Van Humaan Papillomavirus Tot Genitale Kanker

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Van humaan papillomavirus tot genitale kanker

Kwaadaardige gezwellen van de geslachtsorganen vormen een ernstig sociaal en medisch probleem [1]. Peniskanker, een kwaadaardige tumor gelokaliseerd op de weefsels van het mannelijke voortplantingsorgaan, komt in Rusland voor met een frequentie van 0,1-7,9 per 100.000 mannelijke bevolking, terwijl deze pathologie in de structuur van de incidentie van kwaadaardige tumoren 0,23% is [12]. Dit is een nogal "formidabel" proces, waarbij het 3- en 5-jaars sterftecijfer van patiënten die geen behandeling kregen respectievelijk 93,7% en 97,4% bedroeg [14]. Volgens schattingen van de WHO is peniskanker verantwoordelijk voor ongeveer 0,5% van alle kankers bij mannen. Baarmoederhalskanker is de tweede en in sommige landen de eerste meest voorkomende kwaadaardige tumor na borstkanker, die jonge vrouwen treft [15]. Jaarlijks worden wereldwijd meer dan 500.000 mensen gediagnosticeerd.nieuwe gevallen van baarmoederhalskanker, elke 2 minuten sterft er één vrouw in de wereld aan baarmoederhalskanker. Kanker van de vulva en vagina in Rusland is verantwoordelijk voor tot 5% van alle gevallen van kanker in het anogenitale gebied [13].

De territoriale relatie tussen kankers van het cervicale kanaal, vulva, vagina en penis, evenals de overeenkomst tussen deze soorten kankers bij gehuwde paren, heeft aanleiding gegeven tot speculatie over hun gemeenschappelijke etiologie. Het is bewezen dat een belangrijke rol hierin wordt gespeeld door de nederlaag van het humaan papillomavirus (HPV). Momenteel worden verschillende typen HPV geclassificeerd op basis van hun oncogeniteit [15]. HPV-typen 16 en 18 veroorzaken dus 38% van alle gevallen van peniskanker, en in basaloïde en verruke varianten van kanker bereikt dit cijfer 90% [1]. Ongeveer 70% van alle gevallen van baarmoederhalskanker in de wereld wordt ook veroorzaakt door HPV-typen 16 en 18. HPV-typen 16 en 18 veroorzaken meer dan 30% van de vulvaire kankers en meer dan 50% van de vaginale kankers. Maar u moet begrijpen dat "oncogeniciteit" een relatief voorwaardelijk concept is. Zo wordt bijna elk tiende geval van vaginale kanker en 5% van de peniskankers veroorzaakt door HPV 6 en 11, die laag oncogeen zijn [14]. Een ander voorbeeld is de Buschke-Levenshtein-tumor (Condyloma tagigantea), een zeldzaam maar gevaarlijk groeipatroon dat sterk correleert met de identificatie van HPV-typen met een laag risico [4].

Het lijdt geen twijfel dat niet elke persoon "besmet" is met HPV, niet elke geïnfecteerde persoon heeft een persistent virus dat zich klinisch manifesteert in de vorm van papillomen, en niet elke patiënt met genitale wratten ontwikkelt uiteindelijk een kwaadaardig oncologisch proces. In dit opzicht kan worden aangenomen dat er een bepaalde gemeenschappelijke "zwakke" schakel is in de reactiviteit van het organisme, waarvan de ernst de verdere ontwikkeling van HPV-infectie bepaalt. Op basis van moderne concepten is deze link precies de systemische en lokale immuniteit [16]. Na natuurlijke infectie met HPV wordt een lage seroconversie en een lage productie van antilichamen tegen HPV opgemerkt: in de regel kunnen antilichamen gevormd na infectie met één type pathogeen infectie met andere typen HPV niet voorkomen [6]. Infectie met humaan papillomavirus kan klinisch tot expressie komen, subklinisch of latent zijn. De incubatietijd is gemiddeld maximaal 3 maanden. In een geïnfecteerde cel bestaat het virus in twee vormen: episomaal (buiten de chromosomen van de cel), dat als goedaardig wordt beschouwd, en introsomaal (geïntegreerd, "ingebouwd" in het genoom van de cel) - kwaadaardig. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11].subklinisch of latent. De incubatietijd is gemiddeld maximaal 3 maanden. In een geïnfecteerde cel bestaat het virus in twee vormen: episomaal (buiten de celchromosomen), dat als goedaardig wordt beschouwd, en introsomaal (geïntegreerd, "ingebed" in het genoom van de cel) - kwaadaardig. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11].subklinisch of latent. De incubatietijd is gemiddeld maximaal 3 maanden. In een geïnfecteerde cel bestaat het virus in twee vormen: episomaal (buiten de celchromosomen), dat als goedaardig wordt beschouwd, en introsomaal (geïntegreerd, "ingebed" in het genoom van de cel) - kwaadaardig. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11]. In een geïnfecteerde cel bestaat het virus in twee vormen: episomaal (buiten de celchromosomen), dat als goedaardig wordt beschouwd, en introsomaal (geïntegreerd, "ingebed" in het genoom van de cel) - kwaadaardig. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11]. In een geïnfecteerde cel bestaat het virus in twee vormen: episomaal (buiten de celchromosomen), dat als goedaardig wordt beschouwd, en introsomaal (geïntegreerd, "ingebed" in het genoom van de cel) - kwaadaardig. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11]. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11]. Het ontwikkelingsmechanisme van oncologische ziekten geassocieerd met HPV is geassocieerd met de expressie van eiwitten E7 en E6, die het retinoblastoom-eiwit inactiveren en het p53-eiwit vernietigen, wat respectievelijk leidt tot ongecontroleerde celdeling en de accumulatie van mutaties in cellulair DNA [5]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11]. Direct is het virus zelf in staat om lokale cellulaire immuniteit in de laesiefocus te onderdrukken en te leiden tot een verzwakking van de herkenning van kankerverwekkende cellen door dodelijke T-cellen [11].

