Vfend - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Tabletten, Suspensie, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Vfend

Vfend: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Vifend

ATX-code: J02AC03

Werkzame stof: voriconazol (voriconazol)

Producent: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Duitsland)

Beschrijving en foto-update: 23-08-2019

Prijzen in apotheken: vanaf 4950 roebel.

Kopen

Vfend is een medicijn met een schimmelwerende werking.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen van Vfend:

• filmomhulde tabletten: bijna wit of wit, biconvex, Pfizer aan één kant gegraveerd; 50 mg elk - rond, gegraveerd aan de andere kant - "VOR50"; 200 mg - langwerpig, gegraveerd aan de andere kant - "VOR200" (2 stuks in blisters, in een kartonnen doos 1 blister; 7 stuks in blisters, in een kartonnen doos 1, 2, 4 of 8 blisters; 10 stuks in blisters, in een kartonnen doos 1, 3, 5 of 10 blisters);
• poeder voor bereiding van suspensie voor orale toediening: poeder en de resulterende suspensie van bijna witte of witte kleur (in injectieflacons van 45 g / 100 ml, in een kartonnen doos 1 fles compleet met adapter, spuit en maatbeker);
• lyofilisaat voor bereiding van oplossing voor infusie: wit poeder; gereconstitueerde oplossing - kleurloos, transparant (in flacons van 3,4 g, in een kartonnen doos 1 fles).

Samenstelling van 1 tablet Vfend:

• werkzame stof: voriconazol - 50 of 200 mg;
• hulpcomponenten (50/200 mg): lactosemonohydraat - 62,5 / 250 mg; voorgegelatiniseerd zetmeel - 21/84 mg; croscarmellosenatrium - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; magnesiumstearaat - 1,5 / 6 mg;
• schaal (50/200 mg): Opadry wit OY-LS-28914 (hypromellose, titaandioxide, lactosemonohydraat, glyceroltriacetaat) - 3,75 / 15 mg.

Samenstelling van 1 ml kant-en-klare Vfend-suspensie:

• werkzame stof: voriconazol - 40 mg;
• hulpcomponenten: colloïdaal siliciumdioxide - 1 mg; sucrose - 542,4 mg; titaandioxide - 1 mg; natriumbenzoaat - 2,4 mg; xanthaangom - 2 mg; sinaasappelsmaak - 4 mg; natriumcitraat-dihydraat - 3 mg; citroenzuur - 4,2 mg.

Samenstelling van 1 fles Vfend lyofilisaat:

• werkzame stof: voriconazol - 200 mg;
• hulpcomponent: natriumbetadexsulfobutylaat - 3200 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Voriconazol is een antischimmelmiddel met een breed spectrum dat tot de triazolgroep behoort. Het werkingsmechanisme is het remmen van het schimmelcytochroom P ₄₅₀, de belangrijkste stap in de biosynthese van ergosterol. De ophoping van 14α-methylsterol correleert met verder verlies van ergosterol in de celmembranen van schimmels, wat de manifestatie is van de antischimmelactiviteit van voriconazol. Studies hebben bevestigd dat het actieve ingrediënt van Vfend een grotere selectiviteit vertoont voor cytochroom P _450- iso-enzymen die kenmerkend zijn voor schimmels dan voor verschillende cytochroom P _450- enzymsystemen die werken bij zoogdieren.

Een positief verband tussen de minimum-, maximum- en gemiddelde waarden van de concentratie voriconazol in het bloedplasma en de werkzaamheid van Vfend tijdens therapeutische onderzoeken werd niet gevonden, en dit verband was niet het onderwerp van preventief onderzoek.

Farmacodynamische en farmacokinetische analyse van de resultaten van de bovengenoemde klinische onderzoeken bewees de aanwezigheid van een positieve relatie tussen de inhoud van de actieve component van Vfend in het bloedplasma en afwijkingen van de normale waarden van de biochemische parameters van de leverfunctie, evenals schendingen van het gezichtsorgaan.

In vitro wordt voriconazol gekenmerkt door een breed spectrum van antischimmelactiviteit en vertoont activiteit tegen Candida spp. (inclusief redelijk resistente stammen van Candida albicans en Candida glabrata, evenals Candida krusei-stammen die resistent zijn tegen fluconazol). Vfend toont een fungicide effect aan tegen alle stammen van Aspergillus spp., Die het voorwerp waren van klinische studies, en pathogene schimmels die de laatste jaren vaak het menselijk lichaam infecteren (inclusief Fusarium spp. Of Scedosporium spp., Die een beperkte gevoeligheid vertonen voor momenteel bekende antischimmelmiddelen).

Van voriconazol is bewezen dat het klinisch effectief is (met gedeeltelijke of volledige respons) bij infectieziekten die worden veroorzaakt door pathogenen van de Aspergillus spp. (inclusief A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) en Candida spp. (inclusief C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), evenals bij infecties veroorzaakt door een beperkt aantal stammen van Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (inclusief S. proliftcans en S. apiospenmun) en Fusarium spp.

