Jakawi
Gebruiksaanwijzing:
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Indicaties voor gebruik
- 3. Contra-indicaties
- 4. Wijze van aanbrengen en dosering
- 5. Bijwerkingen
- 6. Speciale instructies
- 7. Geneesmiddelinteracties
- 8. Analogen
- 9. Voorwaarden voor opslag
- 10. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
Jakavi is een proteïne-tyrosinekinaseremmer, een antineoplastisch middel.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm van het medicijn - tabletten:
- 5 mg: rond, bijna wit of wit, met NVR gegraveerd aan de ene kant en L5 aan de andere kant, zonder afschuining;
- 15 mg: ovaal, biconvex, bijna wit of wit, gegraveerd met "NVR" aan de ene kant en "L15" aan de andere kant, zonder afschuining;
- 20 mg: langwerpig, biconvex, bijna wit of wit, gegraveerd met "NVR" aan de ene kant en "L20" aan de andere kant, zonder afschuining.
Verpakking tabletten: 14 st. in blisters, in een kartonnen doos 4 blisters; 60 stuks in banken, in een kartonnen doos 1 kan.
Werkzaam bestanddeel: ruxolitinib (in de vorm van fosfaat), in 1 tablet - 5, 15 of 20 mg.
Hulpstoffen: hydroxypropylcellulose, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, povidon, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat, colloïdaal siliciumdioxide.
Gebruiksaanwijzingen
Jakavi is een geneesmiddel voor de behandeling van myelofibrose, inclusief primaire en secundaire, die is ontstaan als gevolg van essentiële trombocytemie en polycythaemia vera.
Contra-indicaties
- leeftijd onder 18;
- periode van zwangerschap en borstvoeding;
- overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Jakavi.
Voorzichtig:
- ernstige infectieziekten in de acute fase;
- ernstig nierfalen en hemodialyse;
- Leverfalen;
- Bloedarmoede;
- trombocytopenie;
- neutropenie;
- lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
- gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-iso-enzymen.
Wijze van toediening en dosering
Het medicijn is geïndiceerd voor orale toediening. Eten heeft geen invloed op de effectiviteit.
Startdoses voor patiënten, afhankelijk van het aantal bloedplaatjes:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 keer per dag;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 keer per dag;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 keer per dag.
Bij de aanvangsdosis wordt de behandeling gedurende 4 weken uitgevoerd. De verdere dosis wordt individueel gekozen, rekening houdend met de tolerantie en effectiviteit van Jakavi.
Bij een afname van het aantal bloedplaatjes met minder dan 50 × 10 9 / l of een afname van het absolute aantal neutrofielen met minder dan 0,5 × 10 9 / l, wordt de behandeling stopgezet. De therapie wordt hervat met een dosis van 5 mg 2 maal daags na een toename van het aantal bloedplaatjes / neutrofielen boven de aangegeven indicatoren. Verder wordt de dosis, indien nodig, geleidelijk verhoogd, waarbij het aantal bloedcellen zorgvuldig wordt gecontroleerd.
Als het aantal bloedplaatjes lager is dan 100 × 10 9 / l, wordt aanbevolen om de dosis Jakavi te verlagen om onderbreking van de behandeling vanwege de ontwikkelde trombocytopenie te voorkomen.
Indien nodig en op voorwaarde dat het aantal bloedplaatjes en neutrofielen voldoende is, kan de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd met maximaal 5 mg 2 maal daags niet meer dan eens per 2 weken.
De maximaal toelaatbare dagelijkse dosis is 50 mg: 25 mg 2 maal daags.
Als u een dosis bent vergeten, neem dan geen extra dosis. De patiënt moet de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip innemen.
De behandeling met het medicijn wordt voortgezet zolang het therapeutische effect aanhoudt.
Speciale patiëntengroepen
Bij patiënten met ernstig nierfalen (met creatinineklaring <30 ml / minuut) en leverfalen, wordt aanbevolen de aanvangsdosis met 50% te verlagen. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen, wordt de dosis indien nodig verlaagd.
Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan, zijn de gegevens over het gebruik van ruxolitinib beperkt. De aanvangsdosis voor dergelijke patiënten is 15 of 20 mg 1 keer per dag, afhankelijk van het aantal bloedplaatjes. Na een afweging van de voordelen en risico's, kan een aanvullende dosis worden voorgeschreven na de hemodialyseprocedure.
Oudere patiënten ouder dan 65 jaar hebben geen dosisaanpassing nodig.
De veiligheid en werkzaamheid van ruxolitinib bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Voor patiënten die gelijktijdig krachtige remmers van het CYP3A4-iso-enzym (nelfinavir, itraconazol, saquinavir, indinavir, voriconazol, ketoconazol, telithromycine, lopinavir, ritonavir, claritromycine, grapefruitsap) krijgen, moet bij gebruik van het geneesmiddel de dagelijkse dosis met ongeveer 50% worden verlaagd of per dag, of het verminderen van de toedieningsfrequentie tot 1 keer per dag, als een dergelijk regime mogelijk is). Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hematologische parameters, evenals op klinische tekenen voor de ontwikkeling van bijwerkingen van het medicijn Jakavi.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die in klinische onderzoeken zijn gemeld, zijn bloedarmoede en trombocytopenie.
Hematologische bijwerkingen: anemie (81,7%), trombocytopenie (67,4%), neutropenie (15,3%). Deze reacties zijn dosisafhankelijk.
De meest voorkomende niet-hematologische laboratoriumstoornissen zijn onder meer een verhoogde activiteit van alanineaminotransferase (ALT) (26,2%) en asparaginineaminotransferase (AST) (18,6%), hypercholesterolemie (16,6%).
De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen zijn subcutane hematomen (18,6%), duizeligheid (14%), hoofdpijn (12,6%).
In fase III van de klinische onderzoeken was de annulering van Jakavi vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen (ongeacht het oorzakelijk verband) vereist voor 9,6% van de patiënten.
De incidentie van bijwerkingen: zeer vaak - ≥ 1/10, vaak - van ≥ 1/100 tot <1/10, niet vaak - ≥ 1/1000 tot <1/100, zelden - van ≥ 1/10 000 tot <1 / 1000, zeer zelden - <1/10 000.
Mogelijke bijwerkingen:
- uit het hematopoietische systeem: zeer vaak - neutropenie van 1 en 2 graden van ernst, trombocytopenie van 1 en 2 graden van ernst, anemie, waaronder 3 graden van ernst (> 80-65 g / l), bloeding (inclusief purpura petechiën, onderhuidse bloeding, intracraniële bloeding en gastro-intestinale bloeding); vaak - trombocytopenie van 3 graden van ernst (50-25 × 10 9 / l) en 4 graden van ernst (<25 × 10 9 / l), neutropenie van 3 graden van ernst (<1-0,5 × 10 9 / l) en 4 graden ernst (<0,5 x 109 / l), graad 4 anemie (<65 g / l);
- uit de lever en galwegen: heel vaak - een toename van de activiteit van ACT 1, 2 graden, een toename van de activiteit van ALT 1 graad; vaak - een toename van de ALT-activiteit 5-20 keer hoger dan normaal;
- van de kant van het metabolisme: heel vaak - hypercholesterolemie 3 en 4 graden; vaak - verhoogd lichaamsgewicht;
- uit het spijsverteringsstelsel: vaak - winderigheid;
- van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn, duizeligheid; vaak - onbalans; zelden - de ziekte van Menière;
- infectieziekten en parasitaire ziekten: zeer vaak - urineweginfecties (cystitis, pyurie, urosepsis), nierinfecties; vaak - herpes zoster, tuberculose.
Classificatie van de ernst van bijwerkingen:
- 1 - mild;
- 2 - matige graad;
- 3 - ernstige graad;
- 4 - extreem ernstig, levensbedreigend.
speciale instructies
Voordat Jakavi wordt aangesteld, is het noodzakelijk om een algemene bloedtest uit te voeren met het tellen van bloedcellen. Het absolute aantal bloedcellen moet elke 2 tot 4 weken worden gecontroleerd tijdens de titratieperiode van de geneesmiddeldosis en verder volgens klinische indicaties.
Met de ontwikkeling van bloedarmoede kan het nodig zijn om de erytrocytenmassa in de patiënt te transfuseren en de dosis van het medicijn aan te passen.
Na 8–12 weken behandeling bereikt de hemoglobine-index het laagst mogelijke niveau (15–20 g / l lager dan de oorspronkelijke waarde). In de toekomst neemt het geleidelijk toe en blijft het op een niveau van 10 g / l onder het initiële niveau (vóór het begin van de therapie). Deze trend wordt waargenomen bij patiënten, ongeacht of ze tijdens de behandeling een bloedtransfusie krijgen.