De algemene relatie tussen HPV-infectie en neoplasmata van de geslachtsorganen en andere delen van de huid wordt in het bijzonder opgemerkt in benaderingen voor de behandeling van deze nosoologieën. Zowel Russische als officiële aanbevelingen van veel andere landen voor de behandeling van ziekten die verband houden met HPV-infectie omvatten bijvoorbeeld het medicijn imichimod. Het medicijn imiquimod wordt veel gebruikt in de wereld vanwege het gebruiksgemak, de effectiviteit en de mogelijkheid van combinatie met andere middelen voor de behandeling van gecompliceerde HPV-ziekten. Interessant is dat imiquimod is getest bij de behandeling van verschillende kwaadaardige neoplasmata van de huid - plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, melanoomkanker, evenals precancereuze neoprocessen - keratosen [7, 8, 9].

Als we ons wenden tot de gezaghebbende database met medische en biologische publicaties die is opgesteld door het Amerikaanse National Center for Biotechnology Information Pubmed, dan zijn er ongeveer 3200 publicaties over het gebruik van het medicijn "imiquimod" alleen, terwijl in het licht van de behandeling van kanker het aantal wetenschappelijke artikelen "kanker + imiquimod" meer dan 1500 bedraagt [tien]. Dit bevestigt de mogelijke algemene mechanismen van onderdrukking door imiquimod van zowel de papillomavirusinfectie zelf als de kwaadaardige neoplasmata die ermee geassocieerd zijn.

De effectiviteit van de antivirale en antitumorale werking van imichimod is te danken aan zijn vermogen om te interageren met plasmacellen, die de belangrijkste producenten zijn van IFN type 1, in het bijzonder IFNα. Tegelijkertijd activeren type 1 IFN's de productie van een cascade van pro-inflammatoire cytokines, zoals TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Het antitumoreffect van imiquimod komt ook tot uiting in de onderdrukking van tumorgroei door haarvaten. Een belangrijke eigenschap van imichimod bij de behandeling van HPV en tumoren is ook het pro-apoptotische effect dat wordt geassocieerd met de rekrutering van een intracellulaire eiwitfactor - een regulator van apoptose Bcl-2 en een toename van de expressie van Bcl-2 en Bcl-xL, waardoor celdood wordt geïnitieerd. In het mechanisme van antivirale en antitumorale werking wordt de beslissende rol gespeeld door het vermogen van imichimod om de infiltratie van weefselletsels door immuuncompetente cellen te bevorderen [6].

Op dit moment is er dus een effectief actueel medicijn dat niet alleen de klinische manifestaties van HPV kan helpen behandelen en de persistentie van het virus in het lichaam kan verminderen, maar ook de ontwikkeling kan beïnvloeden van pathologische processen die ten grondslag liggen aan carcinogenese geassocieerd met papillomavirusinfectie.

Literatuur bronnen

1. NCCN-richtlijnen versie 1.2013 Penile Cancer.//
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Orgaanbehoudende behandeling van peniskanker. // Urologie. 2004 - nr. 2 - blz.26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Chirurgische behandeling van invasief plaveiselcelcarcinoom van de penis: retrospectieve analyse van 350 gevallen. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genitale wratten: een uitgebreide recensie. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumorselectieve inductie van apoptose en de kleine molecuul immuunresponsmodificator imiquimod. J. nat. Cancer 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Huidig perspectief op actinische keratose: een overzicht. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma huidkanker. Clin. 2016; 16 (1): 62-65.
10. Database met medische en biologische publicaties - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Klinische en organisatorische aspecten van medische zorg voor patiënten met anogenitale wratten als belangrijkste factor bij het handhaven van de reproductieve gezondheid van de bevolking / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktische geneeskunde. - 2012 - № 9 (65). - S.170-174.

12. Grandolfo M en Milani M. Werkzaamheid en verdraagbaarheid van polyfenon E bij "moeilijk te behandelen" meervoudige genitale wratten bij een hiv-positieve mannelijke patiënt Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Anogenitale wratten en andere HPV-geassocieerde anogenitale laesies bij de HIV-positieve patiënt: een systematische review en meta-analyse van de werkzaamheid en veiligheid van interventies beoordeeld in gecontroleerde klinische onderzoeken. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Verhoogde medicijnreacties bij hiv-1-positieve patiënten: een mogelijke verklaring op basis van patronen van immuundysregulatie bij hiv-1-ziekte. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Cryotherapie vergeleken met trichloorazijnzuur bij de behandeling van genitale wratten. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Foutje in de tekst gevonden? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter.