Azidothymidine

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Azidothymidine: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Azidothymidin

ATX-code: J05AF01

Werkzame stof: zidovudine (Zidovudine)

Fabrikant: CJSC "Biopharma" (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Azidothymidine is een antiviraal middel voor de behandeling van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - capsules: hard gelatineus, maat nr. 1, wit, geel of tweekleurig met een wit lichaam en een geel deksel; inhoud - granulaat en poeder van witte of witgele kleur (10 stuks in blistercontourverpakkingen, 100 en 200 stuks in donkere glazen potten of plastic flessen; in een kartonnen doos 10 blistercontourverpakkingen of 1 blik / fles en instructies voor het gebruik van Azidothymidine).

Samenstelling van 1 capsule:

werkzame stof: zidovudine - 100 mg;
hulpcomponenten: aardappelzetmeel, calciumstearaat, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose;
capsuleomhulsel: gelatine, azijnzuur, propylhydroxybenzoaat, methylhydroxybenzoaat, ijzeroxide rood en / of titaandioxide en / of ijzeroxide geel en / of ijzeroxide zwart.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Zidovudine behoort tot de groep van nucleoside reverse transcriptaseremmers en is een analoog van thymidine. Het heeft een uitgesproken remmend effect op retrovirussen, waaronder HIV. Eenmaal in cellen (geïnfecteerd en intact), wordt het gefosforyleerd met de deelname van cellulair thymidylaatkinase, niet-specifiek kinase en thymidinekinase om respectievelijk di-, tri- en monofosfaatverbindingen te vormen.

Zidovudinetrifosfaat is zowel een remmer als een substraat van virale reverse transcriptase. Deze verbinding is structureel vergelijkbaar met thymidinetrifosfaat. Het integreert in de DNA-streng en vergemakkelijkt ketenterminatie, wat verdere retrovirale DNA-vorming blokkeert. Zidovudinetrifosfaat verhoogt het aantal CD4 + -cellen (immuunstatus) en verhoogt de weerstand van het lichaam tegen infecties. Zijn vermogen om HIV reverse transcriptase te remmen is 100 keer groter dan zijn vermogen om menselijk DNA-polymerase α te remmen.

In vitro is zidovudine actief tegen het Epstein-Barr-virus en het hepatitis B. Het gebruik van het geneesmiddel als monotherapie bij patiënten met aids (verworven immunodeficiëntiesyndroom) en hepatitis B gaat gepaard met een lichte onderdrukking van de replicatie van het hepatitis B-virus.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische eigenschappen van azidothymidine bij volwassenen en kinderen ouder dan 3 maanden zijn grotendeels vergelijkbaar.

Na orale toediening vanuit het maagdarmkanaal wordt zidovudine goed geabsorbeerd. Bij gelijktijdige inname van voedsel worden de snelheid en mate van absorptie verminderd. De biologische beschikbaarheid is 60-70%.

De maximale concentratie (C _max) in het bloed wordt na 30-90 minuten waargenomen. Plasma-eiwitten binden 34-38%. Het distributievolume is 1,6 l / kg.

Zidovudine dringt door in de meeste weefsels en lichaamsvloeistoffen, via de bloed-hersenbarrière en de placenta. In de cerebrospinale vloeistof is de concentratie van het medicijn bij volwassenen 15-64% van het plasmagehalte, bij kinderen - 24%. Het wordt bepaald in het vruchtwater en in het bloed van de foetus; bij kinderen bij de geboorte is de plasmaconcentratie van het geneesmiddel vergelijkbaar met die van de moeder tijdens de bevalling. Zidovudine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het hoopt zich op in het sperma: de concentratie is 1,3–20,4 keer hoger dan die in het bloedserum. Het medicijn heeft echter geen effect op de uitscheiding van het virus met sperma, daarom kan het seksuele overdracht van HIV niet voorkomen.

