Clozapine - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen Van Tabletten

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Clozapine

Clozapine: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Clozapinum

ATX-code: N05AH02

Werkzame stof: clozapine (clozapine)

Fabrikant: Federale Staatseenheid "Moscow Endocrine Plant" (Rusland); Borisov-fabriek van medische preparaten (Republiek Wit-Rusland); Balkan Pharmaceuticals (Moldavië)

Beschrijving en foto-update: 20-08-2019

Clozapine is een antipsychoticum met een kalmerend effect.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm Clozapine - tabletten: rond, platcilindrisch, afgeschuind, geel; risico, bedoeld voor het verdelen van tabletten in twee gelijke delen, voor een dosering van 100 mg (voor een dosering van 25 mg - het risico is niet voor alle fabrikanten beschikbaar) (10 stuks in aluminium / polyvinylchloride blisterverpakkingen; in een kartonnen doos, 5 verpakkingen).

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: clozapine - 25 of 100 mg;
• hulpcomponenten: povidon, aardappelzetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, calciumstearaat, lactosemonohydraat.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Clozapine is een atypisch neurolepticum met kalmerende en antipsychotische effecten. Tegelijkertijd veroorzaakt het geen uitgesproken extrapiramidale reacties en heeft het praktisch geen invloed op het prolactinegehalte in het bloed. Experimentele studies hebben bevestigd dat clozapine niet de oorzaak is van de ontwikkeling van catalepsie en niet bijdraagt aan de onderdrukking van stereotiep gedrag veroorzaakt door de toediening van amfetamine of apomorfine.

Clozapine is een zwakke blokker van dopamine D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - en D ₅ -receptoren, terwijl het een uitgesproken blokkerend effect heeft op D ₄ -receptoren. Ook vertoont de stof een uitgesproken α-adrenerge blokkering, antihistaminica en anticholinerge effecten en remt het de activeringsreactie op het elektro-encefalogram. Bovendien vertoont het medicijn antiserotonerge eigenschappen.

Toepassing in de klinische praktijk bewijst dat clozapine een snel en uitgesproken sedatief effect heeft, en tevens een antipsychotisch effect heeft, vooral bij patiënten met schizofrenie die resistent zijn tegen therapie met andere antipsychotica.

Clozapine elimineert effectief de productieve en negatieve symptomen van schizofrenie met zowel korte als langdurige therapie. Bovendien was er een positieve trend in bepaalde cognitieve stoornissen.

Observatie van 980 patiënten gedurende 2 jaar toonde aan dat bij patiënten die een clozapine-behandeling ondergingen, het risico op suïcidaal gedrag (rekening houdend met het aantal zelfmoordpogingen en ziekenhuisopnames gericht op het voorkomen van suïcide) 24% lager was dan bij degenen die olanzapine gebruikten. Een kenmerk van clozapine is dat het praktisch niet leidt tot het optreden van uitgesproken extrapiramidale reacties, bijvoorbeeld tardieve dyskinesie of acute dystonie. Bijwerkingen zoals acathisie en parkinsonisme zijn zeldzaam. In tegenstelling tot andere antipsychotica veroorzaakt het gebruik van clozapine geen verhoging of leidt het tot een zeer lichte verhoging van het prolactinegehalte, waardoor bijwerkingen als impotentie, gynaecomastie, galactorroe en amenorroe worden voorkomen.

Mogelijk bedreigende bijwerkingen van de behandeling met clozapine zijn onder meer agranulocytose en granulocytopenie, met percentages van respectievelijk 0,7% en 3%.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt clozapine voor ongeveer 90-95% geabsorbeerd. Voedselopname verandert de mate en snelheid van absorptie niet. Omdat de stof tijdens de eerste passage door de lever matig betrokken is bij metabolische processen, is de absolute biologische beschikbaarheid 50-60%.

Als clozapine 2 keer per dag wordt ingenomen, wordt de maximale evenwichtsconcentratie in het bloed gemiddeld na 2,1 uur gemeten (bereik is 0,4-4,2 uur) en is het distributievolume 1,6 l / kg. De plasma-eiwitbinding van clozapine is ongeveer 95%.

Clozapine wordt voor bijna 100% gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4- en CYP1A2-iso-enzymen, en tot op zekere hoogte met de deelname van CYP2D6- en CYP2C19-iso-enzymen. Van de belangrijkste metabolieten vertoont er slechts één farmacologische activiteit: desmethylclozapine, met een farmacologisch effect vergelijkbaar met clozapine, maar korter en veel zwakker.

