Coplavix - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Tablet-analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Coplavix

Coplavix: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Coplavix

ATX-code: B01AC30

Werkzame stof: acetylsalicylzuur (Acetylsalicylzuur) + clopidogrel (Clopidogrel)

Producent: Sanofi Winthrop Industrie (Frankrijk)

Beschrijving en foto-update: 20-09-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 700 roebel.

Kopen

Coplavix is een gecombineerd antibloedplaatjesmiddel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: biconvex, ovaal, lichtroze, gegraveerd met "A100" aan de ene kant en "C75" aan de andere kant (7 of 10 stuks in blisters; in een kartonnen doos 2 of 4 blisters van 7 stuks, of 10 blisters van 10 stuks en gebruiksaanwijzing van Koplavix).

1 tablet bevat:

• actieve ingrediënten: clopidogrel waterstofsulfaat (vorm II) - 97,875 mg (komt overeen met clopidogrel in een hoeveelheid van 75 mg), acetylsalicylzuur - 100 mg;
• aanvullende componenten: microkristallijne cellulose, macrogol 6000, mannitol, gehydrogeneerde castorolie, colloïdaal siliciumdioxide, laag-gesubstitueerd hyprolose, stearinezuur, maïszetmeel;
• filmomhulsel: Opadry roze (triacetine, lactosemonohydraat, titaniumdioxide, hypromellose, ijzeroxide rode kleurstof), carnaubawas.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Clopidogrel is een prodrug, waarvan een van de actieve metabolieten een remmer is van de aggregatie (adhesie) van bloedcellen - bloedplaatjes. Deze metaboliet wordt gevormd tijdens de biotransformatie van clopidogrel met de deelname van isozymen van het cytochroom P _450-systeem. Door onomkeerbare binding aan adenosine difosfaat receptoren (ADP-receptoren) bloedplaatjes, de actieve metaboliet van clopidogrel remt selectief de binding van ADP aan de P2Y ₁₂ receptoren van bloedplaatjes en verdere activering van de glycoproteïne IIb / IIIa-complex (GP IIb / IIIa), als gevolg waarvan ADP geïnduceerde aggregatie wordt geremd.

Clopidogrel remt ook de door andere agonisten veroorzaakte bloedplaatjesaggregatie door hun activering door vrijgekomen ADP te blokkeren. Vanwege de onomkeerbare binding van clopidogrel aan ADP-receptoren voor bloedplaatjes, reageren bloedplaatjes de rest van hun leven (ongeveer 7-10 dagen) niet op ADP-stimulatie en wordt hun normale functie hersteld met een snelheid die overeenkomt met de snelheid van bloedplaatjesvernieuwing.

Aangezien de vorming van een actieve metaboliet van clopidogrel plaatsvindt onder invloed van iso-enzymen van het cytochroom-P _450-systeem, en sommige daarvan polymorf kunnen zijn of onderdrukt kunnen worden door andere geneesmiddelen, is het mogelijk dat niet alle patiënten de bloedplaatjesaggregatie voldoende blokkeren. Vanaf de eerste behandelingsdag, bij dagelijks gebruik van clopidogrel in een dosis van 75 mg, is er een significante remming van de door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, die geleidelijk toeneemt over 3-7 dagen en, wanneer het een evenwichtstoestand bereikt, een constant niveau bereikt. De adhesie van bloedplaatjes in evenwichtstoestand wordt geremd met ongeveer 40-60%.

Als Coplavix wordt geannuleerd, wordt het therapeutische effect binnen 5 dagen opgemerkt, gedurende deze periode keren de bloedplaatjesaggregatie en bloedingstijd geleidelijk terug naar het oorspronkelijke niveau.

Het antibloedplaatjeseffect van acetylsalicylzuur (ASA) verschilt van het effect van clopidogrel en vult het aan. ASA remt bloedplaatjesadhesie tot onomkeerbare onderdrukking van prostaglandine cyclooxygenase-1 (COX-1) en de verkregen afname van de vorming van tromboxaan ₂, waardoor plaatjesaggregatie en vasoconstrictie. Dit effect wordt gedurende de hele levensduur van bloedplaatjes waargenomen. Clopidogrel leidt tot een toename van het effect van ASA op de door collageen veroorzaakte adhesie van bloedplaatjes. Tegelijkertijd heeft ASA geen invloed op de remmende activiteit van clopidogrel, gericht op ADP-geïnduceerde aggregatie.

Beide actieve componenten van Coplavix bij monotherapie en bij gecombineerd gebruik zijn in staat de ontwikkeling van atherotrombose te voorkomen op elke locatie van atherosclerotische vasculaire laesies, inclusief de lokalisatie ervan in de kransslagaders, cerebrale of perifere arteriën.

In de klinische onderzoeken ACTIVE-A (Atriumfibrilleren Clopidogrel-onderzoek met Irbesartan ter preventie van vasculaire voorvallen A) werd vastgesteld dat bij patiënten met atriumfibrilleren die ten minste één risicofactor hebben voor vasculaire complicaties, maar die niet kunnen worden behandeld met indirecte anticoagulantia, clopidogrel-therapie in combinatie met ASA, in vergelijking met het gebruik van ASA alleen, verminderde de incidentie van een gecombineerd myocardinfarct, beroerte, systemische trombo-embolie buiten de bloedvaten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of overlijden door vasculaire oorzaken, grotendeels als gevolg van het verminderen van de kans op een beroerte.

Dit voordeel van de gecombineerde toediening van clopidogrel met ASA werd in een vroeg stadium ontdekt en waargenomen gedurende de gehele onderzoeksperiode (tot 5 jaar). Bij patiënten die met Coplavix werden behandeld, nam het risico op een beroerte van welke ernst dan ook af, en er was ook een trend in de richting van een afname van de incidentie van myocardinfarct vergeleken met de groep die ASA in combinatie met placebo gebruikte, maar er waren geen verschillen in de incidentie van trombo-embolie buiten de bloedvaten van het centrale zenuwstelsel of vasculaire dood. Bovendien werd tegen de achtergrond van het gebruik van een combinatie van clopidogrel met ASA een afname van het totale aantal dagen van ziekenhuisopname als gevolg van cardiovasculaire pathologie geregistreerd.

Farmacokinetiek

Na een eenmalige orale toediening van clopidogrel in een dagelijkse dosis van 75 mg wordt de stof snel in de darm opgenomen. In bloedplasma wordt de gemiddelde maximale concentratie (_Cmax) van onveranderde clopidogrel (ongeveer 2,2-2,5 mg / ml na een enkele orale dosis van 75 mg) gemiddeld 45 minuten na inname van een enkele dosis waargenomen. De absorptie van de werkzame stof in overeenstemming met de hoeveelheid metabolieten die door de nieren worden uitgescheiden, is ongeveer 50%.

ASA ondergaat na absorptie hydrolyse met de vorming van salicylzuur, de _{Cmax van dit} laatste in het bloedplasma wordt 1 uur later na inname van ASA genoteerd. Na orale toediening van Koplavix, als gevolg van snelle hydrolyse, wordt ASA na 1,5–3 uur praktisch niet gedetecteerd in het bloedplasma.

In vitro binden clopidogrel en zijn belangrijkste inactieve circulerende metaboliet in het bloed reversibel aan plasma-eiwitten (respectievelijk 98 en 94%). Deze binding is in vitro onverzadigd tot een concentratie van 100 mg / l.

ASA wordt gekenmerkt door een zwakke binding aan bloedplasma-eiwitten en een klein distributievolume (V _d) - 10 liter. Salicylzuur, een metaboliet van ASA, heeft een hoge mate van binding aan bloedplasma-eiwitten, maar deze relatie is niet-lineair en hangt af van de plasmaconcentratie van de stof. Bij concentraties <100 μg / ml bindt ongeveer 90% van salicylzuur aan bloedplasmaalbumine, het wordt actief gedistribueerd in lichaamsvloeistoffen en weefsels, waaronder het centrale zenuwstelsel, de moedermelk en het foetale weefsel.

De metabole transformatie van clopidogrel is intens in de lever. In vitro en in vivo wordt de werkzame stof op twee manieren gemetaboliseerd. De eerste route houdt verband met de deelname van enzymen (esterasen), wat leidt tot hydrolyse en verdere vorming van een inactieve metaboliet (carboxylzuurderivaat), die 85% uitmaakt van het totale aantal metabolieten dat in de systemische circulatie circuleert. De tweede route omvat verschillende isozymen van het cytochroom P _450-systeem… Clopidogrel wordt in dit geval eerst omgezet in 2-oxo-clopidogrel, een intermediaire metaboliet, waaruit het vervolgens wordt gevormd door CYP2C19 en met de deelname van enkele andere iso-enzymen (waaronder CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4), een actieve metaboliet - een thiolderivaat van clopidogrel. Dit metabolische product werd geïsoleerd in in vitro studies, wordt gekenmerkt door een snelle en onomkeerbare binding aan bloedplaatjesreceptoren en remt de bloedplaatjesaggregatie.

Na orale toediening van clopidogrel met een oplaaddosis van 300 mg is de _{Cmax van de} actieve metaboliet 2 keer hoger dan die na gebruik van clopidogrel in een onderhoudsdosis van 75 mg gedurende 4 dagen, terwijl de _{Cmax van de} laatste ongeveer 30-60 minuten na toediening wordt waargenomen.

Bij gebruik in combinatie met clopidogrel in bloedplasma, ondergaat ASA snel hydrolyse tot salicylzuur met een halfwaardetijd (T _1/2) van 0,3–0,4 door toediening van ASA in doses van 75–100 mg. Salicylzuur ondergaat conjugatie, voornamelijk in de lever, om fenolglucuronide, salicylzuur en acylglucuronide te vormen, evenals een groot aantal minder belangrijke metabolieten.

Binnen 120 uur na orale toediening van ¹⁴ -C gemerkt clopidogrel, wordt ongeveer 50% van de radioactiviteit uitgescheiden door de nieren, en ongeveer 46% door de darmen. Na een enkele orale dosis clopidogrel in een dosis van 75 mg is de T _{1/2 ervan} ongeveer 6 uur. Een vergelijkbare indicator van de belangrijkste inactieve metaboliet na een eenmalige toediening van het medicijn is 8 uur.

Voor salicylzuur is bij gebruik van Coplavix de T _1/2 uit plasma ongeveer 2 uur. Tijdens het metabolisme van salicylaat nemen de verzadigbare en de totale klaring af tegen de achtergrond van hogere serumconcentraties vanwege het beperkte vermogen van de lever om fenolglucuronide en salicyluurzuur te vormen. Na inname van ASA 10.000–20.000 mg (toxische doses) kan de plasma T _1/2 tot 20 uur toenemen. De eliminatiesnelheid van salicylzuur bij hoge doses ASA hangt af van de plasmaspiegel (komt overeen met de nulde-orde kinetiek), T _1/2 kan 6 uur of langer zijn. De uitscheiding van de onveranderde werkzame stof door de nieren hangt af van de pH van de urine, met een toename van de laatste met meer dan 6,5, wordt een toename van de renale klaring van vrij salicylaat van 80% opgemerkt.

Na inname van Coplavix in therapeutische doses wordt ongeveer 10% van de toegediende dosis in de urine gedetecteerd in de vorm van salicylzuur, in de vorm van salicylzuur - 75%, in de vorm van fenolische glucuroniden - 10%, in de vorm van acylglucuroniden - 5%.

De actieve en intermediaire metabolieten (2-oxo-clopidogrel) van clopidogrel worden gevormd door het isoenzym CYP2C19. De farmacokinetische parameters en het antibloedplaatjeseffect van de actieve metaboliet in de studie van de bloedplaatjesaggregatie ex vivo (de studie van in vitro aggregatie na het metabolisme van clopidogrel in het lichaam) hangen af van het genotype van het iso-enzym CYP2C19. Het allel van het CYP2C19 * 1-gen komt overeen met een volledig functioneel metabolisme en de allelen van de CYP2C19 * 2- en CYP2C19 * 3-genen zijn niet-functioneel. Een afname van het metabolisme van het geneesmiddel bij vertegenwoordigers van de blanke (85%) en mongoloïde (99%) rassen wordt in de meeste gevallen veroorzaakt door de allelen van de CYP2C39 * 3- en CYP2C19 * 2-genen.

Andere allelen die in verband worden gebracht met de afwezigheid of verzwakking van het metabolisme zijn de allelen van de genen van de iso-enzymen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8, die minder vaak voorkomen bij de algemene bevolking. Met de bestaande lage activiteit van het isoenzym CYP2C19 zal de patiënt twee van de bovengenoemde niet-functionele allelen van de genen hebben. Volgens gepubliceerde gegevens is de frequentie van het voorkomen van mensen met een lage activiteit van het iso-enzym CYP2C19 in de algemene populatie 2% bij het blanke ras, 4% bij het negroïde ras en 14% bij het mongoloïde.

Om het genotype van het CYP2C19-iso-enzym vast te stellen, worden passende tests uitgevoerd.

Gezien de farmacokinetiek en metabole kenmerken van de werkzame stoffen van Coplavix, worden geen klinisch significante farmacokinetische interacties tussen hen verwacht.

Gebruiksaanwijzingen

Coplavix is geïndiceerd voor gebruik bij volwassen patiënten die al gelijktijdig clopidogrel en ASA gebruiken om de behandeling voort te zetten voor de volgende doeleinden:

• secundaire preventie van atherotrombotische complicaties bij aanwezigheid van acuut coronair syndroom (ACS): zonder ST-segmentstijging (instabiele angina pectoris of myocardinfarct zonder Q-golf), ook bij patiënten die een stent hebben ondergaan tijdens een percutane coronaire interventie; met ST-segmentstijging (acuut myocardinfarct) met medicamenteuze behandeling en de mogelijkheid van trombolyse;
• preventie van trombo-embolische en atherotrombotische complicaties, waaronder beroerte, tegen de achtergrond van atriumfibrilleren (atriumfibrilleren) bij aanwezigheid van ten minste één risicofactor voor de ontwikkeling van vasculaire complicaties bij patiënten die geen therapie met indirecte anticoagulantia kunnen uitvoeren en een laag bloedingsrisico hebben.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal);
• ernstig nierfalen met creatinineklaring (CC) lager dan 30 ml / min;
• acute bloeding, inclusief intracraniële bloeding en bloeding door een maagzweer;
• mastocytose waartegen de inname van ASA ernstige overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken, waaronder de ontwikkeling van shock met een verlaging van de bloeddruk, hyperemie van de huid, tachycardie en braken (door de aanwezigheid van ASA);
• bronchiale astma geassocieerd met de inname van salicylaten en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); rhinitis-syndroom, terugkerende neus- / paranasale sinuspoliepen en bronchiale astma, overgevoeligheid voor NSAID's (vanwege de ASA-component);
• zeldzame erfelijke aandoeningen: lactose-intolerantie door lactasedeficiëntie; intolerantie voor galactose; glucose-galactose malabsorptiesyndroom (omdat het medicijn lactose bevat);
• leeftijd tot 18 jaar;
• zwangerschap en borstvoeding;
• overgevoeligheid voor een van de componenten van Coplavix.

Relatief (u moet Coplavix-tabletten met uiterste voorzichtigheid innemen):

• matige mate van leverfalen (7-9 punten volgens Child-Pugh), waarbij er een neiging tot bloeden kan zijn;
• licht en matig nierfalen (CC 30-60 ml / min);
• ziekten die gepaard gaan met een aanleg voor het optreden van bloedingen, vooral intra-oculair, evenals uit het maagdarmkanaal (maagdarmkanaal) tegen de achtergrond van maagzweren en twaalfvingerige darmzweren, of met indicaties in de geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, met manifestaties van aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, omdat dit te wijten kan zijn aan maagzweren en het medicijn de bloedingstijd kan verlengen;
• trauma, chirurgie, inclusief invasieve hartprocedures / chirurgie;
• onlangs geleden door een voorbijgaand cerebrovasculair accident of ischemische beroerte (tijdens het gebruik van het geneesmiddel neemt de kans op ernstige bloedingen toe);
• jicht, hyperurikemie (ASA, zelfs in lage doses, verhoogt het urinezuurgehalte in het bloed);
• geschiedenis van bronchiale astma en allergieën (de kans op allergische reacties op ASA wordt verergerd);
• een genetisch bepaalde afname van de activiteit van het iso-enzym CYP2C19;
• tekort aan glucose-6-fosfaat dehydrogenase (vanwege de dreiging van hemolyse);
• een geschiedenis van allergische en hematologische reacties op andere thiënopyridines (inclusief ticlopidine, prasugrel), vanwege het mogelijke optreden van kruisallergische en hematologische reacties;
• gecombineerd gebruik met NSAID's (inclusief selectieve COX-2-remmers), heparine, warfarine, glycoproteïne IIb / IIIa-remmers, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), trombolytica, methotrexaat (in een dosis van meer dan 20 mg per week), repaxelinide, paclitom, paclit evenals andere geneesmiddelen die substraten zijn van het iso-enzym CYP2C8, of geneesmiddelen die verband houden met het risico op bloedingen;
• gelijktijdige ontvangst met ethanolbevattende dranken (door de aanwezigheid van ASA wordt het risico op beschadiging van het maagdarmkanaal vergroot en bij chronisch gebruik van grote hoeveelheden ethanol neemt de kans op bloedingen toe).

Coplavix, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Coplavix-tabletten worden eenmaal daags oraal ingenomen. Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen invloed op het effect van het medicijn.

Aanbevolen doseringsschema voor volwassenen en oudere patiënten met een normale activiteit van het iso-enzym CYP2C19:

• ACS: de behandeling met het geneesmiddel moet worden gestart na een enkele dosis clopidogrel met een oplaaddosis van 300 mg in combinatie met ASA in doses van 75-325 mg per dag, in de vorm van individuele geneesmiddelen, en bij een acuut myocardinfarct met ST-segmentverhoging - met of zonder het gebruik van trombolytica hen; het gebruik van ASA in hogere doses kan het risico op bloedingen verhogen, daarom mag de aanbevolen dosis voor deze indicatie niet hoger zijn dan 100 mg; bij patiënten met ACS zonder ST-segmentstijging wordt het hoogste positieve effect bereikt tegen de derde maand van de behandeling, de optimale duur van de behandeling is niet officieel vastgesteld, volgens klinische onderzoeken kan het gebruik van het medicijn tot 12 maanden duren; bij patiënten met een acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging moet de behandelingskuur minimaal 4 weken duren;de therapie moet zo vroeg mogelijk worden gestart nadat de symptomen zich hebben ontwikkeld;
• atriumfibrilleren: de medicamenteuze behandeling moet worden gestart na inname van clopidogrel in een dosis van 75 mg en ASA in een dosis van 100 mg als afzonderlijke geneesmiddelen.

Bij patiënten met een genetisch bepaald verlaagd activiteitsniveau van het iso-enzym CYP2C19 wordt een verzwakking van het plaatjesaggregatieremmende effect van clopidogrel waargenomen. Om het effect van het medicijn te vergroten, wordt clopidogrel voorgeschreven in een oplaaddosis van 600 mg en vervolgens - dagelijks 150 mg eenmaal daags. Op dit moment is het optimale doseringsschema van clopidogrel echter niet vastgesteld voor patiënten in deze groep in de loop van wetenschappelijke studies die rekening houden met klinische resultaten.

Bijwerkingen

De volgende zijn klinisch significante bijwerkingen die zijn geregistreerd tijdens vijf grote klinische onderzoeken: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A en COMMIT, evenals bij het postmarketinggebruik van een combinatie van clopidogrel + ASA, of afzonderlijk clopidogrel en ASA als monotherapie:

• bloed- en lymfestelsel: vaak - grote bloedingen¹, levensbedreigend en waarvoor een transfusie van 4 of meer werkingseenheden (E) bloed vereist is en andere bloeding waarvoor een transfusie van 2-3 IE bloed nodig is; grote niet-levensbedreigende bloedingen (de incidentie van grote niet-cerebrale / intracraniale bloedingen komt volgens COMMIT-onderzoeken niet vaak voor) ¹; lichte bloeding (de frequentie van ontwikkeling volgens ACTIVE-A-onderzoeken komt zeer vaak voor), bloeding op de prikplaats, ², hematoom², blauwe plekken², leukopenie¹; zelden - een afname van het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed, ernstige trombocytopenie met het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed van 30 tot 80 × 10 ⁹/ l¹, afname van het aantal neutrofielen in het perifere bloed¹, verlenging van de bloedingstijd¹, eosinofilie¹; zelden - neutropenie¹, ook in ernstige vorm (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; levensbedreigende bloeding met een daling van het hemoglobine (Hb) in het bloed met meer dan 5 g / dl (de frequentie van hun optreden volgens CLARITY-gegevens is vaak) ¹; bloeding waarvoor een operatie nodig is¹; intracraniële bloedingen, hemorragische beroertes (frequentie van hun optreden volgens CLARITY-gegevens - vaak) ¹; bloeding waarvoor het gebruik van inotrope middelen vereist is¹; epistaxis, purpura, hematurie en intraoculaire bloedingen, voornamelijk conjunctivale, andere ernstige bloedingen²; retroperitoneale bloedingen¹, intraoculaire bloedingen met ernstige visuele beperking¹; uiterst zelden - aplastische anemie¹, ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes in perifeer bloed ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; met onbekende frequentie * - hemolytische anemie in aanwezigheid van insufficiëntie van glucose-6-fosfaat dehydrogenase³, trombocytopenie³, agranulocytose², ³; bicytopenie³, anemie¹, aplastische anemie², ³ / pancytopenie²,³, aandoeningen van hematopoëse van het beenmerg³, leukopenie³, neutropenie³, verworven hemofilie A², granulocytopenie³, trombotische trombocytopenische purpura (TTP) ²; ernstige gevallen van bloeding², in de meeste gevallen van bloeding in huidweefsel², in spieren, botten, gewrichtsholte, in oogweefsel (conjunctivaal, netvlies en inwendige media van het oog) ², bloedspuwing², neusbloedingen², bloeding uit de luchtwegen², hematurie², bloeding uit operatiewond²; intracraniële bloeding³, waaronder fatale gevallen, voornamelijk bij oudere patiënten; retroperitoneale bloeding en bloeding uit het maagdarmkanaal, evenals andere gevallen van fatale bloeding2;
• lever en galwegen: met onbekende frequentie * - verhoogde activiteit van leverenzymen³, hepatitis (niet-infectieuze etiologie) ², acuut leverfalen², chronische hepatitis³, leverschade, voornamelijk hepatocellulair³;
• spijsverteringsstelsel: vaak¹ - buikpijn, dyspepsie, diarree, gastro-intestinale bloeding; zelden¹ - constipatie, winderigheid, misselijkheid, braken, gastritis, maag- / darmzweer; met onbekende frequentie * - stomatitis², gastralgie³, erosieve duodenitis³, oesofagitis², colitis², ³ (inclusief ulceratieve / lymfatische) ², erosieve gastritis³, ulceratie / perforatie van de slokdarm³, zweer of perforatie van de maag en / of duodenumzweer³ dunne en dikke darm³, darmperforatie³ (deze reacties kunnen optreden met of zonder bloeding en kunnen optreden bij gebruik van elke dosis ASA, zowel met als zonder gastro-intestinale stoornissen); acute pancreatitis (overgevoeligheidsreactie op ASA) ³;
• zenuwstelsel: zelden¹ - duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie; zelden - duizeligheid¹; met onbekende frequentie * - ageusie, veranderingen in smaaksensaties²;
• psychische stoornissen: met onbekende frequentie * - hallucinaties², verwarring²;
• immuunsysteem: met onbekende frequentie * - serumziekte², anafylactoïde reacties², verhoogde symptomen van voedselallergie³, overgevoeligheidskruisreacties met andere thiënopyridines², anafylactische shock³;
• huid en onderhuids weefsel: zelden - jeuk en huiduitslag; met onbekende frequentie * - angio-oedeem2, huiduitslag (erythemateus, maculopapulair of exfoliatief) ², urticaria ², pruritus ², bulleuze dermatitis (erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom) ², geneesmiddelgeïnduceerd overgevoeligheidssyndroom met eosinofilie en systemische manifestaties) ², acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose ², lichen planus ², eczeem ², vaste huiduitslag (eenmalige / meervoudige huidveranderingen, meestal in de vorm van erythemateuze plaques met een ronde / ovale vorm, ontstaan in hetzelfde gebied bij de volgende opname) ³;
• cardiovasculair systeem: met onbekende frequentie * - verlaging van de bloeddruk, vasculitis, ³ (inclusief Schenlein's purpura - Henoch³), Kounis-syndroom (allergisch myocardinfarct / vasospastische allergische angina pectoris) veroorzaakt door overgevoeligheid voor clopidogrel en ASA³;
• musculoskeletaal en bindweefsel: met een onbekende frequentie * - myalgie², artritis², artralgie²;
• nieren en urinewegen: met onbekende frequentie * - glomerulopathie, inclusief glomerulonefritis², nierfalen³, acute nierinsufficiëntie (vooral bij reeds bestaand nierfalen, CHF decompensatie, nefrotisch syndroom of bij patiënten die tegelijkertijd diuretica gebruiken) ³;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: met onbekende frequentie * - eosinofiele pneumonie2, interstitiële pneumonitis2, bronchospasm2, nietcardiogeen longoedeem op de achtergrond van constante medicijninname, geassocieerd met een overgevoeligheidsreactie3;
• stofwisseling en voedingsstoornissen: met onbekende frequentie * - jicht³, hypoglykemie³;
• algemene aandoeningen: met onbekende frequentie * - koorts²; oedeem bij gebruik van ASA in dagelijkse doses van ≥ 1,5 g;
• geslachtsdelen en borstklier: met onbekende frequentie * - gynaecomastie³;
• gehoororgaan- en labyrintaandoeningen: met onbekende frequentie * - tinnitus³, gehoorverlies³;
• laboratorium- en instrumentele gegevens: met een onbekende frequentie * - een verhoging van het creatininegehalte in het bloed², een afwijking van de norm van de biochemische parameters van de leverfunctie².

¹ waargenomen overtredingen bij gebruik van een combinatie van clopidogrel en ASA.

- schendingen waargenomen bij het gebruik van clopidogrel.

³ waargenomen overtredingen bij gebruik van de ACS.

* volgens post-marketing gebruikservaring.

Overdosering

Symptomen van overdosering van clopidogrel kunnen een verlenging van de bloedingstijd en verdere ontwikkeling van bloeding zijn. In deze toestand worden standaardmaatregelen voorgeschreven die worden gebruikt om het bloeden te stoppen, het tege

Bij een matige overdosering van ASA kan er sprake zijn van: oorsuizen, duizeligheid, hoofdpijn, verwarring, misselijkheid, pijn in de maag, braken. In het geval van ernstige intoxicatie ontwikkelen zich uitgesproken schendingen van de zuur-basistoestand - aanvankelijk hyperventilatie, leidend tot het optreden van respiratoire alkalose, gevolgd door respiratoire acidose als gevolg van het remmende effect van de laatste op het ademhalingscentrum, en metabole acidose is ook mogelijk. Stoornissen zoals overmatig zweten en hyperthermie, leidend tot uitdroging, toevallen, rusteloosheid, hallucinaties en hypoglykemie, kunnen voorkomen. Door de depressie van het zenuwstelsel is de ontwikkeling van coma, collaps en ademhalingsstilstand mogelijk. De dodelijke dosis ASA is 25.000-30.000 mg, de plasmaspiegel van salicylaat is meer dan 300 mg / l (1,67 mmol / L) duidt op de aanwezigheid van intoxicatie.

Overdosering van salicylaten, voornamelijk bij jonge kinderen, kan ernstige hypoglykemie en fatale vergiftiging veroorzaken. Bij acute / chronische overdosering van ASA kan niet-cardiogeen longoedeem ontstaan.

In het geval van een ernstige overdosis is ziekenhuisopname noodzakelijk, tegen de achtergrond van matige - u moet proberen braken op te wekken of maagspoeling uit te voeren, het vervolgens oraal in te nemen of een adsorbens en een zout laxeermiddel via een buis in de maag te brengen. Met het oog op geforceerde alkalisatie van urine om de eliminatie van salicylaten te versnellen, wordt natriumbicarbonaat 250 mmol intraveneus geïnjecteerd gedurende 3 uur met controle van het zuur-base-evenwicht en de urine-pH.

Tegen de achtergrond van ernstige overdosering verdient behandeling met hemodialyse of peritoneale dialyse de voorkeur. Indien nodig wordt symptomatische therapie voorgeschreven voor andere aandoeningen veroorzaakt door intoxicatie.

speciale instructies

In verband met de bestaande dreiging van bloedingen en hematologische bijwerkingen wanneer klinische symptomen optreden tijdens de behandeling, die wijzen op de mogelijke ontwikkeling van bloedverlies, is het dringend noodzakelijk om een klinische bloedtest uit te voeren om een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed en indicatoren van hun functionele werking vast te stellen. activiteit, evenals ander onderzoek uitvoeren.

Tijdens de behandelingsperiode dienen patiënten gecontroleerd te worden om symptomen van bloeding (inclusief latente) te identificeren, vooral tijdens de eerste weken van de kuur, na invasieve cardiale procedures en / of chirurgische ingrepen.

Als de patiënt een geplande chirurgische operatie moet ondergaan en er geen constante plaatjesaggregatieremmende therapie nodig is, moet Coplavix 5-7 dagen voor de operatie worden geannuleerd.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat het langer kan duren dan normaal om de bloeding te stoppen tijdens de behandeling met Coplavix, en dat ze hun arts moeten informeren over gevallen van ongebruikelijke (in duur of lokalisatie) bloeding.

Voor elke chirurgische ingreep en voordat een gelijktijdige behandeling met elk nieuw geneesmiddel wordt gestart, moet de arts (inclusief de tandarts) worden geïnformeerd over het gebruik van Coplavix.

Het is uiterst zeldzaam dat na het gebruik van clopidogrel (in sommige gevallen zelfs op korte termijn) de ontwikkeling van TTP werd waargenomen, gekenmerkt door microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie in combinatie met een verminderde nierfunctie, neurologische aandoeningen en koorts. Deze ziekte kan levensbedreigend zijn en vereist onmiddellijke behandeling, inclusief plasmaferese.

Tijdens de ontvangst van clopidogrel werd soms het optreden van verworven hemofilie geregistreerd. In het geval van een bevestigde geïsoleerde toename van APTT, met of zonder de ontwikkeling van bloeding, moet de mogelijkheid van verworven hemofilie worden overwogen. Als de diagnose is bevestigd, moet de behandeling met clopidogrel worden stopgezet en moet, onder toezicht van een specialist, een passende behandeling worden gegeven.

Tegen de achtergrond van het gebruik van Koplavix kunnen er op elk moment dergelijke ongewenste reacties uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal optreden, zoals brandend maagzuur, braken, misselijkheid, gastralgie en gastro-intestinale bloeding. Hoewel dyspeptische stoornissen vaak voorkomen tijdens de behandelingsperiode, moet de behandelende arts in deze gevallen ulceratie van het slijmvlies van het maagdarmkanaal en bloeding uitsluiten, zelfs als er geen voorgeschiedenis is van indicaties van aandoeningen van het spijsverteringskanaal. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van gastro-intestinale bijwerkingen en moeten de instructie krijgen om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze zich voordoen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Coplavix heeft in de meeste gevallen geen significante invloed op het vermogen om voertuigen en andere complexe apparatuur te besturen. Wanneer echter stoornissen van de psyche en het zenuwstelsel op de achtergrond van de behandeling verschijnen, neemt de kans op een afname van de concentratie van aandacht en de snelheid van psychomotorische reacties toe, wat de deelname aan dit soort activiteiten kan verstoren. In dergelijke gevallen moet de behandelende arts beslissen over de opname van de patiënt voor mogelijk gevaarlijke werkzaamheden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Coplavix is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.

In het derde trimester van de zwangerschap is het gebruik van het medicijn gecontra-indiceerd vanwege de ASA die er deel van uitmaakt. Als voorzorgsmaatregel in de I-II trimesters mag Coplavix niet worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de vrouw het gebruik van clopidogrel in combinatie met ASA vereist. Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van clopidogrel bij zwangere vrouwen uitgevoerd; in dieronderzoek zijn de nadelige effecten op de ontwikkeling van het embryo, de zwangerschap, de bevalling en de postnatale ontwikkeling niet gevonden.

ASA bleek een teratogeen effect te hebben, hoewel werd vastgesteld dat dagelijkse doses van stoffen onder de 100 mg, die in de verloskunde beperkt worden gebruikt, hun veiligheid hebben aangetoond.

Het is niet bekend of clopidogrel in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar het is vastgesteld dat ASA in de moedermelk terechtkomt. Als u Coplavix moet gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet u stoppen met het geven van borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Het gebruik van Coplavix bij patiënten jonger dan 18 jaar is gecontra-indiceerd, aangezien de werkzaamheid en veiligheid van toediening bij kinderen en adolescenten nog niet is vastgesteld.

Met verminderde nierfunctie

In geval van ernstig nierfalen (CC lager dan 30 ml / min), is behandeling met het medicijn gecontra-indiceerd vanwege de ASA die er deel van uitmaakt.

Patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (CC 30-60 ml / min) dienen Coplavix met voorzichtigheid te gebruiken vanwege onvoldoende ervaring.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) is medicamenteuze behandeling gecontra-indiceerd.

Patiënten met matige leverschade (7-9 punten volgens Child-Pugh) en een mogelijke neiging tot het ontwikkelen van hemorragische diathese dienen het medicijn met voorzichtigheid te gebruiken vanwege beperkte gebruikservaring.

Gebruik bij ouderen

Bij ouderen zijn wijzigingen in het doseringsschema van Coplavix niet vereist. Patiënten ouder dan 75 jaar met een acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging dienen de behandeling met clopidogrel te starten zonder een oplaaddosis te gebruiken.

Geneesmiddelinteracties

Geneesmiddelen waarvan het gecombineerde gebruik met Coplavix gepaard gaat met een verergering van het bloedingsrisico door een mogelijk additief effect (combinaties vereisen speciale zorg):

• fibrinespecifieke of niet-fibrinespecifieke trombolytica, heparine: de waargenomen frequentie van klinisch significante bloedingen bij patiënten met een acuut myocardinfarct was vergelijkbaar met die bij gelijktijdig gebruik van trombolytica en. heparine met ASA; klinische gegevens over het gecombineerde gebruik van Coplavix en trombolytica zijn onvoldoende;
• orale anticoagulantia (warfarine): kunnen de intensiteit van de bloeding verhogen (deze combinatie wordt niet aanbevolen); clopidogrel in een dosis van 75 mg had geen effect op de farmacokinetische parameters van warfarine en veranderde de waarde van de International Normalised Ratio (INR) niet bij patiënten die langdurig warfarine kregen; het risico op bloeding kan echter toenemen als gevolg van het onafhankelijke effect van deze stoffen op de hemostase;
• heparine: er werden geen veranderingen in de anticoagulerende activiteit waargenomen en er was geen dosisaanpassing van deze stof nodig in een klinische studie; er waren geen veranderingen in het remmende effect van clopidogrel op de plaatjesaggregatie; mogelijke verergering van de dreiging van bloedingen door mogelijke farmacodynamische interacties;
• nicorandil: het risico op zweren en perforaties in het maagdarmkanaal en gastro-intestinale bloeding neemt toe wanneer deze stof wordt gecombineerd met NSAID's, waaronder ASA en lysine-acetylsalicylaat;
• remmers van glycoproteïne Ilb / IIIa: farmacodynamische interacties kunnen optreden;
• SSRI's: de activering van bloedplaatjes is verminderd en de kans op bloeding neemt toe;
• NSAID's: een toename van latent bloedverlies via het maagdarmkanaal is mogelijk bij gecombineerd gebruik van clopidogrel en naproxen, als gevolg hiervan wordt de combinatie van Coplavix met NSAID's, ook met COX-2-remmers, niet aanbevolen; ibuprofen (in een dosis van 400 mg met een enkele dosis tussen 8 uur voor of binnen 30 minuten na inname van ASA in een dosis van 81 mg) kan het effect van lage doses ASA op de plaatjesaggregatie onderdrukken, maar als het onregelmatig wordt ingenomen, heeft het een klinisch significant effect op plaatjesaggregatieremmers. ASK-activiteit wordt niet verwacht.

Andere mogelijke interactiereacties bij gecombineerd gebruik van clopidogrel met de volgende geneesmiddelen / middelen:

• esomeprazol, omeprazol, fluvoxamine, moclobemide, fluoxetine, voriconazol, ticlopidine, fluconazol, cimetidine, ciprofloxacine, oxcarbazepine, carbamazepine, chlooramfenicol (sterke en matige remmers van het is-enzym CYP2C192 is mogelijk omdat het CYPzymC192 de klinische betekenis van deze interactie is niet vastgesteld; het wordt aanbevolen om dergelijke combinaties te vermijden;
• CYP2C8-iso-enzymsubstraten (repaglinide, paclitaxel): er was een verhoogde systemische blootstelling aan repaglinide als gevolg van de onderdrukking van het CYP2C8-iso-enzym door de glucuronidemetaboliet van clopidogrel; bij deze combinaties is voorzichtigheid geboden;
• protonpompremmers (PPI's), dit zijn sterke / matige remmers van het iso-enzym CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): deze combinatie wordt niet aanbevolen; indien nodig mag Coplavix worden ingenomen met protonpompremmers die een gering effect hebben op de activiteit van het CYP2C19-iso-enzym (lansoprazol, pantoprazol);
• nifedipine, atenolol: significante farmacodynamische interactie werd waargenomen wanneer;
• digoxine, theofylline: de farmacokinetische eigenschappen van deze stoffen veranderden niet;
• cimetidine, fenobarbital, oestrogenen: er werd geen significant effect op de farmacodynamiek van clopidogrel gevonden;
• tolbutamide, fenytoïne (stoffen die worden gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP2C9); er was geen verhoging van de plasmaconcentratie van deze middelen in het bloed;
• antacida: de absorptie van clopidogrel nam niet af.

Andere mogelijke interactiereacties bij het gecombineerde gebruik van ASA met de volgende geneesmiddelen / middelen (gecombineerd gebruik moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd):

• probenecide, benzbromaron, sulfinpyrazon (uricosurische geneesmiddelen): onderdrukking van hun uricosurische effect is mogelijk;
• metamizol: het is mogelijk om de werking van ASA op de aggregatie van bloedplaatjes te verminderen;
• methotrexaat (in een dosis van meer dan 20 mg per week): een afname van de renale klaring is mogelijk, wat leidt tot een toename van het myelotoxische effect;
• waterpokkenvaccin: er zijn gevallen van het Reye-syndroom geweest tijdens de periode van de waterpokkenziekte na behandeling met salicylaten; het wordt niet aanbevolen om salicylaten in te nemen gedurende zes maanden na vaccinatie tegen waterpokken;
• acetazolamide: de dreiging van metabole acidose wordt verergerd;
• valproïnezuur: de binding van deze stof aan bloedeiwitten kan afnemen en het metabolisme ervan kan worden onderdrukt, met als resultaat dat de totale serumconcentratie van valproïnezuur en zijn vrije fractie kan toenemen;
• anticonvulsiva (fenytoïne), ACE-remmers, β-blokkers, orale hypoglycemische middelen, diuretica: de interactie van deze geneesmiddelen met ASA dat in hoge doses wordt gebruikt, is mogelijk;
• tenofovir: kan het risico op nierfalen verhogen;
• levothyroxine: het is mogelijk om de binding van schildklierhormonen aan dragereiwitten te onderdrukken, wat leidt tot een tijdelijke verhoging van de concentratie van vrije schildklierhormonen met een verdere afname van hun niveau.

Tijdens klinische onderzoeken was er geen significante ongewenste interactie van clopidogrel en ASA met deze geneesmiddelen: β-blokkers, diuretica, angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers), lipidenverlagende geneesmiddelen, langzame calciumantagonisten, coronaire vasodilatoren, anti-epileptica, waaronder hypoglykemische geneesmiddelen.), glycoproteïne IIb / IIIa-receptorblokkers, hormoonvervangende therapie.

Analogen

Coplavix-analogen zijn: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetylsalicylzuur + Clopidogrel, enz.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Koplavix

Patiënten laten overwegend positieve recensies achter over Coplavix, waarin ze de effectiviteit van het medicijn opmerken wanneer het wordt gebruikt om atherotrombotische en trombo-embolische complicaties te voorkomen. Het medicijn heeft zichzelf bewezen als een profileringsmedicijn na stentplaatsing tijdens percutane coronaire interventie. De voordelen duiden ook op een handig doseringsschema en de mogelijkheid van een lange therapiekuur (tot 12 maanden).

De nadelen van de remedie zijn onder meer een grote lijst met contra-indicaties en bijwerkingen, een lange periode die nodig is om een positief effect van de behandeling te bereiken (tot een maand) en de hoge kosten van tabletten.

Prijs voor Coplavix in apotheken

De prijs van Coplavix (filmomhulde tabletten, 100 mg + 75 mg) is gemiddeld: per verpakking met 28 stuks. - 2800 roebel; per verpakking met 100 stuks. - 8000 roebel.

Coplavix: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Coplavix 100 mg + 75 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. RUB 700 Kopen

Coplavix tabletten p.p. 100 mg + 75 mg 28 stuks 1203 WRIJVEN Kopen

Coplavix 100 mg + 75 mg filmomhulde tabletten 14 stuks. 1315 RUB Kopen

Coplavix 100 mg + 75 mg filmomhulde tabletten 100 stuks. 2649 WRIJVEN Kopen

Coplavix tabletten p.p. 100 mg + 75 mg 100 stuks 3918 WRIJVEN Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!