Het medicijn wordt in de lever gemetaboliseerd door conjugatie met glucuronzuur. De belangrijkste inactieve metaboliet is 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-beta-B-glucopyranuronosylthymidine. De halfwaardetijd (T _½) bij patiënten met een normale nierfunctie is 1 uur, bij patiënten met nierfalen - 8 uur, anurie - 29-94 uur, cirrose - gemiddeld 2,4 uur, maar kan variëren afhankelijk van de mate van schendingen van de leverfunctie. Deze metaboliet heeft geen antivirale activiteit. Het wordt uitgescheiden door de nieren.

Zidovudine wordt uitgescheiden door de nieren: onveranderd bij volwassenen - 14-18%, bij kinderen - 30%; in de vorm van glucuroniden bij volwassenen - 60-74%, bij kinderen - 45%. T _½ uit cellen is 3,3 uur, uit serum bij volwassenen - 0,8-1,2 uur, bij patiënten met nierinsufficiëntie [creatinineklaring (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, met cirrose van de lever - gemiddeld 2,4 uur, maar het kan variëren afhankelijk van de mate van verminderde leverfunctie. T _½ bij pasgeborenen van wie de moeder het medicijn tijdens de zwangerschap heeft gekregen, is 13 uur.

De renale klaring bij volwassenen is 27,1 ml / min / kg, bij kinderen - 30,9 ml / min / kg. Deze indicator overschrijdt de CC, die de uitscheiding van een aanzienlijk deel van zidovudine door tubulaire secretie aangeeft.

Azidothymidine hoopt zich niet op in het lichaam, maar bij chronisch nierfalen is accumulatie van zidovudinemetabolieten (conjugaten met glucuronzuur) mogelijk, wat het risico op het ontwikkelen van toxische effecten verhoogt. Ook is de accumulatie van het medicijn mogelijk bij patiënten met leverfalen en levercirrose als gevolg van een afname van de intensiteit van binding met glucuronzuur.

Gebruiksaanwijzingen

behandeling van HIV-infectie bij volwassenen en kinderen (als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie);
preventie van transplacentale HIV-infectie van de foetus;
preventie van beroepsinfectie van personen die snijwonden / injecties hebben gekregen tijdens het werken met hiv-besmet materiaal.

Contra-indicaties

Absoluut:

bloedarmoede (hemoglobinewaarde <7,5 g / dl of 4,65 mmol / l);
neutropenie / leukopenie (aantal neutrofielen <0,75 x ¹⁰⁹ / l of 750 / μl);
lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
kinderen jonger dan 3 jaar;
borstvoeding (of borstvoeding wordt aanbevolen om te stoppen);
overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.

Relatief (Azidothymidine moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt):

ernstig nierfalen;
Leverfalen;
hepatitis;
hepatomegalie;
alle bekende risicofactoren voor leverziekte;
tekort aan cyanocobalamine of foliumzuur;
onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg;
zwaarlijvigheid;
oudere leeftijd.

Azidothymidine, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Azidothymidine-capsules moeten oraal worden ingenomen: heel doorslikken met voldoende water. Maaltijden doen er niet toe.

Bij de behandeling van een hiv-infectie worden de volgende doses van het geneesmiddel aanbevolen (gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen):

volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar: 500-600 mg per dag, verdeeld over 2-3 doses;
kinderen van 3 tot 12 jaar: 360 tot 480 mg / m ² in 3 tot 4 doses.

In het geval van een verlaging van het hemoglobinegehalte met 25% of het aantal neutrofielen met 50% van de oorspronkelijke waarde, wordt de dagelijkse dosis Azidothymidine met 2 keer verlaagd of wordt het medicijn tijdelijk stopgezet. Nadat de indicatoren zijn hersteld, kan de dosis weer worden verhoogd tot de gebruikelijke dagelijkse dosis. Als het hemoglobinegehalte daalt tot <75 g / l of het aantal neutrofielen tot <0,75 x 10 ⁹ / l, wordt de behandeling stopgezet.