Vfend werd ook gebruikt (met zowel gedeeltelijke als volledige respons) in sommige gevallen bij patiënten met schimmelinfecties veroorzaakt door Trichosporon spp. (inclusief T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (inclusief P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro vertoont voriconazol activiteit tegen klinische stammen Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Onderdrukking van de vermenigvuldiging van de meeste stammen werd waargenomen in het voriconazolconcentratiebereik van 0,05–2 μg / ml.

Voriconazol bleek ook in vitro te werken tegen Sporothrix spp. en Curvularia spp., de klinische betekenis van dit effect wordt echter niet goed begrepen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van voriconazol worden gekenmerkt door een significante interindividuele variabiliteit. De farmacokinetiek van deze stof is niet-lineair vanwege de verzadiging van het metabolisme. Het verhogen van de dosis leidt tot een onevenredige (meer uitgesproken) toename van het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC _T). Een verhoging van de dagelijkse dosis Vfend bij orale inname van 400 mg naar 600 mg (verdeeld over 2 doses) veroorzaakt een verhoging van de AUC _Tongeveer 2,5 keer. Bij orale toediening van voriconazol in een onderhoudsdosis van 200 mg (of 100 mg bij patiënten met een lichaamsgewicht van niet meer dan 40 kg) komt het effect van het geneesmiddel overeen met het effect ervan wanneer het intraveneus wordt toegediend in een dosis van 3 mg / kg. Bij orale inname van Vfend in een onderhoudsdosis van 300 mg (of 150 mg bij patiënten die minder dan 40 kg wegen) is het effect vergelijkbaar met dat van voriconazol bij intraveneuze toediening in een dosis van 4 mg / kg.

Bij orale toediening of intraveneuze toediening van verzadigende doses van het geneesmiddel wordt de evenwichtsconcentratie van voriconazol binnen de eerste 24 uur bereikt. Als Vfend 2 keer per dag wordt voorgeschreven in gemiddelde (maar niet verzadigende) doses, hoopt voriconazol zich op en worden bij de meeste patiënten evenwichtsconcentraties geregistreerd op de 6e dag na het starten van de behandeling.

Voriconazol wordt na orale toediening snel en voor bijna 100% geabsorbeerd en de maximale plasmaconcentratie wordt 1 à 2 uur na toediening bepaald. De orale biologische beschikbaarheid van de stof is 96%. Bij opnieuw innemen met voedsel dat grote hoeveelheden vet bevat, nemen de maximale concentratie en AUC _T af met respectievelijk 34% en 24%. De pH van het maagsap heeft geen invloed op de opname van voriconazol.

Het gemiddelde distributievolume van het geneesmiddel na het bereiken van een evenwichtstoestand is ongeveer 4,6 l / kg, wat wijst op een actieve distributie van voriconazol in de weefsels. De mate van binding aan bloedplasma-eiwitten bereikt 58%. Voriconazol passeert de bloed-hersenbarrière en wordt aangetroffen in cerebrospinale vloeistof.

Zoals blijkt uit de resultaten van in vitro onderzoeken, zijn iso-enzymen CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 betrokken bij het metabolisme van voriconazol. Een van de sleutelrollen in het metabolisme van voriconazol wordt gespeeld door het isoenzym CYP2C19, dat een uitgesproken genetisch polymorfisme heeft. Dit veroorzaakt een afname van het metabolisme van voriconazol, wat voorkomt bij 3-5% van de vertegenwoordigers van de negroïde en blanke rassen en bij 15-20% van de inwoners van Aziatische landen. Het is bewezen dat bij patiënten met een verminderd metabolisme de AUC _{T van het} actieve bestanddeel van Vfend ongeveer 4 keer hoger is dan bij homozygote patiënten met een hoge mate van metabolisme.

De belangrijkste metaboliet van voriconazol wordt beschouwd als N-oxide, waarvan het aandeel ongeveer 72% bedraagt van de totale hoeveelheid radioactief gelabelde metabolieten die in het bloedplasma circuleren. Deze metaboliet wordt gekenmerkt door een onbeduidende antischimmelactiviteit, daarom is zijn bijdrage aan het therapeutische effect van voriconazol minimaal.

Voriconazol wordt uitgescheiden als metabolieten die het resultaat zijn van biotransformatie in de lever. Minder dan 2% van de dosis van het medicijn die het lichaam binnenkomt, wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

Na herhaalde orale toediening of intraveneuze toediening van voriconazol wordt respectievelijk ongeveer 83% en 80% van de dosis van het geneesmiddel in de urine bepaald. Tegelijkertijd wordt zowel na orale toediening als na intraveneuze toediening het grootste deel van de totale dosis (meer dan 94%) uitgescheiden tijdens de eerste 96 uur. De halfwaardetijd van het geneesmiddel wordt bepaald door de grootte van de dosis en bedraagt ongeveer 6 uur na orale toediening van Vfend in een dosis van 200 mg. Aangezien de farmacokinetiek van voriconazol niet lineair is, is het niet mogelijk om de cumulatie- of uitscheidingskenmerken van de werkzame stof te voorspellen op basis van de halfwaardetijd.

