Lozarel Plus

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Lozarel Plus: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Losarel Plus

ATX-code: C09DA01

Werkzaam bestanddeel: hydrochloorthiazide (Hydrochloorthiazide) + losartan (Losartanum)

Fabrikant: LEK d.d. (LEK dd) (Slovenië)

Beschrijving en foto-update: 28.11.2018

Lozarel Plus is een gecombineerd antihypertensivum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - filmomhulde tabletten: rond, biconvex, in een lichtgele schaal, met een kern van wit met een gelige tint tot wit (in een kartonnen doos 3-6, 8, 10 of 14 blisterverpakkingen met 7 of 10 tabletten en instructies voor het gebruik van Lozarela Plus).

De samenstelling van 1 tablet (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) omvat:

werkzame stoffen: hydrochloorthiazide - 12,5 / 25 mg; losartan-kalium - 50/100 mg (inclusief losartan - 45,8 / 91,6 mg en kalium - 4,24 / 8,48 mg);
hulpcomponenten (kern): microkristallijne cellulose - 60/120 mg; lactosemonohydraat - 26,9 / 53,8 mg; voorgegelatiniseerd zetmeel - 23,6 / 47,2 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 0,5 / 1 mg; magnesiumstearaat - 1,5 / 3 mg;
filmomhulsel: hyprolose - 1,925 / 3,85 mg; hypromellose - 1,925 / 3,85 mg; titaandioxide - 1,13 / 2,26 mg; kleurstof ijzeroxide geel - 0,02 / 0,04 mg.

Farmacologische eigenschappen

Lozarel Plus is een combinatie van losartan (angiotensine II-receptorantagonist) en hydrochloorthiazide (thiazidediureticum). De combinatie van deze stoffen heeft een additief antihypertensief effect en verlaagt de bloeddruk (bloeddruk) sterker in vergelijking met het gebruik van deze componenten als monotherapie.

Het antihypertensieve effect van Lozarela Plus houdt 24 uur aan, het maximale therapeutische effect wordt gewoonlijk bereikt binnen vier weken na toediening.

Farmacodynamiek

Losartan

Losartan is een specifieke angiotensine II-receptorantagonist (type AT1). Nadat het is ingenomen, bindt angiotensine II zich selectief aan AT1-receptoren, die worden aangetroffen in verschillende weefsels (in de bijnieren, vasculaire gladde spiercellen, hart en nieren), terwijl verschillende belangrijke biologische functies worden uitgevoerd, waaronder de afgifte van aldosteron en vasoconstrictie. Ook stimuleert angiotensine II de proliferatie van gladde spiercellen.

Volgens de resultaten van de onderzoeken blokkeren losartan en zijn metaboliet E-3174, die farmacologische activiteit vertoont, alle fysiologische effecten van angiotensine II, ongeacht de bron of het pad van de biosynthese.

Losartan ACE (angiotensine-converting enzyme), dat kininase II niet remt en dienovereenkomstig de vernietiging van bradykinine niet verstoort. Daarom zijn negatieve reacties die indirect verband houden met bradykinine (in het bijzonder angio-oedeem) vrij zeldzaam. Losartan en zijn actieve metaboliet hebben een grotere affiniteit voor angiotensine I-receptoren dan voor angiotensine II-receptoren. De actieve metaboliet van losartan is ongeveer 10-40 keer actiever dan de stof. Plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet in het bloed, evenals het antihypertensieve effect van de stof, nemen toe afhankelijk van de dosis Lozarela Plus. Aangezien losartan en zijn actieve metaboliet tot de angiotensine II-receptorantagonisten behoren, dragen ze allebei bij tot het hypotensieve effect.

De belangrijkste effecten van losartan en zijn metaboliet E-3174:

een verlaging van de bloeddruk en de druk in de longcirculatie, een afname van de totale perifere vaatweerstand en de concentratie van aldosteron in het bloed;
verminderde afterload;
zorgt voor een diuretisch effect;
het voorkomen van de ontwikkeling van myocardiale hypertrofie;
verhoogde inspanningstolerantie bij patiënten met CHF (chronisch hartfalen);
stabilisatie van de plasmaconcentratie van ureum in het bloed.

Zowel losartan als zijn actieve metaboliet hebben geen invloed op de autonome reflexen; ze hebben geen langdurig effect op de plasmaconcentratie van norepinefrine in het bloed.

Het hypotensieve effect (in de vorm van een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk) na een enkele orale toediening bereikt zijn maximale waarden in 6 uur, daarna neemt het effect gedurende 24 uur geleidelijk af. Het maximale antihypertensieve effect ontwikkelt zich binnen 3-6 weken therapie.