Dosering van Azidothymidine voor profylactisch gebruik:

transplacentale hiv-overdracht: 100 mg 5 keer per dag vanaf de 14e week van de zwangerschap of 300 mg 2 keer per dag vanaf de 36e week van de zwangerschap tot het begin van de bevalling, daarna 300 mg om de 3 uur totdat de navelstreng is doorgesneden;
hiv-infectie op het werk: 600 mg per dag, verdeeld over 2-3 doses, gedurende 4 weken. Het wordt aanbevolen om de chemoprofylaxe van de parenterale transmissie van hiv uiterlijk 72 uur na een mogelijke infectie te starten.

Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan het nodig zijn de dosis azidothymidine te verlagen en / of de intervallen tussen de doses te verlengen.

Als de creatinineklaring> 10 ml / min is, is het niet nodig om het therapieschema aan te passen. Bij ernstige functionele aandoeningen van de nieren wordt aangenomen dat de optimale dagelijkse dosis 300-400 mg is. De noodzaak van verdere veranderingen in de dosis van het medicijn wordt individueel bepaald, afhankelijk van veranderingen in het perifere bloedbeeld en het klinische effect.

Oudere patiënten met een normale nierfunctie hebben geen aanpassing van het doseringsschema van azidothymidine nodig. Men dient echter rekening te houden met de mogelijke leeftijdsgebonden afname van de nierfunctie en veranderingen in perifere bloedparameters.

Als de volgende dosis azidothymidine wordt overgeslagen, mag geen dubbele dosis worden ingenomen; het gebruikelijke behandelschema moet worden gevolgd.

Bijwerkingen

bloedsysteem en hematopoëtische organen: myelosuppressie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, anemie (inclusief aplastische), pancytopenie met beenmerghypoplasie;
centraal en perifeer zenuwstelsel: verminderde mentale prestaties, slaperigheid / slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn, angst, lethargie, zwakte, paresthesie, convulsies, depressie;
spijsverteringsstelsel: pigmentatie van het mondslijmvlies, smaakvervorming, dyspepsie, flatulentie, diarree, misselijkheid, buikpijn, braken, anorexia, pancreatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en bilirubineconcentratie, hepatomegalie met steatose;
endocriene systeem en metabolisme: gynaecomastie, melkzuuracidose bij afwezigheid van anorexia en hypoxemie;
ademhalingssysteem: kortademigheid, hoesten;
bewegingsapparaat: myalgie, myopathie;
urinewegen: frequent urineren, hypercreatinemie;
cardiovasculair systeem: cardiomyopathie;
huid en onderhuids weefsel: toegenomen zweten, pigmentatie van nagels en huid;
allergische reacties: urticaria, jeuk, huiduitslag;
andere: de ontwikkeling van een secundaire infectie, pijnsyndroom van verschillende lokalisatie, koorts, koude rillingen, malaise, herverdeling van vetweefsel, verhoogde serumamylaseactiviteit.

Bij het beoordelen van de verdraagbaarheid van Azidothymidine is het belangrijk om er rekening mee te houden dat symptomen zoals huiduitslag, diarree, anorexia, zwakte, duizeligheid, hoofdpijn, bloedarmoede, spierpijn en trombocytopenie mogelijk geen toxische verschijnselen zijn van zidovudine, maar wel manifestaties kunnen zijn van HIV zelf of secundaire ziekten. gerelateerd aan haar.

Overdosering

Bij overdosering neemt het aantal bijwerkingen toe.

Na het innemen van een te hoge dosis Azidothymidine, is het noodzakelijk om de maag te spoelen en actieve kool in te nemen. De behandeling is symptomatisch. Peritoneale dialyse en hemodialyse zijn niet effectief bij de uitscheiding van zidovudine, maar versnellen de eliminatie van de glucuronmetaboliet.

speciale instructies

Azidothymidine mag alleen worden voorgeschreven door een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. De behandeling moet onder nauw toezicht van hem worden uitgevoerd.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over het belang van regelmatige inname van Azidothymidine, omdat er anders een hoog risico bestaat op het ontwikkelen van virale resistentie en het verminderen van de effectiviteit van de therapie.