Bij herhaalde orale toediening van het geneesmiddel waren de maximale concentratie en AUC _T bij gezonde jonge vrouwen respectievelijk 83% en 113% hoger dan bij gezonde jonge mannelijke patiënten (leeftijd varieerde van 18 tot 45 jaar). Klinisch significante verschillen in de maximale concentratie en AUC _T bij gezonde vrouwen en oudere mannen (ouder dan 65 jaar) werden niet gevonden. De evenwichtsconcentratie van de werkzame stof Vfend in bloedplasma was bij vrouwelijke patiënten 91% en 100% hoger dan bij mannelijke patiënten na inname van respectievelijk voriconazol in de vorm van een suspensie of tabletten. Het is niet nodig om de dosis van het medicijn aan te passen aan het geslacht. Het gehalte aan voriconazol in bloedplasma bij vrouwen en mannen is vrijwel identiek.

Bij herhaalde orale toediening van Vfend-tabletten waren de maximale concentratie en AUC _T bij gezonde oudere mannen (65 jaar en ouder) 61% en 86% hoger dan die typisch voor gezonde jonge mannen van 18 tot 45 jaar. Verschillen in de waarden van de maximale concentratie en AUC _T bij gezonde jonge vrouwen (leeftijd van 18 tot 45 jaar) en gezonde vrouwen van gevorderde leeftijd (65 jaar en ouder) zijn niet klinisch significant.

Het veiligheidsprofiel van voriconazol bij oudere en jonge patiënten verschilt niet significant. Er is geen dosisaanpassing van Vfend nodig, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Met voriconazol is er een grotere intra-individuele variabiliteit bij kinderen dan bij volwassenen. Bij het vergelijken van de populaties van volwassenen en kinderen, bleek dat de waarschijnlijke AUC _Tbij kinderen na toediening van een verzadigende dosis van 9 mg / kg was deze vergelijkbaar met deze indicator bij volwassenen na toediening van een verzadigende dosis van 6 mg / kg. Na toediening van een onderhoudsdosis van 4 mg / kg en 8 mg / kg 2 maal daags aan kinderen, benaderde de geschatte totale concentratie ook die bij volwassenen na toediening van het geneesmiddel bij een onderhoudsdosis van 3 mg / kg en 4 mg / kg 2 maal daags. Bij intraveneuze toediening van voriconazol in een dosis van 8 mg / kg was de concentratie 2 keer hoger dan die bij orale toediening van het geneesmiddel in een dosis van 9 mg / kg. Bij orale inname kan de biologische beschikbaarheid van voriconazol bij kinderen worden beperkt door een vrij laag lichaamsgewicht en malabsorptie op deze leeftijd, daarom verdient intraveneuze toediening van Vfend in dit geval soms de voorkeur.

De verkregen resultaten bevestigen de hogere eliminatie van het medicijn bij kinderen in vergelijking met volwassenen, wat wordt verklaard door de grote verhouding tussen levergewicht en totaal lichaamsgewicht.

Bij adolescenten is het gehalte aan voriconazol in bloedplasma overwegend vergelijkbaar met deze indicator bij volwassen patiënten. Sommige adolescenten met een laag lichaamsgewicht hadden echter lagere plasmaconcentraties van de werkzame stof Vfend in vergelijking met volwassenen, die dichter bij de waarden van deze indicator bij kinderen bleken te liggen. In overeenstemming met de gegevens van farmacokinetische populatieanalyse dienen adolescenten van 12-14 jaar met een lichaamsgewicht van niet meer dan 50 kg voriconazol te krijgen in de dosis die wordt aanbevolen voor gebruik bij kinderen.

Bij een eenmalige orale toediening van Vfend in een dosis van 200 mg bij patiënten met een normale nierfunctie en bij patiënten met nierfunctiestoornissen variërend van licht (CC 41-60 ml / min) tot ernstig (CC minder dan 20 ml / min), veranderen de farmacokinetische parameters van voriconazol niet significant, afhankelijk van de ernst van nierfunctiestoornissen. Bij patiënten met een verschillende mate van nierfalen bindt voriconazol zich op bijna dezelfde manier aan bloedplasma-eiwitten. De accumulatie van betadex-natriumsulfobutylaat, een hulpstof die deel uitmaakt van het lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor infusie, wordt waargenomen bij patiënten met ernstige of matige nierfunctiestoornissen.

