Lozap AM - Instructies Voor Gebruik, Tabletten 5 + 50 En 5 + 100 Mg, Prijs

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Lozap AM

Lozap AM: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Lozap AM

ATX-code: C09DB06

Werkzame stof: amlodipine (Amlodipine) + losartan (Losartane)

Fabrikant: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Republiek Korea)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 29-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 243 roebel.

Kopen

Lozap AM is een gecombineerd antihypertensivum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: biconvex, langwerpig; dosering 5 mg + 50 mg - bijna wit of wit, aan één zijde met gravure "AT1"; dosering 5 mg + 100 mg - roze of lichtroze, aan één zijde met gravure "AT2" (10 stuks in een blisterverpakking, 300 stuks in een polyethyleen fles; in een kartonnen doos 1 of 3 blisters, of 1 fles en instructies voor gebruik Lozap AM).

1 tablet bevat:

• actieve ingrediënten: amlodipine camsylaat - 7,84 mg (wat overeenkomt met 5 mg amlodipine), kaliumlosartan - 50 mg of 100 mg;
• aanvullende componenten: natriumcarboxymethylzetmeel, butylhydroxytolueen, microkristallijne cellulose, K30 povidon, mannitol, magnesiumstearaat, crospovidon;
• filmomhulsel: hyprolose, talk, hypromellose, titaniumdioxide; bovendien voor een dosering van 5 mg + 100 mg - kleurstoffen ijzeroxide geel en ijzeroxide rood.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Lozap AM is een antihypertensief combinatiegeneesmiddel dat een langzame calciumkanaalblokker (BMCC) en een angiotensine II-receptorantagonist (ARA II) bevat. Volgens de resultaten van onderzoeken waaraan gezonde vrijwilligers hebben deelgenomen, is Lozap AM in doseringen van 5 mg + 50 mg en 5 mg + 100 mg bio-equivalent aan het gecombineerde gebruik van de overeenkomstige doses amlodipinekamzilaat en losartankalium in de vorm van afzonderlijke preparaten.

Er werd ook vastgesteld dat Lozap AM-tabletten, waarin amlodipinecamsylaat zit in een dosis van 5 mg, bio-equivalent zijn aan amlodipinebesylaat-tabletten in dezelfde dosis.

Het werkingsmechanisme van het medicijn Lozap AM

De actieve componenten van Lozap AM, amlodipine (CCB) en losartan (ARA II), hebben een complementair werkingsmechanisme gericht op het verbeteren van de bloeddrukcontrole (BP) bij patiënten met arteriële hypertensie (AH). Losartan remt het vasoconstrictieve effect van angiotensine II en de door laatstgenoemde geïnduceerde afgifte van aldosteron door selectief de binding van angiotensine II aan AT _1- receptoren te remmen. Amlodipine behoort tot de perifere arteriële vaatverwijders en werkt rechtstreeks in op de gladde spieren van de vaatwanden, waardoor hun perifere weerstand wordt verzwakt en de bloeddruk daalt.

Angiotensine II vertoont een krachtig vasoconstrictor (vasoconstrictor) effect en is het belangrijkste actieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) en een belangrijke pathofysiologische factor bij hypertensie. Door te binden aan AT _1- receptoren die gelokaliseerd zijn in de weefsels van vasculaire gladde spieren, nieren, bijnieren en het hart, zorgt angiotensine II voor vasoconstrictie en afgifte van aldosteron in de bloedbaan. Dit hormoon zorgt ook voor de proliferatie van gladde spiercellen.

Losartan, een lid van de groep van selectieve antagonisten van ARA II (AT ₁ -receptoren), vertoont een hoge efficiëntie bij orale inname. Deze stof en zijn actieve gecarboxyleerde metaboliet (E-3174) onderdrukken in vitro en in vivo alle significante effecten van angiotensine II, ongeacht de route of bron van de synthese. Losartan bindt selectief aan AT ₁ -receptoren, terwijl het geen receptoren van andere hormonen en ionkanalen die de activiteit van het cardiovasculaire systeem (CVS) reguleren, bindt of remt. Ook heeft de actieve component geen invloed op de functie van het angiotensine-converterende enzym (ACE) - kininase II, dat bradykinine inactiveert. De werking van losartan is dus niet gerelateerd aan de effecten die direct verband houden met de blokkering van AT ₁-receptoren (inclusief het optreden van oedeem).

Amlodipine is een dihydropyridinederivaat, een antagonist van calciumionen of BMCC, dat de transmembraanintrede van calciumionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen voorkomt. Op basis van experimentele gegevens kan worden aangenomen dat deze stof kan binden aan de receptoren van langzame calciumkanalen met dihydropyridine- en niet-dihydropyridine-bindende gebieden. Amlodipine remt selectief de calciumstroom door de membranen, in grotere mate, waardoor vasculaire gladde spiercellen worden aangetast dan myocardcellen. De stof heeft geen invloed op de serumcalciumspiegels in het bloed.

Losartan verlaagt, net als amlodipine, de bloeddruk als gevolg van een afnemende perifere weerstand. Remming van het binnendringen van calcium in de cel en vermindering van het vasoconstrictieve effect veroorzaakt door de activiteit van angiotensine II zijn complementaire mechanismen.

