Aprotinin - Instructies Voor Gebruik, Medicijnprijs, Actie, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Aprotinin

Aprotinin: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Aprotinin

ATX-code: B02AB01

Werkzame stof: Aprotinin (Aprotinin)

Fabrikant: Firm "FERMENT" LLC (Rusland); Obninsk Chemisch-farmaceutisch bedrijf CJSC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 28-05-2020

Aprotinine is een hemostatisch middel uit de groep van polyvalente plasmaproteïnaseremmers met antifibrinolytische eigenschappen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen van Aprotinin:

• lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze (IV) toediening: gelyofiliseerd wit of bijna wit poeder, compleet met een oplosmiddel (kleurloze, transparante vloeistof), of zonder [lyofilisaat - 10.000 antitrypsine-eenheden (ATpE) in een kleurloze glazen injectieflacon, verzegeld met een stop, aluminium dop en polyethyleen deksel; oplosmiddel (natriumchloride-oplossing 0,9%) - 2 ml elk in een kleurloze glazen ampul; in een kartonnen doos 1, 2, 3 of 5 flessen; in een blisterverpakking 5 flacons met lyofilisaat en het overeenkomstige aantal ampullen met een oplosmiddel, in een kartonnen doos 1, 2, 3 of 5 verpakkingen; in een blisterverpakking 5 flacons met lyofilisaat en 5 ampullen met oplosmiddel, in een kartonnen bundel 1, 2, 3 of 5 verpakkingen met flacons compleet met respectievelijk 1, 2, 3 en 5 verpakkingen met ampullen of zonder];
• oplossing voor intraveneuze toediening: heldere vloeistof met een bleekgele of bruingele tint (10 ml elk in een kleurloze glazen ampul met een breekpunt of een breekring; in een blisterverpakking 5 ampullen, in een kartonnen doos 1, 2 of 5 verpakkingen) …

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Aprotinin.

De samenstelling van het lyofilisaat voor 1 fles:

• werkzame stof: aprotinine - 10.000 ATre *;
• aanvullende componenten: zoutzuur 1% qs (om pH te creëren), mannitol.

Samenstelling van het oplosmiddel: natriumchloride 0,9%, water voor injectie.

Samenstelling voor 1 ml oplossing:

• werkzame stof: aprotinine - 10.000 kallikreïne inactiverende eenheden (KIE);
• aanvullende componenten: benzylalcohol, natriumchloride, water voor injectie.

* 10.000 ATre is gelijk aan 13.300 KIE.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Aprotinine behoort tot proteolytische enzymremmers met een breed spectrum, vertoont hemostatische en antifibrinolytische werkzaamheid. Door deel te nemen aan de vorming van reversibele stereometrische complexen, enzymremmers, verzwakt het daardoor de activiteit van weefsel en plasmakallikreïne, plasmine en trypsine, wat leidt tot onderdrukking van fibrinolyse en trombinesynthese, waardoor een hemostatisch effect wordt verkregen tegen de achtergrond van coagulopathieën. De werkzame stof remt de contactfase van stollingsactivering, die hemocoagulatie initieert en tegelijkertijd fibrinolyse activeert. Bij gebruik van een hart-longmachine (AIC) wordt als gevolg van bloedcontact met vreemde oppervlakken vaak de activering van de contactfase van coagulatie geregistreerd.

Aprotinine verzwakt de systemische ontstekingsreactie die optreedt tijdens chirurgische ingrepen met AIC en leidt tot de onderling afhankelijke activering van fibrinolyse, het hemostatisch systeem, activering van humorale en cellulaire reacties.

Vanwege blokkering van het kinin-kallikreïne-systeem kan Aprotinin worden gebruikt voor de preventie en behandeling van shock van verschillende oorsprong, evenals voor angio-oedeem. Het middel voorkomt het vrijkomen van inflammatoire cytokines en vermindert het verlies van glycoproteïnen (GP) Ib, IIb, IIIa door bloedplaatjes en voorkomt de expressie van ontstekingsremmende adhesieve HP door granulocyten (IIb).

Het gebruik van het medicijn tijdens de periode van chirurgische ingrepen met het gebruik van AIK kan het volume van bloedverlies en de noodzaak van bloedtransfusie verminderen.

De beschikbare gegevens over de werkzaamheid van het geneesmiddel bij acute / chronische pancreatitis zijn nogal tegenstrijdig; in sommige onderzoeken is het therapeutische effect bij pancreatitis niet vastgesteld.