Een eenmalige orale toediening van Vfend in een dosis van 200 mg bij patiënten met milde tot matige levercirrose (klasse A en B volgens de Child-Pugh-schaal) leidde tot een verhoging van de AUC _{T van} voriconazol met 233% vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie. Leverfunctiestoornissen hebben geen invloed op de mate van binding van de werkzame stof aan bloedplasma-eiwitten. Bij herhaalde toediening van voriconazol binnen zijn AUC _Tvergelijkbaar bij patiënten met een normale leverfunctie die Vfend gebruiken in een dosering van 200 mg 2 keer per dag, en bij patiënten met matige levercirrose (klasse B volgens de Child-Pugh-schaal) die het geneesmiddel innemen in een dagelijkse onderhoudsdosis van 200 mg, gebroken voor 2 recepties. Er is geen informatie over de farmacokinetiek van voriconazol bij patiënten met ernstige levercirrose (klasse C volgens de Child-Pugh-schaal).

Gebruiksaanwijzingen

• schimmelinfecties in ernstige gevallen in gevallen van intolerantie / ongevoeligheid voor andere geneesmiddelen;
• invasieve aspergillose;
• oesofageale candidiasis;
• invasieve vormen van candida-infecties bij ernstig beloop (inclusief Candida krusei);
• ernstige schimmelinfecties veroorzaakt door Scedosporium spp. en Fusarium spp.;
• "Doorbraak" -schimmelinfecties bij hoogrisicopatiënten (patiënten met terugkerende leukemie, ontvangers van allogene beenmerg), met koorts (voor profylactische doeleinden).

Contra-indicaties

• gecombineerd gebruik met CYP3A4-substraten (terfenadine, astemizol, cisapride, pimozide, kinidine), sirolimus, carbamazepine, rifampicine, langwerkende barbituraten, ritonavir, ergotalkaloïden, efavirenz;
• leeftijd tot 2 jaar (het veiligheidsprofiel voor deze groep patiënten is niet onderzocht);
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Volgens de instructies moet Vfend met voorzichtigheid worden gebruikt in de aanwezigheid van de volgende ziekten / aandoeningen:

• ernstig leverfalen;
• nierfalen bij ernstig beloop (parenterale toediening);
• zwangerschap en de periode van borstvoeding (het veiligheidsprofiel voor deze groep patiënten is niet onderzocht; het gebruik van Vfend is alleen mogelijk in gevallen waarin het verwachte voordeel groter is dan het mogelijke risico);
• overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen - derivaten van azolen.

Bij het gebruik van Vfend moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

Instructies voor het gebruik van Vfend: methode en dosering

Hoe Vfend te gebruiken:

• tabletten, suspensie: binnen, het aanbevolen interval met voedselinname is 1 uur;
• oplossing voor infusie: infusie met een snelheid van maximaal 3 mg / kg / u gedurende 1 tot 3 uur. Injectie wordt niet aanbevolen.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten de volgende elektrolytstoornissen worden gecorrigeerd: hypokaliëmie, hypocalciëmie en hypomagnesiëmie.

De therapie bij volwassen patiënten moet worden gestart met intraveneuze toediening in de aanbevolen verzadigingsdosis, zodat al op de eerste dag een voldoende plasmaconcentratie van de werkzame stof in het bloed kan worden bereikt. Vfend wordt gedurende ten minste 7 dagen intraveneus toegediend, waarna de patiënt wordt overgeschakeld op orale toediening van het medicijn zonder het doseringsregime aan te passen.

De aanbevolen enkelvoudige dosis, die elke 12 uur wordt gebruikt (intraveneuze infusie / orale toediening met een gewicht tot 40 kg / orale toediening met een gewicht van meer dan 40 kg; een verzadigende dosis wordt voorgeschreven voor alle indicaties, een onderhoudsdosis wordt gebruikt na de eerste 24 uur therapie, deze wordt bepaald door de indicaties; 100 mg komt overeen met 2,5 ml Vfend-suspensie):

• verzadigende dosis: 6 mg per kg / niet aanbevolen / niet aanbevolen;
• invasieve aspergillose, infecties veroorzaakt door Scedosporium spp. en Fusarium spp., andere ernstige invasieve schimmelinfecties: 4 mg per kg / 100 mg / 200 mg;
• invasieve schimmelinfecties bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar, behorende tot de hoogrisicogroep, "doorbraak" -schimmelinfecties bij febriele patiënten (met een profylactisch doel); candidemie zonder tekenen van neutropenie: 3-4 mg per kg / 100 mg / 200 mg;
• oesofageale candidiasis: niet vastgesteld / 100 mg / 200 mg.

In gevallen van onvoldoende effectiviteit van de therapie, kan de onderhoudsdosis voor orale toediening worden verhoogd: patiënten met een gewicht tot 40 kg - van 100 tot 150 mg, met een gewicht van meer dan 40 kg - van 200 tot 300 mg.

Als de verhoogde dosis slecht wordt verdragen, wordt deze in stappen van 50 mg verlaagd tot de oorspronkelijke dosis.

