Valproïnezuur - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Medicijnanalogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2024-01-31 05:04

Valproïnezuur

Valproïnezuur: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Valproïnezuur

ATX-code: N03AG01

Werkzame stof: valproïnezuur (valproïnezuur)

Fabrikant: JSC "R-Pharm" (Rusland); Obninsk Chemisch-farmaceutisch bedrijf CJSC (Rusland); Izvarino Pharma LLC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-11-07

Prijzen in apotheken: vanaf 229 roebel.

Kopen

Valproïnezuur is een anti-epilepticum met een centraal spierverslapper, uitgesproken normotimisch en kalmerend effect.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van tabletten met verlengde afgifte (met verlengde afgifte), filmomhuld: wit of bijna wit, ovaal, biconvex, de kern van de tablet is wit of bijna wit (30 of 100 stuks in injectieflacons, in een kartonnen doos 1 fles; 20, 30, 40, 50 of 100 stuks in blikken, in een kartonnen bundel 1 blik; 10 stuks in blisters, in een kartonnen bundel 1, 2, 3, 4, 5, 6 of 10 verpakkingen. elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van valproïnezuur).

1 tablet bevat:

• werkzame stof: natriumvalproaat - 300 mg (inclusief natriumvalproaat - 199,8 mg; valproïnezuur - 87 mg) of 500 mg (inclusief natriumvalproaat - 333 mg; valproïnezuur -145 mg);
• hulpcomponenten: natriumsaccharinaat, siliciumdioxide, hypromellose 4000, colloïdaal siliciumdioxide, ethylcellulose;
• samenstelling omhulsel: witte Opadray II filmcoating - polyvinylalcohol, macrogol 4000, titaandioxide, talk.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Valproïnezuur is een anti-epilepticum dat een centraal spierontspannend en kalmerend effect heeft, de mentale toestand en stemming verbetert en anti-aritmische activiteit heeft.

De werkzame stof van het medicijn is valproïnezuur, een derivaat van een groep vetzuren. Het meest waarschijnlijke werkingsmechanisme van natriumvalproaat en valproïnezuur wordt beschouwd als het effect op de synthese en het daaropvolgende metabolisme van gamma-aminoboterzuur (GABA), wat leidt tot een toename van het remmende effect, evenals een direct cardiotroop effect.

Farmacokinetiek

Bij orale inname is de biologische beschikbaarheid van natriumvalproaat en valproïnezuur ongeveer 100%.

Tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn in een dagelijkse dosis van 1000 mg, kan de minimale concentratie (C _min) in plasma variëren van 0,0349 tot 0,0545 mg / ml. De maximale concentratie (_Cmax) in plasma wordt bereikt in een tijd van 4,35 tot 8,81 uur en is gemiddeld 0,0816 mg / ml. Evenwichtsconcentratie treedt op na 3-4 dagen reguliere therapie.

De toelaatbare concentratie van valproïnezuur in plasma mag niet hoger zijn dan 100 mg / l, anders neemt de kans op bijwerkingen, waaronder de ontwikkeling van intoxicatie, toe. Bij een plasmaconcentratie van het geneesmiddel boven 150 mg / l is een dosisverlaging vereist.

Het distributievolume is gewoonlijk 0,13-0,19 l per kg lichaamsgewicht (l / kg), het is afhankelijk van de leeftijd, dus bij oudere patiënten kan het 0,23 l / kg bereiken.

De stof bindt goed aan bloedplasma-eiwitten - 90-95% (voornamelijk albumine), de mate van binding is dosisafhankelijk en verzadigbaar. Op oudere leeftijd en bij nier- of leverinsufficiëntie neemt de verbinding met bloedplasma-eiwitten af. Bij ernstig nierfalen kan het gehalte van de vrije fractie van valproïnezuur in het bloedplasma stijgen tot 8,5-20%.

Bij patiënten met hypoproteïnemie kan de totale hoeveelheid valproïnezuur (vrije fractie en geassocieerd met bloedplasma-eiwitten) afnemen als gevolg van een toename van het metabolisme van de vrije fractie.

In cerebrospinale vloeistof komt het niveau van valproïnezuur overeen met 10% van de totale concentratie. De stof wordt uitgescheiden in de moedermelk, de evenwichtsconcentratie kan 10% van zijn serumniveau bereiken.

Er zijn drie routes van valproïnezuurmetabolisme in de lever vastgesteld: ongeveer 50% van de totale dosis van het geneesmiddel - glucuronisatie; ongeveer 40% - bèta-, omega- en omega-1-oxidatie; ongeveer 10% - oxidatie gemedieerd door cytochroom P ₄₅₀. In totaal zijn meer dan 20 van zijn metabolieten geïdentificeerd. Degenen die worden gevormd als gevolg van mitochondriale oxidatie zijn hepatotoxisch. Valproïnezuur induceert geen microsomale leverenzymen en heeft daarom, in tegenstelling tot de meeste andere anti-epileptica, geen invloed op de mate van zijn eigen metabolisme en andere stoffen (waaronder oestrogenen, progestagenen, indirecte anticoagulantia).

Na conjugatie met glucuronzuur en bèta-oxidatie wordt de stof voornamelijk via de nieren uitgescheiden, waarvan minder dan 5% onveranderd.

Bij patiënten met epilepsie is de plasmaklaring van valproïnezuur 12,7 ml / min.

T _1/2 (halfwaardetijd) bij volwassenen en kinderen ouder dan twee maanden is gewoonlijk 15-17 uur, maar kan in sommige gevallen variëren van 8 tot 20 uur.

Bij nierfalen moet de dosis van het geneesmiddel worden aangepast, rekening houdend met de concentratie in het plasma. Gewoonlijk is de hoeveelheid van de vrije fractie 6-15% van de totale plasmaconcentratie van valproïnezuur, maar er is geen duidelijke afhankelijkheid van de farmacologische activiteit van het geneesmiddel van de hoeveelheid van de vrije fractie of de totale plasmaconcentratie van de stof.

Het gelijktijdige gebruik van valproïnezuur met anti-epileptica die microsomale leverenzymen induceren, verhoogt de plasmaklaring van het geneesmiddel en verlaagt de T _1/2; de mate van deze veranderingen hangt af van de mate van inductie van microsomale leverenzymen door andere anti-epileptica.

Bij leveraandoeningen neemt de T _1/2 toe, in geval van een overdosis kan dit 30 uur zijn. Tijdens hemodialyse wordt alleen de vrije fractie valproïnezuur in het bloed uitgescheiden, dat is 10%.

De farmacokinetiek van een stof tijdens de zwangerschap heeft zijn eigen kenmerken. Een toename van het distributievolume in het derde trimester leidt tot een toename van de renale klaring. Tegelijkertijd is een verlaging van de serumconcentraties mogelijk, zelfs als het medicijn in een constante dosis wordt ingenomen. Tijdens de zwangerschap is het onder meer mogelijk om de relatie van valproïnezuur met bloedplasma-eiwitten te veranderen, waardoor het gehalte aan vrije (therapeutisch actieve) fractie in bloedserum stijgt.

Valproïnezuur is een doseringsvorm met langdurige afgifte van het actieve ingrediënt. Vergelijking van equivalente doses van het geneesmiddel en maagsapresistente tabletten toont de voordelen van tabletten met verlengde afgifte aan in termen van afwezigheid van vertraagde absorptie en verlenging van de absorptieperiode tegen de achtergrond van identieke biologische beschikbaarheid. Deze doseringsvorm zorgt ook voor een verlaging van de _{Cmax met} ongeveer 25%, maar een stabielere plateaufase in de periode van 4 tot 14 uur na toediening, een meer lineaire correlatie tussen de ingenomen dosis en het niveau van het geneesmiddel in het plasma. Langdurige afgifte van de werkzame stof stelt u in staat te voorkomen dat de concentratie in het bloed sterk stijgt en om het niveau in het bloed gedurende een langere periode onveranderd te houden.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van valproïnezuur is geïndiceerd voor pediatrische en volwassen patiënten als monotherapie of in combinatie met andere anti-epileptica bij de behandeling van de volgende aandoeningen:

• gegeneraliseerde epileptische aanvallen (afwezigheid, clonisch, tonisch, tonisch-clonisch, myoclonisch, atonisch); SLH (Lennox-Gastaut-syndroom);
• partiële epileptische aanvallen met of zonder secundaire generalisatie.

Bovendien wordt het medicijn bij volwassenen gebruikt voor de preventie en behandeling van bipolaire affectieve stoornissen.

In de kindergeneeskunde wordt het medicijn ook gebruikt om tics bij kinderen en koortsstuipen bij kinderen te behandelen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• acute of chronische hepatitis;
• hepatische porfyrie;
• een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte hepatitis of een andere ernstige leverziekte (inclusief naaste bloedverwanten);
• ernstige leverschade met fatale afloop bij naaste bloedverwanten van de patiënt als gevolg van het gebruik van valproïnezuur;
• ernstige lever- en / of pancreasstoornissen;
• vastgestelde mitochondriale pathologieën als gevolg van mutaties in het nucleaire gen dat codeert voor het mitochondriale enzym gammapolymerase, waaronder het Alpers-syndroom (- Huttenlocher), en verdenking van ziekten veroorzaakt door defecten in gammapolymerase;
• vastgestelde schendingen van de ureumcyclus (ureumcyclus);
• gelijktijdige therapie met mefloquine, sint-janskruidpreparaten;
• borstvoeding;
• leeftijd jonger dan 6 jaar of lichaamsgewicht minder dan 17 kg;
• overgevoeligheid voor valproïnezuur, natriumvalproaat, valproaat seminatrium, valpromide of hulpcomponenten van het geneesmiddel.

Het wordt aanbevolen om Valproïnezuurtabletten met de nodige voorzichtigheid voor te schrijven aan patiënten met een voorgeschiedenis van lever- en pancreasaandoeningen, nierfalen, aangeboren fermentopathieën, remming van de hematopoëse van het beenmerg (leukopenie, anemie, trombocytopenie), in geval van een tekort aan carnitinepalmitoyltransferase in de periode, evenals type II hyproteïnase (CPTproteinase) zwangerschap.

Bovendien is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met de volgende geneesmiddelen: andere anticonvulsiva, andere geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen of epileptische aanvallen veroorzaken (tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, fenothiazinederivaten, chloroquine, bupropion, tramadol, derivaten butyrofenon), carbamazepine, topiramaat, acetazolamide, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), neuroleptica, antidepressiva, benzodiazepinen; fenobarbital, primidon, fenytoïne, lamotrigine, zidovudine, felbamaat, acetylsalicylzuur, indirecte anticoagulantia, cimetidine, erytromycine, carbapenems, nimodipine, rufinamide (vooral bij kinderen), rifampicine, proteaseremmers, lopiraviramininavironavir.

Valproïnezuur, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Ik neem Valproïnezuurtabletten oraal in, zonder te kauwen of te pletten, gelijktijdig met voedsel of na het eten (dit helpt de incidentie van ongewenste reacties van het spijsverteringsstelsel te verminderen).

De doseringsvorm van het medicijn, vanwege de langdurige afgifte van de werkzame stof, maakt het mogelijk om na inname van de tabletten een sterke toename van de concentratie van valproïnezuur te voorkomen en voor een langere tijd (binnen een dag) de stabiliteit van het niveau in het bloed te garanderen.

Om de toediening van de individuele dosis te vergemakkelijken, kunnen de tabletten van 300 of 500 mg worden verdeeld.

Vanwege het risico dat de tablet tijdens het slikken in de luchtwegen terechtkomt, wordt valproïnezuur in deze toedieningsvorm niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 6 jaar.

Epilepsie therapie

De arts stelt de dagelijkse dosis individueel in in overeenstemming met de leeftijd, het lichaamsgewicht van de patiënt en de persoonlijke gevoeligheid voor valproaat, deze kan gedurende de dag in verschillende doses worden verdeeld.

Het wordt aanbevolen om de minimale effectieve dosis te nemen om de ontwikkeling van aanvallen (vooral tijdens de zwangerschap) te voorkomen, die wordt geselecteerd door de aanvangsdosis van het medicijn geleidelijk te verhogen.

De optimale dosis van een medicijn voor de behandeling van epilepsie wordt bepaald door de klinische respons. In gevallen waarin epilepsie niet onder controle kan worden gehouden of er een vermoeden bestaat van de ontwikkeling van bijwerkingen, kan naast klinische observatie ook de bepaling van de concentratie valproïnezuur in bloedplasma worden gebruikt. De therapeutische concentratie varieert gewoonlijk van 40 mg / l tot 100 mg / l (300-700 μmol / l).

Gewoonlijk is de initiële dagelijkse dosis valproïnezuur bij monotherapie 5-10 mg per kg lichaamsgewicht. Het wordt geleidelijk verhoogd met een snelheid van 5 mg per 1 kg lichaamsgewicht elke 4-7 dagen totdat de dosis voldoende is om epileptische aanvallen onder controle te houden.

De aanbevolen dagelijkse dosering voor langdurig gebruik van het medicijn, rekening houdend met de leeftijd en het lichaamsgewicht van de patiënt:

• kinderen van 6-14 jaar oud (lichaamsgewicht 20-30 kg): met een snelheid van 30 mg valproïnezuur per 1 kg lichaamsgewicht (gemiddeld van 600 mg tot 1200 mg);
• adolescenten (lichaamsgewicht 40-60 kg): 25 mg per 1 kg lichaamsgewicht (gemiddeld 1000 mg tot 1500 mg);
• volwassenen, inclusief oudere patiënten (lichaamsgewicht 60 kg en meer): 20 mg / kg, gemiddeld 1200-2100 mg.

De dosis kan worden verdeeld in 2 doses; bij goed gecontroleerde epilepsie is een enkele dagelijkse dosis mogelijk.

Houd er rekening mee dat het therapeutische effect van het medicijn zich geleidelijk ontwikkelt, het manifesteert zich volledig na 28-42 dagen therapie. Als epilepsie niet voldoende onder controle kan worden gehouden, moet de dosis worden verhoogd, rekening houdend met de concentratie valproïnezuur in het bloed en de reactie van de patiënt op de therapie.

Wanneer wordt overgeschakeld op het gebruik van valproïnezuur, moet de grootte van de dagelijkse dosis natriumvalproaat worden gehandhaafd, zodat de ziekte voldoende onder controle kan worden gehouden bij het innemen van tabletten met directe afgifte van de werkzame stof.

Na behandeling met andere anti-epileptica moet de overgang naar valproïnezuur binnen 14 dagen plaatsvinden, waarbij geleidelijk de optimale dosis van het geneesmiddel wordt bereikt. Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de dosis van het vorige anti-epilepticum, vooral fenobarbital, te verlagen.

Omdat de middelen van eerdere therapie reversibel levermicrosomale enzymen kunnen induceren, is gedurende de eerste 28-42 dagen na het overschakelen op valproïnezuur een zorgvuldige controle van de plasmaspiegel vereist. Indien nodig kan de dagelijkse dosis van het medicijn worden verlaagd, rekening houdend met de mate van afname van het inducerende effect van eerder ingenomen geneesmiddelen op het metabolisme van valproïnezuur.

In gevallen waarin aanvullend voorschrijven van andere anti-epileptica vereist is, dienen deze geleidelijk in het behandelschema te worden opgenomen.

Therapie voor manische episodes bij bipolaire stoornissen

De behandelende arts selecteert de dagelijkse dosis van het medicijn individueel.

De aanbevolen dagelijkse startdosering voor de behandeling van bipolaire stoornis bij volwassen patiënten met manische episodes is 750 mg of 20 mg natriumvalproaat per kg lichaamsgewicht.

De dosisverhogingsperiode tot de minimaal klinisch effectieve periode moet zo kort mogelijk zijn. Het gewenste therapeutische effect kan worden bereikt door natriumvalproaat in een dosis van 1000 mg tot 2000 mg per dag in te nemen. Als de dagelijkse dosis meer dan 45 mg / kg is, moet de patiënt onder strikt medisch toezicht staan.

Bij de verdere behandeling van manische episodes bij bipolaire stoornissen moet een individueel aangepaste minimale effectieve dosis worden gebruikt.

Therapie voor speciale groepen patiënten

De behandeling van vrouwelijke kinderen en adolescenten, vrouwen die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwen moeten worden gestart onder toezicht van een specialist met ervaring in de behandeling van epilepsie en bipolaire stoornissen. De benoeming van valproïnezuur bij deze categorie patiënten mag alleen plaatsvinden in geval van ondoelmatigheid of intolerantie voor andere behandelingsmethoden, onder voorbehoud van regelmatige en grondige herevaluatie van de baten-risicoverhouding. Monotherapie met valproïnezuur met gebruik van de laagste effectieve doses van doseringsvormen met langdurige afgifte heeft de voorkeur. Tijdens de zwangerschap moet de dagelijkse dosis worden verdeeld over 2 of meer doses.

Veranderingen in de farmacokinetiek van valproïnezuur die bij oudere patiënten aan het licht kwamen, zijn van beperkte klinische betekenis.

Bij het kiezen van een dosis bij patiënten met nierfalen en / of hypoproteïnemie dient men zich vooral te concentreren op het klinische beeld.

Bijwerkingen

• psychische stoornissen: vaak - agressiviteit, agitatie en / of verminderde aandacht (vaker bij kinderen), hallucinaties, verwarring, tegen de achtergrond van een combinatie met andere anticonvulsiva - depressie; zelden - depressie bij monotherapie, vaker bij kinderen - gedragsstoornissen, psychomotorische hyperactiviteit en / of leerstoornissen;
• aangeboren, erfelijke en genetische aandoeningen: teratogeen risico;
• van de kant van het bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede, trombocytopenie; zelden - leukopenie en pancytopenie (inclusief die met beenmergdepressie) zijn van voorbijgaande aard - het bloedbeeld keert terug naar normaal na stopzetting van het medicijn, neutropenie; zelden - aandoeningen van de hematopoëse van het beenmerg (inclusief agranulocytose, geïsoleerd plasma of hypoplasie van erytrocyten, macrocytose, macrocytische anemie), een afname van het gehalte aan factoren (ten minste één) van bloedstolling, een toename van dergelijke indicatoren van bloedstolling zoals protrombinetijd, APTT (geactiveerde partiële tromboplastine) trombinetijd of International Normalised Ratio (INR), symptomen van hun afwijking van de norm kunnen spontane ecchymose en bloeding zijn;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - tremor; vaak - stupor en convulsies (vaker bij kinderen), slaperigheid, extrapiramidale stoornissen, geheugenstoornis, nystagmus, hoofdpijn, duizeligheid; zelden - ataxie, paresthesie, reversibel parkinsonisme, coma (vaker bij kinderen), encefalopathie (vaker bij kinderen), lethargie (vaker bij kinderen); zelden - cognitieve stoornissen, reversibele dementie, gecombineerd met reversibele hersenatrofie; frequentie niet vastgesteld - sedatie;
• uit het spijsverteringsstelsel: heel vaak - misselijkheid; vaak - epigastrische pijn, braken, diarree, stomatitis, veranderingen in het tandvlees (vaker gingivale hyperplasie); zelden - pancreatitis, inclusief dodelijk; frequentie niet vastgesteld - verhoogde eetlust, buikkrampen, anorexia;
• van de kant van het hepatobiliaire systeem: vaak - leverschade (schendingen van de indicatoren van de functionele toestand van de lever - een afname van de protrombine-index, ook in combinatie met een significante afname van het gehalte aan fibrinogeen en bloedstollingsfactoren, een toename van de concentratie van bilirubine en de activiteit van levertransaminasen in het bloed), leverfalen, in inclusief dodelijke slachtoffers;
• van de kant van metabolisme en voeding: vaak - gewichtstoename, hyponatriëmie; zelden - hyperammoniëmie (inclusief gevallen van hyperammomoniemie, vergezeld van de ontwikkeling van braken, encefalopathie, ataxie en andere neurologische symptomen, waarvoor stopzetting van de therapie vereist is), obesitas;
• aan de kant van het gehoororgaan, labyrintstoornissen: vaak - omkeerbare of onomkeerbare doofheid;
• van de kant van het gezichtsorgaan: de frequentie is niet vastgesteld - diplopie;
• van het ademhalingssysteem, de borst en het mediastinum: zelden - pleurale effusie;
• uit het urinestelsel: zelden - nierfalen; zelden - enuresis, tubulo-interstitiële nefritis, reversibel Fanconi-syndroom (schade aan de proximale niertubuli, die een verminderde tubulaire reabsorptie van glucose, fosfaat, aminozuren, bicarbonaat veroorzaakt);
• van de geslachtsorganen en de borstklier: vaak - dysmenorroe; zelden - amenorroe; zelden - polycysteuze ovariumziekte, mannelijke onvruchtbaarheid; frequentie niet vastgesteld - vergroting van de borstklieren, onregelmatige menstruatie, galactorroe;
• van het bewegingsapparaat: zelden - een afname van de botmineraaldichtheid, osteopenie, tegen de achtergrond van langdurige therapie - botbreuken, osteoporose; zelden - systemische lupus erythematosus, rabdomyolyse;
• van de kant van het endocriene systeem: zelden - syndroom van onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon, hyperandrogenisme (acne, hirsutisme, virilisatie, alopecia van het mannelijke type, een toename van het niveau van androgenen in het bloed); zelden - hypothyreoïdie;
• van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - overgevoeligheidsreacties (inclusief jeuk, urticaria), aandoeningen van de nagels (inclusief het nagelbed), alopecia (pathologisch haarverlies is omkeerbaar en / of dosisafhankelijk), androgenetische alopecia (tegen de achtergrond van hyperandrogenisme, polycysteus eierstokken), alopecia als gevolg van hypothyreoïdie; zelden - uitslag, hirsutisme, acne, angio-oedeem, haaraandoeningen (inclusief een verandering in de structuur of kleur van het haar, het verdwijnen van golvend en krullend haar of het verschijnen van krullen bij patiënten met aanvankelijk steil haar); zelden - geneesmiddelgerelateerde eosinofilie met systemische symptomen, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme;
• goedaardige en kwaadaardige neoplasmata, inclusief cysten en poliepen: zelden - myelodysplastisch syndroom;
• vanaf de zijkant van de bloedvaten: vaak - bloeding, bloeding; zelden - vasculitis;
• algemene aandoeningen: zelden - licht perifeer oedeem, hypothermie;
• laboratorium- en instrumentele parameters: zelden - biotinidasedeficiëntie, biotinedeficiëntie.