Zoals vastgesteld in gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met lichte tot matige ernst van primaire arteriële hypertensie, is er als gevolg van het 1 keer per dag innemen van losartan, een statistisch significante afname van de systolische en diastolische bloeddruk. Bij het vergelijken van de bloeddruk gemeten 5-6 en 24 uur na inname van een enkele dosis Lozarela Plus, bleek dat de bloeddruk 24 uur lang laag blijft terwijl het natuurlijke dagelijkse ritme wordt gehandhaafd. Aan het einde van de doseringsperiode is de verlaging van de bloeddruk ongeveer 70-80% van het effect, dat 5-6 uur na orale toediening van losartan wordt waargenomen.

Wanneer patiënten met arteriële hypertensie stoppen met het gebruik van losartan, wordt geen sterke stijging van de bloeddruk (ontwenningssyndroom) waargenomen. De stof heeft, ondanks een uitgesproken verlaging van de bloeddruk, geen klinisch significant effect op de hartslag.

Het therapeutische effect van losartan is niet afhankelijk van het geslacht en de leeftijd van de patiënt.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. De belangrijkste effecten zijn een schending van de reabsorptie van chloor-, natrium-, magnesium- en kaliumionen in het distale nefron, waardoor de uitscheiding van urinezuur en calcium wordt vertraagd. Met een toename van de renale uitscheiding van deze ionen, wordt een toename van de hoeveelheid urine opgemerkt (door osmotische binding van water).

De stof vermindert het volume van bloedplasma, terwijl de activiteit van renine in het bloedplasma toeneemt en de biosynthese van aldosteron wordt versterkt. Hydrochloorthiazide in hoge doses verhoogt de uitscheiding van bicarbonaten, bij langdurig gebruik - een afname van de calciumuitscheiding. Het hypotensieve effect ontstaat door een afname van het circulerend bloedvolume, veranderingen in de reactiviteit van de vaatwand, een afname van het pressoreffect van vasoconstrictieve aminen (adrenaline, noradrenaline) en een toename van het depressieve effect op de ganglia. De stof heeft geen effect op de normale bloeddruk. Het diuretisch effect wordt binnen 1-2 uur waargenomen, het maximale effect ontwikkelt zich binnen 4 uur, de duur van het diuretisch effect is van 6 tot 12 uur.

Het therapeutische effect treedt op na 3-4 dagen toediening, maar om het optimale antihypertensieve effect te bereiken, duurt het 3 tot 4 weken.

Farmacokinetiek

Losartan

Na orale toediening wordt losartan goed geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal. Ondergaat metabolisme tijdens de eerste passage door de lever door carboxylering met deelname van het cytochroom CYP2C9 iso-enzym, met de vorming van een actieve metaboliet. De systemische biologische beschikbaarheid is ongeveer 33%. Voedselopname heeft geen effect op deze indicator. De tijd om de _Cmax (maximale concentratie) van losartan en zijn actieve metaboliet in het serum te bereiken na orale toediening is respectievelijk 1 en 3-4 uur.

De stof en zijn actieve metaboliet binden aan bloedplasma-eiwitten voor meer dan 99%, voornamelijk albumine. V _d (distributievolume) is 34 liter. Losartan dringt praktisch niet door de bloed-hersenbarrière.

De verandering in de farmacokinetische parameters van de stof en zijn actieve metaboliet na inname tot 200 mg losartan is lineair afhankelijk van de ingenomen dosis.

Met de frequentie van toediening 1 keer per dag wordt geen significante accumulatie van losartan en zijn metaboliet in het bloedplasma waargenomen. Eenmalig gebruik in een dagelijkse dosis van 100 mg veroorzaakt geen significante accumulatie van de stof en zijn metaboliet in het bloedplasma.

Ongeveer 4% van de dosis losartan wordt omgezet in de actieve metaboliet. Na inname van ¹⁴ C- gelabeld losartan wordt de radioactiviteit van het circulerend bloedplasma voornamelijk geassocieerd met de aanwezigheid van de stof en de actieve metaboliet daarin. In ongeveer 1% van de gevallen wordt een laag metabolisme van losartan gedetecteerd.

De plasmaklaring en de renale klaring zijn (respectievelijk): losartan - ongeveer 600 en 74 ml / min, de actieve metaboliet - ongeveer 50 en 26 ml / min. Ongeveer 4% van de dosis losartan wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren, ongeveer 6% - als een actieve metaboliet. Plasmaconcentraties van de stof en zijn actieve metaboliet nemen polyexponentieel af met een terminale T _1/2 (halfwaardetijd) van respectievelijk ongeveer 2 en 6-9 uur. Uitscheiding wordt uitgevoerd door de nieren en met gal. Na het nemen gelabeld losartan en ¹⁴ C, is ongeveer 58% van de radioactiviteit in feces, 35% in de urine.