De duur van de cursus moet zo kort mogelijk zijn. Het wordt bepaald door het klinische effect en de resultaten van mycologische onderzoeken. De maximale duur is 180 dagen.

Met profylactisch gebruik van Vfend bij volwassenen en kinderen moet worden begonnen op de dag van transplantatie. De duur van de cursus is maximaal 100 dagen. Een verlenging van de gebruiksduur van het medicijn tot 180 dagen is alleen mogelijk in geval van voortgezette immunosuppressieve behandeling of bij de ontwikkeling van een graft-versus-host-reactie (GRT).

De effectiviteit en veiligheid van het gebruik van Vfend gedurende meer dan 180 dagen zijn niet onderzocht.

Het doseringsregime voor profylactische doeleinden is hetzelfde als voor therapeutische doeleinden.

Bij acute leverfunctiestoornissen, die zich manifesteren als een toename van de activiteit van levertransaminasen (alanine-aminotransferase en aspartaataminotransferase), mag de dosis niet worden aangepast, maar het wordt aanbevolen om de leverfunctie-indicatoren te controleren.

Voor milde / matige leverfunctiestoornis (klasse A en B volgens de Child-Pugh-classificatie) wordt de verzadigende dosis in een standaardhoeveelheid toegediend, de onderhoudsdosis moet met 2 keer worden verlaagd. In het geval van ernstige leverdisfunctie (klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie), wordt Vfend alleen voorgeschreven in gevallen waarin het verwachte voordeel hoger is dan de mogelijke schade, terwijl constante monitoring van de indicatoren nodig is om tekenen van het toxische effect van het medicijn te identificeren.

De ervaring met het gebruik van Vfend bij kinderen is beperkt, waardoor het moeilijk is om het optimale schema voor het gebruik ervan te bepalen.

Voor kinderen van 2-12 jaar worden de volgende enkelvoudige doses aanbevolen met een gebruiksfrequentie om de 12 uur (ongeacht de toedieningswijze):

• verzadigende dosis (eerste 24 uur): 6 mg / kg;
• onderhoudsdosis (na de eerste 24 uur therapie): 4 mg / kg.

Als een kind tabletten kan doorslikken, wordt de dosis in mg / kg afgerond op het dichtstbijzijnde veelvoud van 50 mg. Het medicijn wordt als hele tabletten toegediend. Tolerantie en farmacokinetiek van hogere doses bij kinderen zijn niet onderzocht.

Voor kinderen van 12-16 jaar wordt Vfend op dezelfde manier voorgeschreven als voor volwassen patiënten.

Om de suspensie te bereiden, opent u de fles, voegt u 46 ml water toe (2 maatbekers van elk 23 ml) en schudt u het medicijn krachtig gedurende 1 minuut. Het wordt aanbevolen om een maatspuitje te gebruiken voor de juiste dosering. De suspensiefles moet voor elk gebruik worden geschud.

Om de oplossing voor infusie te bereiden, moet de inhoud van de injectieflacon worden opgelost in water voor injectie met een volume van 19 ml. Het resulterende concentraat van 20 ml bevat 10 mg / ml voriconazol. Als het oplosmiddel onder invloed van vacuüm niet in de fles is gekomen, kan Vfend niet worden gebruikt.

Voor gebruik wordt het concentraat in het vereiste volume toegevoegd aan de aanbevolen compatibele oplossing voor infusie om een oplossing te verkrijgen met een concentratie van 0,5–5 mg / ml.

Aanbevolen oplossingen:

• 0,9% of 0,45% natriumchloride-oplossing;
• complexe oplossing van natriumlactaat;
• 5% glucose-oplossing;
• 5% glucose-oplossing en 0,45% of 0,9% natriumchloride-oplossing;
• 5% glucose-oplossing en complexe natriumlactaatoplossing;
• 5% glucose-oplossing in 20 meq kaliumchloride-oplossing.

Bijwerkingen

Meestal wordt tijdens de behandelingsperiode de ontwikkeling opgemerkt van bijwerkingen zoals hoofdpijn, visuele stoornissen, huiduitslag, koorts, braken, diarree, misselijkheid, buikpijn en perifeer oedeem. Deze overtredingen zijn in de regel licht tot matig.

Mogelijke bijwerkingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01% - zeer zelden):

