Zinforo - Instructies Voor Het Gebruik Van Een Antibioticum, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Zinforo

Zinforo: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Zinforo

ATX-code: J01DI02

Werkzame stof: Ceftarolinefosamil (Ceftarolinefosamil)

Fabrikant: ASTRAZENECA UK Limited (Groot-Brittannië)

Beschrijving en foto-update: 2018-04-07

Zinforo is een cefalosporine-antibioticum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - poeder voor de bereiding van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: van geelachtig wit tot lichtgeel (600 mg elk in doorzichtige glazen injectieflacons met een inhoud van 20 ml, 1 of 10 injectieflacons zijn verpakt in een kartonnen doos met controle voor eerste opening).

Werkzaam bestanddeel: ceftarolinefosamil (in de vorm van acetaatmonohydraat) - 600 mg.

L-arginine wordt gebruikt als hulpcomponent.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

De prodrug van ceftarolinefosamil wordt na intraveneuze (iv) toediening snel omgezet in actief ceftaroline, een antibioticum uit de groep van cefalosporines met activiteit tegen grampositieve en gramnegatieve micro-organismen. Volgens in-vitro-onderzoeken is het bacteriedodende effect van de stof het gevolg van remming van de biosynthese van de bacteriële celwand door binding aan penicillinebindende eiwitten (PBP's).

De bacteriedodende werking van ceftaroline werd opgemerkt tegen penicilline-ongevoelige Streptococcus pneumoniae (PNSP) en methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), wat geassocieerd is met zijn hoge affiniteit voor de veranderde PSP van deze stammen.

De antimicrobiële eigenschap van de werkzame stof Zinforo wordt het best gecorreleerd met de tijdsperiode waarin de concentratie ceftaroline boven de minimale remmende concentratie van de infecterende bacteriën blijft.

Ceftaroline is niet actief tegen Enterobacteriaceae-micro-organismen die extended spectrum beta-lactamases (ESBL's) produceren van de TEM-, SHV- of CTX-M-families, metallo-beta-lactamases van klasse B en C (cefalosporinases AmpC) en serine carbapenemases (zoals vee). Resistentie kan worden veroorzaakt door een schending van de doorlaatbaarheid van de bacteriële celwand of efflux (actieve eliminatie van het antibioticum). Een micro-organisme kan een of meer resistentiemechanismen hebben.

Ondanks de mogelijkheid van kruisresistentie, kunnen sommige stammen die resistent zijn tegen andere cefalosporines, gevoelig zijn voor ceftaroline.

Micro-organismen met natuurlijke resistentie: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. en Pseudomonas aeruginosa.

In vitro onderzoeken hebben geen antagonisme aangetoond bij gebruik van ceftaroline in combinatie met andere vaak voorgeschreven antimicrobiële middelen, zoals levofloxacine, aztreonam, meropenem, azitromycine, amikacine, vancomycine, linezolid, daptomycine, tigecycline.

De in vitro gevoeligheid van ceftaroline kan, net als andere antibiotica, in de loop van de tijd en afhankelijk van de geografische regio veranderen, dus moet bij het kiezen van de optimale antibioticumtherapie rekening worden gehouden met informatie over lokale resistentie.

In gevallen waarin, rekening houdend met lokale resistentie, de effectiviteit van Zinforo tegen bepaalde micro-organismen als twijfelachtig wordt beoordeeld, is het noodzakelijk om de juiste specialist te raadplegen. De gevoeligheid voor ceftaroline wordt bepaald met behulp van standaardmethoden en de interpretatie van de resultaten wordt uitgevoerd in overeenstemming met lokale richtlijnen.

In klinische onderzoeken is de werkzaamheid van ceftaroline aangetoond tegen de volgende pathogene bacteriën: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-resistente stammen), Streptococcus agalactiae, Streptococcus angreinosus-groep (omvat ook Streptococcus angreinosus) gevoelige stammen), Streptococcus pneumoniae (inclusief infecties die gepaard gaan met bacteriëmie), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, pneumoniae micro-organismen, Gram-positieve micro-organismen, Gram-positieve micro-organismen, Gram-positieve micro-organismen, Gram-positieve micro-organismen en zachte weefsels.