Clozapine wordt in twee fasen uitgescheiden. In de laatste fase is de halfwaardetijd gemiddeld 12 uur (het variatiebereik is 6-26 uur). Na een enkele dosis van het medicijn in een dosis van 75 mg is de gemiddelde halfwaardetijd in de laatste fase 7,9 uur. Deze waarde neemt toe tot 14,2 uur na het bereiken van een evenwichtstoestand, als gevolg van het innemen van het medicijn in een dagelijkse dosis van 75 mg gedurende ten minste 7 dagen. Clozapine in onveranderde vorm wordt alleen in sporenconcentraties in de ontlasting en urine bepaald. Ongeveer 50% van de ingenomen dosis wordt via de nieren uitgescheiden en 30% via de darmen in de vorm van metabolieten.

Er zijn aanwijzingen dat er in evenwichtstoestand, met een verhoging van de dagelijkse dosis clozapine van 37,5 mg naar 75 mg en 150 mg (het is verdeeld in 2 doses), er een lineaire dosisafhankelijke toename is in AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve), evenals verhoging van de minimale en maximale concentratie in bloedplasma.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies wordt Clozapine aanbevolen voor gebruik bij schizofrenie die resistent is tegen therapie, alleen bij patiënten die resistent of tolerant zijn voor standaard antipsychotica die voldoen aan de volgende definities:

• resistentie tegen standaard antipsychotica: eerdere behandeling met standaard antipsychotica in de juiste dosis gedurende een lange periode leidde niet tot een adequate klinische verbetering;
• intolerantie voor standaard antipsychotica: tijdens de behandeling treden ernstige oncontroleerbare neurologische bijwerkingen op (bijvoorbeeld extrapiramidale symptomen, tardieve dyskinesie), waardoor een effectieve antipsychotische behandeling met standaard antipsychotica onmogelijk is.

Clozapine is geïndiceerd om het risico op herhaling van suïcidaal gedrag te verminderen bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve psychose die een chronisch risico hebben op recidiverend suïcidaal gedrag op basis van de geschiedenis en huidige klinische observaties. Waar suïcidaal gedrag impliceert dat de patiënt met een hoge mate van waarschijnlijkheid handelt en tot zijn dood leidt.

Voor de correctie van psychotische stoornissen bij patiënten met idiopathisch Parkinson-syndroom (de ziekte van Parkinson), wordt Clozapine voorgeschreven in geval van ineffectiviteit van de standaardtherapie. Wat wordt gedefinieerd als inadequate beheersing van psychotische symptomen en / of verslechtering van de motorische functie, aanvaardbaar in termen van functionele status, nadat de volgende maatregelen zijn genomen:

• stopzetting van anticholinergica, waaronder tricyclische antidepressiva;
• pogingen om de dosis van een antiparkinsongeneesmiddel met een dopaminerge werking te verlagen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• het onvermogen om het bloedbeeld van de patiënt regelmatig te controleren;
• een voorgeschiedenis van granulocytopenie / agranulocytose (met uitzondering van de ontwikkeling van deze ziekten als gevolg van eerdere chemotherapie);
• verstoring van het beenmerg;
• ongecontroleerde epilepsie;
• psychosen van verschillende etiologieën (alcoholisch, toxisch), drugsintoxicatie, coma;
• onderdrukking van het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel) en vasculaire ineenstorting van elke etiologie;
• ernstige nierfunctiestoornis;
• leverziekte in de acute fase, vergezeld van verlies van eetlust, misselijkheid, geelzucht; leverfalen, progressieve leverziekte;
• ernstige hartstoornis, myocarditis;
• ileus (paralytische darmobstructie);
• gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die agranulocytose kunnen veroorzaken, en depot-neuroleptica;
• zeldzame erfelijke ziekten: galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• periode van borstvoeding;
• kinderen en jongeren tot 18 jaar;
• verhoogde individuele gevoeligheid voor clozapine en / of hulpcomponenten van het geneesmiddel.

Relatieve contra-indicaties, Clozapine wordt met voorzichtigheid gebruikt, na overleg met een arts en alleen voor zijn doel:

• hoog risico op het ontwikkelen van aandoeningen van de cerebrale circulatie (ook bij oudere patiënten met dementie);
• agranulocytose (clozapine kan een kritische afname van de concentratie van granulocyten veroorzaken). In geval van een voorgeschiedenis van primaire beenmergziekte, kan clozapine worden gebruikt, op voorwaarde dat het verwachte voordeel van de therapie significant opweegt tegen het risico op bijwerkingen. Voordat clozapine wordt ingenomen, is het noodzakelijk om een diepgaand onderzoek door een hematoloog te ondergaan en zijn toestemming te vragen, vooral bij patiënten met een laag aantal witte bloedcellen als gevolg van goedaardige etnische neutropenie;
• anticholinerge activiteit: clozapine is een m-anticholinerge blokker die overeenkomstige nevenreacties veroorzaakt van organen en systemen, daarom is zorgvuldige controle vereist bij patiënten met geslotenkamerhoekglaucoom en prostaathyperplasie. De anticholinerge werkzaamheid van clozapine kan ook de darmmotiliteit verstoren (van constipatie tot darmobstructie / coprolietblokkade / paralytische darmobstructie), in zeldzame gevallen is de dood mogelijk.

