Abraxan - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Medicijnanalogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Abraxan

Abraxan: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Abraxane

ATX-code: L01CD01

Werkzame stof: paclitaxel (Paclitaxel), albumine (albumine)

Producent: Fresenius Kabi LLC (VS), Abraxis BioScience LLC (VS)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Abraxan is een middel tegen kanker, een alkaloïde.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van een lyofilisaat voor het bereiden van een suspensie voor infusie: een poreuze poederachtige massa van wit of wit met een gele tint, na oplossen van het lyofilisaat wordt een doorschijnende suspensie van wit met een gele tint of wit met een homogene structuur gevormd (100 mg elk in transparante glazen flessen, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Abraxan).

In 1 fles is de inhoud van actieve ingrediënten:

• paclitaxel - 100 mg;
• menselijk albumine - 900 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Abraxane is een alkaloïde geneesmiddel tegen kanker. Het bevat paclitaxel met nanogrootte, dat is gestabiliseerd met albumine. Paclitaxel in nanodeeltjes bevindt zich in een amorfe (niet-kristallijne) toestand, hun grootte is ongeveer 130 nm.

Het werkingsmechanisme van het medicijn is te wijten aan het vermogen van paclitaxel om de assemblage van microtubuli van de mitotische spoel uit dimere tubulinemoleculen te stimuleren en vervolgens, door de depolymerisatie van microtubuli te onderdrukken, om ze te stabiliseren. Als gevolg hiervan wordt de normale dynamische reorganisatie van het microtubulaire netwerk onderdrukt in de interfase van mitose, wordt de vorming van een abnormale accumulatie van microtubuli gedurende de gehele celcyclus versterkt en het verschijnen van meerdere stervormige clusters (asters) in de mitosefase.

Na intraveneuze (iv) toediening dissociëren de nanodeeltjes snel en vormen ze oplosbare complexen van paclitaxel gebonden aan albumine. Hun geschatte grootte is 10 nm. Van albumine is bekend dat het de processen van transendotheliale overdracht van plasmacomponenten reguleert; zijn aanwezigheid in Abraxan stimuleert het transport van paclitaxel door de endotheelcellaag, wat wordt bevestigd door de resultaten van in vitro-onderzoeken. Er is een wetenschappelijke hypothese dat transendotheliaal transport indirect verband houdt met de albumine transporter gp-60, en dat een toename van de accumulatie van paclitaxel in de tumor het gevolg is van de aanwezigheid van albumine-bindend eiwit, een zuur uitgescheiden cysteïnerijk eiwit (SPARC).

Farmacokinetiek

Klinische onderzoeken om de farmacokinetiek van paclitaxel in Abraxan te bestuderen, werden uitgevoerd met doses variërend van 80 tot 375 mg per 1 m ² (mg / m ²) met een infusieduur van 0,5 en 3 uur. In het dosisbereik 80-300 mg / m ² namen de AUC-waarden (totale plasmaconcentratie) lineair toe van 2653 tot 16 736 ng / u / ml.

De farmacokinetische parameters van het geneesmiddel werden geëvalueerd in vergelijking met de parameters van de farmacokinetiek van paclitaxel op basis van het oplosmiddel wanneer het gedurende 3 uur in een dosis van 175 mg / m ² werd toegediend. De studie werd uitgevoerd onder patiënten met gevorderde solide tumoren, die in / Abraxane werd toegediend in een dosis van 260 mg / m ² gedurende 0,5 uur. Exclusief compartimentenanalyseresultaten lieten zien dat na toediening van Abraxane de klaring van paclitaxel 43% hoger was en V _d (distributievolume) - met 53% vergeleken met op paclitaxel gebaseerd oplosmiddel.

De terminale halfwaardetijd (T _1/2) was hetzelfde. Bij herhaalde intraveneuze toediening van het geneesmiddel in een dosis van 260 mg / m ² werd vastgesteld dat bij verschillende patiënten de variabiliteit in de waarden van systemische blootstelling aan paclitaxel (AUC) 19% kan zijn. Na verschillende therapiekuren waren er geen tekenen van accumulatie van paclitaxel.

De plasma-eiwitbinding van paclitaxel is 94%.

Bij patiënten met solide tumoren werd paclitaxel gelijkmatig verdeeld over bloedcellen en plasma.

Er werd gevonden dat de verbinding van paclitaxel met bloedplasma-eiwitten tegen de achtergrond van het gelijktijdig gebruik van ranitidine, cimetidine, difenhydramine of dexamethason niet wordt geschonden.

De totale _{Vd is} ongeveer 1741 L, wat wijst op een intense binding van paclitaxel aan weefseleiwitten en / of extravasculaire distributie.

