Gentamicinesulfaat
Gentamicinesulfaat: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Gebruik bij ouderen
- 13. Geneesmiddelinteracties
- 14. Analogen
- 15. Voorwaarden voor opslag
- 16. Voorwaarden voor apotheken
- 17. Beoordelingen
- 18. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Gentamicinesulfaat
ATX-code: J01GB03
Werkzame stof: gentamicine (gentamicine)
Fabrikant: SHANDONG WEIFANG PHARMACEUTICAL FACTORY, Co. Ltd. (China), JSC Borisov Plant of Medical Preparations (Wit-Rusland), Farmaceutisch bedrijf DOSFARM (Kazachstan), CJSC Farmaceutisch bedrijf Darnitsa (Oekraïne)
Beschrijving en foto-update: 25-10-2018
Gentamicinesulfaat is een antibacterieel medicijn met bacteriedodende werking uit de aminoglycosidegroep.
Vorm en samenstelling vrijgeven
De toedieningsvorm van gentamicinesulfaat is een oplossing voor injectie: transparant, met een licht gelige tint of kleurloos [in glazen ampullen van 2 ml, in een plastic celverpakking 5 of 10 ampullen of in een kartonnen doos 1 verpakking van 10 ampullen of 2 verpakkingen van 5 ampullen (in afhankelijk van de fabrikant)].
Samenstelling van 1 ml oplossing:
- werkzame stof: gentamicine (in de vorm van gentamicinesulfaat) - 40 mg;
- hulpstoffen (afhankelijk van de fabrikant): natriummetabisulfiet, dinatriumzout van ethyleendiaminetetraazijnzuur, water voor injectie; of watervrij natriumsulfiet en water voor injectie.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Gentamicinesulfaat is een aminoglycoside-antibioticum met een breed werkingsspectrum. Door het bacteriële celmembraan te penetreren en onomkeerbaar te binden aan de 30S-subeenheden van bacteriële ribosomen, verstoort het de eiwitsynthese van de ziekteverwekker. Gentamicine voorkomt de vorming van een complex van tRNA (transportribonucleïnezuur) en mRNA (matrijsribonucleïnezuur), daarom wordt de genetische code ten onrechte uitgelezen van het mRNA en worden niet-functionele eiwitten gevormd.
Het antibioticum in hoge concentraties helpt de barrièrefuncties van plasmamembranen in de cellen van micro-organismen te verminderen, waardoor ze afsterven. Dit is verantwoordelijk voor het bacteriedodende effect van gentamicine.
In-vitrotests bevestigen de activiteit van gentamicinesulfaat tegen de volgende soorten gramnegatieve en grampositieve micro-organismen: Proteus spp. (indolegatief en indool-positief), Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (inclusief penicilline- en methicilline-resistente stammen), Pseudomonas spp. (inclusief Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Acinetobacter spp.
De volgende micro-organismen zijn gewoonlijk resistent tegen gentamicine: Streptococcus pneumoniae, de meeste andere typen streptokokken, enterokokken, Neisseria meningitides, Treponema pallidum en anaërobe micro-organismen zoals Clostridium spp., Bacteroides spp., Providencia rettgeri.
Gentamicine in combinatie met penicillines (waaronder benzylpenicilline, ampicilline, oxacilline, carbenicilline), die de celwand van micro-organismen aantasten, is actief tegen Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Enterococcus avium, Enterococcus durans, inclusief bijna alle stammen faecalis zymogenes, Streptococcus faecalis liquefaciens), Streptococcus durans, Streptococcus faecium.
De ontwikkeling van resistentie van micro-organismen tegen gentamicine verloopt traag. Stammen die resistentie vertonen tegen kanamycine en neomycine, vanwege onvolledige kruisresistentie, kunnen resistent zijn tegen gentamycine. Het antibioticum werkt ook niet op virussen, schimmels, protozoa.