Instructies voor het gebruik van Clozapine: methode en dosering

Clozapine-tabletten worden oraal ingenomen.

De dosis wordt individueel gekozen en moet minimaal effectief zijn. Het is toegestaan om de totale dagelijkse dosis in ongelijke delen in verschillende doses te verdelen, waarvan de grootste voor het slapengaan wordt ingenomen.

Behandelingsresistente schizofrenie

• aanvangsdosis: op de 1e dag - 1 of 2 doses van ½ tablet 25 mg (12,5 mg); 2e dag - 1 of 2 doses van 1 tablet van 25 mg. Bij een goede tolerantie kan de dosis geleidelijk worden verhoogd met 25-50 mg / dag gedurende 2-3 weken tot een dagelijkse dosis van 300 mg is bereikt. Vervolgens kan, indien nodig, de dagelijkse dosis worden verhoogd met 50-100 mg met tussenpozen van 3-4 gedurende (2 keer per week), maar bij voorkeur 1 keer per week;
• therapeutische dosis: bij de meeste patiënten begint de antipsychotische werkzaamheid bij het nemen van dagelijkse doses van 300-450 mg, verdeeld over 2-4 doses. In sommige gevallen kunnen lagere dagelijkse doses voldoende zijn, terwijl andere patiënten meer dan 600 mg / dag nodig hebben;
• maximale dosis: wanneer hogere doses nodig zijn om het volledige therapeutische effect te bereiken, is de maximaal toegestane dagelijkse dosis 900 mg en de maximale verhoging in 1 keer is niet meer dan 100 mg. Inname van het medicijn in een dagelijkse dosis van meer dan 450 mg verhoogt het aantal ongewenste reacties (inclusief paroxysma's);
• onderhoudsdosering: na het bereiken van het maximale therapeutische effect dienen veel patiënten over te schakelen op het gebruik van clozapine in een onderhoudsdosering, waarvoor een geleidelijke verlaging wordt aanbevolen. De duur van de onderhoudstherapie is minimaal zes maanden. Als de dagelijkse dosis ≤ 200 mg is, is een enkele avonddosis van het geneesmiddel aan te raden;
• stopzetting van de behandeling: bij een geplande stopzetting van het medicijn, wordt aanbevolen om de dosis geleidelijk te verlagen gedurende 1 à 2 weken. Als de behandeling abrupt moet worden stopgezet, is zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt vereist vanwege de mogelijkheid van verergering van psychotische symptomen of in verband met een cholinerge rebound-effect, zoals hoofdpijn, hyperhidrose, misselijkheid / braken en diarree;
• hervatting van de behandeling: wanneer er meer dan 2 dagen zijn verstreken sinds de laatste pilinname, wordt de therapie hervat volgens het schema van de "initiële dosis". Bij een goede tolerantie kan het verhogen van de dosis tot een therapeutisch effect is bereikt sneller zijn dan bij de eerste behandeling. Maar als de patiënt in de beginperiode een stopzetting van de ademhaling of hartactiviteit ervoer, waarna de dosis met succes naar de therapeutische werd gebracht, met zijn herhaalde verhoging, moet men uiterst voorzichtig zijn;
• overschakelen van andere antipsychotica op clozapine: in de regel wordt clozapine niet voorgeschreven in combinatie met andere antipsychotica. Als de clozapinebehandeling moet worden gestart bij een patiënt die al orale antipsychotica krijgt, stop dan indien mogelijk eerst met de inname ervan en verlaag de dosis geleidelijk in 1 week. Het gebruik van clozapine mag niet eerder worden gestart dan 1 dag nadat het gebruik van andere neuroleptica volledig is gestopt.

Schizofrenie en schizoaffectieve psychose

Om het risico op herhaald suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie en schizoaffectieve psychose te verminderen, wordt aanbevolen om zich te houden aan de toedieningsweg en dosering die worden gegeven aan patiënten met therapieresistente schizofrenie. De duur van de kuur is minimaal 2 jaar. Daarna moet u het risico op suïcidaal gedrag opnieuw beoordelen, op basis van de resultaten waarvan wordt bepaald of de behandeling moet worden voortgezet.