De activiteit van het medicijn wordt uitgedrukt in KIE, ATpE, evenals in trypsine-inactiverende eenheden van de Europese Farmacopee (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmacokinetiek

Tijdens het vergelijken van de farmacokinetische kenmerken van aprotinine bij gezonde vrijwilligers, bij patiënten met hartpathologie onder omstandigheden van gebruik van AIK of tijdens hysterectomieoperaties, in het geval van doses van 0,5 tot 2 miljoen CIU, werd de lineaire farmacokinetiek van het geneesmiddel vastgesteld.

Na intraveneuze toediening wordt de werkzame stof intensief verdeeld in de extracellulaire ruimte (het evenwichtsvolume van de distributie is ongeveer 20 liter), hoopt zich kortstondig op in de nieren en in mindere mate in het kraakbeenweefsel. De snelle distributie van aprotinine is de reden voor een significante initiële afname van de concentratie in plasma en een korte initiële halfwaardetijd (T _1/2) van 0,3-0,7 uur De uiteindelijke T _1/2 kan variëren van 5 tot 10 uur.

Intraoperatieve gemiddelde evenwichtsplasmaconcentraties voor aprotinine zijn 175-281 CIU / ml wanneer het wordt gebruikt tijdens de operatie in de volgende modus: oplaaddosis IV - 2 mln CIU, primaire IV infusie - volume 2 mln CIU, continue infusie - elk uur gedurende de gehele periode van de operatie bij een dosis van 0,5 miljoen KIE. Als in dit geval halve doses worden gebruikt, zijn de gemiddelde evenwichtsplasmaconcentraties 110-164 CIE / ml.

Het medicijn passeert praktisch niet de placenta en komt niet in de hersenvocht.

De werkzame stof wordt gemetaboliseerd door lysosomale enzymen in de nieren met de vorming van inactieve derivaten - korte peptideketens en aminozuren. Gedurende 48 uur wordt 25 tot 40% in de urine uitgescheiden als inactieve metabolieten. Actieve aprotinine wordt in kleine hoeveelheden in de urine aangetroffen - minder dan 5% van de ontvangen dosis.

Gebruiksaanwijzingen

De werking van Aprotinin wordt gebruikt bij de behandeling van de volgende pathologieën:

• intra-operatief bloedverlies en een afname van het volume van bloedtransfusie tijdens coronaire bypass-transplantatie (CABG) operaties met het gebruik van AIC - voor preventiedoeleinden;
• bloeding veroorzaakt door hyperfibrinolytische stoornissen van hemostase, inclusief posttraumatisch en postoperatief, voor, na en tijdens de bevalling; hemorragische complicaties van trombolytische therapie.

Contra-indicaties

Absoluut:

• hypocoagulatie tegen de achtergrond van het verspreide intravasculaire coagulatiesyndroom (DIC-syndroom);
• leeftijd tot 18 jaar;
• I en III trimesters van de zwangerschap;
• overgevoeligheid voor aprotinine (inclusief de aanwezigheid van antilichamen tegen rundereiwitten - IgG) en een van de aanvullende componenten.

Relatief (gebruik het medicijn met uiterste voorzichtigheid):

• het gebruik van aprotinine in de afgelopen 12 maanden;
• een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties (inclusief op runderproteïne);
• Gecombineerde CABG en andere hartchirurgie (de risico / batenverhouding is niet vastgesteld);
• chirurgische ingrepen tegen de achtergrond van circulatiestilstand, diepe onderkoeling;
• het gebruik van centraal werkende spierverslappers gedurende 2-3 dagen voor de verwachte toediening van aprotinine (de dreiging van trombose van kleine perifere bloedvaten).

Aprotinine, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Aprotinine, verkregen uit het lyofilisaat en de kant-en-klare oplossing, wordt langzaam intraveneus, in een stroom of druppel, geïnjecteerd.

15 minuten voordat het medicijn wordt gebruikt om het optreden van allergische reacties te voorkomen, kunnen blokkers van H ₁ -histaminereceptoren worden gebruikt. Het is onder alle omstandigheden noodzakelijk ervoor te zorgen dat dringende standaardmaatregelen kunnen worden genomen voor de behandeling van een allergische / anafylactische reactie.

