Zidovudine - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Zidovudine

Zidovudine: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Zidovudine

ATX-code: J05AF01

Werkzame stof: Zidovudine (Zidovudine)

Fabrikant: Aurobindo Pharma (India); Obolensk farmaceutisch bedrijf (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2018-11-05

Zidovudine is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de complexe behandeling van een hiv-infectie.

Vorm en samenstelling vrijgeven

• filmomhulde tabletten: biconvexe, ronde, bijna witte, gegraveerde "D" aan de ene kant, "11" aan de andere kant (in plastic flessen van 50, 60, 100 stuks, in een kartonnen doos 1 fles; in blisters 10 stuks, 10 pakken in een kartonnen doos);
• capsules: wit, maat 1; capsules bevatten bijna wit of wit poeder (in blisters van 10 stuks, in een kartonnen bundel van 1, 3, 5 of 10 verpakkingen; in blisterverpakkingen van 25 stuks, in een kartonnen verpakking met 4 verpakkingen).

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: zidovudine - 300 mg;
• hulpcomponenten: magnesiumstearaat - 1,05 mg; microkristallijne cellulose - 24,95 mg; natriumcarboxymethylzetmeel - 16 mg; hypromellose - 8 mg;
• schaal: Opadry wit (macrogol - 400 - 0,93 mg; hypromellose - 9,36 mg; titaandioxide - 4,71 mg) - 15 mg.

Samenstelling van 1 capsule:

• werkzame stof: zidovudine - 100 mg;
• hulpcomponenten: magnesiumstearaat - 1,2 mg; microkristallijne cellulose - 34,5 mg; natriumcarboxymethylzetmeel - 11,5 mg; maïszetmeel - 82,8 mg;
• capsule: titaniumdioxide, gelatine.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Zidovudine is een synthetisch nucleoside-analoog. In de cel wordt het gefosforyleerd tot een actieve metaboliet, zidovudine-5-trifosfaat. Zidovudinetrifosfaat remt HIV reverse transcriptase, die optreedt als gevolg van de onderbreking van de virale DNA-synthese na opname in de nucleotideketen. Remt cellulaire DNA-polymerasen gamma en alfa enigszins.

In combinatie met andere antivirale hiv-medicijnen wordt een toename van het aantal CD4-cellen waargenomen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van zidovudine bij orale inname in het dosisbereik van 2 mg / kg om de 8 uur tot 10 mg / kg om de 4 uur is dosisonafhankelijk.

Heeft een snelle opname. Voedselinname heeft geen invloed op de farmacokinetiek van de stof. De biologische beschikbaarheid is 54-74%. Schijnbare V _d - 1–2,2 l / kg. De tijd die nodig is om de _Cmax in plasma te bereiken, is 0,5 tot 1,5 uur. Plasma-eiwitbinding <38%.

Gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste metaboliet is zidovudineglucuronide, waarvan de AUC 3 keer hoger is dan die van zidovudine. In de urine zit na inname een stof en zijn metaboliet (respectievelijk 14/74%). De systemische klaring varieert binnen 1–2 l / u / kg, renale klaring - van 0,3 tot 0,4 l / u / kg. De verhouding van de concentratie van zidovudine in plasma en cerebrospinale vloeistof is 1 / 0,62.

Bij chronisch nierfalen (met creatinineklaring - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × u / ml, T _1/2 (halfwaardetijd) is 1,4 uur. De klaring van zidovudine bij leverinsufficiëntie neemt af. T _1/2 - van 0,5 tot 3 uur.

Gebruiksaanwijzingen

• behandeling van hiv-infectie veroorzaakt door hiv-1 (in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen);
• preventie van transplacentale hiv-infectie van de foetus (tijdens de zwangerschap, bij de bevalling, bij pasgeborenen van met hiv geïnfecteerde moeders).