Psychose bij de ziekte van Parkinson

Aangezien standaardtherapie voor de verlichting van psychose bij patiënten met idiopathisch parkinsonisme (de ziekte van Parkinson) niet effectief is, wordt clozapine gebruikt:

• aanvangsdosis: vanaf de 1e dag - voor 1 dosis ½ tablet 25 mg (12,5 mg), 's avonds; verhoog de dosis tot de maximale dagelijkse dosis - 50 mg met 12,5 mg 1 keer in 3-4 dagen. Voordat het medicijn in een dosis van 50 mg wordt gebruikt, moeten er ten minste 2 weken verstrijken vanaf het begin van de behandeling. Het verdient de voorkeur om de volledige dagelijkse dosis 's avonds in één keer in te nemen;
• therapeutische dosis: de gemiddelde effectieve dosis voor de meeste patiënten is 25–37,5 mg (1–1½ tablet van 25 mg) per dag. Als het innemen van clozapine in een dagelijkse dosis van 50 mg gedurende ten minste 1 week geen bevredigend therapeutisch effect heeft, mag de dosis voorzichtig verder worden verhoogd, maar niet meer dan 12,5 mg per week;
• maximale dosis: in uitzonderlijke gevallen mag de dagelijkse dosis van 50 mg worden overschreden, maar niet hoger dan maximaal 100 mg. Het verhogen van de dosis moet worden vertraagd of onderbroken wanneer ernstige sedatie, orthostatische hypotensie of verwardheid optreedt. Tijdens de eerste weken van de therapie is het noodzakelijk om de bloeddrukindicatoren te controleren;
• onderhoudsdosering: als een verhoging van de dosis antiparkinsongeneesmiddelen wordt aangetoond op basis van een beoordeling van de motorische status, is het niet eerder mogelijk dan 2 weken na volledige verlichting van psychotische symptomen. Wanneer psychotische symptomen terugkeren bij een verhoging van de dosis, kan de dosis clozapine worden verhoogd met 12,5 mg per week tot een maximale dagelijkse dosis van 100 mg;
• Beëindiging van de behandeling: aan het einde van de kuur wordt aanbevolen de dagelijkse dosis geleidelijk af te bouwen met ½ tablet 25 mg (12,5 mg) eenmaal per week, en bij voorkeur eenmaal per 2 weken. De behandeling moet onmiddellijk worden stopgezet als neutropenie of agranulocytose optreedt. In dit geval heeft de patiënt een zorgvuldige psychiatrische observatie nodig, omdat de symptomen snel kunnen terugkeren.

Voor de nauwkeurigheid van de dosering wordt aanbevolen Clozapine van de fabrikant te gebruiken, die een scheidslijn heeft op de tabletten van 25 mg.

Bijwerkingen

De ernstigste bijwerkingen van clozapine zijn convulsies, agranulocytose, cardiovasculaire complicaties en koorts. De meest voorkomende zijn duizeligheid, slaperigheid / sedatie, tachycardie, verhoogde speekselvloed en obstipatie.

Volgens klinische onderzoeken was het percentage patiënten dat de behandeling met clozapine stopte vanwege bijwerkingen die verband hielden met de inname ervan 7,1-15,6%. De meest voorkomende hiervan waren slaperigheid, duizeligheid, leukopenie, psychotische stoornissen.

Ongewenste bijwerkingen van clozapine geregistreerd in systemen en organen tijdens klinische onderzoeken:

• bloed- en lymfestelsel: vaak - leukopenie (daling van het aantal leukocyten), eosinofilie, neutropenie, leukocytose; zelden - agranulocytose; zelden lymfopenie, bloedarmoede; uiterst zeldzaam - trombocytose, trombocytopenie;
• stofwisseling en voeding: vaak (4-31%) - gewichtstoename; zelden - verminderde glucosetolerantie, verslechtering / ontwikkeling van diabetes mellitus; uiterst zelden - ketoacidose, hyperosmolair coma, hypercholesterolemie, ernstige hyperglycemie, hypertriglyceridemie;
• psyche: vaak - dysartrie; zelden - stotteren (dysfemie); zelden - angst, opwinding;
• zenuwstelsel: zeer vaak - slaperigheid, sedatie (39–46%), duizeligheid (19–27%); vaak - toevallen, convulsies (inclusief fatale), myoclonische aanvallen, hoofdpijn, acathisie, extrapiramidale symptomen, tremor, spierstijfheid; zelden - ZNS (maligne neurolepticasyndroom); zelden - delirium, verwarring; uiterst zeldzaam - obsessief-compulsieve stoornis, late (tardieve) dyskinesie;
• gezichtsorgaan: vaak - wazig zien;
• hart: heel vaak, vooral in de eerste weken van de therapie, tachycardie (25%); vaak - ECG-veranderingen (elektrocardiogram); zelden - aritmie, instorting van de bloedsomloop, pericarditis, myocarditis; uiterst zelden - cardiomyopathie, tot hartstilstand;
• vasculair systeem: vaak - orthostatische hypotensie, flauwvallen, arteriële hypertensie; zelden - trombo-embolie, inclusief overlijden en een combinatie van trombo-embolie met necrose van organen (darmen), shock als gevolg van ernstige arteriële hypotensie (vooral tegen de achtergrond van een agressieve verhoging van de dosis van het geneesmiddel), met mogelijk ernstige gevolgen zoals circulatie- / ademhalingsstilstand;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zelden - voedselaspiratie, infectie van de onderste luchtwegen, longontsteking (in sommige gevallen zelfs de dood); uiterst zelden - depressie / ademhalingsstilstand;
• Maagdarmkanaal (maagdarmkanaal): heel vaak - constipatie (14-25%), hypersalivatie (31-48%); vaak - misselijkheid / braken, droge mond; zelden dysfagie; uiterst zelden - darmobstructie, paralytische darmobstructie, blokkering door coprolieten, groei van de parotis-speekselklier;
• hepatobiliair systeem: vaak - verhoogde activiteit van leverenzymen; zelden - hepatitis, pancreatitis, cholestatische geelzucht; uiterst zeldzaam - fulminante levernecrose;
• huid en onderhuids weefsel: uiterst zeldzaam - huidreacties;
• nieren en urinewegen: vaak - urineretentie / incontinentie; uiterst zeldzaam - interstitiële nefritis;
• geslachtsorganen en borstklier: uiterst zeldzaam - priapisme;
• algemene aandoeningen: vaak - overtreding van zweten / thermoregulatie, goedaardige hyperthermie, vermoeidheid; zeer zelden - plotselinge dood (geen redenen geïdentificeerd);
• laboratorium- en instrumentele onderzoeken: zelden - verhoogde activiteit van CPK (creatinefosfokinase); uiterst zeldzaam - hyponatriëmie.

Ongewenste bijwerkingen van clozapine, geregistreerd uit systemen en organen in de loop van spontane rapporten en publicaties, van een populatie van onbekende grootte met een onbekende frequentie:

• infecties en invasies: sepsis;
• immuunsysteem: leukocytoclastische vasculitis, angio-oedeem;
• endocriene systeem: pseudofeochromocytoom;
• zenuwstelsel: veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG), cholinerge syndroom, scheve toren van het Pisa-syndroom, gekenmerkt door een laterale kanteling van de romp en het hoofd, soms met enige rotatie, met achterwaartse afwijking van de romp;
• hart: hartkloppingen, pijn op de borst, angina pectoris, atriumfibrilleren, mitralisklepinsufficiëntie bij clozapine-geassocieerde cardiomyopathie, myocardinfarct met mogelijk fatale afloop;
• vasculair systeem: arteriële hypotensie;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: verstopte neus, bronchospasmen;
• Maag-darmkanaal: brandend maagzuur, buikklachten, diarree, dyspepsie, colitis;
• hepatobiliair systeem: hepatotoxiciteit, steatose / necrose / fibrose / cirrose van de lever, lever-, cholestatische, gemengde leverschade (inclusief levensbedreigende aandoeningen), leverfalen waarvoor een levertransplantatie nodig is of met de dood tot gevolg;
• huid en onderhuids weefsel: pigmentatiestoornissen;
• musculoskeletaal en bindweefsel: spierzwakte, spierspasmen / pijn, systemische lupus erythematosus;
• nieren en urinewegen: bedplassen, nierfalen;
• geslachtsdelen en borstklier: retrograde ejaculatie.

Bij patiënten ouder dan 60 jaar kan orthostatische hypotensie optreden als gevolg van het gebruik van clozapine. Er zijn aanwijzingen voor zeldzame gevallen van langdurige tachycardie. Oudere patiënten, vooral degenen met een verminderde cardiovasculaire functie, kunnen gevoeliger zijn voor deze effecten. Ze vertonen ook een grotere gevoeligheid voor het anticholinerge effect van clozapine, wat kan leiden tot urineretentie en obstipatie.

De verergering van deze bijwerkingen of het optreden van andere negatieve acties wordt niet aangegeven [in de instructies is het vereist om de behandelende arts te informeren.

Overdosering

Op dit moment zijn er meldingen van acute opzettelijke of accidentele overdosering van clozapine, die in 12% van de gevallen in de dood eindigde. Bij de meeste van hen was de dood van de patiënt geassocieerd met aspiratiepneumonie of hartfalen, en ze traden op na inname van het medicijn in doses van meer dan 2000 mg. Er zijn gevallen bekend van herstel van slachtoffers na inname van clozapine in doses van meer dan 10.000 mg. Bij verschillende volwassen patiënten (de meesten die het medicijn niet eerder hadden gebruikt) veroorzaakte het innemen van clozapine in een dosis van 400 mg echter coma, wat een bedreiging voor het leven en in één geval de dood vormde.

Symptomen van overdosering met clozapine zijn onder meer kortademigheid, depressie van het ademhalingscentrum of ademhalingsfalen, aspiratiepneumonie, toevallen, lethargie, slaperigheid, vertroebeling van het bewustzijn, revitalisering van reflexen, coma, extrapiramidale symptomen, areflexie, delirium, agitatie, hallucinaties, arteriële hypotensie, tachycardie, tachycardie, tachycardie. flauwvallen, hypersalivatie, schommelingen in de lichaamstemperatuur, wazig zien, verwijde pupillen.

