Methotrexaat
Methotrexaat: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Geneesmiddelinteracties
- 11. Analogen
- 12. Voorwaarden voor opslag
- 13. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 14. Beoordelingen
- 15. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Methotrexaat
ATX-code: L01BA01
Werkzame stof: methotrexaat (methotrexaat)
Producent: Ebewe Pharma (Oostenrijk)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 16-08-2019
Prijzen in apotheken: vanaf 21 roebel.
Kopen
Methotrexaat is een antineoplastisch middel.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm - omhulde tabletten (50 stuks in polymeerblikken, 1 blik in een kartonnen doos).
Het actieve ingrediënt is methotrexaat, in 1 tablet - 2,5 mg.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Methotrexaat is een antitumor, cytostatisch middel dat tot de groep van antimetabolieten behoort. Het remt dihydrofolaatreductase, dat verantwoordelijk is voor de reductie van dihydrofoliumzuur tot tetrahydrofoliumzuur (een drager van koolstoffragmenten die nodig zijn voor de productie van purinenucleotiden en hun derivaten).
Methotrexaat vertraagt cellulaire mitose en DNA-synthese en herstel. Weefsels die vatbaar zijn voor snelle proliferatie zijn overgevoelig voor de werking ervan: epitheelcellen van het slijmvlies van de mondholte, blaas, darmen, cellen van kwaadaardige tumorformaties, embryonale cellen, beenmergcellen. Naast antitumor wordt het medicijn ook gekenmerkt door immunosuppressieve werking.
Farmacokinetiek
Bij orale toediening wordt de absorptie van methotrexaat bepaald door de grootte van de dosis: wanneer het geneesmiddel wordt ingenomen in een dosis van 30 mg / m 2, wordt het goed geabsorbeerd en is de biologische beschikbaarheid gemiddeld 60%.
Bij pediatrische patiënten bij wie leukemie is vastgesteld, varieert de absorptie van de stof van 23% tot 95%. De maximale concentratie van methotrexaat wordt bereikt over een periode van 40 minuten tot 4 uur. De combinatie met voedselinname leidt tot een afname van de absorptiesnelheid en een afname van de maximale concentratie. De mate van binding aan plasma-eiwitten (voornamelijk albumine) bereikt ongeveer 50%.
Na distributie in weefsels wordt methotrexaat in significante concentraties aangetroffen in de nieren, lever en vooral de milt, en gaat het over in de vorm van polyglutamaten. In deze organen kan het medicijn zich gedurende enkele weken of zelfs maanden ophopen.
Wanneer methotrexaat in de aanbevolen doses wordt ingenomen, dringt het praktisch niet door de bloed-hersenbarrière. Gevonden in moedermelk.
Na orale toediening wordt het medicijn gedeeltelijk gemetaboliseerd met deelname van de darmflora, voornamelijk in de lever (ongeacht de toedieningsweg). Dit vormt de polyglutamine-vorm van methotrexaat, dat farmacologische activiteit heeft en een remmer is van dihydrofolaatreductase en thymidinesynthese. Bij patiënten die methotrexaat krijgen in een dosis van minder dan 30 mg / m 2, is de halfwaardetijd in de beginfase 2-4 uur, en in de laatste fase, die langer is, - 3-10 uur bij gebruik van kleine doses en 8-15 uur - bij gebruik van aanzienlijke doses van het medicijn. Bij patiënten met chronisch nierfalen kunnen beide fasen van methotrexaatuitscheiding significant worden verlengd.
Methotrexaat wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden door tubulaire secretie en glomerulaire filtratie. Tot 10% van de stof wordt uitgescheiden met gal, dat verder wordt geresorbeerd in de darm. De eliminatie van methotrexaat bij patiënten met nierinsufficiëntie, ernstig transsudaat of ascites wordt significant vertraagd. Bij herhaalde toediening hoopt het medicijn zich op in de weefsels in de vorm van polyglutamaten.
