressieve therapie bij patiënten met orgaantransplantaties.

Als klinische tekenen van afstoting optreden, moet worden overwogen de dosering van de immunosuppressieve therapie aan te passen.

Bijwerkingen

Het is moeilijk om het profiel van bijwerkingen van immunosuppressiva nauwkeurig vast te stellen vanwege de kenmerken van de onderliggende ziekte en het grote aantal geneesmiddelen dat na orgaantransplantatie wordt gebruikt.

Meestal (> 10%) worden de volgende bijwerkingen opgemerkt: nierfalen, tremoren, hyperglycemie, diabetes mellitus, infecties, hypertensie, hyperkaliëmie, slapeloosheid.

Bij gebruik van Advagraf in therapeutische doses zijn de volgende bijwerkingen van organen en systemen mogelijk (frequentieverdeling in overeenstemming met de volgende gradatie: zeer vaak -> 1/10, vaak -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, zeer zelden - <1/10 000, ongedefinieerde frequentie - niet genoeg gegevens om vast te stellen):

• Infecties en invasies: de kans op lokale en gegeneraliseerde infectieuze laesies (bacterieel, protozoaal, viraal, schimmel) is groter; mogelijke verslechtering van het beloop van eerder gediagnosticeerde infecties; er zijn gevallen geweest van met BK-virus geassocieerde nefropathie en met JC-virus geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie;
• Tumoren (niet gespecificeerd, goedaardig en kwaadaardig) incl. cysten en poliepen: verhoogd risico op kwaadaardige neoplasmata; constateerde het voorkomen van zowel kwaadaardige als goedaardige tumoren, inclusief geassocieerd met het Epstein-Barr-virus, lymfoproliferatieve ziekten en huidkanker;
• Bloed- en lymfestelsel: vaak - trombocytopenie, bloedarmoede, leukopenie, leukocytose, afwijkingen in de resultaten van de analyse van erytrocyten; zelden - neutropenie, pancytopenie, coagulopathie, afwijkingen in de coagulogramgegevens; zelden - hypoprothrombinemie, trombotische trombocytopenische purpura; onzekere frequentie - agranulocytose, gedeeltelijke aplasie van rode bloedcellen, hemolytische anemie;
• Immuunsysteem: anafylactische en allergische reacties;
• Endocriene systeem: zelden - hirsutisme;
• Metabolisme en voeding: heel vaak - hyperglycemie, diabetes mellitus, hyperkaliëmie; vaak - metabole acidose, verminderde eetlust, anorexie, elektrolytstoornissen, hypofosfatemie, hypervolemie, hyponatriëmie, hyperurikemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, hyperlipidemie, hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie; zelden - hyperfosfatemie, hypoglykemie, uitdroging, hypoproteïnemie;
• Psychische stoornissen: heel vaak - slapeloosheid; vaak - depressie, angst, verwarring en desoriëntatie, hallucinaties, stemmingsstoornissen, depressieve stemming, nachtmerries; zelden - psychotische stoornissen;
• Zenuwstelsel: heel vaak - tremor, hoofdpijn; vaak - convulsies, verminderd bewustzijn, duizeligheid, perifere neuropathie, dysesthesie en paresthesie, verminderd schrijven, aandoeningen van het zenuwstelsel; zelden - bloedingen in het centrale zenuwstelsel en cerebrovasculair accident, encefalopathie, articulatie- en spraakstoornissen, geheugenverlies, verlamming en parese, coma; zelden - hypertonie; zeer zelden - myasthenia gravis;
• Gezichtsorgaan: vaak - fotofobie, wazig zien en slechtziendheid; zelden - cataract; zelden - volledig verlies van gezichtsvermogen;
• Gehoororgaan- en vestibulaire aandoeningen: vaak - rinkelen en oorsuizen; zelden - gehoorverlies; zelden - perceptieve doofheid; zeer zelden - gehoorstoornis;
• Hart: vaak - tachycardie, ischemische coronaire aandoeningen; zelden - snelle hartslag, ventriculaire aritmieën (tot hartstilstand), hartfalen, cardiomyopathieën, supraventriculaire aritmieën, pathologische veranderingen in het elektrocardiogram (ECG), ventriculaire hypertrofie, verminderde pols en hartslag (HR); zelden pericardiale effusie; zeer zelden - ventriculaire tachysystolische aritmie van het "pirouette" -type, verlenging van het QT-interval op het ECG, pathologische veranderingen op het echocardiogram;
• Schepen: heel vaak - arteriële hypertensie; vaak - vasculaire hypotensie, ischemische en trombo-embolische complicaties, verminderde perifere circulatie, bloeding; zelden - diepe veneuze trombose van de ledematen, hartaanval, shock;
• Ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - kortademigheid, hoesten, pulmonale parenchymale aandoeningen, pleurale effusie, verstopte neus, rhinitis, faryngitis; zelden - astma, ademhalingsstoornissen, ademhalingsfalen; zelden - ARDS (acute respiratory distress syndrome);
• Maagdarmkanaal (GIT): heel vaak - misselijkheid, diarree; vaak - buik- en gastro-intestinale pijn, braken, ontsteking, bloeding, zweren en perforatie, ascites, stomatitis en ulceratie van het mondslijmvlies, constipatie, dunne ontlasting, winderigheid, dyspepsie, een opgeblazen gevoel en uitzetting in de buik; zelden - chronische en acute pancreatitis, verhoogde amylaseactiviteit in het bloed, peritonitis, paralytische ileus (darmobstructie), gastro-oesofageale reflux, verminderde maagevacuatiefunctie; zelden - subileus, pancreaspseudocysten;
• Nieren en urinewegen: zeer vaak - verminderde nierfunctie; vaak - acuut en chronisch nierfalen, acute tubulaire necrose, toxische nefropathie, schade aan de urinewegen, aandoeningen van de blaas en urethra, oligurie; zelden - anurie, hemolytisch uremisch syndroom; zeer zelden - hemorragische cystitis, nefropathie;
• Hepatobiliair systeem: heel vaak - pathologische veranderingen in de resultaten van functionele levertesten; vaak - cholestase, pathologie van de galwegen, schade aan levercellen, hepatitis, geelzucht; zelden - trombose van de leverslagader, vernietiging van endoflebitis van de leveraders; zeer zelden - leverfalen;
• Huid en onderhuids weefsel: vaak - uitslag, alopecia, hyperhidrose, jeuk, acne; zelden - lichtgevoeligheid, dermatitis; zelden - Lyell-syndroom (toxische epidermale necrolyse); zeer zelden - Stevens-Johnson-syndroom;
• Musculoskeletaal en bindweefsel: vaak - pijn in de rug en ledematen, artralgie, spierkrampen; zelden - gewrichtsaandoeningen;
• Geslachtsdelen en borstklier: zelden - baarmoederbloeding, dysmenorroe;
• Algemene aandoeningen: vaak - koorts, asthenie, pijn en ongemak, verminderde perceptie van lichaamstemperatuur, oedeem, gewichtstoename, verhoogde activiteit van alkalische fosfatase in het bloed; zelden - griepachtig syndroom, gewichtsverlies, verhoogde activiteit van lactaatdehydrogenase in het bloed, zich onwel voelen, angst, beklemming op de borst, meervoudig orgaanfalen, verminderde perceptie van omgevingstemperatuur; zelden - een gevoel van stijfheid in de borst, dorst, vallen door verlies van evenwicht, bewegingsproblemen; zeer zelden - een toename van de massa van lipidenweefsel;
• Verwondingen, complicaties van manipulaties, intoxicatie: vaak - primaire transplantaatdisfunctie.