Tegen de achtergrond van milde en matige ernst van alcoholische levercirrose, in vergelijking met gezonde mannelijke vrijwilligers, neemt de concentratie losartan en de actieve metaboliet respectievelijk 5 en 1,7 keer toe.

De concentratie losartan in het bloedplasma met CC (creatinineklaring) hoger dan 10 ml / min verschilt niet van die bij afwezigheid van nierfunctiestoornissen. Bij hemodialysepatiënten is de AUC-waarde (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve) ongeveer 2 keer hoger dan bij afwezigheid van een verminderde nierfunctie. Losartan en zijn actieve metaboliet worden niet verwijderd door hemodialyse.

Bij vrouwen met arteriële hypertensie zijn de plasmaconcentraties van losartan tweemaal zo hoog als de overeenkomstige waarden bij mannen, terwijl de concentraties van de actieve metaboliet bij mannen en vrouwen niet verschillen. Dit farmacokinetische verschil heeft geen klinische betekenis.

Hydrochloorthiazide

Na orale toediening wordt de stof snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd (ongeveer 80%). De systemische biologische beschikbaarheid is ongeveer 70%. De tijd om de C _max in bloedplasma te bereiken is 2–5 uur. Bindt zich voor 64% aan bloedplasma-eiwitten; V _d ligt in het bereik van 0,5 tot 1,1 l / kg.

In de lever wordt hydrochloorthiazide niet gemetaboliseerd. Het wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden door de nieren (vanaf 95%). Bij een normale nierfunctie is T _1/2 ongeveer 6-8 uur.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie neemt de T _1/2 toe, met ernstig nierfalen (bij patiënten met CC minder dan 30 ml / min) bereikt deze 20 uur.

Gebruiksaanwijzingen

Lozarel Plus-tabletten worden voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie bij patiënten die geïndiceerd zijn voor combinatietherapie.

Contra-indicaties

Absoluut:

ernstig nierfalen (bij patiënten met CC minder dan 30 ml / min);
ernstig leverfalen (op de Child-Pugh-schaal meer dan 9 punten);
anurie;
lactasedeficiëntie, malabsorptiesyndroom en lactose-intolerantie;
De ziekte van Addison;
symptomatische jicht en / of hyperurikemie;
refractaire hyper- en hypokaliëmie, hypercalciëmie, refractaire hyponatriëmie;
uitdroging, ook in verband met het nemen van hoge doses diuretica;
moeilijk te beheersen diabetes mellitus;
ernstige arteriële hypotensie;
gecombineerde therapie met aliskiren en aliskiren-bevattende geneesmiddelen bij patiënten met een verminderde nierfunctie (met een glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml / min / 1,73 m ²) en / of diabetes mellitus;
zwangerschap en borstvoeding;
leeftijd tot 18 jaar;
individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn, evenals voor geneesmiddelen die derivaten van sulfonamide zijn.

Relatief (Lozarel Plus wordt onder medisch toezicht voorgeschreven):

gecombineerde therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief cyclo-oxygenase-2-remmers);
cerebrovasculaire insufficiëntie;
schendingen van de water- en elektrolytenbalans van het bloed, bijvoorbeeld geassocieerd met diarree of braken (hyponatriëmie, hypomagnesiëmie, hypochloremische alkalose);
bilaterale stenose van de nierslagaders of stenose van een slagader van een enkele nier;
nierfalen (bij patiënten met CC 30-50 ml / min);
verergerde allergische geschiedenis en bronchiale astma;
progressieve leverziekte en verminderde leverfunctie (op de Child-Pugh-schaal minder dan 9 punten);
systemische bindweefselaandoeningen (inclusief systemische lupus erythematosus);
hartfalen met levensbedreigende aritmieën;
stenose van de aorta of mitralisklep;
acute bijziendheid en secundair geslotenhoekglaucoom (geassocieerd met hydrochloorthiazide);
cardiale ischemie;
hypertrofische obstructieve cardiomyopathie;
primair hyperaldosteronisme;
aandoeningen na niertransplantatie (geen gebruikservaring);
diabetes;
behorend tot het negroïde ras.

Lozarel Plus, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Lozarel Plus-tabletten worden eenmaal daags oraal ingenomen, ongeacht voedselinname.

De gebruikelijke start- en onderhoudsdosering bij hypertensie is één tablet in een dosering van 12,5 mg + 50 mg.

