Invokana - Instructies Voor Gebruik, Tabletten 300 Mg, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Invokana

Invokana: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Invokana

ATX-code: A10BX11

Werkzame stof: canagliflozine (canagliflozine)

Producent: Janssen-Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Puerto Rico), Janssen-Cilag (Italië)

Beschrijving en foto-update: 2019-11-07

Prijzen in apotheken: vanaf 2479 roebel.

Kopen

Invokana is een oraal hypoglycemisch geneesmiddel dat wordt gebruikt bij volwassenen met type 2-diabetes.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - filmomhulde tabletten: capsulevormig, aan één kant gegraveerd met "CFZ", de kern is bijna wit of wit in doorsnede; dosering 100 mg - geel, gegraveerd met "100" aan de andere kant; dosering van 300 mg - bijna wit of wit, met een gravure "300" op de andere kant (in een kartonnen doos 1, 3, 9 of 10 blisters van 10 tabletten en instructies voor het gebruik van Invokana).

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: canagliflozine - 100 of 300 mg (in de vorm van canagliflozine hemihydraat - respectievelijk 102 of 306 mg);
• hulpcomponenten (100/300 mg): microkristallijne cellulose - 39,26 / 117,78 mg; croscarmellosenatrium - 12/36 mg; watervrije lactose - 39,26 / 117,78 mg; magnesiumstearaat - 1,48 / 4,44 mg; hyprolose - 6/18 mg;
• filmomhulsel: dosering 100 mg - Opadry II 85F92209 gele kleurstof (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; titaandioxide - 24,25%; talk - 14,8%; ijzeroxide geel - 0, 75%) - 8 mg; dosering 300 mg - Opadry II 85F18422 witte kleurstof (gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; titaandioxide - 25%; talk - 14,8%) - 18 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het bleek dat tegen de achtergrond van diabetes mellitus er een verhoogde renale reabsorptie van glucose is, wat een aanhoudende stijging van de glucoseconcentratie kan veroorzaken. SGLT2 (natrium glucose cotransporter type 2), dat tot expressie komt in de proximale niertubuli, is verantwoordelijk voor het grootste deel van de reabsorptie van glucose uit het tubulaire lumen.

Canagliflozine, het actieve ingrediënt van Invokana, is een van de SGLT2-remmers. Bij remming van SGLT2 wordt een afname van de reabsorptie van gefilterde glucose en een afname van PPG (renale drempel voor glucose) waargenomen, dit draagt bij aan een toename van de uitscheiding van glucose door de nieren, wat leidt tot een afname van de plasmaglucoseconcentratie in het bloed met behulp van een insuline-onafhankelijk mechanisme bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Door de uitscheiding van glucose door de nieren te verhogen door SGLT2 te remmen, wordt ook de ontwikkeling van osmotische diurese opgemerkt, het diuretisch effect helpt de systolische druk te verminderen. Bovendien is er, tegen de achtergrond van een toename van de uitscheiding van glucose door de nieren, verlies van calorieën en als gevolg daarvan gewichtsverlies.

In fase III-onderzoeken leidt het gebruik van een dosis van 300 mg Invokana vóór de maaltijd tot een meer uitgesproken afname van de postprandiale toename van de glucoseconcentratie dan bij inname van een dosis van 100 mg. Gezien de tijdelijk hoge concentraties van de stof in het darmlumen voordat het wordt geabsorbeerd, kan dit effect gedeeltelijk samenhangen met lokale remming van de intestinale transporter SGLT1 (canagliflozine is een SGLT1-remmer met een lage activiteit). In onderzoeken met canagliflozine werd geen glucosemalabsorptie vastgesteld.

Na eenmalige / meervoudige orale toediening van canagliflozine in klinische onderzoeken bij patiënten met diabetes mellitus type 2, werd een dosisafhankelijke verlaging van de renale drempelwaarde voor glucose en een verhoging van de uitscheiding van glucose door de nieren waargenomen. Voor glucose is de initiële waarde van de nierdrempel ongeveer 13 mmol / l, de maximale verlaging van de dagelijkse gemiddelde renale glucosedrempel wordt waargenomen wanneer 300 mg canagliflozine eenmaal daags wordt gebruikt en is 4–5 mmol / l. Dit duidt op een laag risico op hypoglykemie tijdens de therapie.

