Tacrolimus - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Capsule-analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Tacrolimus

Tacrolimus: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Geneesmiddelinteracties
11. 11. Analogen
12. 12. Voorwaarden voor opslag
13. 13. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
14. 14. Beoordelingen
15. 15. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Tacrolimus

ATX-code: L04AD02

Werkzame stof: tacrolimus (Tacrolimus)

Producent: Ozon LLC (Rusland), Nanopharma Development LLC (Rusland), Izvarino Pharma LLC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Prijzen in apotheken: vanaf 2300 roebel.

Kopen

Tacrolimus is een immunosuppressivum, een calcineurineremmer.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van capsules: maat nr. 4, gelatineuze vaste stof, ondoorzichtig: dosering 0,5 mg - het lichaam is bijna wit of wit, het deksel is geel; dosering van 1 mg - lichaam en deksel zijn wit of bijna wit; dosering 5 mg - het lichaam is wit of bijna wit, de dop is groen; de inhoud van de capsules is een samengeperste poedermassa of poeder van wit naar wit met een gele of bruine tint (in blisters: 10 stuks, in een kartonnen doos 1-6, 8 of 10 pakken; 1 of 7 stuks, in een kartonnen doos) een pak van 1-5 of 10 pakken; in blikjes / flesjes: 60 stuks, in een kartonnen doos 1 blikje / fles; 10-50 of 100 stuks in een blik, in een kartonnen doos 1 blikje. Elke verpakking bevat ook instructies voor gebruik van Tacrolimus).

1 capsule bevat:

• werkzame stof: tacrolimus monohydraat - 0,51; 1,02 of 5,11 mg, dat is 0,5 in termen van tacrolimus; Respectievelijk 1 of 5 mg;
• hulpcomponenten: wijnsteenzuur, croscarmellosenatrium, lactose, colloïdaal siliciumdioxide, hypromellose, magnesiumstearaat;
• samenstelling van het capsulelichaam en de dop: titaniumdioxide, gelatine.

Bovendien bevatten de capsulekapjes: dosering 0,5 mg - chinolinegele kleurstof, zonnegele kleurstof; dosering 5 mg - indigokarmijn, ijzeroxide gele kleurstof.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Tacrolimus is een immunosuppressivum waarvan de werking te danken is aan het vermogen van de werkzame stof om calcineurine te remmen. De effecten van tacrolimus op moleculair niveau en zijn intracellulaire accumulatie zijn een gevolg van zijn binding aan het cytosolische eiwit (FKBP 12) en de vorming van het FKBP 12-tacrolimus-complex, dat een specifiek en competitief remmend effect heeft op calcineurine. Dit zorgt voor calciumafhankelijke blokkering van T-celsignaleringsroutes en voorkomt de transcriptie van een afzonderlijke set lymfokinegenen.

De resultaten van experimenteel gebruik van tacrolimus in vitro en in vivo duiden op een hoge immunosuppressieve werking. Tegen de achtergrond van de aanvraag is er een duidelijke afname van de vorming van cytotoxische lymfocyten, die een belangrijke rol spelen bij de transplantaatafstotingsreactie. Het bevordert de onderdrukking van de vorming van interleukine-2, interleukine-3 en gamma-interferon, activering van T-cellen, expressie van de interleukine-2-receptor, T-helper-afhankelijke proliferatie van B-cellen.

Farmacokinetiek

Na orale toediening kan de absorptie van tacrolimus bij volwassen patiënten variëren van 6 tot 43%, de biologische beschikbaarheid is gemiddeld 20-25%. Gelijktijdige inname van voedsel vermindert de snelheid en mate van absorptie, evenals de biologische beschikbaarheid van tacrolimus. De opname van het medicijn wordt niet beïnvloed door de aard van de galafscheiding.

De plasma-eiwitbinding van tacrolimus (serumalbumine, alfa- ₁ -zuurglycoproteïne) is meer dan 98,8%. De verhouding van de concentraties in volbloed tot plasma is ongeveer 20: 1. In de systemische circulatie bindt het goed aan erytrocyten.

Rekening houdend met de plasmaconcentraties, is het distributievolume (V _d) in evenwichtstoestand bij gezonde mensen ongeveer 1300 L. V _d in evenwicht, berekend uit volbloed, is gemiddeld 47,6 liter.