Er is geen specifiek antidotum voor clozapine. In de eerste 4 uur na inname van het medicijn wordt aanbevolen om de maag te wassen en / of actieve kool in te nemen. Symptomatische therapie wordt ook voorgeschreven, onderhevig aan constante monitoring van de functies van het cardiovasculaire systeem, controle van het zuur-base-evenwicht en de elektrolytenconcentratie en het onderhouden van de ademhalingsfunctie.

In het geval van oligonurie of anurie worden hemodialyse en peritoneale dialyse gebruikt, maar bij gebruik is een significante toename van de uitscheiding onwaarschijnlijk vanwege het hoge vermogen van de stof om te binden aan bloedplasma-eiwitten.

Om bepaalde symptomen van een overdosis te corrigeren, zijn de volgende methoden toegestaan:

• anticholinerge effecten: toediening van cholinesteraseremmers, waaronder neostigmine, pyridostigmine en fysostigmine (passeert de bloed-placentabarrière);
• toevallen: intraveneuze diazepam of langzame intraveneuze infusie van fenytoïne; de benoeming van langwerkende barbituraten is niet toegestaan; aangezien in dit geval vertraagde reacties kunnen optreden, moet een zorgvuldige medische controle gedurende ten minste 5 dagen worden uitgevoerd;
• arteriële hypotensie: intraveneuze toediening van een oplossing van albumine of andere oplossingen die plasmavervangers zijn, evenals het gebruik van dopamine en angiotensinederivaten, die worden beschouwd als de meest effectieve stimulerende middelen voor de bloedcirculatie; de benoeming van epinefrine of andere bèta-adrenerge agonisten die kunnen leiden tot de ontwikkeling van aanvullende vasodilatatie, is gecontra-indiceerd;
• aritmie: het voorschrijven van digitalis-medicijnen of natrium / kaliumbicarbonaatgeneesmiddelen, afhankelijk van de symptomatologie; het gebruik van procaïnamide en kinidine is niet toegestaan.

speciale instructies

Potentieel gevaarlijke bijwerkingen van clozapine zijn granulocytopenie en agranulocytose, met een incidentie van respectievelijk 3% en 0,7%. Agranulocytose kan een reële bedreiging vormen voor het leven van de patiënt.

Nadat de bepaling van het aantal leukocyten en het absolute aantal neutrofielen wijdverspreid was geworden, nam zowel de incidentie van agranulocytose als het sterftecijfer onder patiënten met agranulocytose significant af. In dit verband is het absoluut noodzakelijk om de voorzorgsmaatregelen die door de behandelende arts zijn voorgeschreven, in acht te nemen.

Clozapine wordt uitsluitend gebruikt bij patiënten met schizofrenie of psychose geassocieerd met de ziekte van Parkinson die geen respons of onvoldoende respons vertonen op een behandeling met andere antipsychotica of die ernstige extrapiramidale bijwerkingen hebben (vooral tardieve dyskinesieën) bij gebruik van andere antipsychotica.

U kunt clozapine ook voorschrijven aan patiënten met schizofrenie / schizoaffectieve stoornis, voor wie op basis van de voorgeschiedenis en het huidige ziektebeeld een langetermijnrisico bestaat op herhaling van suïcidaal gedrag.

Bij patiënten van de bovenstaande categorieën wordt Clozapine gebruikt met inachtneming van de volgende vereisten:

1. Voor aanvang van de therapie moet het aantal leukocyten en andere bloedcellen binnen de normale limieten liggen [voor leukocyten is de indicator ten minste 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
2. Regelmatige controle van het aantal leukocyten en, indien mogelijk, het absolute aantal neutrofielen (ANC) is vereist tijdens de behandeling (de eerste 18 weken - wekelijks en daarna ten minste 1 keer per maand), na de definitieve stopzetting van clozapine - binnen 1 maand.

Clozapine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van hematologische aandoeningen die verband houden met het gebruik van geneesmiddelen.

Artsen die medicamenteuze therapie toedienen, moeten volledig voldoen aan de vereisten voor patiëntveiligheid.

Bij elk consult moet de zorgverlener de patiënt die clozapine krijgt eraan herinneren dat de manifestatie van tekenen van een infectieziekte onmiddellijke aandacht van de behandelende arts vereist. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan griepachtige symptomen en andere tekenen van infectie (koorts, keelpijn), aangezien dit op neutropenie kan duiden. In dergelijke gevallen is een onmiddellijke algemene bloedtest vereist.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Aangezien clozapine een kalmerend effect kan hebben en de drempel van convulsieve paraatheid kan verlagen, dient men tijdens de behandelingsperiode af te zien van het besturen van voertuigen en complexe mechanismen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er is geen informatie over het gebruik van clozapine bij zwangere vrouwen. Voor deze categorie patiënten mag het alleen worden voorgeschreven als het mogelijke voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Antipsychotica, waaronder clozapine, mogen alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit absoluut noodzakelijk is. Als het medicijn tijdens de zwangerschap wordt stopgezet, moet dit geleidelijk gebeuren.

