Ocrevus

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Ocrevus: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Ocrevus

ATX-code: L04AA36

Werkzame stof: ocrelizumab (ocrelizumab)

Fabrikant: Roche Diagnostics, GmbH (Duitsland)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

Concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie Okrevus

Ocrevus is een medicijn dat wordt gebruikt om multiple sclerose te behandelen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie: transparant of enigszins opaalachtig, van licht bruinachtig tot kleurloos (10 ml elk in kleurloze glazen injectieflacons; in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Ocrevus).

Samenstelling voor 10 ml (1 fles) concentraat:

werkzame stof: ocrelizumab - 300 mg;
hulpcomponenten: natriumacetaattrihydraat - 21,4 mg; polysorbaat 20 - 2 mg; α, α-trehalose dihydraat - 400 mg; ijsazijn - 2,5 mg; water voor injectie - tot 10 ml.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het actieve ingrediënt van Ocrevus, ocrelizumab, is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich selectief richt op B-cellen die CD20 tot expressie brengen.

CD20 is een oppervlakte-antigeen dat zich op pre-B-cellen, rijpe B-cellen en geheugen-B-cellen bevindt. CD20 komt niet tot expressie op plasmacellen en lymfoïde stamcellen.

Het exacte mechanisme van therapeutische werking bij MS (multiple sclerose) wordt niet volledig begrepen. Aangenomen wordt dat het het proces van immunomodulatie omvat door het aantal en de onderdrukking van de functie van B-cellen die CD20 tot expressie brengen te verminderen. Ocrelizumab, na binding aan het oppervlak van B-cellen die CD20 tot expressie brengen, vermindert selectief hun aantal vanwege antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose, complementafhankelijke cytotoxiciteit, antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en apoptose. Tegelijkertijd blijven het vermogen van B-cellen om te herstellen en de bestaande humorale immuniteit behouden. De stof heeft geen invloed op het totale aantal T-cellen en de aangeboren immuniteit.

Na 14 dagen behandeling met ocrelizumab wordt een snelle uitputting van de pool van CD19 ⁺ B-cellen in het bloed waargenomen, die aanhoudt gedurende de gehele periode van gebruik van Ocrevus en het verwachte farmacologische effect is. Voor het tellen van het aantal B-cellen wordt CD19 gebruikt, aangezien ocrelizumab de herkenning van CD20 tijdens de test verstoort.

In de perioden tussen het gebruik van Ocrevus werd de B-celpool hersteld (tot de beginwaarde of boven de ondergrens van de norm), minstens één keer bij ongeveer 5% van de patiënten.

De mate en duur van depletie van B-cellen bij patiënten met PPMS (primaire progressieve multiple sclerose) en recidiverende MS zijn vergelijkbaar in studies.

Als resultaat van de langste follow-upperiode sinds de laatste Ocrevus-infusie (tijdens fase II van het onderzoek, N = 51), ligt de mediane herstelperiode van de B-celpool (terugkeer naar de initiële waarde of de ondergrens van de norm, als deze lager is) tussen 27 en 175 weken (gemiddeld 72 weken). De B-celpool herstelde in 90% van de gevallen tot basislijnwaarden of lagere normale waarden ongeveer 30 maanden na de laatste infusie met Ocrevus.

Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van Ocrevus werd beoordeeld bij patiënten met terugkerende vormen van MS (op basis van de diagnostische criteria van McDonald 2010) in twee dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeken met een identieke opzet, dubbele schijnvertoning en met gebruik van een actief vergelijkingsmedicijn (interferon bèta-1a).

In vergelijking met therapie met interferon bèta-1a (subcutaan 3 keer per week bij 0,044 mg), leidt ocrelizumab (elke 24 weken bij 600 mg) tot een significante afname van de gemiddelde jaarlijkse frequentie van terugvallen (de indicatoren voor de gemiddelde jaarlijkse terugvalfrequentie zijn 0,29-0,292 en 0,155-0,156 respectievelijk), evenals het percentage patiënten met progressie van invaliditeit 12 weken na het begin van de behandeling (respectievelijk 15,2 en 9,8%).

Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van Ocrevus werd geëvalueerd in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie bij patiënten met PPPC. Het bleek dat ocrelizumab, wanneer het elke 6 maanden wordt gebruikt in een dosis van 600 mg, leidt tot een significante vertraging van de progressie van de ziekte en, in vergelijking met placebo, de verslechtering van de loopsnelheid vermindert.

Patiënten die deelnamen aan pc-onderzoeken werden op meerdere tijdstippen getest op de aanwezigheid van ATT (anti-therapeutische antilichamen) (voorafgaand aan de eerste dosis en elke 6 maanden tijdens het onderzoek). Een positief testresultaat voor ATT werd genoteerd in ongeveer 1% van de gevallen, terwijl sommige patiënten een positief testresultaat vertoonden voor neutraliserende antilichamen. Het is onmogelijk om de invloed van ATT ontwikkeld tijdens de behandeling op de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van de therapie te beoordelen.

Informatie over immunogeniteit wordt grotendeels bepaald door de gevoeligheid en specificiteit van de gebruikte testmethoden. Met de gebruikte testmethode kan de feitelijke frequentie van positieve resultaten ook worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder geneesmiddelinteracties, tijd voor monsterafname, hantering van het monster, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. De vergelijking van de frequentie van voorkomen van antilichamen tegen Ocrevus en andere geneesmiddelen kan dus onjuist zijn.

Farmacokinetiek

Patiënten met terugkerende vormen van MS kregen 600 mg Ocrevus eens per 6 maanden (de eerste dosis werd toegediend als twee afzonderlijke intraveneuze infusies van 300 mg met een interval van 2 weken, daarna werd 600 mg van het geneesmiddel als een enkelvoudige infusie toegediend).

Voor patiënten met PPMS werd Ocrevus geïnjecteerd met 600 mg (de eerste en alle volgende doses werden toegediend als twee afzonderlijke intraveneuze infusies van 300 mg met een interval van 2 weken).

In onderzoeken naar MS worden de farmacokinetische eigenschappen van ocrelizumab beschreven met behulp van een tweekamermodel met tijdsafhankelijke klaring en met farmacokinetische parameters die kenmerkend zijn voor een IgG1 monoklonaal antilichaam.

De totale AUC-waarden (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve) tijdens doseringsintervallen van 24 weken waren identiek met een enkele (600 mg) en dubbele (300 mg) en dubbele (300 mg, daarna nog eens 300 mg na 2 weken) toediening van het geneesmiddel. De AUC _t (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over de doseringsperiode - t) na de vierde toediening van 600 mg ocrelizumab was 3,51 mg / ml per dag. De gemiddelde _Cmax (maximale concentratie) van een stof in terugkerende vormen van MS was 0,212 mg / ml (infusie van 600 mg), met PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, daarna nog eens 300 mg na 2 weken).

Ocrelizumab wordt intraveneus toegediend. Andere toedieningsroutes van de stof zijn niet onderzocht.

De berekende waarde van de centrale V _d (distributievolume) is 2,78 liter. De berekende waarde van de perifere V _d en de speling tussen de kamers zijn respectievelijk 2,68 l en 0,294 l / dag.

Afzonderlijke onderzoeken naar het metabolisme van ocrelizumab zijn niet uitgevoerd. Net als andere antilichamen is ocrelizumab voornamelijk onderhevig aan katabolisme.

De geschatte constante klaring is 0,17 l / dag. De initiële tijdsafhankelijke klaring is 0,0489 l / dag, met een verdere afname bij T _1/2 (halfwaardetijd) van 33 weken. De terminale T _1/2- waarde is 26 dagen.

De farmacokinetische processen van ocrelizumab bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar en bij oudere patiënten van 65 jaar en ouder zijn niet onderzocht.

Afzonderlijke farmacokinetische onderzoeken bij patiënten met een verminderde nier- en leverfunctie zijn niet uitgevoerd. Patiënten met milde lever- en nierinsufficiëntie (met creatinineklaring> 45 ml / min) werden opgenomen in het programma van klinische onderzoeken. Bij deze patiënten werden geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van ocrelizumab waargenomen.