Veel bijwerkingen zijn omkeerbaar en / of nemen af bij verlaging van de dosis tacrolimus.

Fouten bij het voorschrijven en afgeven van tacrolimuspreparaten werden opgemerkt, incl. accidentele, onredelijke of ongecontroleerde substituties van de ene doseringsvorm door een andere, evenals gevallen van transplantaatafstoting die daarmee verband houden (er zijn niet genoeg gegevens om de frequentie te schatten).

speciale instructies

Patiënten overzetten van het ene tacrolimusgeneesmiddel naar het andere (inclusief capsules met verlengde afgifte van conventionele capsules) is niet veilig zonder goed toezicht. Dit kan resulteren in afstoting van het transplantaat of een verhoogde incidentie van bijwerkingen (waaronder hypo- of hyperimmunosuppressie) als gevolg van klinisch significante verschillen in blootstelling aan tacrolimus. Het wijzigen van het doseringsregime of de doseringsvorm wordt alleen uitgevoerd onder toezicht van een transplantatiedokter. Na de overdracht wordt de concentratie van tacrolimus in het bloed zorgvuldig gecontroleerd en wordt de dosis van het geneesmiddel aangepast om de systemische blootstelling van de stof op een adequaat niveau te houden.

De eerste keer na transplantatie is regelmatige controle van de volgende parameters vereist: ECG, bloeddruk, neurologische status, visuele toestand, elektrolytconcentratie (vooral kalium), nuchtere glucoseconcentratie, nier- en leverfunctie-indicatoren, hematologische parameters, coagulogram, de aanwezigheid van eiwitten in plasma. In het geval van klinisch significante veranderingen, wordt aanbevolen om de immunosuppressieve therapie te corrigeren.

Bij diarree is een significante verandering in de concentratie van tacrolimus in het bloed mogelijk, daarom moet deze indicator bij frequente stoelgang zorgvuldig worden gecontroleerd.

Omdat sojalecithine in Advagraf-capsule-inkt zit, is het voor patiënten met overgevoeligheid voor soja of pinda's belangrijk om het risico op allergie af te wegen tegen de voordelen van tacrolimus.

Tacrolimus, vooral in combinatie met ethanol, kan neurologische en visuele stoornissen veroorzaken, waarmee rekening moet worden gehouden bij het uitvoeren van soorten werk waarbij verhoogde concentratie en psychomotorische snelheid vereist zijn.