Losartan (aanvullende farmacologische effecten)

Losartan remt een stijging van de systolische (SBP) en diastolische (DBP) bloeddruk door infusie van angiotensine II. Wanneer de maximale plasmaconcentratie (_Cmax) van losartan wordt bereikt na inname van een dosis van 100 mg, wordt het bovengenoemde effect van angiotensine II met ongeveer 85% onderdrukt, en na 24 uur - met respectievelijk 26-39% na een enkele of meervoudige doses.

Blokkering van de renineproductie door angiotensine II (negatieve feedback), geëlimineerd door losartan, veroorzaakt een verhoging van de plasmarenine-activiteit (ARP) van het bloed, wat leidt tot een verhoging van de angiotensine II-spiegel in het plasma. Tijdens een inname van 6 weken losartan in een dagelijkse dosis van 100 mg door patiënten met hypertensie, op het moment dat de stof de _Cmax bereikte, werd een stijging van de plasmaconcentratie van angiotensine II waargenomen met 2-3 keer, en in sommige gevallen zelfs hoger, voornamelijk bij een kuur van 14 dagen. Er werden echter een antihypertensief effect en een verlaging van de plasma-aldosteronspiegels waargenomen na 2 en 6 weken behandeling, wat wijst op een effectieve blokkering van angiotensine II-receptoren. Na beëindiging van de kuur met losartan daalde de concentratie van angiotensine II en ARP gedurende 3 dagen tot de aanvankelijke waarden.

Bij het vergelijken van de werking van losartan in doses van 20 en 100 mg met het effect van een ACE-remmer, werd gevonden dat losartan, vanwege een specifiek werkingsmechanisme, de effecten van angiotensine I en II blokkeerde, zonder bradykinine te beïnvloeden. De ACE-remmer onderdrukte de reacties op angiotensine I en verhoogde de ernst van de effecten veroorzaakt door de activiteit van bradykinine, zonder de ernst van de reactie op angiotensine II te veranderen, wat het farmacodynamische verschil tussen ACE-remmers en losartan bevestigt.

Het antihypertensieve effect van losartan, het gehalte en de actieve metaboliet in het plasma nemen toe met toenemende dosis van het geneesmiddel. Zowel losartan als zijn actieve metaboliet hebben een hypotensief effect.

Volgens de beschikbare gegevens van onderzoeken waaraan gezonde mannen deelnamen, had de stof bij inname van losartan in een dosis van 100 mg oraal tegen de achtergrond van een zoutarm dieet geen invloed op de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), de filtratiefractie en de effectieve renale plasmastroom. Losartan vertoonde een natriuretisch effect, het meest significant bij een zoutarm dieet, en leidde ook tot een voorbijgaande toename van de renale uitscheiding van urinezuur.

In aanwezigheid van proteïnurie (ten minste 2 g / 24 uur) bij patiënten met hypertensie, zonder diabetes mellitus, die losartan kregen in een dosis van 50 mg gedurende 8 weken met een geleidelijke verhoging van de dagelijkse dosis tot 100 mg, werd een afname van proteïnurie (met 42%) geregistreerd, en ook fractionele uitscheiding van albumine en immunoglobuline G (IgG). Bij patiënten van deze groep nam ook de filtratiefractie af en stabiliseerde de GFR.

Bij postmenopauzale patiënten met hypertensie, die gedurende 4 weken losartan 50 mg per dag gebruikten, werd geen effect van het geneesmiddel op de systemische en renale niveaus van prostaglandines (PG) aangetoond.

Het medicijn dat vóór de maaltijd (op een lege maag) werd ingenomen, in dagelijkse doses tot 150 mg, veroorzaakte geen klinisch significante veranderingen in de concentratie van triglyceriden, totaal cholesterol (CS) en high-density lipoproteïne-cholesterol (HDL), en had ook geen invloed op de bloedglucosespiegels. De werking van het middel zorgde voor een verlaging van de serumconcentratie van urinezuur in het bloed (gewoonlijk minder dan 0,4 mg / dl), die werd gehandhaafd tijdens langdurige therapie.

In een 12 weken durend parallel onderzoek bij patiënten met linkerventrikelfalen van NYHA functionele klasse II - IV die diuretica en / of hartglycosiden kregen, werd losartan vergeleken met dagelijkse doses van 2,5; 10, 25 en 50 mg met placebo-effect. Het medicijn in doses van 25 en 50 mg vertoonde tijdens het onderzoek een positieve neurohormonale en hemodynamische activiteit. Losartan droeg bij tot een verhoging van de cardiale index en een verlaging van de wiggedruk in de longcapillairen, evenals een verzwakking van de totale perifere vasculaire weerstand (OPSR), een verlaging van de gemiddelde systemische bloeddruk en hartslag (HR). Bij deze patiënten was de incidentie van arteriële hypotensie dosisafhankelijk. De neurohormonale effecten bestonden uit een verlaging van het gehalte aan noradrenaline en aldosteron in het bloed.

Amlodipine (aanvullende farmacologische effecten)

Het gebruik van amlodipine in therapeutische doses bij patiënten met hypertensie leidt tot vasodilatatie en als gevolg daarvan tot een verlaging van de bloeddruk in liggende en staande posities. Dit hypotensieve effect van de werkzame stof gaat niet gepaard met significante veranderingen in de hartslag of plasmacatecholaminewaarden tijdens langdurige behandeling. Hoewel bij een eenmalige intraveneuze (iv) toediening van amlodipine tijdens de onderzoeken een verlaging van de bloeddruk en een verhoging van de hartslag werden waargenomen, veroorzaakte herhaalde orale toediening van het geneesmiddel geen significante veranderingen in de hartslag of bloeddruk bij patiënten met een normale bloeddruk en met angina pectoris.