Na intraveneuze (intraveneuze) of intramusculaire (intramusculaire) toediening worden therapeutische concentraties gentamicine in het bloed bereikt na ongeveer 0,5 - 1,5 uur en blijven 8 tot 12 uur aanhouden.
Farmacokinetiek
- absorptie: gentamicine wordt praktisch niet geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, daarom wordt het niet gebruikt voor orale toediening. Na i / m toediening wordt het snel en volledig opgenomen. Het tijdstip waarop de maximale plasmaconcentratie (Cmax) begint na i / m-toediening is 30-90 minuten, na i / v-infusie gedurende 30 minuten - 30 minuten, na i / v-infusie gedurende 60 minuten - 15 minuten. De waarde van Cmax na i / m of i / v toediening van gentamicinesulfaat in een dosis van 1,5 mg / kg - 6 μg / ml;
- distributie: tot 10% van de stof bindt zich aan bloedplasma-eiwitten. Het distributievolume (V d) bij volwassen patiënten is 0,26 l / kg, bij kinderen - van 0,2 tot 0,4 l / kg, bij pasgeborenen tot 1 week en met een gewicht van minder dan 1,5 kg - tot 0,68 l / kg, s met een gewicht van meer dan 1,5 kg - tot 0,58 l / kg. Gentamicine in therapeutische concentraties wordt waargenomen in de nieren, lever, longen, urine, synoviaal, pericardiaal, pleuraal, lymfatisch, ascites- en peritoneaal vocht, in wonden, granulaties, pus. In lage concentraties wordt de stof aangetroffen in spieren, vetweefsel, moedermelk, gal, botten, kamerwater van het oog, CSF (cerebrospinale vloeistof), sputum en bronchiale afscheidingen. Bij volwassenen passeert gentamicine in therapeutische concentraties praktisch niet de BBB (bloed-hersenbarrière), maar dringt het door de placentabarrière. Bij meningitis neemt de concentratie in de liquor toe. Bij pasgeborenen is de concentratie van de stof in de liquor hoger,dan bij volwassenen;
- metabolisme: gentamicine wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd;
- eliminatie: T 1/2 (halfwaardetijd) bij volwassenen - van 2 tot 4 uur, bij kinderen van 1 week tot 6 maanden - 3-3,5 uur, bij pasgeborenen en premature baby's die meer dan 2 kg wegen - 5,5 uur, met een gewicht van 1,5 tot 2 kg - 8 uur, met een gewicht van minder dan 1,5 kg - 11,5 uur Het wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren onveranderd, met gal - in kleine hoeveelheden. Bij een normale nierfunctie wordt 70-95% van gentamicine uitgescheiden in de eerste 24 uur, terwijl urineconcentraties van meer dan 100 μg / ml worden waargenomen. Bij patiënten met glomerulaire filtratiestoornissen wordt de uitscheiding aanzienlijk vertraagd.
Gentamicine wordt uitgescheiden tijdens hemodialyse, terwijl de concentratie elke 4-6 uur met 50% afneemt. Bij peritoneale dialyse wordt 25% van de dosis binnen 48-72 uur uitgescheiden.
Bij herhaalde injecties hoopt de werkzame stof zich voornamelijk op in de proximale segmenten van de niertubuli en in de lymfatische ruimte van het binnenoor.
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies moet gentamycinesulfaat worden gebruikt om ernstige systemische infecties te behandelen in gevallen waarin de micro-organismen die de ziekte veroorzaakten resistent zijn tegen veiligere antibiotica.
Het medicijn is geïndiceerd voor bacteriële infecties veroorzaakt door pathogenen die gevoelig zijn voor gentamicine:
- infectie- en ontstekingsziekten van de bovenste en onderste luchtwegen (inclusief longontsteking, bronchitis, longabces, pleuraal empyeem);
- sepsis, septische endocarditis;
- infectieziekten van de nieren en urinewegen (inclusief pyelonefritis, endometritis, prostatitis, urethritis, cystitis, gonorroe);
- infecties van het centrale zenuwstelsel (inclusief meningitis);
- buikinfecties (peritonitis, pelvioperitonitis);
- infectieziekten van zachte weefsels en huid, geïnfecteerde brandwonden;
- gewrichts- en botinfecties (inclusief osteomyelitis).
