Prolia
Prolia: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Prolia
ATX-code: M05BX04
Werkzame stof: denosumab (denosumab)
Fabrikant: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 12.07.2018
Prijzen in apotheken: vanaf 12336 roebel.
Kopen
Prolia - een medicijn dat botresorptie remt; monoklonaal antilichaam.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Prolia wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing voor subcutane (s / c) toediening: kleurloos of lichtgeel, transparant, praktisch vrij van zichtbare insluitsels [1 ml elk in een voorgevulde wegwerpspuit (PZS) van glas met een 27G roestvrijstalen naald met elastomeer met fluorpolymeer gelamineerde plunjer (met of zonder naaldbeschermer); in een contour acheikova-verpakking 1 spuit met etiket, in een kartonnen doos 1 verpakking of 1 spuit zonder verpakking].
1 ml oplossing (1 PZH) bevat:
- werkzame stof: denosumab - 60 mg;
- aanvullende componenten: ijsazijn, sorbitol (E420), polysorbaat 20, natriumhydroxide, water voor injectie.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Het actieve bestanddeel van Prolia, denosumab, is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam (IgG2). Deze stof wordt gekenmerkt door een hoge mate van affiniteit (affiniteit) en specificiteit voor het ligand van de nucleaire factor kappa B (RANKL) -activatorreceptor, die de activering van de enige RANKL-receptor op het oppervlak van osteoclasten en hun voorlopers - de nucleaire factor kB-activator (RANK) voorkomt. Door de RANKL / RANK-interactie te blokkeren, gaat denosumab de vorming, verhoogde activiteit en duur van het bestaan van osteoclasten tegen, wat leidt tot een afname van de botresorptie en een toename van de massa en sterkte van de corticale (buitenste) en trabeculaire (poreuze) botlagen.
De toediening van de werkzame stof in een dosis van 60 mg zorgde voor een snelle daling van de serumspiegels van 1C-telopeptide (CTX), wat een marker is van botresorptie, met ongeveer 70% binnen 6 uur na s / c-injectie en met ongeveer 85% in de volgende 3 dagen. De verminderde CTX-concentratie werd stabiel gehandhaafd gedurende het interval van zes maanden tussen Prolia-toepassingen. Met een afname van het niveau van de stof in het bloedserum, was er een gedeeltelijke afname van de snelheid van afname van het niveau van CTX, wat de omkeerbaarheid van het effect van denosumab op botombouw weerspiegelde. Deze effecten hielden aan gedurende de hele therapeutische cursus. In overeenstemming met de relatie tussen de vorming en resorptie van botweefsel tijdens de hermodellering, werd al vanaf de eerste maand na de eerste injectie van het medicijn een afname van het aantal markers van botvorming opgemerkt,waaronder botspecifieke alkalische fosfatase (ALP) en serum N-terminaal propeptide van type I collageen.
Markers van botvorming en -resorptie (botremodellering) bereikten in de meeste gevallen de niveaus die werden waargenomen vóór het begin van de kuur, niet later dan 9 maanden na gebruik van de laatste dosis van het geneesmiddel. Bij hervatting van de denosumab-therapie kwam de afname van CTX overeen met die na de eerste toediening van Prolia.
In de loop van de onderzoeken werd aangetoond dat de overschakeling van therapie met alendroninezuur (duur gemiddeld 3 jaar) naar het gebruik van denosumab bij postmenopauzale patiënten met een lage botmassa een extra verlaging van de serum-CTX-concentratie geeft in vergelijking met een vergelijkbare groep patiënten die alendroninezuur bleven gebruiken. De gedetecteerde veranderingen in het calciumgehalte in het serum waren in beide studiegroepen gelijk.
Aangezien denosumab tot menselijke monoklonale antilichamen behoort, zou het gebruik ervan, net als het gebruik van andere proteïneachtige middelen, theoretisch het risico op immunogeniteit kunnen verhogen. Meer dan 13.000 patiënten werden gerekruteerd voor onderzoeken met als doel bindende antilichamen in hen te detecteren met behulp van immunologische analyse, evenals de methode van gevoelige elektrochemiluminescentie. Antilichamen (waaronder voorbijgaande, groeiende en reeds bestaande antilichamen) werden bepaald bij minder dan 1% van de patiënten tijdens behandeling met denosumab gedurende 5 jaar. Na verder onderzoek van seropositieve patiënten, om neutraliserende antilichamen te detecteren met behulp van de methode van chemiluminescentieanalyse, werden deze antilichamen niet gedetecteerd in de in vitro celkweek. Het effect van antilichaamvorming op het klinische effect,er werd geen toxisch profiel of farmacokinetiek waargenomen.