Met betrekking tot de volgende pathogene micro-organismen is de klinische werkzaamheid van de werkzame stof Zinforo niet vastgesteld, maar volgens de resultaten van in vitro-onderzoeken werd vastgesteld dat ze geen verworven resistentiemechanismen hebben, daarom is er reden om aan te nemen dat ze gevoelig zijn voor ceftaroline: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positieve en gramnegatieve anaëroben.

Farmacokinetiek

Bij een eenmalige toediening van Zinforo in het dosisbereik van 50 tot 1000 mg, nemen de maximale concentratie (C _max) en het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van het geneesmiddel bijna evenredig toe met de dosis. Er was geen merkbare cumulatie van de werkzame stof na herhaalde intraveneuze toediening aan gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie bij een dosis van 600 mg gedurende 60 minuten met tussenpozen van 12 uur gedurende een kuur van 14 dagen.

De mate van binding van het geneesmiddel aan plasmaproteïnen is ongeveer 20%, ceftaroline dringt niet door tot erytrocyten. Na een eenmalige intraveneuze injectie van 600 mg isotoop-gelabeld ceftarolinefosamil bij gezonde volwassen mannen, was het mediane distributievolume in evenwichtstoestand 20,3 liter, bijna hetzelfde als het volume extracellulaire vloeistof.

De prodrug van ceftarolinefosamil onder invloed van fosfatasen in het bloedplasma wordt snel omgezet in actief ceftaroline. Concentraties van ceftarolinefosamil kunnen voornamelijk in het plasma worden gemeten op het moment van intraveneuze toediening.

De hydrolyse van de beta-lactamring van ceftaroline produceert ceftaroline M-1, een microbiologisch inactieve metaboliet. Na een enkele intraveneuze injectie van ceftarolinefosamil aan gezonde vrijwilligers in een dosis van 600 mg, is de verhouding tussen de gemiddelde AUC-waarden van ceftaroline M-1 en ceftaroline in bloedplasma ongeveer 20-30%.

Ceftaroline wordt gemetaboliseerd zonder de deelname van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen.

De stof wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren. De renale klaring is gelijk aan of iets lager dan de glomerulaire filtratiesnelheid in de nieren. In overeenstemming met in vitro studies van transporteiwitten verhoogt actieve secretie de renale excretie van ceftaroline niet.

De halfwaardetijd van een stof bij gezonde volwassenen is gemiddeld 2,5 uur. Na een enkele intraveneuze injectie van isotoop-gelabeld ceftarolinefosamil bij volwassen mannen in een dosis van 600 mg, wordt ongeveer 88% van de radioactiviteit in de urine aangetroffen, ongeveer 6% in de ontlasting.

Speciale patiëntengroepen

Na een enkelvoudige intraveneuze injectie van het geneesmiddel in een dosis van 600 mg gedurende 60 minuten bij patiënten met een normale nierfunctie, licht nierfalen en matig nierfalen _CmaxCeftaroline in plasma wordt ongeveer 60 minuten na de start van de infusie bereikt en bedraagt respectievelijk 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml en 30,8 ± 4,9 μg / ml. De AUC neemt evenredig toe met de mate van nierfalen en is respectievelijk 75,6 ± 9,7 μg * u / ml, 92,3 ± 25,3 μg * u / ml en 114,8 ± 14,1 μg * u / ml. Patiënten met matige nierinsufficiëntie [creatinineklaring (CC) 30-50 ml / min] hebben een dosisaanpassing van Zinforo nodig. Er zijn onvoldoende gegevens voor aanbevelingen voor de correctie van het doseringsschema bij ernstig nierfalen (CC <30 ml / min) en nierfalen in het eindstadium, inclusief bij hemodialyse.

Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken met ceftaroline uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Gezien het feit dat de stof niet significant in de lever wordt gemetaboliseerd, wordt aangenomen dat leverinsufficiëntie de systemische klaring van ceftaroline niet significant beïnvloedt. In dit opzicht is het niet nodig om de dosis aan te passen voor deze categorie patiënten.

De farmacokinetische parameters van het geneesmiddel na een enkele intraveneuze injectie met een dosis van 600 mg bij gezonde ouderen (ouder dan 65 jaar) en gezonde jongeren (in de leeftijd van 18-45 jaar) zijn vergelijkbaar. Bij oudere patiënten is er een lichte (33%) stijging van de AUC _o -∞, voornamelijk als gevolg van leeftijdsgerelateerde veranderingen in de nieren. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met CC> 50 ml / min.

De farmacokinetische parameters van ceftaroline zijn vergelijkbaar bij vrouwen en mannen, en er zijn ook geen significante verschillen bij patiënten die tot verschillende etnische groepen behoren. In dit opzicht is een dosisaanpassing afhankelijk van geslacht en ras niet vereist.

Gebruiksaanwijzingen

• gecompliceerde infecties van de huid en weke delen veroorzaakt door gevoelige stammen van grampositieve en gramnegatieve micro-organismen, zoals Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus-galactiae, Streptococcus-galactiae, Streptococcus-galactiae;
• buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie veroorzaakt door gevoelige stammen van grampositieve en gramnegatieve micro-organismen, zoals Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, methicilline-gevoelige stammen van Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniarept (inclusief infecties)

Contra-indicaties

• ernstig nierfalen (CC <30 ml / min), eindstadium nierfalen; ook het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten die hemodialyse ondergaan;
• ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (bijvoorbeeld anafylaxie) op enig ander antibioticum met een bètalactamstructuur (bijvoorbeeld carbapenems, penicillines);
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor ceftarolinefosamil, L-arginine of andere cefalosporines.

Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsiesymptomen.

Instructies voor gebruik van Zinforo: methode en dosering

Volgens de instructies wordt Zinforo 600 mg intraveneus toegediend als een continu (60 minuten) infuus 2 keer per dag met tussenpozen van 12 uur.

De duur van de behandeling wordt individueel bepaald, afhankelijk van de indicaties, de ernst van het verloop van de infectie en de reactie van de patiënt op de therapie. In de regel duurt de behandeling van gecompliceerde infecties van de huid en weke delen 5-14 dagen, buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie - 5-7 dagen.

Met een CC van 30-50 ml / min wordt Zinforo 400 mg IV toegediend als een 60 minuten durende infusie om de 12 uur.

Bereiding van oplossing voor infusie

Elke injectieflacon Zinforo is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.

Bij het bereiden en toedienen van de oplossing worden de standaard aseptische regels gevolgd.

Om een concentraat te verkrijgen, wordt het poeder opgelost in 20 ml steriel injectiewater. Uitwendig is het concentraat een bleekgele oplossing zonder zichtbare deeltjes. 1 ml van het resulterende concentraat bevat 30 mg ceftarolinefosamil. Het kan niet worden bewaard en moet onmiddellijk worden gebruikt: de tijd tussen het begin van het oplossen van het poeder en de volledige bereiding van de oplossing voor infusie mag niet langer zijn dan 30 minuten. Om de infuusoplossing te bereiden, moet het resulterende concentraat worden geschud en overgebracht naar een infusiefles met een van de volgende vloeistoffen: Ringer's lactaatoplossing, 5% dextrose-oplossing, 0,9% natriumchloride-oplossing, 0,45% natriumchloride-oplossing met 2,5% dextrose-oplossing … Het volume van de infuusoplossing is 50 ml, 100 ml of 250 ml.

Bij het voorschrijven van ceftaroline in een dosis van 600 mg wordt het volledige concentraat (20 ml) overgebracht in de injectieflacon, wanneer een dosis van 400 mg wordt voorgeschreven, 14 ml van het concentraat.

De gebruiksklare oplossing voor infusie moet binnen 6 uur na bereiding worden gebruikt. Het moet 24 uur in de koelkast worden bewaard (temperatuur - 2-8 ° C). Eenmaal uit de koelkast gehaald, kan de oplossing binnen 6 uur worden gebruikt, mits bewaard bij kamertemperatuur.