Gebruiksaanwijzingen
- Trofoblastische neoplasmata;
- Non-Hodgkin-lymfoom, acute lymfoblastische leukemie;
- Ernstige psoriasis;
- Vergevorderde stadia van schimmelmycose;
- Reumatoïde artritis (bij afwezigheid van het effect van andere behandelingen).
Contra-indicaties
- Ernstige nier- en / of leverdisfunctie;
- Hematologische aandoeningen, waaronder hypoplasie van het beenmerg, leukopenie, trombocytopenie, anemie;
- Acute vorm van infectieziekten;
- Immunodeficiëntiesyndroom;
- De periode van zwangerschap en borstvoeding;
- Leeftijd tot 3 jaar;
- Overgevoeligheid voor medicijncomponenten.
Volgens de instructies wordt aanbevolen om methotrexaat met de nodige voorzichtigheid voor te schrijven aan patiënten met maagzweren en darmzweren, colitis ulcerosa, infectieziekten van bacteriële, virale of schimmelgenese, met pleurale effusie, ascites, uitdroging, nefrolithiase of jicht in de geschiedenis; tegen de achtergrond van eerdere bestraling of chemotherapie.
Instructies voor het gebruik van methotrexaat: methode en dosering
Methotrexaat-tabletten worden oraal ingenomen.
De arts schrijft de dosis en de behandelingsperiode individueel voor op basis van klinische indicaties, rekening houdend met het chemotherapie-regime.
Aanbevolen dosering:
- Trofoblastische tumoren: 15-30 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Het verloop van de behandeling wordt 3 tot 5 keer herhaald met een interval van een of meer weken (rekening houdend met tekenen van toxiciteit). Bovendien is een alternatieve benoeming van 50 mg 1 keer in 5 dagen mogelijk met een pauze van 1 maand of meer, de cursus voorziet in de inname van 300-400 mg van het medicijn;
- Non-Hodgkin-lymfomen (als onderdeel van een complexe therapie): 15-20 mg per 1 m 2 van het lichaamsoppervlak van de patiënt eenmaal daags, 2 keer per week, of 7,5 mg per 1 m 2 1 keer per dag gedurende 5 dagen;
- Acute lymfoblastische leukemie (als onderdeel van een complexe therapie): met een snelheid van 3,3 mg per 1 m 2 in combinatie met prednisolon. Na het bereiken van remissie kan het doseringsschema 15 mg per 1 m 2 2 keer per week of 2,5 mg per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt elke 14 dagen zijn;
- Psoriasis: 10-25 mg per week, de dosis moet geleidelijk worden verhoogd, nadat het optimale klinische effect is bereikt, begint het te worden verlaagd tot het niveau van de laagste effectieve dosis;
- Schimmelmycose: startdosis - 25 mg 2 keer per week, afhankelijk van de respons van de patiënt en hematologische parameters, wordt de dosis verlaagd of wordt het medicijn geannuleerd;
- Reumatoïde artritis: de aanvangsdosis is 7,5 mg eenmaal per week eenmaal of verdeeld over 3 doses met een interval van 12 uur. Om het optimale klinische effect te bereiken, is een verhoging van de wekelijkse dosis tot 20 mg toegestaan. Nadat het gewenste resultaat is bereikt, wordt aanbevolen om de dosis geleidelijk te verlagen tot het niveau van de laagste effectieve dosis. De duur van de therapie wordt individueel bepaald. Voor kinderen met juveniele chronische artritis wordt de dosis bepaald met een snelheid van 10-30 mg per 1 m 2 van het lichaamsoppervlak van het kind eenmaal per week of 0,3-1 mg per 1 kg lichaamsgewicht.