De gemiddelde totale klaring, berekend op basis van concentraties in volbloed, bij gezonde mensen is 2,25 l / u.

Bij volwassen patiënten was na levertransplantatie de klaringswaarde 4,1 l / u, nier - 6,7 l / u, hart - 3,9 l / u. Bij een laag hematocrietniveau en hypoproteïnemie neemt de ongebonden fractie van tacrolimus toe en wordt de klaring ervan versneld. Bovendien kunnen corticosteroïden die bij transplantatie worden gebruikt, ook de stofwisseling verhogen en de klaring van tacrolimus versnellen.

De halfwaardetijd (T _1/2) is lang en variabel, in volbloed bij gezonde mensen gemiddeld ongeveer 43 uur.

Tacrolimus wordt actief gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk met de deelname van het isoenzym CYP3A4. Bovendien verloopt het metabolisme actief in de darmwand. Van de in vitro geïdentificeerde metabolieten heeft er slechts één een immunosuppressieve activiteit die vergelijkbaar is met die van tacrolimus. Andere metabolieten worden gekenmerkt door een weinig of geen immunosuppressief effect. De farmacologische activiteit van tacrolimus is praktisch onafhankelijk van metabolieten, aangezien slechts één metaboliet in lage concentraties in de systemische circulatie wordt aangetroffen.

Het medicijn wordt voornamelijk via de darmen uitgescheiden in de vorm van metabolieten, 2% van de ingenomen dosis - via de nieren. Tot 1% onveranderd tacrolimus wordt aangetroffen in urine en ontlasting.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Tacrolimus is geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de preventie en behandeling van transplantaatafstoting van het hart, de lever en de nieren.

Bovendien wordt het medicijn voorgeschreven voor de behandeling van afstoting van allogene transplantaten in gevallen van resistentie tegen standaardmethoden voor immunosuppressieve therapie bij volwassen patiënten.

Contra-indicaties

• lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom;
• periode van zwangerschap;
• borstvoeding;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Tacrolimus, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Behandeling met Tacrolimus dient vergezeld te gaan van nauwlettend toezicht door voldoende gekwalificeerd personeel en de benodigde apparatuur tot hun beschikking. Het voorschrijven van een medicijn of het aanpassen van immunosuppressieve therapie wordt uitgevoerd door een arts die ervaring heeft met het uitvoeren van een dergelijke therapie bij patiënten met getransplanteerde organen.

De capsules worden oraal ingenomen, onmiddellijk nadat ze uit de verpakking zijn gehaald, met voldoende water, op een lege maag (1 uur voor de maaltijd of 2-3 uur na de maaltijd). De dagelijkse dosis wordt in tweeën gedeeld, de helft 's ochtends en de helft' s avonds. Indien nodig wordt de inhoud van de capsules gemengd met water en toegediend via een nasogastrische sonde.

Als de tijd voor het innemen van de volgende dosis is overgeslagen, moet u het medicijn innemen zodra u eraan denkt, terwijl het innemen van een dubbele dosis Tacrolimus niet is toegestaan.

In de eerste postoperatieve periode wordt tacrolimus meestal gebruikt in combinatie met andere immunosuppressiva. De dosis kan variëren afhankelijk van het regime van immunosuppressieve therapie. De dosis tacrolimus dient primair te worden bepaald op basis van de individuele tolerantie van het geneesmiddel en de klinische beoordeling van het risico van afstoting, en bovendien op basis van de gegevens van de monitoring van de plasmaconcentratie van tacrolimus.

In het geval van klinische tekenen van afstoting, is het noodzakelijk om het regime van immunosuppressieve therapie aan te passen.

In de periode na de transplantatie wordt de dosis tacrolimus gewoonlijk verlaagd. In sommige gevallen is het mogelijk om tacrolimus monotherapie voor te schrijven met stopzetting van gelijktijdige immunosuppressieve therapie. Stabilisatie van de toestand van de patiënt na transplantatie kan de farmacokinetiek van tacrolimus beïnvloeden, waardoor dosisaanpassing noodzakelijk is.