Contra-indicaties

Absoluut:

• neutropenie / leukopenie (aantal neutrofielen <0,75 × 10 ⁹ / l of 750 / μl);
• bloedarmoede (hemoglobine <75 g / l of 4,65 mmol / l);
• gecombineerd gebruik met doxorubicine, stavudine en andere geneesmiddelen die de antivirale activiteit verminderen;
• kinderen jonger dan 3 jaar (capsules) of met een gewicht <30 kg (tabletten);
• lactatieperiode;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (ziekten / aandoeningen waarbij voorzichtigheid geboden is):

• onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg;
• bloedarmoede (hemoglobine in het bereik van 75-90 g / l);
• tekort aan foliumzuur of cyanocobalamine;
• hepatitis of andere risicofactoren voor leverziekte;
• Leverfalen;
• hepatomegalie;
• zwaarlijvigheid;
• neutropenie / leukopenie (het aantal neutrofielen 0,75-1 × 10 ⁹ / l of 750-1000 / μl);
• 1-14 weken zwangerschap;
• oudere leeftijd.

Instructies voor het gebruik van Zidovudine: methode en dosering

Het medicijn wordt oraal ingenomen, met voldoende vloeistof, ongeacht voedselinname. Kauw niet op de tabletten.

Aanbevolen doseringsschema (in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen):

• tabletten: kinderen met een gewicht van 30 kg en volwassenen: 600 mg per dag verdeeld over 2 doses;
• capsules: kinderen van 3-12 jaar - 360-480 mg / m ² per dag, verdeeld over 3-4 doses; kinderen vanaf 12 jaar en volwassenen - 500 of 600 mg per dag, verdeeld over 2-3 doses; het verloop van de behandeling wordt gedurende lange tijd uitgevoerd (praktisch onbeperkt); pauzes van maximaal 1 maand zijn toegestaan.

Met een afname van het hemoglobinegehalte met 25% van de oorspronkelijke indicator, het aantal neutrofielen - met 50%, moet de dagelijkse dosis 2 keer worden verlaagd of wordt het medicijn tijdelijk geannuleerd; hervatting van de therapie / aanvangsdosis is mogelijk na herstel van de indicatoren. Als het hemoglobinegehalte <75 g / l is of het aantal neutrofielen <0,75 × 10 ⁹ / l, wordt de therapie stopgezet.

Preventie van transplacentale overdracht van hiv bij vrouwen die zwanger willen worden:

• tabletten: 2 keer per dag, 300 mg, beginnend vanaf de 36e week van de zwangerschap en vóór het begin van de bevalling, daarna om de 3 uur, 300 mg totdat de navelstreng wordt gekruist;
• capsules: 5 keer per dag, 100 mg, vanaf de 14e week van de zwangerschap en vóór de bevalling.

Bij patiënten met leverinsufficiëntie kan aanpassing van het doseringsregime nodig zijn, maar de bestaande informatie is onvoldoende om doseringsaanbevelingen te ontwikkelen. Als het onmogelijk is om de plasmaconcentratie van Zidovudine te controleren, wordt aanbevolen om op tekenen van geneesmiddelintolerantie te letten. Indien nodig moet het interval tussen de doses worden verlengd.

De aanbevolen dosis zidovudine bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (met een creatinineklaring <10 ml / min) is 300 mg eenmaal daags.

Bijwerkingen

Mogelijke bijwerkingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01% - zeer zelden):

• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - duizeligheid; zelden - convulsies, slaperigheid, paresthesie, slapeloosheid, verminderde denksnelheid;
• ademhalingssysteem: soms - kortademigheid; zelden - hoest;
• cardiovasculair systeem: zelden - cardiomyopathie;
• hematopoietische systeem: vaak - anemie, leukopenie en neutropenie (de incidentie van neutropenie neemt toe bij patiënten die een daling van het aantal neutrofielen, serum vitamine B had ₁₂ en hemoglobine aan het begin van de behandeling); soms - pancytopenie en trombocytopenie; zelden - erytrocytenaplasie; zeer zelden - aplastische anemie;
• urinewegen: zelden - frequent urineren;
• bewegingsapparaat: vaak - spierpijn; soms myopathie;
• endocriene systeem: zelden - gynaecomastie;
• spijsverteringssysteem: heel vaak - misselijkheid; vaak - pijn in de bovenbuik, diarree, braken; soms winderigheid; zelden - smaakstoornis, pigmentatie van het mondslijmvlies, dyspepsie;
• huid en zijn aanhangsels: soms - jeukende huid, huiduitslag (exclusief urticaria); zelden - urticaria, huid- / nagelpigmentatie, overmatig zweten;
• lever en pancreas: vaak - een toename van de activiteit van leverenzymen en het niveau van bilirubine; zelden - ernstige hepatomegalie met steatose, pancreatitis;
• metabolisme: vaak - hyperlactatemie; zelden - anorexia, melkzuuracidose; accumulatie / herverdeling van onderhuids vetweefsel (het optreden van de aandoening hangt af van verschillende factoren, waaronder de combinatie van antiretrovirale geneesmiddelen);
• psyche: zelden - depressie, angst;
• anderen: vaak - malaise; soms - asthenie, gegeneraliseerd pijnsyndroom, koorts; zelden - pijn op de borst, koude rillingen, griepachtig syndroom.