• cardiovasculair systeem: vaak - tromboflebitis, verlaging van de bloeddruk, flebitis; zelden - ventriculaire aritmie, atriale aritmieën, tachycardie, bradycardie, verlenging van het QT-interval, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie; zeer zelden - nodale aritmieën, bundeltakblok, volledig AV-blok, ventriculaire tachycardie (inclusief ventriculaire flutter);
• spijsverteringssysteem: heel vaak - buikpijn, diarree, misselijkheid, braken; vaak - cholestatische geelzucht, gastro-enteritis, verhoogde leverfunctie-indicatoren, cheilitis, geelzucht; zelden - dyspepsie, cholecystitis, duodenitis, cholelithiase, obstipatie, leververgroting, peritonitis, gingivitis, leverfalen, glossitis, hepatitis, tongoedeem, pancreatitis; zeer zelden - hepatisch coma, pseudomembraneuze colitis;
• lymfestelsel en bloed: vaak - trombocytopenie, anemie (inclusief macrocytische, microcytische, megaloblastische, normocytische, aplastische), pancytopenie, leukopenie; zelden - lymfadenopathie, eosinofilie, agranulocytose, remming van de hematopoëse van het beenmerg, gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom; zeer zelden - lymfangitis;
• immuunsysteem: zelden - anafylactoïde / allergische reacties;
• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - hallucinaties, duizeligheid, tremoren, verwarring, angst, depressie, paresthesie, agitatie; zelden - flauwvallen, nystagmus, ataxie, hersenoedeem, hypesthesie, hypertensie; zeer zelden - syndroom van Guillain-Barré, slapeloosheid, slaperigheid tijdens infusie, encefalopathie, extrapiramidaal syndroom, oculomotorische crisis;
• ademhalingssysteem: vaak - sinusitis, longoedeem, respiratory distress syndrome;
• bewegingsapparaat: vaak - rugpijn; zelden - artritis;
• endocriene systeem: zelden - insufficiëntie van de bijnierschors; zeer zelden - hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie;
• urogenitaal systeem: vaak - hematurie, acuut nierfalen, verhoogd creatinine; zelden - albuminurie, verhoogde resterende ureumstikstof, nefritis; zeer zelden - necrose van de niertubuli;
• zintuigen: zeer vaak - visuele stoornissen (inclusief veranderingen in het zien van kleuren, mist voor de ogen, verminderde / verhoogde visuele waarneming, fotofobie); zelden - diplopie, scleritis, blefaritis, optische neuritis, zwelling van de optische tepel, verminderde smaak; zeer zelden - hypoacusie, atrofie van de oogzenuw, retinale bloeding, troebelheid van het hoornvlies, oorsuizen;
• onderhuids weefsel en huid: heel vaak - uitslag; vaak - maculopapulaire uitslag, pruritus, alopecia, purpura, lichtgevoeligheidsreacties van de huid, gezichtsoedeem, exfoliatieve dermatitis; zelden - urticaria, vaste uitslag op het geneesmiddel, psoriasis, eczeem, Stevens-Johnson-syndroom; zeer zelden - toxische epidermale necrolyse, angioneurotisch oedeem, erythema multiforme, discoïde lupus erythematosus;
• metabolisme en voeding: vaak - hypoglykemie, hypokaliëmie; zelden - hypercholesterolemie;
• algemeen: heel vaak - perifeer oedeem, koorts; vaak - asthenie, koude rillingen, ontsteking / reacties op de injectieplaats, pijn op de borst, griepachtig syndroom.

Overdosering

Er zijn ten minste drie gevallen van onopzettelijke overdosering bekend bij gebruik van Vfend in de vorm van een oplossing voor infusie. Ze verwijzen allemaal naar pediatrische patiënten aan wie voriconazol intraveneus werd toegediend in een dosis die 5 keer hoger was dan de aanbevolen dosis.

Er is ook melding gemaakt van een enkel geval van fotofobie van 10 minuten. Er is geen specifiek antidotum voor voriconazol, daarom wordt bij de introductie van hoge doses van het geneesmiddel ondersteunende en symptomatische therapie aanbevolen.

De werkzame stof van Vfend wordt uitgescheiden door hemodialyse en de klaring is 121 ml / min. Op dezelfde manier wordt betadex natriumsulfobutylaat (SBECD) uitgescheiden met een klaring van 55 ml / min.

speciale instructies

Tijdens de behandelingsperiode werden zeldzame gevallen van de ontwikkeling van ernstige leveraandoeningen (waaronder klinisch gemanifesteerde hepatitis, levercelfalen en cholestase, ook met fatale afloop) opgemerkt. In de regel worden deze bijwerkingen van Vfend waargenomen bij patiënten met ernstige ziekten (voornamelijk kwaadaardige bloedtumoren). Bij afwezigheid van risicofactoren kunnen voorbijgaande leverreacties optreden, waaronder geelzucht en hepatitis. In de meeste gevallen is een leverfunctiestoornis omkeerbaar en van voorbijgaande aard.

Tijdens het gebruik van Vfend wordt aanbevolen om de leverfunctie regelmatig te controleren, in het bijzonder het niveau van bilirubine en leverfunctietesten. In gevallen van klinische tekenen van een leveraandoening die verband houden met de behandeling met voriconazol, moet de haalbaarheid van het staken van de behandeling worden beoordeeld.

Om mogelijke bijwerkingen van de nieren te identificeren, moeten laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd, met name de bepaling van serumcreatininespiegels is vereist.

