Mitoxantrone - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Mitoxantron

Mitoxantrone: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Mitoxantron

ATX-code: L01DB07

Werkzame stof: mitoxantron (mitoxantron)

Fabrikant: Pharmstandard Biolek (Rusland), Lance-Pharm LLC (Rusland), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Duitsland), Waet-Lederle (Groot-Brittannië)

Beschrijving en foto-update: 15.06.2018

Mitoxantron is een antineoplastisch medicijn, een antimetaboliet.

Vorm en samenstelling vrijgeven

De toedieningsvorm van mitoxantron is een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze (IV) en intrapleurale toediening: donkerblauwe vloeistof (in injectieflacons uit een glazen buis van 5 ml, in glazen injectieflacons van 5, 10 of 15 ml; in een kartonnen doos met 10 injectieflacons 5 of 10 ml, 1 fles van 5, 10 of 15 ml).

Samenstelling van 1 ml concentraat:

• werkzame stof: mitoxantronhydrochloride - 0,002 328 g (komt overeen met het gehalte aan mitoxantron - 0,002 g);
• hulpcomponenten: water voor injectie - tot 1 ml; natriumdisulfiet - 0,001 g; natriumchloride - 0,004 34 g; natriumacetaat - 0,000 606 g; ijsazijn - 0,0053 ml.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Mitoxantron is een cytostatisch middel, een synthetisch derivaat van antraceendion. Via waterstofbruggen wordt het opgenomen in deoxyribonucleïnezuur (DNA), dat verknoping en ketenbreuk veroorzaakt. Het heeft ook een wisselwerking met ribonucleïnezuur (RNA) en is een krachtige remmer van topoisomerase II. Mitoxantron heeft een cytostatisch effect op delende en niet-delende cellen.

Volgens in-vitro-gegevens verstoort mitoxantron de secretie van tumornecrosefactor alfa en interleukine, interferon-gamma, antigeenherkenning, remt het de proliferatie van B- en T-lymfocyten en macrofagen.

Farmacokinetiek

Na intraveneuze toediening komt mitoxantron snel het lichaam binnen en wordt het verdeeld over de weefsels, van waaruit het vervolgens geleidelijk wordt afgegeven. In hoge concentraties wordt de stof aangetroffen in de longen, lever en in oplopende volgorde: in de nieren, bijnieren, pancreas, milt, schildklier, hart en beenmerg. Het distributievolume bereikt 1000 liter per 1 m ². Het dringt niet door de bloed-hersenbarrière.

Het verband met bloedplasma-eiwitten is 90%.

Na een eenmalige intraveneuze toediening kan de farmacokinetiek van mitoxantron worden gekarakteriseerd als een driefasenmodel:

• gemiddelde T _1/2 (halfwaardetijd) α: varieert van 6 tot 12 minuten;
• gemiddelde T _1/2 β: varieert van 1,1 tot 3,1 uur;
• gemiddelde T _1/2 γ: varieert van 23 tot 215 uur (gemiddeld 75 uur).

Het metabolisme van de stof vindt plaats in de lever. Gedurende 5 dagen wordt 13,6–24,8% via de gal uit het lichaam uitgescheiden, 5,2–7,9% van mitoxantron wordt uitgescheiden in de nieren.

Bij een verminderde leverfunctie neemt de eliminatiesnelheid van mitoxantron af.

Gebruiksaanwijzingen

• kanker: borst-, eierstok-, primair hepatocellulair carcinoom, hormoonresistente prostaatkanker met pijnsyndroom;
• acute niet-lymfoblastische leukemie (bij volwassen patiënten);
• kwaadaardige non-Hodgkin-lymfomen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• het gehalte aan neutrofielen is minder dan 1500 per 1 μl (de uitzondering is de therapie van niet-lymfoblastische leukemie);
• leeftijd onder 18;
• zwangerschap en borstvoeding;
• individuele intolerantie voor de componenten in het medicijn.