Ernstige neutropenie (stadia 3 en 4), indien deze zich ontwikkelt, wordt gewoonlijk opgemerkt na 12 weken inname van Jakavi. Over het algemeen is het omkeerbaar en wordt het gecorrigeerd door tijdelijke stopzetting van het medicijn.
Voordat een therapie wordt voorgeschreven, wordt aanbevolen om een onderzoek uit te voeren naar de aanwezigheid en het risico op het ontwikkelen van ernstige schimmel-, bacteriële, virale en mycobacteriële infecties. Er zijn geïsoleerde gevallen van tuberculose bij patiënten die met ruxolitinib worden behandeld. Jakavi mag pas worden voorgeschreven als een actief, ernstig infectieproces is verdwenen. Patiënten dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op symptomen van infectie, zodat indien nodig onmiddellijk een passende behandeling wordt gegeven.
Het medicijn kan de ontwikkeling van herpes zoster veroorzaken. De arts moet de patiënt leren om vroege tekenen van deze ziekte tijdig te herkennen om op tijd met de behandeling te beginnen.
Er is een afzonderlijk geval bekend van de ontwikkeling van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) bij een patiënt die Jakavi gebruikt. Daarom dienen clinici op hun hoede te zijn voor neuropsychiatrische symptomen die op PML kunnen duiden.
Na stopzetting van de behandeling kunnen symptomen van myelofibrose (vermoeidheid, nachtelijk zweten, koorts, botpijn, jeuk, gewichtsverlies, symptomatische miltomegalie) terugkeren. In klinische onderzoeken keerde de algemene omvang van de symptomen van myelofibrose binnen 7 dagen na stopzetting van het geneesmiddel geleidelijk terug naar de uitgangswaarden.
Vruchtbare vrouwen wordt aangeraden betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het gebruik van Jakavi. In het geval van zwangerschap tijdens de behandeling, moet de balans tussen voordelen en risico's zorgvuldig worden afgewogen, rekening houdend met gegevens over de embryotoxiciteit van het geneesmiddel.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van ruxolitinib op de reactiesnelheid en het concentratievermogen. Gezien de kans op duizeligheid wordt patiënten echter aangeraden voorzichtig te zijn bij het autorijden of bij het uitvoeren van werkzaamheden die aandacht vereisen.
Geneesmiddelinteracties
Krachtige remmers van het iso-enzym CYP3A4 verhogen de concentratie van ruxolitinib en verlengen de halfwaardetijd. Bij gelijktijdig gebruik moet de dosis Jakavi met ongeveer 50% worden verlaagd, patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op een afname van het aantal bloedcellen en, indien nodig, moet de dosis worden aangepast.
Bij gelijktijdig gebruik van milde en matige remmers van het CYP3A4-iso-enzym (bijvoorbeeld erytromycine), neemt de totale concentratie van ruxolitinib licht toe, maar dosisaanpassing van Jakavi is niet vereist; alleen zorgvuldige observatie van patiënten en een beoordeling van het aantal bloedcellen wordt aanbevolen.
In het geval van gecombineerd gebruik van inductoren van het iso-enzym CYP3A4 aan het begin van de behandeling, is dosisaanpassing van ruxolitinib niet nodig, maar als de werkzaamheid van Jakavi afneemt, kan een geleidelijke verhoging van de dosis nodig zijn.
Bij gezonde vrijwilligers die een krachtige inductor van het CYP3A4-iso-enzym rifampicine kregen in een dagelijkse dosis van 600 mg (in 1 dosis) gedurende 10 dagen, nam de totale dosis ruxolitinib met zijn enkele dosis per dag af met 71% en nam de halfwaardetijd af tot 1,7 uur (van 3, 3 uur). De relatieve hoeveelheid actieve metabolieten nam toe in verhouding tot de uitgangsstof.
Bij gelijktijdige benoeming van P-glycoproteïne of andere transporteiwitten wordt dosisaanpassing niet aanbevolen.
Analogen
Er is geen informatie over Jakavi-analogen.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren. Een opslagtemperatuur van 30 ° C niet overschrijden.
Houdbaarheid van tabletten in blisters - 1 jaar, tabletten in potten - 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