Ongebruikte producten of resten moeten worden afgevoerd in overeenstemming met de plaatselijke voorschriften.

Bijwerkingen

Bijwerkingen worden gepresenteerd volgens de volgende gradatie: zeer vaak -> 1/10, vaak - van> 1/100 tot <1/10, niet vaak - van> 1/1000 tot 1/10 000 tot <1/1000.

Mogelijke bijwerkingen:

• laboratoriumindicatoren: heel vaak - positieve directe Coombs-test; zelden - een toename van de internationaal genormaliseerde ratio, verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, verlenging van de protrombinetijd;
• maagdarmkanaal: vaak - buikpijn, misselijkheid, diarree, obstipatie, braken;
• zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, hoofdpijn; zelden - convulsies;
• cardiovasculair systeem: vaak - bradycardie, flebitis; zelden - hartkloppingen;
• lever en galwegen: vaak - verhoogde activiteit van transaminasen; zelden - hepatitis;
• bloed- en lymfestelsel: zelden - leukopenie, bloedarmoede, trombocytopenie; zelden - eosinofilie, neutropenie;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - uitslag, jeuk; zelden - urticaria;
• nieren en urinewegen: zelden - verhoogde creatinineconcentratie in het bloed;
• metabolisme en voeding: vaak - hypokaliëmie, hyperglycemie; zelden - hyperkaliëmie;
• immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties, anafylaxie;
• infecties en invasies: zelden - colitis veroorzaakt door Clostridium difficile.

Overdosering

Gegevens over gevallen van overdosering met ceftaroline zijn beperkt. De kans op overdosering is groter bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bovendien werd bij gebruik van Zinforo in doses die de aanbevolen doses overschreden, de ontwikkeling van vergelijkbare bijwerkingen waargenomen, net als bij het gebruik van het geneesmiddel in de aanbevolen doses. Behandeling met overdosering is symptomatisch. Ceftaroline kan gedeeltelijk worden verwijderd door hemodialyse.

speciale instructies

Net als andere bètalactamantibiotica kan ceftaroline ernstige, soms fatale overgevoeligheidsreacties veroorzaken. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicillines, cefalosporines of andere bètalactamantibiotica kan een allergische reactie op ceftarolinefosamil optreden. Om deze reden is het, voordat Zinforo wordt voorgeschreven, noodzakelijk om de geschiedenis van de patiënt zorgvuldig te bestuderen om eventuele bijwerkingen van overgevoeligheid te identificeren. Het is gecontra-indiceerd om het medicijn voor te schrijven. Het medicijn mag ook niet worden voorgeschreven aan patiënten die ernstige allergische reacties van een onmiddellijk type (bijvoorbeeld anafylactisch) hebben gehad op enig ander antibioticum met een bètalactamstructuur (bijvoorbeeld een medicijn uit de penicilline- of carbapenemgroep).

In geval van ernstige allergische reacties tijdens de infusie, moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet en moeten passende maatregelen worden genomen.

Zinforo kan, zoals bijna alle antibacteriële geneesmiddelen, de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis en colitis veroorzaken die gepaard gaat met antibioticatherapie, die in ernst kunnen variëren van milde tot levensbedreigende vormen. Als diarree optreedt tijdens het gebruik van het medicijn, moet rekening worden gehouden met de kans op het ontwikkelen van colitis. In dit geval is het noodzakelijk om de toediening van het medicijn te stoppen, een specifieke behandeling voor Clostridium difficile voor te schrijven en ondersteunende maatregelen te nemen.

Tegen de achtergrond van het gebruik van cefalosporines is het mogelijk om een positieve directe antiglobulinetest (PAT) te verkrijgen. Bij patiënten die met ceftaroline werden behandeld, was het percentage positieve PAT 10,7%, maar geen van de patiënten vertoonde tekenen van hemolyse.