Het medicijn Prolia bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose verhoogt de botmineraaldichtheid (BMD), wat de incidentie van vertebrale en niet-vertebrale fracturen en heupfracturen helpt verminderen. In de loop van onderzoeken, waaraan 7808 vrouwen deelnamen gedurende 3 jaar, werd de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose bewezen. Volgens de resultaten van deze onderzoeken was bij deze ziekte bij vrouwen (van wie 23% eerder frequente wervelfracturen had gehad) tijdens het gebruik van denosumab het risico op fracturen significant verminderd in vergelijking met de placebogroep. Voor fracturen bereikten alle drie de werkzaamheidseindpunten statistisch significante waarden, die werden beoordeeld met behulp van een eerder vastgesteld sequentieel testontwerp.
Wanneer medicamenteuze therapie gedurende meer dan drie jaar werd uitgevoerd, was de vermindering van het risico op wervelfracturen significant en stabiel. Een afname van het risico werd opgemerkt ongeacht de leeftijd van de patiënten, eerdere frequente wervelfracturen, niet-wervelfracturen, BMD, mate van botremodellering, 10-jaars kans op ernstige osteoporotische fracturen en eerdere therapie voor osteoporose.
Bij postmenopauzale vrouwen ouder dan 75 jaar verminderde de behandeling met Prolia de incidentie van nieuwe gevallen van wervelfracturen en, volgens de resultaten verkregen in post-hocanalyse, verminderde de incidentie van fracturen van de dijbeenhals.
Een afname in het voorkomen van niet-vertebrale fracturen werd ook waargenomen, ongeacht de 10-jarige kans op het optreden van grote osteoporotische fracturen. In vergelijking met placebo verhoogde denosumab de BMD significant in alle anatomische gebieden, jaarlijks bepaald tijdens de periode van drie jaar therapie. In het lumbale gebied van de wervelkolom werd een vergelijkbaar effect van Prolia op BMD onthuld, niet beïnvloed door leeftijd, ras van de patiënt, BMI (Body Mass Index), botremodellering, BMD-waarde. De resultaten van histologische studies wezen op een normale botstructuur en een afname van hun hermodellering in vergelijking met placebo, evenals op de afwezigheid van pathologische veranderingen zoals osteomalacie, fibrose en verminderde botarchitectuur.
Ook werd gedurende drie jaar aan onderzoeken, waaraan 1468 patiënten met niet-gemetastaseerde prostaatkanker deelnamen, de veiligheid en werkzaamheid van Prolia bij de behandeling van botverlies geassocieerd met een verlaging van het androgeneniveau in het lichaam aangetoond. Een maand na toediening van de eerste dosis van het medicijn werd een uitgesproken toename van de BMD in het lumbale gebied van de wervelkolom, het hele dijbeen, de nek en de trochanter onthuld. Deze toename van de BMD in de lumbale wervelkolom was niet afhankelijk van ras, BMI, leeftijd, geografische regio, botremodellering, initiële BMD, een voorgeschiedenis van wervelfracturen en de duur van hormoontherapie.
Het gebruik van denosumab gedurende 3 jaar (al na 1 en 2 jaar na het begin van de behandeling) verminderde de kans op nieuwe wervelfracturen aanzienlijk. De introductie van Prolia verminderde ook het risico op het ontwikkelen van meer dan één osteoporotische fractuur met verschillende lokalisaties.
Bij de behandeling van botverlies geassocieerd met adjuvante therapie met aromataseremmers, werden de veiligheid en werkzaamheid van het werkzame bestanddeel Prolia geëvalueerd in een tweejarig onderzoek onder 252 patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker. Volgens de verkregen resultaten liet het middel, in vergelijking met placebo, een significante toename van de BMD binnen 2 jaar toe op alle anatomische gebieden. In de lumbale zone werd een stijging van de BMD waargenomen 1 maand na de introductie van de eerste dosis en bleef deze aanhouden tijdens de behandeling, ongeacht de duur van de behandeling met een aromataseremmer, de leeftijd van de patiënt, BMI, eerder gebruik van een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) en chemotherapie, evenals de periode sinds het begin van de menopauze. …
Farmacokinetiek
Voor denosumab met subcutane toediening is een dosisafhankelijke niet-lineaire farmacokinetiek in een breed doseringsbereik kenmerkend, gekenmerkt door een toename van de blootstelling direct evenredig met de dosis bij gebruik vanaf 60 mg (of 1 mg / kg) of meer.