Contra-indicaties
Absoluut:
- ernstige chronische nierfunctiestoornis met uremie en azotemie;
- acute vorm van nierfalen;
- neuritis van de gehoorzenuw;
- otitis media, inclusief die eerder zijn overgedragen;
- diabetes;
- myasthenia gravis;
- gezamenlijke therapie met lisdiuretica, evenals met andere ototoxische en nefrotoxische geneesmiddelen;
- zwangerschap, lactatieperiode;
- verhoogde individuele gevoeligheid voor gentamicine of andere aminoglycosiden (inclusief een voorgeschiedenis).
Relatief (ziekten / aandoeningen waarbij het gebruik van gentamicinesulfaat voorzichtigheid vereist):
- botulisme, parkinsonisme (aminoglycoside-antibiotica kunnen leiden tot verminderde neuromusculaire geleiding en verdere verzwakking van skeletspieren);
- uitdroging;
- prematuriteit van kinderen en de neonatale periode;
- oudere leeftijd.
Instructies voor het gebruik van gentamicinesulfaat: methode en dosering
Gentamicinesulfaat wordt intramusculair of intraveneus toegediend.
Voor intraveneuze infusie wordt de dosis van het medicijn verdund met een oplosmiddel (steriele zoutoplossing of 5% glucose-oplossing). Voor volwassenen is het gebruikelijke volume oplosmiddel 50-300 ml, voor kinderen moet het dienovereenkomstig worden verminderd. In oplossing mag de concentratie gentamicine niet hoger zijn dan 0,1% (1 mg / ml). Duur van intraveneuze infusie van gentamicinesulfaat - 1-2 uur.
De toedieningsweg en het doseringsschema van gentamicinesulfaat zijn afhankelijk van de toestand van de patiënt en de ernst van de ziekte. De dosis wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt.
Vanwege het feit dat gentamicine wordt gedistribueerd in de extracellulaire vloeistof en zich niet ophoopt in vetweefsel, moet de dosis bij obesitas worden verlaagd. De dosis moet worden berekend op basis van PMT (feitelijk lichaamsgewicht) als de patiënt geen overgewicht heeft [dwz niet meer dan 20% bovenop de BMI (ideaal lichaamsgewicht)]. Als overgewicht 20% of meer van BMI is, wordt de dosis voor dit lichaamsgewicht (DMT) berekend met de formule: DMT = BMI + 0,4 (FMI - BMI).
Aanbevolen doseringsschema:
- voor volwassenen en kinderen ouder dan 14 jaar: voor matige tot ernstige infecties is de gebruikelijke dagelijkse dosis gentamicine 3 mg / kg lichaamsgewicht, verdeeld over 2-3 injecties. De maximale dagelijkse dosis is 5 mg / kg, verdeeld over 3-4 injecties;
- voor kinderen: jonger dan 3 jaar Gentamicinesulfaat wordt uitsluitend voorgeschreven om gezondheidsredenen. De dagelijkse dosis voor pasgeborenen en zuigelingen is 2–5 mg / kg, voor kinderen van 1 tot 5 jaar - 1,5–3 mg / kg, voor kinderen van 6 tot 14 jaar - 3 mg / kg. De maximale dagelijkse dosis voor kinderen van alle leeftijdsgroepen is 5 mg / kg. Het medicijn wordt 2-3 keer per dag toegediend. Bij alle kinderen, ongeacht de leeftijd, wordt aanbevolen om de concentratie van gentamicine in serum dagelijks te controleren (1 uur na injectie moet deze ongeveer 4 μg / ml zijn);
- voor patiënten met een verminderde nierfunctie: het doseringsschema moet zo worden gekozen dat het de therapeutische geschiktheid van het antibioticum biedt. Voor aanvang en gedurende de gehele behandelingsperiode is het noodzakelijk om de serumconcentratie van gentamicine te controleren. De initiële enkelvoudige dosis voor patiënten met stabiel chronisch nierfalen is 1–1,5 mg / kg. Binnen 30-60 minuten na i / m-toediening moet de concentratie van het medicijn in het bloedserum 5-10 mcg / ml zijn. In de toekomst worden de dosis en het interval tussen injecties bepaald afhankelijk van de CC (creatinineklaring).