Als er na 3-4 weken therapie geen voldoende therapeutisch effect is, wordt een enkele dosis verdubbeld (maximaal).

Bij een verminderd circulerend bloedvolume (bijvoorbeeld in het geval van inname van hoge doses diuretica), wordt aanbevolen losartan in een initiële dagelijkse dosis van 25 mg voor te schrijven. In dit opzicht kan Lozarela Plus worden gestart na stopzetting van de behandeling met diuretica en correctie van hypovolemie.

Bijwerkingen

In klinische onderzoeken met losartan en hydrochloorthiazide werden geen specifieke bijwerkingen van dit combinatiegeneesmiddel waargenomen.

Bijwerkingen waren beperkt tot de bijwerkingen die al bekend waren bij gebruik van de actieve ingrediënten van Lozarela Plus als monotherapie. Over het algemeen was de gemelde incidentie van bijwerkingen met deze combinatie vergelijkbaar met die met placebo.

Over het algemeen wordt therapie met een combinatie van losartan en hydrochloorthiazide goed verdragen. In de meeste gevallen waren de bijwerkingen mild, van voorbijgaande aard en leidden ze niet tot annulering van Lozarela Plus.

Volgens de resultaten van gecontroleerde klinische onderzoeken, bij de behandeling van essentiële hypertensie, was duizeligheid de enige bijwerking die in verband werd gebracht met het gebruik van Lozarel Plus, waarvan de frequentie hoger was dan die bij het gebruik van placebo met meer dan 1%.

Ook werd tijdens het onderzoek vastgesteld dat bij patiënten met linkerventrikelhypertrofie en arteriële hypertensie de meest voorkomende aandoeningen waren: verhoogde vermoeidheid, zwakte, systemische / niet-systemische duizeligheid.

In de loop van verschillende onderzoeken, waaronder observaties na het in de handel brengen, werden de volgende bijwerkingen [> 10% - zeer vaak geregistreerd; (> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1%) - zelden; <0,01% - zeer zeldzaam)]:

lever en galwegen: zelden - hepatitis;
zenuwstelsel: vaak - duizeligheid;
instrumentele / laboratoriumgegevens: zelden - verhoogde activiteit van levertransaminasen, hyperkaliëmie.

Mogelijke ongewenste nevenreacties van systemen en organen als gevolg van het gebruik van losartan:

spijsverteringsstelsel: vaak - diarree, misselijkheid, buikpijn, dyspepsie; zelden - leverdisfunctie, anorexia, xerostomie, kiespijn, braken, hepatitis, flatulentie, obstipatie, gastritis; met een onbepaalde frequentie - pancreatitis;
cardiovasculair systeem: vaak - tachycardie, hartkloppingen; zelden - orthostatische hypotensie (dosisafhankelijk), duidelijke daling van de bloeddruk, aritmieën (ventriculaire tachycardie, atriale en ventrikelfibrillatie, sinusbradycardie, tachycardie), epistaxis, vasculitis, cerebrovasculaire aandoeningen, angina pectoris, myocardinfarct (II) graad, pijn op de borst;
immuunsysteem: zelden - urticaria, huiduitslag, verergering van jicht, jeuk, overgevoeligheidsreacties in de vorm van anafylactische reacties, angio-oedeem, inclusief oedeem van de tong en het strottenhoofd, dat luchtwegobstructie en / of oedeem van de lippen, het gezicht en de keelholte veroorzaakt; in sommige gevallen werd angio-oedeem eerder opgemerkt bij gebruik van andere geneesmiddelen, waaronder remmers van angiotensine-converterende enzym;
ademhalingssysteem: vaak - infecties van de bovenste luchtwegen, verstopte neus, hoest, sinusitis; zelden - faryngitis, laryngitis, rhinitis, kortademigheid, bronchitis;
zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid; zelden - angst, sufheid, perifere neuropathie, paresthesie, verwardheid, hypesthesie, angst, tremor, depressie, ataxie, paniektoestanden, duizeligheid, flauwvallen, oorsuizen, wazig / wazig zien, migraine, conjunctivitis, smaakstoornis, slaapstoornis en geheugen;
urogenitaal systeem: zelden - impotentie, verminderd libido, nycturie, drang om te plassen, verminderde nierfunctie, urineweginfecties, nierfalen;
bewegingsapparaat: vaak - pijn in de benen en rug, spierpijn, krampen in de kuitspieren, spierpijn; zelden - artritis, artralgie, pijn in het heupgewricht, knie, armen, schouder, spierzwakte, fibromyalgie; met een ongedefinieerde frequentie - rabdomyolyse;
bloed- en lymfestelsel: zelden - hemolyse, bloedarmoede, eosinofilie, trombocytopenie, Shenlein-Henoch-purpura;
huid / onderhuids weefsel: zelden - lichtgevoeligheid, droge huid, ecchymose, erytheem, alopecia, toegenomen zweten, dermatitis;
instrumentele / laboratoriumgegevens: vaak - hypoglykemie, hyperkaliëmie (verhoging van de plasmaspiegel van kalium tot> 5,5 mmol / l); zelden - een verhoging van de serumconcentratie van ureum / reststikstof en creatinine in het bloed; zeer zelden - hyperbilirubinemie, een matige toename van de activiteit van levertransaminasen (aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase); met een onzekere frequentie - hyponatriëmie;
algemene aandoeningen: vaak - verhoogde vermoeidheid, asthenie, perifeer oedeem, pijn op de borst; zelden - koorts, zwelling van het gezicht; met een ongedefinieerde frequentie - griepachtige symptomen, malaise.