Gebruiksaanwijzingen

multiple sclerose in terugkerende vormen;
primaire progressieve multiple sclerose.

Contra-indicaties

Absoluut:

actieve hepatitis B;
belaste geschiedenis van levensbedreigende infusiereacties die optraden bij het gebruik van Ocrevus;
zwangerschap en borstvoeding;
leeftijd tot 18 jaar;
individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (Ocrevus wordt onder medisch toezicht voorgeschreven):

verminderde nierfunctie van matige en ernstige ernst;
congestief hartfalen (NYHA klasse III en IV);
immunisatie met levende verzwakte en levende virale vaccins;
leeftijd ≥ 65 jaar.

Het gebruik van Ocrevus kan de kans op een maligniteit vergroten, inclusief het risico op borstkanker.

Ocrevus, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

De oplossing bereid uit het concentraat Ocrevus mag alleen intraveneus worden geïnjecteerd met een aparte katheter. Jet- en bolustoediening van het medicijn is verboden.

De infusie moet worden uitgevoerd onder nauw toezicht van een ervaren beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Toegang tot noodvoorraden moet worden gegarandeerd in geval van ernstige reacties, waaronder ernstige reacties op de infusie. Na voltooiing van de infusie moet de patiënt gedurende ten minste één uur worden gecontroleerd op de ontwikkeling van deze aandoeningen.

Om de frequentie en ernst van infusiereacties te verminderen, moet premedicatie met methylprednisolon (bio-equivalent geneesmiddel kan worden gebruikt) intraveneus worden toegediend in een dosis van 100 mg vóór elke toediening van Ocrevus, ongeveer 30 minuten vóór de infusie.

Om de ernst en frequentie van infusiereacties verder te verminderen, wordt aanvullende premedicatie met een antihistaminicum (bijv. Difenhydramine) ongeveer 30-60 minuten vóór elke OCREVUS-infusie aanbevolen. Indien klinisch noodzakelijk, kan premedicatie met een antipyreticum (bijv. Paracetamol / paracetamol) ongeveer 30-60 minuten voor aanvang van de Ocrevus-infusie nodig zijn.

Het aanbevolen doseringsschema is 600 mg eenmaal per 6 maanden.

De aanvangsdosis wordt toegediend als twee afzonderlijke infusies: 300 mg in 250 ml met een pauze van 2 weken. De introductie begint met een snelheid van 30 ml / u, de snelheid kan geleidelijk elke 30 minuten worden verhoogd in stappen van 30 ml / u tot een maximum van 180 ml / u. De gemiddelde duur van de infusie is 2,5 uur.

In de toekomst worden alle volgende doses Ocrevus toegediend als een enkele infusie om de 6 maanden van 600 mg in 500 ml. De introductie begint met een snelheid van 40 ml / u, de snelheid kan elke 30 minuten geleidelijk worden verhoogd in stappen van 40 ml / u tot een maximum van 200 ml / u. De gemiddelde duur van de infusie is 3,5 uur.

De eerste van de volgende infusies moet 6 maanden na de aanvangsdosis worden gegeven. Het minimale interval tussen de toediening van Okrevus moet 5 maanden zijn.

Als er een misser is opgetreden bij de geplande toediening, is het noodzakelijk om, zonder te wachten op de volgende geplande toepassing, de aanbevolen dosis Ocrevus zo snel mogelijk in te voeren. In de toekomst is het noodzakelijk om het schema voor het gebruik van het medicijn aan te passen om een interval van zes maanden te behouden.

In gevallen waarin de ontwikkeling van symptomen van invaliderende of levensbedreigende infusiereacties, waaronder acuut respiratory distress syndrome of acute overgevoeligheid, wordt opgemerkt tijdens de infusie, moet de toediening van Ocrevus onmiddellijk worden onderbroken. Passende ondersteunende therapie wordt voorgeschreven. Dergelijke patiënten hebben een volledige stopzetting van het medicijn nodig zonder de therapie in de toekomst te hervatten.