In de loop van de therapie is het noodzakelijk om het beeld van perifeer bloed systematisch te controleren: in de eerste 3 maanden van inname van het medicijn - elke 2 weken, daarna - eenmaal per maand.

Hematologische veranderingen treden gewoonlijk 4-6 weken na aanvang van de behandeling op. Neutropenie en anemie ontwikkelen zich gewoonlijk met de toediening van hoge dagelijkse doseringen zidovudine (1200-1500 mg) bij patiënten met lage CD4 + -cellen, gevorderd stadium van HIV-infectie (bij een verminderde beenmerg reserve voordat azidothymidine intake) en vitamine B ₁₂ -deficiëntie. Bloedonderzoek moet vaker worden uitgevoerd als het hemoglobinegehalte> 25% of het aantal neutrofielen> 50% lager is dan de uitgangswaarde.

Tijdens de behandeling wordt regelmatige biochemische controle van de leverfunctie getoond: in de eerste 3 maanden van de therapie - elke 2 weken, daarna - minstens eenmaal per maand. Wanneer laboratorium- of klinische tekenen van toxische leverschade of de ontwikkeling van melkzuuracidose optreden, wordt Azidothymidine geannuleerd.

Tijdens de therapieperiode is het noodzakelijk om de immuunstatus van patiënten te controleren in verband met het risico op het ontwikkelen van opportunistische infecties en andere complicaties van een HIV-infectie.

Bij gelijktijdig gebruik van een medicijn met een myelo- of nefrotoxisch effect, is het noodzakelijk om hematologische parameters en nierfunctie zorgvuldig te controleren.

De incidentie van bijwerkingen wordt voornamelijk in verband gebracht met de dosis azidothymidine en de duur van het gebruik ervan. Bijwerkingen komen vaker voor in de latere stadia van de ziekte. In de eerste dagen na inname van het medicijn zijn verlies van eetlust, diarree, zwakte en duizeligheid mogelijk, maar later (binnen enkele weken van de therapie) verminderen of verdwijnen deze symptomen aanzienlijk.

Melkzuuracidose en ernstige hepatomegalie met steatose zijn dodelijk. In het geval van het optreden van klinische symptomen van deze complicaties of de detectie van overeenkomstige afwijkingen in laboratoriumonderzoeken, is het noodzakelijk om het gebruik van Azidothymidine stop te zetten.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de gevaren van het gebruik van zelfzorggeneesmiddelen met zidovudine zonder hun arts te raadplegen.

Elke patiënt moet worden geïnformeerd dat antiretrovirale therapie de overdracht van HIV door geïnfecteerd bloed en seksueel contact niet voorkomt (passende veiligheidsmaatregelen moeten worden genomen).

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Azidothymidine kan bijwerkingen veroorzaken die de reactiesnelheid en het concentratievermogen kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld slaperigheid en duizeligheid). Patiënten wordt geadviseerd voorzichtig te zijn bij het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke activiteiten en het besturen van een auto.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het medicijn passeert de placenta. Tot de 14e week van de zwangerschap wordt het gebruik van azidothymidine niet aanbevolen, maar het is mogelijk als het verwachte voordeel duidelijk hoger is dan de mogelijke risico's.

Zidovudine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als een kuur nodig is tijdens de lactatie, dient de arts de vrouw aan te bevelen de baby over te zetten op kunstmatige voeding.

Gebruik in de kindertijd

Azidothymidine wordt niet gebruikt om kinderen jonger dan 3 jaar te behandelen.

Met verminderde nierfunctie

Met een creatinineklaring> 10 ml / min is er geen noodzaak om het therapeutische regime aan te passen. Voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis is de optimale dagelijkse dosis 300-400 mg. De noodzaak van verdere aanpassing van de dosis azidothymidine wordt individueel bepaald, afhankelijk van veranderingen in het perifere bloedbeeld en het klinische effect.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het medicijn wordt met voorzichtigheid gebruikt bij leverfalen, hepatitis en hepatomegalie. Een dosisverlaging van azidothymidine en / of een toename van de intervallen tussen de doses kan nodig zijn.

