Co-Exforge - Instructies Voor Gebruik, Analogen, Recensies, Prijs Van Tablets

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Co-Exforge

Co-Exforge: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Co-Exforge

ATX-code: C09DX01

Werkzame stof: amlodipine (Amlodipine) + valsartan (Valsartan) + hydrochloorthiazide (Hydrochloorthiazide)

Fabrikant: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Zwitserland); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Spanje)

Beschrijving en foto-update: 2019-06-02

Prijzen in apotheken: vanaf 1866 roebel.

Kopen

Co-Exforge is een gecombineerd antihypertensivum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Co-Exforge wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten:

• dosering 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: biconvex, langwerpig, met afgeschuinde randen, witte schaal, reliëf NVR aan de ene kant, VCL aan de andere;
• dosering 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: biconvex, langwerpig, met afgeschuinde randen, lichtgele schaal, reliëf NVR aan de ene kant, VDL aan de andere;
• doseringen 5 mg + 160 mg + 25 mg: biconvex, ovaal, afgeschuind, geel omhulsel, de binnenste laag op de doorsnede is bijna wit of wit, NVR in reliëf aan de ene kant, VEL aan de andere;
• 10 mg + 160 mg + 25 mg: biconvexe, ovale, afgeschuinde, bruingele schaal, de binnenste laag op de doorsnede is bijna wit of wit, NVR in reliëf op de ene zijde, VHL op de andere;
• 10 mg + 320 mg + 25 mg: biconvexe, ovale, afgeschuinde, bruingele schaal, de binnenste laag op de doorsnede is bijna wit of wit, NVR in reliëf op de ene zijde, VFL op de andere.

Verpakking: 7 st. in een blisterverpakking, in een kartonnen doos met 1, 4 of 18 blisters; 14 stuks in een blisterverpakking, in een kartonnen doos met 1, 2, 4 of 7 blisters en instructies voor het gebruik van Co-Exforge.

1 tablet in een dosering van 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg bevat:

• werkzame stoffen: amlodipinebesylaat - 6,94 / 13,87 mg (overeenkomend met amlodipinebase - respectievelijk 5/10 mg); valsartan - 160/160 mg; hydrochloorthiazide - 12,5 / 12,5 mg;
• aanvullende componenten: colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, crospovidon;
• filmomhulling: premix wit (macrogol 4000, hypromellose, titaandioxide, talk), aanvullend voor een dosering van 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - premix geel (kleurstof geel ijzeroxide, hypromellose, talk, macrogol), premix rood (kleurstof ijzeroxide rood, hypromellose, talk, macrogol).

1 tablet in een dosering van 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg bevat:

• werkzame stoffen: amlodipinebesylaat - 6,94 / 13,87 / 13,87 mg (dit komt overeen met amlodipinebase - respectievelijk 5/10/10 mg); valsartan - 160/160/320 mg; hydrochloorthiazide - 25/25/25 mg;
• aanvullende componenten: magnesiumstearaat, crospovidon, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide;
• filmomhulsel: premix geel (macrogol 4000, hypromellose, ijzerkleurstof geel oxide, talk); bovendien voor een dosering van 5 mg + 160 mg + 25 mg - Premix wit (macrogol 4000, hypromellose, titaniumdioxide, talk).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Co-Exforge is een gecombineerd middel dat drie antihypertensieve componenten bevat: amlodipine (een derivaat van dihydropyridine) - een langzame calciumkanaalblokker (BMCC), valsartan - een angiotensine II-receptorantagonist (ARA II) en hydrochloorthiazide (HCTZ) - een thiazidediureticum. De combinatie van deze componenten met een complementair mechanisme van bloeddrukregeling (BP) zorgt voor een meer uitgesproken afname van de laatste dan elk van deze geneesmiddelen tijdens monotherapie.

Amlodipine

Amlodipine voorkomt het transmembraan binnendringen van calciumionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen. Het mechanisme van de antihypertensieve werking van deze werkzame stof is te wijten aan een direct ontspannend effect op de gladde spieren van de vaatwanden, wat leidt tot een afname van de totale perifere vasculaire weerstand (OPSS) en een verlaging van de bloeddruk. In de aanwezigheid van arteriële hypertensie treedt na inname van het medicijn in therapeutische doses vasodilatatie op, wat een verlaging van de bloeddruk veroorzaakt (in liggende en staande positie). Met deze verlaging van de bloeddruk is er geen uitgesproken verandering in hartslag (HR) en catecholamine-activiteit tegen de achtergrond van langdurig gebruik.

Plasmaspiegels van het actieve ingrediënt in het bloed correleren met het effect bij jonge en oudere patiënten. Bij patiënten met een normale nierfunctie en arteriële hypertensie helpt amlodipine in therapeutische doses de renale vaatweerstand te verminderen, de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te verhogen en de effectieve renale plasmabloedstroom te verbeteren zonder de filtratiefractie en de ernst van proteïnurie te veranderen.

Bij behandeling met amlodipine bij patiënten met een normale linkerventrikelfunctie (LV), kan de werkzame stof, zowel in rust als tijdens inspanning, een lichte stijging van de cardiale index veroorzaken zonder een significant effect op de maximale snelheid van drukstijging in de LV, LV-volume en natuurlijk - diastolische druk. Volgens de resultaten van hemodynamische onderzoeken gaat een verlaging van de bloeddruk tegen de achtergrond van het gebruik van amlodipine in therapeutische doses niet gepaard met een negatief inotroop effect, zelfs niet in combinatie met het gebruik van β-blokkers. Het medicijn leidt niet tot een verandering in de functie van de sinoatriale knoop en heeft geen invloed op de atrioventriculaire geleiding bij gezonde vrijwilligers en intacte dieren. Het gecombineerd gebruik van amlodipine met bètablokkers bij arteriële hypertensie of angina pectoris,leidend tot een verlaging van de bloeddruk, veroorzaakte geen ongewenste veranderingen in de elektrocardiogram (ECG) -indicatoren. De klinische effecten van amlodipine bij patiënten met chronische stabiele angina pectoris, vasospastische angina pectoris en coronaire hartziekte zijn angiografisch bevestigd.