Voor de behandeling van afstotingsepisodes worden hogere doses van het geneesmiddel gebruikt in combinatie met korte kuren met mono / polyklonale antilichamen en aanvullende therapie met corticosteroïden. Als er tekenen van toxiciteit optreden, moet de dosis van het medicijn worden verlaagd.

De aanvangsdoses bij het overschakelen van patiënten op orale tacrolimus moeten vergelijkbaar zijn met die welke worden voorgeschreven voor primaire immunosuppressie.

Correctie van de dosis van het medicijn bij speciale groepen patiënten:

• patiënten met leverinsufficiëntie: het kan nodig zijn om de dosis te verlagen om de minimale concentratie van het geneesmiddel binnen de aanbevolen waarden te houden;
• patiënten met nierinsufficiëntie: er is geen dosisaanpassing nodig, aangezien de farmacokinetiek van tacrolimus niet verandert afhankelijk van de nierfunctie. Maar aangezien tacrolimus een nefrotoxisch effect heeft, is een zorgvuldige controle van de nierfunctie noodzakelijk (inclusief controle van de serumcreatinineconcentratie, de creatinineklaring en de urineproductie);
• kinderen: kinderen hebben gewoonlijk 1,5–2 maal de dosis voor volwassenen nodig om de basiswaarden van tacrolimus in het bloed te bereiken;
• oudere patiënten: tot op heden is er geen informatie over de noodzaak om de dosis van het geneesmiddel aan te passen voor oudere patiënten.

De arts stelt de dosis, de frequentie van opname en de duur van de behandeling individueel vast, rekening houdend met de klinische indicaties en de toestand van de patiënt. Om afstoting van het transplantaat te voorkomen, is het noodzakelijk om constant de staat van immunosuppressie te handhaven, wat duidt op een onbeperkte duur van de therapie.

Niertransplantatie

De aanvangsdosis Tacrolimus voor de preventie van afstoting van allogene transplantaten bij volwassen patiënten is 0,2–0,3 mg / kg per dag en moet over 2 doses worden verdeeld ('s ochtends en' s avonds). De behandeling met het medicijn zou binnen de eerste dag na voltooiing van de operatie moeten beginnen.

De aanvangsdosis van het medicijn voor de preventie van afstoting van allogene transplantaten bij kinderen is 0,3 mg / kg per dag, het moet worden verdeeld in 2 doses ('s ochtends en' s avonds).

Levertransplantatie

De aanvangsdosis Tacrolimus voor de preventie van afstoting van allogene transplantaten bij volwassen patiënten is 0,1–0,2 mg / kg per dag en moet worden verdeeld over 2 doses ('s ochtends en' s avonds). De behandeling met het medicijn zou ongeveer 12 uur na voltooiing van de operatie moeten beginnen.

De aanvangsdosis van het medicijn voor de preventie van afstoting van allogene transplantaten bij kinderen is 0,3 mg / kg per dag, het moet worden verdeeld in 2 doses ('s ochtends en' s avonds).

Hart transplantatie

Om afstoting van allogene transplantaten te voorkomen, kan tacrolimus bij klinisch stabiele volwassen patiënten worden gebruikt zonder / in combinatie met antilichaaminductietherapie (in dit geval kan tacrolimus later worden gestart). Onmiddellijk na inductie met antilichamen begint de therapie met een dosis van 0,075 mg / kg per dag, verdeeld over 2 doses (ochtend en avond), gedurende 5 dagen na de operatie, zodra de klinische toestand van de patiënt weer normaal is. Een alternatieve benadering is om het medicijn binnen 12 uur na de transplantatie in te nemen. Deze optie is geschikt voor patiënten zonder tekenen van disfunctie van interne organen (bijvoorbeeld nieren). In dit geval wordt tacrolimus met een aanvangsdosis van 2–4 mg per dag gecombineerd met sirolimus en corticosteroïden of mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.

Om afstoting van allogene transplantaten bij kinderen te voorkomen, kan primaire immunosuppressie met tacrolimus na harttransplantatie zowel onafhankelijk als in combinatie met inductie van antilichamen worden uitgevoerd. Onmiddellijk na de inductie van antilichamen begint de tacrolimustherapie met een dosis van 0,1–0,3 mg / kg per dag, verdeeld over 2 doses ('s ochtends en' s avonds).