Voordat het medicijn wordt voorgeschreven, wordt elke patiënt aanbevolen om te testen op de aanwezigheid van antilichamen (IgG). De voorgeschreven dosis mag alleen worden toegediend als er geen allergische reactie optreedt.

Om een oplossing te bereiden uit een lyofilisaat, moet het medicijn in 1 injectieflacon worden verdund met een oplossing van 9% natriumchloride (met het meegeleverde oplosmiddel) in een dosis van 2 ml. Als onopgeloste deeltjes aanwezig zijn in de voltooide of verkregen oplossing, of als deze visueel ondoorzichtig is, kan het medicijn niet worden gebruikt. Bij volgende injecties is het verboden om de overblijfselen van de ongebruikte oplossing te injecteren - ze moeten worden weggegooid.

Ontvangen van het lyofilisaat en de voltooide oplossing moeten langzaam in de ader worden geïnjecteerd met een snelheid van 2-3 ml / min. De maximale snelheid mag niet hoger zijn dan 5-10 ml / min. Tijdens de toediening van de oplossing moet de patiënt horizontaal liggen - op zijn rug liggen. Aprotinine moet via de hoofdaders worden toegediend, de laatste niet voor gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen.

Het wordt aanbevolen om het medicijn te gebruiken in een aanvangsdosis van 751880-1 503760 ATpE (1-2 miljoen CIU), waarbij IV langzaam wordt geïnjecteerd gedurende 15-20 minuten na het begin van de anesthesie en vóór sternotomie. De volgende vergelijkbare dosis (751 880-1 503 760 ATpE) moet worden toegevoegd aan het primaire volume van de hart-long-AIC.

Om voldoende verdunning te bereiken en de interactie met heparine te voorkomen, voegt u de oplossing toe aan het primaire volume tijdens de recirculatieperiode. Na voltooiing van de bolusinjectie en tot het einde van de operatie, moet een continu infuus tot stand worden gebracht met een snelheid van 187.970-375.940 ATre (250-500 duizend KIE) per uur. De kuurdosis van het medicijn mag niet hoger zijn dan 5.263.158 ATre (7 miljoen CIU).

Tegen de achtergrond van hemostasestoornissen vóór de bevalling, tijdens de bevalling en in de postpartumperiode, wordt aanbevolen om de oplossing toe te dienen met een initiële dosis van 931 duizend KIE en vervolgens - elk uur voordat het bloeden stopt bij 186,2 duizend KIE.

Bijwerkingen

Het gebruik van Aprotinin kan de volgende bijwerkingen veroorzaken bij systemen en organen:

• immuunsysteem: zelden - allergische, anafylactoïde en anafylactische reacties; uiterst zelden - anafylactische shock, wat een potentieel gevaar voor het leven is;
• bloed- en lymfestelsel: uiterst zeldzaam - coagulopathie, verspreid intravasculair coagulatiesyndroom;
• nieren en urinewegen: zelden - verminderde nierfunctie, inclusief oligurie, tubulaire necrose, acuut nierfalen;
• cardiovasculair systeem: zelden - trombose, pericardiale effusie, trombose / occlusie van kransslagaders, myocardischemie, myocardinfarct; zelden - arteriële trombose (mogelijke manifestatie van verminderde functie van de longen, nieren, hersenen); uiterst zeldzaam - longembolie;
• andere (voor lyofilisaat): zelden - significant zweten, spierpijn, bronchospasmen, verhoging van serumcreatinine;
• algemene aandoeningen en lokale reacties: uiterst zelden - tromboflebitis, reacties op de injectie- / infusieplaats.

Bij personen aan wie aprotinine voor het eerst wordt voorgeschreven, is het optreden van allergische / anafylactische reacties onwaarschijnlijk. In het geval van herhaald gebruik van het medicijn, vooral bij toediening in de komende 6 maanden, kan de incidentie van bijwerkingen van het immuunsysteem toenemen tot 5%. Wanneer het medicijn 6 maanden na de eerste toediening wordt voorgeschreven, is de kans op het ontwikkelen van deze bijwerkingen 0,9%. Als Aprotinin binnen 6 maanden meer dan 2 keer is gebruikt, wordt het risico op ernstige allergische / anafylactische reacties vergroot.