De gebruikelijke duur van de behandeling met gentamicinesulfaat voor alle patiënten is van 7 tot 10 dagen. Indien nodig kan bij ernstige en gecompliceerde infectieziekten de behandelingskuur worden verlengd. Omdat de toxiciteit van het antibioticum optreedt na 10 dagen gebruik, wordt aanbevolen om de werking van de nieren, het vestibulaire apparaat en het gehoor te beheersen met een langere therapiekuur.
Als dialyse noodzakelijk is, krijgen volwassen patiënten met infectieziekten aan het einde van elke procedure 1–1,5 mg / kg gentamicine voorgeschreven.
Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen van systemen en organen zijn mogelijk bij gebruik van gentamicinesulfaat:
- spijsverteringsstelsel: misselijkheid / braken, hyperbilirubinemie, verhoogde enzymatische activiteit van levertransaminasen;
- hematopoëtische organen: leukopenie, anemie, trombocytopenie, granulocytopenie;
- zenuwstelsel: paresthesieën, spiertrekkingen, slaperigheid, hoofdpijn, convulsies, epileptische aanvallen, gevoelloosheid, psychose (bij kinderen);
- urinewegen: vanwege nefrotoxiciteit - verminderde nierfunctie (microhematurie, proteïnurie, oligurie); zelden - OTN (acute tubulaire necrose);
- gehoororganen en vestibulaire apparaten: door ototoxiciteit - gehoorverlies, oorsuizen, onomkeerbare doofheid, labyrint- en vestibulaire aandoeningen;
- allergische reacties: jeuk, huiduitslag, koorts, eosinofilie, angio-oedeem;
- laboratoriumtests: bij kinderen - hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie; zeer zelden - een toename van het aantal reticulocyten;
- andere: ontwikkeling van superinfectie, koorts; zeer zelden - verlies van eetlust, verhoogde speekselvloed, gewichtsverlies, pijn in spieren, gewrichten, larynxoedeem, hypotensie, ademhalingsdepressie, blokkade van neuromusculaire transmissie;
- reacties op de injectieplaats: met intramusculaire injectie - pijn, hyperemie, huidverstrakking, atrofie / necrose van onderhuids weefsel; met intraveneuze infusie - de ontwikkeling van flebitis en periphlebitis.
Overdosering
Bij toediening van hoge doses gentamicinesulfaat kunnen de volgende symptomen optreden: misselijkheid / braken, ototoxische en nefrotoxische manifestaties, verminderde neuromusculaire transmissie (ademhalingsstilstand).
In het geval van een overdosis van het medicijn, wordt het voor volwassenen aanbevolen om intraveneus anticholinesterase-geneesmiddelen toe te dienen (bijvoorbeeld proserine), evenals calciumpreparaten (10% calciumchloride - 5-10 ml, 10% calciumgluconaat - 5-10 ml). Vóór de introductie van neostigmine methylsulfaat (proserine), wordt 0,5-0,7 mg atropine intraveneus geïnjecteerd, 1,5-2 minuten nadat de hartslag is verhoogd, 1,5 mg (0,05% oplossing - 3 ml) proserin. Bij onvoldoende effect van deze dosis wordt dezelfde dosis neostigmine methylsulfaat opnieuw toegediend (bij de ontwikkeling van bradycardie wordt een extra injectie met atropine gegeven).