Transplantatie van andere organen

Doseringsaanbevelingen voor tacrolimus voor de behandeling van afstoting bij patiënten na allotransplantatie van de pancreas, long en dunne darm zijn gebaseerd op gegevens van geselecteerde prospectieve klinische onderzoeken. De aanvangsdosis Tacrolimus na longtransplantatie is 0,1–0,15 mg / kg per dag, allotransplantatie van de alvleesklier - 0,2 mg / kg per dag, allotransplantatie van de dunne darm - 0,3 mg / kg per dag.

Overdracht van cyclosporine-therapie

Gelijktijdige toediening van tacrolimus met ciclosporine kan de halfwaardetijd van ciclosporine beïnvloeden in de richting van de toename, evenals de toxische effecten versterken. In dit verband is voorzichtigheid geboden bij het overschakelen van patiënten van behandeling met ciclosporine op tacrolimus. De behandeling met het geneesmiddel moet worden gestart na beoordeling van de klinische toestand van de patiënt en de ciclosporineconcentraties in het bloed. Als verhoogde concentraties cyclosporine in het bloed van de patiënt worden gedetecteerd, moet de overgang naar de behandeling met tacrolimus worden uitgesteld. In de praktijk wordt tacrolimus 12-24 uur na stopzetting van ciclosporine voorgeschreven. Nadat de patiënt is overgeschakeld op tacrolimus-therapie, is het noodzakelijk om de concentratie van ciclosporine in het bloed van de patiënt te controleren, aangezien het mogelijk is dat de klaring van ciclosporine niet wordt uitgesloten.

Aanbevelingen voor het controleren van de therapeutische bloedconcentratie van tacrolimus

De gegevens van de klinische beoordeling van afstoting en tolerantie van Tacrolimus-capsules dienen als criterium voor het kiezen van de dosis van het geneesmiddel bij elke individuele patiënt. Om de dosering te optimaliseren, is het noodzakelijk om de concentratie van de werkzame stof in volbloed te bepalen met behulp van immuunmethoden [waaronder MIFA (semi-automatische enzymgekoppelde immunosorbenttest op microdeeltjes)]. Bij het vergelijken van individuele klinische parameters met gepubliceerde gegevens over bloedtacrolimusconcentraties moet ervoor worden gezorgd dat u vertrouwt op kennis en begrip van de gebruikte beoordelingsmethode.

In de postoperatieve periode is het belangrijk om de minimale plasmaconcentraties (C _min) van tacrolimus onder controle te houden. Om ze te bepalen, moet u 12 uur na inname van het medicijn bloedmonsters nemen, dat wil zeggen onmiddellijk voordat u de volgende dosis inneemt. Hoe vaak de _{Cmax van} tacrolimus in het bloed moet worden bepaald, hangt af van de klinische behoefte. Nadat de dosis is aangepast, kan het enkele dagen duren voordat de C _{min van de} werkzame stof in het bloed wordt bereikt, aangezien tacrolimus een geneesmiddel is met een lage klaring. Controle van C _{min van} tacrolimus in het bloed dient tweemaal per week plaats te vinden tijdens de vroege post-transplantatieperiode en vervolgens - systematisch tijdens onderhoudstherapie. Besturing C_{min van} tacrolimus in het bloed is ook nodig na dosisverandering, immunosuppressie of na gecombineerd gebruik met geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van tacrolimus beïnvloeden.

Volgens de resultaten van klinische onderzoeken is de tacrolimustherapie het meest succesvol wanneer de C _{min van} tacrolimus in het bloed niet hoger is dan 20 ng / ml. Bij het ophelderen van de plasmaconcentratie van tacrolimus is het belangrijk om de klinische toestand van de patiënt te beoordelen.

In de klinische praktijk, in de vroege post-transplantatieperiode, ligt de _{Cmin van} tacrolimus in volbloed na levertransplantatie gewoonlijk in het bereik van 5 tot 20 ng / ml, na nier- en harttransplantatie - van 10 tot 20 ng / ml. Vervolgens variëren de plasmaconcentraties van tacrolimus tijdens onderhoudstherapie na nier-, lever- en harttransplantatie van 5 tot 15 ng / ml.