Valsartan

Valsartan is een actieve en specifieke ARA II bedoeld voor orale toediening. De stof werkt selectief in op de receptoren van het AT _1- subtype, die verantwoordelijk zijn voor de effecten van angiotensine II. Een verhoging van het niveau van ongebonden angiotensine II in het plasma, als gevolg van blokkering van AT _1- receptoren veroorzaakt door valsartan, kan leiden tot vrije AT _2- receptoren die interfereren met de resultaten van stimulatie van AT _1- receptoren.

De stof vertoont geen significante agonistische activiteit voor AT _1- receptoren en heeft een affiniteit voor de laatste die ongeveer 20.000 keer groter is dan voor AT _2- receptoren.

Valsartan leidt niet tot remming van het angiotensineconverterend enzym (ACE), dat angiotensine I omzet in angiotensine II, waardoor de vasodilatator bradykinine wordt vernietigd. Aangezien er geen effect is op ACE en de accumulatie van bradykinine of stof P tijdens het gebruik van angiotensine II-antagonisten, is het optreden van een droge hoest onwaarschijnlijk. Het middel heeft geen interactie en onderdrukt geen ionenkanalen of receptoren van andere hormonen die een belangrijke rol spelen in het mechanisme van regulering van de functies van het cardiovasculaire systeem. In aanwezigheid van arteriële hypertensie leidt valsartan tot een verlaging van de bloeddruk, maar verandert de hartslag niet.

In de regel manifesteert het antihypertensieve effect van het medicijn zich binnen 2 uur na een enkele orale dosis en houdt het langer dan 24 uur aan. Het maximale therapeutische effect wordt 4-6 uur na toediening waargenomen.

Bij herhaald gebruik van het medicijn wordt de maximale bloeddrukdaling, ongeacht de ingenomen dosis, gemiddeld binnen 2-4 weken geregistreerd en wordt deze op het bereikte niveau gehandhaafd tijdens langdurige behandeling. Plotselinge stopzetting van valsartan leidt niet tot een sterke stijging van de bloeddruk of het optreden van andere ongewenste klinische gebeurtenissen.

Medicamenteuze therapie tegen de achtergrond van chronisch hartfalen (CHF) van functionele klasse II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) zorgt voor een significante vermindering van het aantal ziekenhuisopnames geassocieerd met hart- en vaatziekten (wat vooral duidelijk is bij patiënten die geen β-blokkers gebruiken of ACE-remmers).

Bij gebruik van het medicijn bij patiënten met linkerventrikelfalen (in het geval van stabiele hemodynamische parameters) of met LV-pathologie na een myocardinfarct, wordt een afname van de cardiovasculaire mortaliteit geregistreerd.

Hydrochloorthiazide (HCTZ)

Onder invloed van thiazidediuretica op de zeer gevoelige receptoren van de distale ingewikkelde tubuli van de niercortex, treedt remming op van de reabsorptie van chloor (Cl ^-) en natrium (Na ⁺) ionen. Remming van de Cl ^- en Na ⁺ co-transport waarschijnlijk optreedt als gevolg van competitie voor bindingsplaatsen van Cl ^- ionen in de co-transportsysteem. Hierdoor neemt de uitscheiding van Cl ^- en Na ⁺ gemiddeld even toe.

Vanwege het diuretisch effect is er een afname van het volume van circulerend bloedplasma, wat bijdraagt tot een toename van de renine-activiteit, de productie van aldosteron, de renale uitscheiding van kalium en als gevolg daarvan een verlaging van het niveau van dit laatste in het bloedserum.

Amlodipine + Valsartan + HCTZ

Bij de combinatietherapie van amlodipine + valsartan + HCTZ werd een sterkere daling van de systolische en diastolische bloeddruk (SBP en DBP) waargenomen, vergeleken met het gebruik van dubbele combinaties: amlodipine + HCTZ, amlodipine + valsartan en valsartan + HCTZ.

Bij patiënten met een initiële gemiddelde bloeddruk van 170/107 mm Hg. Kunst. (arteriële hypertensie van II - III ernst) in het geval van een gecombineerde therapie met amlodipine + valsartan + HCTZ gedurende 8 weken bij een dagelijkse dosis van 10 mg + 320 mg + 25 mg, was de gemiddelde afname in SBP / DBP 39,7 / 24,7 mm Hg. Art., Vergeleken met 31,5 / 19,5 mm Hg. Art., 33,5 / 21,5 mm Hg. Art., 32,0 / 19,7 mm Hg. Art., Genoteerd tegen de achtergrond van de gecombineerde behandeling amlodipine + HCTZ in een dosis van 10 mg + 25 mg, amlodipine + valsartan in een dosis van 10 mg + 320 mg, en valsartan + HCTZ in een dosis van respectievelijk 320 mg + 25 mg.

Tijdens de behandeling met Co-Exforge bereikte 71% van de patiënten de beoogde bloeddruk (lager dan 140/90 mm Hg), vergeleken met 45-54% geregistreerd bij het gebruik van dubbele combinaties.

Het antihypertensieve effect van Co-Exforge na orale toediening houdt 24 uur aan.

Leeftijd, geslacht en ras hebben geen invloed op het therapeutische effect van het medicijn.