Als zich een ernstige infusiereactie voordoet of als er tegelijkertijd roodheid, keelpijn en koorts in het gezicht optreden, wordt de infusie onmiddellijk onderbroken. Symptomatische behandeling is vereist. U kunt het gebruik van Ocrevus pas hervatten nadat alle symptomen zijn verdwenen. Bij hervatting van de infusie moet de beginsnelheid de helft zijn van de snelheid waarmee de respons begon.

Als de infusiereacties mild of matig zijn (bijvoorbeeld in de vorm van hoofdpijn), moet de infusiesnelheid bij aanvang van de manifestatie 2 keer worden verlaagd. Ga door met de toediening met dit verlaagde tarief gedurende ten minste 30 minuten. Als dit goed wordt verdragen, kan de infusiesnelheid worden verhoogd volgens het oorspronkelijke schema.

Het fokken van Okrevus wordt uitgevoerd door medisch personeel onder aseptische omstandigheden. Het concentraat bevat geen conserveringsmiddelen, dus het preparaat is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.

In het concentraat is de aanwezigheid van fijn verspreide lichtreflecterende en / of transparante deeltjes toelaatbaar, terwijl een toename in opalescentie wordt opgemerkt. Als de kleur verandert of als er afzonderlijke vreemde insluitsels zijn, mag het medicijn niet worden gebruikt.

Toediening van Ocrevus moet gebeuren met behulp van een in-line filterinfusieset met een poriëndiameter van 0,2 of 0,22 micron.

De concentratie van de voltooide oplossing is ongeveer 1,2 mg / ml. Voor de bereiding moet het concentraat worden verdund in een infuuszak met 0,9% natriumchloride-oplossing in een verhouding van 300 mg per 250 ml of 600 mg per 500 ml. Verdunning in andere oplosmiddelen is niet getest.

De inhoud van de infuuszak direct voor de infusie moet op kamertemperatuur zijn, dit om de ontwikkeling van een infusiereactie te voorkomen die gepaard gaat met het inbrengen van een oplossing bij lage temperatuur.

De oplossing voor infusie moet vanuit het oogpunt van microbiologische zuiverheid onmiddellijk na bereiding worden gebruikt. In uitzonderlijke gevallen mag de afgewerkte oplossing niet langer dan 24 uur bij een temperatuur van 2–8 ° C of 8 uur bij kamertemperatuur worden bewaard.

De Ocrevus-oplossing is compatibel met polyolefine of PVC-infuuszakken en intraveneuze systemen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van Ocrevus waren luchtweginfecties en infusiereacties.

Bijwerkingen waargenomen tijdens klinische onderzoeken met het geneesmiddel bij patiënten met PPPC en met terugkerende vormen van de ziekte [> 10% - zeer vaak; (> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1%) - zelden; <0,01% - zeer zeldzaam]:

infectieziekten en parasitaire ziekten: heel vaak - nasofaryngitis, infecties van de bovenste luchtwegen, griep; vaak - bronchitis, sinusitis, herpes van het mondslijmvlies, gordelroos (Herpes Zoster), virale infectie, luchtweginfecties;
complicaties van manipulatie en intoxicatie: heel vaak - infusiereacties;
gezichtsorgaan: vaak - conjunctivitis;
huid en onderhuids weefsel: vaak - ontsteking van het onderhuidse vetweefsel;
ademhalingssysteem: vaak - catarrale symptomen, hoest.

Symptomen die kenmerkend zijn voor infusiereacties: misselijkheid, kortademigheid, zwelling van het strottenhoofd of de keelholte, lage bloeddruk, huiduitslag, jeuk, urticaria, erytheem, opvliegers, koorts, tachycardie, vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, orofaryngeale pijn, keelirritatie …

Er zijn geen fatale infusiereacties gemeld in gecontroleerde klinische onderzoeken.

Infusiereacties bij terugkerende MS waren de meest voorkomende bijwerkingen van 600 mg Ocrevus. De totale frequentie van infusiereacties met Ocrevus en interferon bèta-1a was respectievelijk 34,3% en 9,9%.