Bijwerkingen

• aan de kant van het hematopoietische systeem: vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10 000 tot <1/1000) - trombotische trombocytopenische purpura;
• aan de kant van het cardiovasculaire systeem: zeer vaak (> 1/10) - arteriële hypertensie, arteriële hypotensie, myocardischemie, verminderde perifere circulatie, tachycardie, ischemische en trombo-embolische complicaties, bloeding; zelden - ventriculaire aritmieën, supraventriculaire aritmieën, hartfalen, afwijkende ECG-waarden (elektrocardiogram), cardiomyopathie, ventriculaire hypertrofie, hartkloppingen, hartritmestoornissen, pols en / of hartslag (hartslag), diepe veneuze trombose, extremiteiten, hartaanval hartfalen; zelden pericardiale effusie; zeer zelden (<1/10 000) - echocardiogramstoornissen;
• van de kant van het bloedstollingssysteem: zelden - coagulopathie, verminderde coagulogramparameters; zelden - hypoprotrombinemie;
• van het endocriene systeem: heel vaak - diabetes mellitus, hyperglycemie; zelden - hirsutisme;
• van het centrale zenuwstelsel: heel vaak - slapeloosheid, hoofdpijn, tremor; vaak - duizeligheid, verminderd bewustzijn, paresthesie en dysesthesie, angst, nachtmerries, desoriëntatie, schrijfstoornis, perifere neuropathie, verwarring, depressieve stemming, depressie, emotionele stoornissen, hallucinaties, psychische stoornissen, epileptoïde aanvallen; zelden - schendingen van articulatie en spraak, bloeding, cerebrovasculair accident, parese, encefalopathie, psychotische stoornissen, geheugenverlies, coma, verlamming; zelden - verhoogde spierspanning; zeer zelden - myasthenia gravis;
• van het gehoororgaan: vaak - geluid (suizen) in de oren; zelden - gehoorverlies; zelden - perceptieve doofheid; zeer zelden - gehoorstoornis;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - fotofobie, oogziekten, wazig zien; zelden - cataract; zelden blindheid;
• van het ademhalingssysteem: vaak - rhinitis, verstopte neus, kortademigheid, hoesten, faryngitis, pleurale effusie, pulmonale parenchymale aandoeningen; zelden - ademhalingsstoornissen, ademhalingsfalen, astma; zelden - acuut respiratory distress syndrome;
• uit het spijsverteringsstelsel: heel vaak - misselijkheid, diarree; vaak - ulceratie van het mondslijmvlies, braken, dyspepsie, obstipatie, dunne ontlasting, stomatitis, ascites, inflammatoire pathologieën van het maagdarmkanaal (GIT), buikpijn, maagdarmzweren, perforatie en / of bloeding, pijn in de maag en darmen een gevoel van opgeblazen gevoel en uitzetting in de buik, winderigheid, symptomen van gastro-intestinale stoornissen; zelden - acute en chronische pancreatitis, gastro-oesofageale refluxziekte, verhoogde amylaseconcentratie in het bloed, peritonitis, verminderde maagevacuatiefunctie, paralytische darmobstructie (paralytische ileus); zelden - pancreaspseudocysten, subileus;
• van de kant van het hepatobiliaire systeem: vaak - leverdisfunctie, verhoging van het niveau van leverenzymen, schade aan levercellen, cholestase, geelzucht, cholangitis, hepatitis; zelden - vernietiging van endoflebitis van de aderen van de lever, trombose van de leverslagader; zeer zelden - stenose van de galwegen, leverfalen;
• uit het urinestelsel: heel vaak - functionele aandoeningen van de nieren; vaak - aandoeningen van de blaas en urethra, acute tubulaire necrose, oligurie, nierfalen, urinair syndroom, acuut nierfalen, toxische nefropathie; zelden - hemolytisch-uremisch syndroom, anurie; zeer zelden - hemorragische cystitis, nefropathie;
• van de kant van het metabolisme: heel vaak - hyperkaliëmie; vaak - verminderde eetlust, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypofosfatemie, hyponatriëmie, hypocalciëmie, hyperlipidemie, hypervolemie, hyperurikemie, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, metabole acidose, elektrolytstoornissen, anorexia; zelden - uitdroging, hypoglykemie, hypoproteïnemie, hyperfosfatemie;
• van het bewegingsapparaat: vaak - spierkrampen, pijn in de ledematen, rugpijn, artralgie; zelden - gewrichtsaandoeningen;
• van het voortplantingssysteem: zelden - baarmoederbloeding, dysmenorroe; mogelijk - mannelijke vruchtbaarheid (afname van het aantal en de mobiliteit van sperma);
• van het immuunsysteem: de ontwikkeling van allergische reacties, anafylactische reacties;
• dermatologische reacties: vaak - jeukende huid, hyperhidrose, uitslag, acne, alopecia; zelden - lichtgevoeligheid, dermatitis; zelden toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell); zeer zelden - Stevens-Johnson-syndroom;
• infecties en invasies: de frequentie is niet vastgesteld (er zijn onvoldoende gegevens om de frequentie van het optreden van bijwerkingen vast te stellen) - verhoogd risico op lokale en gegeneraliseerde bacteriële, schimmel-, virale, protozoale infectieziekten, verergering van infectieuze pathologieën, nefropathie geassocieerd met het VK-virus (humaan polyomavirus 1) progressieve multifocale leuko-encefalopathie;
• goedaardige, kwaadaardige, niet-geïdentificeerde neoplasmata: een hoog risico op goedaardige of kwaadaardige gezwellen, waaronder huidkanker, post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekten (PTLD) geassocieerd met het Epstein-Barr-virus;
• complicaties van procedures, trauma, vergiftiging: vaak - primaire transplantaatdisfunctie;
• aan de kant van het lichaam als geheel: vaak - koorts, asthenie, pijn, ongemak, oedeem, verhoogde niveaus van alkalische fosfatase in het bloed, verminderde perceptie van de lichaamstemperatuur, gewichtstoename; zelden - griepachtig syndroom, meervoudig orgaanfalen, een gevoel van bekneld raken in de borst, stoornissen in de perceptie van de omgevingstemperatuur, verslechtering van de gezondheid, angst, verhoogde activiteit van lactaatdehydrogenase in het bloed, afname van het lichaamsgewicht; zelden - bewegingsmoeilijkheden, dorst, een gevoel van stijfheid in de borst, verlies van evenwicht (vallen); zeer zelden - een toename van de vetweefselmassa.

Overdosering

Symptomen: misselijkheid, braken, hoofdpijn, urticaria, tremoren, lethargie, infecties, verhoogd serumcreatinine, alanineaminotransferase, bloedureumstikstof.

Behandeling: de benoeming van symptomatische therapie. In geval van overdosering wordt aanbevolen om standaard behandelmethoden te gebruiken. Onmiddellijk na inname van een hoge dosis van het medicijn zijn maagspoeling, actieve kool of een ander adsorbens effectief. Dialyse is niet effectief. In sommige gevallen hebben zuiveringsmethoden zoals hemofiltratie of diafiltratie goede resultaten opgeleverd bij het verwijderen van zeer hoge concentraties tacrolimus uit het bloed. Er is geen specifiek antidotum.

speciale instructies

Het gebruik van Tacrolimus in de beginperiode na orgaantransplantatie moet gepaard gaan met regelmatige controle van parameters zoals bloeddruk (BP), ECG, nuchtere bloedglucosespiegel, neurologische toestand van de patiënt, visuele toestand, lever- en nierfunctie, concentratie van kalium en andere elektrolyten, coagulogram, hematologische parameters, niveau van proteïnemie. Een klinisch significante verandering in deze indicatoren vormt de basis voor de correctie van immunosuppressieve therapie.

Houd er rekening mee dat het optreden van diarree een aanzienlijke verandering in de concentratie van tacrolimus in het bloed kan veroorzaken. In dit verband is het noodzakelijk om het concentratieniveau van tacrolimus in het bloed zorgvuldig te controleren wanneer de patiënt diarree krijgt.

Bij gebruik van het medicijn kan ventriculaire hypertrofie of hypertrofie van de hartsepta optreden. Myocardiale hypertrofie trad in de meeste gevallen op wanneer de tacrolimuswaarde in het bloed het aanbevolen niveau overschreed en was omkeerbaar. Bovendien omvatten risicofactoren voor cardiomyopathie het gebruik van corticosteroïden, de aanwezigheid van arteriële hypertensie, eerdere hartaandoeningen, nier- en leverdisfunctie, infectie, hypervolemie, oedeem bij de patiënt. Bij het voorschrijven van intensieve immunosuppressieve therapie aan patiënten met een hoog risico, dienen ECG- en echocardiografische monitoring plaats te vinden vóór transplantatie, en vervolgens 3 en 9–12 maanden na de operatie. Een dosisverlaging of vervanging van tacrolimus door een ander immunosuppressivum moet worden overwogen als er afwijkingen worden gevonden.

Verlenging van het QT-interval is mogelijk, daarom is speciale voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met gediagnosticeerd of vermoedelijk aangeboren lang QT-interval syndroom.

Er bestaat een risico op het ontwikkelen van PTLD geassocieerd met het Epstein-Barr-virus, dat toeneemt bij gelijktijdig gebruik van Tacrolimus met anti-lymfocytische antilichamen of als de patiënt het capside-antigeen van het Epstein-Barr-virus heeft. Om deze reden moet bij het voorschrijven van het medicijn een serologische test worden uitgevoerd op de aanwezigheid van het Epstein-Barr-viruscapside-antigeen. Tijdens de behandeling met polymerasekettingreactie (PCR) wordt aanbevolen om zorgvuldig te controleren op het Epstein-Barr-virus. Houd er rekening mee dat een positieve PCR voor het virus enkele maanden kan aanhouden, wat geen bewijs is van PTLD of lymfoom.

Tegen de achtergrond van immunosuppressieve therapie is het risico op opportunistische infecties die gepaard gaan met diepe onderdrukking van het immuunsysteem en die tot ernstige of fatale gevolgen kunnen leiden, verhoogd; daarom moet hiermee rekening worden gehouden bij het stellen van een differentiële diagnose bij patiënten met een verminderde nierfunctie of neurologische symptomen.

Tijdens de periode van inname van het medicijn moet de patiënt blootstelling aan direct zonlicht vermijden, met behulp van middelen met een hoge beschermingsfactor. Het wordt aanbevolen om de UV-blootstelling te beperken.

Symptomen die kenmerkend zijn voor het reversibele posterieure encefalopathiesyndroom zijn onder meer hoofdpijn, toevallen, mentale en visuele stoornissen. Wanneer u de diagnose bevestigt met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van tacrolimus, de toestand van de patiënt controleren op aanvallen en veranderingen in de bloeddruk controleren. Bij de meeste patiënten is de aandoening volledig omkeerbaar als deze maatregelen worden genomen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandeling met Tacrolimus is het mogelijk dat visuele en neurologische stoornissen optreden; daarom wordt patiënten geadviseerd geen voertuigen en mechanismen te besturen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Tacrolimus-capsules tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Geneesmiddelinteracties

• geneesmiddelen, waaronder kruidenproducten die cytochroom CYP3A4 induceren of remmen: dragen respectievelijk bij tot een verlaging of verhoging van de concentratie van tacrolimus in het bloed;
• antibiotica van de macrolidegroep (inclusief erytromycine), antischimmelmiddelen (itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol), ritonavir (een proteaseremmer van het humaan immunodeficiëntievirus): verhoog de biologische beschikbaarheid van tacrolimus door remming van het intestinale metabolisme ervan, wat zo nodig leidt tot een significante verhoging van de bij gelijktijdige toediening moet een verlaging van de dosis tacrolimus worden overwogen);
• clotrimazol, claritromycine, josamycine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazol, nefazodon: geneesmiddelinteracties zijn zwak;
• cortison, ergotamine, gestodeen, dapson, lidocaïne, midazolam, mefenytoïne, miconazol, nilvadipine, norethindron, tamoxifen, kinidine, bromocriptine, (triacetyl) oleandomycine: mogelijke remming van het metabolisme van tacrolimus door de aangegeven middelen is vastgesteld;
• grapefruitsap: kan de bloedspiegels van tacrolimus verhogen, daarom wordt aanbevolen om het tijdens de behandeling niet te drinken;
• lansoprazol, cyclosporine: veroorzaken een verhoging van de concentratie van de werkzame stof in het bloed;
• preparaten van sint-janskruid, rifampicine, fenytoïne: dragen bij tot een significante verlaging van de concentratie van tacrolimus in het bloed (gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met geneesmiddelen die sint-janskruid of andere plantaardige stoffen bevatten die de concentratie van tacrolimus in het bloed kunnen beïnvloeden en een nadelig effect hebben op het klinische effect, is gecontra-indiceerd);
• fenobarbital: veroorzaakt klinisch significante interacties;
• corticosteroïden: onderhoudsdoseringen van corticosteroïden verlagen gewoonlijk de bloedspiegels van tacrolimus, en toediening van hoge doses prednisolon of methylprednisolon om acute afstoting te behandelen kan de bloedspiegels van tacrolimus verhogen of verlagen;
• metamizol, carbamazepine, isoniazide: kan de bloedspiegels van tacrolimus verlagen;
• ciclosporine: additieve nefrotoxische effecten en synergisme worden waargenomen, T _{1/2 van} ciclosporine neemt toe (vanwege het feit dat de interactie met ciclosporine klinisch significant is, mag de combinatie met een immunosuppressivum niet worden toegestaan, en patiënten die eerder met ciclosporine zijn behandeld, moeten voorzichtig zijn);
• hormonale anticonceptiva, fenobarbital, antipyrine: een afname van hun klaring en een toename van T _{1/2 van} fenobarbital en antipyrine zijn mogelijk;
• metoclopramide, cisapride, aluminium- en magnesiumhydroxide, cimetidine: helpen de biologische beschikbaarheid van tacrolimus te verhogen;
• gyraseremmers, aminoglycosiden, vancomycine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), co-trimoxazol, ganciclovir, acyclovir: het risico op hun neurotoxische of nefrotoxische effecten neemt toe;
• amfotericine B, ibuprofen: verhoging van nefrotoxiciteit;
• kaliumsparende diuretica en andere kaliumbevattende middelen (in hoge doses): kunnen de ontwikkeling of verergering van bestaande hyperkaliëmie versterken;
• NSAID's, orale anticoagulantia, orale hypoglykemische middelen en andere geneesmiddelen die een hoge mate van affiniteit hebben voor bloedplasma-eiwitten: een competitieve interactie met tacrolimus is mogelijk.

Bovendien verandert tacrolimus de reactie van het lichaam op vaccinatie, dus levende verzwakte vaccins mogen tijdens de behandeling niet worden gebruikt.

Analogen

Tacrolimus-analogen zijn: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een donkere plaats.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Tacrolimus

Er zijn nog geen beoordelingen van Tacrolimus op sociale media. Er zijn publicaties waarin transplantatiedokters praten over de ontoelaatbaarheid van het vervangen van het ene medicijn dat tacrolimus bevat door een ander. Vanwege de lange behandelingsperiode en het onbedoelde gebrek aan het noodzakelijke medicijn in de apotheek, kunt u geen ander middel kopen om de therapie voort te zetten. Bij ongecontroleerde geneesmiddelwisseling kunnen klinisch significante verschillen in blootstelling aan tacrolimus transplantaatafstoting of een verhoogde incidentie van bijwerkingen veroorzaken. Het wijzigen van de doseringsvorm kan alleen worden uitgevoerd door een specialist op het gebied van transplantatie, dit moet gepaard gaan met zorgvuldige controle van het niveau van tacrolimus in het bloed en dosisaanpassing van het geneesmiddel, om een adequaat niveau van systemische blootstelling aan tacrolimus te verzekeren.

De prijs van Tacrolimus in apotheken

De prijs van Tacrolimus kan zijn:

• dosering van 0,5 mg: 10 capsules per verpakking - vanaf 155 roebel, 20 capsules - vanaf 310 roebel, 30 capsules - vanaf 464 roebel, 50 capsules - vanaf 1035 roebel;
• dosering van 1 mg: 10 capsules per verpakking - vanaf 210 roebel, 20 capsules - vanaf 420 roebel, 30 capsules - vanaf 631 roebel, 50 capsules - vanaf 2071 roebel;
• dosering van 5 mg: 10 capsules per verpakking - vanaf 1.537 roebel, 20 capsules - vanaf 3.075 roebel, 50 capsules - vanaf 10.254 roebel.

Tacrolimus: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Tacrolimus 500 mcg capsule 50 stuks. RUB 2300 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!