Mogelijke ongewenste nevenreacties van systemen en organen als gevolg van de inname van hydrochloorthiazide:

cardiovasculair systeem: zelden - orthostatische hypotensie, aritmieën, vasculitis;
spijsverteringsstelsel: niet vaak - irritatie van het maagslijmvlies, cholestatische geelzucht, intrahepatische cholestase, cholecystitis of pancreatitis, diarree, braken, misselijkheid, spasmen, obstipatie, sialadenitis, anorexia;
urinewegen: zelden - interstitiële nefritis, nierfalen, verminderde nierfunctie;
zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn; zelden - duizeligheid, paresthesie, slapeloosheid;
immuunsysteem: zelden - respiratory distress syndrome (inclusief nietcardiogeen longoedeem en pneumonitis), urticaria, necrotiserende vasculitis, purpura, Stevens-Johnson-syndroom; zelden - anafylactische reacties, mogelijk tot shock;
bloed- en lymfestelsel: zelden - trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, aplastische / hemolytische anemie;
gezichtsorgaan: zelden - xanthopsie, tijdelijk wazig zicht; met een ongedefinieerde frequentie - acuut geslotenhoekglaucoom;
huid en onderhuids weefsel: zelden - toxische epidermale necrolyse, lichtgevoeligheid; met een onbepaalde frequentie - lupus erythematosus;
metabolisme en voeding: zelden - hypomagnesiëmie, hypokaliëmie, hyperglycemie, hyponatriëmie, glucosurie, hyperurikemie met de ontwikkeling van een jichtaanval, hypercalciëmie en hypochloremische alkalose (gemanifesteerd in de vorm van xerostomie, dorstgevoel, onregelmatig hartritme, veranderingen in de psyche, toevallen en pijn in de stemming spieren, misselijkheid, braken, ongebruikelijke vermoeidheid of zwakte; hypochloremische alkalose kan leiden tot de ontwikkeling van hepatische encefalopathie / hepatisch coma); hyponatriëmie (manifesteert zich in de vorm van verwarring, convulsies, lethargie, vertraging van het denkproces, prikkelbaarheid, verhoogde vermoeidheid, spierkrampen); bij thiazidetherapie is een schending van de glucosetolerantie mogelijk, terwijl latente diabetes mellitus zich kan manifesteren;in het geval van hoge doses kunnen serumlipidenconcentraties in het bloed stijgen;
andere: zelden - spiertrekkingen, verminderde potentie.

Overdosering

De belangrijkste symptomen van een overdosis van de actieve ingrediënten van Lozarela Plus:

losartan: tachycardie, duidelijke daling van de bloeddruk, bradycardie (geassocieerd met vagale stimulatie);
hydrochloorthiazide: verlies van elektrolyten (in de vorm van hypokaliëmie, hyperchloremie, hyponatriëmie), evenals uitdroging als gevolg van overmatige diurese; in het geval van gelijktijdige toediening met hartglycosiden, kan hypokaliëmie leiden tot een verergering van het beloop van aritmieën.

Therapie: ondersteunend en symptomatisch. Als er enige tijd is verstreken sinds de ontvangst, moet u de maag spoelen; volgens indicaties wordt correctie van water-elektrolytstoringen uitgevoerd. Losartan en zijn actieve metabolieten worden niet verwijderd door hemodialyse.

speciale instructies

Losartan

Geneesmiddelen die het RAAS (renine-angiotensine-aldosteronsysteem) beïnvloeden bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of stenose van een enkele nierslagader, kunnen de concentratie van bloedureum en serumcreatinine verhogen. Deze effecten zijn gemeld met losartan. Deze nierfunctiestoornissen waren omkeerbaar en verdwenen na stopzetting van de therapie. Er zijn aanwijzingen dat bij sommige patiënten die het geneesmiddel gebruikten, als gevolg van onderdrukking van de RAAS-functie, reversibele veranderingen in de nierfunctie, waaronder nierfalen, optraden.