Na subcutane injectie van 60 mg van de stof na ongeveer 10 dagen (spreiding 2–28 dagen), was de biologische beschikbaarheid 61%, en de maximale concentratie (Cmax) was gemiddeld 6 μg / ml (spreiding 1–17 μg / ml). Bij het bereiken van de Cmax nam de serumspiegel van de stof af met een halfwaardetijd (T ½) van ongeveer 26 dagen (spreiding 6–52 dagen) en daarna gedurende 3 maanden (spreiding 1,5–4,5 maanden). Zes maanden na de laatste subcutane toediening werd denosumab bij 53% van de patiënten niet in bloedserum aangetroffen.
Tegen de achtergrond van herhaalde toediening van 60 mg denosumab om de 6 maanden, werden geen veranderingen in de farmacokinetische parameters en cumulatie waargenomen.
Denosumab bevat, net als normale immunoglobuline, alleen koolhydraten en aminozuren. Volgens de gegevens die zijn verkregen in preklinische studies, wordt aangenomen dat de biotransformatie van de werkzame stof en de daaropvolgende uitscheiding zal plaatsvinden via de gebruikelijke manier van klaring en uitscheiding van immunoglobulinen uit het lichaam, wat zal leiden tot afbraak in individuele aminozuren en kleine peptideketens.
Er werd geen raciale afhankelijkheid van de farmacokinetiek van denosumab gevonden.
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies wordt Prolia aanbevolen voor de behandeling van de volgende ziekten / aandoeningen:
- postmenopauzale osteoporose;
- verlies van botmassa bij vrouwen met borstkanker die aromataseremmers gebruiken en bij mannen met prostaatkanker die hormoontherapie krijgen.
Contra-indicaties
- hypocalciëmie;
- overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Prolia.
Gebruiksaanwijzing Prolia: methode en dosering
Prolia wordt s / c toegediend. Het medicijn mag alleen op zichzelf worden geïnjecteerd na voorafgaande instructies van de behandelende arts of verpleegkundige over de techniek van het uitvoeren van subcutane injecties van de oplossing.
De aanbevolen dosis Prolia is 60 mg, elke 6 maanden subcutaan toegediend. Tijdens de therapie is het raadzaam om extra vitamine D en calciumhoudende medicijnen in te nemen.
Voordat u de procedure uitvoert, moet u ervoor zorgen dat er geen zichtbare insluitsels in de oplossing zijn en deze ook beoordelen op kleurverandering (alleen een heldere, kleurloze of lichtgele oplossing kan worden gebruikt). Gebruik PZSh niet meer na de laatste dag van de laatste maand van opslag die op de verpakking staat aangegeven.
Als de PZSh een naaldbeveiliging heeft (veiligheidsvoorziening), waardoor het risico op een mogelijke onbedoelde prik verkleint, wordt dit apparaat direct na de injectie automatisch geactiveerd om de naald te sluiten. Probeer niet om de PZSh te demonteren of de beschermende zekering te activeren. Als de dop ontbreekt of als de naaldbeschermer is geactiveerd, kan de spuit niet worden gebruikt.
Voor zelfinjectie moet u een nieuwe PZS Prolia nemen en tampons gedrenkt in alcohol, alcoholdoekjes of vergelijkbaar materiaal. Verwijder de PZH vóór het inbrengen uit de koelkast zonder deze bij de zuiger of de beschermkap vast te houden, aangezien dit het apparaat kan beschadigen. U hoeft de spuit niet te schudden en de naalddop te verwijderen voordat u met de injectie begint. Om ongemak op de injectieplaats te voorkomen, dient u de PZH-oplossing, voordat u de PZH-oplossing injecteert, enige tijd op kamertemperatuur te laten staan zonder deze op een andere manier te verwarmen (bijvoorbeeld onder invloed van direct zonlicht, in een magnetron, in heet water, enz.).
De procedure moet worden uitgevoerd in een goed verlichte, comfortabele ruimte met een schoon oppervlak waarop alle benodigde materialen kunnen worden geplaatst.
De injectie kan het beste worden gedaan in de bovenbenen of buik. Als iemand anders de oplossing toedient, kunt u ook de rug van uw handen gebruiken om te injecteren. In het geval dat het geselecteerde deel van de huid voor de injectie rood of gezwollen is, wordt aanbevolen Prolia ergens anders te injecteren.