Als bij herhaald gebruik van het medicijn geen symptomen van allergische reacties werden geregistreerd, is er in het geval van de daaropvolgende toediening van de oplossing nog steeds een dreiging van ernstige allergische reacties of anafylactische shock (inclusief fatale). Er zijn meldingen geweest van de ontwikkeling van anafylactische shock tijdens herhaalde toediening van het geneesmiddel meer dan 12 maanden na het eerste gebruik. Symptomen van allergische / anafylactische reacties kunnen de volgende aandoeningen omvatten: huiduitslag, jeuk, urticaria, misselijkheid, hypotensie, astma, bronchospasmen, met een onbekende frequentie - psychotische reacties, verwardheid, hallucinaties.

Als overgevoeligheidsreacties optreden tijdens de periode van gebruik van het geneesmiddel, is het noodzakelijk om de toediening van de oplossing onmiddellijk te stoppen en een passende behandeling uit te voeren.

Overdosering

Gevallen van overdosering van aprotinine zijn nog niet geregistreerd.

Het specifieke antidotum voor het medicijn is momenteel niet bekend.

speciale instructies

Aprotinine is geen vervanger van heparine.

Het medicijn kan een functionele beperking van de nieren veroorzaken, vooral als er een voorgeschiedenis is van dergelijke pathologieën. Het gelijktijdige gebruik van aprotinine met potentieel nefrotoxische middelen (waaronder aminoglycosiden) vergroot het risico op deze bijwerkingen.

Het is toegestaan om therapie voor hyperfibrinolyse en verspreide intravasculaire coagulatie alleen uit te voeren na het stoppen van alle manifestaties van de laatste, alleen tegen de achtergrond van profylactisch gebruik van heparine.

Vanwege het risico op allergische / anafylactische reacties, moet een grondige beoordeling van de baten / risicoverhouding worden gemaakt voordat de oplossing wordt toegediend (vooral bij hergebruik). 10 minuten voor de toepassing van de hoofddosis van het medicijn, is het nodig om een proefdosis van 10 duizend KIE in te voeren. Maar zelfs als er na deze test geen bijwerkingen zijn geregistreerd, kunnen ze optreden bij gebruik van een therapeutische dosis. Bij de ontwikkeling van overgevoeligheidsreacties dient de toediening van aprotinine onmiddellijk te worden gestaakt en moeten dringende standaardmaatregelen worden genomen, waaronder intraveneuze toediening van plasmasubstituten, prednisolon in een dosis van 250–1000 mg en adrenaline in een dosis van 0,05–0,1 mg.

Vóór de behandeling moet u een test uitvoeren om antilichamen tegen aprotinine (IgG) te detecteren. Omdat patiënten met antilichamen van deze klasse een verhoogd risico op allergische reacties hebben, is de toediening van het medicijn gecontra-indiceerd wanneer ze worden gedetecteerd. Als de test niet mogelijk is en de waarschijnlijkheid van behandeling met andere aprotininegeneesmiddelen in de afgelopen 12 maanden niet is uitgesloten, is de toediening van de oplossing ook gecontra-indiceerd.

Tijdens de periode van chirurgische ingreep op de thoracale aorta met gebruik van AIC en diepe koude cardioplegie, is het noodzakelijk om medicamenteuze behandeling uit te voeren met uiterste voorzichtigheid tegen de achtergrond van adequaat gebruik van heparine. Aangezien het vaststellen van de geactiveerde stollingstijd geen gestandaardiseerde test is om het stollingscapaciteit van bloed te bepalen, kan het gebruik van aprotinine verschillende methoden van deze analyse beïnvloeden. De test voor het meten van de coagulatiegraad (AST) met zeoliet in aanwezigheid van aprotinine neemt sterker toe dan de AST-test met kaolien. Vanwege de verschillen in de protocollen, wordt het aanbevolen om, als het medicijn beschikbaar is, de minimumwaarden van de AST-test - 750 sec en de AST-test met kaolien - 480 sec te nemen.

Toegepast vóór de kanalisatie van het hart, evenals toegevoegd aan het primaire volume in de AIC, mag de standaarddosis heparine niet lager zijn dan 350 internationale eenheden per 1 kg lichaamsgewicht (IE / kg). De extra dosis heparine wordt bepaald rekening houdend met het lichaamsgewicht en de duur van de periode van extracorporale circulatie. Aangezien aprotinine geen invloed heeft op de protamine-titratiemethode, worden aanvullende doses heparine bepaald in overeenstemming met de concentratie die met deze methode wordt berekend. Tijdens een bypass-operatie mag het heparinegehalte niet lager zijn dan 2,7 eenheden van actie (E) / ml (0,2 mg / kg) of lager zijn dan het niveau dat is vastgesteld vóór het gebruik van aprotinine. In het geval van gebruik van de laatste, is neutralisatie van heparine met protamine alleen vereist na onderbreking van de extracorporale circulatie,gebaseerd op een vast volume geïnjecteerde heparine of onder controle van de protamine titratiemethode.