Bijwerkingen
- Hematopoëtisch systeem: trombocytopenie, anemie (inclusief aplastische), leukopenie, agranulocytose, neutropenie, eosinofilie, lymfoproliferatieve ziekten, lymfadenopathie, pancytopenie, hypogammaglobulinemie;
- Cardiovasculair systeem: pericardiale effusie, pericarditis, verlaagde bloeddruk, trombo-embolie (cerebrale trombose, arteriële trombose, diepe veneuze trombose, tromboflebitis, retinale veneuze trombose, longembolie);
- Spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, anorexia, stomatitis, faryngitis, gingivitis, enteritis, erosieve en ulceratieve laesies en bloeding uit het maagdarmkanaal (inclusief melena, hematemese), pancreatitis, hepatotoxiciteit (verhoogde activiteit van leverenzymen, leverinsufficiëntie, acute cirrose en leverfibrose, hypoalbuminemie);
- Zenuwstelsel: slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, hemiparese, dysartrie, parese, afasie, convulsies; tegen de achtergrond van hoge doses - emotionele labiliteit, voorbijgaande cognitieve stoornissen, encefalopathie (inclusief leuko-encefalopathie), ongebruikelijke schedelgevoeligheid;
- Gezichtsorgaan: visuele beperking (inclusief voorbijgaande blindheid), conjunctivitis;
- Ademhalingssysteem: zelden - ademhalingsfalen, longfibrose, alveolitis, chronische obstructieve longziekte (COPD), interstitiële pneumonitis (inclusief fataal), symptomen van interstitiële pneumonie (mogelijk gevaarlijk) - kortademigheid, droge hoest, koorts;
- Huid: jeukende huid, erythemateuze uitslag, urticaria, pigmentatiestoornissen, lichtgevoeligheid, alopecia, telangiëctasieën, ecchymose, exfoliatieve dermatitis, furunculose, acne, erythema multiforme (Stevens-Johnson-syndroom), huidnecrose en ulceratie, toxische epidermale necrolyse met psoriasis - verbranding van de huid, pijnlijke eroderende plaques op de huid;
- Urogenitaal systeem: cystitis, nierfalen of ernstige nefropathie, proteïnurie, azotemie, hematurie, verminderde ovo- en spermatogenese, verminderd libido, voorbijgaande oligospermie, impotentie, vaginale afscheiding, dysmenorroe, gynaecomastie, miskraam, foetale defecten, foetale dood, onvruchtbaarheid;
- Musculoskeletaal systeem: myalgie, artralgie, osteoporose, fracturen, osteonecrose;
- Neoplasmata: lymfoom, inclusief reversibel;
- Overige: overmatig zweten, diabetes mellitus, allergische reacties (inclusief anafylactische shock), allergische vasculitis, necrose van de weke delen, tumorlysissyndroom, plotselinge dood, levensbedreigende opportunistische infecties (inclusief pneumocystis pneumonie), cytomegalovirus (CMV) infectie (inclusief CMV-pneumonie), histoplasmose, nocardiose, cryptokokkose, sepsis (inclusief fatale), herpes zoster, eenvoudige en verspreide herpes.
Overdosering
Voor een overdosis methotrexaat zijn specifieke symptomen niet kenmerkend, daarom wordt het bepaald door het niveau van de werkzame stof van het geneesmiddel in het bloedplasma.
Als behandeling wordt aanbevolen om een specifiek antidotum - calciumfolinaat - zo snel mogelijk na inname van het medicijn in hoge doses toe te dienen, bij voorkeur binnen het eerste uur. De dosis moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de overeenkomstige dosis methotrexaat. Daaropvolgende doses worden naar behoefte gegeven, afhankelijk van de serum methotrexaatspiegels. Om te voorkomen dat methotrexaat en / of zijn metabolieten in de niertubuli neerslaan, dient alkalisatie van de urine en hydratatie van het lichaam plaats te vinden, wat leidt tot een versnelde uitscheiding van het geneesmiddel. Om het risico op het ontwikkelen van nefropathie als gevolg van de vorming van een neerslag van methotrexaat of zijn metabolieten in de urine te minimaliseren, wordt aanbevolen om de pH van de urine aanvullend te bepalen voor elke toediening en om de 6 uur gedurende de gehele periode van toediening van calciumfolinaat, dat als tege
speciale instructies
De cytotoxiciteit van het medicijn vereist een zorgvuldige omgang. De benoeming van het medicijn kan alleen worden uitgevoerd door een ervaren specialist. Rekening houdend met de eigenschappen en kenmerken van de werking van methotrexaat, moet de arts de patiënt informeren over het vermogen van het geneesmiddel om ernstige en soms fatale bijwerkingen te veroorzaken en over de noodzaak om een strikt behandelingsregime na te leven om deze tot een minimum te beperken.