Zwangere vrouwen die het medicijn volgens het doseringsschema gebruiken, verdragen het meestal goed. Bij kinderen wordt een afname van het hemoglobinegehalte waargenomen, maar bloedtransfusies zijn niet vereist. Na voltooiing van de therapie verdwijnt de anemie na 6 weken.

Overdosering

Belangrijkste symptomen: hoofdpijn, vermoeidheid, braken; zeer zelden - veranderingen in het aantal bloedcellen; bij een aanzienlijke overdosis zijn er geen klinische, hematologische of biochemische symptomen.

Therapie: symptomatisch. Peritoneale dialyse en hemodialyse voor het verwijderen van zidovudine uit het lichaam zijn niet erg effectief, maar ze leiden tot een verhoogde uitscheiding van zijn metaboliet - glucuronide.

speciale instructies

Tijdens de therapie is systematische controle van het perifere bloedbeeld vereist: tijdens de eerste 3 maanden van de therapie - eenmaal per 2 weken, daarna - eenmaal per maand.

Hematologische veranderingen treden meestal 4-6 weken na het starten van het medicijn op. Neutropenie en bloedarmoede komen vaker voor tegen de achtergrond van hoge doses zidovudine - van 1,2 tot 1,5 g per dag bij patiënten met een afname van het gehalte aan CD4 + -cellen, met een vergevorderde HIV-infectie. Bij een afname van hemoglobine met meer dan 25%, of een afname van het aantal neutrofielen met meer dan 50% in vergelijking met de oorspronkelijke waarde, moeten bloedonderzoeken vaker worden uitgevoerd. Ernstige hepatomegalie met steatose en lactaatacidose kan fataal zijn, daarom wordt Zidovudine stopgezet in geval van laboratorium- / klinische symptomen van deze aandoeningen.

De belangrijkste risicofactoren voor lactaatacidose zijn obesitas, vrouwelijk geslacht, langdurige therapie met antivirale middelen - nucleoside-analogen. Bij het beoordelen van de tolerantie van zidovudine moet er rekening mee worden gehouden dat bloedarmoede, anorexia, huiduitslag, zwakte, duizeligheid, hoofdpijn, diarree, trombocytopenie en spierpijn mogelijk geen toxisch effect van het geneesmiddel zijn, maar een manifestatie van de HIV-infectie zelf en secundaire ziekten die ermee verband houden. …

Zidovudine mag niet worden voorgeschreven met andere geneesmiddelen die zidovudine bevatten.

Tijdens de therapie is de ontwikkeling van een immuunreactiveringssyndroom mogelijk en kan medische tussenkomst vereist zijn.

Het gebruik van het medicijn verhindert niet de overdracht van HIV via seksueel contact en via geïnfecteerd bloed.

Zidovudine kan ophoping / herverdeling van vetweefsel veroorzaken, in het bijzonder "buffalo hump" (ophoping van vetweefsel in het dorsocervicale gebied), centrale obesitas, dunner worden van vetweefsel in het gezicht / ledematen, "cushingoïde" gezicht, borstvergroting.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandelingsperiode mag u niet autorijden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Zidovudine passeert de placenta. Het wordt niet aanbevolen om therapie voor te schrijven aan vrouwen vóór de 14e week van de zwangerschap. Als het medicijn tijdens deze periode moet worden gebruikt, moet het verwachte voordeel zorgvuldig worden gecorreleerd met het mogelijke risico.