Pasgeborenen die in het derde trimester van de zwangerschap zijn blootgesteld aan antipsychotica, lopen het risico op postnatale ontwenningsverschijnselen en / of extrapiramidale aandoeningen. In sommige gevallen hadden deze kinderen symptomen zoals eetstoornissen, agitatie, respiratory distress syndrome, slaperigheid, spierhypertensie, tremor, hypotensie. De symptomen varieerden in ernst van mild tot ernstig, waarbij de laatste intensieve zorg en langdurige ziekenhuisopname vereisten.

Clozapine gaat over in de moedermelk en beïnvloedt de pasgeborene, daarom wordt het aanbevolen om bij het voorschrijven van het medicijn tijdens borstvoeding te stoppen met het geven van borstvoeding.

Sommige vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen amenorroe krijgen met bepaalde antipsychotica. De overschakeling van dergelijke patiënten op clozapine-therapie helpt soms om de menstruatiecyclus te normaliseren. In dit verband wordt vrouwen geadviseerd om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de vruchtbaarheid.

Gebruik in de kindertijd

Vanwege het ontbreken van betrouwbare gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van clozapine bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, wordt het geneesmiddel niet gebruikt bij kinderen.

Met verminderde nierfunctie

De benoeming van Clozapine is gecontra-indiceerd bij ernstige nieraandoeningen.

Patiënten met milde en matige nierinsufficiëntie worden gebruikt in een lage aanvangsdosis (op de eerste dag niet meer dan 12,5 mg per dag per keer). Voor een hogere doseringsnauwkeurigheid wordt aanbevolen om tabletten te gebruiken in een dosering van 25 mg met een scheidingslijn.

Voor schendingen van de leverfunctie

De benoeming van Clozapine is gecontra-indiceerd bij leveraandoeningen in de actieve fase, vergezeld van misselijkheid, anorexia, geelzucht, evenals bij progressieve leveraandoeningen en fulminant leverfalen.

Het gebruik van atypische antipsychotica, waaronder clozapine, bij patiënten met een leveraandoening is toegestaan, mits de werking ervan regelmatig wordt gecontroleerd. Als er tijdens de therapie symptomen optreden die wijzen op een abnormale leverfunctie, zoals misselijkheid, braken, verminderde eetlust, is een analyse van de leverfunctie-indicatoren onmiddellijk vereist. Met een klinisch significante toename van deze indicatoren of het optreden van symptomen van geelzucht, wordt clozapine stopgezet. Het is toegestaan om de therapie te hervatten, op voorwaarde dat de functionele parameters van de lever genormaliseerd zijn, onder strikt medisch toezicht.

Gebruik bij ouderen

Bij oudere patiënten ouder dan 60 jaar moet het medicijn met voorzichtigheid worden gebruikt, te beginnen met de minimale dosis.

Oudere patiënten met dementie die met antipsychotica worden behandeld, blijken een verhoogd risico op overlijden te hebben in vergelijking met degenen die dat niet doen. Clozapine wordt niet aanbevolen voor de behandeling van aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen bij oudere patiënten ouder dan 60 jaar.

Geneesmiddelinteracties

Farmacodynamische interactie:

• geneesmiddelen die de functie van het beenmerg aanzienlijk remmen, langwerkende antipsychotica (in de vorm van een depot), die een mogelijk myelosuppressief effect hebben, die indien nodig niet snel uit het lichaam kunnen worden verwijderd (bijvoorbeeld wanneer neutropenie optreedt): gelijktijdig gebruik met clozapine is verboden;
• ethanol, monoamineoxidaseremmers, geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (geneesmiddelen voor anesthesie, blokkers van H2-histaminereceptoren, benzodiazepinen): clozapine kan hun centrale werking versterken, met het gebruik van deze combinaties zijn er gevallen van overlijden geweest;
• benzodiazepinen, andere psychotrope geneesmiddelen: gelijktijdig met clozapine wordt met uiterste voorzichtigheid gebruikt, aangezien patiënten die deze combinatie krijgen (onlangs ontvangen) het risico op collaps verhogen, in zeldzame gevallen ernstig, leidend tot hartstilstand (ademhaling); het is niet bekend of dosisaanpassing de ontwikkeling van een dergelijke stop kan voorkomen;
• lithiumpreparaten, andere middelen die de functie van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden: kunnen het risico op het ontwikkelen van MNS verhogen;
• anticholinerge, antihypertensiva, ademhalingsonderdrukkende geneesmiddelen: kunnen een additief effect vertonen met clozapine, de combinatie vereist voorzichtigheid;
• norepinefrine, andere α-adrenerge agonisten: vanwege de α-adrenerge blokkerende werking kan clozapine hun hypertensieve effect verzwakken en paradoxaal genoeg het vasoconstrictieve effect van epinefrine veranderen;
• anti-epileptica: clozapine kan de convulsiedrempel verlagen, wat mogelijk een dosisaanpassing vereist; bij gelijktijdig gebruik van clozapine en valproïnezuur werden ernstige convulsieve aanvallen waargenomen, ook bij patiënten zonder epilepsie, en gevallen van delier, mogelijk als gevolg van de farmacodynamische interactie van stoffen waarvan het mechanisme nog niet is opgehelderd;
• geneesmiddelen met een uitgesproken vermogen om te binden aan bloedplasma-eiwitten, bijvoorbeeld digoxine en warfarine: een verhoging van hun plasmaconcentratie is mogelijk door competitieve interactie met clozapine op het niveau van bloedplasma-eiwitten; indien nodig worden hun doses aangepast;
• Geneesmiddelen die verlenging van het QT-interval of elektrolytenstoornissen veroorzaken: gelijktijdig met clozapine, zoals met andere antipsychotica, moet met voorzichtigheid worden gebruikt.