Overdosering

• Symptomen van een overdosis valproïnezuur: ademhalingsdepressie, miosis, hyporeflexie, metabole acidose, overmatige verlaging van de bloeddruk, coma met spierhypotensie, vasculaire collaps of shock, inclusief overlijden. Misschien de ontwikkeling van hypernatriëmie, intracraniële hypertensie (die wordt geassocieerd met hersenoedeem), toevallen;
• behandeling: als er niet meer dan 12 uur zijn verstreken na een overdosis, is het noodzakelijk om de maag te wassen, actieve kool in te nemen (inclusief de introductie via een nasogastrische sonde). Handhaving van effectieve diurese, controle van de lever- en pancreasfunctie is vereist; zorgen voor een zorgvuldige bewaking van de toestand van het cardiovasculaire systeem en het ademhalingssysteem; indien nodig moet kunstmatige beademing van de longen worden uitgevoerd. Naloxon kan als tege.gif" />

speciale instructies

Als valproïnezuur wordt voorgeschreven en regelmatig tijdens de eerste zes maanden van de behandeling, moet de leverfunctie worden gecontroleerd, vooral als de patiënt aanleg heeft voor de ontwikkeling van zijn laesie. Studies van leverfunctietesten moeten de toestand van de eiwitsynthetische functie van de lever weerspiegelen, de bepaling van de protrombine-index.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, is het noodzakelijk om een onderzoek uit te voeren om het aantal bloedlichaampjes in het perifere bloed, inclusief bloedplaatjes, en de bloedingstijd te bepalen. Een soortgelijk onderzoek is vereist in het geval van spontaan optreden van bloedingen en subcutane hematomen bij een patiënt of vóór een operatie.

Houd er rekening mee dat het risico op het ontwikkelen van ernstige vormen van pancreatitis zowel bij kinderen als volwassenen bestaat en niet afhankelijk is van de duur van de behandeling. Bij kinderen is de kans op pancreatitis bijzonder hoog, maar deze neemt af naarmate het kind ouder wordt. Risicofactoren zijn onder meer neurologische aandoeningen, ernstige aanvallen of anticonvulsieve therapie. Wanneer leverfalen wordt gecombineerd met pancreatitis, neemt het risico op overlijden toe. Bij ernstige buikpijn, misselijkheid, braken en / of anorexia is onmiddellijk onderzoek vereist. Als de diagnose pancreatitis wordt bevestigd, moet de inname van valproïnezuur onmiddellijk worden stopgezet.

Nauwe en zorgzame voor de patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van constante controle op het optreden van suïcidale gedachten en pogingen, en het verplichte bezoek aan een arts als ze worden gevonden.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de patiënt een metabole studie uitvoeren in geval van een vermoeden van enzymdeficiëntie van de carbamidecyclus.

Bij patiënten met diabetes mellitus moet rekening worden gehouden met de nadelige effecten van valproïnezuur op de alvleesklier en de bloedglucosespiegel moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Bij deze categorie patiënten is het mogelijk om vals-positieve resultaten te verkrijgen bij het onderzoeken van urine op de aanwezigheid van ketonlichamen.

Patiënten met type II CGT-deficiëntie lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van rabdomyolyse tijdens het gebruik van het medicijn.

Tijdens de therapie wordt aanbevolen om het gebruik van alcoholische dranken en ethanolbevattende geneesmiddelen te vermijden.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de gebruiksperiode van het medicijn, vooral wanneer valproïnezuur gecombineerd wordt met andere anti-epileptica of benzodiazepines, wordt aanbevolen voorzichtig te zijn bij het autorijden en bij het uitvoeren van andere activiteiten die een verhoogde concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van valproïnezuur bij vrouwen die zwanger kunnen worden en tijdens de zwangerschap is alleen geïndiceerd in gevallen van extreme noodzaak, wanneer behandeling met andere anti-epileptica niet effectief is of wanneer ze niet verdragen.

Het verdient de voorkeur valproïnezuur in de vorm van monotherapie te gebruiken in een dagelijkse dosis tot 1000 mg, in toedieningsvormen met verlengde afgifte.

Valproïnezuur heeft een teratogeen effect en veroorzaakt kleine en ernstige misvormingen van verschillende systemen / organen van de foetus, waaronder aangeboren afwijkingen van de neurale buis, craniofaciale misvorming, misvormingen van het cardiovasculaire systeem en ledematen. Kinderen die er in utero aan worden blootgesteld, kunnen een vertraging in de vroege ontwikkeling hebben (vertraagde beheersing van loopvaardigheden, spraakontwikkeling), lagere intellectuele vermogens, geheugenproblemen, moeite met het verstaan van spraak.