Farmacokinetiek

Amlodipine, valsartan en HCTZ hebben een lineaire farmacokinetiek.

Amlodipine

Na orale toediening van therapeutische doses in het bloedplasma, de maximale concentratie (C _max is) van de stof waargenomen na 6-12 uren, de absolute biologische beschikbaarheid gemiddeld 64-80%, het verdelingsvolume (V _d) ongeveer 21 l / kg. Voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van de stof.

Volgens in-vitro-onderzoeken bij patiënten met arteriële hypertensie bindt ongeveer 97,5% van het circulerende amlodipine aan bloedplasma-eiwitten.

Ongeveer 90% van amlodipine wordt in de lever gemetaboliseerd en vormt actieve metabolieten. De halfwaardetijd (T _1/2) varieert van 30 tot 50 uur, uitscheiding uit plasma is bifasisch. Stationaire bloedconcentraties worden geregistreerd na inname van het medicijn gedurende 7–8 dagen. Het wordt onveranderd uitgescheiden - 10% van de stof, in de vorm van metabolieten - 60%.

Valsartan

Na orale toediening wordt de _{Cmax van de} stof na 2-4 uur bereikt, de absolute biologische beschikbaarheid is gemiddeld 23%. In het geval van inname met voedsel wordt een afname van de biologische beschikbaarheid met 40% waargenomen in termen van het gebied onder de farmacokinetische curve (AUC), en de C _max in plasma is ongeveer 50%. Ongeveer 8 uur na inname zijn de bloedspiegels van valsartan bij patiënten die het op een lege maag hebben ingenomen en bij degenen die het met voedsel hebben ingenomen, gelijk. De in dit geval geregistreerde afname van de AUC leidt niet tot een klinisch significante verzwakking van het therapeutische effect, daarom kan valsartan ongeacht de maaltijd worden gebruikt.

Na intraveneuze (iv) toediening tijdens de evenwichtstoestand was de Vd _van valsartan ongeveer 17 liter, wat erop wijst dat de uitgebreide distributie ervan in de weefsels afwezig is. Het verband met serumeiwitten, voornamelijk albumine, is 94-97%. De stof ondergaat geen uitgesproken biotransformatie, slechts 20% van de toegediende dosis wordt gedetecteerd in de vorm van metabolieten. In bloedplasma wordt een hydroxylmetaboliet, die farmacologisch inactief is, in lage concentraties bepaald (minder dan 10% van de AUC van de moederstof).

De farmacokinetische curve van de werkzame stof heeft een dalend multi-exponentieel karakter: T _{1 / 2α} is minder dan 1 uur, T _{1 / 2β} is ongeveer 9 uur.

Het wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden met uitwerpselen (~ 83%) en urine (~ 13%) van de dosis. Na intraveneuze toediening is de klaring van valsartan in plasma ongeveer 2 l / uur, de renale klaring is 0,62 l / uur (gemiddeld 30% van de totale klaring), T _1/2 is 6 uur.

Hydrochloorthiazide (HCTZ)

HCTZ wordt gekenmerkt door een snelle opname. Na orale toediening is de tijd om de C _{max van de} stof te bereiken ongeveer 2 uur. De stijging van de AUC is gemiddeld lineair en evenredig met de dosis. In het geval van gelijktijdig gebruik met voedsel in vergelijking met inname op een lege maag, kan de systemische biologische beschikbaarheid van HCTZ zowel afnemen als toenemen. De mate van dit effect is klein en klinisch niet significant, de absolute biologische beschikbaarheid is 60-80%. In het algemeen wordt de kinetiek van distributie en eliminatie gepresenteerd in de vorm van een bi-exponentieel afnemende functie met Т _1/2 = 6–15 uur. De kinetiek van HCTZ verandert niet bij herhaalde toediening, de cumulatie bij eenmaal daags gebruik is minimaal.

De schijnbare V _d - 4-8 l / kg, gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine 40-70% van de circulerende bloedsubstantie. HCTZ hoopt zich ook op in erytrocyten in concentraties die ongeveer 3 keer hoger zijn dan die in bloedplasma. Meer dan 95% van de geabsorbeerde dosis wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren.

Na orale toediening van Co-Exforge worden _Cmax HCTZ, valsartan en amlodipine na respectievelijk 2, 3 en 6-8 uur opgemerkt. De mate en snelheid van absorptie van Co-Exforge zijn gelijk aan de biologische beschikbaarheid van de actieve componenten wanneer elk van hen wordt gebruikt als afzonderlijke orale preparaten.

Gebruiksaanwijzingen

Co-Exforge wordt aanbevolen voor de behandeling van arteriële hypertensie graad II en III.

Contra-indicaties

Absoluut:

• hemodynamisch instabiel hartfalen na acuut myocardinfarct;
• klinisch significante aortastenose;
• ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mm Hg), cardiogene shock, collaps;
• ernstige nierfunctiestoornis (GFR lager dan 30 ml / min / 1,73 m²), anurie, hemodialysebehandeling;
• ernstige leverdisfunctie (meer dan 9 punten op de Child-Pough-schaal), cholestase, galcirrose;
• hypercalciëmie, hyponatriëmie, hypokaliëmie, ongevoelig voor adequate behandeling, evenals hyperurikemie met klinische symptomen;
• erfelijk angio-oedeem of oedeem tegen de achtergrond van eerder gebruik van ARA II;
• het plannen van een zwangerschap, de periode van zwangerschap en borstvoeding;
• combinatie met aliskiren tegen de achtergrond van diabetes mellitus type 2;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor een van de samenstellende tabletten van Co-Exforge, evenals voor andere sulfonamidederivaten en dihydropyridinederivaten.