De maximale frequentie van infusiereacties bij PPMS en terugkerende ziekte werd waargenomen tijdens de eerste infusie van de eerste dosis (27,4–27,5%), na verloop van tijd nam deze indicator af tot <10% tijdens de vierde dosis. In de meeste gevallen waren de infusiereacties licht tot matig ernstig.

In vergelijking met patiënten in controlegroepen was er geen toename in de incidentie van ernstige infecties bij patiënten die Ocrevus-therapie ondergingen. De incidentie van ernstige infecties met PPMS was vergelijkbaar met die in de placebogroep, met een terugkerende vorm van de ziekte - lager dan tijdens behandeling met interferon bèta-1a.

In gecontroleerde klinische onderzoeken werden luchtweginfecties en herpesinfecties (voornamelijk licht tot matig ernstig) vaker waargenomen tijdens het gebruik van Ocrevus dan bij patiënten uit de controlegroepen.

Luchtweginfecties kwamen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met Ocrevus dan bij patiënten die werden behandeld met interferon bèta-1a of placebo. In de meeste gevallen waren deze aandoeningen licht tot matig ernstig. De meest voorkomende bijwerkingen zijn onder meer infecties van de bovenste luchtwegen (inclusief nasofaryngitis) en bronchitis.

In vergelijking met patiënten uit de interferon bèta-1a-groep was de incidentie van herpesinfectie bij patiënten met terugkerende vormen van MS hoger tijdens behandeling met Ocrevus. De vergelijkende frequentie van de ontwikkeling van aandoeningen in de groepen interferon beta-1a en Ocrevus: gordelroos (Herpes Zoster) - 1 en 2,1%; orale herpes - 2,2 en 3%; herpes simplex - 0,1 en 0,7%; genitale herpes, herpesvirusinfectie - respectievelijk 0 en 0,1%. Infecties waren meestal licht tot matig ernstig en patiënten herstelden na standaardbehandeling. Er waren geen gevallen van verspreide herpes.

Herpes van het mondslijmvlies bij patiënten met PPMS in een klinische studie met Ocrevus en placebo ontwikkelde zich met een frequentie van respectievelijk 2,7 en 0,8%.

Er zijn gegevens uit klinische onderzoeken naar het gebruik van Ocrevus in combinatie met immunosuppressieve therapie (tegen de achtergrond van langdurig gebruik van geneesmiddelen zoals glucocorticosteroïden, biologische en synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, azathioprine) voor reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten.

Zoals blijkt uit de resultaten van onderzoeken waaraan patiënten met reumatoïde artritis deelnamen, was er een disbalans van ernstige infecties in de groep van Ocrevus en immunosuppressiva, in het bijzonder histoplasmose, tuberculose, SARS en pneumonie veroorzaakt door waterpokkenvirus en Pneumocystis jirovecii. De bovengenoemde infectieuze complicaties waren in zeldzame gevallen fataal. Ernstige infecties zijn vaker gemeld met Ocrevus 1000 mg gelijktijdig met immunosuppressiva, vergeleken met 400 mg of immunosuppressieve therapie met placebo.

De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van ernstige infecties: de aanwezigheid van bijkomende ziekten, langdurige therapie met glucocorticosteroïden / immunosuppressiva en de patiënt die tot de Aziatische regio behoort.

Tijdens de behandeling met Ocrevus werd een afname van de totale concentratie van immunoglobulinen opgemerkt, voornamelijk als gevolg van een afname van het IgM-niveau (immunoglobuline M). Er was geen verband met het ontstaan van ernstige infecties.

De aanvankelijke concentraties van IgG, IgA en IgM vóór aanvang van het gebruik van Ocrevus in de klinische studie waren lager dan de ondergrens van de norm van 0,5; 1,5% en 0,1% van de patiënten met recidiverende MS, respectievelijk. 96 weken na het begin van de therapie veranderde de waarde van deze indicator naar 1,5; 2,4 en 16,5%, respectievelijk.

Het percentage PPMS-patiënten in de Ocrevus-groep in een placebogecontroleerde studie met IgG-, IgA- en IgM-spiegels bij aanvang lager dan de ondergrens van normaal was 0; 0,2 en 0,2%, respectievelijk. 120 weken na het begin van de therapie veranderde de waarde van deze indicator in 1,1; 0,5 en 15,5%, respectievelijk.