Paclitaxel wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd onder invloed van iso-enzymen van het cytochroom P _450-systeem CYP2C8 en CYP3A4 met de vorming van gehydroxyleerde metabolieten: 6-alfa-hydroxypaclitaxel, 3'-n-hydroxypaclitaxel en 6-alfa-3'-n-dihydroxypaclitaxel.

Het medicijn wordt gekenmerkt door een aanzienlijke extrarenale klaring. Na de introductie van paclitaxel in een dosis van 80-300 mg / m ^{2, kan} de gemiddelde plasmaklaring 13 tot 30 l / u / m ² bedragen, en de gemiddelde terminale T _1/2 - 13 tot 27 uur. Het medicijn wordt voornamelijk met gal uitgescheiden.

Bij licht leverfalen, wanneer totaal bilirubine de bovengrens van normaal (UHN) niet meer dan 1,5 keer overschrijdt, is er geen klinisch significante verandering in de farmacokinetische parameters van paclitaxel.

Bij matige en ernstige leverinsufficiëntie (totaal bilirubine is 1,5–5 keer hoger dan ULN), is er een afname van 22–26% in de maximale eliminatiesnelheid en neemt de gemiddelde AUC van paclitaxel toe met ongeveer 20%. In dit geval verandert de gemiddelde waarde van de maximale concentratie (C _max) paclitaxel niet.

Bij patiënten met leverinsufficiëntie is de eliminatie van paclitaxel recht evenredig met de parameters van de albumine-concentratie in het bloedplasma en omgekeerd evenredig met de indicatoren van totaal bilirubine.

Er is geen verband tussen de leverfunctie (in termen van de beginconcentratie van totaal bilirubine of albumine) en neutropenie, rekening houdend met de blootstelling aan het geneesmiddel Abraxan.

Bij patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas en een totaal bilirubine dat de VGN meer dan 5 keer overschrijdt, is het effect van de leverfunctie op de farmacokinetiek van paclitaxel niet vastgesteld.

Bij licht tot matig nierfalen met een creatinineklaring (CC) van 30 tot 90 ml / min ondergaan de maximale eliminatiesnelheid en de systemische blootstelling (_Cmax en AUC) van paclitaxel geen klinisch significante veranderingen. Bij patiënten met ernstige nierziekte en terminale nierziekte is de farmacokinetiek van paclitaxel niet vastgesteld.

De maximale eliminatiesnelheid en systemische blootstelling (AUC en C _max) van paclitaxel verschilden niet significant bij patiënten van 24 tot 85 jaar. Bij patiënten met gevorderde solide tumoren ouder dan 65 jaar verandert de plasmablootstelling aan paclitaxel niet, maar tijdens de eerste behandelingscyclus zijn ze vatbaarder voor het ontwikkelen van neutropenie.

Geslacht, ras of type solide tumoren hebben geen klinisch significant effect op de systemische blootstelling (AUC en C _max) van het geneesmiddel Abraxan. Bij patiënten met een lichaamsgewicht van 50 kg is de AUC van paclitaxel ongeveer 25% lager dan bij patiënten met een lichaamsgewicht van 75 kg. De klinische betekenis van deze informatie is niet vastgesteld.

Gebruiksaanwijzingen

• tweede en volgende therapielijnen voor gemetastaseerde borstkanker, refractair (of, als patiënten contra-indicaties hebben) voor standaard combinatiechemotherapie die anthracyclines bevat, of als de ziekte terugkeert binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie;
• de eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier in combinatie met gemcitabine.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ernstige leverfunctiestoornissen [totaal bilirubine overschrijdt ULN meer dan 5 keer en de ACT (aspartaataminotransferase) indicator overschrijdt ULN meer dan 10 keer];
• leverfalen van matige en ernstige mate bij patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas;
• ernstig nierfalen en nierfalen;
• gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die iso-enzymen CYP2C8 en CYP3A4 induceren;
• neutropenie (het aantal neutrofielen in het bloed is minder dan 1500 / μl);
• periode van zwangerschap;
• borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor medicijncomponenten.

Het wordt aanbevolen om Abraxan met de nodige voorzichtigheid voor te schrijven in geval van onderdrukking van de hematopoëse van het beenmerg (inclusief de periode na bestraling of chemotherapie), verminderde leverfunctie van milde of matige ernst, hartaandoeningen, pulmonale pathologieën, neuropathie, acute infectieziekten, patiënten met eerdere antracyclinetherapie, gelijktijdige therapie met geneesmiddelen, welke remmers zijn van iso-enzymen CYP2C8 en CYP3A4.

Abraxan, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Abraxan mag alleen worden gebruikt op gespecialiseerde afdelingen, onder toezicht van een oncoloog met ervaring in de behandeling met cytotoxische geneesmiddelen.