Tegen de achtergrond van langdurige orale toediening van amlodipine 1 keer per dag, wordt het antihypertensieve effect gedurende ten minste 24 uur waargenomen. De plasmaspiegel van de werkzame stof in het bloed hangt samen met het bloeddrukverlagend effect bij zowel jonge als oudere patiënten. Indicatoren van een verlaging van de bloeddruk bij het gebruik van amlodipine hangen ook samen met de ernst van de toename die wordt waargenomen voordat de behandeling wordt gestart. Bij patiënten met DBP 105-114 mm Hg. Kunst. (AH van matige ernst) was er een antihypertensief effect dat ongeveer 50% groter was dan dat bij patiënten met DBP 90-104 mm Hg. Kunst. (AH van lichte ernst). In aanwezigheid van een normale bloeddruk bij patiënten, werd de klinisch significante verandering ervan niet geregistreerd.

Bij patiënten met hypertensie tegen de achtergrond van normale nieractiviteit leidde de toediening van amlodipine in therapeutische doses tot een verzwakking van de renale vaatweerstand, een verhoging van de effectieve renale plasmastroom en een verhoging van de GFR, zonder de filtratiefractie of proteïnurie te veranderen.

Bij patiënten die amlodipine gebruikten, met een normale ventrikelfunctie, vertoonden de hemodynamische parameters van het hart in rust en tijdens inspanning een over het algemeen onbeduidende toename van de cardiale index zonder een significante verandering in de snelheid van de druktoename aan het begin van de fase van bloeduitdrijving in de linker ventrikelholte, of in het volume van de linker hartkamer / laatste DBP. Volgens de beoordeling van hemodynamische parameters vertoonde de werkzame stof in therapeutische doses geen negatief inotroop effect bij gezonde vrijwilligers, zelfs niet in combinatie met β-blokkers. Tegelijkertijd werden vergelijkbare resultaten waargenomen bij patiënten met hartfalen in de compensatiefase of bij gezonde patiënten die geneesmiddelen gebruikten die een uitgesproken negatief inotroop effect vertonen.

Atrioventriculaire geleiding (AV-geleiding) of sinoatriale knoopfunctie bij gezonde vrijwilligers werd niet beïnvloed door amlodipine. Intraveneuze toediening van het middel in een dosis van 10 mg voor chronische stabiele angina pectoris had geen significante invloed op de AH- en HV-geleidbaarheid en de herstelperiode van de sinusknoop na hartstimulatie. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen bij patiënten die amlodipine gebruikten in combinatie met bètablokkers. In de loop van studies bij patiënten met hypertensie of angina pectoris met gecombineerde toediening van amlodipine met bètablokkers, werd geen ongewenst effect op de parameters van het elektrocardiogram (ECG) waargenomen. Bij patiënten met angina pectoris had het gebruik van amlodipine geen invloed op de ECG-intervallen en veroorzaakte het geen grotere mate van AV-blokkering.

Farmacokinetiek

Losartan

Na orale toediening wordt het goed geabsorbeerd en ondergaat het het effect van de eerste passage door de lever met de vorming van één actieve gecarboxyleerde metaboliet en andere inactieve metabolieten. Voor losartan in tabletvorm is de systemische biologische beschikbaarheid kenmerkend voor ongeveer 33%. Losartan en zijn actieve metaboliet bereiken gemiddelde Cmax-waarden respectievelijk 1 en 3-4 uur na toediening. Voedselinname heeft geen klinisch significant effect op het plasmaconcentratieprofiel van een stof.

Losartan en zijn actieve metaboliet binden zich voor niet minder dan 99% aan plasma-eiwitten (meestal met albumine). Het distributievolume (V _d) van losartan is 34 liter. Volgens dierstudies passeert de stof praktisch niet de bloed-hersenbarrière (BBB). Er is geen uitgesproken accumulatie in het plasma van losartan en zijn belangrijkste metaboliet bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 100 mg 1 maal per dag. Door orale toediening van losartan in doses tot 200 mg vertonen de stof en zijn actieve metaboliet een lineaire farmacokinetiek.

Wanneer losartan intraveneus of oraal wordt gebruikt, wordt ongeveer 14% van de dosis gebiotransformeerd in een actieve metaboliet. Na orale toediening of intraveneuze toediening van ¹⁴ C losartan (gelabeld met radioactieve koolstof) wordt de radioactiviteit van bloedplasma voornamelijk veroorzaakt door de aanwezigheid van losartan en een actief product van zijn metabolisme daarin. Gemiddeld had 1% van de onderzochte proefpersonen een onbeduidende efficiëntie bij de omzetting van losartan in een actieve metaboliet. Naast de vorming van de laatste worden tijdens de metabole transformatie van losartan twee belangrijke biologisch inactieve metabolieten gevormd als gevolg van hydroxylering van de butylzijketen, en één minder belangrijk, N-2-tetrazolglucuronide.

De plasmaklaring van losartan en zijn actieve metaboliet is ongeveer 600 en 50 ml / min, en de renale klaring is respectievelijk ongeveer 74 en 26 ml / min. Bij orale inname wordt losartan ongeveer 4% van de dosis onveranderd door de nieren uitgescheiden en in de vorm van een actieve metaboliet - ongeveer 6% van de dosis. Plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet nemen polyexponentieel af met een terminale halfwaardetijd (T _1/2) van respectievelijk ongeveer 2 en 6-9 uur. Losartan en zijn metaboliet worden uitgescheiden door de nieren en via de darmen met gal. Na orale toediening van ¹⁴ C losartan bij mannen wordt gemiddeld 35% van de radioactiviteit in de urine en 58% in de feces gedetecteerd, na intraveneuze toediening is ongeveer 43% van de radioactiviteit in de urine en 50% in de feces.

Bij hypertensie bij vrouwen was de plasmaconcentratie van losartan 2 keer hoger dan die bij mannen. De bloedspiegel van de actieve metaboliet was bij mannen en vrouwen gelijk. Dit farmacokinetische verschil heeft echter geen klinische betekenis.

Amlodipine

Bij orale toediening van amlodipine in therapeutische doses wordt de Cmax na 6-12 uur genoteerd. De absolute biologische beschikbaarheid is 64-90% van de orale dosis. De biologische beschikbaarheid van amlodipine is niet afhankelijk van de gelijktijdige inname van voedsel.

Tijdens de onderzoeksperiode werd vastgesteld dat bij patiënten met hypertensie ongeveer 93% van de circulerende amlodipine zich bindt aan bloedplasma-eiwitten. Bij dagelijkse inname wordt de steady-state concentratie (Css) van amlodipine in het plasma waargenomen na 7-8 dagen.

Ongeveer 90% van amlodipine wordt in de lever gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten, ongeveer 10% van de ingenomen dosis wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden en 60% in de vorm van metabolieten.

Amlodipine wordt in twee fasen uit het plasma geëlimineerd, de laatste T _1/2- fase kan variëren van 30 tot 50 uur.

Gebruiksaanwijzingen

Lozap AM wordt aanbevolen voor de behandeling van hypertensie in het geval dat combinatietherapie geïndiceerd is voor patiënten.

Contra-indicaties

Absoluut:

• leeftijd tot 18 jaar;
• zwangerschap en borstvoeding;
• ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal);
• shock (inclusief cardiogeen);
• ernstige arteriële hypotensie (SBP minder dan 90 mm Hg);
• hemodynamisch instabiel hartfalen na acuut myocardinfarct;
• obstructie van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel (inclusief ernstige aortastenose);
• verminderde nierfunctie, met creatinineklaring (CC) lager dan 20 ml / min, of de noodzaak van hemodialysebehandeling;
• gecombineerd gebruik met aliskiren of aliskiren-bevattende middelen bij patiënten met diabetes mellitus en / of een verminderde nierfunctie (GFR lager dan 60 ml / min / 1,73 m ²);
• overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Relatief (gebruik Lozap AM-tabletten met uiterste voorzichtigheid):

• hypertrofische obstructieve cardiomyopathie;
• hartfalen met gelijktijdige ernstige nierfunctiestoornis of levensbedreigende aritmieën (vanwege het gebrek aan voldoende ervaring met losartan);
• ischemische hartziekte (CHD), cerebrovasculaire aandoeningen (aangezien een significante daling van de bloeddruk de ontwikkeling van een hartinfarct of beroerte kan veroorzaken);
• onstabiele angina of myocardinfarct;
• ernstig hartfalen (NYHA functionele klasse III - IV);
• arteriële hypotensie;
• sick sinus-syndroom (SSS);
• aorta- / mitralisstenose;
• stenose van een arterie van een enkele nier of bilaterale stenose van de nierslagaders (losartan kan leiden tot een verhoging van de ureumspiegel in het bloed en de concentratie van serumcreatinine);
• nierfalen;
• toestand na niertransplantatie (door gebrek aan gebruikservaring);
• hyperkaliëmie;
• leverfalen (minder dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal);
• een geschiedenis van indicaties van angio-oedeem;
• primair hyperaldosteronisme (als antihypertensiva die werken door de RAAS te onderdrukken geen positieve respons op de behandeling veroorzaken);
• schendingen van de water- en elektrolytenbalans;
• gecombineerd gebruik met inductoren en remmers van het CYP3A4-isoenzym;
• de aanwezigheid van een verminderd circulerend bloedvolume (BCC), bijvoorbeeld tijdens therapie met hoge doses diuretica (het risico op het ontwikkelen van symptomatische arteriële hypotensie wordt vergroot).

Lozap AM, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Lozap AM-tabletten worden oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd, met voldoende water. Het medicijn kan in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt.

Patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende onder controle is bij gebruik van losartan of amlodipine als monotherapie, kunnen overschakelen op de combinatiebehandeling Lozap AM. Het medicijn moet eenmaal daags worden ingenomen, 1 tablet, de maximale dosis is 5 + 100 mg eenmaal per 24 uur.

Lozap AM 5 + 50 mg wordt aanbevolen voor patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is bij gebruik van amlodipine in een dosis van 5 mg of losartan in een dosis van 50 mg als monotherapie.

Lozap AM 5 + 100 mg wordt aanbevolen voor patiënten die geen adequate bloeddrukcontrole hebben bereikt bij gebruik van losartan in een dosis van 100 mg of Lozap AM 5 + 50 mg. Patiënten die amlodipine en losartan als afzonderlijke geneesmiddelen gebruiken, kunnen overschakelen op Lozap AM (dat dezelfde doses amlodipine en losartan bevat) om de therapietrouw te verbeteren.