Relatief (Co-Exforge moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt):

• mitralis / aortastenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie;
• CHF III - IV functionele klasse volgens NYHA-classificatie (behandeling met ACE-remmers en ARA II kan oligurie en / of vaak progressieve azotemie veroorzaken, en in zeldzame gevallen - acuut nierfalen met fatale afloop);
• Sick Sinus Syndrome (SSS), ischemische hartziekte (IHD) (na het starten of verhogen van de dosering van amlodipine kan een aanval van angina pectoris optreden of kan het risico op een hartinfarct verergeren);
• voorwaarden die leiden tot een afname van de BCC;
• schendingen van de water- en elektrolytenbalans (inclusief hyponatriëmie, hyperkaliëmie);
• functionele nieraandoeningen van matige ernst (geschatte GFR meer dan 30 ml / min / 1,73 m², maar minder dan 90 ml / min / 1,73 m²);
• stenose van een arterie van een enkele nier, unilaterale of bilaterale stenose van de nierslagaders;
• niertransplantatie;
• milde / matige functionele stoornissen van de lever, vooral tegen de achtergrond van obstructie van de galwegen (minder dan 9 punten op de Child-Pough-schaal);
• diabetes;
• systemische lupus erythematosus (HCTZ kan een verergering van het beloop van deze ziekte veroorzaken);
• hyperurikemie;
• hoge cholesterol- en triglycerideniveaus;
• geschiedenis van glaucoom met gesloten hoek;
• oudere leeftijd;
• gelijktijdig gebruik met kaliumbevattende vervangers voor keukenzout, kaliumsparende diuretica, kaliumzouten en met geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verhoging van het kaliumgehalte in het bloed (inclusief heparine).

Co-Exforge, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Co-Exforge-tabletten worden oraal ingenomen, eenmaal daags (bij voorkeur 's ochtends), ongeacht het tijdstip van de maaltijd, met een beetje water.

De aanbevolen dagelijkse dosis van het medicijn is 1 tablet, de dosering van amlodipine / valsartan / HCTZ wordt bepaald door de arts. De maximale dagelijkse dosis van het medicijn is 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Gemakshalve kunnen patiënten die amlodipine, valsartan en HCTZ in aparte tabletten gebruiken, overschakelen op Co-Exforge, dat dezelfde doses actieve ingrediënten bevat. Patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole tijdens dubbele combinatietherapie - amlodipine + HCTZ, amlodipine + valsartan of valsartan + HCTZ, kunnen ook worden overgezet op een drievoudige gecombineerde toediening van geneesmiddelen in de vorm van Co-Exforge in geschikte doses.

Als, tegen de achtergrond van een dubbele gecombineerde behandeling met een van de actieve componenten van het geneesmiddel, dosisafhankelijke bijwerkingen optreden om een vergelijkbare bloeddrukdaling te bereiken, kan Co-Exforge worden voorgeschreven, waarbij de werkzame stof die deze overtreding veroorzaakt, in een lagere dosis wordt gebruikt.

U kunt de dosis 14 dagen na het begin van de therapie verhogen.

Het maximale antihypertensieve effect wordt bereikt 14 dagen na dosisverhoging.

Bijwerkingen

Bijwerkingen geregistreerd tijdens het gebruik van Co-Exforge (een combinatie van amlodipine, valsartan en HCTZ):

• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, duizeligheid; zelden - lethargie, slaperigheid, smaakstoornissen, duizeligheid veroorzaakt door fysieke activiteit; posturale duizeligheid, verminderde coördinatie, paresthesie, flauwvallen, neuropathie, inclusief perifere;
• psychische stoornissen: zelden - slapeloosheid / slaapstoornissen;
• cardiovasculair systeem: vaak - een duidelijke daling van de bloeddruk; zelden - orthostatische hypotensie, tachycardie, tromboflebitis, flebitis;
• metabolisme en voedingsstoornissen: vaak - hypokaliëmie; zelden - hyperlipidemie, hypercalciëmie, hyponatriëmie, hyperurikemie, anorexia;
• zintuigen: zelden - wazig zicht, duizeligheid;
• spijsverteringssysteem: vaak - dyspepsie; zelden - slechte adem, droge mond, pijn in de bovenbuik, buikklachten, misselijkheid, diarree, braken;
• ademhalingssysteem: zelden - kortademigheid, irritatie van de keel, hoesten;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - spierzwakte, spierspasmen, zwelling van de gewrichten, spierpijn, pijn in de ledematen, rugpijn;
• huid en onderhuids weefsel: zelden - jeukende huid, toegenomen zweten;
• geslachtsorganen en borstklier: zelden - erectiestoornissen;
• nieren en urinewegen: vaak - pollakisurie; zelden - een verhoging van het plasmaspiegel van creatinine in het bloed, acuut nierfalen;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: zelden - een toename van het lichaamsgewicht, hypokaliëmie, hyperurikemie, een toename van het bloedplasmagehalte van ureumstikstof;
• algemene aandoeningen: vaak - verhoogde vermoeidheid, perifeer oedeem; zelden - loopstoornissen, algemene zwakte, asthenie, abasie, pijn op de borst (niet-cardiale aard).