Het gebruik van het medicijn moet gepaard gaan met zorgvuldig medisch toezicht voor de tijdige opsporing van tekenen van toxische effecten, de beoordeling ervan en adequate maatregelen.
De afspraak moet worden gemaakt op basis van een volledige algemene bloedtest met de bepaling van bloedplaatjes, een biochemische bloedtest met de vaststelling van de activiteit van leverenzymen, serumalbumine, bilirubine, nierfunctietesten, röntgenfoto van de borst, indien nodig, tests voor hepatitis en tuberculose.
De ontvangst van methotrexaat moet plaatsvinden onder omstandigheden van regelmatige controle van de toestand van het perifere bloed op het gehalte aan leukocyten en bloedplaatjes. Tijdens de eerste maand van de therapie wordt de analyse eerst om de dag uitgevoerd, daarna met een interval van 3-5 dagen. In de daaropvolgende periode - eenmaal per 7-10 dagen, met remissie - eenmaal per 1-2 weken. Vóór elke inname van het medicijn wordt het slijmvlies van de mond en keelholte onderzocht op ulceratie. Het is noodzakelijk om te controleren: systematisch - de activiteit van levertransaminasen, nierfunctie (creatinineklaring, ureumstikstof), het niveau van urinezuurconcentratie in het bloed; periodiek - fluoroscopisch onderzoek van de borstorganen. De toestand van de hematopoëse van het beenmerg wordt driemaal gecontroleerd (vóór het begin van de therapie, tijdens de behandelingsperiode, na het voltooien van de kuur).
De werking van het medicijn kan acute of chronische hepatotoxiciteit veroorzaken, waaronder fibrose en cirrose van de lever. Chronische levertoxiciteit kan het gevolg zijn van het nemen van een totale cumulatieve dosis van 1,5 g of een langdurige (2 of meer jaar) behandeling met methotrexaat, en kan tot een fatale afloop leiden.
Gezien het toxische effect van methotrexaat op het lichaam van de patiënt, dient gelijktijdige toediening van andere hepatotoxische middelen te worden vermeden, behalve in gevallen van duidelijke noodzaak.
De mate van toxisch effect van het geneesmiddel kan te wijten zijn aan bijkomende bijkomende factoren, zoals obesitas, alcoholisme, diabetes mellitus en de hoge leeftijd van de patiënt.
Voor een objectieve beoordeling van de leverfunctie wordt aanbevolen, naast biochemische parameters, leverbiopsiegegevens te gebruiken die vóór of na 2-4 maanden behandeling zijn verkregen.
In het geval van matige leverfibrose of tekenen van cirrose, moet methotrexaat worden stopgezet en wanneer een milde vorm van fibrose wordt vastgesteld, wordt aanbevolen om de biopsie na 6 maanden te herhalen. Met kleine histologische veranderingen in de lever (milde portale ontsteking, vetveranderingen), moet speciale aandacht worden besteed aan verder gebruik van het medicijn.
Bij ulceratieve stomatitis en diarree is het noodzakelijk om de methotrexaattherapie te onderbreken vanwege het hoge risico op het ontwikkelen van hemorragische enteritis en perforatie van de darmwand.
Patiënten dienen blootstelling aan direct zonlicht en ultraviolette straling te vermijden om de ontwikkeling van fotosensibiliteitsreacties te voorkomen.
Er dient aandacht te worden besteed aan het effect van het geneesmiddel op het immuunsysteem tijdens immunologische tests en de mogelijke verslechtering van de respons op vaccinatie. Daarom wordt de patiënt in de periode 3-12 maanden na stopzetting van het medicijn geen immunisatie getoond (behalve in de gevallen die door de arts worden aanbevolen), personen die bij de patiënt wonen, moeten de immunisatie tegen poliomyelitis annuleren. De patiënt moet een masker dragen om contact met mensen die het poliovaccin hebben gekregen te vermijden.
Tijdens de behandelingsperiode moeten patiënten in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken, evenals na het einde van de therapie - voor mannen gedurende 3 maanden, voor vrouwen - gedurende ten minste één ovulatiecyclus.
Om de toxiciteit van hoge doses methotrexaat na een behandelingskuur te verminderen, moet de patiënt calciumfolinaat innemen.
Vanwege het effect van het geneesmiddel op het centrale zenuwstelsel (duizeligheid, vermoeidheid), dienen patiënten tijdens de behandelingsperiode geen voertuigen of machines te besturen.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Methotrexaat heeft een teratogeen effect: het kan congenitale misvormingen of intra-uteriene foetale dood veroorzaken. Als zwangerschap optreedt tijdens medicamenteuze behandeling, wordt abortus aanbevolen vanwege het hoge risico op negatieve effecten op de foetus. Omdat methotrexaat in de moedermelk terechtkomt, moet tijdens de behandeling de borstvoeding worden stopgezet.
Geneesmiddelinteracties
Omdat het medicijn cytotoxisch is, moet de gelijktijdige toediening van medicijnen worden overeengekomen met de behandelende arts. Gezien de eigenschappen en kenmerken van methotrexaat, de toestand van de patiënt en geneesmiddelinteracties van geneesmiddelen, zal de arts aanbevelingen doen om het optreden van ernstige bijwerkingen te voorkomen.
Analogen
Methotrexaat-analogen zijn: Vero-Methotrexaat, Methotrexaat Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een donkere plaats bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen van methotrexaat
Momenteel zijn er talloze beoordelingen van methotrexaat. Soms wordt het gebruikt om een buitenbaarmoederlijke zwangerschap te onderbreken, maar vrouwen melden vaak bijwerkingen van de inname, uitgedrukt in pijn in de buik en lever, ernstige misselijkheid. Het is absoluut noodzakelijk om de effectiviteit van het beëindigen van een buitenbaarmoederlijke zwangerschap te controleren aan de hand van het hCG-niveau.
De meeste patiënten raden methotrexaattabletten niet aan voor psoriasis en keuren de behandeling van deze ziekte met zijn hulp niet goed. Met een verergering van psoriasis verlicht het medicijn de aandoening aanzienlijk, maar de annulering ervan veroorzaakt een verslechtering. Er zijn gevallen van toxische hepatitis gemeld.
De werkzaamheid van methotrexaat bij de behandeling van reumatoïde artritis en kanker wordt als vrij hoog beschouwd. Patiënten melden het begin van stabiele remissie, maar nevenreacties in de vorm van misselijkheid komen vaak voor. Het is echter belangrijk om de dosis van het medicijn aan het begin van de behandeling geleidelijk te verhogen. Wanneer methotrexaat wordt stopgezet, verslechtert de toestand van de patiënt in dit geval gewoonlijk. Er zijn ook enkele vermeldingen van het gebrek aan effectiviteit van het medicijn.
Prijs voor methotrexaat in apotheken
In Russische apotheekketens is de geschatte prijs voor methotrexaat met een dosering van 2,5 mg ongeveer 183-228 roebel (het pakket bevat 50 tabletten).
Methotrexaat: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Methotrexaat 2,5 mg filmomhulde tabletten 50 stuks. RUB 21 Kopen |
|
Methotrexaat 2,5 mg filmomhulde tabletten 50 stuks. RUB 98 Kopen |
|
Methotrexaat 2,5 mg filmomhulde tabletten 50 stuks. 161 r Kopen |
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