De farmacologische eigenschappen van paclitaxel in Abraxan kunnen significant verschillen van die van paclitaxel in andere geneesmiddelen. In dit opzicht is het tijdens de therapie gecontra-indiceerd om het te vervangen door andere doseringsvormen van paclitaxel of ermee te combineren.

De gereconstitueerde suspensie is bedoeld voor intraveneuze druppeltoediening.

Het infusiesysteem moet een ingebouwd filter hebben met een poriëndiameter van 15 micron. Het filter voorkomt dat de eiwitfilamenten die worden gevormd uit de siliconenolie die wordt gebruikt bij de vervaardiging van spuiten en infuuszakken, in de bloedbaan terechtkomen. Verwijdering van deze deeltjes verandert niets aan de fysische en chemische eigenschappen van de gereconstitueerde suspensie.

Een suspensie voor infusie moet worden bereid met strikte inachtneming van de aseptische vereisten, in een speciaal uitgeruste ruimte. Het personeel wordt geadviseerd beschermende kleding, handschoenen, bril te dragen. Zorg ervoor dat het medicijn niet in contact komt met de huid. Als het medicijn op de huid komt, was het dan onmiddellijk met water en zeep; als het op de slijmvliezen terechtkomt, worden ze ook grondig met water gewassen.

Nadat de beschermdop van de fles is verwijderd, moet de stop worden afgeveegd met een alcoholoplossing. Met behulp van een steriele injectiespuit wordt langzaam (gedurende ten minste 1 minuut) een stroom langs de binnenwand van de injectieflacon gericht, 20 ml 0,9% natriumchlorideoplossing voor injectie in de injectieflacon geïnjecteerd. Om schuimvorming te voorkomen, moet u het oplosmiddel niet rechtstreeks op het lyofilisaat morsen. Na het inbrengen van een dosis natriumchlorideoplossing, laat men de injectieflacon 5 minuten staan om het lyofilisaat gelijkmatig in de oplossing te laten weken. Vervolgens wordt, voor een volledige en gelijkmatige verdeling van het lyofilisaat in de oplossing en de vorming van een homogene suspensie, de injectieflacon met de inhoud voorzichtig gedraaid en / of omgekeerd gedurende ten minste 2 minuten, waarbij schuimvorming wordt vermeden. Als het niet mogelijk was om de vorming van schuim of agglomeraten te vermijden, laat de fles dan 15 minuten staan. Nadat het schuim met lichte roterende bewegingen van de fles bezinkt, moet het volledig verdwijnen van agglomeraten in de inhoud worden bereikt.

De voltooide suspensie moet een homogene doorschijnende structuur hebben, wit of wit met een gele tint, zonder mechanische onzuiverheden. Nadat de suspensie is hersteld, is een lichte sedimentatie mogelijk, in dit geval moet het medicijn vóór toediening worden teruggebracht tot een homogene structuur.

Voor de introductie is het noodzakelijk om door visuele inspectie te controleren of er geen zichtbare mechanische deeltjes in de suspensie aanwezig zijn. In aanwezigheid van vreemde deeltjes is het inbrengen van de suspensie niet toegestaan.

1 ml van de resulterende suspensie bevat 5 mg albumine-gestabiliseerd paclitaxel met nanodispersie, extra verdunning is niet vereist voor toediening. Om het totale volume van het geneesmiddel voor infusie te bepalen, moet de voorgeschreven dosis (mg) worden gedeeld door 5 mg / ml.

Het benodigde volume van de voltooide Abraxan-suspensie wordt overgebracht in een steriele lege infuuszak. De optimale infusietijd is niet meer dan 30 minuten; een langere periode verhoogt het risico op bijwerkingen op de injectieplaats. Het preparaat dat klaar is voor toediening, moet onmiddellijk na verdunning worden gebruikt.

Door het gebruik van een filter met poriën kleiner dan 15 micron kan het verstopt raken en verstopt raken. Daarom is het noodzakelijk de introductie van Abraxan zorgvuldig te volgen om de symptomen van infiltratie op de injectieplaats tijdig te kunnen detecteren.

De suspensie moet onmiddellijk voor de infusie worden gereconstitueerd. Indien nodig kan de afgewerkte suspensie in flacons maximaal 8 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2–8 ° C in een koelkast, beschermd tegen fel licht.

In een infuuszak kan de voltooide suspensie na reconstitutie 8 uur worden bewaard bij kamertemperatuur (niet meer dan 25 ° C) en normaal licht.