Bijwerkingen waargenomen bij monotherapie met amlodipine:

• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid; zelden - smaakstoornissen, tremoren, paresthesie, hypesthesie, flauwvallen; uiterst zeldzaam - neuropathie, spierhypertonie; met een onbekende frequentie - extrapiramidale stoornissen;
• immuunsysteem: uiterst zeldzaam - overgevoeligheidsreacties;
• psychische stoornissen: zelden - gemoedstoestand, slapeloosheid / slaapstoornissen, angst;
• bloed- en lymfestelsel: uiterst zeldzaam - trombocytopenie, leukopenie;
• stofwisseling en voedingsstoornissen: uiterst zeldzaam - hyperglycemie;
• cardiovasculair systeem: vaak - blozen van het gezicht, hartkloppingen; zelden - een duidelijke daling van de bloeddruk; uiterst zeldzaam - aritmieën (inclusief ventriculaire tachycardie, bradycardie, atriale fibrillatie), vasculitis, myocardinfarct;
• zintuigen: zelden - diplopie, visuele stoornissen, tinnitus;
• ademhalingssysteem: zelden - rhinitis, kortademigheid; uiterst zeldzaam - hoest;
• lever en galwegen: uiterst zelden - een toename van de activiteit van leverenzymen, een toename van het bilirubinegehalte in het plasma, cholestatische geelzucht, intrahepatische cholestase, hepatitis;
• maagdarmkanaal (GIT): vaak - misselijkheid, pijn in de bovenbuik, buikklachten; zelden - dorst, droogheid van het mondslijmvlies, dyspepsie, veranderingen in de frequentie van stoelgang, obstipatie, braken, diarree; uiterst zeldzaam - gingivale hyperplasie, gastritis, pancreatitis;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - spierspasmen, artralgie, spierpijn, rugpijn;
• nieren en urinewegen: zelden - nycturie, urinewegaandoeningen, pollakisurie;
• huid en onderhuids weefsel: zelden - hyperhidrose, alopecia, pruritus, verkleuring van de huid, huiduitslag (inclusief exantheem, lichtgevoeligheid), purpura; uiterst zeldzaam - urticaria, erythema multiforme / multiforme, angio-oedeem, Stevens-Johnson-syndroom;
• algemene aandoeningen: vaak - verhoogde vermoeidheid, perifeer oedeem (voeten, enkels); zelden - algemene zwakte, asthenie, pijn van verschillende lokalisatie, ook op de borst;
• geslachtsdelen en borstklier: zelden - gynaecomastie, erectiestoornissen;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: zelden - toename / afname van het lichaamsgewicht; uiterst zelden - een toename van de activiteit van levertransaminasen.

Bijwerkingen waargenomen bij gebruik van valsartan als monotherapie:

• immuunsysteem: met onbekende frequentie - overgevoeligheidsreacties;
• bloed- en lymfestelsel: met een onbekende frequentie - een verlaging van het niveau van hemoglobine en hematocriet, trombocytopenie, neutropenie;
• schepen: met een onbekende frequentie - vasculitis;
• Maag-darmkanaal: zelden - pijn in de bovenbuik, buikklachten;
• zintuig: zelden - duizeligheid;
• ademhalingssysteem: zelden - hoest;
• lever en galwegen: met een onbekende frequentie - een toename van de activiteit van leverenzymen, een toename van het plasmagehalte van bilirubine in het bloed;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: met onbekende frequentie - spierpijn;
• huid en onderhuids weefsel: met een onbekende frequentie - jeuk, huiduitslag, bulleuze dermatitis, angio-oedeem;
• algemene aandoeningen: zelden - verhoogde vermoeidheid;
• nieren en urinewegen: met een onbekende frequentie - een verhoging van de plasmacreatininespiegels, verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen);
• laboratorium- en instrumentele gegevens: met een onbekende frequentie - een verhoging van de plasmaconcentratie van kalium in het bloed.

In de loop van klinische onderzoeken naar de behandeling van valsartan als monotherapie werden de volgende aandoeningen geregistreerd (ongeacht hun oorzakelijk verband met deze stof): slapeloosheid, verminderd libido, neutropenie, rhinitis, sinusitis, faryngitis, infecties van de bovenste luchtwegen, virale infecties.

Bijwerkingen geregistreerd bij gebruik van HCTZ als monotherapie:

• immuunsysteem: uiterst zeldzaam - overgevoeligheidsreacties;
• bloed- en lymfestelsel: zelden - trombocytopenie, in sommige gevallen in combinatie met paars; uiterst zelden - hemolytische anemie, remming van hematopoëse van het beenmerg, agranulocytose, leukopenie; met een onbekende frequentie - aplastische anemie;
• zenuwstelsel: zelden - hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie;
• psychische stoornissen: zelden - slaapstoornissen, depressie;
• cardiovasculair systeem: vaak - orthostatische hypotensie (verergerd door het gebruik van ethanol, pijnstillers of sedativa); zelden - aritmieën;
• lever en galwegen: zelden - geelzucht of intrahepatische cholestase;
• Maag-darmkanaal: vaak - verlies van eetlust, braken, misselijkheid; zelden - diarree, obstipatie, buikklachten; uiterst zeldzaam - pancreatitis;
• endocriene systeem: zelden - verslechtering van het beloop van diabetes mellitus;
• geslachtsdelen en borstklier: vaak - impotentie;
• zintuigen: zelden - visuele beperking (vooral in de eerste weken van de cursus); met een onbekende frequentie - acute ontwikkeling van geslotenkamerhoekglaucoom;
• ademhalingssysteem: uiterst zeldzaam - respiratory distress syndrome, inclusief pneumonitis (pulmonitis) en longoedeem;
• nieren en urinewegen: met onbekende frequentie - verminderde nierfunctie, acuut nierfalen;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - urticaria, huiduitslag; zelden - lichtgevoeligheid; uiterst zelden - lupusachtige reacties, toxische epidermale necrolyse, necrotiserende vasculitis, verergering van cutane manifestaties van systemische lupus erythematosus; met een onbekende frequentie - erythema multiforme;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: heel vaak - een toename van het lipidengehalte in het bloed, hypokaliëmie; vaak - hyperurikemie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie; zelden - glucosurie, hyperglycemie, hypercalciëmie; uiterst zeldzaam - hypochloremische alkalose.