Relatief (ziekten / aandoeningen waarbij de benoeming van mitoxantron voorzichtigheid vereist):

• ernstige lever- of nierstoornissen;
• bronchiale astma;
• hartziekte, waaronder ernstige angina pectoris, tachysystolische aritmieën, gedecompenseerd chronisch hartfalen, acute periode van myocardinfarct;
• onderdrukking van hematopoëse;
• acute infectieuze pathologieën van een virale (inclusief waterpokken, gordelroos), schimmel- of bacteriële oorsprong (vanwege het risico op ernstige complicaties en generalisatie van het proces);
• eerdere bestraling van het mediastinum;
• pathologieën, tegen de achtergrond waarvan er een verhoogd risico is op het ontwikkelen van hyperurikemie (jicht of uraatnefrolithiasis);
• eerdere antracyclinetherapie.

Instructies voor het gebruik van mitoxantron: methode en dosering

De uit het concentraat bereide oplossing wordt intrapleuraal, intraveneus langzaam gedurende 5 minuten (minimaal) geïnjecteerd, of intraveneus gedruppeld gedurende 15-30 minuten. Het verdient de voorkeur om het geneesmiddel langzaam in de infuusbuis te injecteren met een snelle infusie van 5% dextrose-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing.

Mitoxantron wordt in veel chemotherapeutische behandelingsregimes gebruikt, daarom worden ze bij het kiezen van de toedieningsweg en het doseringsregime individueel geleid door de gegevens van speciale literatuur.

Het is verboden om het medicijn subcutaan, intramusculair, intra-arterieel of intrathecaal te injecteren.

De totale maximale dosis van de oplossing is 0,2 g per 1 m ² lichaamsoppervlak.

Aanbevolen doseringsschema:

• eierstokkanker, borstkanker, non-Hodgkin-lymfomen, primair hepatocellulair carcinoom (monotherapie): 0,014 g per 1 m ² 1 keer per dag gedurende 21 dagen. De dosis van het medicijn bij patiënten die eerder chemotherapie kregen, evenals in combinatie met andere antikankermiddelen, wordt verlaagd tot 0,01-0,012 g per 1 m ². Bij herhaalde kuren wordt de selectie van de dosis van het medicijn uitgevoerd rekening houdend met de ernst en de duur van de remming van hematopoëse van het beenmerg;
• acute niet-lymfoblastische leukemie (om remissie te induceren): 0,01-0,012 g per 1 m ² per dag gedurende 5 dagen tot een totale dosis van 0,05-0,06 g per 1 m ². Toegestaan de introductie van hoge doses van het medicijn - 0,014 g per 1 m ² of meer per dag gedurende 3 dagen;
• hormoonresistente prostaatkanker met pijnsyndroom: 0,012-0,014 g per 1 m ² eenmaal per 21 dagen in combinatie met dagelijkse inname van glucocorticosteroïden in lage doses (0,01 g prednisolon of 0,04 g hydrocortison per dag);
• metastasen in het borstvlies tegen de achtergrond van borstkanker en non-Hodgkin-lymfomen: het medicijn wordt toegediend via intrapleurale instillatie in een enkele dosis van 0,02-0,03 g Voor gebruik wordt mitoxantron verdund in 50 ml 0,9% natriumchloride-oplossing. Pleuraal exsudaat moet zoveel mogelijk worden afgevoerd voordat de behandeling wordt gestart. In verdunde vorm wordt het medicijn opgewarmd tot lichaamstemperatuur en langzaam gedurende 5-10 minuten geïnjecteerd. De blootstellingsperiode in de pleuraholte is 48 uur, gedurende welke de patiënt moet bewegen om een optimale intrapleurale verdeling van het middel te garanderen. Na 48 uur wordt de pleuraholte opnieuw gedraineerd. De eerste therapiecyclus wordt gestopt als de hoeveelheid effusie 200 ml is. Herhaalde indruppeling van 0,03 g van het medicijn wordt voorgeschreven als de hoeveelheid effusie> 200 ml is. Vóór de introductie van herinstillatie worden hematologische parameters gecontroleerd. De tweede dosis mitoxantron kan in de pleuraholte blijven. Voor één therapiecyclus is de maximale dosis van het medicijn 0,06 g Het is mogelijk om herhaalde intrapleurale instillatie na 28 dagen uit te voeren, als het aantal neutrofielen en bloedplaatjes binnen de normale limieten ligt. Binnen 28 dagen vóór en 28 dagen na intrapleurale toediening van het geneesmiddel is het belangrijk om systemische behandeling met cytostatica te vermijden. Binnen 28 dagen vóór en 28 dagen na intrapleurale toediening van het geneesmiddel is het belangrijk om systemische behandeling met cytostatica te vermijden. Binnen 28 dagen vóór en 28 dagen na intrapleurale toediening van het geneesmiddel is het belangrijk om systemische behandeling met cytostatica te vermijden.