Bij patiënten met recidiverende vormen van MS die Ocrevus kregen, werd een afname van het aantal neutrofielen minder vaak waargenomen dan bij patiënten die interferon bèta-1a kregen (respectievelijk 14,7% en 40,9%). Bij patiënten met PPMS die met Ocrevus werden behandeld, werd iets vaker een afname van het aantal neutrofielen waargenomen dan bij patiënten die placebo kregen (respectievelijk 12,9 en 10%).

Meestal was de afname van het aantal neutrofielen tegen de achtergrond van het gebruik van Ocrevus van voorbijgaande aard, tijdens de therapie werd het niet meer dan één keer opgemerkt en had de ernst I of II. Overtreding in de III- of IV-graad van ernst werd geregistreerd bij ongeveer 1% van de patiënten, er was geen correlatie met de ontwikkeling van infectie.

Overdosering

Ervaring met Ocrevus boven de aanbevolen doses is beperkt. De maximale bestudeerde dosis was 2000 mg in twee infusies (1000 mg elk met een pauze van 2 weken); de bijwerkingen die in dit geval werden waargenomen, kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van Ocrevus.

Als de dosis van het geneesmiddel wordt overschreden, moet de infusie onmiddellijk worden onderbroken en moet de toestand van de patiënt worden gecontroleerd op de ontwikkeling van infusiereacties. Er is geen specifiek antidotum.

speciale instructies

Infusiereacties die optreden tijdens het gebruik van Ocrevus kunnen verband houden met het vrijkomen van chemische mediatoren en / of cytokines. Deze aandoening kan zich tijdens elke infusie ontwikkelen, maar treedt meestal op bij de introductie van de eerste dosis. Deze reacties kunnen ook binnen 24 uur na infusie optreden.

De belangrijkste symptomen van infusiereacties: jeuk, urticaria, huiduitslag, erytheem, keelirritatie, kortademigheid, opvliegers, zwelling van het strottenhoofd of de keelholte, pijn in de orofarynx, koorts, verlaging van de bloeddruk, verhoogde vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, tachycardie, misselijkheid. De toestand van de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van symptomen van infusiereacties gedurende ten minste één uur na het einde van de infusie.

Tijdens de behandeling met Ocrevus kunnen overgevoeligheidsreacties optreden (in de vorm van een acute allergische reactie op ocrelizumab). Infusiereacties kunnen klinisch moeilijk te onderscheiden zijn van acute type I (IgE-gemedieerde) overgevoeligheidsreacties.

In geval van ontwikkeling van ernstige symptomen van de luchtwegen (in de vorm van bronchospasmen of een episode van verergering van bronchiale astma), moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet. Verdere behandeling met Ocrevus is verboden.

Na symptomatische therapie, totdat de symptomen van het ademhalingssysteem volledig zijn verdwenen, moet de patiënt worden gecontroleerd, aangezien na de eerste verbetering waarschijnlijk een verslechtering zal optreden. Tijdens de infusie bestaat het risico op verlaging van de bloeddruk, wat kan worden toegeschreven aan de symptomen van infusiereacties. Daarom kan het nodig zijn om de behandeling met antihypertensiva 12 uur vóór en tijdens elke infusie van Ocrevus te onderbreken. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA klasse III en IV) is Ocrevus niet onderzocht.

Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken waren er geen meldingen van de ontwikkeling van overgevoeligheidsreacties.

Er bestaat een mogelijkheid van moeilijkheden bij de differentiële diagnose van overgevoeligheidsreacties en infusiereacties. De eerste kunnen tijdens elke infusie optreden, maar ze ontwikkelen zich gewoonlijk niet tijdens de eerste dosis.

In gevallen waarin, bij de introductie van volgende doses, eerder waargenomen symptomen verergeren of de ontwikkeling van nieuwe ernstige symptomen wordt opgemerkt, moet onmiddellijk rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van een overgevoeligheidsreactie. Als deze overtreding wordt vermoed, wordt de infusie onmiddellijk geannuleerd en wordt de therapie in de toekomst niet hervat. Bij patiënten die door IgE gemedieerde overgevoeligheid voor Ocrevus hebben vastgesteld, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd.