Overdosering

Er zijn momenteel geen gegevens over gevallen van overdosering van Co-Exforge.

Een overdosis amlodipine kan overmatige perifere vasodilatatie en reflextachycardie veroorzaken, evenals een soms uitgesproken en langdurige daling van de bloeddruk, tot de ontwikkeling van een fatale shock.

Tegen de achtergrond van een overdosis valsartan kunnen duizeligheid en een aanzienlijke verlaging van de bloeddruk optreden.

De belangrijkste klinische manifestaties van overdosering met HCTZ omvatten effecten als gevolg van verlies van elektrolyten (inclusief hypochloremie en hypokaliëmie) en uitdroging als gevolg van stimulatie van diurese. De meest voorkomende symptomen van een overdosis zijn slaperigheid en misselijkheid, hypokaliëmie kan spierkrampen veroorzaken. Bij gebruik in combinatie met anti-aritmica, waaronder hartglycosiden, kan hypokaliëmie hartritmestoornissen verergeren.

Als onlangs een te hoge dosis van het medicijn is ingenomen, is het noodzakelijk om braken of maagspoeling op te wekken. Het gebruik van actieve kool onmiddellijk of binnen 2 uur na inname van amlodipine verzwakte de absorptie aanzienlijk.

Tegen de achtergrond van een uitgesproken verlaging van de bloeddruk, moet de patiënt met opgeheven benen worden gelegd en moeten maatregelen worden genomen om de bloeddruk te verhogen en de activiteit van het cardiovasculaire systeem te behouden, inclusief het bewaken van hart- en ademhalingsfuncties, BCC en het volume van de uitgescheiden urine. Om de vasculaire tonus te herstellen en de bloeddruk te normaliseren, is het mogelijk om (bij afwezigheid van contra-indicaties) een vasoconstrictor voor te schrijven. Om de blokkade van calciumkanalen te elimineren, is intraveneuze infusie van oplossingen van calciumzouten toegestaan. HCTZ kan met hemodialyse uit de systemische circulatie worden verwijderd, maar deze procedure is niet effectief voor valsartan en amlodipine.

speciale instructies

Tijdens de therapie is het vereist om het gehalte aan kalium en creatinine in het bloedplasma regelmatig te controleren.

Voordat het medicijn wordt ingenomen, als het nodig is om de behandeling met β-blokkers te annuleren, moet de dosis van de laatste geleidelijk worden verlaagd. Omdat Co-Exforge geen bètablokkers bevat, kan het het begin van het ontwenningssyndroom dat ontstaat wanneer ze abrupt worden gestopt, niet voorkomen.

Behandeling met thiazidediuretica kan hypochloremie, hyponatriëmie veroorzaken of bestaande hyponatriëmie verergeren. Bij patiënten met deze aandoening werden geïsoleerde gevallen van het optreden van neurologische symptomen geregistreerd, zoals misselijkheid, desoriëntatie, asthenie, apathie. Bij patiënten met ernstige BCC-deficiëntie en / of hyponatriëmie, ook bij gebruik van hoge doses diuretica, tijdens het gebruik van ARA II kan in zeldzame gevallen symptomatische arteriële hypotensie optreden. Alvorens met de kuur te beginnen, is het nodig om de natriumconcentratie in het bloed en / of BCC te corrigeren, of om de behandeling onder strikt medisch toezicht te starten. In het geval van arteriële hypotensie moet de patiënt worden neergelegd met opgeheven benen, indien nodig een intraveneuze infusie van 0,9% natriumchlorideoplossing. Nadat de bloeddruk is gestabiliseerd, kan het medicijn worden voortgezet.

Bij de behandeling van Co-Exforge is het noodzakelijk om regelmatig het gehalte aan elektrolyten in het bloedplasma te bepalen.

Het gebruik van thiazidediuretica kan hypokaliëmie veroorzaken of, in aanwezigheid van deze aandoening, de manifestaties ervan verergeren. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van HCTZ bij patiënten met nefropathie, cardiogene nierfunctiestoornissen of met andere laesies die gepaard gaan met kaliumtekort. Als er klinische symptomen van hypokaliëmie optreden in de vorm van spierzwakte, paresthesieën, veranderingen in het ECG, moet de inname van Co-Exforge worden onderbroken.

Bij gebruik van HCTZ is er een mogelijkheid van een verandering in glucosetolerantie, evenals een verhoging van het niveau van triglyceriden, cholesterol en urinezuur in het bloedserum. Een afname van de klaring van de laatste kan hyperurikemie en het optreden van jicht veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.

HCTZ moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hypercalciëmie, aangezien het leidt tot een afname van de calciumuitscheiding en een matige verhoging van de calciumconcentratie in het bloed. De ontwikkeling van ernstige hypercalciëmie bij gebruik van Co-Exforge kan duiden op latente hyperparathyreoïdie.