Bij gebruik gedurende 16 dagen, 100-300 mg canagliflozine eenmaal daags bij patiënten met diabetes mellitus type 2, was er een constante afname van de renale drempel voor glucose en een toename van de uitscheiding van glucose door de nieren. De afname van de plasmaglucoseconcentratie in het bloed vond dosisafhankelijk plaats op de eerste dag van de therapie en had een stabiele neiging in de toekomst op een lege maag en na het eten.

Een eenmalige toediening van een dosis Invokana 300 mg vóór een gemengde maaltijd leidde tot een vertraging in de opname van glucose in de darmen en een afname van postprandiale glycemie via extrarenale en renale mechanismen.

In een onderzoek met 60 gezonde vrijwilligers werd vastgesteld dat inname van een dosis van 300 en 1200 mg (4 keer hoger dan de maximale therapeutische dosis) niet leidt tot significante veranderingen in het QTc-interval. De maximale plasmaconcentratie van canagliflozine in het bloed met een dosis van 1200 mg was ongeveer 1,4 keer hoger dan die na een enkele dosis van 300 mg.

Het gebruik van canagliflozine als monotherapie of als onderdeel van een combinatiebehandeling (met het gebruik van 1-2 orale bloedglucoseverlagende middelen), in vergelijking met placebo, leidt gemiddeld tot een verandering in nuchtere glycemie vanaf het initiële niveau van -1,2 naar -1,9 mmol / l en van –1,9 tot –2,4 mmol / l bij respectievelijk 100 en 300 mg. Dit effect na de eerste therapiedag was bijna maximaal en hield aan gedurende de gehele behandelingsperiode.

Het gebruik van canagliflozine als monotherapie of als onderdeel van een combinatiebehandeling (met 1 à 2 orale hypoglykemische middelen) werd ook onderzocht om postprandiale glycemie te meten na een glucosetolerantietest tegen de achtergrond van een gestandaardiseerd gemengd ontbijt. Therapie, vergeleken met baseline, droeg bij tot een gemiddelde afname van postprandiale glycemie in vergelijking met placebo van -1,5 tot -2,7 mmol / l en van -2,1 tot -3,5 mmol / l bij gebruik van 100 en 300 mg, die wordt geassocieerd met een afname van de glucoseconcentratie vóór de maaltijd en een afname van fluctuaties in het niveau van postprandiale glycemie.

Volgens studies bij patiënten met diabetes mellitus type 2 verbetert het gebruik van canagliflozine de functie van bètacellen (beoordeeld door het model van homeostase in relatie tot de functie van bètacellen) en de snelheid van insulinesecretie (beoordeeld door de glucosetolerantietest met een gemengd ontbijt).

Farmacokinetiek

Bij gezonde proefpersonen is de farmacokinetiek van canagliflozine vergelijkbaar met de farmacokinetische parameters van de stof bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Na een eenmalige orale toediening van 100 en 300 mg Invokana wordt canagliflozine snel geabsorbeerd door gezonde vrijwilligers; de T _max (tijd om de maximale concentratie van de stof te bereiken) in het bloedplasma is gemiddeld 1 à 2 uur. Plasma _Cmax (maximale concentratie van de stof) en AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve) nemen dosis proportioneel toe bij gebruik van canagliflozine in het dosisbereik van 50-300 mg. De schijnbare uiteindelijke T _1/2 (halfwaardetijd) bij gebruik van 100 en 300 mg canagliflozine is respectievelijk 10,6 en 13,1 uur. De evenwichtstoestand wordt 4–5 dagen na het begin van de therapie bereikt.

De farmacokinetiek van canagliflozine is niet afhankelijk van de tijd; na herhaald gebruik bereikt de accumulatie van de stof in het plasma 36%.

De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van canagliflozine is ongeveer 65%. Het eten van voedsel met een hoog vetgehalte heeft geen invloed op de farmacokinetiek van canagliflozine, daarom kan Invokana met of zonder voedsel worden gebruikt. Gezien het vermogen van canagliflozine om de toename van postprandiale glycemie als gevolg van de vertraging van de glucose-opname in de darm te verminderen, wordt aanbevolen om het vóór de eerste maaltijd in te nemen.

Bij gezonde personen is na een enkelvoudige intraveneuze infusie de gemiddelde V _d (verdelingsvolume) van canagliflozine in evenwichtstoestand 119 liter, wat wijst op een uitgebreide distributie in weefsels. De stof bindt zich voor een groot deel (op het niveau van 99%) aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. De verbinding met eiwitten is niet afhankelijk van de plasmaconcentratie van canagliflozine. Tegen de achtergrond van nier- / leverinsufficiëntie verandert de verbinding met plasma-eiwitten niet significant.

De belangrijkste metabole route van canagliflozine is O-glucuronidering. Het proces vindt voornamelijk plaats met de deelname van UGT1A9 en UGT2I34 met de vorming van twee inactieve O-glucuronidemetabolieten. In het menselijk lichaam is het oxidatieve (CYPZA4-gemedieerde) metabolisme van canagliflozine minimaal (ongeveer 7%).

Na orale toediening van een enkele dosis van ¹⁴ C-kanagliflozina werden gezonde vrijwilligers gedetecteerd in de ontlasting van 3,2; 7 en 41,5% van de toegediende radioactieve dosis in de vorm van respectievelijk O-glucuronidemetaboliet, gehydroxyleerde metaboliet en canagliflozine. De intestinale hepatische circulatie van de stof is verwaarloosbaar.

Ongeveer 33% van de radioactieve dosis wordt in de urine aangetroffen, voornamelijk in de vorm van O-glucuronidemetabolieten (30,5%). Minder dan 1% van de dosis wordt door de nieren uitgescheiden in de vorm van een onveranderde stof. Als 100 en 300 mg canagliflozine wordt gebruikt, ligt de renale klaring tussen 1,3 en 1,55 ml / min.

Canagliflozine is een geneesmiddel met een lage klaring; na intraveneuze toediening aan gezonde personen is de gemiddelde systemische klaring ongeveer 192 ml / min.

Het gebruik van canagliflozine bij ernstig nierfalen, chronisch nierfalen in het eindstadium en bij dialysepatiënten wordt niet aanbevolen, aangezien het geneesmiddel naar verwachting niet effectief zal zijn bij deze groep patiënten. Bij dialyse is er een minimale uitscheiding van canagliflozine.

Bij lichte tot matige leverinsufficiëntie is dosisaanpassing van Invokana niet vereist. Patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (op de Child-Pugh-schaal - klasse C) krijgen het geneesmiddel niet voorgeschreven, wat te wijten is aan het gebrek aan klinische ervaring met het gebruik ervan bij deze categorie patiënten.

De farmacokinetische parameters van canagliflozine bij kinderen zijn niet onderzocht.

Gebruiksaanwijzingen

Invokana wordt voorgeschreven om de bloedglucoseregulatie te verbeteren als monotherapie en als onderdeel van een gecombineerde behandeling (met andere hypoglykemische middelen, waaronder insuline) voor type 2 diabetes bij volwassenen in combinatie met lichaamsbeweging en dieet.

Contra-indicaties

• diabetes mellitus type 1;
• ernstige nier- / leverfunctiestoornis;
• diabetische ketoacidose;
• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• individuele intolerantie voor de componenten van Invokana.

Invokana, instructies voor gebruik: methode en dosering

Invokan-tabletten dienen oraal te worden ingenomen, bij voorkeur voor het ontbijt, eenmaal daags.

De aanbevolen dagelijkse dosis is 100 of 300 mg.

Als Invokana wordt gebruikt als aanvulling op insuline of geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen (met name sulfonylureumderivaten), kunnen deze geneesmiddelen in een lagere dosis worden voorgeschreven om het risico op hypoglykemie te verkleinen.

Canagliflozine heeft een diuretisch effect. Bij patiënten die met diuretica worden behandeld, evenals bij personen met een matige nierfunctiestoornis (bij een glomerulaire filtratiesnelheid van 30 tot 60 ml / min / 1,73 m ²) en bij patiënten ouder dan 75 jaar, is er een frequentere ontwikkeling van bijwerkingen die verband houden met met een afname van het intravasculaire volume (bijvoorbeeld arteriële / orthostatische hypotensie, posturale duizeligheid). Deze groep patiënten wordt aanbevolen om de therapie te starten met een dagelijkse dosis van 100 mg. Patiënten met tekenen van hypovolemie werd geadviseerd deze aandoening te corrigeren voordat de behandeling met canagliflozine werd gestart. Als de dosis van 100 mg goed wordt verdragen en aanvullende glykemische controle vereist is, is het raadzaam om de dosis te verhogen tot 300 mg.

Als u het nemen van de volgende dosis Invokana overslaat, moet u deze zo snel mogelijk innemen, maar u mag geen dubbele dosis binnen één dag innemen.

Bijwerkingen

Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken (monotherapie en gecombineerd gebruik met metformine, sulfonylureumderivaten en metformine, evenals metformine en pioglitazon) met een frequentie van ≥ 2% (gesystematiseerd afhankelijk van de frequentie van voorkomen volgens de volgende classificatie: zeer vaak - ≥ 1/10, vaak - ≥ 1/100 en <1/10, niet vaak - ≥ 1/1000 en <1/100, zelden - ≥ 1/10 000 en <1/1000, zeer zelden - <1/10 000, inclusief geïsoleerde gevallen):

• maagdarmkanaal: vaak - dorst (inclusief pathologisch sterk - polydipsie), obstipatie, xerostomie;
• geslachtsdelen en borstklier: vaak - balanitis en balanoposthitis, vulvovaginale candidiasis, vaginale infecties;
• nieren en urinewegen: vaak - polyurie en pollakisurie (inclusief nycturie), urosepsis, aandrang om te plassen, urineweginfectie (inclusief cystitis en nierinfecties).

In placebogecontroleerde onderzoeken met canagliflozine in een dosis van 100 en 300 mg met een frequentie van <2%, werden bijwerkingen waargenomen die verband hielden met een afname van het intravasculaire volume (posturale duizeligheid, arteriële / orthostatische hypotensie, flauwvallen en uitdroging), urticaria en huiduitslag.

De incidentie van deze aandoeningen bij oudere patiënten (≥ 75 jaar), patiënten met matig nierfalen (met een glomerulaire filtratiesnelheid van 30 tot 60 ml / min / 1,73 m ²), evenals in combinatie met lisdiuretica, is hoger. Bij het uitvoeren van een onderzoek naar cardiovasculaire risico's, nam de frequentie van ernstige bijwerkingen die verband houden met een afname van het intravasculaire volume niet toe bij het gebruik van Invokana. Deze ongewenste verschijnselen leidden niet vaak tot de noodzaak om de therapie stop te zetten.

De ontwikkeling van hypoglykemie tijdens de behandeling met Invokana naast insuline of sulfonylureumderivaten werd vaker gemeld, wat consistent is met de verwachte toename van de incidentie van hypoglykemie in gevallen waarin een geneesmiddel waarvan het gebruik niet gepaard gaat met de ontwikkeling van deze aandoening, wordt toegevoegd aan insuline of geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen.

Bij 4,4% van de patiënten die 100 mg canagliflozine kregen, bij 7% van de patiënten die 300 mg canagliflozine kregen en bij 4,8% van de patiënten die placebo kregen, waren er gevallen van een stijging van de serumkaliumconcentratie (> 5,4 mEq / l en boven de initiële concentratie door vijftien%). Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie was er af en toe een meer uitgesproken stijging van de serumkaliumconcentratie (meestal was er bij deze groep patiënten een stijging van de kaliumconcentratie en / of kregen ze verschillende geneesmiddelen die de uitscheiding van kalium verminderen - kaliumsparende diuretica en angiotensine-converterende enzymremmers). Over het algemeen is deze aandoening van voorbijgaande aard en behoeft geen speciale behandeling.

Tijdens de eerste zes weken van de therapie is er een onbeduidende (<5%) gemiddelde toename van de creatinineconcentratie met een evenredige afname van de glomerulaire filtratiesnelheid, waarna er een algemene trend is die wordt gekenmerkt door een terugkeer naar de basislijnwaarden. Ook zal in deze periode de concentratie ureum matig toenemen (15-20%), in de toekomst blijft de waarde van deze indicator stabiel. Tegen de achtergrond van een matig ernstige nierfunctiestoornis werd een toename van de concentratie van creatinine en ureum waargenomen in respectievelijk 10–11 en ~ 12% van de gevallen.

Het percentage patiënten met een meer significante afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (> 30%), vergeleken met het baseline-niveau dat in elk stadium van de therapie werd waargenomen, was 2 en 4,1% bij gebruik van respectievelijk 100 en 300 mg canagliflozine bij gebruik van placebo - 2,1 %. Deze aandoening was vaak van voorbijgaande aard, en aan het einde van het onderzoek vertoonden minder patiënten het. Op basis van een gepoolde analyse van patiënten met matig nierfalen, was het percentage patiënten met een significantere afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (> 30%), vergeleken met het basisniveau waargenomen in elk stadium van de therapie, 9,3% en 12,2% bij gebruik van 100%. en 300 mg canagliflozine, respectievelijk, met placebo - 4,9%. Deze veranderingen in laboratoriumparameters na stopzetting van de toediening van Invokana vertoonden een positieve trend of keerden terug naar de uitgangswaarden.

Tijdens de behandeling met canagliflozine werd een dosisafhankelijke toename van de concentratie van LDL (lipoproteïnen met lage dichtheid) waargenomen. De gemiddelde veranderingen in deze indicator, als percentage van de initiële concentratie, vergeleken met placebo, waren 0,11 mmol / l (4,5%) en 0,21 mmol / l (8%) bij gebruik van respectievelijk 100 en 300 mg canagliflozine. De gemiddelde LDL-concentraties bij aanvang met 100 en 300 mg canagliflozine en placebo waren 2,76; 2,7 en 2,83 mmol / L, respectievelijk.

De acceptatie van 100 en 300 mg canagliflozine leidde tot een lichte toename van de gemiddelde procentuele verandering in de hemoglobineconcentratie (respectievelijk 3,5 en 3,8%), vergeleken met een lichte afname in de groep patiënten die placebo gebruikten (met 1,1%). Er was een vergelijkbare kleine toename in de gemiddelde procentuele verandering in RBC en hematocriet. Bij de meeste patiënten nam de hemoglobineconcentratie toe (> 20 g / l), deze schending werd waargenomen bij 6% van de patiënten die 100 mg canagliflozine kregen en bij 5,5% van de patiënten die 300 mg canagliflozine kregen, evenals bij 1% van de patiënten die placebo kregen. De meeste waarden gingen niet verder dan het normale bereik.

Het gebruik van 100 en 300 mg canagliflozine veroorzaakte een matige afname van de gemiddelde urinezuurconcentratie (met respectievelijk 10,1 en 10,6%), vergeleken met placebo, die een stijging van de gemiddelde concentratie van 1,9% liet zien ten opzichte van de oorspronkelijke concentratie. Deze stoornissen waren maximaal of bijna maximaal in de zesde week van de therapie en hielden aan tijdens het gehele gebruik van Invokana. Er was ook een voorbijgaande stijging van de urinezuurconcentratie in de urine. Volgens de resultaten van de gepoolde analyse van het gebruik van canagliflozine in de aanbevolen doses, was de incidentie van nefrolithiase niet verhoogd.

Overdosering

Gevallen van overdosering van Invokana zijn niet bekend. De inname van enkelvoudige doses canagliflozine bij gezonde personen tot 1600 mg, en bij patiënten met diabetes mellitus type 2 600 mg per dag verdeeld over 2 doses gedurende 12 weken werd gewoonlijk goed verdragen.

Therapie: de gebruikelijke ondersteunende maatregelen zijn geïndiceerd, bijvoorbeeld het verwijderen van niet-geabsorbeerde stoffen uit het maagdarmkanaal, het uitvoeren van klinische observatie en onderhoudsbehandeling waarbij rekening wordt gehouden met de klinische toestand van de patiënt.

Tijdens een dialyse van vier uur wordt canagliflozine praktisch niet uitgescheiden. Peritoneale dialyse zal naar verwachting de stof niet verwijderen.

speciale instructies

Het gebruik van Invokana bij patiënten met diabetes mellitus type 1 is niet onderzocht, daarom is de benoeming bij patiënten in deze categorie gecontra-indiceerd.

Volgens de resultaten van farmacologische onderzoeken naar veiligheid, toxiciteit bij herhaalde doses, genotoxiciteit, ontogenetische en reproductietoxiciteit, vormt Invokana geen bijzonder gevaar voor mensen.

Het effect van canagliflozine op de vruchtbaarheid bij de mens is niet onderzocht. In dieronderzoek is geen effect op de vruchtbaarheid waargenomen.