Met een afname van het aantal neutrofielen tegen de achtergrond van eerdere kuren <1500 en / of bloedplaatjes <50.000 cellen per 1 μl bloed, wordt de dosis van het medicijn verlaagd met 0,002 g per 1 m ²; als het aantal neutrofielen <1000 en / of bloedplaatjes <25000 cellen per 1 μl bloed is, worden de volgende doses van het geneesmiddel verminderd met 0,004 g per 1 m ².

Bijwerkingen

Mogelijke bijwerkingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01% - zeer zelden):

• hematopoëtisch systeem: leukopenie, erythrocytopenie, trombocytopenie, neutropenie; zelden - bloedarmoede;
• spijsverteringsstelsel: verminderde leverfunctie, verhoogde activiteit van levertransaminasen, braken, misselijkheid, stomatitis, gastro-intestinale bloeding, obstipatie, buikpijn, diarree, verminderde eetlust, anorexia;
• cardiovasculair systeem: congestief hartfalen, verminderde linkerventrikelejectiefractie, myocardischemie, aritmieën, tachycardie, veranderingen in het elektrocardiogram; tijdens de therapieperiode, evenals maanden en jaren na het einde, is de ontwikkeling van toxische schade aan het myocardium, in het bijzonder chronisch hartfalen, mogelijk;
• ademhalingsorganen: interstitiële pneumonitis;
• allergische reacties: anafylactische reacties, waaronder anafylactische shock, kortademigheid, verlaagde bloeddruk, urticaria, huiduitslag, jeuk;
• lokale reacties: flebitis; met extravasatie - necrose van omliggende weefsels, verbranding, pijn, oedeem, erytheem; er zijn meldingen van intense verkleuring van de aderen waarin het medicijn werd geïnjecteerd en de weefsels eromheen in blauw;
• andere: hypercreatininemie, hyperurikemie, secundaire infecties, reversibele blauwe kleuring van de sclera, nageldystrofie, blauwe kleuring van de huid en nagels, amenorroe, menstruele onregelmatigheden, hoofdpijn, rugpijn, niet-specifieke neurologische symptomen, koorts, algemene zwakte, verhoogde vermoeidheid, alopecia.

Overdosering

De belangrijkste symptomen: verhoogde allereerst myelotoxiciteit en dosisafhankelijke bijwerkingen van het medicijn, een toename van de concentratie van ureum in het bloed, de ontwikkeling van kortademigheid.

Therapie: zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt, symptomatische behandeling (indien nodig).

speciale instructies

Medicamenteuze behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met antineoplastische middelen.

Tijdens de behandelingsperiode wordt het perifere bloedbeeld systematisch gecontroleerd (vóór elke toediening is een volledig bloedbeeld verplicht, inclusief het aantal bloedplaatjes), laboratoriumindicatoren van de leverfunctie, hartactiviteit (elektrocardiogram, echocardiografie met bepaling van de linkerventrikelejectiefractie). Bij het bereiken van de totale dosis van het geneesmiddel 0,1 g per 1 m2 ^{, wordt de} bepaling van de waarden voor de bepaling van de ejectiefractie van de linker hartkamer zonder falen uitgevoerd vóór elke volgende toediening van mitoxantron.