Geneesmiddelinteracties

• Geneesmiddelen of kruiden met een inducerend of remmend effect op CYP3A4 - kunnen dienovereenkomstig de concentratie van tacrolimus verhogen of verlagen (om een stabiele adequate blootstelling te behouden, wordt aanbevolen de concentratie te controleren en, indien nodig, de dosis aan te passen of te stoppen; het is ook noodzakelijk om de nierfunctie en mogelijke bijwerkingen te controleren);
• Antischimmelmiddelen (fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol), hiv-proteaseremmers (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), macrolide-antibiotica (erytromycine), hepatitis C-virus proteaseremmers (boceprevir, telaprevirvir kunnen hun concentratie indien nodig aanzienlijk verhogen) bij gelijktijdig gebruik kan bij bijna alle patiënten een dosisverlaging van Advagraf nodig zijn);
• Clotrimazol, claritromycine, josamycine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, ethinylestradiol, omeprazol en nefazodon - geneesmiddelinteracties met tacrolimus zijn minder uitgesproken;
• Cortison, bromocriptine, dapson, ergotamine, lidocaïne, mefenytoïne, gestodeen, miconazol, midazolam, norethisteron, kinidine, tamoxifen, triacetyl (oleandomycine) - mogelijke remmers van het metabolisme van tacrolimus (in vitro-onderzoeken);
• Grapefruitsap - kan de concentratie van tacrolimus verhogen;
• Lansoprazol en ciclosporine - mogelijk in staat om CYPZA4 te remmen, indirect de tacrolimusspiegels te verhogen;
• Geneesmiddelen met een hoge affiniteit voor bloedplasma-eiwitten (orale anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), orale antidiabetica) - er moet rekening worden gehouden met hun mogelijke competitieve interactie met tacrolimus;
• Fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum) - kunnen de concentratie van tacrolimus aanzienlijk verlagen (klinische gegevens) (bij gelijktijdig gebruik is het waarschijnlijk dat de dosis Advagraf moet worden verhoogd);
• Fenobarbital - er zijn klinisch significante interacties waargenomen;
• Corticosteroïden (onderhoudsdoses) - verlagen gewoonlijk de concentratie van tacrolimus;
• Prednisolon of methylprednisolon (in hoge doses) - kunnen de tacrolimusspiegels verlagen of verhogen;
• Carbamazepine, metamizol en isoniazide - kunnen de concentratie van tacrolimus verlagen;
• Cyclosporine - verhoogt de halfwaardetijd T ¹ / ₂, mogelijk nefrotoxische synergistische / additieve effecten (niet aanbevolen voor gelijktijdige ontvangst en tacrolimus bij het toewijzen van patiënten die cyclosporine voorheen voorzichtigheid);
• Fenytoïne - tacrolimus verhoogt de concentratie in het bloed;
• Hormonale anticonceptiva - vanwege het vermogen van tacrolimus om de klaring ervan te verminderen, is het belangrijk om uw anticonceptiemiddel zorgvuldig te kiezen;
• Statines - hun farmacokinetiek verandert niet (klinische observatiegegevens);
• Fenobarbital en antipyrine - mogelijk de klaring verminderen en T ¹ / ₂ (gegevens van dierproeven);
• Prokinetiek (cisapride, metoclopramide), magnesium- en aluminiumhydroxide, cimetidine - kan de systemische blootstelling aan tacrolimus verhogen;
• Aminoglycosiden, vancomycine, gyraseremmers, co-trimoxazol, NSAID's, acyclovir, ganciclovir - kunnen de nefrotoxiciteit of neurotoxiciteit verhogen;
• Amfotericine B en ibuprofen - hun nefrotoxiciteit neemt toe;
• Kalium- of kaliumsparende diuretica (triamtereen, amiloride, spironolacton) - ontwikkeling of intensivering van hyperkaliëmie is mogelijk (het gebruik ervan in hoge doses moet worden vermeden);
• Vaccins, vooral levende verzwakte vaccins - tacrolimus kan de reactie van het lichaam op vaccinatie veranderen, waardoor de effectiviteit ervan afneemt (vaccinatie moet worden vermeden).

Buisjes, injectiespuiten en andere apparatuur die wordt gebruikt om een suspensie te maken van het poeder in Advagraph-capsules, mogen geen polyvinylchloride (PVC) bevatten, aangezien tacrolimus daarmee onverenigbaar is.

Analogen

Analogen van Advagraf zijn: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C in originele verpakking. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar. Na opening van de aluminium zak wordt het preparaat 1 jaar bewaard.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Advagraf: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde werking 50 stuks. RUB 900 Kopen

Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde werking 50 stuks. 1700 wrijven Kopen

Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte 50 stuks. 1900 RUB Kopen

Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte 50 stuks. 5700 wrijven Kopen

Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte 50 stuks. 16500 wrijven. Kopen

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!