In vergelijking met anti-epileptica zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en lamotrigine, hebben kinderen van moeders met epilepsie die tijdens de zwangerschap monotherapie met valproïnezuur kregen een hoger risico op aangeboren afwijkingen. Daarom moet men bij de beslissing om het medicijn te gebruiken de bestaande potentiële risico's en de verwachte voordelen van de therapie zorgvuldig afwegen.

Tijdens de behandeling met het geneesmiddel moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd conceptie vermijden; ze moeten worden geadviseerd om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Bij het plannen van een zwangerschap of een reeds gediagnosticeerde conceptie, moet de arts de mogelijkheid bepalen om de behandeling met het medicijn voort te zetten, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt. Een vrouw moet worden geïnformeerd over de risico's voor pasgeborenen van het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap, zoals de ontwikkeling van hemorragisch syndroom (geassocieerd met trombocytopenie, hypofibrinogenemie en / of een afname van het gehalte aan andere bloedstollingsfactoren), afibrinogenemie, hypoglykemie, hypothyreoïdie. Inname van het medicijn in het derde trimester van de zwangerschap kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij pasgeborenen, die zich manifesteren door agitatie, verminderde spierspanning, prikkelbaarheid, tremoren, hyperreflexie, tremoren, hyperkinesie, convulsies en voedingsproblemen.

Het wordt niet aanbevolen om het medicijn in te nemen tijdens het geven van borstvoeding.

Op de achtergrond van de behandeling met valproïnezuur is een omkeerbare verminderde vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen mogelijk.

Gebruik in de kindertijd

Het gebruik van valproïnezuur is gecontra-indiceerd voor de behandeling van kinderen onder de 6 jaar of met een lichaamsgewicht tot 17 kg.

Er is geen beoordeling van de effectiviteit en veiligheid van het gebruik van het medicijn bij patiënten jonger dan 18 jaar voor de behandeling van manische episodes bij bipolaire stoornissen.

Met verminderde nierfunctie

Valproïnezuur moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij nierfalen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het gebruik van valproïnezuur is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten met acute of chronische hepatitis, hepatische porfyrie, ernstige leverdisfunctie, een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis of andere ernstige leverschade (inclusief naaste bloedverwanten, inclusief dodelijke afloop na gebruik van valproïnezuur) …

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het medicijn voor een voorgeschiedenis van leverziekte.

Gebruik bij ouderen

Voor oudere patiënten moet de dosis van het geneesmiddel individueel worden gekozen en ervoor zorgen dat epileptische aanvallen onder controle worden gehouden.