Net als bij het gebruik van andere geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend effect, kunnen zich als gevolg van een overmatige bloeddrukdaling bij ischemische cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen myocardinfarct en beroerte ontwikkelen.

Bij patiënten met hartfalen met / zonder verminderde nierfunctie, kan acuut nierfalen en een verlaging van de bloeddruk optreden.

Net als andere angiotensine II-receptorantagonisten is losartan minder effectief bij negroïde patiënten vanwege de lage renine-activiteit.

Patiënten na niertransplantatie hebben geen ervaring met losartan.

Hydrochloorthiazide

Zoals bij alle andere geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend effect, kan bij behandeling met hydrochloorthiazide in sommige gevallen symptomatische arteriële hypotensie optreden. De toestand van de patiënten moet worden gecontroleerd voor de tijdige detectie van klinische symptomen van verstoringen van de water- en elektrolytenbalans, in het bijzonder hyponatriëmie, dehydratie, hypochloremische metabole alkalose, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, die kunnen optreden tegen de achtergrond van braken of bijkomende diarree. Dergelijke patiënten hebben controle van serumelektrolyten in het bloed nodig.

Het gebruik van thiaziden kan leiden tot de ontwikkeling van verminderde glucosetolerantie. Bij sommige patiënten moet de dosis van hypoglykemische geneesmiddelen, waaronder insuline, worden aangepast.

Therapie met thiaziden kan een afname van de uitscheiding van calcium door de nieren veroorzaken en dientengevolge een lichte en episodische toename van het serumcalcium in het bloed. In het geval van ernstige hypercalciëmie is het logisch om de aanwezigheid van latente hyperparathyreoïdie aan te nemen.

Aangezien hydrochloorthiazide het calciummetabolisme beïnvloedt, kunnen de resultaten van het onderzoek naar de functie van de bijschildklieren tijdens het gebruik worden verstoord. In dit opzicht moet het thiazidegeneesmiddel worden geannuleerd voordat hormonale onderzoeken worden uitgevoerd om het niveau van bijschildklierhormoon in het bloed te bepalen.

Therapie met thiazidediuretica kan leiden tot een verhoging van de serumcholesterol- en triglyceridenconcentraties.

In sommige gevallen veroorzaakt het gebruik van hydrochloorthiazide hyperurikemie en / of verergering van het beloop van jicht. In aanwezigheid van dergelijke aandoeningen is een diureticum gecontra-indiceerd. Het gebruik van losartan helpt echter om de concentratie van urinezuur te verlagen, daarom wordt bij gecombineerd gebruik van deze stoffen een afname van de ernst van hyperurikemie als gevolg van hydrochloorthiazide opgemerkt.

Overgevoeligheidsreacties bij patiënten die thiazidediuretica krijgen, kunnen zelfs bij afwezigheid van een belaste voorgeschiedenis van allergieën of bronchiale astma worden waargenomen. Tijdens het gebruik van hydrochloorthiazide kan een verergering of progressie van systemische lupus erythematosus optreden.

In het geval van progressieve leveraandoeningen of leverfunctiestoornissen kan intrahepatische cholestase optreden, waarbij kleine veranderingen in de water- en elektrolytenbalans kunnen leiden tot de ontwikkeling van hepatisch coma. Bij deze patiënten moet een thiazidediureticum onder medisch toezicht worden toegediend.

Hydrochloorthiazide kan leiden tot een idiosyncratische reactie en als gevolg daarvan tot acuut geslotenhoekglaucoom en acute voorbijgaande myopie. De belangrijkste symptomen zijn een plotselinge afname van de gezichtsscherpte of oogpijn. In de regel verschijnen deze symptomen binnen een paar uur tot een week vanaf het moment dat u het medicijn begint in te nemen. Indien onbehandeld, kan het gevolg van acuut geslotenhoekglaucoom volledig verlies van het gezichtsvermogen zijn. In dergelijke gevallen is onmiddellijke stopzetting van hydrochloorthiazide geïndiceerd. Als de intraoculaire druk niet onder controle kan worden gehouden, kan een spoedoperatie of medicatie nodig zijn. De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van acuut geslotenhoekglaucoom zijn in de geschiedenis allergische reacties op penicilline of sulfonamiden.