Bij gebruik van Zinforo is de ontwikkeling van superinfectie mogelijk.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van ceftarolinefosamil op het concentratievermogen en de reactiesnelheid. Gezien de kans op duizeligheid tijdens de therapie, wordt aanbevolen voorzichtig te zijn bij het autorijden en bij het uitvoeren van andere activiteiten die een snelle psychofysische reactie en meer aandacht vereisen. Als deze bijwerking optreedt, moet u afzien van deze activiteiten.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van ceftaroline bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben nadelige effecten van het medicijn op vruchtbaarheid, zwangerschap, bevalling en postpartumontwikkeling aangetoond. In dit opzicht is Zinforo gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, behalve in geval van dringende noodzaak, wanneer de voordelen voor de vrouw aanzienlijk opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Het is niet bekend of ceftaroline in de moedermelk terechtkomt, maar van veel andere bètalactamantibiotica is vastgesteld dat ze in de melk worden uitgescheiden. Om deze reden, als het nodig is om therapie uit te voeren tijdens het geven van borstvoeding, wordt aanbevolen om de borstvoeding te stoppen.

Gebruik in de kindertijd

Omdat de werkzaamheid en veiligheid van Zinforo bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar niet zijn vastgesteld, is het geneesmiddel niet voorgeschreven voor deze leeftijdscategorie.

Met verminderde nierfunctie

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij personen met ernstig nierfalen (CC ≤ 30 ml / min), bij patiënten met terminaal nierfalen en bij patiënten die hemodialyse ondergaan.

Voor patiënten met CC 30-50 ml / min wordt de dosis Zinforo verlaagd tot 400 mg, het medicijn wordt elke 12 uur gedurende 60 minuten toegediend.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij leverfalen.

Gebruik bij ouderen

Ouderen (ouder dan 65 jaar), mits CC> 50 ml / min, passen de dosis niet aan.

Geneesmiddelinteracties

Klinische studies om geneesmiddelinteracties van ceftaroline met andere geneesmiddelen te bestuderen, zijn niet uitgevoerd.

Volgens in-vitro-onderzoeken remt ceftaroline de cytochroom P450-iso-enzymen niet CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, induceert CYP2PC8 is CYP2D6, CYP2D6, CYP2D6 niet. Om deze reden is de waarschijnlijkheid van Zinforo-interactie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met de deelname van iso-enzymen van het cytochroom P _450-systeem laag.

Het effect op de parameters van de farmacokinetiek van ceftaroline van gelijktijdig gebruikte inductoren of remmers van cytochroom-P _450- iso-enzymen is onwaarschijnlijk, aangezien ceftaroline onder hun werking in vitro niet wordt gemetaboliseerd.

Ceftaroline is een zwakke BCRP-remmer, maar dit effect is niet klinisch relevant.

In vitro is aangetoond dat ceftaroline niet wordt getransporteerd door de effluxtransporteiwitten P-gp of BCRP. Het remt P-gp niet, dus de interactie met substraten zoals digoxine wordt niet verwacht.

Volgens in vitro-onderzoeken is ceftaroline geen substraat; het remt de transporters van organische kationen (OCT2) en anionen (OAT1, OATZ) in de nieren niet. In dit opzicht lijkt de interactie van Zinforo met geneesmiddelen die de actieve renale secretie remmen (bijvoorbeeld probenecide), of geneesmiddelen die substraten zijn van deze transporteiwitten, onwaarschijnlijk.

In-vitrotesten lieten geen antagonisme zien bij het gecombineerde gebruik van ceftaroline met andere veelgebruikte antibacteriële middelen, zoals aztreonam, levofloxacine, amikacine, daptomycine, meropenem, vancomycine, tigecycline, linezolid, azitromycine.

Analogen

Er is geen informatie over Zinforo-analogen.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° С buiten het bereik van kinderen.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Zinforo

Zinforo heeft nog geen reviews.

Prijs voor Zinforo in apotheken

De prijs voor Zinforo varieert van 27.640 tot 31.000 roebel voor een pakket van 10 flessen.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!