Als Lozap AM noodzakelijk is voor patiënten met een verminderde BCC, een verminderde leverfunctie of oudere patiënten, dan moet voordat de behandeling met een gecombineerd geneesmiddel met vaste doses amlodipine en losartan wordt gestart, een individuele selectie van de doses van deze werkzame stoffen worden uitgevoerd.

Patiënten met verminderde BCC (inclusief degenen die behandeld worden met diuretica in hoge doses) wordt aanbevolen om losartan in te nemen in een aanvangsdosis van 25 mg eenmaal daags als monotherapie, aangezien Lozap AM geen dosering heeft die 25 mg losartan omvat.

Bijwerkingen

In de loop van klinische onderzoeken tegen de achtergrond van de behandeling met Lozap AM werden de volgende schendingen geregistreerd:

• CVS: zelden - blozen van het gezicht, hartkloppingen, orthostatische hypotensie;
• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, duizeligheid; zelden - slaperigheid;
• maagdarmkanaal (GIT): zelden - misselijkheid, dyspepsie, buikklachten, refluxoesofagitis;
• ademhalingssysteem, organen van de borst en mediastinum: zelden - kortademigheid;
• huid en onderhuids weefsel: zelden - urticaria (gegeneraliseerd), pruritus (gegeneraliseerd);
• nieren en urinewegen: zelden - pollakisurie;
• labyrintstoornissen, gehoororgaan: zelden - duizeligheid;
• algemene aandoeningen: zelden - zwakte, een gevoel van snelle verzadiging, ongemak op de borst, perifeer oedeem, pijn op de borst.

De bijwerkingen die werden waargenomen tijdens onderzoeken bij patiënten met hypertensie die losartan als monotherapie gebruikten, waren onder meer de volgende reacties (in de meeste gevallen waren ze licht van voorbijgaande aard en hoefden de behandeling niet te worden stopgezet):

• spijsverteringsstelsel: misselijkheid, dyspepsie, diarree;
• CVS: hartkloppingen, tachycardie;
• zenuwstelsel: slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid;
• bewegingsapparaat: rugpijn, spierspasmen;
• ademhalingssysteem: hoest, faryngitis, zwelling van het neusslijmvlies, sinusitis, infecties van de bovenste luchtwegen;
• algemene aandoeningen: verhoogde vermoeidheid, zwakte, pijn op de borst, pijn in de maag, perifeer oedeem.

In gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met hypertensie was duizeligheid de enige bijwerking die in verband werd gebracht met de behandeling met losartan en die vaker werd waargenomen dan in de placebogroep. Minder dan 1% van de deelnemers aan de studie had ook dosisafhankelijke orthostatische reacties. In aanwezigheid van hypertensie en linkerventrikelhypertrofie werden zwakte, asthenie en systemische / niet-systemische duizeligheid het vaakst waargenomen.

De bijwerkingen van losartan die in de klinische praktijk zijn geregistreerd in de periode na registratie, omvatten de volgende effecten:

• hematopoietisch systeem: trombocytopenie (zeldzaam), bloedarmoede;
• spijsverteringsstelsel: braken, leverdisfunctie, hepatitis (zelden);
• zenuwstelsel: dysgeusie, migraine;
• bewegingsapparaat: artralgie, myalgie;
• ademhalingssysteem: hoest;
• geslachtsdelen en borstklier: erectiestoornis / impotentie;
• huid: roodheid van de huid, jeuk, urticaria, lichtgevoeligheid;
• algemene aandoeningen: gevoel van algemeen ongemak;
• overgevoeligheidsreacties: zelden - anafylactische reacties en angio-oedeem, die zich uitbreiden naar het strottenhoofd en de keelholte, leidend tot obstructie van de luchtwegen, en / of angio-oedeem van de lippen, het gezicht, de keelholte en / of de tong (sommige patiënten hadden een voorgeschiedenis van de ontwikkeling van angio-oedeem tijdens behandeling met anderen geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers); vasculitis, inclusief Shenlein's purpura - Genoch.

De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen in onderzoeken bij patiënten op de achtergrond van monotherapie met amlodipinebesilaat in een dosering van minder dan 10 mg 1 maal per dag, waren hoofdpijn en oedeem. Ook ontwikkelde in placebogecontroleerde onderzoeken meer dan 1% van de patiënten verhoogde vermoeidheid, misselijkheid, buikpijn en sufheid, die geen uitgesproken verband hadden met de dosis.

Bijwerkingen die werden waargenomen in de loop van onderzoeken of in de periode na registratie van het gebruik van amlodipinebesilaat (oorzakelijk verband is niet bekend) waren de volgende reacties:

• centraal en perifeer zenuwstelsel: tremor, duizeligheid, paresthesie, hypesthesie, perifere neuropathie;
• CVS: pijn op de borst, posturale duizeligheid, ischemische laesies van perifere vaten, duidelijke verlaging van de bloeddruk, posturale hypotensie, syncope, tachycardie, bradycardie, aritmie (inclusief ventriculaire tachycardie en atriumfibrilleren), vasculitis;
• psychische stoornissen: hyperexciteerbaarheid, slapeloosheid, seksuele disfunctie (bij mannen en vrouwen), angst, ongewone dromen, depressie, depersonalisatie;
• autonoom zenuwstelsel: droge mond, toegenomen zweten;
• zintuigen: oorsuizen, oogpijn, slechtziendheid, diplopie, conjunctivitis;
• ademhalingssysteem: neusbloedingen, kortademigheid;
• hematopoietische organen: purpura, leukopenie, trombocytopenie;
• spijsverteringsstelsel: tandvleeshyperplasie, winderigheid, braken, obstipatie, diarree, anorexia, dysfagie, dyspepsie, pancreatitis;
• bewegingsapparaat: spierkrampen, artralgie, myalgie, artrose;
• urinewegstelsel: frequent urineren, nycturie, urinewegaandoeningen;
• huid: pruritus, huiduitslag, angio-oedeem, maculopapulaire uitslag, erythemateuze uitslag, erythema multiforme;
• stofwisseling en voedingsstoornissen: dorst, hyperglykemie;
• algemene aandoeningen: blozen van de huid van het gezicht, toename / afname van lichaamsgewicht, stijfheid, rugpijn, malaise, pijn, asthenie, allergische reactie.