Antihypertensiva die werken door remming van de RAAS zijn meestal niet effectief bij patiënten met primair hyperaldosteronisme; daarom wordt hydrochloorthiazide niet aan hen voorgeschreven.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Bij het besturen van voertuigen, vooral aan het begin van het gebruik van Lozarela Plus en wanneer de dosis wordt verhoogd, dienen patiënten voorzichtig te zijn.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Lozarel Plus wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.

Bij gebruik van het medicijn in de II-III-trimesters van de zwangerschap is het mogelijk om de zich ontwikkelende foetus te schaden, in sommige gevallen kan therapie de dood veroorzaken. Het risico op de volgende aandoeningen bij de foetus neemt ook toe: embryonale geelzucht en neonatale geelzucht. De moeder kan trombocytopenie krijgen. Lozarel Plus moet onmiddellijk worden geannuleerd nadat de zwangerschap is bevestigd.

Bij het beoordelen van de voordelen en risico's van het gebruik van Lozarel Plus bij vrouwen die borstvoeding geven, moet er rekening mee worden gehouden dat thiaziden in de moedermelk worden uitgescheiden en het veiligheidsprofiel van losartan is niet onderzocht. Als het nodig is om Lozarela Plus te gebruiken, moet de borstvoeding worden onderbroken.

Gebruik in de kindertijd

Het veiligheidsprofiel voor patiënten jonger dan 18 jaar is niet onderzocht, daarom is Lozarel Plus niet toegewezen aan deze groep patiënten.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min) is medicamenteuze behandeling gecontra-indiceerd.

Bij matig ernstig nierfalen (CC 30-50 ml / min) wordt Lozarel Plus met voorzichtigheid voorgeschreven.

Correctie van de aanvangsdosis bij patiënten met matige nierinsufficiëntie, inclusief diegenen die dialyse ondergaan, is niet vereist.

Voor schendingen van de leverfunctie

Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (op de Child-Pugh-schaal van meer dan 9 punten) zijn gecontra-indiceerd voor dit gecombineerde antihypertensivum.

Met progressieve leveraandoeningen en leverfunctiestoornissen van minder dan 9 punten op de schaal van het kind - wordt Pugh Lozarel Plus onder medisch toezicht gebruikt.

Gebruik bij ouderen

Oudere patiënten hoeven de aanvangsdosis Lozarela Plus niet aan te passen.

Geneesmiddelinteracties

Bij gelijktijdig gebruik met losartan:

kaliumsparende diuretica (triamtereen, spironolacton, amiloride), kaliumbevattende supplementen of kaliumzouten: serumkalium in het bloed stijgt;
fluconazol en rifampicine: de plasmaconcentratie van de actieve metaboliet van losartan neemt af (klinische significantie is niet bekend); het is aangetoond dat bij patiënten die losartan niet tot een actieve metaboliet metaboliseren, er een specifiek en zeer zeldzaam defect is van het P450 2C9-iso-enzym;
niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder selectieve remmers van cyclo-oxygenase-2, acetylsalicylzuur in een dagelijkse dosis van 3000 mg of meer: verminderen de effectiviteit van losartan;
niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: mogelijke verslechtering van de nierfunctie, inclusief verhoogd plasmakalium en acuut nierfalen, vooral in aanwezigheid van een verminderde nierfunctie; deze aandoening is gewoonlijk omkeerbaar; indien nodig vereist gecombineerd gebruik bij dergelijke patiënten voorzichtigheid;
angiotensineconverterende enzymremmers: de incidentie van flauwvallen, arteriële hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief bij het begin van acuut nierfalen) neemt toe bij patiënten met atherosclerose, diabetes mellitus of hartfalen; de kwestie van het gebruik van een combinatie van deze fondsen moet individueel worden beslist, in het geval van het voorschrijven van een combinatie is regelmatige controle van de nierfunctie vereist;
lithium: de lithiumconcentratie in het bloedplasma kan toenemen; voordat deze combinatie wordt voorgeschreven, is het noodzakelijk om de voor- en nadelen te beoordelen; indien nodig vereist gecombineerd gebruik tijdens de behandelingsperiode monitoring van de plasmaconcentratie van lithium in het bloed;
antihypertensiva (diuretica, bètablokkers, sympatholytica): het effect van geneesmiddelen wordt wederzijds versterkt;
diuretica: er is een grote kans op een additief effect;
antipsychotica, tricyclische antidepressiva, amifostine, baclofen (geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen): het risico op het ontwikkelen van arteriële hypotensie neemt toe.