Het is aangetoond dat canagliflozine, bij gebruik als monotherapie of als aanvulling op hypoglykemische geneesmiddelen, die niet gepaard gaan met de ontwikkeling van hypoglykemie, zelden tot hypoglykemie leidt. Er is gevonden dat insuline en hypoglykemische middelen, die de secretie ervan verhogen, bijdragen aan het optreden van hypoglykemie. Met Invokana-therapie als aanvulling op dergelijke geneesmiddelen is de incidentie van hypoglykemie hoger dan met placebo. Om de kans op hypoglykemie te verkleinen, wordt het dus aanbevolen om de dosis insuline of geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen, te verlagen.

Canagliflozine heeft, door de uitscheiding van glucose door de nieren te verhogen, een diuretisch effect en veroorzaakt osmotische diurese, wat een afname van het intravasculaire volume kan veroorzaken. In klinische onderzoeken met canagliflozine werd een toename in de frequentie van bijwerkingen die verband houden met deze aandoening vaker waargenomen tijdens de eerste drie maanden van de behandeling met 300 mg Invokana. Patiënten die gevoeliger zijn voor intravasculaire volumevermindering als gevolg van bijwerkingen zijn onder meer patiënten ouder dan 75 jaar, patiënten die lisdiuretica krijgen en patiënten met matige nierinsufficiëntie.

Klinische tekenen van verminderd intravasculair volume moeten aan de arts worden gemeld. Dit leidt vaak tot de annulering van Invokana. Bij voortgezette toediening van canagliflozine is vaak correctie van het regime van antihypertensiva (inclusief diuretica) vereist. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten patiënten met een afname van het intravasculaire volume deze aandoening corrigeren.

De incidentie van vulvovaginale candidiasis (inclusief vulvovaginale schimmelinfecties en vulvovaginitis) waargenomen in klinische onderzoeken bij vrouwen die werden behandeld met canagliflozine, was hoger dan in de placebogroep. Patiënten met een voorgeschiedenis van vulvovaginale candidiasis hadden een grotere kans om deze infectie te ontwikkelen. Van de vrouwen die met canagliflozine werden behandeld, ontwikkelde 2,3% meer dan één infectie-episode. Meestal ontwikkelde deze aandoening zich tijdens de eerste vier maanden van de behandeling met Invokana. Het geneesmiddel werd stopgezet vanwege vulvovaginale candidiasis bij 0,7% van alle patiënten. In klinische onderzoeken is de effectiviteit opgemerkt van orale of lokale antischimmeltherapie, voorgeschreven door een arts of onafhankelijk uitgevoerd, tegen de achtergrond van voortdurende inname van canagliflozine.

Candidale balanoposthitis of balanitis kwam vaker voor bij patiënten die Invokana in de aanbevolen doses kregen, vergeleken met de placebogroep. Allereerst ontwikkelden deze ziekten zich bij mannen die geen besnijdenis ondergingen, en vaker bij patiënten met een belaste geschiedenis. Tijdens de therapie ervoer 0,9% van de patiënten meer dan één infectie-episode. In 0,5% van alle gevallen werd de toediening van canagliflozine geannuleerd vanwege candida balanoposthitis of balanitis. In klinische onderzoeken werd de infectie meestal behandeld met lokale antischimmelmiddelen, voorgeschreven door een arts of alleen ingenomen, zonder Invokana te annuleren. Er is informatie over zeldzame gevallen van phimosis, soms was een besnijdenisoperatie vereist.

Bij het uitvoeren van onderzoek naar cardiovasculaire uitkomsten bij 4327 patiënten met bevestigde cardiovasculaire aandoeningen of een hoog cardiovasculair risico, was de prevalentie van botbreuken 16,3; 16,4 en 10,8 per 1000 patiëntjaren dat Invokana is gebruikt in doses van respectievelijk 100 en 300 mg en in de placebogroep. Tijdens de eerste 26 weken van de behandeling trad een onbalans op in de prevalentie van fracturen.

In een gepoolde analyse van andere onderzoeken naar het geneesmiddel, waaraan ongeveer 5800 patiënten met diabetes uit de algemene populatie deelnamen, met Invokana-therapie in doses van 100 en 300 mg en placebo, was de incidentie van botbreuken 10,8; 12 en 14,1 per 1000 patiëntjaren.