De volgende bijwerkingen werden uiterst zelden geregistreerd: huidvochtigheid en temperatuurdaling, droge / depigmentatie van de huid, dermatitis, alopecia, urticaria, ataxie, spiertrekkingen, spierzwakte, migraine, verhoogde bloeddruk, agitatie, apathie, geheugenverlies, hoesten, rhinitis, parosmie, polyurie, dysurie, verhoogde eetlust, smaakstoornis, frequente dunne ontlasting, gastritis, accommodatiestoornissen, xeroftalmie, ritmestoornissen, hartfalen, extrasystole. Ook werd bij de behandeling van amlodipinebesylaat in de periode na de registratie het optreden van geelzucht en verhoogde activiteit van leverenzymen (voornamelijk veroorzaakt door cholestase of hepatitis), in sommige gevallen vrij ernstig en ziekenhuisopname, opgemerkt.

Overdosering

Er is geen informatie over een overdosis Lozap AM.

Informatie over een overdosis losartan is beperkt, hoogstwaarschijnlijk kan in deze toestand tachycardie optreden en kan een uitgesproken daling van de bloeddruk optreden, het optreden van bradycardie is mogelijk als gevolg van parasympathische stimulatie. Therapie wordt symptomatisch voorgeschreven, hemodialyse is niet effectief.

Symptomen van een overdosis amlodipine kunnen overmatige perifere vasodilatatie zijn met een significante verlaging van de bloeddruk en het mogelijke optreden van reflextachycardie. Er zijn meldingen van langdurige en uitgesproken systemische antihypertensieve effecten, waaronder fatale shock. In geval van overdosering, indien nodig maagspoeling en opname van actieve kool voorschrijven. Als een te hoge dosis van het medicijn wordt geïntroduceerd, is het nodig om de ademhaling en hemodynamische omstandigheden te controleren en vaak de bloeddruk te meten. Tegen de achtergrond van het optreden van arteriële hypotensie, is het noodzakelijk om te zorgen voor een adequate toediening van vocht, om de ledematen van de patiënt een verhoogde positie te geven en om andere standaardmaatregelen uit te voeren om de hemodynamiek te behouden. Als de genomen conservatieve maatregelen niet effectief zijn, kan de introductie van fenylefrine of andere vasoconstrictoren worden voorgeschreven,afhankelijk van de urineproductie en BCC.

De blokkade van calciumkanalen wordt opgeheven door intraveneuze infusie van calciumgluconaat. De hemodialyseprocedure is niet effectief, aangezien amlodipine in hoge mate aan plasma-eiwitten bindt.

speciale instructies

Aangezien losartan bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met proteïnurie het risico op hyperkaliëmie kan verhogen, dient u tijdens de behandelingsperiode geen medicijnen en zoutvervangers te gebruiken die kalium bevatten zonder eerst uw arts te raadplegen.

In de functionele klasse CHF III - IV volgens de NYHA-classificatie van niet-ischemische genese tijdens behandeling met amlodipine, werd een toename van de incidentie van longoedeem waargenomen, ook in afwezigheid van symptomen van verergering van hartfalen.

Er zijn geen gegevens die de veiligheid en werkzaamheid van Lozap AM bij hypertensieve crisis bevestigen.

Na het begin van de behandeling met amlodipine of met een verhoging van de dosis, neemt de kans op het ontwikkelen van instabiele angina pectoris en een acuut myocardinfarct toe, vooral in de aanwezigheid van ernstige hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.

Tijdens de therapie met amlodipine is het noodzakelijk om mondhygiëne te handhaven en regelmatig naar de tandarts te gaan om bloeding, pijn en tandvleeshyperplasie te voorkomen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

De studie naar de invloed van Lozap AM op het vermogen om voertuigen te besturen en andere complexe mechanismen is niet uitgevoerd. Houd er echter rekening mee dat tijdens de therapieperiode enkele ongewenste effecten kunnen optreden die de snelheid van psychomotorische reacties en concentratie negatief kunnen beïnvloeden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Lozap AM is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding. Geneesmiddelen die de RAAS rechtstreeks beïnvloeden, kunnen leiden tot ernstige schade en de dood van de zich ontwikkelende foetus. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet het medicijn onmiddellijk worden geannuleerd. Schakel indien nodig over op een alternatieve antihypertensieve therapie met een geneesmiddel dat een goedgekeurd veiligheidsprofiel heeft voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Ondanks het feit dat er geen ervaring is met het gebruik van Lozap AM bij zwangere vrouwen, werd tijdens preklinisch onderzoek bij dieren vastgesteld dat losartan ernstige embryonale en neonatale verwondingen en foetale dood kan veroorzaken. Aangenomen wordt dat het mechanisme van deze verschijnselen samenhangt met de impact op de RAAS.