Vanwege de dreigende infectie van het kind, mogen vrouwen Zidovudine niet gebruiken tijdens de lactatie.

Gebruik in de kindertijd

Volgens de instructies is Zidovudine in de vorm van capsules gecontra-indiceerd voor kinderen jonger dan 3 jaar, tabletten - voor kinderen met een gewicht tot 30 kg.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (met creatinineklaring <10 ml / min) wordt een dosisaanpassing uitgevoerd.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij leverfalen, hepatomegalie, hepatitis of in geval van risicofactoren voor leverziekte, moet het medicijn met voorzichtigheid worden toegediend.

Gebruik bij ouderen

Oudere patiënten krijgen zidovudine met voorzichtigheid voorgeschreven.

Er zijn geen speciale aanbevelingen voor het corrigeren van het doseringsschema bij deze groep patiënten. Bij het voorschrijven van het medicijn moet rekening worden gehouden met leeftijdsgebonden veranderingen in perifere bloedparameters en de functionele toestand van de nieren.

Geneesmiddelinteracties

• claritromycine: verminderde absorptie van zidovudine (het aanbevolen interval tussen het innemen van deze geneesmiddelen is 2 uur);
• remmers van microsomale leverenzymen, waaronder acetylsalicylzuur, valproïnezuur, morfine, indomethacine, codeïne, ketoprofen, naproxen, lorazepam, clofibraat, cimetidine, oxazepam, inosine pranobex: verhoogde plasmaconcentratie van zidovudine;
• paracetamol: een toename van de incidentie van neutropenie (geassocieerd met remming van het metabolisme van zidovudine, aangezien beide geneesmiddelen glucuronide zijn);
• geneesmiddelen met myelosuppressieve en nefrotoxische effecten, waaronder interferon alfa, dapson, pyrimethamine, co-trimoxazol, pentamidine, amfotericine B, ganciclovir, flucytosine, vincristine, vinblastine, doxorubicine: een verhoogde kans op het toxische effect van zidovudine;
• probenicide en andere remmers van tubulaire secretie: verlenging van T _{1/2 van} zidovudine;
• fluconazol: een verhoging van de plasmaconcentratie;
• bestralingstherapie: versterking van het myelosuppressieve effect van zidovudine;
• fenytoïne: een verandering in de concentratie in het bloed;
• stavudine: verminderde werkzaamheid van zidovudine (combinatie niet aanbevolen);
• andere geneesmiddelen tegen hiv (vooral lamivudine): synergetisch effect op hiv-replicatie in celkweek;
• ganciclovir, interferon alfa, ribavirine, andere geneesmiddelen die de hematopoëse van het beenmerg remmen, inclusief cytostatica: verhoogde hematotoxiciteit van zidovudine;
• rifampicine: een afname van de plasmaconcentratie van zidovudine, wat kan leiden tot een afname van de werkzaamheid (de combinatie wordt niet aanbevolen);
• nucleoside-analogen die leiden tot een schending van de DNA-replicatie, inclusief ribavirine: een afname van het antivirale effect van zidovudine (de combinatie wordt niet aanbevolen);
• doxorubicine: wederzijdse verzwakking van de activiteit (combinatie niet aanbevolen).

Analogen

Analogen van Zidovudine zijn: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Zidovudine

Zidovudine wordt niet als monotherapie gebruikt. Krachtige medicijncombinaties worden nu voorgeschreven, die in hoge doses worden gebruikt om virale replicatie te onderdrukken.

Artsen merken op dat vrijwel alle antiretrovirale therapiegeneesmiddelen, inclusief zidovudine, zeer giftig zijn. Hematologische veranderingen (anemie en neutropenie) bij gebruik van het geneesmiddel treden gewoonlijk een maand na het begin van de behandeling op.

In beoordelingen van Zidovudine wordt vaak opgemerkt dat het medicijn meestal wordt voorgeschreven in het eerste jaar van de therapie, waarna het wordt geannuleerd vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen.

De prijs van Zidovudine in apotheken

Geschatte prijs voor Zidovudine (afhankelijk van de doseringsvorm):

• tabletten (60 stuks in een verpakking) - 1100-1280 roebel;
• capsules (pakket van 100) - 1270 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!