De oplossing bevat benzylalcohol, waarvan de dagelijkse dosis niet hoger mag zijn dan 90 mg / kg.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Na de introductie van Aprotinin is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen en het werken met complexe mechanismen vanwege het mogelijke optreden van bijwerkingen van het zenuwstelsel (inclusief verwarring).

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Behandeling met aprotinine in het eerste en derde trimester van de zwangerschap is gecontra-indiceerd. In het tweede trimester is het gebruik van het middel alleen toegestaan als het verwachte voordeel voor de moeder de mogelijke bedreiging voor de foetus aanzienlijk overtreft. Bij het beoordelen van de baten / risicoverhouding moet rekening worden gehouden met de negatieve impact op de foetus van de tot uitdrukking gebrachte bijwerkingen die mogelijk zijn tijdens de behandeling (inclusief anafylactische reacties en hartstilstand), evenals met de maatregelen die zijn genomen om deze effecten te elimineren.

Het gebruik van het medicijn tijdens borstvoeding is niet onderzocht. De stof wordt niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (GIT) en als gevolg hiervan wordt aprotinine uitgescheiden in de moedermelk als potentieel veilig voor het kind beschouwd.

Het effect van het medicijn op de vruchtbaarheid is niet onderzocht.

Gebruik in de kindertijd

Het medicijn is niet voorgeschreven aan personen jonger dan 18 jaar, omdat er geen gegevens zijn over de veiligheid en werkzaamheid van aprotinine in deze leeftijdsgroep.

Met verminderde nierfunctie

In aanwezigheid van een verminderde nierfunctie werden veranderingen in de parameters van de farmacokinetiek van aprotinin niet gedetecteerd, daarom is het niet nodig om het doseringsschema te corrigeren.

Bij patiënten met nierfalen in het eindstadium is de farmacokinetiek van het geneesmiddel niet onderzocht.

Voor schendingen van de leverfunctie

Er zijn geen gegevens op basis waarvan het doseringsschema moet worden aangepast bij patiënten met een verminderde leverfunctie.

Gebruik bij ouderen

Oudere patiënten mogen het doseringsschema van het medicijn Aprotinin niet veranderen.

Geneesmiddelinteracties

Het preparaat bleek compatibel te zijn met HES (gehydroxyethyleerd zetmeel) oplossing, 20% glucoseoplossing, Ringer's lactaatoplossing. Meng het medicijn niet met andere medicinale oplossingen.

Aprotinine remt dosisafhankelijk de activiteit van urokinase en streptokinase.

U mag het medicijn niet combineren met andere geneesmiddelen, vooral niet met bètalactam-antibiotica, bijnierschorshormonen, heparine.

Aprotinine kan de activiteit van niet-specifieke serumcholinesterase remmen.

Mits het gecombineerde gebruik van aprotinine met suxamethoniumchloride, wordt het risico op verlenging van de apneu-periode vergroot.

Analogen

De analogen van Aprotinin zijn Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren, beschermd tegen licht, bij een temperatuur beneden 25 ° C, zonder bevriezing.

De houdbaarheid van het medicijn is 3 jaar, het oplosmiddel is 5 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Aprotinin

Volgens uiterst zeldzame beoordelingen van Aprotinin, gevonden op gespecialiseerde sites, heeft het medicijn zichzelf goed bewezen bij de behandeling van bloedingen, inclusief postoperatieve en posttraumatische, evenals shock van verschillende oorsprong.

Er zijn geen klachten over de ontwikkeling van bijwerkingen.

Prijs voor Aprotinin in apotheken

De betrouwbare prijs voor aprotinine is onbekend, aangezien het medicijn momenteel niet verkrijgbaar is in de apotheekketen.

De kosten van het analoog, het medicijn Aprotex, in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze toediening (100.000 ATRE), kunnen 700 roebel bedragen. voor 10 flessen.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!