Als tijdens de intraveneuze toediening van Vfend de ontwikkeling van uitgesproken infusiereacties (voornamelijk in de vorm van blozen en misselijkheid) wordt waargenomen, moet het nut van verdere therapie worden beoordeeld.

In zeldzame gevallen worden tijdens de behandeling exfoliatieve huidreacties, zoals het Stevens-Johnson-syndroom, opgemerkt. Wanneer huiduitslag optreedt, moet de toestand van de patiënt worden gecontroleerd; als de aandoening voortschrijdt, wordt Vfend gewoonlijk stopgezet. Het is ook mogelijk om lichtgevoeligheidsreacties van de huid te ontwikkelen, vooral tijdens langdurige behandeling. Tijdens de behandelingsperiode wordt aanbevolen om langdurige / intense blootstelling aan direct zonlicht te vermijden.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Gezien het profiel van bijwerkingen, inclusief de kans op het ontwikkelen van visuele beperkingen (mist voor de ogen, fotofobie, toegenomen / verminderde visuele waarneming) en duizeligheid, wordt aanbevolen om te weigeren om voertuigen te besturen tijdens het gebruik van Vfend, vooral 's nachts.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid van het gebruik van Vfend tijdens de zwangerschap, daarom wordt het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap niet aanbevolen. De arts kan besluiten om een geneesmiddel aan een zwangere vrouw voor te schrijven als de verwachte voordelen van de behandeling groter zijn dan de mogelijke risico's voor de gezondheid van de foetus.

Experimenteel onderzoek bij dieren heeft de toxische effecten van hoge doses voriconazol op de voortplantingsfunctie bevestigd. Het mogelijke risico voor de menselijke gezondheid is niet bekend.

De uitscheiding van voriconazol in de moedermelk is niet onderzocht, daarom wordt het niet aanbevolen om het geneesmiddel voor te schrijven tijdens borstvoeding. Een uitzondering kan worden gemaakt wanneer de verwachte voordelen van borstvoeding opwegen tegen de risico's voor de gezondheid van het kind.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die Vfend gebruiken, moeten betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

Kinderen jonger dan 2 jaar krijgen Vfend niet voorgeschreven vanwege het gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze categorie patiënten.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met nierfunctiestoornissen is het niet nodig om het doseringsschema voor orale toediening aan te passen. Bij gebruik van Vfend in de vorm van een oplossing voor infusie, moet er rekening mee worden gehouden dat bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 50 ml / min) cumulatie van een hulpstof (SBECD) wordt waargenomen. Om deze reden wordt deze categorie patiënten aanbevolen om het geneesmiddel oraal voor te schrijven, behalve in gevallen waarin het verwachte voordeel van intraveneuze toediening aanzienlijk opweegt tegen het mogelijke risico. Tegelijkertijd is regelmatige controle van de creatininespiegel noodzakelijk, en als deze stijgt, moet worden overwogen de patiënt over te schakelen op inname van voriconazol.

Een hemodialysesessie van 4 uur leidt niet tot de eliminatie van een significant deel van voriconazol en vereist geen dosisaanpassing van Vfend.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie wordt Vfend met voorzichtigheid voorgeschreven, op voorwaarde dat het verwachte voordeel groter is dan de mogelijke risico's. De leverfunctie moet tijdens de gehele behandelingsperiode regelmatig worden gecontroleerd en als er tekenen van toxische effecten van het geneesmiddel optreden, overweeg dan om de behandeling te staken.

Gebruik bij ouderen

Bij oudere patiënten is een dosisaanpassing niet nodig.

Geneesmiddelinteracties

Gecombineerd gebruik van Vfend met bepaalde medicijnen / stoffen kan de volgende effecten tot gevolg hebben:

• rifampicine, ritonavir, carbamazepine en langwerkende barbituraten: significante afname van de plasmaconcentraties van voriconazol; de combinatie is gecontra-indiceerd;
• terfenadine, cisapride, astemizol, pimozide, kinidine: een verhoging van hun plasmaconcentratie, wat kan leiden tot een verlenging van het QT-interval en, in sommige gevallen, tot ventrikelfibrilleren / flutter; de combinatie is gecontra-indiceerd;
• sirolimus: verhoging van de plasmaconcentratie; de combinatie is gecontra-indiceerd;
• moederkorenalkaloïden: een verhoging van hun plasmaconcentratie, wat kan leiden tot de ontwikkeling van ergotisme; de combinatie is gecontra-indiceerd;
• sulfonylureumderivaten, statines, vinca-alkaloïden, benzodiazepines, cyclosporine, tacrolimus, warfarine, andere orale anticoagulantia, waaronder fenprocoumon, acenocoumarol: een verhoging van hun concentratie in het bloed, tijdens de behandelingsperiode is constante controle van de toestand van de patiënt noodzakelijk en, mogelijk, dosisaanpassing;
• efavirenz: wederzijdse invloed op plasmaconcentratie; de combinatie is gecontra-indiceerd;
• fenytoïne: wederzijdse invloed op plasmaconcentratie; het wordt aanbevolen de combinatie te vermijden, behalve in gevallen waarin het verwachte voordeel hoger is dan het mogelijke risico; gecombineerd gebruik vereist een verhoging van de onderhoudsdosering van Vfend van 200 tot 400 mg en van 100 tot 200 mg (patiënten die meer dan 40 kg / minder dan 40 kg wegen), evenals een zorgvuldige controle van de plasmaspiegel van fenytoïne;
• rifabutine: wederzijdse invloed op plasmaconcentratie; het wordt aanbevolen de combinatie te vermijden, behalve in gevallen waarin het verwachte voordeel hoger is dan het mogelijke risico; gecombineerd gebruik vereist een verhoging van de onderhoudsdosering van Vfend van 200 tot 350 mg en van 100 tot 200 mg (patiënten die meer dan 40 kg / minder dan 40 kg wegen), evenals regelmatige controle van een gedetailleerde bloedtest en ongewenste effecten van rifabutine (bijvoorbeeld uveïtis);
• omeprazol: wederzijdse invloed op plasmaconcentratie; het wordt aanbevolen de dosis omeprazol met 2 keer te verlagen;
• andere hiv-proteaseremmers (bijv. saquinavir, amprenavir, nelfinavir): onderdrukking van het metabolisme van voriconazol; bij gecombineerd gebruik is observatie noodzakelijk om mogelijke toxische effecten te identificeren;
• andere niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers: mogelijke remming van het metabolisme van voriconazol; bij gecombineerd gebruik is observatie van de toestand van patiënten vereist om mogelijke toxische effecten te identificeren.

Vfend mag niet via dezelfde canule / katheter worden toegediend met andere geneesmiddelen, inclusief geneesmiddelen voor parenterale voeding. Voriconazol kan gelijktijdig met volledige parenterale voeding worden toegediend via een aparte poort op een meerkanaalskatheter.

4,2% natriumbicarbonaatoplossing voor intraveneuze infusie is onverenigbaar met voriconazol, daarom wordt het niet aanbevolen om het als oplosmiddel te gebruiken.

Gelijktijdige toediening van Vfend-oplossing met infusies van bloedpreparaten dient te worden vermeden.

Analogen

Vfend-analogen zijn: Voriconazol-Teva, Voriconazol Canon, Voriconazol Sandoz, Voriconazol-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazol, enz.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren. Bewaren op temperatuur:

• tabletten, lyofilisaat voor de bereiding van infuusoplossing - tot 30 ° C;
• poeder voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening - 2–8 ° С.

Houdbaarheid:

• tabletten, lyofilisaat voor de bereiding van infusie-oplossing - 3 jaar;
• poeder voor de bereiding van suspensie voor orale toediening - 2 jaar.

De gereconstitueerde oplossing voor infusie kan 24 uur worden gebruikt bij een bewaartemperatuur van 2 tot 8 ° C.

De voltooide suspensie kan 14 dagen worden ingenomen bij een opslagtemperatuur tot 30 ° C.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Vfend

Volgens beoordelingen heeft Vfend zichzelf bewezen als een eerstelijnsgeneesmiddel, dat wordt gebruikt voor de behandeling van invasieve aspergillose die wordt vastgesteld bij patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan voor myeloom en granulomateuze aandoeningen. Het wordt ook met succes gebruikt bij patiënten met acute leukemie (bijvoorbeeld lymfoblastische leukemie) die lijden aan schimmelinfecties van de longen en andere organen. Vfend wordt beschouwd als een goed profylactisch middel om invasieve mycosen tijdens allogene orgaantransplantatie te voorkomen. De doeltreffendheid en veiligheid ervan zijn bevestigd door talrijke patiëntbeoordelingen. Voriconazol is naar verluidt actiever tegen Aspergillus dan itraconazol, heeft een grotere orale biologische beschikbaarheid en is minder toxisch.

Bovendien helpt Vfend vaak patiënten met hiv, vergezeld van slokdarmcandidiasis en refractaire schimmelinfecties, op voorwaarde dat ze een lange behandelingskuur hebben (minimaal enkele maanden). Veel patiënten houden echter niet van de hoge kosten van het medicijn.

Prijs voor Vfend in apotheken

De geschatte prijs voor Vfend in de vorm van tabletten met een dosering van 200 mg is 16.450‒20.391 roebel (per verpakking met 14 stuks). Het is mogelijk om een poeder te kopen voor het bereiden van een suspensie voor orale toediening voor ongeveer 10.600-16.500 roebel, en een lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor infusie - voor 3175-6189 roebel.

Vfend: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Vfend 200 mg lyofilisaat voor bereiding van oplossing voor infusie 1 st. RUB 4950 Kopen

Vfend pillen p.p. 200 mg 14st RUB 27829 Kopen

Vfend 200 mg filmomhulde tabletten 14 stuks. RUB 27829 Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!