Gedurende 104 weken therapie had het medicijn geen negatief effect op de botmineraaldichtheid.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Bij het besturen van motorvoertuigen moet rekening worden gehouden met het risico op hypoglykemie als Invokana wordt gebruikt naast insuline of geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen, met een verhoogd risico op bijwerkingen die verband houden met een afname van het intravasculaire volume (inclusief posturale duizeligheid) en een verslechtering van het vermogen om voertuigen te besturen met de ontwikkeling van ongewenste reacties.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van canagliflozine bij zwangere vrouwen is niet onderzocht. In dierstudies zijn geen directe of indirecte schadelijke toxische effecten op het voortplantingssysteem vastgesteld. Invokana wordt echter niet voorgeschreven tijdens de zwangerschap.

Canagliflozine gaat, volgens de beschikbare farmacodynamische / toxicologische gegevens, die werden verkregen in de loop van preklinische onderzoeken, over in de moedermelk. In dit opzicht is het gebruik van Invokana gecontra-indiceerd tijdens de periode van borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Het veiligheidsprofiel van Invokana bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet onderzocht, daarom is het geneesmiddel gecontra-indiceerd bij deze groep patiënten.

Met verminderde nierfunctie

Het is gecontra-indiceerd om Invokan-tabletten te gebruiken bij ernstig nierfalen.

Bij diabetische ketoacidose, chronisch nierfalen in het eindstadium en bij patiënten die dialyse ondergaan, zal het gebruik van Invokana niet effectief zijn, daarom is de benoeming ervan voor deze groep patiënten ongepast.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het is gecontra-indiceerd om Invokan te gebruiken bij ernstige leverinsufficiëntie.

Gebruik bij ouderen

De aanvangsdosis voor oudere patiënten (vanaf 75 jaar) is 100 mg. Als aanvullende glykemische controle nodig is, kan deze worden verhoogd tot 300 mg, maar alleen als de vorige dosis goed wordt verdragen.

Geneesmiddelinteracties

Canagliflozine induceert de expressie van iso-enzymen van het CYP450-systeem (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 en 2B6) niet in de kweek van menselijke hepatocyten. Volgens laboratoriumstudies met menselijke levermicrosomen remt het ook de cytochroom P _450- iso-enzymen (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 of 2B6) niet en remt het zwak CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Canagliflozine is een substraat voor de geneesmiddelmetaboliserende enzymen UGT2B4 en UGTIA9, en de geneesmiddeltransporteiwitten P-gp (P-glycoproteïne) en MRP2. Canagliflozine is een van de zwakke P-gp-remmers. De stof ondergaat een oxidatief metabolisme tot een minimum. Daarom is een klinisch significant effect van andere geneesmiddelen via het cytochroom P _450-systeem op de farmacokinetiek van canagliflozine onwaarschijnlijk.

Op basis van klinische gegevens kan worden aangenomen dat de kans op significante interacties met geneesmiddelen die in combinatie met Invokana worden ingenomen, klein is.

Bij gelijktijdig gebruik met rifampicine neemt de blootstelling aan canagliflozine en, als gevolg daarvan, de effectiviteit ervan af. Als het nodig is om gelijktijdig te gebruiken met rifampicine en andere inductoren van de UGT-familie van enzymen en dragers van geneesmiddelen (inclusief fenytoïne, fenobarbital, ritonavir) bij patiënten die 100 mg canagliflozine krijgen, is het noodzakelijk om de concentratie van geglyceerd hemoglobine Hb _A1c te regelen. Als aanvullende glykemische controle vereist is, moet de mogelijkheid worden overwogen om de dosis canagliflozine tot 300 mg te verhogen.

Canagliflozine had in klinische onderzoeken geen significant effect op de farmacokinetische parameters van metformine, orale anticonceptiva (ethinylestradiol en levonorgestrel), simvastatine, glibenclamide, warfarine of paracetamol.

Canagliflozine heeft, in combinatie met digoxine, een onbeduidende invloed op de plasmaconcentraties, wat een goede monitoring vereist.

Analogen

Forsiga en Jardins zijn analogen van Invokana.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Invokan

Er zijn weinig beoordelingen over Invokan. Meestal geven patiënten de hoge efficiëntie van het medicijn aan, terwijl het belangrijkste nadeel als de hoge kosten wordt beschouwd.

Prijs voor Invokana in apotheken

De geschatte prijs voor Invokana is 2000-3245 roebel. (in een verpakking van 30 tabletten van 100 mg) of 4300-5430 roebel. (in een verpakking van 30 tabletten van 300 mg).

Invokana: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Invokana 100 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 2479 RUB Kopen

Invokana 300 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 2698 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!