Bij het gebruik van HCTZ als sulfonamide zijn gevallen van voorbijgaande myopie en acute aanvallen van geslotenkamerhoekglaucoom geregistreerd, waarvan de risicofactoren kunnen wijzen op een voorgeschiedenis van allergische reacties veroorzaakt door sulfonamiden en penicilline. De symptomen van geslotenkamerhoekglaucoom verschijnen meestal binnen enkele uren tot 7 dagen na het begin van de therapie. Een niet-tijdige behandeling van deze complicatie kan permanent verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten die voertuigen besturen of met andere complexe / bewegende mechanismen werken, moeten voorzichtig zijn tijdens het gebruik van Co-Exforge, vanwege de mogelijke ontwikkeling van bijwerkingen in de vorm van visuele stoornissen, zwakte en duizeligheid.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Co-Exforge tijdens de zwangerschapsplanning en tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd, aangezien dit middel het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) beïnvloedt. Het gebruik van ACE-remmers die de RAAS beïnvloeden in het II- en III-trimester van de zwangerschap veroorzaakt schade of de dood van de zich ontwikkelende foetus, en in het I-trimester - de ontwikkeling van foetale / pasgeboren pathologie. Het is vastgesteld dat HCTZ de placenta passeert. Het gebruik van thiazidediuretica, waaronder HCTZ, tijdens de zwangerschap kan trombocytopenie of foetale / neonatale geelzucht veroorzaken, evenals andere aandoeningen die bij volwassenen zijn geregistreerd. Gevallen van oligohydramnie, spontane abortussen en verminderde nierfunctie bij pasgeborenen tegen de achtergrond van onbedoelde inname van valsartan door een zwangere vrouw worden beschreven.

Als tijdens de behandeling met Co-Exforge een zwangerschap optreedt, moet het geneesmiddel dringend worden stopgezet.

Als HCTZ wordt aangetroffen in moedermelk, is het niet duidelijk of valsartan en / of amlodipine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Co-Exforge is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

De werkzaamheid en veiligheid van Co-Exforge bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld, daarom is medicamenteuze behandeling gecontra-indiceerd bij patiënten van deze categorie.

Met verminderde nierfunctie

In aanwezigheid van ernstige nierfunctiestoornissen (GFR minder dan 30 ml / min / 1,73 m²), anurie, evenals bij hemodialysebehandeling, is het gebruik van Co-Exforge gecontra-indiceerd vanwege de HCTZ die het bevat.

Bij patiënten met milde / matige functionele nierinsufficiëntie (GFR hoger dan 30 ml / min, maar minder dan 90 ml / min), stenose van een arterie van een solitaire nier, unilaterale of bilaterale stenose van de nierslagaders (vanwege een verhoogd risico op verhoogde serumcreatinine- en ureumspiegels) bloed), moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt; in dit geval hoeft de aanvangsdosis niet te worden aangepast.

Voor schendingen van de leverfunctie

In geval van ernstige leverdisfunctie (meer dan 9 punten op de Child-Pough-schaal), cholestase of biliaire cirrose, is Co-Exforge gecontra-indiceerd.

Patiënten met lichte / matige leverinsufficiëntie (5-9 punten op de Child-Pough-schaal), vooral met galwegobstructie, dienen het medicijn met voorzichtigheid te gebruiken. Bij patiënten van deze categorie is het, indien nodig, mogelijk om de aanvangsdosis van het geneesmiddel te verlagen tot een die de minimale dosis amlodipine bevat - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg of 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Gebruik bij ouderen

Ouderen hoeven de dosis van het medicijn niet aan te passen. Indien nodig is het bij patiënten van deze leeftijdsgroep toegestaan om de aanvangsdosis Co-Exforge te verlagen tot de dosis met de laagste dosis amlodipine - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg of 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Geneesmiddelinteracties

Mogelijke geneesmiddelinteractie van amlodipine met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen / stoffen:

• thiazidediuretica, β-blokkers, langwerkende nitraten, ACE-remmers, digoxine, nitroglycerine voor sublinguale toediening, sildenafil, atorvastatine, warfarine, antacida (aluminiumhydroxidegel, magnesiumhydroxide, simethicon), niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's), ontstekingsremmers en orale antidiabetica: er is geen klinisch significante interactie bij gebruik in combinatie met amlodipine;
• diltiazem (een remmer van het iso-enzym CYP3A4): er is een afname van de stofwisseling van amlodipine bij oudere patiënten, wat een toename van het gehalte in het bloed met ongeveer 50% en een toename van de systemische blootstelling veroorzaakt;
• ethanol: er worden geen veranderingen in de farmacokinetiek van deze stof geregistreerd in combinatie met amlodipine;
• itraconazol, ketoconazol, ritonavir (krachtige remmers van CYP3A4): een significante toename van de systemische blootstelling aan amlodipine is mogelijk; bij deze combinatie is voorzichtigheid geboden;
• carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon, fosfenytoïne, rifampicine; kruidengeneesmiddelen die sint-janskruid bevatten; grapefruitsap (inductoren van het CYP3A4-iso-enzym): er is een duidelijke afname van de plasmaconcentratie van amlodipine, en daarom moet de concentratie ervan worden gecontroleerd;
• simvastatine (in een dosis van 80 mg): er is een toename van de systemische blootstelling van deze stof met 77% wanneer het wordt gecombineerd met amlodipine in een dosis van 10 mg; Het wordt niet aanbevolen om simvastatine in een dosis van meer dan 20 mg gelijktijdig met Co-Exforge te gebruiken.

Mogelijke geneesmiddelinteracties van valsartan met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen / stoffen:

• warfarine, cimetidine, digoxine, furosemide, indometacine, atenolol, amlodipine, hydrochloorthiazide, glibenclamide: er is geen klinisch significante interactie van deze stoffen met valsartan gebruikt bij monotherapie;
• NSAID's: het antihypertensieve en diuretische effect van valsartan kan verminderen; bij oudere patiënten met gelijktijdige hypovolemie of een verminderde nierfunctie, kan het gecombineerde gebruik van ARA II en NSAID's (inclusief selectieve COX-2-remmers) de nierfunctie verstoren;
• andere geneesmiddelen die de RAAS beïnvloeden: het risico op hyperkaliëmie, arteriële hypotensie en nierfunctiestoornissen wordt verergerd wanneer deze geneesmiddelen worden gebruikt in combinatie met ARA II;
• rifampicine, ritonavir, ciclosporine: de systemische biologische beschikbaarheid van valsartan neemt toe.

Mogelijke geneesmiddelinteracties van thiazidediuretica, inclusief HCTZ, met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen / stoffen:

• andere antihypertensiva (waaronder methyldopa, guanethidine, vaatverwijdende middelen, langzame calciumkanaalblokkers, bètablokkers, ACE-remmers, ARA II, directe renineremmers): hun antihypertensieve werkzaamheid kan toenemen;
• spierverslappers met perifere werking (curariforme spierverslappers, bijvoorbeeld tubocurarinechloride): het effect van deze geneesmiddelen wordt versterkt;
• glucocorticosteroïden (GCS), diuretica, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), carbenoxolon, amfotericine B; acetylsalicylzuur (ASA) in een dosis van meer dan 3000 mg (geneesmiddelen die een afname van de plasmaconcentratie van kalium in het bloed veroorzaken): de dreiging van hypokaliëmie neemt toe;
• insuline, orale antidiabetica: lactaatacidose kan optreden wanneer HCTZ wordt gecombineerd met metformine; Voorzichtigheid is geboden bij het uitvoeren van Co-Exforge-therapie bij patiënten met diabetes mellitus, waarbij de dosis van hypoglykemische middelen of insuline indien nodig moet worden aangepast;
• hartglycosiden: het risico op hartritmestoornissen veroorzaakt door hypokaliëmie en hypomagnesiëmie (bijwerkingen van thiazidediuretica) kan worden verergerd;
• methyldopa: hemolytische anemie kan optreden wanneer HCTZ met deze stof wordt behandeld;
• colestipol en colestyramine (anionenuitwisselingsharsen): verminderen de absorptie van thiazidediuretica, waaronder HCTZ; het medicijn moet 4-6 uur na deze verbindingen of 4 uur ervoor worden ingenomen;
• cyclosporine: de dreiging van hyperurikemie en het optreden van symptomen die lijken op die van een verergering van jicht neemt toe;
• anticholinergica (biperideen, atropine): de biologische beschikbaarheid van HCTZ neemt toe, mogelijk als gevolg van een afname van de gastro-intestinale motiliteit en een vertraging van de snelheid van maaglediging;
• carbamazepine: de dreiging van hyponatriëmie wordt verergerd; het is noodzakelijk om de plasmaspiegels van natrium in het bloed op de juiste manier te controleren;
• calciumzouten en vitamine D: een verhoging van de serumcalciumconcentratie is mogelijk wanneer deze stoffen worden gecombineerd met HCTZ;
• allopurinol: een toename van de frequentie van overgevoeligheidsreacties is mogelijk;
• cyclofosfamide, methotrexaat (cytotoxische middelen): de uitscheiding van deze middelen door de nieren neemt af en hun myelosuppressieve effect neemt toe;
• diazoxide: het hyperglykemische effect neemt toe;
• amantadine: de dreiging van de ontwikkeling van de bijwerkingen neemt toe;
• pressoramines (noradrenaline): HCTZ kan de reactie van het lichaam op hun toediening verminderen, dit effect heeft geen klinische betekenis;
• barbituraten, ethanol, verdovende middelen: bij gelijktijdig gebruik met HCTZ neemt de kans op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie toe.

Voor valsartan en HCTZ is een algemene geneesmiddelinteractie met lithiumpreparaten inherent: er is een reversibele verhoging van de lithiumconcentratie in het plasma en het toxische effect ervan tijdens behandeling met diuretica en ACE-remmers. Bloedlithium moet worden gecontroleerd in combinatie met HCTZ. De waarschijnlijkheid van een toxisch effect geassocieerd met het gebruik van lithiumpreparaten bij gelijktijdig gebruik met Co-Exforge kan verder worden vergroot, aangezien de renale klaring van lithiumpreparaten wordt geremd onder invloed van thiazidediuretica. Indien nodig vereist gecombineerd gebruik een zorgvuldige controle van de serumconcentratie van lithium in het bloed.

Analogen

Co-Exforge-analogen zijn: Co-Vamloset, Tritensin.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een droge plaats buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Co-Exforge

Volgens beoordelingen is Co-Exforge een effectieve behandeling voor arteriële hypertensie met een ernst van II en III. Het medicijn, dat een combinatie is van drie actieve componenten, vertoont volgens patiënten een meer uitgesproken vermogen om de bloeddruk te verlagen dan de individuele componenten. Iedereen raadt aan om Co-Exforge alleen in te nemen na overleg met een arts en onder zijn toezicht. Ze geven ook aan dat het tijdens de behandelingsperiode nodig is om het gehalte aan creatinine en kalium in het bloed te controleren.

Bijna iedereen beschouwt de hoge kosten als een nadeel van de tool.

Prijs voor Co-Exforge in apotheken

De prijs van Co-Exforge, filmomhulde tabletten voor een verpakking met 28 stuks, kan zijn:

• dosering van 5 mg + 160 mg + 12,5 mg - 2.100-2.500 roebel;
• dosering 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - 2150-2650 roebel.

Co-Exforge: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Co-Exforge 10 mg + 160 mg + 12,5 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 1866 RUB Kopen

Co-Exforge 5 mg + 160 mg + 12,5 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 2143 RUB Kopen

KO-Exforge tabletten p.p. 10 mg + 160 mg + 12,5 mg 28 stuks. 2179 RUB Kopen

KO-Exforge tabletten p.p. 5 mg + 160 mg + 12,5 mg 28 stuks. 2233 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!