De aanbevolen dosering voor de behandeling van borstkanker: het tarief van 260 mg per 1 m ² lichaamsoppervlak (mg / m ²) 1 patiënt eenmaal daags met een interval tussen de infusies van 21 dagen. Als de patiënt tijdens de behandeling met Abraxan ernstige neutropenie ontwikkelt (het aantal neutrofielen is minder dan 500 / μl gedurende 7 dagen of meer) of ernstige sensorische neuropathie tijdens alle volgende behandelingskuren, moet de dosis van het geneesmiddel 220 mg / m2 zijn.… Het geneesmiddel mag pas worden hervat nadat het aantal neutrofielen is hersteld tot een niveau boven 1500 / μl en wanneer het aantal bloedplaatjes hoger is dan 100.000 / μl. De behandeling moet worden opgeschort voor sensorische neuropathie van graad III totdat de ernst ervan afneemt tot graad I of II. In geval van herhaalde ontwikkeling van deze complicaties, moet een enkele dosis worden verlaagd tot 180 mg / m ².

Bij de gecombineerde behandeling van adenocarcinoom van de alvleesklier worden het geneesmiddel en gemcitabine opeenvolgend geïnjecteerd op / in de eerste, achtste en vijftiende dag van elke cyclus van 28 dagen in de volgende doses: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabine - 1000 mg / m ² gedurende 30 minuten onmiddellijk na voltooiing van de paclitaxel-infusie.

Aanbevolen dosisverlaging van geneesmiddelen voor gecombineerde therapie van pancreasadenocarcinoom:

• volledige dosis: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabine - 1000 mg / m ²;
• eerste dosisverlaging: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabine - 800 mg / m ²;
• tweede dosisverlaging: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabine - 600 mg / m ²;
• behoefte aan extra dosisverlaging: het gebruik van twee geneesmiddelen moet worden stopgezet.

Als neutropenie en / of trombocytopenie vroeg of halverwege de cyclus optreedt bij patiënten met adenocarcinoom van de pancreas, moet de dosis van elk geneesmiddel worden gewijzigd. De correctie wordt uitgevoerd afhankelijk van de indices van het absolute aantal neutrofiele cellen en het aantal bloedplaatjescellen in 1 mm ³, evenals op welke dag van de cyclus hun verandering werd gedetecteerd.

Het wordt aanbevolen om het volgende dosisaanpassingsschema voor Abraxan en gemcitabine in acht te nemen voor neutropenie en / of trombocytopenie bij patiënten met pancreasadenocarcinoom:

• de eerste dag van de cyclus: als het absolute aantal neutrofielen (ANC) minder is dan 1500 cellen in mm ³ of het aantal bloedplaatjes minder is dan 100 cellen in mm ³, wordt de therapie opgeschort totdat de indicatoren zijn hersteld;
• de achtste dag van de cyclus: als de ANC 500-1000 cellen / mm ^{3 is} of het aantal bloedplaatjes 50-75 cellen / mm ³, worden de doses geneesmiddelen met één niveau verlaagd. Als de ANC minder is dan 500 cellen / mm ³ of het aantal bloedplaatjes minder dan 50 cellen / mm ³, moet de behandeling worden stopgezet;
• de vijftiende dag van de cyclus (bij patiënten die niet de dosering van geneesmiddelen die bestemd zijn voor de achtste dag van de cyclus niet heeft gewijzigd): als het ANC is 500-1000 cellen / mm ³ of de bloedplaatjestelling wordt 50-75 cellen / mm ³ - de geneesmiddelen worden toegediend in een dosis die bestemd zijn voor de achtste dag met de daaropvolgende introductie van een kolonie-stimulerende factor. U kunt ook de dosis geneesmiddelen één niveau verlagen ten opzichte van de dosis op de achtste dag. Als de ANC minder is dan 500 cellen / mm ³ of het aantal bloedplaatjes minder is dan 50 cellen / mm ³, wordt de therapie stopgezet;
• de vijftiende dag van de cyclus (bij patiënten bij wie de dosis geneesmiddelen is verlaagd die bedoeld zijn voor gebruik op de achtste dag van de cyclus): als de ANC 1000 cellen / mm ³ of meer is of het aantal bloedplaatjes 75 cellen / mm ³ of meer, worden de geneesmiddelen opnieuw toegediend in doses van de eerste dag, gevolgd door de introductie van een kolonie-stimulerende factor. Als alternatief het gebruik van doses die werden toegediend op de achtste dag van de cyclus. Als de ANC 500-1000 cellen / mm ^{3 is} of het aantal bloedplaatjes 50-75 cellen / mm ³, worden de geneesmiddelen toegediend in een dosis die bedoeld is voor de achtste dag van de cyclus, gevolgd door de introductie van een kolonie-stimulerende factor. U kunt ook de dosis geneesmiddelen één niveau verlagen ten opzichte van de dosis op de achtste dag. Als ANC minder is dan 500 cellen / mm ³of het aantal bloedplaatjes is minder dan 50 cellen / mm ³ - de therapie wordt gestopt;
• de vijftiende dag van de cyclus (als de therapie op de achtste dag werd onderbroken): als de ANC 1000 cellen / mm ³ of meer is of het aantal bloedplaatjes 75 cellen / mm ³ of meer, wordt de infusie uitgevoerd met de doses van de eerste dag van de cyclus, dan wordt een koloniestimulerende factor geïntroduceerd. Als alternatief kan het gebruik van doses worden verlaagd met één niveau ten opzichte van de doses van de eerste dag. Als de ANC 500-1000 cellen / mm ^{3 is} of het aantal bloedplaatjes 50-75 cellen / mm ³, verlaag dan de dosis geneesmiddelen met één niveau, gevolgd door de introductie van een kolonie-stimulerende factor, of verlaag de dosis geneesmiddelen met 2 niveaus ten opzichte van de doses van de eerste dag van de cyclus. Als de ANC minder is dan 500 cellen / mm ³ of het aantal bloedplaatjes minder is dan 50 cellen / mm ³, wordt de therapie stopgezet.