Farmacokinetische interactie:

• isozymen van de cytochroom CYP450-groep (1A2 en 3A4 en 2D6): clozapine is hun substraat, dat het risico op metabole interacties op het niveau van elk afzonderlijk iso-enzym vermindert; Patiënten die worden behandeld met verschillende geneesmiddelen met affiniteit voor een of meer van deze iso-enzymen, moeten de concentratie van clozapine in het bloedplasma regelen, aangezien het mogelijk is om de concentratie van clozapine of de gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen te verhogen of te verlagen. Theoretisch kan clozapine de plasmaconcentratie van fenothiazinederivaten, tricyclische antidepressiva, klasse 1C-anti-aritmica die binden aan het CYP2D6-iso-enzym verhogen; hiervoor kan een verlaging van de dosis van deze geneesmiddelen nodig zijn.
• remmers van iso-enzymen van het cytochroom CYP450-systeem - cimetidine (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromycine (CYP3A4); claritromycine, azithromycine, fluvoxamine (1A2); perazine (1A2); ciprofloxacine (1A2); hormonale anticonceptiva voor orale toediening (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetine, venlafaxine, enz.: gebruik met clozapine in hoge doses veroorzaakt een verhoging van de plasmaconcentratie van laatstgenoemde en het optreden van ongewenste reacties;
• krachtige remmers / inductoren van het CYP3A4-iso-enzym - azool-antimycotische geneesmiddelen, proteaseremmers: mogelijk in staat om de plasmaconcentratie van clozapine te beïnvloeden, maar tot dusver is een dergelijke interactie niet waargenomen;
• cafeïne (een substraat van het iso-enzym CYP1A2): kan de concentratie van clozapine in het bloedplasma verhogen, waarvan de concentratie, na stopzetting van cafeïne, in ongeveer 5 dagen met de helft afneemt; dit is belangrijk om rekening mee te houden wanneer u uw koffie- of theeconsumptieschema verandert.
• ciprofloxacine (in een dosis van 250 mg): verhoogde de plasmaconcentratie van clozapine en N-desmethylclozapine;
• norfloxacine, enoxacine: er zijn gevallen van interactie met clozapine;
• inductoren van het CYP3A4-isoenzym van het cytochroom P450-systeem (carbamazepine, rifampicine): kunnen de plasmaconcentratie van clozapine verlagen; de afschaffing van carbamazepine verhoogde de concentratie van clozapine;
• fenytoïne: verlaagt de concentratie clozapine in het bloedplasma, waardoor het effect van de voorheen werkzame dosis afneemt;
• componenten van tabaksrook (inductoren van het iso-enzym CYP1A2): bij een plotselinge stopzetting van het roken is het mogelijk om de plasmaconcentratie van clozapine bij zware rokers te verhogen en als gevolg daarvan de ernst van de bijwerkingen te vergroten;
• omeprazol (een inductor van het iso-enzym CYP1A2 en CYP3A4 en een remmer van het iso-enzym CYP2C19), pantoprazol, een combinatie van lansoprazol en paroxetine: bevordert een verhoging van de clozapinespiegels in het bloedplasma.

Analogen

Clozapine-analogen zijn: Amisulpride, Aripiprazol, Ziprasidon, Quetiapine, Sertindol, Risperidon, Olanzapine.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een koele, droge plaats buiten het bereik van kinderen.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen van Clozapine

Meestal positieve recensies over Clozapine worden achtergelaten door zowel artsen als patiënten, die een goed therapeutisch effect van het gebruik en een klein aantal bijwerkingen melden, met name extrapiramidale aandoeningen. De meest frequent beschreven bijwerkingen bij het gebruik van het medicijn zijn een sterke afname van de druk, slaperigheid, hypersalivatie.

De prijs van Clozapine in apotheken

De prijs van Clozapine is momenteel niet bekend omdat het medicijn niet te koop is.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!