Kinderen met een overdosis gentamicine moeten calciumsupplementen krijgen. Bij respiratoire insufficiëntie is mechanische beademing vereist (kunstmatige beademing van de longen).
Gentamicinesulfaat kan worden geëlimineerd door hemodialyse en peritoneale dialyse. Hemodialyse is effectiever.
speciale instructies
Omdat gentamicinesulfaat een breed werkingsspectrum heeft, kan het worden gebruikt voor gemengde infecties, evenals in gevallen waarin de veroorzaker van de infectie in de regel niet is geïdentificeerd in combinatie met semi-synthetische penicillines (carbenicilline, ampicilline).
Gentamicine-therapie kan alleen worden uitgevoerd voor medische doeleinden en onder strikt klinisch toezicht vanwege de mogelijke toxiciteit van het geneesmiddel.
Tijdens de gehele behandelingsperiode is het noodzakelijk om de concentratie van het antibioticum in het bloedplasma regelmatig te controleren om een adequate therapie te garanderen en om toxische niveaus van het geneesmiddel in het bloed te vermijden.
Tijdens de therapie moet voldoende vloeistof worden ingenomen.
Bij gebruik van gentamicinesulfaat is het noodzakelijk om de werking van de nieren 1 of 2 keer per week te controleren, en bij patiënten die langer dan 10 dagen worden behandeld of die hoge doses patiënten krijgen - dagelijks. Om het ototoxische effect van het antibioticum te vermijden, wordt aanbevolen om de vestibulaire functie 1 of 2 keer per week te onderzoeken en het gehoorverlies bij hoge frequenties te bepalen.
In sommige gevallen trad gehoorbeschadiging op na het einde van de behandeling.
Als u symptomen ervaart zoals suizen of tinnitus, een gevoel van gehoorverlies, verminderde coördinatie van bewegingen, duizeligheid, tintelingen van de huid, gevoelloosheid, spierkrampen, spiertrekkingen, op enig moment tijdens de gehele behandelingsperiode, moet u uw arts hierover informeren. hoe symptomen kunnen wijzen op de manifestatie van neurologische bijwerkingen.
De ontwikkeling van een verminderde nierfunctie, schade aan het gehoor of het vestibulaire apparaat vereist de afschaffing van gentamicinesulfaat en alleen in uitzonderlijke gevallen - correctie van de antibioticumdosis.
Gentamicinesulfaat moet met voorzichtigheid worden ingenomen bij hypocalciëmie, uitdroging, verminderde nierfunctie, obesitas. Het wordt niet aanbevolen (vanwege het gebrek aan klinische ervaring) om de volledige dagelijkse dosis van het geneesmiddel toe te dienen aan patiënten met cystofibrose, ascites, endocarditis, sepsis, brandwonden met een oppervlakte van meer dan 20%, chronisch nierfalen tijdens hemodialyse. Snelle toediening van een antibioticum kan aanvankelijk leiden tot een verhoging van de gentamicineconcentratie tot neurotoxische niveaus. Het is belangrijk om de dagelijkse dosis van het medicijn op de aanbevolen tijdsintervallen toe te dienen.
Onder antibiotica van de aminoglycosidegroep is kruisovergevoeligheid waarschijnlijk.
Antibioticaresistentie kan zich ontwikkelen tegen de achtergrond van gentamicinetherapie. In dergelijke gevallen moet u Gentamicinesulfaat annuleren en de gevoeligheid van micro-organismen onderzoeken.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
U dient af te zien van het besturen van voertuigen en alle activiteiten die meer aandacht en snelle motorische / mentale reacties vereisen, aangezien gentamicinesulfaat de snelheid van neuromusculaire transmissie beïnvloedt.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Het medicijn is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap, omdat gentamicine de placentabarrière passeert en een nefrotoxisch effect kan hebben op de foetus.
Gentamicinesulfaat heeft de neiging om in de moedermelk door te dringen, daarom moet de borstvoeding worden gestopt als het nodig is om het tijdens de borstvoeding bij een vrouw te gebruiken.