Met grondig gewassen handen dient u de geselecteerde injectieplaats te desinfecteren met een wattenstaafje gedrenkt in alcohol. Om te voorkomen dat de naald buigt, is het noodzakelijk om de beschermdop er voorzichtig van te verwijderen door hem omhoog te trekken zonder hem te draaien, zonder op de zuiger te drukken of de naald aan te raken. Als er kleine luchtbelletjes in de spuit zitten, hoeft u deze niet te verwijderen, omdat de oplossing met kleine luchtbelletjes geschikt is voor injectie.
Druk de huid (maar niet samen) tussen duim en wijsvinger en steek de naald onder een hoek van 45 ° in de basis van de plooi, ongeveer 15 mm diep. Terwijl u de huid vastgeklemd blijft houden, moet u voorzichtig en langzaam op de zuiger drukken en deze opschuiven totdat de oplossing volledig is geïnjecteerd. De naaldbeschermer werkt alleen als de PZSh leeg raakt.
Zonder de druk op de zuiger te verminderen, is het noodzakelijk om de naald van de huid te verwijderen en de huidplooi los te laten, en vervolgens de druk op de zuiger te stoppen en de beschermkap de hele naald te laten bedekken. Als het veiligheidsapparaat niet wordt geactiveerd, kan dit wijzen op een onvolledige dosis Prolia, waarvoor overleg met uw arts vereist is.
De dop mag niet op een gebruikte spuit worden geplaatst. Als er bloed uit het prikpunt komt, moet het voorzichtig worden verwijderd met een gaasje of wattenstaafje, zonder over de huid te wrijven. Indien nodig kunt u de injectieplaats met een pleister afsluiten.
Eén PZH is bedoeld voor het toedienen van slechts één dosis, de resterende oplossing in de spuit mag niet worden gebruikt. De gebruikte spuit moet worden weggegooid in overeenstemming met de regels die worden aanbevolen door de apotheker of behandelende arts.
Bijwerkingen
- metabolisme en elektrolytmetabolisme: uiterst zeldzaam - hypocalciëmie;
- het bewegingsapparaat en het bindweefsel: vaak - pijn in de ledematen, zelden - osteonecrose van de kaak;
- gezichtsorgaan: vaak - cataract bij mannen met prostaatkanker die een androgeendeprivatietherapie ondergaan;
- infecties en invasies: zelden - ontsteking van het onderhuidse weefsel;
- huid en onderhuids vet: zelden - eczeem (inclusief dermatitis - atopisch, allergisch en contact).
Overdosering
Gevallen van overdosering van Prolia tijdens klinische onderzoeken met de introductie van denosumab in een dosis tot 180 mg elke 4 weken (gedurende 6 maanden was de cumulatieve dosis minder dan 1080 mg) werden niet geregistreerd.
speciale instructies
Voordat de behandeling met denosumab met bestaande hypocalciëmie wordt gestart, kan de correctie worden uitgevoerd met behulp van vitamine D- en calciumpreparaten. Bij patiënten die vatbaar zijn voor hypocalciëmie, is controle van de calciumspiegel vereist.
Tijdens de behandeling met Prolia worden soms infecties van de huid en zijn aanhangsels (vooral ontstekingsprocessen in het onderhuidse weefsel) waargenomen, wat in sommige gevallen kan leiden tot ziekenhuisopname. In de loop van onderzoeken werd de ontwikkeling van dergelijke reacties voornamelijk geregistreerd in de groep die denosumab gebruikte (0,4%), vergeleken met de groep die placebo gebruikte (0,1%). De totale incidentie van huidinfecties was vergelijkbaar in beide studiegroepen. Als u symptomen van ontsteking van het onderhuidse weefsel ervaart, dient u dringend een arts te raadplegen.
Er zijn meldingen geweest van de ontwikkeling van osteonecrose van de kaak bij patiënten met gevorderde kanker die elke 4 weken 120 mg denosumab innamen. Er zijn ook geïsoleerde meldingen van deze complicatie bij gebruik van denosumab 60 mg om de 6 maanden.
Patiënten die allergisch zijn voor latex, dienen de rubberen naalddop (een derivaat van latex) niet aan te raken.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
De invloed van Prolia op het vermogen om complexe mechanismen, waaronder motorvoertuigen, te beheersen, is niet onderzocht.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Het wordt niet aanbevolen om Prolia te gebruiken tijdens de zwangerschap, aangezien er geen gegevens zijn over het gebruik tijdens deze periode.