Als er een actieve infectie is, moet Ocrevus worden uitgesteld totdat deze stopt.

PML (progressieve multifocale leuko-encefalopathie) is een opportunistische virale infectie van de hersenen veroorzaakt door het John Cunningham-virus (JC-virus) en manifesteert zich in de meeste gevallen bij patiënten met immuundeficiëntie. De ontwikkeling van PML leidt meestal tot ernstige invaliditeit of overlijden.

In klinische onderzoeken werden geen gevallen van PML geïdentificeerd, maar JC-geassocieerde PML werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met andere antilichamen tegen CD20, evenals met andere geneesmiddelen voor de behandeling van MS. Risicofactoren voor de ontwikkeling van JC-geassocieerde PML: meervoudige therapie met immunosuppressiva, immunodeficiëntie.

Als u PML vermoedt, moet u het gebruik van Ocrevus staken en een diagnose stellen. Tekenen van PML kunnen op een MRI-scan worden gedetecteerd, zelfs voordat zich klinische symptomen ontwikkelen.

PML heeft verschillende symptomen en kan in de loop van dagen tot weken verergeren. Deze omvatten progressieve zwakte aan één kant van het lichaam, visusstoornissen, onhandigheid van de ledematen, veranderingen in denken, oriëntatie en geheugen, wat leidt tot persoonlijkheidsveranderingen en verwarring. Deze symptomen en tekenen kunnen vergelijkbaar zijn met die van MS-recidief. Als de diagnose PML wordt bevestigd, moet de behandeling volledig worden stopgezet.

Er zijn geen episodes van hepatitis B-reactivering gemeld bij MS-patiënten die Ocrevus-therapie kregen. Er is informatie over de reactivering van HBV (hepatitis B-virus) tijdens behandeling met antilichamen tegen CD20. In sommige gevallen leidde dit tot de ontwikkeling van leverfalen, snel optredende hepatitis en overlijden. Alle patiënten moeten op HBV worden gescreend voordat Ocrevus wordt voorgeschreven. Als actief HBV aanwezig is, mag het medicijn niet worden gebruikt.

In aanwezigheid van positieve serologische markers van hepatitis B (met een negatieve test voor HBsAg en een positief resultaat voor HBcAb), evenals bij patiënten met HBV (met een positief resultaat voor HBsAg), is het noodzakelijk om een hepatoloog te raadplegen voordat Ocrevus wordt voorgeschreven. Hun toestand is vereist om passend medisch toezicht tot stand te brengen, preventieve maatregelen zijn vereist voor HBV-reactivering.

Het is noodzakelijk Ocrevus voor te schrijven na immunosuppressieve therapie of immunosuppressieve therapie na gebruik van Ocrevus, rekening houdend met het feit dat hun farmacodynamische effecten elkaar kunnen overlappen.

De veiligheid van immunisatie met levende verzwakte of levende virale vaccins na behandeling met Ocrevus is niet onderzocht. Het wordt niet aanbevolen om te vaccineren met de aangegeven vaccins tijdens het gebruik van het medicijn, evenals totdat de B-celpool is hersteld.

Het aantal patiënten met positieve tijgerantistoffen tegen S. pneumoniae, bof, waterpokken en rubella na 2 jaar behandeling was over het algemeen vergelijkbaar met dat vóór de behandeling.

Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van vaccinatie bij patiënten die Ocrevus gebruiken. De immunisatiestatus van de patiënt moet worden beoordeeld voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven. Als vaccinatie nodig is, moet dit ten minste 6 weken voor aanvang van Ocrevus zijn voltooid.

Tijdens de behandeling kan het risico op maligniteit toenemen. Maligniteit, waaronder de ontwikkeling van borstkanker, werd in gecontroleerde klinische onderzoeken vaker waargenomen bij patiënten die Ocrevus kregen dan bij patiënten die interferon bèta-1a of placebo kregen. Patiënten moeten zich houden aan de standaardrichtlijnen voor screening op borstkanker.