Geneesmiddelinteracties

• antidepressiva, neuroleptica, benzodiazepinen, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): versterking van de werking van deze en andere psychotrope geneesmiddelen is mogelijk, daarom moet de patiënt, wanneer ze worden opgenomen in een gelijktijdige therapie, onder zorgvuldig medisch toezicht staan en, indien nodig, de doses psychotrope geneesmiddelen aanpassen;
• lithiumpreparaten: serumlithiumconcentraties worden niet verstoord;
• fenobarbital: het levermetabolisme van fenobarbital neemt af, waardoor de plasmaconcentratie stijgt en er een kalmerend effect ontstaat, vooral bij kinderen. Daarom wordt het aanbevolen om tijdens de eerste 15 dagen van de combinatietherapie de toestand van de patiënt zorgvuldig te bewaken; als een kalmerend effect optreedt, is het noodzakelijk om de dosis fenobarbital te verlagen;
• primidon: valproïnezuur verhoogt de plasmaconcentratie van primidon en versterkt de bijwerkingen ervan;
• fenytoïne: er is een afname van de totale plasmaconcentraties van fenytoïne. Valproïnezuur, dat fenytoïne verdringt van zijn verbinding met plasma-eiwitten, vertraagt zijn leverkatabolisme, wat leidt tot een toename van het niveau van de vrije fenytoïnefractie en het risico op symptomen van overdosering;
• carbamazepine, zidovudine: de toxische effecten van deze geneesmiddelen worden versterkt;
• lamotrigine: het metabolisme van lamotrigine in de lever vertraagt en neemt 2 keer toe tot T _1/2. Interactie met valproïnezuur kan leiden tot een toename van de toxiciteit van lamotrigine, waaronder de ontwikkeling van toxische epidermale necrolyse en andere ernstige huidreacties;
• felbamaat: het is mogelijk om de gemiddelde klaring van felbamaat met 16% te verlagen en de klaring van valproïnezuur met 22-50%, waardoor de plasmaconcentratie stijgt;
• olanzapine: valproïnezuur helpt de plasmaconcentraties ervan te verlagen;
• rufinamide: een verhoging van de plasmaconcentratie is mogelijk, waarvan de mate afhangt van het niveau van valproïnezuur in het bloed;
• nimodipine: valproïnezuur remt het metabolisme van nimodipine, wat leidt tot een toename van de plasmaconcentratie en een toename van het hypotensieve effect;
• temozolomide: er is een milde, maar klinisch significante afname van de klaring;
• fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en andere anti-epileptica die microsomale leverenzymen induceren: helpen de plasmaconcentratie van valproïnezuur te verlagen. De combinatie met fenytoïne of fenobarbital kan de concentratie van zijn metabolieten in het bloedserum verhogen, het risico op hyperammoniëmie verhogen;
• mefloquine: versterkt het metabolisme van valproïnezuur, kan toevallen veroorzaken;
• Sint-janskruidpreparaten: helpen het anticonvulsieve effect van valproïnezuur te verminderen;
• acetylsalicylzuur: gelijktijdige therapie met acetylsalicylzuur of andere middelen met een hoge en sterke binding aan plasmaproteïnen kan leiden tot een klinisch significante verhoging van het niveau van de vrije fractie van valproïnezuur;
• indirecte anticoagulantia (inclusief coumarinederivaten): zorgvuldige monitoring van de protrombine-index is vereist in combinatie met indirecte anticoagulantia;
• cimetidine, erytromycine: deze middelen helpen het levermetabolisme van valproïnezuur te vertragen en de serumconcentratie ervan te verhogen;
• carbapenems (meropenem, imipenem, panipenem), rifampicine: veroorzaken een therapeutisch significante afname van de concentratie van valproïnezuur in het bloed;
• lopinavir, ritonavir, cholestyramine: helpen de plasmaconcentratie van valproïnezuur te verlagen;
• topiramaat, acetazolamide: de interactie van deze geneesmiddelen met valproïnezuur wordt in verband gebracht met hyperammoniëmie en / of encefalopathie, daarom is in combinatie zorgvuldig medisch toezicht vereist voor de ontwikkeling van symptomen van hyperammoniëmische encefalopathie;
• quetiapine: verhoogt het risico op het ontwikkelen van neutropenie of leukopenie;
• hormonale anticonceptiva: oestrogeen-progestageen geneesmiddelen verminderen hun effectiviteit niet;
• ethanol: combinatie met potentieel hepatotoxische middelen, waaronder ethanol, kan het hepatotoxische effect van valproïnezuur versterken;
• clonazepam: het risico op een verhoogde ernst van het verzuim neemt toe;
• myelotoxische geneesmiddelen: dragen bij tot de remming van de hematopoëse van het beenmerg.

Analogen

Valproïnezuuranalogen zijn Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een donkere plaats.

Houdbaarheid van tabletten, afhankelijk van de verpakking: injectieflacons - 2 jaar; contour celverpakkingen en blikjes - 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over valproïnezuur

Dit medicijn is opgenomen in de lijst van vitale en essentiële medicijnen (vitale en essentiële medicijnen), maar er zijn praktisch geen beoordelingen van valproïnezuur in deze toedieningsvorm van patiënten.

Kinderartsen, gebaseerd op jarenlange ervaring in het klinische gebruik van valproïnezuur, de resultaten van wetenschappelijk onderzoek en observaties, stellen dat ondanks de concurrentie van modernere geneesmiddelen, valproïnezuur in hun praktijk de nummer één is voor de behandeling van een breed scala aan verschillende soorten aanvallen en epileptische syndromen bij kinderen. …

De prijs van valproïnezuur in apotheken

Prijs Valproïnezuur voor een verpakking met tabletten in een dosis van 300 mg, per 100 stuks. kan vanaf 741 roebel zijn., 30 stuks. - vanaf 275 roebel; tabletten in een dosis van 500 mg: 100 stuks. - vanaf 1527 roebel., 30 stuks. - vanaf 436 roebel.

Valproïnezuur: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Valproïnezuur 300 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte 30 stuks. 229 r Kopen

Valproïnezuurtabletten p.o. met verlengde afgifte. 300 mg 30 stuks 293 r Kopen

Valproïnezuur 500 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte 30 stuks. 323 r Kopen

Valproïnezuurtabletten p.o. met verlengde afgifte. 300 mg 100 stuks 861 RUB Kopen

Valproïnezuur 300 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte 100 stuks. 861 RUB Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!