Volgens de resultaten van toxicologische studies van denosumab bij lagere primaten, had het medicijn, toegediend in doses die 100 keer hoger waren dan die aanbevolen voor gebruik bij mensen, geen negatief effect op de ontwikkeling van de foetus en de vruchtbaarheid.
In experimenten met muizen met een uitgeschakeld gen werd aangetoond dat de afwezigheid van RANKL een verminderde ontwikkeling van lymfeklieren bij de foetus kan veroorzaken, daarnaast is er een mogelijkheid om de lactatie te verzwakken, vanwege een mogelijk effect op de rijping van de melkklier. Volgens experimentele studies veroorzaakte remming van de RANK / RANKL-interactie in combinatie met de binding van osteoprotegerine aan het Fc-fragment (OPG-Fc) ook een vertraging van de botgroei en verminderde tandjes. Als gevolg hiervan is het, tegen de achtergrond van het gebruik van Prolia bij kinderen, mogelijk om de groei van botten met open groeizones te remmen en het proces van tandjes krijgen te verstoren.
Het is niet bekend of denosumab in de moedermelk doordringt, maar aangezien het medicijn negatieve effecten kan hebben bij zuigelingen, moet het gebruik ervan tijdens borstvoeding indien nodig worden gestopt met het geven van borstvoeding.
Gebruik in de kindertijd
De farmacokinetiek van denosumab bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet onderzocht.
Prolia wordt niet aanbevolen voor gebruik in de pediatrische praktijk, aangezien er geen informatie is die de veiligheid en werkzaamheid ervan bij kinderen en adolescenten bevestigt.
Met verminderde nierfunctie
Bij het uitvoeren van onderzoeken met deelname van 55 patiënten die verschillende stadia van nierfalen hadden, waaronder patiënten die dialyse nodig hadden, werd geen effect van de ernst van nierpathologieën op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van denosumab gevonden. In verband met het bovenstaande hoeft deze categorie patiënten het doseringsregime niet aan te passen.
Bij dialysepatiënten, patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml / min), wordt de dreiging van hypocalciëmie verergerd door het gebruik van Prolia. Ze worden aangeraden om extra calcium- en vitamine D-supplementen te slikken.
Voor schendingen van de leverfunctie
Het veiligheidsprofiel van denosumab bij patiënten met leverpathologieën is niet onderzocht.
Gebruik bij ouderen
Er werd geen significant effect van leeftijd op de farmacokinetische parameters van denosumab bij gebruik bij patiënten van 28-87 jaar gevonden.
Patiënten ouder dan 65 jaar hoeven het doseringsschema van Prolia niet te corrigeren.
Geneesmiddelinteracties
Geneesmiddelinteractieonderzoeken van denosumab met andere stoffen / geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd.
Prolia wordt niet aanbevolen om te worden gemengd met andere geneesmiddelen.
Analogen
Exjiva is een analoog van Prolia.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren, bij een temperatuur van 2–8 ° C, zonder invriezen, in de originele verpakking (ter bescherming tegen licht).
Eenmaal uit de koelkast gehaald bij een temperatuur van niet meer dan 25 ° C, kan de oplossing in de originele verpakking maximaal 30 dagen worden bewaard.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Prolia
Er zijn zeer weinig beoordelingen van Prolia, en ze zijn nogal tegenstrijdig. Volgens sommige beoordelingen merkten patiënten die slechts 1 injectie van het medicijn kregen, 6 maanden na de injectie, een verbetering op in hun toestand, bevestigd door het resultaat van een andere densitometrie. Alle beoordelingen wezen op de ontoelaatbaarheid van zelfmedicatie met het medicijn en de noodzaak om alle doktersrecepten strikt op te volgen.
Volgens andere patiënten hielp Prolia hen helemaal niet of was de effectiviteit te verwaarlozen. De nadelen van de tool, bijna alle patiënten schrijven de hoge kosten toe. Er zijn geen gegevens over bijwerkingen.
Prijs voor Prolia in apotheken
De prijs van Prolia kan ongeveer zijn: een oplossing in een spuit met 1 ml / 60 mg, met een naaldbeschermingsapparaat - 15350-16900 roebel.
Prolia: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Prolia 60 mg / ml oplossing voor subcutane toediening 1 ml 1 st. 12336 RUB Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