Bovendien is bij de behandeling van pancreasadenocarcinoom een dosisaanpassing van Abraxan en gemcitabine vereist wanneer patiënten de volgende bijwerkingen ontwikkelen:

• perifere neuropathie (III-IV-graad): de Abraxan-infusie wordt uitgesteld totdat de ernst van de neuropathie tot I-graad afneemt en lager, wanneer de therapie wordt hervat, wordt de dosis verlaagd met de dosis van het volgende niveau. Gemcitabine wordt in dezelfde dosis toegediend;
• febriele neutropenie (graad III-IV): de toediening van geneesmiddelen wordt opgeschort gedurende de periode die nodig is om de koorts te laten verdwijnen en het aantal neutrofielen te herstellen tot 1500 cellen / mm ³ en meer. Bij hervatting van de therapie moet de dosis geneesmiddelen met één niveau worden verlaagd, volgens de aanbevelingen voor het verlagen van de doses;
• toxiciteit van de huid en onderhuidse weefsels (II - III graad): de dosis van elk geneesmiddel moet met 1 niveau worden verlaagd. Als de ernst van de bijwerkingen aanhoudt, moet de behandeling worden stopgezet;
• toxiciteit vanuit het maagdarmkanaal (mucositis, III graad van ernst van diarree): de toediening van geneesmiddelen wordt geannuleerd totdat de ernst van de toxiciteit tot 1 graad is verminderd, wanneer de procedures worden hervat, worden doses van het volgende, lagere niveau gebruikt.

Bij licht leverfalen (totaal bilirubine overschrijdt ULN niet meer dan 1,5 keer, AST overschrijdt ULN niet meer dan 10 keer), is dosisaanpassing niet vereist, ongeacht de klinische indicatie.

Bij de behandeling van gemetastaseerde borstkanker bij patiënten met matige en ernstige leverinsufficiëntie (totaal bilirubine overschrijdt ULN meer dan 1,5 keer, maar minder dan 5 keer, en AST overschrijdt ULN niet meer dan 10 keer), wordt aanbevolen om de dosis van het geneesmiddel te verlagen met 20%. Voor patiënten die de eerste 2 behandelingscycli goed hebben verdragen, kan in de volgende cyclus de verlaagde dosis worden verhoogd tot de totale therapeutische dosis.

Ongeacht de indicaties, zijn er geen aanbevelingen voor het doseringsregime voor patiënten met een totaal bilirubine dat de ULN meer dan 5 keer overschrijdt en de ACT-indicator de ULN meer dan 10 keer overschrijdt.

Patiënten met licht of matig nierfalen (CC 30-90 ml / min) hoeven de startdosering van Abraxan niet aan te passen.

Bij de behandeling van patiënten van 65 jaar en ouder wordt geen aanvullende verlaging van de dosis Abraxan voorgeschreven.

Bij het werken met het medicijn moeten de regels voor de vernietiging van cytotoxische stoffen in acht worden genomen.

Bijwerkingen

De hieronder beschreven ongewenste aandoeningen worden als volgt geclassificeerd: zeer vaak - ≥ 1/10; vaak - ≥ 1/100 en <1/10; zelden - ≥ 1/1000 en <1/100; zelden - ≥ 1/10 000 en <1/1000; zeer zelden - <1/10 000, inclusief geïsoleerde gevallen.