Een verhoogd risico op giftige hartschade is mogelijk in de volgende gevallen:

• cardiovasculaire pathologie in een actieve of inactieve fase;
• bestralingstherapie van het pericardiale of mediastinale gebied, eerder of in combinatie met mitoxantronbehandeling;
• eerdere behandeling met andere anthracyclines of anthraceendionen;
• gelijktijdige behandeling met andere cardiotoxische geneesmiddelen.

Het risico op cardiotoxiciteit neemt toe wanneer de totale dosis van het medicijn wordt overschreden met 0,14 g per 1 m ², maar toxische schade aan het hart is zelfs bij lagere totale doses mogelijk.

Bij leukemietherapie kan hyperurikemie optreden als gevolg van het snel uiteenvallen van tumorcellen. Indien nodig wordt de benoeming van hypourikemische geneesmiddelen aanbevolen.

Bij extravasatie wordt de toediening van het medicijn gestopt en wordt de infusie, indien nodig, in een andere ader voortgezet.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat het gebruik van topoisomerase II-remmers, waaronder mitoxantron, in combinatie met andere antineoplastische middelen en / of bestralingstherapie, kan leiden tot de ontwikkeling van acuut myelodysplastisch syndroom of myeloblastische leukemie.

Tijdens de periode van medicamenteuze behandeling, maar ook gedurende maanden na de beëindiging ervan, wordt aanbevolen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Het is belangrijk om contact van het medicijn met slijmvliezen of huid te vermijden, omdat weefselnecrose mogelijk is. In geval van accidenteel contact, wordt de huid grondig gewassen met warm water.

Omdat mitoxantron de effectiviteit van vaccinatie vermindert, is het mogelijk om het pas 3 maanden na het einde van de behandeling met het medicijn uit te voeren.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten tijdens de behandelingsperiode moeten voorzichtig zijn bij het besturen van voertuigen of bij het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke activiteiten.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het medicijn is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Volgens de instructies is mitoxantron gecontra-indiceerd bij kinderen onder de 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Het medicijn wordt met voorzichtigheid voorgeschreven aan patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

Voor schendingen van de leverfunctie

Mitoxantron wordt met voorzichtigheid gebruikt bij ernstige leverdisfunctie.

Geneesmiddelinteracties

Bij intraveneuze toediening kan mitoxantron niet worden gemengd met andere oplossingen, aangezien precipitatie mogelijk is, met uitzondering van 5% dextrose-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing.

Mitoxantron in combinatie met dacarbazine, vincristine, methotrexaat, fluorouracil, cyclofosfamide, cisplatine, cytarabine en andere cytotoxische geneesmiddelen versterken hun werking.

Een toename van de cardio- en myelotoxiciteit van mitoxantron is mogelijk bij gecombineerd gebruik met andere antikankermedicijnen of door bestraling van het mediastinale gebied.

Bij gelijktijdig gebruik van mitoxantron met geneesmiddelen die de tubulaire secretie blokkeren, waaronder uricosurische middelen tegen jicht (sulfinpyrazon), kan het risico op het ontwikkelen van nefropathie toenemen.

Omdat het medicijn een immunosuppressieve werking heeft en ernstige infecties kan veroorzaken, wordt het niet aanbevolen om levende vaccins te gebruiken tijdens chemotherapie.

Er werden geen gevaarlijke interacties van mitoxantron met andere gelijktijdig gebruikte medicinale stoffen / preparaten gevonden.

Analogen

Mitoxantron-analogen zijn: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Mitoxantrone

Volgens beoordelingen vermindert langdurig gebruik van mitoxantron (meer dan 2 jaar) effectief het aantal recidieven en de snelheid van toename van neurologische symptomen. Over het algemeen zijn beoordelingen over de effectiviteit van het medicijn dubbelzinnig, omdat het niet eerder dan 1 jaar na het begin van het medicijn of aan het einde van de behandeling kan worden beoordeeld. Onder de nadelen worden de ontwikkeling van complicaties van het hart en het risico op vrouwelijke onvruchtbaarheid opgemerkt.

Prijs voor mitoxantron in apotheken

De geschatte prijs van mitoxantronconcentraat (10 ml in injectieflacons) is 2360 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!