Het gebruik van losartan in het II en III trimester van de zwangerschap verstoort de activiteit van de nieren en verhoogt de incidentie van morbiditeit en mortaliteit van de foetus en de pasgeborene. Het optreden van oligohydramnion kan worden geassocieerd met hypoplasie van de foetale longen en misvormingen van het skelet. Bijwerkingen die verband houden met de toediening van losartan bij pasgeborenen kunnen zijn: arteriële hypotensie, hypoplasie van de schedelbeenderen, anurie, nierfalen en overlijden. Als behandeling met geneesmiddelen die het RAAS beïnvloeden in het II en III trimester van de zwangerschap niet kan worden vervangen door alternatieve therapie, moet de patiënt worden geïnformeerd over het mogelijke risico van het toedienen van deze geneesmiddelen aan de foetus.

Er zijn geen goed gecontroleerde en adequate onderzoeken naar het gebruik van amlodipine bij zwangere vrouwen uitgevoerd.

Het is niet bekend of losartan en amlodipine in de moedermelk terechtkomen. Als u Lozap AM moet gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet u stoppen met het geven van borstvoeding.

Er is geen informatie over het effect van losartan op de vruchtbaarheid. Er zijn gevallen gemeld van reversibele biochemische veranderingen in de spermakop die werden waargenomen bij sommige patiënten die met BMCC werden behandeld. De klinische gegevens die nodig zijn om de mogelijke effecten van amlodipine op de vruchtbaarheid te beoordelen, zijn onvoldoende.

Gebruik in de kindertijd

Het gebruik van Lozap AM bij kinderen en adolescenten is gecontra-indiceerd, aangezien bij patiënten jonger dan 18 jaar de veiligheid en werkzaamheid van medicamenteuze behandeling niet zijn vastgesteld.

Pasgeborenen van wie de moeder ARA II (inclusief losartan) heeft gebruikt tijdens de zwangerschap, moeten nauwlettend worden gevolgd om hyperkaliëmie, oligurie en arteriële hypotensie onder controle te houden. Als de bovenstaande complicaties bij dergelijke kinderen worden gedetecteerd, wordt symptomatische therapie voorgeschreven, gericht op het handhaven van de nierperfusie en bloeddruk. Bloedtransfusie of dialyse kan nodig zijn om hypotensie te voorkomen en / of om de nierfunctie te normaliseren.

Met verminderde nierfunctie

In geval van een ernstige nierfunctiestoornis (CC lager dan 20 ml / min) of de noodzaak van hemodialysebehandeling, is Lozap AM gecontra-indiceerd. Behandeling met het medicijn wordt niet aanbevolen voor patiënten met matige nierinsufficiëntie. Met de nodige voorzichtigheid is het nodig om de remedie te nemen voor stenose van een enkele nier of bilaterale stenose van de nierslagaders, nierfalen, toestand na niertransplantatie. Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met een verminderde nierfunctie met CC - 20-50 ml / min.

Voor schendingen van de leverfunctie

In geval van ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) - Lozap AM is gecontra-indiceerd om in te nemen, patiënten met een lichte en matige leverfunctiestoornis (minder dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) dienen met voorzichtigheid een antihypertensivum te gebruiken.

Volgens farmacokinetische gegevens die een significante toename van de plasmaspiegel van losartan aantonen bij patiënten met levercirrose, wordt het gebruik van Lozap AM niet aanbevolen voor patiënten met een voorgeschiedenis van cirrose of ernstige leverdisfunctie. Ze vereisen de benoeming van losartan in lage doses (25 mg 1 keer per dag) als monotherapie.

Vanwege het feit dat amlodipine voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, is de T _1/2 bij patiënten met een verminderde leveractiviteit 56 uur. Als het nodig is om amlodipine te gebruiken bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wordt titratie van de dosis geleidelijk aanbevolen.

Gebruik bij ouderen

Bij het uitvoeren van klinische onderzoeken bij patiënten ouder dan 65 jaar werden geen kenmerken gevonden met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling met losartan. Aangezien bij oudere patiënten, als gevolg van de verminderde klaring van amlodipine, de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) met ongeveer 40-60% toeneemt, wordt gewoonlijk aanbevolen om het in te nemen met een dagelijkse dosis van 2,5 mg, maar sindsdien. Lozap AM bevat 5 mg amlodipine, dergelijke patiënten dienen amlodipine als monotherapie te gebruiken.

Geneesmiddelinteracties

Het onderzoek naar de interactie van Lozap AM met andere geneesmiddelen is niet uitgevoerd.

Mogelijke reacties van interactie van losartan bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen / middelen:

• digoxine, hydrochloorthiazide, cimetidine, warfarine, fenobarbital: er werden geen klinisch significante interacties gedetecteerd;
• rifampicine: de hoeveelheid losartan in het bloed neemt af;
• erytromycine: er is geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van losartan bij orale inname;
• ketoconazol: er is geen effect op het metabolisme van losartan na intraveneuze toediening vóór de vorming van een actieve metaboliet;
• fluconazol (remmer van het iso-enzym CYP2C9): de concentratie van de actieve metaboliet van losartan neemt af; de farmacodynamische betekenis van de gecombineerde toediening van losartan en remmers van het iso-enzym CYP2C9 is niet onderzocht;
• triamtereen, spironolacton, amiloride en andere kaliumsparende diuretica; kaliumsupplementen of kaliumzouten: er kan een verhoging van de serumkaliumconcentratie zijn;
• lithiumpreparaten: het is mogelijk om de uitscheiding van lithium te verminderen; vereist een zorgvuldige controle van het lithiumgehalte in het bloed;
• niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve remmers van cyclo-oxygenase-2 (COX-2): mogelijk verzwakking van het antihypertensieve effect van losartan; bij oudere patiënten of patiënten met uitdroging, inclusief degenen die diuretica krijgen, is bij deze combinatie een reversibele verslechtering van de nierfunctie mogelijk, inclusief het optreden van acuut nierfalen; de combinatie van medicijnen vereist speciale zorg;
• dubbele blokkade van RAAS (gelijktijdig gebruik van ARA II- en ACE-remmers of een renineremmer - aliskiren): het risico op arteriële hypotensie, hyperkaliëmie, flauwvallen en nierinsufficiëntie (inclusief acuut nierfalen) wordt verergerd in vergelijking met monotherapie; vereist regelmatige controle van de nierfunctie, bloeddruk en elektrolytconcentratie in het bloed.

Mogelijke reacties van interactie van amlodipine bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen / middelen:

• digoxine, fenytoïne, warfarine, indomethacine: volgens in-vitro-onderzoeken wordt geen effect op de binding van deze geneesmiddelen aan bloedplasma-eiwitten waargenomen;
• cimetidine; antacida die magnesium- of aluminiumhydroxide bevatten; grapefruitsap (240 ml): er is geen significant effect op de farmacokinetiek van amlodipine bij gebruik van een enkele dosis van de laatste;
• atorvastatine (in een dosis van 80 mg): er worden geen significante veranderingen in de farmacokinetische evenwichtsparameters van atorvastatine waargenomen bij meervoudige gecombineerde toediening van amlodipine in een dosis van 10 mg;
• sildenafil (eenmalige dosis van 100 mg): de farmacokinetiek van amlodipine wordt niet beïnvloed tegen de achtergrond van hypertensie; bij een bepaalde combinatie vertoont elk van deze stoffen onafhankelijk een antihypertensief effect;
• tacrolimus: het risico op een verhoging van de plasmaconcentratie neemt toe; het gehalte van deze stof in het plasma moet worden gecontroleerd;
• simvastatine (in een dosis van 80 mg): bij gelijktijdig gebruik met amlodipine in een dosis van 10 mg neemt de blootstelling aan simvastatine toe met 77%; de dagelijkse dosis simvastatine in deze combinatie mag niet hoger zijn dan 20 mg;
• dantroleen (intraveneuze injectie): het risico op aritmie, collaps, hyperkaliëmie en een afname van de kracht van hartcontracties neemt toe;
• cyclosporine: een verhoging van de concentratie is mogelijk; bij patiënten na niertransplantatie was er een stijging van de plasmaciclosporine Cmin met ongeveer 40%; in combinatie met Lozap AM is het nodig om de Cmin van cyclosporine te controleren;
• warfarine: er is geen verlenging van de protrombinetijd;
• ethanol: er werd geen significant effect op de farmacokinetiek vastgesteld;
• itraconazol, ketoconazol, ritonavir (sterke remmers van het CYP3A4-iso-enzym): de plasmaconcentratie van amlodipine kan toenemen; vereist regelmatige controle van symptomen van arteriële hypotensie en oedeem;
• diltiazem (in een dosis van 180 mg), erytromycine (remmers van het iso-enzym CYP3A4): wanneer diltiazem wordt gecombineerd met amlodipine in een dosis van 5 mg, wordt een toename van de AUC van de laatste waargenomen met 1,6 keer wanneer deze combinatie wordt voorgeschreven aan oudere patiënten met hypertensie; in combinatie met erytromycine bij gezonde vrijwilligers is er geen significant effect op de AUC van amlodipine, maar bij ouderen kan een significante verandering in de blootstelling worden geregistreerd;
• claritromycine (een remmer van het iso-enzym CYP3A4): de dreiging van het verlagen van de bloeddruk stijgt, zorgvuldig medisch toezicht is vereist;
• rifampicine, sint-janskruid (inductoren van het iso-enzym CYP3A4): er werd geen significant effect op de farmacokinetische eigenschappen van amlodipine geregistreerd; het wordt aanbevolen om regelmatig de bloeddruk te controleren.

Analogen

Lozap AM-analogen zijn Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren, bij een temperatuur beneden 30 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Lozap AM

Recensies van Lozap AM zijn overwegend positief. Patiënten merken de hoge effectiviteit van het medicijn op in vergelijking met Lozap, aangezien Lozap AM twee werkzame stoffen bevat, wordt het voorgeschreven voor opname met ernstigere hypertensie of met de ontwikkeling van verslaving aan Lozap. Het medicijn heeft volgens beoordelingen een positief effect op de CVS en stelt u in staat de bloeddruk adequaat onder controle te houden.

De prijs van Lozap AM in apotheken

De prijs van Lozap AM per verpakking met 30 tabletten is afhankelijk van de dosering:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440-520 roebel;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 roebel.

Lozap AM: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Lozap AM 5 mg + 50 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 243 r Kopen

Lozap AM 5 mg + 100 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 254 WRIJVEN Kopen

Lozap AM-tabletten p.p. 5 mg + 50 mg 30 stuks. 424 r Kopen

Lozap AM-tabletten p.p. 5 mg + 100 mg 30 stuks. 495 WRIJVEN Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!