Bijwerkingen van Abraxan, vastgesteld bij de behandeling van borstkanker:

• van de kant van het lymfestelsel en bloed: heel vaak - bloedarmoede, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, remming van de hematopoëse van het beenmerg, lymfopenie; vaak - febriele neutropenie; zelden - pancytopenie;
• van het immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties; zelden - ernstige overgevoeligheidsreacties;
• van de kant van metabolisme en voeding: heel vaak - anorexia; vaak - verminderde eetlust, uitdroging, hypokaliëmie; zelden - vochtretentie, polydipsie, hypoalbuminemie, hyperglykemie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypofosfatemie;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - wazig zien, verhoogde tranenvloed, droge ogen syndroom, madarose, droge keratoconjunctivitis; zelden - jeuk en / of pijn in de ogen, wazig zien, verminderde visuele waarneming, conjunctivitis, oogirritatie, verminderde gezichtsscherpte, keratitis; zelden cystisch macula-oedeem;
• aan de kant van het gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: vaak - duizeligheid; zelden - tinnitus, oorpijn;
• van de zijkant van het hart: vaak - supraventriculaire tachycardie, tachycardie, aritmie; zelden - linkerventrikeldisfunctie, bradycardie, atrioventriculair blok, congestief hartfalen, hartstilstand;
• aan de kant van de bloedvaten: vaak - verhoogde bloeddruk (BP), lymfoedeem, opvliegers; zelden - koude ledematen, verlaging van de bloeddruk, orthostatische hypotensie; zeer zelden - trombose;
• van het ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - neusbloedingen, kortademigheid, hoesten, faryngolaryngeale pijn, rhinitis, rhinorroe, interstitiële pneumonitis; zelden - allergische rhinitis, droogheid of verstopte neus, zwelling van de neusbijholten, piepende ademhaling, heesheid, hoesten met slijm, kortademigheid tijdens inspanning, slechte ademhaling, trombo-embolie of longembolie, pleurale effusie;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - stomatitis, misselijkheid, braken, obstipatie, diarree; vaak - hypesthesie van het mondslijmvlies, pijn in het epigastrische gebied, opgeblazen gevoel, dyspepsie, buikpijn, gastro-oesofageale reflux; zelden - pijn in het tandvlees, ulceratieve laesies van het mondslijmvlies, droge mond, pijn in de mond, dysfagie, flatulentie, oesofagitis, pijn in de onderbuik, dunne ontlasting, rectale bloeding, glossalgie;
• van het hepatobiliaire systeem: zelden - hepatomegalie;
• van het bewegingsapparaat: heel vaak - spierpijn, artralgie; vaak - botpijn, pijn in de ledematen, rugpijn, pijn in de distale ledematen, spierkrampen; zelden - spierzwakte, spierspasmen, nekpijn, pijn op de borst, liespijn, ongemak in de ledematen, pijn aan de zijkant, musculoskeletale pijn;
• uit het urinewegstelsel: zelden - hematurie, dysurie, pollakisurie, nycturie, urine-incontinentie, polyurie;
• aan de kant van de geslachtsorganen en de borstklier: zelden - pijn in de borstklier;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - hypesthesie, paresthesie, perifere neuropathie, neuropathie; vaak - hoofdpijn, duizeligheid, dysgeusie, ataxie, verhoogde slaperigheid, perifere motorische neuropathie, perifere sensorische neuropathie, sensorische stoornissen; zelden - posturale duizeligheid, verlies van gevoeligheid, verminderde reflexen of areflexie, polyneuropathie, neurogene pijn, tremor, dyskinesie, neuralgie, flauwvallen;
• psychische stoornissen: vaak - angst, slapeloosheid, depressie; zelden - angst;
• niet-gespecificeerde, goedaardige en kwaadaardige gezwellen (inclusief cysten en poliepen): zelden - tumornecrose, gemetastaseerde pijn;
• parasitaire en infectieuze pathologieën: vaak - infecties, folliculitis, candidiasis, sinusitis, infecties van de bovenste luchtwegen, urineweginfecties; zelden - nasofaryngitis, orale candidiasis, herpes simplex, herpes zoster, schimmelinfecties, cellulitis, longontsteking, virale infecties, neutropenische sepsis, infectieuze complicaties op de injectieplaats, sepsis, infecties geassocieerd met het gebruik van een katheter;
• dermatologische reacties: heel vaak - huiduitslag, alopecia; vaak - jeuk, erytheem, droge huid, schade aan de nagelplaten (verkleuring van het nagelbed, veranderingen in pigmentatie), schade aan de nagels, onycholyse (exfoliatie van nagels), nagelveranderingen, hyperpigmentatie van de huid; zelden - jeukende uitslag, erythemateuze uitslag, uitslag, gegeneraliseerde uitslag, dermatitis, maculopapulaire uitslag, overmatig zweten, nachtelijk zweten, lichtgevoeligheidsreacties, pijn in de huid, huidpigmentatiestoornissen, pijn in het nagelbed, onychomadiasis (volledig) in de nagels, gegeneraliseerde jeuk, vitiligo, huidbeschadiging, hypotrichose, gezichtsoedeem, huidziekten; zeer zelden - toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom;
• algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: zeer vaak - koorts, asthenie, vermoeidheid; vaak - slaperigheid, zwakte, ontsteking van het slijmvlies, malaise, griepachtig syndroom, koude rillingen, perifeer oedeem, pijn, verminderde prestaties, oedeem, hyperthermie, pijn op de borst; zelden - reacties op de injectieplaats, zwelling, ongemak op de borst, loopstoornis; zelden - extravasatie;
• laboratoriumindicatoren: vaak - een toename van de lichaamstemperatuur, een afname van het lichaamsgewicht, een toename van de activiteit van ACT, ALT (alanineaminotransferase), alkalische fosfatase en / of GTT (gamma-glutamyltransferase), een afname van het aantal erytrocyten, een afname van de hematocriet; zelden - verhoogde bloeddruk, verhoogd lichaamsgewicht, hyperglycemie, hyponatriëmie, hyperbilirubinemie, verhoogde serumcreatinineconcentratie, LDH-activiteit (lactaatdehydrogenase), hyperfosfatemie;
• complicaties van manipulaties, trauma en intoxicatie: zelden - blauwe plekken; zelden - stralingspneumonitis, anamnestisch stralingsfenomeen.

Bijwerkingen van Abraxan, vastgesteld bij de behandeling van pancreasadenocarcinoom in combinatie met gemcitabine:

• uit het lymfestelsel en bloed: heel vaak - bloedarmoede, trombocytopenie, neutropenie; vaak pancytopenie; zelden - trombotische trombocytopenische purpura;
• van de kant van metabolisme en voeding: heel vaak - verminderde eetlust, hypokaliëmie, uitdroging;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - verhoogde tranenvloed; zelden - cystisch macula-oedeem;
• vanaf de zijkant van de bloedvaten: vaak - verhoging / verlaging van de bloeddruk;
• van de zijkant van het hart: vaak - tachycardie, congestief hartfalen;
• van de luchtwegen, borstkas en mediastinale organen: heel vaak - hoesten, neusbloedingen, kortademigheid; vaak - verstopte neus, pneumonitis; zelden - droge neus of keel;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - constipatie, diarree, epigastrische pijn, buikpijn, misselijkheid, braken; vaak - droogheid van het mondslijmvlies, stomatitis, colitis, darmobstructie;
• van het hepatobiliaire systeem: vaak - cholangitis;
• van het bewegingsapparaat: heel vaak - artralgie, myalgie, pijn in de ledematen; vaak - spierzwakte, botpijn;
• uit de urinewegen: vaak - acuut nierfalen; zelden - hemolytisch-uremisch syndroom;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn, dysgeusie, duizeligheid, perifere neuropathie; zelden - verlamming van de aangezichtszenuw;
• psychische stoornissen: heel vaak - depressie, slapeloosheid; zelden - angst;
• infectieuze en parasitaire pathologieën: vaak - orale candidiasis, sepsis, longontsteking;
• dermatologische reacties: heel vaak - huiduitslag, alopecia; vaak - droge huid, jeuk, opvliegers, nagelziekten;
• laboratoriumindicatoren: heel vaak - een afname van het lichaamsgewicht, een toename van de ALT-activiteit; vaak - een toename van de creatinineconcentratie in het bloedplasma, ACT-activiteit, hyperbilirubinemie;
• algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: zeer vaak - koorts, koude rillingen, vermoeidheid, asthenie, perifeer oedeem; vaak - reacties op de injectieplaats.

Overdosering

Symptomen: de belangrijkste voorspelbare complicaties zijn onder meer myelosuppressie, mucositis en perifere neuropathie.

Behandeling: er is geen specifiek antidotum, daarom moet in geval van een overdosis Abraxan de toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd, inclusief de nodige laboratoriumtesten. Symptomatische behandeling wordt indien nodig voorgeschreven.

speciale instructies

Als er symptomen van overgevoeligheid optreden, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet. Vanwege het bestaande risico op het ontwikkelen van ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder fatale, is het bij deze categorie patiënten onmogelijk om de medicamenteuze behandeling te hervatten.

De hematologische toxiciteit van Abraxan komt voornamelijk tot uiting in de ontwikkeling van neutropenie, die dosisafhankelijk is.

De belangrijkste risicofactoren voor het ontstaan van sepsis bij de behandeling van alvleesklierkanker zijn verschillende complicaties, waaronder de aanwezigheid van een galstent en obstructie van de galwegen. Daarom moeten, ongeacht het aantal neutrofielen, breedspectrumantibiotica worden voorgeschreven voor elke stijging van de lichaamstemperatuur bij een patiënt.

Bevestiging van de diagnose pneumonitis is de basis voor de onmiddellijke stopzetting (zonder mogelijkheid tot hernieuwing) van de behandeling met Abraxan.