Gebruik in de kindertijd
Het gebruik van gentamicinesulfaat bij kinderen is mogelijk volgens het doseringsschema.
Met verminderde nierfunctie
Bij patiënten met ernstige chronische nierfunctiestoornissen met uremie en azotemie, evenals bij patiënten met acuut nierfalen, is het gebruik van het medicijn gecontra-indiceerd.
Het risico op het ontwikkelen van nefrotoxische bijwerkingen bij behandeling met gentamicine is verhoogd in het geval van een verminderde nierfunctie. Daarom is het vóór aanvang en tijdens de gehele kuur noodzakelijk om de concentratie van gentamicine in het bloed onder controle te houden en om de functie van de nieren te controleren.
Breng Gentamicinesulfaat aan bij nierfalen volgens het doseringsschema.
Gebruik bij ouderen
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het medicijn aan oudere patiënten.
Geneesmiddelinteracties
Houd er rekening mee dat gentamicine farmaceutische onverenigbaarheid heeft (het kan niet in één spuit worden gemengd) met andere geneesmiddelen (inclusief andere aminoglycosiden, heparine, amfotericine B, ampicilline, cloxacilline, benzylpenicilline, capreomycine, carbenicilline).
Het gelijktijdig gebruik van gentamicine met sommige geneesmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van de volgende effecten:
- curariforme geneesmiddelen: versterking van hun spierverslappende werking;
- methoxyfluraan, polymyxinen voor parenterale toediening en andere geneesmiddelen die de neuromusculaire geleiding blokkeren (narcotische analgetica, gehalogeneerde koolwaterstoffen met inhalatie-anesthesie, transfusie van grote hoeveelheden bloed met citraatconserveringsmiddelen): verhoogd risico op nefrotoxisch effect en ademhalingsstilstand (door verergering van neuromusculaire blokkade);
- anti-myasthenische geneesmiddelen: verminderen hun effect;
- lisdiuretica: verhoogde otoxiciteit en nefrotoxiciteit (als gevolg van een afname van de tubulaire secretie van gentamicine);
- antibiotica van de penicilline-reeks (carbenicilline, ampicilline): verhoogde antimicrobiële werking door de uitbreiding van het werkingsspectrum;
- indomethacine (parenterale toediening): verhoogd risico op het ontwikkelen van toxische effecten van gentamicine (door een toename van T 1/2 van het geneesmiddel en een afname van de klaring);
- cisplatine en andere oto- en nefrotoxische geneesmiddelen: verhoogde toxiciteit;
- streptomycine, tobramycine, kanamycine, neomycine, polymyxine B, biomycine, paromomycine, cefaloridine, vancomycine, amikacine, colistine en andere neuro- of nefrotoxische antibiotica: hun gecombineerd gebruik met gentamicine moet worden vermeden;
- amfotericine B, cyclosporine, foscarnet, methoxyfluraan, piperacilline, clindamycine, radiocontrastmiddelen voor intraveneuze toediening, cisplatine: verhoogd risico op nierfunctiestoornissen, vestibulaire en gehoorapparaten.
Analogen
Analogen van gentamicinesulfaat zijn: gentamicine, gentamicine-K, gentamicine-ferein.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een donkere plaats bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Buiten bereik van kinderen bewaren.
Houdbaarheid is 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen over gentamicinesulfaat
In recensies van gentamicinesulfaat merken gebruikers op dat dit een zeer sterk medicijn is in termen van het effect op bijna alle veel voorkomende infectieziekten. Het gebruik ervan in het door de instructie aanbevolen doseringsschema garandeert een positief resultaat van de therapie. Bijwerkingen kunnen echter behoorlijk ernstig zijn, daarom zijn medisch toezicht en regelmatige laboratoriumtesten noodzakelijk.
Prijs voor gentamicinesulfaat in apotheken
De gemiddelde prijs voor gentamicinesulfaat is ongeveer 33 roebel per verpakking van 10 ampullen.
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!