Bij gelijktijdig gebruik met hydrochloorthiazide:

barbituraten, narcotische analgetica, ethanol: het risico op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie neemt toe;
lithiumpreparaten: de combinatie wordt niet aanbevolen, omdat tegen de achtergrond van het gebruik van diuretica de renale klaring van lithium afneemt en het risico op het toxische effect toeneemt;
pressoraminen (norepinefrine, epinefrine): het effect van pressoraminen is enigszins verminderd, wat hun aanstelling niet belet;
niet-depolariserende spierverslappers (tubocurarine): hun effect wordt versterkt;
glucocorticosteroïden, adrenocorticotroop hormoon: elektrolytenverlies kan toenemen, hypokaliëmie kan verergeren;
cytotoxische geneesmiddelen: de renale uitscheiding van deze geneesmiddelen kan afnemen, het myelosuppressieve effect kan toenemen;
hypoglycemische middelen (voor orale toediening en insuline): het kan nodig zijn om hun dosis aan te passen;
metformine: de combinatie vereist voorzichtigheid, aangezien er een mogelijkheid is van lactaatacidose geassocieerd met mogelijk nierfalen als gevolg van inname van hydrochloorthiazide;
antihypertensiva: additief effect;
colestipol, colestyramine: er is een schending van de absorptie van hydrochloorthiazide;
amfotericine B (intraveneus), glycyrrhizinezuur (gevonden in zoethout), laxeermiddelen: het risico op hypokaliëmie neemt toe;
probenecide, allopurinol, sulfinpyrazon (geneesmiddelen voor de behandeling van jicht): het kan nodig zijn om de dosis aan te passen, dit komt door een verhoging van de serumconcentratie van urinezuur in het bloed als gevolg van hydrochloorthiazide; een toename van de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol is mogelijk; jicht en / of hyperurikemie zijn contra-indicaties voor het gebruik van hydrochloorthiazide;
anticholinergica (biperiden, atropine): de biologische beschikbaarheid van hydrochloorthiazide neemt toe, wat geassocieerd is met een afname van de gastro-intestinale motiliteit en de snelheid van maaglediging;
cytotoxische middelen (methotrexaat, cyclofosfamide): de renale uitscheiding van deze middelen is verminderd;
salicylaten (in hoge doses): hun toxische effect op het centrale zenuwstelsel neemt toe;
methyldopa: er zijn meldingen van de ontwikkeling van hemolytische anemie;
cyclosporine: de kans op het ontwikkelen van hyperurikemie en verergering van het beloop van jicht neemt toe;
hartglycosiden: het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen neemt toe, wat gepaard gaat met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie door de inname van hydrochloorthiazide;
geneesmiddelen die het serumkaliumgehalte in het bloed beïnvloeden (anti-aritmica, hartglycosiden), geneesmiddelen die kunnen leiden tot de ontwikkeling van ventriculaire tachycardie zoals pirouette (waaronder sommige anti-aritmica): controle van het ECG en het kaliumgehalte in het bloedserum is noodzakelijk;
klasse IA en III anti-aritmica (hydrokinidine, kinidine, disopyramide, amiodaron, dofetilide, sotalol, ibutilide), sommige antipsychotica (chloorpromazine, cyamemazine, trifluoroperazine, sulpiride, tiapride, amisulpride, haloperazide, tiuporzide, pimozidriine) andere geneesmiddelen (bepridil, diphemanil, mizolastine, cisapride, intraveneuze erytromycine, halofantrine, pentamidine, intraveneuze vincamycine, terfenadine): de combinatie vereist voorzichtigheid, wat gepaard gaat met het risico op hypokaliëmie;
calciumpreparaten: regelmatige controle van het serumcalcium in het bloed en dosisaanpassing van deze geneesmiddelen is noodzakelijk, wat in verband wordt gebracht met de waarschijnlijkheid van een verhoging van het serumcalcium door hydrochloorthiazide;
carbamazepine: symptomatische hyponatriëmie kan optreden; controle van serum natrium in het bloed wordt aanbevolen;
jodiumhoudende geneesmiddelen in hoge doses: het risico op het ontwikkelen van acuut leverfalen neemt toe, voordat jodiummedicijnen worden voorgeschreven, moet rehydratie worden uitgevoerd.

Analogen

Lozarela Plus-analogen zijn Lorista N, Losartan-N, Prezartan N, Simartan-N, etc.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Lozarelle Plus

Recensies over Lozarelle Plus zijn er maar weinig. De meesten van hen karakteriseren het medicijn als zeer effectief. De ontwikkeling van bijwerkingen wordt zelden gemeld.

De prijs van Lozarel Plus in apotheken

Richtprijs Lozarel Plus voor 30 tabletten per verpakking, afhankelijk van de dosering:

12,5 mg + 50 mg - 231-312 roebel;
25 mg + 100 mg - 303-356 roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!