Patiënten met een verminderde leverfunctie lopen een hoger risico op het ontwikkelen van toxische reacties, daarom is het in deze categorie patiënten noodzakelijk om regelmatig het bloedbeeld te controleren. Dit zal onmiddellijk de symptomen van ernstige myelosuppressie identificeren.

De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Abraxan bij kankermetastasen in het centrale zenuwstelsel zijn niet vastgesteld.

Voor de verlichting van misselijkheid, braken of diarree zijn anti-emetica en middelen tegen diarree geïndiceerd.

Bij adenocarcinoom van de alvleesklier met normale waarden van het alvleesklierkankerantigeen (CA 19-9) vóór aanvang van de behandeling, werd geen duidelijk voordeel gevonden in de vorm van verlenging van de algehele overleving door het gebruik van Abraxan.

Bij de behandeling van patiënten die de natriuminname beperken, moet er rekening mee worden gehouden dat na reconstitutie 1 ml van de suspensie 4,2 mg natrium bevat.

Inademing van paclitaxel kan kortademigheid, misselijkheid, keelpijn of pijn op de borst en een branderig gevoel in de ogen veroorzaken.

Het is onmogelijk om tijdens de zwangerschap met Abraxan te werken.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Met de ontwikkeling van duizeligheid en toegenomen vermoeidheid tijdens de behandeling met Abraxan, dienen patiënten geen potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren, waaronder autorijden of het besturen van complexe mechanismen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Abraxan is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding.

Patiënten dienen conceptie te vermijden gedurende de gehele behandelingsperiode. Bovendien moeten mannen condooms gebruiken gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en een maand na voltooiing ervan.

Als het nodig is om Abraxan te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt.

De resultaten van in vivo onderzoeken duiden op de genotoxische, teratogene, foetotoxische en embryotoxische effecten van paclitaxel. Bovendien neemt de voortplantingsfunctie af, bij mannen kan het zich manifesteren in de vorm van atrofie of degeneratie van de testikels, bij vrouwen - een afname van de incidentie van conceptie en een toename van het risico op embryodood.

In verband met het bestaande risico op het ontwikkelen van onomkeerbare onvruchtbaarheid, moeten mannen worden geadviseerd om hun eigen spermastalen te bewaren voordat ze met de behandeling beginnen.

Gebruik in de kindertijd

Er is geen betrouwbare informatie over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Abraxan bij kinderen, daarom is het medicijn gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

De benoeming van Abraxan is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten met ernstig nierfalen en terminaal nierfalen.

Voor schendingen van de leverfunctie

De benoeming van Abraxan is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, matige en ernstige leverinsufficiëntie bij patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.

Abraxan dient met voorzichtigheid te worden gebruikt in geval van milde of matige leverdisfunctie.

Gebruik bij ouderen

Er zijn geen aanwijzingen voor het voordeel van combinatietherapie met Abraxane en gemcitabine vergeleken met gemcitabine als monotherapie bij patiënten van 75 jaar en ouder. Op deze leeftijd is er bij patiënten die een combinatie van het geneesmiddel met gemcitabine gebruiken, een toename van de incidentie van ernstige bijwerkingen, waaronder perifere neuropathie, hematologische toxiciteit, verminderde eetlust, uitdroging, waardoor de behandeling vaak vroegtijdig moet worden stopgezet. Wanneer Abraxan wordt voorgeschreven aan patiënten met adenocarcinoom van de alvleesklier van 75 jaar en ouder, dient speciale aandacht te worden besteed aan hun algemene toestand, bijkomende ziekten, en dient rekening te worden gehouden met het verhoogde risico op infecties. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd.

Geneesmiddelinteracties

Het wordt aanbevolen om Abraxan met voorzichtigheid te gebruiken in combinatie met antischimmelmiddelen (waaronder ketoconazol, imidazolderivaten, erytromycine, gemfibrozil, ritonavir, cimetidine, fluoxetine, saquinavir, nelfinavir, indinavir) en andere remmers van pacific iso-enzymen CYP2C8Rax4el met het verband tussen leeftijd en CYP3A

Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met fenytoïne, efavirenz, rifampicine, carbamazepine, nevirapine wordt niet aanbevolen. Deze en andere geneesmiddelen die CYP3A4- en CYP2C8-iso-enzymen induceren, verminderen de blootstelling aan paclitaxel en de werkzaamheid.

De farmacokinetische interactie van Abraxan en gemcitabine is niet vastgesteld.

Het is onmogelijk om Abraxan te combineren met andere antineoplastische middelen (behalve gemcitabine).

Analogen

Abraxan-analogen zijn: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol, Kanataxel.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een donkere plaats.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Abraxan

Beoordelingen over Abraxan zijn overwegend positief.

De prijs van Abraxan in apotheken

De prijs van Abraxan voor een pakket met 1 fles lyofilisaat kan variëren van 41.000 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!