Gebruik bij ouderen

Bij oudere patiënten dient azidothymidine met voorzichtigheid te worden gebruikt. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijke leeftijdsgerelateerde afname van de nierfunctie, evenals met veranderingen in perifere bloedparameters.

Geneesmiddelinteracties

andere geneesmiddelen tegen hiv (vooral lamivudine): er is een synergetisch effect op de hiv-replicatie in celkweek;
ribavirine: fosforylering van zidovudine tot trifosfaat wordt onderdrukt (combinatie niet aanbevolen);
fluconazol: de concentratie neemt toe;
probenicide en andere remmers van tubulaire secretie: verlengt de halfwaardetijd van zidovudine;
bestralingstherapie: het myelosuppressieve effect van zidovudine wordt versterkt;
fenytoïne: een verandering in de concentratie in het bloed is mogelijk;
remmers van microsomale oxidatie in de lever (inclusief codeïne, morfine, valproïnezuur, acetylsalicylzuur, inosine pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacine, cimetidine, ketoprofen, clofibraat, naproxen): de plasmaconcentratie van zidovudine neemt toe;
rifampicine: de plasmaconcentratie van zidovudine neemt af, wat kan leiden tot een afname van de effectiviteit;
geneesmiddelen met nefrotoxische en myelosuppressieve effecten (amfotericine B, vinblastine, vincristine, ganciclovir, doxorubicine, dapson, interferon-alfa, co-trimoxazol, pyrimethamine, pentamidine, flucytosine): het risico op het ontwikkelen van het toxische effect van zidovudine neemt toe;
stavudine: er is een antagonistisch effect wanneer de verhouding tussen de molaire concentraties stavudine en zidovudine 20: 1 is (gelijktijdige toediening van geneesmiddelen wordt niet aanbevolen);
paracetamol: het metabolisme van zidovudine wordt geremd (aangezien beide geneesmiddelen geglucuroniseerd zijn), waardoor de incidentie van neutropenie toeneemt;
claritromycine tabletten: de absorptie van zidovudine neemt af (er moeten intervallen van minstens 2 uur in acht worden genomen).

Analogen

Azidothymidine-analogen zijn: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid, Fazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een droge en donkere plaats, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Azidothymidine

Er zijn geen beoordelingen rechtstreeks over Azidothymidine op gespecialiseerde medische sites, maar er zijn veel rapporten over de werkzame stof ervan - zidovudine, dat deel uitmaakt van verschillende antiretrovirale geneesmiddelen. Het is moeilijk om de effectiviteit ervan te beoordelen, omdat het medicijn bij de behandeling van een hiv-infectie wordt gebruikt als onderdeel van een combinatietherapie. Bovendien duiden onderzoeksgegevens op de snelle ontwikkeling van resistentie tegen zidovudine, die frequente veranderingen in behandelingsregimes noodzakelijk maakt.

Krachtige medicijncombinaties worden momenteel gebruikt om virale replicatie te onderdrukken, zoals zidovudine + lamivudine + ritonavir. En zelfs zo'n schema geeft volgens artsen niet altijd de nodige virologische respons en veroorzaakt op een of ander moment bij de behandeling bijwerkingen, omdat een onderscheidend kenmerk van alle antiretrovirale geneesmiddelen een hoge toxiciteit is.

De meeste patiënten geven aan dat ze in het eerste jaar van de behandeling zidovudine kregen voorgeschreven, maar later werden geannuleerd vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen, de ontwikkeling van resistentie of het falen van de behandeling.

Zidovudine is het eerste medicijn dat wordt gebruikt bij hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen. Het wordt gebruikt om het risico van overdracht van het virus van moeder op kind te verkleinen. Tot nu toe blijft het een behandelingsoptie voor een lage viral load.

Prijs voor Azidothymidine in apotheken

De gemiddelde prijs voor Azidothymidine is 998 roebel. per verpakking met 100 capsules.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!