Vernietiging van een vervallen product of een ongebruikt product moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de vereisten van het ziekenhuis. Gooi Ocrevus niet weg met het afvalwater of met huishoudelijk afval.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het effect van Ocrevus op de rijvaardigheid is niet onderzocht.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Ocrevus wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.

Vrouwen met een veilige voortplantingsfunctie tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste infusie dienen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Ocrelizumab behoort tot het G1-subtype immunoglobulinen en men denkt dat het de placentabarrière passeert.

In klinische onderzoeken zijn veranderingen in het aantal B-cellen bij pasgeborenen van wie de moeders Ocrevus hebben gebruikt, niet onderzocht. Er zijn geen gegevens uit gecontroleerde onderzoeken met ocrelizumab waarbij zwangere vrouwen betrokken waren.

Sommige zuigelingen van wie de moeder tijdens de zwangerschap andere antilichamen tegen CD20 had gekregen, ondervonden een tijdelijke uitputting van de perifere B-celpool en lymfocytopenie.

Gebleken is dat ocrelizumab tijdens de lactatie in de melk van proefdieren terechtkomt.

Er is geen informatie over of ocrelizumab wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens en of therapie een effect heeft op de productie ervan. De mogelijke schade voor een baby die borstvoeding krijgt, is niet vastgesteld.

Humaan IgG gaat over in de moedermelk en de mogelijkheid van absorptie van ocrelizumab en daaropvolgende uitputting van de B-celpool is niet vastgesteld.

Gebruik in de kindertijd

Ocrevus wordt niet voorgeschreven aan patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Tijdens klinische onderzoeken bij de behandeling van patiënten met een lichte nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van meer dan 45 ml / min, werden geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van ocrelizumab waargenomen.

Ocrevus wordt met voorzichtigheid voorgeschreven bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie.

Aangezien ocrelizumab wordt geëlimineerd door katabolisme en niet door uitscheiding via de nieren, kan worden aangenomen dat een wijziging van het doseringsschema voor een verminderde nierfunctie niet vereist is.

Voor schendingen van de leverfunctie

Tijdens klinische onderzoeken bij de behandeling van patiënten met lichte leverdisfunctie werden geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van ocrelizumab waargenomen.

Aangezien ocrelizumab wordt uitgescheiden door katabolisme en niet door levermetabolisme, kan worden aangenomen dat een verandering van het doseringsregime in geval van een verminderde leverfunctie niet vereist is.

Gebruik bij ouderen

Ocrevus wordt met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten ouder dan 65 jaar.

Geneesmiddelinteracties

Wanneer Ocrevus wordt gebruikt in combinatie met immunomodulerende en immunosuppressieve therapie, inclusief het gebruik van glucocorticosteroïden in immunosuppressieve doses, wordt een grotere kans op immunosuppressie verwacht; daarom moet rekening worden gehouden met het risico van een additief effect op het immuunsysteem.

In geval van overschakeling van een patiënt van therapie met geneesmiddelen met een langdurig effect op het immuunsysteem (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomide of mitoxantron) op Ocrevus, dient rekening te worden gehouden met de duur en het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen (vanwege de waarschijnlijkheid van een additief effect op het immuunsysteem).

Afzonderlijke onderzoeken naar de interactie van ocrelizumab met andere geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd. Dit komt door het feit dat interacties die verband houden met de activiteit van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen en andere metaboliserende enzymen of transporteiwitten niet worden verwacht.

Analogen

Orevus-analogen zijn Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht, bij een temperatuur van 2–8 ° C, in een kartonnen doos. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Ocrevus

Er zijn weinig beoordelingen over Ocrevus, omdat het medicijn onlangs is geregistreerd en hoge kosten heeft. De voordelen zijn onder meer een hoog rendement, praktisch ongeëvenaard, een goede tolerantie en een handig doseringsschema.

Prijs voor Ocrevus in apotheken

De geschatte prijs voor Ocrevus (1 fles van 10 ml) is 248.000-257.000 roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!